Альфа-Инзон® (Alfa - Inzon)

Регистрационный номер: UA/13086/01/01

Импортёр: ПАТ "Фармак"
Страна: Украина
Адреса импортёра: Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 63

Форма

раствор для инъекций 18 млн МО по 3 мл в флаконе № 1

Состав

одна доза препарата содержит интерферону альфа-2b не менее 3,0106 МО

Виробники препарату «Альфа-Инзон® (Alfa - Inzon)»

ПАТ "Фармак"
Страна производителя: Украина
Адрес производителя: Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 63
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

(Alfa-Inzon)

Состав

действующее вещество: интерферон альфа-2b;

одна доза препарата содержит интерферону альфа-2b не менее 3,0×106 МО или не менее 5,0×106 МО;

вспомогательные вещества: метакрезолу - 0,375 мг, трометамолу гидрохлориду - 1,75 мг, трометамолу - 0,2 мг, динатрию едетату - 0,125 мг, натрию хлорида - 2,4 мг, лизину гидрохлорида - 3,65 мг, гипромелози - 0,6 мг, воды для инъекций до 0,5 мл.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Иммуностимуляторы, цитокины и иммуномодуляторы, интерфероны, интерферон альфа-2b. Код АТХ L03A B05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Альфа-Інзон® - стерильный стабильный препарат высокоочищенного интерферона альфа-2b для парентерального введения. Рекомбинантный интерферон альфа-2b являет собой растворимый в воде белок с молекулярной массой около 19 300 Да, полученный из клонов E.coli путем гибридизации плазмиди бактерий с геном человеческих лейкоцитов, который кодирует синтез интерферона.

1 мг рекомбинантного интерферона альфа-2b содержит не менее 2,0×108 МО.

МО определяют путем сравнения активности рекомбинантного интерферона альфа-2b с активностью Международного стандарта для интерферона альфа-2b, установленного ВОЗ.

Делает антипролиферативное действие с привлечением как культуры клеток, так и ксенотрансплантатов опухолей человека у животных и имеет значительную иммуномодулирующую активность in vitro. Рекомбинантный интерферон альфа-2b также подавляет репликацию вирусов in vitro и in vivo. Интерфероны влияют на клетки за счет связывания со специфическими рецепторами на их поверхности. После связывания с клеточной мембраной интерферон инициирует сложную последовательность внутриклеточных реакций, в том числе индукцию определенных ферментов.

Интерфероны имеют видовую специфичность.

Фармакокинетика. Средние концентрации интерферона в плазме крови сравнении после подкожного и внутримышечного введения. После введения препарата в меньшей и большей дозах Cmax в плазме крови достигались через 3-12 часы и через 6-8 часы соответственно; Т1/2 складывал 2-3 часы и 6-7 часы соответственно; концентрация интерферона в плазме крови не определялась через 16 и 24 часы соответственно. Биодоступность препарата складывала 100 % как после подкожного так и после внутримышечного введения. После внутривенного введения концентрация интерферона в плазме крови достигала максимальных величин(135-273 МО/мл) в конце инфузии, потом снижалась несколько быстрее, чем после подкожной или внутримышечной инъекции, и не определялась через 4 часы после окончания инфузии. Т1/2 складывал приблизительно 2 часы. Концентрация интерферона в моче была ниже порога определения независимо от пути введения.

Клинические характеристики

Показание

Хронический гепатит С

Альфа-Інзон® показан для лечения взрослых пациентов с хроническим гепатитом С при повышенной активности трансаминаз, отсутствия признаков декомпенсации функции печенки и наличия HCV- РНК в сыворотке крови. Оптимальное лечение хронического гепатита С - прием Альфа-Інзону® в комбинации из рибавирином.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активному веществу или любого из вспомогательных веществ. Наличие кардиологических заболеваний в анамнезе, например застойной сердечной недостаточности, недавно перенесенного инфаркта миокарда, тяжелых нарушений сердечного ритма. Тяжелая дисфункция почек или печенки, в том числе через метастазы. Эпилепсия та/або нарушение функции центральной нервной системы. Хронический гепатит с декомпенсированным циррозом печенки. Хронический гепатит у пациентов, которые проходят или недавно прошли курс лечения иммуносупрессивными препаратами, кроме короткодлительного прекращения лечения кортикостероидами. Аутоімунний гепатит или аутоимунне заболевание в анамнезе; противопоказано реципиентам трансплантата после иммуносупрессивной терапии. Заболевание щитообразной железы, если оно не контролируется традиционными методами лечения. Комбинация препарата Альфа-Інзон® из телбивудином.

Комбинированная терапия из рибавирином

При применении Альфа-Інзону® и рибавирину в составе комбинированной терапии хронического гепатита Со смотрите также информацию относительно противопоказаний для рибавирину.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие интерферона альфа-2b с другими лекарственными средствами достаточно не изучена.

