Езонекса®

Инструкция по применению

ЕЗОНЕКСА®

(ESONEXA)

Состав

действующее вещество: esomeprazole;

1 таблетка содержит езомепразолу магнию дигидрата 21,75 мг, что эквивалентно езомепразолу 20 мг; или езомепразолу магнию дигидрата 43,5 мг, что эквивалентно езомепразолу 40 мг;

вспомогательные вещества: метакрилатного сополимеру дисперсия, тальк, триетилцитрат, гипромелоза, сахар сферический, магнию стеарат, гидроксипропилцеллюлоза, глицерол моностеарат, полисорбат 80, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, макрогол 6000, кросповидон, натрию стеарилфумарат; для дозирования 20 мг: Opadry Pink 03B34284(гипромелоза, титану диоксид(Е171), макрогол 400, железа оксид красен(Е172), железа оксид желт(Е172)); для дозирования 40 мг: Opadry Pink 03B34285(гипромелоза, титану диоксид(Е171), макрогол 400, железа оксид красен(Е172), железа оксид желт(Е172)) .

Врачебная форма. Таблетки кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 20 мг: светло-розовые, двояковыпуклые, эллиптической формы, покрытые оболочкой таблетки размером(6,55 ± 0,4) мм × (13,6 ± 0,6) мм;

таблетки по 40 мг: розовые, двояковыпуклые, эллиптической формы, покрытые оболочкой таблетки размером(8,2 ± 0,5) мм × (17 ± 0,6) мм

Фармакотерапевтична группа.

Средства для лечения пептической язвы и гастроезофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы.

Код АТХ А02В С05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Езомепразол есть S- изомером омепразолу, который снижает секрецию соляной кислоты в желудке благодаря специфически направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором протонной помпы в париетальний клетке. R - и S- изомеры омепразолу имеют одинаковую фармакодинамичну активность.

Езомепразол является слабой основой, он концентрируется и переходит в активную форму в высококислотной среде секреторных канальцив париетальной клетки, где он ингибуе фермент Н+К+-АТФазу - протонную помпу, а также подавляет базальную и стимулируемую секрецию кислоты.

Фармакодинамічні эффекты.

После перорального приема 20 мг и 40 мг езомепразолу действие наступает на протяжении часа. После повторного приема 20 мг езомепразолу 1 раз в сутки в течение 5 дней средний пик выбросов кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90 % при определении этого показателя через 6-7 часы после приема дозы на 5-й день.

Через 5 дни приема езомепразолу в дозе 20 мг и 40 мг перорально уровень рН желудка был больше 4 в среднем в течение 13 и 17 часы соответственно и больше 24 часов - у пациентов с симптоматическим эзофагитом рефлюкса. Часть пациентов, в которых уровень рН желудка был больше 4 в течение 8, 12 и 16 часы, после приема 20 мг езомепразолу представляла 76 %, 54 % и 24 % соответственно. Соответствующие пропорции для 40 мг езомепразолу представляли 97 %, 92 % и 56 %.

При использовании AUC как непрямого показателя плазменной концентрации была продемонстрирована зависимость притеснения секреции кислоты от экспозиции препарата.

Лечение эзофагита рефлюкса езомепразолом 40 мг было успешным приблизительно в 70 % больных после 4 недель лечения и в 93 % - после 8 недель лечения.

Применение езомепразолу 20 мг дважды на сутки в течение одной недели вместе с соответствующими антибиотиками приводило к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно в 90 % больных. После такого лечения в течение одной недели не было необходимости в дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для успешного заживления язвы и устранения симптомов неускладненой язвы двенадцатиперстной кишки.

В период применения антисекреторных препаратов концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты.

Увеличение количества ECL- клеток, возможно, связано с повышением уровня гастрина в плазме крови, что наблюдалось у некоторых пациентов при долговременном применении езомепразолу.

Были полученные сообщения о нескольких случаях повышения частоты возникновения гранулярных кист в желудке при длительном применении антисекреторных препаратов. Эти явления являются физиологичным следствием длительного притеснения секреции кислоты и имеют доброкачественный и оборотный характер.

Снижение секреции желудочного сока в результате применения любого ингибитора протонной помпы увеличивает в желудке количество бактерий, присутствующих в гастроинтестинальному тракте в норме. Лечение ингибиторами протонной помпы может приводить к повышению риска гастроинтестинальной инфекции, которая вызвана, например, Salmonella или Campilobacter.

Езомепразол был эффективнее сравнительно с ранитидином при лечении язв желудка у пациентов, которые лечились нестероидными противовоспалительными препаратами(НПЗП), включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2.

Езомепразол был эффективным для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, которые лечились НПЗП(у пациентов в возрасте от 60 лет та/або с язвой в анамнезе), в том числе ЦОГ- 2 селективными НПЗП.

Фармакокинетика.

Езомепразол есть кислотолабильним и применяется перорально в форме гранул в кишечнорастворимой оболочке. Конверсия в R- изомер in vivo незначительная. Абсорбция езомепразолу происходит быстро, пиковая концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1-2 часы после приема дозы. Абсолютная биодоступность представляет 64 % после разовой дозы 40 мг и растет до 89 % после повторного приема 1 раз в сутки. Для дозирования 20 мг езомепразолу соответствующие значения составляют 50 % и 68 %. Объем распределения у здоровых добровольцев в состоянии равновесия представляет 0,22 л/кг массы тела. Езомепразол на 97 % связывается с протеинами плазмы.

Прием еды замедляет и уменьшает абсорбцию езомепразолу, однако это не влияет на действие езомепразолу на кислотность в полости желудка.

Метаболизм и выведение

Езомепразол полностью метаболизуеться с помощью цитохромной системы Р450(CYP). Основная часть метаболизма езомепразолу зависит от полиморфного CYP2С19, что отвечает за возникновение гидрокси- и дезметилметаболитив езомепразолу. Остальные - от второй специфической изоформи, CYP3А4, которая отвечает за образование езомепразолсульфону - главного метаболиту в плазме крови.

Параметры, нижеприведенные, главным образом отображают фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2С19(скорых метаболизаторив).

Общий клиренс плазмы крови представляет около 17 л/год после разовой дозы и около 9 л/год после повторного приема. Период полувыведения из плазмы представляет около 1,3 часа после повторного приема дозы 1 раз в сутки. Фармакокинетика езомепразолу изучалась при применении в дозах до 40 мг дважды на сутки. Площадь, ограниченная кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, увеличивается при повторном приеме езомепразолу. Это увеличение является дозозависимым и вызывает больше чем дозопропорцийни увеличение AUC после повторного приложения. Эти часозалежнисть и дозозалежнисть объясняются снижением метаболизма первого прохождения и системным клиренсом, связанным с притеснением фермента CYP2С19 езомепразолом та/або его сульфметаболитом. Езомепразол полностью выводится из плазмы между приемом доз без тенденции к кумуляции при применении препарата 1 раз в сутки.

Основные метаболити езомепразолу не влияют на секрецию желудочного сока. Около 80 % пероральной дозы езомепразолу выводится в форме метаболитив с мочой, остальные - с калом. Менее 1 % исходного лекарственного вещества оказывается в моче.

Особенные группы больных

Приблизительно 2,9±1,5 % популяции пациентов имеют недостаточность фермента CYP2С19(их называют медленными метаболизаторами). У этих лиц метаболизм езомепразолу по большей части осуществляется CYP3А4. После повторного приема 1 раз в сутки 40 мг езомепразолу среднее значение площади, ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, в медленных метаболизаторив приблизительно на 100 % выше, чем у лиц с нормальным функционированием фермента CYP2С19(скорых метаболизаторив). Средняя пиковая концентрация в плазме крови увеличивается приблизительно на 60 %. Эти результаты не имеют ни одного влияния на дозирование езомепразолу.

Метаболизм езомепразолу не испытывает существенных изменений у пациентов пожилого возраста(71- 80 годы).

