Индабрю

Инструкция по применению

ІНДАБРЮ

(INDABRU)

Состав:

действующее вещество: индапамид;

1 таблетка содержит индапамиду 2,5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрию лаурилсульфат, повидон, тальк, магнию стеарат, гипромелоза, титану диоксид(Е 171), глицерин, макрогол 6000.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые влияют на сердечно-сосудистую систему. Нетіазидні диуретики с умеренной диуретической активностью. Індапамід. Код АТХ С03В А11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Індапамід есть сульфонамiдним производным, какой фармакологiчно родственен с тiазидними диуретиками и предназначается для лечения артериальной гипертензии. Благодаря всестороннему механизму действия индапамид снижает артериальное давление, но не вызывает значительного увеличения диуреза. Індапамід действует на уровне почек и сосудов.

Індапамід имеет высокую липофильнисть и действует на уровне сосудистой стенки, а именно: изменяет трансмембранное течение ионов(в первую очередь, кальцию), которое приводит к уменьшению сократительной способности волокон гладких мышц в кровеносных сосудах; стимулирует синтез простагландина PGE2 i простациклiну PGI2, который есть вазодилататором и iнгiбiтором агрегацiї тромбоцитiв.

Все это приводит к уменьшению общего сопротивления периферийных сосудов и артериол и предопределяет уменьшение артериального давления.

На уровне почек індапамiд уменьшает реабсорбцiю натрiю в кортикальному сегментi, пiдвищує видiлення натрiю i хлора в мочу, меньшей мiрою − видiлення калiю i магнiю, збiльшуючи таким образом дiурез. Антигiпертензивна дiя помiтна при дозах, когда дiуретичнi властивостi слабкi. Именно поэтому индапамид снижает артериальное давление, но не приводит к значительному увеличению диуреза.

Індапамід уменьшает гiпертрофiю лiвого желудочка. Індапамiд практически не влияет на метаболiзм лiпiдiв(триглицерин, холестерин/ЛПНГ, холестерин/ЛПВГ) и вуглеводiв навiть у пациентов с артериальной гипертензией, включая больных сахарным диабетом.

Антигiпертензивна эффективность препарата хранится у пациентов, которые находятся на гемодиализе.

Фармакокинетика.

Індапамід имеет усовершенствованную форму выпуска, который обеспечивает равномерное высвобождение активного вещества, - индапамиду - и эффективный 24-часовой контроль артериального давления при содержимом индапамиду лишь 1,5 мг в одной таблетке.

Індапамід быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Еда кое-что замедляет скорость абсорбции, но не влияет на количество препарата, который абсорбируется.

Пиковая концентрация в сыворотке крови достигается приблизительно через 12 часы. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме между приемами 2 доз уменьшаются.

Связывание с протеином плазмы − свыше 79 %. Бiологiчний перiод напiввиведення представляет вiд 14 до 24 часов(в среднем 18 часы). Стадия стабильной концентрации наступает через 7 сутки регулярного приема.

Препарат метаболизуеться в печенке и выводится в виде неактивных метаболитив, преимущественно почками(70 % дозы) i с калом(22 %).

Фармакокiнетичнi параметры не змiнюються в пацiєнтiв с умеренной почечной недостатнiстю.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия.

Противопоказание

− Повышенная чувствительность к индапамиду, другого сульфонамида или к любым другим компонентам препарата;

− тяжелое нарушение функции печенки и печеночная энцефалопатия;

− тяжелая почечная недостаточность;

− гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нерекомендованные комбинации.

Литий. Возможное повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки в результате уменьшения выведения литию(как и при безсолевий диете). Если нужное назначение диуретика, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и адаптировать его дозу.

Диуретики. Не рекомендуется одновременно применять индапамид с диуретиками, которые могут повлечь гипокалиемию(буметанид, фуросемид, пиретанид, тиазиди и ксипамид).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Препараты, которые могут повлечь torsade de points(пароксизмальная желудочковая тахикардия типа "пируэт"), :

− антиаритмичные препараты класса Іа(квинидин, гидроквинидин, дизопирамид);

− антиаритмичные препараты класса ІІІ(амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

− некоторые антипсихотические препараты: фенотиазини(хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды(амилсульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофенони(дроперидол, галоперидол);

− другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенный.

Перед назначением такой комбинации проверяют уровень калия и в случае необходимости корректируют его. Следует контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы и ЭКГ. В случае наличия гипокалиемии следует назначать препараты, которые не вызывают torsade de points.

Нестероидные противовоспалительные препараты(для системного назначения), включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2, большие дозы салицилатов(свыше 3 г/день), могут уменьшать гипотензивный эффект индапамиду. У пациентов с обезвоживанием повышается риск острой почечной недостаточности(через снижение гломерулярной фильтрации). Перед началом лечения необходимо возобновить водный баланс и проверить функцию почек.