С осторожностью следует применять Альфа-Інзон® одновременно с наркотическими, снотворными и седативными средствами. Следует осторожно применять Альфа-Інзон® в комбинации с препаратами, которые потенциально производят миелосупрессивный эффект.

Интерфероны могут влиять на окиснювальни метаболические процессы. Это следует учитывать при одновременном применении препаратов, что метаболизуються таким способом, например производных ксантина - теофиллина и аминофилину. При одновременном применении Альфа-Інзону® и теофиллину необходимо контролировать концентрацию последнего в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу.

Чаще о возникновении легочного инфильтрата, пневмонитов и пневмоний(в некоторых случаях летальных) сообщалось на фоне применения "шосайкото"(китайского травяного лекарственного средства) одновременно с интерфероном альфа. Применение Альфа-Інзону® в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами(например Ara - C, циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид) повышает риск токсичных эффектов(их тяжесть и продолжительность).

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе "Способ применения и дозы".

Особенности применения

Психиатрические нарушения и нарушения со стороны центральной нервной системы(ЦНС)

У некоторых пациентов во время терапии интерфероном альфа-2b и даже после прекращения курса лечения, в основном в течение следующих 6 месяцы, наблюдались тяжелые побочные эффекты со стороны ЦНС, особенно: депрессия, суицидальни мысли и попытка самоубийства. Среди детей и подростков, которые проходили курс лечения интерфероном альфа-2b в комбинации из рибавирином, суицидальни мысли и попытки самоубийства наблюдались намного чаще, чем у взрослых(2,4 % против 1 %) во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии. Как и у взрослых, у детей и подростков появлялись и другие психиатрические побочные эффекты(например депрессия, эмоциональная неуравновешенность и сонливость). Другие эффекты со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение(иногда направленную против окружающих, как, например, мысли об убийстве), биполярные нарушения, манию, спутывание сознания и изменения психического состояния, наблюдались при лечении интерферонами альфа. За пациентами следует внимательно наблюдать для выявления любых симптомов психиатрических расстройств. Если такие симптомы появляются, врач должен считаться с потенциальной серьезностью этих нежелательных эффектов и обдумать необходимость адекватного лечения. Если симптомы психиатрических нарушений не исчезают, усиливаются или возникают суицидальни мысли, рекомендуется прекратить лечение препаратом Альфа-Інзон® и оказать пациенту соответствующую психиатрическую помощь.

Пациенты с клиническими или анамнестическими данными о тяжелых психиатрических состояниях

Если лечение интерфероном альфа-2b необходимо взрослым с клиническими или анамнестическими данными о тяжелых психиатрических состояниях, то его следует начинать только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики и лечения психиатрического состояния.

Реакции повышенной чувствительности

Острые реакции повышенной чувствительности(например крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) редко наблюдались во время терапии интерфероном альфа-2b.

В случае возникновения таких реакций следует прекратить лечение и начать соответствующий курс симптоматической терапии. Переходные сыпи не требуют прекращения лечения.

Побочные эффекты, в том числе пролонгация коагуляционных маркеров и нарушение функции печенки.

Средние и тяжелые побочные эффекты могут требовать корректировки схемы дозирования или, в некоторых случаях, прекращения терапии препаратом Альфа-Інзон®. Прекращение лечения препаратом рекомендуется пациентам с хроническим гепатитом, в которых происходит пролонгация коагуляционных маркеров, которая может свидетельствовать о печеночной недостаточности.

За каждым пациентом, в которого развиваются отклонения функций печенки во время лечения препаратом Альфа-Інзон®, необходимо внимательно наблюдать и в случае необходимости прекратить терапию.

Гипотония

Гипотония может возникать во время курса терапии препаратом или в течение двух дней после проведения терапии и может требовать дополнительного лечения.

Необходимость соответствующей гидратации

Пациентам, которые проходят курс терапии препаратом Альфа-Інзон®, необходимо проводить соответствующую гидратацию, поскольку у некоторых пациентов проявляется гипотония, связанная с обезвоживанием организма. В таких случаях может быть необходимой регидратация.

Лихорадка

Поскольку лихорадка может наблюдаться в пределах гриппоподобного синдрома, который обычно развивается во время терапии интерфероном, то следует исключить другие факторы постоянной лихорадки.

Пациенты с изнурительными заболеваниями

Альфа-Інзон® следует осторожно применять пациентам с хроническими изнурительными заболеваниями, такими как легочные заболевания(например хронические обструктивные легочные заболевания) или пациентам с сахарным диабетом, склонным к кетоацидозу. Также следует внимательно наблюдать за пациентами с коагуляционными нарушениями(например, тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии) или тяжелой миелосупресиею.