После разовой дозы езомепразолу 40 мг среднее значение площади, ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, у женщин на 30 % более высокая сравнительно с мужчинами. Ни одной разницы, связанной со статью, не наблюдалось при повторном приеме препарата 1 раз в сутки. Эти результаты не влияют на дозирование езомепразолу.

Пациенты с нарушением функции печенки/почек

Метаболизм езомепразолу у пациентов со слабой и умеренной дисфункцией печенки может быть нарушенным. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки, которая приводит к увеличению площади, ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, в 2 разы. Таким образом, максимальная доза для пациентов с серьезными нарушениями функции печенки представляет 20 мг. Езомепразол и его метаболити не имеют тенденции к кумуляции в случае приема препарата 1 раз в сутки.

Исследований при участии больных с нарушенной функцией почек не проводилось. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитив езомепразолу, а не главного исходного соединения, изменений в метаболизме у больных с нарушением функции почек не ожидается.

Пациенты пожилого возраста

Метаболизм езомепразолу незначительным образом изменяется у пациентов пожилого возраста(71-80 годы).

Применение в педиатрии

Деть возрастом 12-18 годы: после многократного приложения 20 мг и 40 мг езомепразолу общее влияние и время достижения максимальной концентрации препарата в плазме были такими же, как и у взрослых.

Клинические характеристики

Показание

Взрослые

Гастроезофагеальна рефлюксна болезнь(ГЕРХ) :

- лечение эрозийного эзофагита рефлюкса;

- долговременное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;

- симптоматическое лечение ГЕРХ.

В комбинации с соответствующими антибактериальными лечебными средствами для эрадикации Helicobacter pylori :

- лечение язвы двенадцатиперстной кишки, предопределенной Helicobacter pylori;

- предотвращение рецидива пептических язв у пациентов с язвами, предопределенными Helicobacter pylori.

Пациенты, которые нуждаются длительного применения нестероидных противовоспалительных препаратов(НПЗП), :

- заживление язв желудка, предопределенных применением НПЗП;

- профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, предопределенных применением НПЗП, у пациентов, которые принадлежат к группе риска.

Длительное лечение после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.

Лечение синдрома Золлінгера-Еллісона.

Деть в возрасте от 12 лет.

Гастроезофагеальна рефлюксна болезнь(ГЕРХ) :

- лечение эрозийного эзофагита рефлюкса;

- долговременное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;

- симптоматическое лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни.

В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, предопределенной Helicobacter pylori.

Противопоказание

Известная повышенная чувствительность к езомепразолу, замещенных бензимидазолив или других компонентов препарата.

Препарат, как и другие ингибиторы протонного насоса, не следует применять вместе с нелфинавиром.

Детский возраст(в возрасте до 12 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние езомепразолу на фармакокинетику других лекарственных средств

Ингибиторы протеазы

Отмечалось взаимодействие омепразолу с некоторыми ингибиторами протеазы, клиническая значимость и механизм которой не всегда известны. Повышены уровни рН желудочного сока в период лечения препаратом могут изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другой возможный механизм взаимодействия заключается в притеснении активности CYP2C19.

При сопутствующем приложении из омепразолом концентрации атазанавиру и нелфинавиру в сыворотке крови снижались, потому их одновременное приложение не рекомендуется. При одновременном применении омепразолу(40 мг один раз на сутки) из атазанавиром 300 мг/ ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев экспозиция атазанавиру существенно снижалась(значение AUC, Cmax и Cmin уменьшались приблизительно на 75 %). Повышение дозы атазанавиру до 400 мг не компенсировало влияния омепразолу на экспозицию атазанавиру. При одновременном применении омепразолу(20 мг на сутки) из атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев отмечалось снижение экспозиции атазанавиру приблизительно на 30 % сравнительно с экспозицией при ежедневном приложении 300 мг атазанавиру/100 мг ритонавиру без омепразолу в дозе 20 мг на сутки. Сопутствующее применение омепразолу(40 мг на сутки) приводило к уменьшению средних значений AUC, Cmax и Cmin нелфинавиру на 36-39 %, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активных метаболиту М8 снижались на 75-92 %. Через подобие фармакодинамичних эффектов и фармакокинетичних свойств омепразолу и езомепразолу не следует применять езомепразол одновременно с атазанавиром(см. раздел "Особенности применения"); сопутствующее применение езомепразолу из нелфинавиром противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

В случаях сопутствующей терапии омепразолом(40 мг на сутки) сообщалось, что при применении саквинавиру(в сочетании с ритонавиром) его уровни в сыворотке крови росли(80-100 %). Лечение омепразолом в дозе 20 мг на сутки не влияло на экспозицию дарунавиру(в сочетании с ритонавиром) и ампренавиру(в сочетании с ритонавиром). Лечение езомепразолом в дозе 20 мг на сутки не влияло на экспозицию ампренавиру(в комбинации из ритонавиром и без него). Лечение омепразолом в дозе 40 мг на сутки не влияло на экспозицию лопинавиру(в сочетании с ритонавиром).

Метотрексат

У некоторых пациентов отмечалось повышение уровней метотрексату при сопутствующем применении ингибиторов протонной помпы.

При назначении метотрексату в высоких дозах следует рассмотреть возможность временной отмены езомепразолу.

Такролімус

При одновременном применении езомепразолу сообщалось об увеличении уровня такролимусу в сыворотке крови. Следует проводить тщательный мониторинг концентрации такролимусу в сыворотке крови и функции почек(клиренс креатинина); при необходимости - откорректировать дозирование такролимусу.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Притеснение желудочной кислотности во время лечения препаратами группы ингибиторов протонной помпы, в том числе езомепразолом, может влиять на абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и в случае с другими лекарственными средствами, которые уменьшают внутрижелудочную кислотность, во время лечения езомепразолом абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также ерлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться. Одновременное применение омепразолу(20 мг на сутки) и дигоксину у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10 % (в двух из десяти исследуемых лиц - до 30 %). Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз езомепразолу пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить врачебный мониторинг дигоксина.

Лекарственные средства, что метаболизуються при участии CYP2C9

Езомепразол является ингибитором CYP2C19, основного фермента, который метаболизуе езомепразол. Соответственно, при комбинации езомепразолу с препаратами, что метаболизуються при участии CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и тому подобное, концентрация этих препаратов в плазме крови может расти, что может привести к необходимости уменьшения их дозы. На это, в частности, следует обратить внимание, когда езомепразол назначают для применения в режиме "в случае необходимости".

Диазепам

Одновременное применение диазепаму и езомепразолу в дозе 30 мг приводило к снижению клиренса диазепаму, субстрата CYP2C19, на 45 %.

Фенитоин

При сопутствующем применении фенитоину и езомепразолу в дозе 40 мг у больных эпилепсией отмечалось рост минимальной концентрации фенитоину в плазме крови на 13 %. Рекомендуется контролировать уровень фенитоину в плазме крови в начале терапии езомепразолом и при ее прекращении.

Вориконазол

Сопутствующее применение омепразолу(40 мг один раз на сутки) увеличивало Cmax и AUCτ вориконазолу(субстрату CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно.

Цилостазол

Омепразол, а также езомепразол действуют как ингибиторы CYP2C19. В ходе перекрестного исследования применения омепразолу в дозе 40 мг и цилостазолу здоровым добровольцам было выявлено повышение Cmax и AUC цилостазолу на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитив - на 29 % и 69 % соответственно.

Цизаприд

У здоровых добровольцев при сопутствующем приложении из езомепразолом(40 мг) площадь под кривой зависимости концентрации цизаприду в плазме крови от времени(AUC) росла на 32 %, а период его полувыведения(t½) рос на 31 %, однако значительного роста максимального уровня цизаприду в плазме крови не наблюдалось. Незначительного удлинения интервала QTc, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при сопутствующем применении цизаприду из езомепразолом не отмечалось(см. также раздел "Особенности применения").

