Инбутол®

Инструкция по применению

ІНБУТОЛ®

(INBUTOL)

Состав

действующее вещество: 1 мл раствора содержит 100 мг етамбутолу гидрохлорида;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость. рН 3,5-7.

Фармакотерапевтична группа. Противотуберкулезные средства. Код АТX J04A K02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Інбутол делает специфическую антибактериальную туберкулостатичну действую относительно Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium bovis, а также некоторых атипичных(оппортунистичных, нетуберкулезных) видов микобактерий, Mycobacterium аvis. Относительно других бактерий, а также вирусов и грибов активность не проявляет. Действует бактериостатический. Подавляет рост и размножение микобактерий туберкулеза, стойких к другим противотуберкулезным препаратам(стрептомицину, изониазиду, ПАСК, етионамиду, канамицину).

Первичная резистентность Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium bovis к етамбутолу наблюдается редко, вторичная резистентность развивается медленно(за исключением случаев монотерапии препаратом), потому препарат необходимо применять в комбинации с другими противотуберкулезными средствами. Механизм бактериостатического действия етамбутолу связан с блокированием ферментов ДНК и РНК, благодаря чему тормозится синтез белков, рост и размножение микобактерий туберкулеза. Чувствительность к етамбутолу разных микобактерий колеблется от 0,25 до 100 мкг/мл. Существенным преимуществом етамбутолу является его бактериостатическая активность относительно атипичных и птичьих штаммов микобактерий. Інбутол проникает в клетки микобактерий, которые активно растут, подавляя синтез РНК, одного или больше метаболитив, нарушает клеточный метаболизм, прекращается размножение и клетка погибает. Проявляет активность только относительно клеток, которые активно делятся.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения 10 мл 10 % раствора(1000 мг) действие препарата наступает сразу. Максимальная концентрация препарата в крови достигается сразу после введения и удерживается в течение 2-4 часов. Связь с белками плазмы крови представляет 20-30 %. Хорошо проникает в ткани, органы и биологические жидкости, за исключением асцитичной и плевральной. Оказывается в спинномозговой жидкости при туберкулезном менингите. Наивысшие концентрации создаются в почках, легких, слюне, моче. Проникает в грудное молоко. Не проходит сквозь невредимый гематоэнцефалический барьер. Частично метаболизуеться в печенке(15 %) с образованием неактивных метаболитив. Основным путем метаболизма является начальное окисление спирта к альдегидному промежуточному метаболиту, после чего наступает его превращение в дикарбоновую кислоту. Период полувыведения из организма представляет приблизительно 6 часы, а при нарушении функции почек - 8 часы. Выводится с мочой 80-90 % (50 % - в неизмененном виде, 15 % - в виде неактивных метаболитив) и с фекалиями -
10-20 % (в неизмененном виде). Выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Клинические характеристики

Показание

Лечение всех форм и локализации активного туберкулеза, особенно при впервые выявленных острых процессах.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; неврит зрительного нерва; катаракта; диабетическая ретинопатия; зажигательные заболевания глаз; подагра; тяжелая почечная недостаточность; ситуации, когда невозможно проверить состояние зрения(тяжелое состояние, психические расстройства).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами возможно:

с противотуберкулезными лекарственными средствами - усиление эффектов противотуберкулезных лекарственных средств. Для лечения туберкулеза в комплексной терапии из етамбутолом можно применить изониазид, парааминосалициловую кислоту(ПАСК), стрептомицин, циклосерин, пиразинамид;

из ципрофлоксацином, аминогликозидами, аспарагиназой, карбамазепином, препаратами лития, имипенемом, метотрексатом, хинином - при комбинированном приложении из етамбутолом усиливаются эффекты и повышается нейротоксичность вышеуказанных лекарственных средств;

с дигитоксином - снижение эффективности последнего;

из дисульфирамом - повышение концентрации етамбутолу и усиление его токсичности;

из пиразинамидом - синергичное влияние на выведение мочевой кислоты;

из изониазидом при одновременном применении циклоспорина А - усиление распада циклоспорина А с риском отторжения трансплантата;

из етионамидом - не рекомендуется одновременное применение етамбутолу из етионамидом в результате фармакологического антагонизма(препараты лучше назначать через день);

с препаратами алюминия и другими антацидными средствами - ухудшение всасывания етамбутолу.