Нарушение со стороны органов дыхания

Изредка у пациентов, которые получали интерферон альфа, в легких образовывался инфильтрат, развивались пневмониты и пневмония, в том числе с летальным следствием. Этиология этих явлений не определена. Более часто эти симптомы наблюдались при применении "шосаикото"(китайского травяного лекарственного средства) вместе с интерфероном альфа. С появлением лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем пациентам стоит проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтрата на рентгенограммах или признаков нарушения функции легких нужен постоянный надзор за пациентами и при необходимости отмена интерферона альфа. Невзирая на то, что такие симптомы чаще наблюдались среди пациентов с хроническим гепатитом С, которые принимали интерферон альфа, у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые проходили курс лечения интерфероном альфа, также были зафиксированы эти симптомы. Немедленное прекращение приема интерферона альфа и лечение кортикостероидами устраняет побочные явления со стороны легких.

Побочные явления со стороны органов зрения

В некоторых случаях после лечения интерферонами альфа наблюдались побочные явления со стороны органов зрения, в том числе кровоизлияния в сетчатку, "ватные" пятна на сетчатке и обструкция артерии или вены сетчатки. Все пациенты к началу терапии должны пройти офтальмологическое обследование. Всем пациентам, которые жалуются на снижение остроты зрения, ограничения полей зрения и другие офтальмологические симптомы во время лечения препаратом Альфа-Інзон®, необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Периодические офтальмологические обследования во время терапии препаратом Альфа-Інзон® особенно рекомендуется проводить у пациентов с нарушениями, которые могут быть связаны с ретинопатией, как например сахарный диабет или артериальная гипертензия.

Следует прекратить лечение препаратом в случае появления новых или усиления имеющихся офтальмологических нарушений.

Оглушение, запятая и энцефалопатия

У некоторых пациентов, в основном преклонных лет, которые принимали высшие дозы препарата, наблюдались случаи оглушения и запятой, в том числе случаи энцефалопатии. Эти эффекты, в основном, оборотные, полное лишение от них у некоторых пациентов занимает до три недели. При приеме высоких доз препарата нападения случаются очень редко.

Пациенты с кардиологическими нарушениями

Нужен постоянный надзор за взрослыми пациентами с закупоркой сердечных сосудов в анамнезе, инфарктом миокарда и с анамнестическими или клиническими данными об аритмиях. Пациентам с кардиологическими заболеваниями или с прогрессирующей стадией рака рекомендуется проводить ЭКГ к и во время курса лечения. Нарушение ритма сердца(главным образом, суправентрикулярна аритмия) обычно отвечает на традиционную терапию, однако может нуждаться прекращение лечения препаратом Альфа-Інзон®. Данных относительно применения комбинированной терапии детям и подросткам с кардиологическими заболеваниями в анамнезе нет.

Гипертриглицеридемия

Наблюдалась гипертриглицеридемия и обострение гипертриглицеридемии, иногда тяжелое, потому рекомендуется осуществлять контроль за уровнями липидов.

Пациенты с псориазом и саркоидозом

Даны, что интерферон альфа заостряет имеющийся псориаз и саркоидоз, потому пациентам с этими заболеваниями рекомендуется применять Альфа-Інзон®, лишь если потенциальная польза превышает риск.

Отторжение трансплантата почки и печенки

По предварительным данным, терапия интерфероном альфа может быть связана с повышением частоты отторжения трансплантата почки. Также были зафиксированные случаи отторжения трансплантата печенки.

Аутоантитела и аутоимунни расстройства

При лечении интерферонами альфа наблюдалось возникновения аутоантител и аутоимунних расстройств. Пациенты, склонные к возникновению аутоимунних расстройств, принадлежат к группе повышенного риска. Пациентам с признаками аутоимунних расстройств нужен постоянный надзор, а также повторное проведение оценки пользы-риска дальнейшей терапии интерфероном. Среди пациентов с хроническим гепатитом С, которых лечили интерфероном, наблюдались случаи синдрома Фогта - Коянаги - Харада(ФКХ). Этот синдром является гранулематозным зажигательным нарушением, которое поражает глаза, систему слуха, мозговые оболочки и кожу. Если ожидается появление синдрома ФКХ, то следует прекратить противовирусное лечение и рассмотреть возможность терапии кортикостероидами.

Сопутствующая химиотерапия

Применение препарата Альфа-Інзон® в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами(например Ara - C, циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид) увеличивает риск токсичности, которая может представлять угрозу жизни. Наиболее частыми побочными эффектами, которые представляют угрозу жизни, являются воспаление слизистой оболочки, диарея, нейтропения, почечная недостаточность и электролитные нарушения. Через риск увеличения токсичности нужен тщательный подбор доз препарата Альфа-Інзон® для сопутствующего приложения с химиотерапевтическими средствами. Если Альфа-Інзон® применяется вместе с гидроксисечевиной, то может увеличиться частота и тяжесть кожного васкулита.