Варфарин

В клиническом исследовании было показано, что при сопутствующем применении езомепразолу в дозе 40 мг у пациентов на фоне терапии варфарином время коагуляции оставалось в приемлемых пределах. Однако в писляреестрацийний период сообщалось о нескольких отдельных случаях клинически значимого повышения индекса международного нормализованного соотношения(INR) во время сопутствующего применения этих лекарственных средств. Рекомендован мониторинг в начале и после окончания комбинированной терапии езомепразолом и варфарином или другими производными кумарина.

Клопідогрель

Результаты фармакокинетичной(ФК) /фармакодинамичной(ФД) взаимодействия между клопидогрелем(погрузочная доза 300 мг/пидтримуюча доза 75 мг на сутки) и езомепразолом(перорально 40 мг на сутки), полученные в ходе исследований при участии здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболиту клопидогрелю в среднем на 40 % и снижение максимального показателя ингибування(индуктируемой АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %.

Во время проведения исследования при участии здоровых добровольцев относительно одновременного применения клопидогрелю из езомепразолом и ацетилсалициловой кислотой(АСК) в фиксированной комбинации доз(20 мг + 81 мг соответственно) в сравнении с применением клопидогрелю в виде монотерапии отмечалось снижение экспозиции активного метаболиту клопидогрелю почти на 40 %.

Однако максимальные уровни ингибування(индуктируемой АДФ) агрегации тромбоцитов были одинаковыми в группе применения клопидогрелю как монотерапии и в группе применения клопидогрелю вместе с езомепразолом и АСК.

В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные относительно клинических аспектов ФК/ФД взаимодействия езомепразолу относительно основных сердечно-сосудистых явлений. В порядке меры пресечения необходимо избегать одновременного применения езомепразолу и клопидогрелю.

Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксицилін и хинидин

Езомепразол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксицилину или хинидину.

Напроксен или рофекоксиб

В течение кратковременных исследований сопутствующего применения езомепразолу из напроксеном или рофекоксибом ни одной фармакокинетичной взаимодействию выявлено не было.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику езомепразолу

Лекарственные средства, которые подавляют активность CYP2C19 та/або CYP3A4

Езомепразол метаболизуеться с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее применение езомепразолу и ингибитору CYP3A4 кларитромицину(500 мг дважды на сутки) приводит к удваиванию экспозиции(AUC) езомепразолу. Сопутствующее применение езомепразолу и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может привести к больше чем двукратному росту экспозиции езомепразолу. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол приводил к повышению AUCτ омепразолу на 280 %. Коррекция дозы езомепразолу, как правило, не нужная, за исключением терапии пациентов с тяжелым нарушением функции печенки и в случае, если показано длительное лечение.

Лекарственные средства, которые индуктируют активность CYP2C19 та/або CYP3A4

Препараты, которые индуктируют активность CYP2C19 или CYP3A4, или обоих ферментов(такие как рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровней езомепразолу в сыворотке крови путем ускорения скорости его метаболизма.

Педиатрическая популяция

Исследования врачебного взаимодействия проводились только при участии взрослых.

Особенности применения

В случае наличия тревожных симптомов(например, выраженное уменьшение массы тела, повторяемая тошнота, дисфагия, гематемезис или мелена) и в случаях, когда язва желудка подозревается или имеется, необходимо исключить злокачественность, поскольку применение Езонекси® может изменить симптомы и отсрочить определение правильного диагноза.

Пациентам, которые применяют препарат в течение длительного времени(особенно лицам, которые принимают его больше года), следует находиться под регулярным надзором.

Пациентам, которые применяют препарат в режиме "в случае необходимости", следует сообщить врачу в случае изменения характера симптомов. При назначении езомепразолу для эрадикации Helicobacter pylori необходимо учитывать возможные врачебные взаимодействия всех компонентов тройной терапии. Кларитроміцин является мощным ингибитором CYP3A4, потому необходимо учитывать его противопоказание и взаимодействие(при одновременном применении тройной терапии из езомепразолом и лекарственными средствами, какие метаболизуються CYP3A4, такими, например, как цизаприд).

Применение ингибиторов протонной помпы может кое-что повысить риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter.

Езомепразол, как и все препараты, которые блокируют выработку соляной кислоты, может уменьшить всасывание витамина В12(цианокобаламину) в связи из гипо- или ахлоргидрией. Это следует учитывать у пациентов со сниженным уровнем витамина В12 и в которых существует риск снижения абсорбции витамина В12 при длительном приложении.

Гіпомагніємія
Были сообщения о случаях развития тяжелой гипомагниемии у пациентов, которым проводили терапию ингибиторами протонной помпы(ІПП), такими как езомепразол, в течение как минимум 3 месяцев, а в большинстве случаев - в течение 1 года. Серьезные проявления гипомагниемии, такие как тетания, делирий, судороги, головокружения, желудочковая аритмия и повышенная утомляемость могут начинаться внезапно или протекать незаметно. В большинстве пациентов из гипомагниемиею ее удалось нивелировать проведением заместительной терапии магнием и прекращением приема ІПП.

У пациентов, которым показано длительное лечение или которые получают из ІПП сопутствующую терапию дигоксином или препаратами, которые могут вызывать гипомагниемию(например диуретиками), врачам необходимо контролировать уровень магния к началу терапии ІПП и периодически во время лечения.

Риск возникновения переломов

Применения ингибиторов протонной помпы, особенно в больших дозах и в течение длительного времени(> в 1 году), могут незначительно увеличить риск переломов бедра, запястья и хребта, преимущественно у пожилых людей или при наличии других идентифицированных факторов риска. Наблюдательные исследования свидетельствуют, что ингибиторы протонной помпы могут увеличить общий риск переломов на 10-40%. Часто это увеличение может быть связано с другими факторами риска. Пациенты с риском остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, а также принимать необходимое количество витамина D и кальцию.

Подострая кожная красная волчанка(ПШЧВ)

Применение ингибиторов протонной помпы связано с очень редкими случаями ПШЧВ. В случае наличия высыпаний на коже, особенно на открытых для действия солнечных лучей участках, и боли в суставах пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью. Врач должен рассмотреть вопрос отмены Езонекси®. Возникновение ПШЧВ во время лечения ингибиторами протонной помпы в прошлом существенно повышает риск возникновения ПШЧВ при дальнейшем лечении другими ингибиторами протонной помпы.

Комбинация с другими лекарственными средствами.

Не рекомендуется сопутствующее применение езомепразолу и атазанавиру. Если комбинаций атазанавиру с ингибиторами протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательным образом присматривать за пациентами в условиях стационара, а также повысить дозу атазанавиру до 400 мг из 100 мг ритонавиру; дозу езомепразолу 20 мг превышать не следует.

Езомепразол является ингибитором CYP2C19. Перед началом или непосредственно после окончания приема езомепразолу необходимо учитывать потенциальное взаимодействие с лекарственными средствами, какие метаболизуються под действием CYP2C19. Наблюдается взаимодействие между клопидогрелем и езомепразолом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Клиническая значимость этого взаимодействия достоверно не определена. В порядке меры пресечения следует избегать одновременного применения езомепразолу и клопидогрелю, за исключением случаев, когда это является абсолютно необходимым.

При назначении езомепразолу в режиме "в случае необходимости" необходимо учитывать колебание концентрации езомепразолу в результате взаимодействия с другими фармацевтическими препаратами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сахароза
Это лекарственное средство содержит сахарозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозо-галактози или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не должны принимать этот препарат.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Увеличение уровня хромогранину А(CgA) может влиять на результаты исследований относительно выявления нейроэндокринных опухолей. Для предупреждения такого влияния лечения езомепразолом следует прекратить по крайней мере за 5 дни до проведения исследований CgA.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

На сегодня нет достаточного количества данных относительно применения препарата во время беременности. Несколько большее количество данных о применении рацемической смеси омепразолу в период беременности свидетельствует об отсутствии влияния на возникновение врожденных пороков и фетотоксичного влияния. В исследованиях езомепразолу у животных не было выявлено прямого или опосредствованного вредного влияния на эмбрионное/фетальний развитие. В исследованиях рацемической смеси на животных не было выявлено прямого или опосредствованного влияния на ход беременности, роды и постнатальное развитие. Следует с осторожностью назначать препарат беременным женщинам.