Этамбутол изменяет метаболизм некоторых микроэлементов, главным образом цинку.

Этиловый спирт усиливает негативное влияние етамбутолу на органы зрения, потому во время лечения следует отказаться от употребления алкоголя.

Особенности применения

С осторожностью назначать больным с нарушением функции почек.

Больным, которые находятся на дискретном гемодиализе, необходимая коррекция дозы в сторону ее увеличения или переход на интермитуючий способ введения.

При появлении побочных эффектов необходимая коррекция дозы в сторону ее уменьшения, а при невозможности такого шага - переход на интермитуючий прием препарата(через день или 2 разы на неделю). В начале лечения возможное усиление кашля, увеличения количества мокротиння. Для уменьшения отмеченной симптоматики назначать витамины группы В, отхаркивающие средства.

Лечение етамбутолом может повышать концентрацию уратов в крови, что связано с ослаблением выведения мочевой кислоты через почки. С осторожностью назначать больным с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови.

Перед началом и во время лечения етамбутолом следует провести офтальмологический контроль: обследование глазного дна, внутриглазного давления, рефракции, полей зрения, остроты зрения и колеросприйняття(особенно дифференцирование красного и зеленого, синего и зеленого цветов).

Необходимо информировать врача о любых изменениях функции глаза.

Для пациентов с нарушениями функции почек офтальмологический контроль необходимо проводить ежедневно.

Офтальмологический контроль осуществляется для каждого глаза отдельно и для обоих вместе, поскольку изменения остроты зрения могут быть односторонними или билатеральными. В случае появления изменений функции органов зрения для предупреждения атрофии зрительного нерва лечения етамбутолом следует прекратить. Изменения зрения обычно оборотны, после прекращения лечения исчезают через несколько недель, в некоторых случаях - через несколько месяцев. В исключительных случаях изменения зрения необоротные в результате атрофии зрительного нерва. При нарушении зрения применять гидроксикобаламин или цианокобаламин. Зрение возобновляется в течение нескольких недель или даже месяцев.

Применение етамбутолу требует проведения постоянного мониторинга показателей периферической крови, функционального состояния печенки и почек.

У пациентов, которые раньше принимали препараты с туберкулостатичной действием, стойкость бактерий к етамбутолу развивается чаще.

Долговременное или повторное применение етамбутолу может привести к развитию вторичных инфекций. При подозрении на инфекцию необходимо обратиться к врачу.

Если симптомы туберкулеза не исчезают в течение 2-3 недель или отмечается ухудшение состояния, рекомендуется обратиться к врачу.

Необходимо пройти полный курс лечения препаратом, независимо от того, имеющиеся или отсутствующие симптомы заболевания для предотвращения рецидива или развития резистентности.

Этиловый спирт усиливает токсичное действие етамбутолу на органы зрения, потому во время лечения следует отказаться от употребления алкоголя.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат противопоказан в период беременности или кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения не допускается управления автотранспортом и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, которые нуждаются повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Оптимальная доза для взрослых при применении етамбутолу при лечении туберкулеза представляет 15-20 мг/кг массы тела на сутки при ежедневном приложении или 20-35 мг/кг массы тела на сутки при применении препарата через день. При распространенном процессе с массивным бактериовидиленням и при лечении туберкулезного менингоэнцефалита дозу препарата можно увеличить до 30-35 мг/кг массы тела на сутки. Максимальная суточная доза взрослым представляет 1-1,6 г в зависимости от массы тела. Детям в возрасте от 5 лет препарат назначать в дозе 15-20 мг/кг массы тела на сутки, при интермитуючему приложении - до 25 мг/кг массы тела на сутки. Максимальная суточная доза детям представляет 1-1,2 г в зависимости от массы тела.

Оптимальная доза для взрослых при применении внутривенной формы етамбутолу(Інбутол®) при лечении туберкулеза представляет 10 мл 10 % раствора на сутки при условии применения каждый день или 20 мл 10 % раствора на сутки при условии применения интермитуючим методом(через день).

Общая курсовая доза зависит от тяжести течения заболевания и определяется врачом индивидуально. Курс лечения зависит от эффективности терапии и восприятия препарата и представляет в среднем 2-4 месяцы.