Хронический гепатит С

Комбинированная терапия из рибавирином. При применении Альфа-Інзону® в составе комбинированной терапии хронического гепатита С из рибавирином ознакомьтесь также с инструкцией для медицинского применения рибавирину.

Всем пациентам с хроническим гепатитом С перед включением в клиническое испытание проводилась биопсия печенки, но в определенных случаях(например для пациентов с вирусным генотипом 2 и 3) лечение возможно и без гистологического подтверждения. Следует руководствоваться действующими рекомендациями относительно тактики ведения таких пациентов.

Монотерапия.

Нечасто у взрослых пациентов, которые получали терапию интерфероном альфа-2b при вирусном гепатите С, наблюдались нарушения со стороны щитообразной железы - гипотиреоз или гипертиреоз(в 2,8 % пациентов при клинических испытаниях). Нарушение функции щитовидной железы контролировалось соответствующей традиционной терапией. Механизм, с помощью какого Альфа-Інзон® может влиять на тиреоидный статус, не известный. Перед началом применения Альфа-Інзону® следует определить уровень тиреотропного гормона(ТТГ) в сыворотке крови. При выявлении любых отклонений следует провести соответствующую терапию. Если содержимое ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне, лечение Альфа-Інзоном® может быть начато. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения Альфа-Інзоном® необходимо определить уровень ТТГ. При наличии нарушения функции щитовидной железы лечения Альфа-Інзоном® можно продолжать, если содержимое ТТГ удается поддерживать на нормальном уровне. Прекращение применения Альфа-Інзону® не приводит к возобновлению нарушенной во время лечения функции щитовидной железы.

Коінфекція ВИЧ и вирусом гепатита С

У пациентов, которые коинфиковани ВИЧ и проходят курс высокоактивной антиретровирусной терапии(ВААРТ), растет риск возникновения лактоацидозу. С осторожностью следует добавлять лечения Альфа-Інзоном® и рибавирином к ВААРТ. У пациентов, которые получают Альфа-Інзон® и рибавирин в составе комбинированной терапии и зидовудин, повышается риск развития анемии.

У коинфикованих пациентов с циррозом, которые получают ВААРТ, растет риск возникновения печеночной декомпенсации и смерти. Дополнительное применение альфа-интерферонов отдельно или в комбинации из рибавирином повышает риск у этой категории больных.

Дентальные и периодонтальные нарушения

Сообщалось о развитии дентальных и периодонтальных нарушений, которые могут вызывать потерю зубов, среди пациентов, которые получали комбинированную терапию интерфероном альфа-2b и рибавирином. Сухость в рту во время долговременной комбинированной терапии Альфа-Інзоном® и рибавирином может делать негативный эффект на зубы и слизистую оболочку рта. Пациентам следует рекомендовать тщательным образом чистить зубы 2 разы на день и регулярно проходить стоматологическое обследование. Пациентам также следует рекомендовать тщательным образом споласкивать ротовую полость после возникновения блюющего.

Лабораторные исследования

Стандартные гематологические исследования и химические анализы крови(общий анализ крови и лейкоцитарная формула, количество тромбоцитов, электролитов, энзимов печенки, протеина сыворотки, билирубина сыворотки и креатинина сыворотки) являются обязательными для всех пациентов перед и во время системного лечения препаратом Альфа-Інзон®.

Во время терапии пациентов с хроническим гепатитом В или С рекомендуется такая схема проведения контроля лабораторных показателей : 1-ю, 2-ю, 4-ю, 8-ю, 12-ю, 16-ю неделю и потом 1 раз на два месяца на протяжении всего курса лечения. Если АЛТ повышается до величины, что вдвое или больше превышает то значение, которое было к началу терапии, лечения препаратом Альфа-Інзон® можно продолжить, если нет признаков печеночной недостаточности. В этом случае определения АЛТ, протромбинового времени, щелочной фосфатазы, альбумина и билирубина нужно проводить каждые 2 недели.

У пациентов с злокачественной меланомой функцию печенки и количество лейкоцитов(с формулой) следует контролировать еженедельно во время индукции ремиссии и ежемесячно при проведении поддерживающей терапии.

Влияние на фертильность

Интерферон может снижать фертильность.

Сообщалось о снижении концентраций эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови женщин, которые получали человеческий лейкоцитарный интерферон. Поэтому Альфа-Інзон® можно применять женщинам репродуктивного возраста лишь в том случае, если в течение всего срока лечения они пользуются эффективными средствами контрацепции. С осторожностью применяют Альфа-Інзон® и мужчинам репродуктивного возраста.