Умеренное количество данных относительно беременных женщин(от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативних эффектов или токсичного влияния езомепразолу на состояние плода/здоровья новорожденного ребенка.

Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямой или опосредствованного вредного действия препарата на репродуктивную функцию в результате его токсичного влияния.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникает езомепразол в грудное молоко человека. Информации о последствиях влияния езомепразолу на новорожденных/грудных детей недостаточно. Езомепразол не следует применять во время кормления груддю.

Фертильность

Результаты исследований рацемической смеси омепразолу на животных указывают на отсутствие влияния омепразолу на фертильность в случае перорального введения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Езомепразол оказывает минимальное влияние на способность руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами. Сообщается о таких нежелательных реакциях, как головокружение(нечасто) и нечеткость зрения(редко) (см. раздел "Побочные реакции"). Если такие расстройства наблюдаются, пациентам не следует руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами

Способ применения и дозы

Таблетки Езонекса® следует глотать целыми, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки нельзя разжевывать или измельчать.

Пациентам, которые имеют трудности с глотанием, можно рекомендовать растворить таблетку в 100 мл негазованной воды, размешать к распаду таблетки, после чего суспензию микрогранул следует выпить сразу или в течение 30 минут. Потом наполнить стакан водой наполовину, размешать остатки и выпить. Нельзя использовать никакие другие жидкости, поскольку они могут повредить кишечнорастворимую оболочку. Микрогранулу не следует разжевывать или мельчить.

Пациентам, которые имеют трудности с глотанием, можно ввести таблетку через назогастральный зонд, предварительно растворив ее в половине стакана негазованной воды. Очень важно, чтобы шприц и зонд для этой процедуры соответствовали.

Введение препарата через назогастральный зонд:

1. Положить таблетку в соответствующий шприц и заполнить его приблизительно 25 мл воды и 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может понадобиться 50 мл воды для предотвращения затруднения прохождения таблетки через зонд.
2. Стряхивать шприц в течение 2 минут, чтобы таблетка распалась.
3. Держать шприц вертикально, наконечником кверху, проверить проходность наконечника.
4. Приложить шприц к зонда, удерживая его вертикально.
5. Стрясти шприц и перевернуть его наконечником вниз. Быстро ввести 5-10 мл жидкости. Перевернуть шприц после введения и опять стрясти(шприц следует держать вертикально, чтобы не забить наконечник).
6. Перевернуть шприц опять и ввести еще 5-10 мл жидкости в зонд. Повторять процедуру, пока шприц не станет пустым.
7. Для смыва любых остатков препарата следует заполнить шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха, стрясти шприц, перевернуть его и быстро ввести жидкость. Для некоторых зондов может понадобиться 50 мл воды.

Взрослые

Гастроезофагеальна рефлюксна болезнь(ГЕРХ) :

- лечение эрозийного эзофагита рефлюкса : 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель. Дополнительные 4 недели терапии рекомендуются пациентам, в которых эзофагит не был вылечен или хранятся его симптомы.

- Долговременное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидивов : 20 мг 1 раз в сутки.

- Симптоматическое лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни : 20 мг 1 раз в сутки пациентам без эзофагита. Если после 4 недель лечения контроля над симптомами не удалось достичь, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После исчезновения симптомов для их дальнейшего контроля может быть достаточным применение 20 мг 1 раз в сутки. Для взрослых можно применять режим "в случае необходимости": по 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, которые применяли НПЗП и в которых существует риск развития язв желудка или двенадцатиперстной кишки, дальнейший контроль симптомов с использованием режима "в случае необходимости" не рекомендуется.

В комбинации с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori, а также для:

- лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori, и

- предотвращение рецидива пептических язв у пациентов с язвами, предопределенными Helicobacter pylori : 20 мг Езонекси® из 1г амоксицилину и 500 мг кларитромицину 2 разы на сутки в течение 7 дней.

Пациенты, которые нуждаются длительного применения нестероидных противовоспалительных препаратов(НПЗП), :

- лечение и профилактика язв, вызванных длительным применением НПЗЗ, : рекомендованная доза представляет 20 мг 1 раз в сутки, длительность лечения - 4-8 недели;

- профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциируемых с лечением НПЗП, у пациентов группы риска : рекомендованная доза представляет 20 мг 1 раз в сутки.

Длительное лечение после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв: по 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.

Лечение синдрома Золлінгера-Еллісона : 40 мг 2 разы на сутки. Дозирование следует подбирать индивидуально, длительность лечения определяется клиническими показаниями. В соответствии с полученными клиническими данными, в большинстве пациентов контроль состояния достигается при приеме доз от 80 и 160 мг езомепразолу на сутки. Если доза превышает 80 мг/сутки, ее нужно распределить на два приема.

Пациенты особенных групп

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не нужна. Из-за отсутствия опыта применения Езонекси® пациентам с тяжелой почечной недостаточностью таким больным препарат следует назначать с осторожностью(см. раздел "Фармакологические свойства").

Нарушение функции печенки

Не нуждаются коррекции дозы пациенты со слабым и умеренным нарушением функции печенки. Для пациентов с нарушением функции печенки тяжелой степени максимальная доза Езонекси® не должна превышать 20 мг(см. раздел "Фармакологические свойства").

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не нужна.

Педиатрическая популяция

Деть в возрасте до 12 лет

Препарат не следует применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку даны относительно такого приложения отсутствуют.

Деть в возрасте от 12 лет

Гастроезофагеальна рефлюксна болезнь(ГЕРХ) :

- лечение эрозийного эзофагита рефлюкса : 40 мг один раз на сутки в течение 4 недель, пациентам с невылеченным эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять препарат в течение 4 недель;

- долговременное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива :

20 мг один раз на сутки;

- симптоматическое лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни(ГЕРХ) : доза для пациентов без эзофагита представляет 20 мг один раз на сутки. Если после 4 недель лечения контроля над симптомами достичь не удалось, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После купирования симптомов дальнейшего контроля над ними можно достичь путем применения препарату в дозе 20 мг один раз на сутки.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori

При выборе соответствующей комбинированной терапии следует учитывать официальные общегосударственные, региональные и местные рекомендации относительно бактериальной резистентности, длительности лечения(обычно 7 дни, но иногда до 14 дней) и надлежащего применения антибактериальных препаратов. Лечение должно проводиться под надзором специалиста.

Рекомендации относительно дозирования препарата

Деть

Препарат не следует применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку даны относительно такого приложения отсутствуют.

Применяют детям в возрасте от 12 лет при таких показаниях:

Гастроезофагеальна рефлюксна болезнь(ГЕРХ)

- лечение эрозийного эзофагита рефлюкса;

- долговременное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;

- симптоматическое лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни(ГЕРХ).

В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, предопределенной Helicobacter pylori.

Передозировка

Даны относительно передозировки ограничены. Желудочно-кишечные симптомы и слабость описаны после приема 280 мг езомепразолу. Разовая доза езомепразолу 80 мг не повлечет тяжелых побочных эффектов. Специальный антидот неизвестен.

Езомепразол в значительной степени связывается с протеинами плазмы крови, потому гемодиализ малоэффективен. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения : очень часто(> 1/10); часто(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100); редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000); очень редко(< 1/10000); частота неизвестна(нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: периферические отеки.

Редко: гипонатриемия.

Частота неизвестна: гипомагниемия(см. раздел "Особенности применения"), тяжелая гипомагниемия может коррелировать из гипокальциемиею. Гіпомагніємія также может быть связана с гипокалиемией.

Со стороны психики

Нечасто: бессонница.

Редко: возбуждение, депрессия, спутывание сознания.