Пациентам с нарушением функции почек при уровне креатинина выше 1,3 % необходимый контроль анализа мочи с целью контроля скорости его выведения. При показателях, которые превышают 50 мл/хв, дозу Інбутолу® 20 мг/кг можно не корректировать. При скорости выведения менее 50 мл/хв дозу следует уменьшить до 12 мг/кг. При скорости выведения менее 20 мл/хв следует определить уровень Інбутолу® в сыворотке крови, чтобы он представлял приблизительно 5 мкг/мл.

Как альтернативный метод больным с почечной недостаточностью или больным, которые находятся на диализе, Інбутол® назначать по 40 мг/кг массы тела 2 разы на неделю. Пациентам, которым назначен диализ, препарат следует вводить за 6 часы до его начала.

Вводить препарат следует внутривенно капельно, предварительно растворив необходимый объем в 100 или 200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Рекомендованная длительность введения раствора - 60-90 минуты в зависимости от объема.

Деть.

Препарат не назначать детям в возрасте до 5 лет через недостоверность результатов проверки состояния зрения. С ограничением назначать препарат детям в возрасте до 10 лет.

Передозировка

Симптомы: головокружение, головная боль, полиневрит, неврит зрительного нерва(возможное возникновение слепоты), ухудшения остроты зрения, развитие неврологических нарушений, спутывание сознания, галлюцинации, отсутствие аппетита, тошнота, блюет, диарея, лихорадка, притеснение дыхания, асистолия, лихорадка.

Лечение: специфического антидота нет, препарат следует отменить, вызывать блюет или промыть желудок, а также назначить энтеросорбенты. Внутривенно капельно вводить раствор Рінгера, сорбилакт, реосорбилакт, проводить форсированный диурез. Назначать витамины группы В. Осуществлять контроль и мероприятия относительно поддержки жизненно важных функций организма, в случае необходимости проводить реанимационные мероприятия.

Показаны форсированный диурез, перитонеальный диализ или гемодиализ. При угрожающих состояниях показано обменное переливание крови, поскольку при этом удаляются также эритроциты, в каких етамбутол накапливается в значительном количестве. Терапия симптоматическая. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, миокардит, артериальная гипотензия, тахикардия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия, лимфаденопатия.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, депрессия, спутывание сознания, нарушения ориентации, галлюцинации, судороги, дезориентация, периферические невриты - парестезии в конечностях, ощущение пощипывания, онемения, парезы.

Со стороны органов зрения : ретробульбарное воспаление зрительного нерва, зрительная невропатия, одностороннее или двустороннее снижение остроты зрения, включая необоротную слепоту; нарушение колеросприйняття(преимущественно зеленого и красного цветов), развитие центральной или периферической скотомы, ограничения полей зрения, кровоизлияние в сетчатку. Возникновение нарушений со стороны зрения зависит от длительности лечения и предыдущих или имеющихся заболеваний органов зрения.

Со стороны дыхательной системы: инфильтрат в легких из или без эозинофилии, пневмонит, усиление кашля, затруднения отхождения мокротиння и повышение его вязкости.

Со стороны пищеварительного тракта: отсутствие аппетита, металлический привкус в рту, тошнота, блюет, диспепсия, изжога, боль в животе, диарея, псевдомембранозный колит(при совместимом приложении из рифампицином и изониазидом).

Со стороны сечевидильной системы: повышение уровня креатинина, интерстициальный нефрит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, зуд, гиперемия, дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в суставах.

Со стороны обмена веществ, метаболизма : снижение клиренса мочевой кислоты в сыворотке крови, явления мочекислого диатеза, обострения подагры, гиперурикемия.

Со стороны иммунной системы: анафилактические и анафилактоидни реакции, включая анафилактический шок, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайелла(токсичный эпидермальный некролиз), бронхоспазм, васкулит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха, гепатит.

Общие нарушения: повышение температуры тела, озноб, общая слабость, отеки, изменения в месте введения.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не следует смешивать раствор с другими лекарственными средствами в одной емкости.

Упаковка

По 10 мл, 20 мл в флаконах.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ООО "Юрія-Фарм".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 18030, г. Черкассы, ул. Вербовецького, 108. Тел.:(044) 281-01-01.