Комбинированная терапия из рибавирином

При применении во время беременности рибавирин вызывает серьезные врожденные пороки. Пациентам, которые принимают Альфа-Інзон® в комбинации из рибавирином, следует избегать беременностей. Женщины с детородным потенциалом и их партнеры должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 4 месяцев после окончания лечения. Пациенты мужского пола и их партнерши должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 7 месяцев после окончания лечения.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Соответствующих данных относительно применения интерферона альфа-2b беременным женщинам нет. Исследования на животных показали токсичное влияние препарату на плод; потенциальный риск для человека неизвестен. Альфа-Інзон® можно применять во время беременности только при условии, если потенциальная польза для матери преобладает потенциальную угрозу для плода. Беременным женщинам терапия рибавирином противопоказана.

Сведений относительно выделения компонентов этого препарата с грудным молоком нет.

Через возможное неблагоприятное влияние на младенца решения относительно прекращения кормления груддю или прекращения применения препарата надо принимать с учетом необходимости применение препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациента следует предупредить о возможном развитии слабости, сонливости, нарушений сознания на фоне терапии и рекомендовать избегать управления автомобилем или сложной техникой.

Способ применения и дозы

Препарат вводят подкожно(п/ш), внутримышечно(в/м) или внутривенно(в/в).

Если во время применения Альфа-Інзону® развиваются побочные эффекты, следует изменить дозу или временно прекратить лечение до тех пор, пока побочные реакции не исчезнут. Если при применении адекватно видкорегованой дозы развивается постоянная или повторная непереносимость или болезнь прогрессирует, терапию Альфа-Інзоном® следует прекратить.

Хронический гепатит С

Взрослые

Взрослым пациентам Альфа-Інзон® назначают в дозе 3 млн МО 3 разы на неделю(через день), п/ш, как монотерапию или в комбинации из рибавирином.

Взрослые пациенты с рецидивом

Применяют в составе комбинированной терапии из рибавирином в течение 6 месяцев.

Взрослые пациенты, которые раньше не лечились

Эффективность препарата Альфа-Інзон® повышается при его приложении в комбинации из рибавирином. Монотерапию Альфа-Інзоном® проводят, главным образом, в случае непереносимости или при наличии противопоказаний к применению рибавирину.

Комбинированная терапия из рибавирином

Рекомендованная длительность лечения представляет по меньшей мере 6 месяцы. Лечение необходимо продолжать в течение следующих 6 месяцы(в целом 1 год) пациентам, которые продемонстрировали негативный результат анализа на РНК вируса гепатита С(HCV- РНК) на 6-ом месяце лечения, пациентам с вирусом генотипа 1(определенным к лечению) и с высокой вирусной нагрузкой. Решение относительно продолжения терапии до 1 года должно также базироваться на других прогностических факторах(например, возраст пациента > 40 годы, мужской пол, наличие фиброза).

Монотерапия Альфа-Інзоном®

Рекомендованный курс лечения представляет 12-18 месяцы. Через 3-4 месяцы применения Альфа-Інзону® необходимо определить HCV- РНК. Лечение следует продолжать, если получен негативный результат определения HCV- РНК.

Особенности введения.

Перед применением необходимо удостовериться в отсутствии видимых частиц и изменения цвета раствора. Раствор Альфа-Інзону® бесцветен и прозрачен. Многодозовый флакон применяют для лечения одного пациента. Температура раствора, который вводится, должна быть комнатной, потому за 30 минуты до использования флакон достают из холодильника. Альфа-Інзон® в флаконах предназначен для подкожного, внутримышечного или внутривенного введения. Раствор вводится сразу после отмеривания необходимой дозы с помощью стерильного шприца для инъекций. Приготовление раствора для внутривенного введения следует проводить непосредственно перед применением. Конечная концентрация интерферона альфа-2b в физрастворе натрия хлорида должна быть не менее 0,3 млн МО/мл. Соответствующую дозу препарата набирают из флакона(флаконов), добавляют до 50 мл 0,9 % раствору натрия хлорида в мешок из ПВХ или в стеклянный флакон для инфузий и вводят в/в в течение 20 минут.

Введение других препаратов вместе с Альфа-Інзоном® недопустимо.

Деть. Препарат Альфа-Інзон® детям не применяют.

Передозировка

На это время не описано случаев передозировки Альфа-Інзоном®. Однако, как и при передозировке любым лекарственным веществом, рекомендованная симптоматическая терапия с мониторингом функций жизненно важных органов и тщательным наблюдением по состоянию пациента.

Побочные реакции

Если препарат Альфа-Інзон® применяется в комбинации из рибавирином пациентам с хроническим гепатитом С, дополнительно см. инструкцию для медицинского применения рибавирину относительно нежелательных эффектов, связанных с приемом рибавирину.