Очень редко: агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение, парестезия, сонливость.

Редко: нарушение вкуса.

Со стороны органов зрения

Редко: нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия

Нечасто: вертиго.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта

Часто: боль в животе, запоры, диарея, вздутие живота, тошнота, блюет.

Нечасто: сухость в рту.

Редко: стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта.

Частота неизвестна: микроскопический колит.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение уровней печеночных ферментов.

Редко: гепатит из или без желтухи.

Очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печенки.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: дерматит, зуд, крапивница, сыпь.

Редко: аллопеция, фоточувствительность.

Очень редко: мультиформна эритема, синдром Стівенса - Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз.

Частота неизвестна: подострая кожная красная волчанка(см. раздел "Особенности применения")
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: перелом бедра, запястья и хребта(см. раздел "Особенности применения")

Редко: артралгия, миалгия.

Очень редко: мышечная слабость.

Со стороны почек и сечевидильной системы

Очень редко: интерстициальный нефрит, у некоторых пациентов одновременно сообщалось о почечной недостаточности.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез :

Очень редко: гинекомастия.

Общие расстройства

Редко: недомогание, усиление потовыделения.

Срок пригодности

2 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Езонекса® 40 мг: по 7 таблетки в блистерах. По 1, 2 или 4 блистеры в пачке(производство из упаковки in bulk фирмы-производителя Балканфарма Дупниця АО, Болгария).

Езонекса® 20 мг: по 7 таблетки в блистерах. По 2 или 4 блистеры в пачке(производство из упаковки in bulk фирмы-производителя Балканфарма Дупниця АО, Болгария).

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПАТ "Фармак".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЭЗОНЕКСА

(ESONEXA)

Состав

действующее вещество: esomeprazole;

1 таблетка содержит эзомепразола магния дигидрата 21,75 мг, что эквивалентно эзомепразолу 20 мг; или эзомепразола магния дигидрата 43,5 мг, что эквивалентно эзомепразолу 40 мг;

вспомогательные вещества: метакрилатного сополимера дисперсия, тальк, триэтилцитрат, гипромелоза, сахар сферический, магния стеарат, гидроксипропилцеллюлоза, глицерол моностеарат, полисорбат 80, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, макрогол 6000, кросповидон, натрия стеарилфумарат; для дозировки 20 мг: Opadry Pink 03B34284(гипромелоза, титана диоксид(Е171), макрогол 400, железа оксид красный(Е172), железа оксид желтый(Е172)); для дозировки 40 мг: Opadry Pink 03B34285(гипромелоза, титана диоксид(Е171 ), макрогол 400, железа оксид красный(Е172), железа оксид желтый(Е172)) .

Лекарственная форма. Таблетки кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 20 мг: светло- розовые, двояковыпуклые, эллиптической формы, покрытые оболочкой таблетки размером(6,55±0,4) мм × (13,6 ± 0,6) мм;

таблетки по 40 мг: розовые, двояковыпуклые, эллиптической формы, покрытые оболочкой таблетки размером(8,2 ± 0,5) мм × (17 ± 0,6) мм

Фармакотерапевтичеcкая группа.

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы.

Код АТХ А02В С05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Эзомепразол является S- изомером омепразола, который снижает секрецию соляной кислоты в желудке благодаря специфически направленному механизму действия. Вон является специфическим ингибитором протонной помпы в париетальной клетке. R - и S - изомеры омепразола имеют одинаковую фармакодинамическую активность.

Эзомепразол является слабым основанием, вон концентрируется и переходит в активную форму в высококислотной среде секреторных канальцев париетальной клетки, где вон ингибирует фермент Н+К+-АТФазу - протонную помпу, а также подавляет базальную и стимулированную секрецию кислоты.

Фармакодинамические эффекты.

После перорального приема 20 мг и 40 мг эзомепразола действие наступает в течение часа. После повторного приема 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней средний рож выброса кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90 % при определении этого показателя через 6-7 часов после приема дозы на 5-й день.

Через 5 дней приема эзомепразола в дозе 20 мг и 40 мг перорально уровень рН желудка был больше 4 в среднем в течение 13 и 17 часов соответственно и более 24 часов - в пациентов с симптоматическим рефлюкс- эзофагитом. Часть пациентов, в которых уровень рН желудка был больше 4 в течение 8, 12 и 16 часов, после приема 20 мг эзомепразола составила 76 %, 54 % и 24 % соответственно. Соответствующие пропорции для 40 мг эзомепразола составляли 97 %, 92 % и 56 %.

При использовании AUC в качестве косвенного показателя плазменной концентрации была продемонстрирована зависимость подавления секреции кислоты вот экспозиции препарата.

Лечение рефлюкс- эзофагита эзомепразолом 40 мг было успешным приблизительно в 70 % больных после 4 недель лечения и в 93 % - после 8 недель лечения.

Применение эзомепразола 20 мг два раза в сутки в течение одной недели вместе с соответствующими антибиотиками приводило к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно в 90 % больных. После такого лечения в течение одной недели не было необходимости в дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для успешного заживления язвы и устранения симптомов неосложненной язвы двенадцатиперстной кишки.

В период применения антисекреторных препаратов концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты.

Увеличение количества ECL- клеток, возможно, связано с повышением уровня гастрина в плазме крови, что наблюдалось в некоторых пациентов при длительном применении эзомепразола.

Были получены сообщения о нескольких случаях повышения частоты возникновения гранулярных кист в желудке при длительном применении антисекреторных препаратов. Эти явления являются физиологическим следствием длительного подавления секреции кислоты и имеют доброкачественный и обратимый характер.

Снижение секреции желудочного сока вследствие применения дорогого ингибитора протонной помпы увеличивает в желудке количество бактерий, присутствующих в гастроинтестинальном тракте в норме. Лечение ингибиторами протонной помпы может приводит к повышению черточка гастроинтестинальной инфекции, вызванной, например, Salmonella или Campilobacter.

Эзомепразол был более эффективным по сравнению с ранитидином при лечении язв желудка в пациентов, лечившихся нестероидными противовоспалительными препаратами(НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2.

Эзомепразол был эффективным для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки в пациентов, лечившихся НПВП(в пациентов старше 60 течение и/или с язвой в анамнезе), в том числе ЦОГ- 2 селективными НПВП.

Фармакокинетика.

Эзомепразол является кислотолабильным и применяется перорально у форме гранул в кишечнорастворимой оболочке. Конверсия в R- изомер in vivo незначительная. Абсорбция эзомепразола происходит быстро, пиковая концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1-2 часа после приема дозы. Абсолютная биодоступность составляет 64 % после разовой дозы 40 мг и возрастает до 89 % после повторного приема 1 раз в сутки. Для дозировки 20 мг эзомепразола соответствующие значения составляют 50 % и 68 %. Объем распределения в здоровых добровольцев в состоянии равновесия составляет 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97 % связывается с протеинами плазмы.

Прием пищи замедляет и снижает абсорбцию эзомепразола, однако это не влияет на действие эзомепразола на кислотность в полости желудка.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется с помощью цитохромной системы Р450(CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит вот полиморфного CYP2С19, отвечающего за возникновение гидрокси- и дезметилметаболитов эзомепразола. Остальная - вот второй специфической изоформы, CYP3А4, которая отвечает за образование эзомепразолсульфона - главного метаболита в плазме крови.

Параметры, приведенные нижет, главным образом отражают фармакокинетику в лиц с функциональным ферментом CYP2С19(быстрых метаболизаторов).