Ингибиторы АПФ. Возможное возникновение внезапной артериальной гипотензии та/або острой почечной недостаточности у пациентов из гипонатриемиею(особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). Пациентам с артериальной гипертензией, в которых предыдущее применение диуретика привело к гипонатриемии, необходимо или за трое суток до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить применение диуретиков и потом в случае необходимости возобновить терапию диуретиком, или начинать применение ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с дальнейшим постепенным увеличением дозы. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью начинать применение ингибитора АПФ следует из минимальной дозы, возможно, после снижения дозы сопутствующего диуретика. Во всех случаях необходим тщательный мониторинг почечной функции(уровень креатинина плазмы крови) в течение первых недель лечения ингибиторами АПФ.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повлечь гипокалиемию: глюко- и минералокортикоиды(для системного назначения), амфотерицин В(внутривенный), тетракозактид, слабительные препараты, которые стимулируют перистальтику. Повышается риск возникновения гипокалиемии(адитивний эффект). Необходимо проводить тщательный мониторинг уровня калия в плазме крови и в случае необходимости адаптировать его дозу. Применяют слабительные средства, которые не стимулируют перистальтику.

Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. В начале терапии необходимо возобновить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функцию почек.

Сердечные гликозиды. Наличие гипокалиемии усиливает токсичность сердечных гликозидов. Следует проводить мониторинг калия плазмы и Экг-контроль и в случае необходимости корректировать терапию.

Комбинации, которые нуждаются внимания.

Калійзберігаючі диуретики(амилорид, спиронолактон, триамтерен). Такая комбинация не исключает возможность возникновения гипокалиемии или гиперкалиемии(особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью). Следует проводить мониторинг калия плазмы и Экг-контроль и в случае необходимости корректировать терапию.

Метформин. Повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза в случае развития функциональной почечной недостаточности в результате приема диуретиков и особенно петлевых диуретиков. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина крови превышает 15 мг/л(135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л(110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастні средства. При возникновении дегидратации, вызванной диуретиками, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодоконтрастних средств. Необходимо возобновить водный баланс к назначению йодоконтрастних средств.

Іміпраміноподібні антидепрессанты, нейролептики. Усиливается риск развития ортостатической гипотензии(адитивний эффект).

Соле кальция. Возможное возникновение гиперкальциемии в результате снижения элиминации кальция с почками.

Циклоспорин, такролимус. Возможное повышение креатинина плазмы крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспрорину, даже если нет дефицита воды и натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид(системного действия). Уменьшение гипотензивного действия индапамиду через задержку воды и ионов натрия под воздействием кортикостероидов.

Особенности применения

Пациенты с нарушением функции печенки

При наличии нарушений функции печенки тиазидни диуретики могут повлечь печеночную энцефалопатию. В этом случае следует немедленно прекратить применение диуретиков.

Пациенты пожилого возраста

У больных пожилого возраста необходимо следить за тем, чтобы уровни креатинина плазмы крови отвечали возраста, массе тела и пола пациентов. Пациентам пожилого возраста индапамид можно назначать, если функция почек не нарушена или если нарушения функции почек являются незначительными.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина менее 30 мл/хв) применения препарата противопоказанное. Тіазидні и тиазидоподибни диуретики наиболее эффективные, если функция почек не нарушена или если нарушения функции являются незначительными(креатинин плазмы ниже уровня 25 мг/л, то есть 220 ммоль/л у взрослых). Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия в результате применения диуретиков, в начале лечения вызывает снижение гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины у крови и креатинина плазмы крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может ухудшить существующую почечную недостаточность.

Фоточувствительность

На фоне применения индапамиду отмеченные случаи фоточувствительности. Если во время лечения наблюдается реакция фоточувствительности, рекомендуется прекратить терапию. В случае необходимости возобновления терапии индапамидом рекомендуется обеспечить защиту участков, которые находятся под воздействием солнца или искусственного ультрафиолетового облучения.

Водно-электролитный баланс

Натрий плазмы крови.

Перед началом лечения необходимо провести контроль уровня натрия плазмы крови и в дальнейшем контролировать его регулярно.

Любые диуретики могут повлечь гипонатриемию, что иногда имеет серьезные последствия. Снижение уровней натрия плазмы крови может быть бессимптомным, потому важно проводить регулярный мониторинг данного показателя. Его необходимо проводить чаще у больных пожилого возраста и больных с циррозом печенки.

Калий плазмы крови.