Побочными эффектами, которые чаще всего отмечались при волосистоклитинний лейкемии, были лихорадка, утомляемость, головная боль и миалгия. Лихорадка и утомляемость проходили через 72 часы потом отмены или временного прекращения применения препарата.

Взрослые

В ходе клинических исследований гепатита С пациенты проходили курс терапии препаратом интерферона альфа-2b отдельно или в комбинации из рибавирином в течение одного года. Все пациенты в этом исследовании получали 3 млн МО интерферона альфа-2b трижды на неделю.

В таблице 1 представлена частота появления побочных эффектов(связанных с терапией) в ходе клинических и постмаркетинговых исследований нелеченых пациентов, которые проходили курс лечения в течение одного года. Большинство побочных эффектов были, в основном, легкой или средней тяжести.

За частотой побочные реакции классифицированы таким образом: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 - < l/10); нечасто(≥ 1/1000 - < 1/100); редко(≥ 1/10000 - < 1/1,000); очень редко(<1/10000); неизвестно.

В пределах каждой группы за частотой, побочные эффекты представлены в порядке снижения тяжести.

Таблица 1. Побочные реакции, которые возникли в ходе клинических исследований или постмаркетингового применения интерферона альфа-2b как монотерапии или в комбинации из рибавирином

Класс системы органов

Побочные реакции

Инфекции и инвазия

Очень часто:

Часто:

Нечасто:

Редко:

Фарингит*, вирусная инфекция*

Бронхит, синусит, простой герпес, ринит

Бактериальная инфекция

Пневмония§, сепсис

Нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень часто:

Часто:

Очень редко:

Неизвестно:

Лейкопения

Тромбоцитопения, лимфаденопатия, лимфопения

Апластична анемия

Истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботична тромбоцитопеническая пурпура

Нарушение со стороны иммунной системы§

Очень редко:

Неизвестно:

Саркоидоз, обострение саркоидоза

Системная красная волчанка, васкулит, ревматоидный артрит(возникновение или обострение), синдром Фогта - Коянаги - Харада, острые реакции повышенной чувствительности, в том числе крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактическая реакция§

Нарушение со стороны эндокринной системы

Часто:

Очень редко:

Гипотиреоз§, гипертиреоз§

Діабет, обострение диабета

Нарушение со стороны метаболизма и обмена веществ

Очень часто:

Часто:

Очень редко:

Анорексия

Гіпокальціємія, обезвоживание, гиперурикемия, жажда

Гипергликемия, гипертриглицеридемия§, повышенный аппетит

Психиатрические нарушения§

Очень часто:

Часто:

Редко:

Очень редко:

Неизвестно:

Депрессия, бессонница, страх, эмоциональная лабильность*, возбуждения, нервозность

Спутывание сознания, нарушения сна, снижения либидо

Суїцидальні мысли

Суицид, попытки самоубийства, агрессивное поведение(иногда направлена на окружающих), психоз, в том числе галюцинаторний

Мысли об убийстве человека, изменение психического состояния§, мания, биполярное расстройство

Нарушение со стороны нервной системы§

Очень часто:

Часто:

Нечасто:

Очень редко:

Неизвестно:

Головокружение, головная боль, нарушение концентрации, сухость в рту

Тремор, парестезия, гипестезия, мигрень, приливы

сонливость, нарушение вкуса

Периферическая невропатия

Цереброваскулярное кровоизлияние, цереброваскулярная ишемия, эпилептическое нападение, синдром нарушения сознания, энцефалопатия

Мононевропатия, запятая§

Нарушение со стороны органов зрения

Очень часто:

Часто:

Редко:

Снижение остроты зрения

Кон'юнктивит, патологии зрения, нарушения со стороны слезных желез, боль в глазных яблоках

Кровоизлияние в сетчатку глаза§, ретинопатия(в том числе макулярный отек), обструкция вены или артерии сетчатки§, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, потеря остроты зрения или полей зрения, "ватные" пятна на сетчатке§

Нарушение со стороны органов слуха и равновесия

Часто:

Очень редко:

Головокружение, шум в ушах

Ухудшение или потеря слуха

Нарушение со стороны системы сердца

Часто:

Редко:

Очень редко:

Неизвестно:

Ощущение сердцебиения, тахикардия

Кардиомиопатия

Инфаркт миокарда, сердечная ишемия

Застойная сердечная недостаточность, перикардиальное потовыделение, аритмия

Нарушение со стороны сосудистой системы

Часто:

Очень редко:

Артериальная гипертензия

Периферическая ишемия, гипотензия§

Респираторные, торакальни и медиастинальные нарушения

Очень часто:

Часто:

Очень редко:

Одышка, кашель*

Носовое кровотечение, респираторные нарушения, заложенность носа, ринорея, сухой непродуктивный кашель

Легочный инфильтрат§, пневмония§

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто:

Часто:

Очень редко:

Неизвестно:

Тошнота/блюющего, абдоминальная боль, диарея, стоматит, диспепсия

Язвенный стоматит, боль в правом верхнем квадранте живота, глоссит, гингивит, запор, диарея Панкреатит, ишемический колит, язвенный колит, кровоточивость десен

Периодонтальные нарушения неуточненные, дентальные нарушения неуточнены§

Нарушение со стороны гепатобилиарной системы

Часто:

Очень редко:

Гепатомегалия

Гепатотоксичность(в том числе с летальным следствием)

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто:

Часто:

Очень редко:

Аллопеция, зуд*, сухость кожи*, сыпь*, повышенное потовыделение

Псориаз(появление или обострение) §, макулопапулезний сыпь, эритематозная сыпь, экзема, эритема, заболевание кожи

Синдром Стівенса - Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, мультиформна эритема

Нарушение со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани

Очень часто:

Часто:

Очень редко:

Миальгия, артралгия, мышечно-скелетная боль

Артрит

Рабдоміоліз, миозит, судороги мышц ног, боль в спине

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто:

Очень редко:

Частые мочеиспускания

Почечная недостаточность, нефротичний синдром

Нарушение со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто:

Aменорея, боль в молочных железах, дисменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, влагалищные расстройства

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Очень часто:

Часто:

Очень редко:

Воспаление в месте введения, аллергическая реакция в месте введения*, усталость, озноб, лихорадка§, гриппоподобные симптомы§, астения, раздраженность, боль в груди, недомогание

Боль в месте введения

Некроз в месте введения, отек лица

Лабораторные показатели

Очень часто:

Снижение веса

* Эти побочные эффекты являются частыми только при монотерапии интерферона альфа-2b.

§ Смотри раздел "Особенности применения".

Нежелательные реакции, которые наблюдались у больных гепатитом С, являются характерными для случаев применения интерферона альфа-2b за другими показаниями с увеличением частоты заболевания при увеличении дозы. Например во время применения высоких доз интерферона альфа-2b при адъювантной терапии пациентов с меланомой такие побочные реакции, как усталость, лихорадка, миальгия, нейтропения, анемия, анорексия, тошнота и блюет, диарея, озноб, гриппоподобные симптомы, депрессия, аллопеция, ухудшение вкуса и головокружение, были чаще, чем побочные реакции в ходе исследований больных гепатитом С. Тяжесть побочных эффектов также увеличивается при терапии высокими дозами(степень ВОЗ 3 и 4, в 66 % и 14 % пациенты соответственно), в сравнении с малой и средней степенью тяжести при приеме низших доз. Побочные эффекты обычно контролируются благодаря корректировке доз.

Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, особенно аритмия, в основном возникали у пациентов с существующим заболеванием сердечно-сосудистой системы или с предыдущей терапией кардиотоксичними препаратами. Кардиомиопатия, которая исчезает при прекращении лечения интерфероном альфа, редко наблюдается у пациентов без сердечного заболевания.

Широкий ряд аутоимунних и имуноопосередкованих заболеваний наблюдается при применении альфа-интерферонов, включая нарушение функции щитообразной железы, системную красную волчанку, ревматоидный артрит(появление или обострение), геморрагическую и тромботичну тромбоцитопеническую пурпуру, васкулит, невропатию, в том числе мононевропатию.

Клинически значимые лабораторные отклонения, которые более часто возникают при дозе, больше от 10 млн МО на сутки, включают уменьшение числа гранулоцитов и лейкоцитов; снижение уровня гемоглобина и числа тромбоцитов; увеличения уровней щелочной фосфатазы, ЛДГ, креатинина сыворотки крови и азота мочевины сыворотки. Также наблюдалась панцитопения средней тяжести, обычно оборотная. Повышение уровней АЛТ/АСТ как отклонения от нормы наблюдались у некоторых пациентов, не больных гепатитом С, а также у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В, что совпадало с клиренсом ДНК-полімерази вируса.

Перечислены в таблице 2 побочные реакции наблюдались в двух многоцентровых клинических исследованиях у детей и взрослых. За частотой побочные реакции классифицированы таким образом: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 к < l/10). В пределах каждой группы за частотой побочные эффекты представлены в порядке снижения тяжести.