Общий клиренс плазмы крови составляет около 17 л/ч после разовой дозы и около 9 л/ч после повторного приема. Период полувыведения из плазмы составляет около 1,3 часа после повторного приема дозы 1 раз в сутки. Фармакокинетика эзомепразола изучалась при применении в дозах до 40 мг дважды в сутки. Площадь, ограниченная кривой зависимости концентрации в плазме крови вот времени, увеличивается при повторном приеме эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к большим чем дозопропорциональным увеличениям AUC после повторного применения. Эта зависимость вот времени и дозы объясняется снижением метаболизма первого прохождения и системным клиренсом, связанным с угнетением фермента CYP2С19 эзомепразолом и/или эго сульфметаболитом. Эзомепразол полностью выводится из плазмы между приемом доз без тенденции к кумуляции при применении препарата 1 раз в сутки.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Около 80 % пероральной дозы эзомепразола выводится в форме метаболитов с мочей, остальное - с калом. Менее 1 % исходного лекарственного вещества оказывается в моче.

Особые группы больных

Примерно 2,9 ± 1,5 % популяции пациентов имеют недостаточность фермента CYP2С19(их называют медленными метаболизаторами). В этих лиц метаболизм эзомепразола большей частью осуществляется CYP3А4. После повторного приема 1 раз в сутки 40 мг эзомепразола среднее значение площади, ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови вот времени, в медленных метаболизаторов примерно на 100 % выше, чем в лиц с нормальным функционированием фермента CYP2С19(быстрых метаболизаторов). Средняя пиковая концентрация в плазме крови увеличивается примерно на 60 %. Эти результаты не имеют никакого влияния на дозировку эзомепразола.

Метаболизм эзомепразола существенно не изменяется в пациентов пожилого возраста(71- 80 течение).

После разовой дозы эзомепразола 40 мг среднее значение площади, ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови вот времени, в женщин на 30 % выше по сравнению с мужчинами. Никакой разницы, связанной с полом, не наблюдалось при повторном приеме препарата 1 раз в сутки. Эти результаты не влияют на дозировку эзомепразола.

Пациенты с нарушением функции печени/почек

Метаболизм эзомепразола в пациентов со слабой и умеренной дисфункцией печени может быть нарушен. Скорость метаболизма снижается в пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, что приводит к увеличению площади, ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови вот времени, в 2 раза. Таким образом, максимальная доза для пациентов с серьезными нарушениями функции печени составляет 20 мг. Эзомепразол и эго метаболиты не имеют тенденции к кумуляции в случае приема препарата 1 раз в сутки.

Исследований при участии больных с нарушенной функцией почек не проводилось. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, а не главного исходного соединения, изменений в метаболизме в больных с нарушением функции почек не ожидается.

Пациенты пожилого возраста

Метаболизм эзомепразола незначительно меняется в пациентов пожилого возраста(71-80 течение).

Применение в педиатрии

Дети 12-18 течение: после многократного применения 20 мг и 40 мг эзомепразола общее влияние и время достижения максимальной концентрации препарата в плазме были такими же, как и во взрослых.

Клинические характеристики

Показания

Взрослые

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь(ГЭРБ) :

- лечение эрозивного рефлюкс- эзофагита;

- длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;

- симптоматическое лечение ГЭРБ.

В сочетании с соответствующими антибактериальными лекарственными средствами для эрадикации Helicobacter pylori :

- лечение язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori;

- предотвращение рецидива пептических язв в пациентов с язвами, вызванными Helicobacter pylori.

Пациенты, требующие длительного применения нестероидных противовоспалительных препаратов(НПВП) :

- заживление язв желудка, обусловленных применением НПВП;

- профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных применением НПВП в пациентов, относящихся к группе черточка.

Длительное лечение после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.

Лечение синдрома Золлингера- Эллисона.

Дети в возрасте вот 12 течение.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь(ГЭРБ) :

- лечение эрозивного рефлюкс- эзофагита;

- длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом для предотвращения рецидива;

- симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori.

Противопоказания

Известная повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или вторым компонентам препарата.

Препарат, как и другие ингибиторы протонного насоса, не следует применять вместе с нелфинавиром.

Детский возраст(младше 12 течение).

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние эзомепразола на фармакокинетику вторых лекарственных средств

Ингибиторы протеазы

Отмечалось взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы, клиническая значимость и механизм которого не всегда известны. Повышенные уровни рН желудочного сока в период лечения препаратом могут изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другой возможный механизм взаимодействия заключается в угнетении активности CYP2C19.

При сопутствующем применении с омепразолом концентрации атазанавира и нелфинавира в сыворотке крови снижались, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. При одновременном применении омепразола(40 мг один раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ ритонавиром 100 мг в здоровых добровольцев экспозиция атазанавира существенно снижалась(значение AUC, Cmax и Cmin уменьшались примерно на 75 %). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. При одновременном применении омепразола(20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг в здоровых добровольцев отмечалось снижение экспозиции атазанавира примерно на 30 % по сравнению с экспозицией при ежедневном применении 300 мг атазанавира/100 мг ритонавира без омепразола в дозе 20 мг в сутки. Сопутствующее применение омепразола(40 мг в сутки) приводило к уменьшению средних значащийся AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36-39 %, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболита М8 снижались на 75-92 %. Из-за сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не следует применять эзомепразол одновременно с атазанавиром(см. раздел "Особенности применения"); сопутствующее применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

В случаях сопутствующей терапии омепразолом(40 мг в сутки) сообщалось, что при применении саквинавира(в сочетании с ритонавиром) эго уровни в сыворотке крови росли(80-100 %). Лечения омепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию дарунавира(в сочетании с ритонавиром) и ампренавира(в сочетании с ритонавиром). Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию ампренавира(в комбинации с ритонавиром и без него). Лечения эзомепразолом в дозе 40 мг в сутки не влияло на экспозицию лопинавира(в сочетании с ритонавиром).

Метотрексат

В некоторых пациентов отмечалось повышение уровней метотрексата при сопутствующем применении ингибиторов протонной помпы.

При назначении метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола.

Такролимус

При одновременном применении эзомепразола сообщалось об увеличении уровня такролимуса в сыворотке крови. Следует проводит тщательный мониторинг концентрации такролимуса в сыворотке крови и функции почек(клиренс креатинина); при необходимости - откорректировать дозу такролимуса.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит вот рН

Угнетение желудочной кислотности при лечении препаратами группы ингибиторов протонной помпы, в том числе эзомепразолом, может влиять на абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит вот рН желудка. Как и в случае со вторыми лекарственными средствами, уменьшающими внутрижелудочную кислотность, при лечении эзомепразолом абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться. Одновременное применение омепразола(20 мг в сутки) и дигоксина в здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10 % (в двух из десяти исследуемых лиц - до 30 %). Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилит лекарственный мониторинг дигоксина.

Лекарственные средства, которые метаболизируются при участии CYP2C9

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19, основного фермента, который метаболизирует эзомепразол. Соответственно, при комбинации эзомепразола с препаратами, которые метаболизируются при участии CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и т.п., концентрации этих препаратов в плазме крови может расти, что может привести к необходимости уменьшения их дозы. На это, в частности, следует обратить внимание, когда эзомепразол назначают для применения в режиме "по необходимости".

Диазепам

Одновременное применение диазепама и эзомепразола в дозе 30 мг приводило к снижению клиренса диазепама, субказнь CYP2C19, на 45 %.

Фенитоин

При сопутствующем применении фенитоина и эзомепразола в дозе 40 мг в больных эпилепсией отмечался рост минимальной концентрации фенитоина в плазме крови на 13 %. Рекомендуется контролировать уровень фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом и при ее прекращении.

Вориконазол

Сопутствующее применение омепразола(40 мг один раз в сутки) увеличивало Cmax и AUCτ вориконазола(субказнь CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно.

Цилостазол

Омепразол, а также эзомепразол действуют как ингибиторы CYP2C19. В ходе перекрестного исследования применения омепразола в дозе 40 мг и цилостазола здоровым добровольцам было выявлено повышение Cmax и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, а одного из эго активных метаболитов - на 29 % и 69 % соответственно.