Снижение уровня калия плазмы крови с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидних и тиазидоподибних диуретиков. Риск возникновения гипокалиемии(< 3,4 ммоль/л) должен быть предупрежден у определенных категорий пациентов высокого риска, в т.о. пациентов пожилого возраста, пациентов с недостаточным питанием та/або пациентов, которые принимают много лекарств, пациентов с циррозом печенки, особенно с отеками или асцитом, ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. В этом случае гипокалиемия способствует увеличению токсичности сердечных гликозидов и риска развития аритмий.

К группе повышенного риска также принадлежат больные с продленным QT- интервалом врожденного или ятрогенного генеза. У таких пациентов гипокалиемия, как и брадикардия, могут содействовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт"(torsades de pointes), которая может иметь летальное следствие.

Регулярный мониторинг определения(К+) в плазме крови является необходимым во всех случаях, отмеченных выше. Первый контроль концентрации(К+) в плазме крови следует провести в течение первой недели лечения.

Кальций плазмы крови.

Тіазидні и тиазидоподибни диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Гіперкальціємія на фоне приема индапамиду может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. В связи с этим следует проверять функционирование паратиреоидных желез к началу лечения.

Глюкоза крови.

Необходимый мониторинг глюкозы крови у больных сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота.

У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться тенденция к повышению количества нападений подагры.

Спортсмены.

Применение индапамиду у спортсменов может повлечь позитивную реакцию во время контроля допинга.

Вспомогательные вещества.

В состав препарата входит лактоза, потому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа не рекомендуется его назначать.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Следует избегать назначений диуретиков беременным женщинам и никогда не применять их для лечения физиологичных отеков беременных. Диуретики могут привести к фетоплацентарной ишемии с риском задержки роста плода.

Во время периода кормления груддю применения индапамиду противопоказанное через наличие данных относительно его проникновения в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при керувани автотранспортом или работе с другими механизмами.

Следует быть осторожными при управлении автомобилем и работе с другими механизмами, поскольку иногда применение препарата может повлечь снижение артериального давления, особенно в начале лечения или при комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Способ применения и дозы.

Для перорального приложения: одна таблетка(2,5 мг) на сутки, желательно утром. Таблетку следует глотать целой, не розжовуючи, запивая водой. Таблетка не подлежит разделению.

Деть.

Препарат не применяют детям, поскольку опыту применения индапамиду в этой возрастной категории недостаточно.

Передозировка

Індапамід может повлечь незначительную токсичность при дозе 40 мг, то есть в случае применения 16 разовых терапевтических доз.

Признаки передозировки имеют проявления водно- електролiтних розладiв(гiпонатрiємiя, гiпокалiємiя). Клiнiчно к ним принадлежат тошнота, блюет, артериальная гiпотензiя, судороги, головокружения, спутывание сознания, сонливiсть, полiурiя или олiгурiя вплоть до анурiї(внаслiдок гiповолемiї).

Лечение. Необходимо вывести препарат из организма: промыть желудок, назначить активированный уголь и возобновить водно-электролитный баланс в условиях стационара. Симптоматическая терапия.

Побочные реакции

Со стороны системы крови и лимфатической системы : тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластична анемия, гемолитическая анемия.

Нарушение со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические реакции, особенно у пациентов, склонных к аллергическим и астматическим реакциям.

Нарушение метаболизма : гиперкальциемия, гипокалиемия.

Гіпонатріємія с гиповолемией может привести к возникновению дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может повлечь вторичный компенсаторный метаболический алкалоз. Возможное увеличение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови во время лечения тиазидними диуретиками : следует взвесить целесообразность назначения этих диуретиков пациентам с подагрой и сахарным диабетом.

Со стороны нервной системы: головокружение, утомляемость, головная боль, парестезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, артериальная гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: блюет, тошнота, запор, сухость в рту, панкреатит.

Гепатобіліарні нарушения : нарушение функции печенки. При печеночной недостаточности возможное возникновение печеночной энцефалопатии.

Со стороны кожи и подкожной ткани : макулопапулезни высыпание, пурпура, ангионевротический отек та/або крапивница, токсичный некролиз кожи, синдром Стівенса-Джонсона, обострения существующего системного красного вовчака, реакций фоточувствительности.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : возможное развитие почечной недостаточности.

Общие нарушения: повышенная утомляемость.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 15 таблетки в блистере, по 1 или 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Ответственный за выпуск серии :

БРЮФАРМЕКСПОРТ с.п.р.л./BRUPHARMEXPORT s.p.r.l.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ответственный за выпуск серии :

14, ул. Где ля Гротт, 1020 Брюссель, Бельгия/14 rue de la Grottе, 1020 Brussels, Belgium.

Заявитель

Брюфармекспорт с.п.р.л./Brupharmexport s.p.r.l.

Местонахождение заявителя

14, ул. Где ля Гротт, 1020 Брюссель, Бельгия/14 rue de la Grottе, 1020 Brussels, Belgium.