Таблица 2. Побочные реакции, которые часто и очень часто наблюдались во время клинических исследований у детей и взрослых пациентов, которые проходили терапию интерфероном альфа-2b в комбинации из рибавирином

Класс системы органов

Побочные реакции

Инфекции и инвазия

Очень часто:

Часто:

Вирусная инфекция, фарингит

Грибковые инфекции, бактериальная инфекция, легочная инфекция, отит среднего уха, абсцесс зуба, простой герпес, инфекции мочевыводящих путей, вагинит, гастроэнтерит

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования(включая кисты и полипы)

Часто:

Новообразование(неуточненные)

Нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень часто:

Часто:

Анемия, нейтропения

Тромбоцитопения, лимфаденопатия

Нарушение со стороны эндокринной системы

Очень часто:

Часто:

Гипотиреоз§

Гипертиреоз§, вирилизм

Нарушение со стороны метаболизма и обмена веществ

Очень часто:

Часто:

Анорексия

Гипертриглицеридемия§, гиперурикемия, повышенный аппетит

Психиатрические нарушения§

Очень часто:

Часто:

Депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница

Суїцидальні мысли, агрессивное поведение, спутывание сознания, расстройства поведения, возбуждения, сомнамбулизм, ощущение тревоги, нервозность, расстройства сна, нарушения сновидения, апатия

Нарушение со стороны нервной системы§

Очень часто:

Часто:

Головная боль, головокружение

Гиперкинез, тремор, дисфония, парестезия, гипестезия, гиперестезия, нарушение концентрации, сонливость

Нарушение со стороны органов зрения

Часто:

Конъюнктивит, боль в глазных яблоках, нарушение зрения, дисфункция слезных желез

Нарушение со стороны сосудистой системы

Часто:

Гиперемия, бледность

Респираторные, торакальни и медиастинальные нарушения

Часто:

Одышка, тахипноэ, епистаксис, кашель, заложенность носа, раздражения слизистой носа, ринит, чихание

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто:

Часто:

Диарея, блюет, тошнота, абдоминальная боль

Стоматиты, в том числе язвенные и язвенно-гангренозные; боль в правом верхнем квадранте живота, диспепсия, глоссит, гастроезофагеальний рефлюкс, нарушение функции желудочно-кишечного тракта, запор, диарея, зубная боль, дентальные нарушения

Нарушение со стороны гепатобилиарной системы

Часто:

Нарушение функции печенки

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто:

Часто:

Аллопеция, сыпь

Реакция фоточувствительности, макулопапулезний сыпь, экзема, акнет, поражение кожи, поражения ногтей, нарушения пигментации, зуд, сухость кожи, эритема, гематома, повышенное потовыделение

Нарушение со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани

Очень часто:

Артралгия, миальгия, мышечно-скелетная боль

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто:

Энурез, нарушение мочеиспускания, недержания мочи

Нарушение со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто:

Женщины: аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, влагалищная патология

Мужчины: тестикулярная боль

Общие нарушения и нарушения в месте введения Очень часто:

Часто:

Воспаление в месте введения, аллергическая реакция в месте введения, усталость, озноб, лихорадка§, гриппоподобные симптомы§, недомогания, раздраженность

Боль в груди, астения, отек, боль в месте введения

Лабораторные показатели

Очень часто:

Уменьшение коэффициентов росту(уменьшение роста та/або веса, характерных для определенного возраста)

Травмы и отравления

Часто:

Разрыл кожи

§ Смотри раздел "Особенности применения".

Срок пригодности

2 годы. Срок пригодности после раскрытия флакона 28 сутки.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 ºС. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Раствор для инъекций 18 млн МО по 3 мл в флаконе № 1.

Раствор для инъекций 25 млн МО по 2,5 мл в флаконе № 1.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ПАТ "Фармак", Украина.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 63, тел/факс(044) 417-10-55.

Другие медикаменты этого же производителя

ЛИРА® — UA/13370/02/01

Форма: раствор оральный, 100 мг/мл, по 30 мл или 60 мл в флаконе; по 1 флакону вместе с шприцем-дозатором в пачке из картона

ДИПРОФОЛ® ЕДТА — UA/15942/01/02

Форма: эмульсия для инфузий, 20 мг/мл по 20 мл в ампуле; по 5 ампулы в пачке, по 20 мл в флаконе; по 1 или 5, или по 10 флаконы в пачке, по 50 мл в флаконе; по 1 флакону в пачке

ДИФТАЛЬ® — UA/10548/01/01

Форма: капли глазные 0,1 % по 5 мл или 10 мл в флаконе; по 1 флакону в пачке

ДИПРОФОЛ® ЕДТА — UA/15942/01/01

Форма: эмульсия для инфузий, 10 мг/мл по 20 мл в ампуле; по 5 ампулы в пачке, по 20 мл в флаконе; по 1 или 5, или по 10 флаконы в пачке, по 50 мл в флаконе; по 1 флакону в пачке

ДИПРОФОЛ® — UA/12758/01/02

Форма: эмульсия для инъекций 2 % по 50 мл в флаконе; по 1 флакону в пачке из картона