Цизаприд

В здоровых добровольцев при одновременном применении с эзомепразолом(40 мг) площадь под кривой зависимости концентрации цизаприда в плазме крови вот времени(AUC) возрастала на 32 %, а период эго полувыведения(t½) вырос на 31 %, однако значительного роста максимального уровня цизаприда в плазме крови не наблюдалось. Незначительного удлинения интервала QTc, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при сопутствующем применении цизаприда с эзомепразолом не отмечалось(см. также раздел "Особенности применения").

Варфарин

В клиническом исследовании было показано, что при сопутствующем применении эзомепразола в дозе 40 мг в пациентов на фоне терапии варфарином время коагуляции оставалось в приемлемых пределах. Однако в пострегистрационный период сообщалось о нескольких отдельных случаях клинически значимого повышения индекса международного нормализованного соотношения(INR) во время совместного применения этих лекарственных средств. Рекомендуется мониторинг в начале и по окончанию комбинированной терапии эзомепразолом и варфарином или вторыми производными кумарина.

Клопидогрель

Результаты фармакокинетического(ФК) /фармакодинамического(ФД) взаимодействия между клопидогрелем(нагрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг в сутки) и эзомепразолом(перорально 40 мг в сутки), полученные в ходе исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля в среднем на 40 % и снижение максимального показателя ингибирования(индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %.

Во время проведения исследования с участием здоровых добровольцев относительно одновременного применения клопидогреля с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой(АСК) в фиксированной комбинации доз(20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогреля в виде монотерапии отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля свиты на 40 %.

Однако максимальные уровни ингибирования(индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов были одинаковыми в группе применения клопидогреля в качестве монотерапии и в группе применения клопидогреля вместе с эзомепразолом и АСК.

В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные о клинических аспектах ФК/ФД взаимодействия эзомепразола относительно основных сердечно- сосудистых представлен. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогреля.

Исследованные лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин и хинидин

Эзомепразол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

В течение кратковременных исследований сопутствующего применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом никакого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было.

Влияние вторых лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Лекарственные средства, которые подавляют активность CYP2C19 и / или CYP3A4

Эзомепразол метаболизируется с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 кларитромицина(500 мг дважды в сутки) приводит к удвоению экспозиции(AUC) эзомепразола. Сопутствующее применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может привести к более чем двукратному роста экспозиции эзомепразола. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол приводил к повышению AUCτ омепразола на 280 %. Коррекция дозы эзомепразола, как правило, не требуется, за исключением терапии пациентов с тяжелым нарушением функции печени и в случае, если показано длительное лечение.

Лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Препараты, которые индуцируют активность CYP2C19 или CYP3A4, или обоих ферментов(такие как рифампицин и зверобой), могут приводит к снижению уровней эзомепразола в сыворотке крови путем ускорения скорости эго метаболизма.

Педиатрическая популяция

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения

При наличии тревожных симптомов(например, выраженное уменьшение массы тела, повторяющаяся тошнота, дисфагия, гематемезис или мелена) и в случаях, когда язва желудка подозревается или имеется, необходимо исключить злокачественность, поскольку применение Эзонексы может изменить симптомы и отсрочить постановку правильного диагноза.

Пациентам, принимающим препарат в течение длительного времени(особенно лицам, принимающим эго больше года), следует находится под регулярным наблюдением.

Пациентам, принимающим препарат в режиме "по необходимости", следует сообщить врачу в случае изменения характера симптомов. При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori необходимо учитывать возможные лекарственные взаимодействия всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому необходимо учитывать эго противопоказания и взаимодействие(при одновременном применении тройной терапии с эзомепразолом и лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP3A4, такими, например, как цизаприд).

Применение ингибиторов протонной помпы может несколько повысить риск желудочно- кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter.

Эзомепразол, как и все препараты, блокирующие выработку соляной кислоты, может уменьшить всасывание витамина В12(цианокобаламина) в связи с гипо- или ахлоргидрией. Это следует учитывать в пациентов с пониженным уровнем витамина В12 и в которых существует риск снижения абсорбции витамина В12 при длительном применении.

Гипомагниемия

Были сообщения о случаях развития тяжелой гипомагниемии в пациентов, которым проводили терапию ингибиторами протонной помпы(ИПП), такими как эзомепразол, в течение как минимум 3 месяцев, а в большинстве случаев - в течение 1 года. Серьезные проявления гипомагниемии, такие как тетания, делирий, судороги, головокружение, желудочковая аритмия и повышенная утомляемость, могут начинаться внезапно или протекать незаметно. В большинства пациентов с гипомагниемией ее удалось нивелировать проведением заместительной терапии магнием и прекращением приема ИПП.

В пациентов, которым показано длительное лечение или получающим с ИПП сопутствующую терапию дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию(например диуретики), врачам необходимо контролировать уровень магния к началу терапии ИПП и периодически во время лечения.

Риск возникновения переломов

Использование ингибиторов протонной помпы, особенно в больших дозах и в течение длительного времени(> 1 года), могут незначительно увеличить риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии вторых идентифицированных факторов черточка. Наблюдательные исследования свидетельствуют, что ингибиторы протонной помпы могут увеличить общий риск переломов на 10-40 %. Часто это увеличение может быть связано со вторыми факторами черточка. Пациенты с риском остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, а также принимать необходимое количество витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка(ПККВ)

Применение ингибиторов протонной помпы связано с очень редкими случаями ПККВ. При наличии высыпаний на коже, особенно на открытых для воздействия солнечных лучей участках, и боли в суставах пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью. Врач должен рассмотреть вопрос отмены Эзонексы. Возникновение ПККВ во время лечения ингибиторами протонной помпы в прошлом существенно повышает риск возникновения ПККВ при дальнейшем лечении вторыми ингибиторами протонной помпы.

Комбинация со вторыми лекарственными средствами.

Не рекомендуется сопутствующее применение эзомепразола и атазанавира. Если комбинации атазанавира с ингибиторами протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательно следить за пациентами в условиях стационара, а также повысить дозу атазанавира до 400 мг с 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует.

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. Перед началом или непосредственно после окончания приема эзомепразола необходимо учитывать потенциальное взаимодействие с лекарственными средствами, которые метаболизируются под действием CYP2C19. Наблюдается взаимодействие между клопидогрелем и эзомепразолом(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Клиническая значимость этого взаимодействия достоверно не определена. В качестве меры предостережения следует избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогреля, за исключением случаев, когда это абсолютно необходимо.

При назначении эзомепразола для терапии в режиме "по необходимости" следует учитывать колебания концентрации эзомепразола в результате взаимодействия со вторыми фармацевтическими препаратами(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сахароза

Это лекарственное средство содержит сахарозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозо- галактозы или сахараз-изомальтазной недостаточностью не должны принимать этот препарат.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Увеличение уровня хромогранина А(CgA) может влиять на результаты исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Для предупреждения такого влияния лечение эзомепразолом следует прекратить по крайней мере за 5 дней к проведения исследований CgA.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

В настоящее время нет достаточного количества данных о применении препарата во время беременности. Несколько большее количество данных о применении рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии влияния на возникновение врожденных пороков и фетотоксического воздействия. В исследованиях эзомепразола в животных не было выявлено прямого или косвенного вредного воздействия на эмбриональное/фетальное развитие. В исследованиях рацемической смеси на животных не было выявлено прямого или косвенного влияния на течение беременности, роды и постнатальное развитие. Следует с осторожностью назначат препарат беременным женщинам.

Умеренное количество данных о беременных женщинах(вот 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативных эффектов или токсического воздействия эзомепразола на состояние плода/здоровье новорожденного ребенко.

Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или косвенного вредного воздействия препарата на репродуктивную функцию вследствие эго токсического воздействия.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает эзомепразол ли в грудное молоко человека. Информации о последствиях воздействия эзомепразола на новорожденных/грудных детей недостаточно. Эзомепразол не следует применять во время кормления грудью.

Фертильность

Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность в случае перорального введения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Эзомепразол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать со вторыми механизмами. Сообщается о таких побочных реакций, как головокружение(не часто) и нечеткость зрения(редко) (см. раздел "Побочные реакции"). Если такие расстройства наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать со вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки Эзонекса следует глотать целыми, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки нельзя разжевывать или измельчать.

Пациентам, которые имеют трудности с глотанием, можно рекомендовать растворить таблетку в 100 мл негазированной воды, размешать к распада таблетке, после чего суспензию микрогранул следует выпить сразу или в течение 30 минут. После наполнить стакан водой наполовину, размешать остатки и выпить. Нельзя использовать никакие другие жидкости, поскольку они могут повредить кишечнорастворимую оболочку. Микрогранулы не следует разжевывать или измельчать.

Пациентам, которые имеют трудности с глотанием, можно ввести таблетку через назогастральный зонд, предварительно растворив ее у половине стакана негазированной воды. Очень важно, чтобы шприц и зонд для этой процедуры были соответствующими.

Введение препарата через назогастральный зонд:

1. Положить таблетку в соответствующий шприц и заполнить эго примерно 25 мл воды и 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может понадобиться 50 мл воды для предотвращения затруднения прохождения таблетки через зонд.

2. Встряхивать шприц в течение 2 минут, чтобы таблетка распалась.

3. Держат шприц вертикально, наконечником вверх, проверить проходимость наконечника.

4. Приложит шприц к зонда, удерживая эго вертикально.

5. Встряхнуть шприц и перевернут эго наконечником вниз. Быстро ввести 5-10 мл жидкости. Перевернут шприц после введения и снова встряхнуть(шприц следует держат вертикально, не чтобы забиваний наконечник).

6. Перевернут шприц опять и ввести еще 5-10 мл жидкости в зонд. Повторят процедуру, пока шприц не станет пустым.

7. Для смывания любых остатков препарата следует заполнить шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха, встряхнуть шприц, перевернут эго и быстро ввести жидкость. Для некоторых зондов может понадобиться 50 мл воды.

Взрослые

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь(ГЭРБ) :

- лечение эрозивного рефлюкс- эзофагита: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель. Дополнительные 4 недели терапии рекомендуются пациентам, в которых эзофагит не был вылечен или сохраняются эго симптомы.

- Длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидивов: 20 мг 1 раз в сутки.

- Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: 20 мг 1 раз в сутки пациентам без эзофагита. Если после 4 недель лечения контроля над симптомами не удалось достичь, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После исчезновения симптомов для их дальнейшего контроля может быть достаточным применение 20 мг 1 раз в сутки. Для взрослых можно применять режим "по необходимости": по 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, получавших НПВП и в которых существует риск развития язв желудка или двенадцатиперстной кишки, дальнейший контроль симптомов с использованием схемы "по необходимости" не рекомендуется.

В сочетании с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori, а также для

- лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori, и

- предотвращение рецидива пептических язв в пациентов с язвами, вызванными Helicobacter pylori : 20 мг Эзонексы с 1г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Пациенты, требующие длительного применения нестероидных противовоспалительных препаратов(НПВП)

- лечение и профилактика язв, вызванных длительным приемом НПВП : рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки, продолжительность лечения - 4-8 недель;

- профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с лечением НПВП, в пациентов группы черточка: рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Длительное лечение после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв : по 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.

Лечение синдрома Золлингера- Эллисона : 40 мг 2 раза в сутки. Дозировку следует подбирать индивидуально, продолжительность лечения определяется клиническими показаниями. Согласно полученным клиническим данным, в большинства пациентов контроль состояния достигается при приеме доз вот 80 и 160 мг эзомепразола в сутки. Если доза превышает 80 мг/сут, ее нужно разделить на два приема.

Пациенты особых групп

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется. Из-за отсутствия опыта применения Эзонексы пациентам с тяжелой почечной недостаточностью таким больным препарат следует назначат с осторожностью(см. раздел "Фармакологические свойства").

Нарушение функции печени

Не требуют коррекции дозы пациенты со слабым и умеренным нарушением функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени максимальная доза Эзонексы не должна превышать 20 мг(см. раздел "Фармакологические свойства").

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Педиатрическая популяция

Дети младше 12 течение

Препарат не следует применять детям младше 12 течение, поскольку данные по такому применению отсутствуют.

Дети старше 12 течение

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь(ГЭРБ)

- Лечение эрозивного рефлюкс- эзофагита: 40 мг один раз в сутки в течение 4 недель, пациентам с невылеченным эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять препарат в течение 4 недель;

- длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом для предотвращения рецидива:

20 мг один раз в сутки;

- симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни(ГЭРБ) : доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг один раз в сутки. Если после 4 недель лечения контроля над симптомами достичь не удалось, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После купирования симптомов последующий контроль над ними может быть достигнут путем применения препарата в дозе 20 мг один раз в сутки.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori

При выборе соответствующей комбинированной терапии следует учитывать официальные общегосударственные, региональные и местные рекомендации по бактериальной резистентности, длительности лечения(обычно 7 дней, но иногда до 14 дней) и надлежащего применения антибактериальных препаратов. Лечение должно проводится под наблюдением специалиста.

Рекомендации по дозировке препарата

Дети

Препарат не следует применять детям младше 12 течение, поскольку данные по такому применению отсутствуют.

Применяют детям старше 12 течение при таких показаниях:

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь(ГЭРБ)

- лечение эрозивного рефлюкс- эзофагита;

- длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;

- симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни(ГЭРБ).

В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori.

Передозировка

Данные о передозировке ограничены. Желудочно- кишечные симптомы и слабость описаны после приема 280 мг эзомепразола. Разовая доза эзомепразола 80 мг не повлечет тяжелых побочных эффектов. Специальный антидот неизвестен.

Эзомепразол в значительной степени связывается с протеинами плазмы крови, поэтому гемодиализ малоэффективен. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения: очень часто(> 1/10); часто(вот ≥ 1/100 к <1/10); нечасто(вот ≥ 1/1000 к <1/100); редко(вот ≥ 1/10000 к <1/1000); очень редко(<1/10000); частота неизвестна(не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Очень редко : агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: периферические отеки.

Редко: гипонатриемия.

Частота неизвестна : гипомагниемия(см. раздел "Особенности применения"), тяжелая гипомагниемия может коррелировать с гипокальциемией. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией.

Со стороны психики

Нечасто: бессонница.

Редко: возбуждение, депрессия, спутанность сознания.

Очень редко : агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение, парестезии, сонливость.

Редко: нарушение вкуса.

Со стороны органов зрения

Редко: нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия

Нечасто: вертиго.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта

Часто: боль в животе, запоры, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота.

Нечасто: сухость во рту.

Редко: стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта.

Частота неизвестна : микроскопический колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение уровней печеночных ферментов.

Редко: гепатит с или без желтухи.

Очень редко : печеночная недостаточность, энцефалопатия в пациентов с заболеваниями печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: дерматит, зуд, крапивница, сыпь.

Редко: алопеция, фоточувствительность.

Очень редко : мультиформная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Частота неизвестна : подострая кожная красная волчанка(см. раздел "Особенности применения")

Со стороны костно- мышечной и соединительной ткани

Нечасто: перелом бедра, запястья и позвоночника(см. раздел "Особенности применения")

Редко: артралгия, миалгия.

Очень редко : мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Очень редко : интерстициальный нефрит, в некоторых пациентов одновременно сообщалось о почечной недостаточности.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Очень редко : гинекомастия.

Общие расстройства

Редко: недомогание, усиление потоотделения.

Срок годности

2 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Эзонекса 40 мг: по 7 таблетки в блистерах. По 1, 2 или 4 блистера в пачке(производство из упаковки in bulk фирмы- производителя Балканфарма Дупница АО, Болгария).

Эзонекса 20 мг: по 7 таблетки в блистерах. По 2 или 4 блистера в пачке(производство из упаковки in bulk фирмы- производителя Балканфарма Дупница АО, Болгария).

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО "Фармак".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.