Изониазид-Дарница

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ИЗОНИАЗИД-ДАРНИЦА

(ISONIAZID-DARNITSA)

Состав

действующее вещество: isoniazid;

1 таблетка содержит изониазиду 300 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, метилцеллюлоза, натрию кроскармелоза, кальцию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью, белого или белого с кремовым оттенком цвета, с черточкой и фаской.

Фармакотерапевтична группа.

Противотуберкулезные средства. Код АТХ J04A C01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Изониазид-Дарница ингибуе ДНК-залежну РНК-полімеразу и тормозит синтез миколевих кислот клеточной стенки микобактерий туберкулеза. Препарат владеет высокой бактериостатической активностью относительно микобактерий туберкулеза, задерживая их рост в концентрации 0,03 мкг/мл. Особенно активный относительно микроорганизмов, которые быстро размножаются. Слабо влияет на возбудителей других инфекционных заболеваний.

Фармакокинетика.

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Время достижения максимальной концентрации в крови(Tmax) представляет 1-4 часы. Связывание с белками плазмы представляет до 10 %. Объем распределения - 0,56-0,76 л/кг. Туберкулостатична концентрация после приема в разовой дозе хранится в течение 6-24 часов. Широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая спинномозговую жидкость, плевральное потовыделение, асцитичну жидкость, кожу, легкие, мокротиння, слюну, казеозные массы. Проникает через плаценту и екскретуеться в грудное молоко.

Метаболізується в печенке путем ацетилування. Скорость ацетилування генетически детерминирована и предопределена уровнем активности N- ацетилтрансферазы. В зависимости от скорости ацетилування больных разделяют на "скорых" и "медленных" инактиваторов. У "быстрых" инактиваторов период полувыведения изониазиду представляет 0,5-1,6 часы, а количество неизмененного вещества, выделенного почками, менее 10 % на сутки. У "медленных" инактиваторов - соответственно 2-5 часы и свыше 10 % на сутки.

Клинические характеристики

Показание

• В комбинации с 3-4 другими противотуберкулезными препаратами - для лечения активного туберкулеза всех форм и локализаций;
• как монотерапия - для лечения латентной туберкулезной инфекции;
• как монотерапия - для профилактики туберкулеза у лиц, которые были или есть в близком контакте с больными туберкулезом.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к изониазиду или к вспомогательным веществам препарата.

Эпилепсия и другие заболевания, которые сопровождаются склонностью к судорожным нападениям, тяжелые психозы, полиомиелит(в т.о. в анамнезе), токсичный гепатит в анамнезе в результате применения производных гидразида изоникотиновой кислоты(фтивазид), выраженный атеросклероз, острая печеночная та/або почечная недостаточность.

Применение изониазиду в дозе выше 10 мг/кг массы тела на сутки противопоказанное в период беременности, при сердечно-легочной недостаточности, артериальной гипертензии ІІ-ІІІ стадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, хронической почечной недостаточности, гепатите в период обострения, циррозе печенки, псориазе, экземе в форме обострения, микседеме, гипотиреозе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антацидные средства - уменьшение абсорбции изониазиду(интервал между их приемом должен представлять не менее 1 часа).

Непрямые антикоагулянты, бензодиазепини, фенитоин, карбамазепин, теофиллин, ингибиторы МАО - изониазид потенцирует эффекты данных препаратов(в т.ч. токсичные).

Потенциально гепатотоксические и нейротоксичные средства(в том числе этанол, рифампицин, парацетамол) - повышается вероятность развития токсичного гепатита и нейропатии(из парацетамолом увеличивается риск развития гепатоксичной действия).

Вальпроат - при одновременном приложении повышается концентрация вальпроату в плазме крови.

Ставудин - повышается риск развития дистальной сенсорной нейропатии.

Поскольку клиренс изониазиду удваивается вместе с зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов, надо контролировать концентрацию изониазиду и зальцитабину для обеспечения эффективности лечения.

Вітамін В6 и глутаминовая кислота - при комбинировании снижается вероятность побочных эффектов изониазиду.

Для усиления эффективности Изониазид-Дарница применять в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами(например, рифампицин, етамбутол, пиразинамид), а при смешанной инфекции - одновременно с антибиотиками широкого спектра действия : фторхинолонами(например, офлоксацин, ципрофлоксацин), сульфаниламидами(например, ко-тримоксазол), макролидами(например, кларитромицин, азитромицин, рокситромицин).

Усиливает противоаритмичные свойства дифенину.

Длительное применение изониазиду может снижать плазменный клиренс и увеличивать длительность действия алфетанилу.

Глюкокортикостероїди - при одновременном приложении повышается метаболизм и элиминация изониазиду.

При назначении изониазиду пациентам с медленной инактивацией препарата, которые одновременно получают парааминосалициловую кислоту, тканевая концентрация препарата может быть повышена, в результате чего растет риск развития побочных эффектов.

Изониазид может замедлять печеночный метаболизм примидону, триазоламу, хлорзоксазону, дисульфираму, что может привести к увеличению токсичности.

Изониазид может уменьшить терапевтический эффект леводопи.

Одновременное приложение из итраконазолом не рекомендуется через возможное существенное снижение концентрации последнего в сыворотке крови и отсутствие терапевтического эффекта.

Изониазид при одновременном приложении из кетоконазолом может уменьшать уровень последнего в сыворотке крови, потому необходимо контролировать концентрацию препарата в крови и, при необходимости, увеличить дозу.

Изониазид при применении из ацетаминофеном увеличивает его токсичность за счет генерации и накопления метаболитив в печенке, которая может привести к серьезным побочным реакциям.

Іздоніазид-Дарниця не следует принимать во время употребления еде. Исследования показали, что биодоступность изониазиду значительно снижается при применении вместе с едой.

Особенности применения.

В результате монотерапии изониазидом образуются стойкие штаммы микобактерий, потому его следует применять в комбинации с другими противотуберкулезными средствами. При смешанной инфекции одновременно с изониазидом следует назначать антибиотики широкого спектра действия, фторхинолони, сульфаниламиды.

Необходимо правильно подбирать дозу в соответствии с возможностью инактивировать изониазид. Перед назначением изониазиду целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активных веществ в крови и моче. Пациентам, в которых наблюдается быстрая инактивация, изониазид следует назначать в высших дозах. "Быстрыми инактиваторами" считают больных, которые выделяют на сутки с мочой менее 10 % активного изониазиду относительно принятой дозы(период полувыведения препарата - около 1 часа), "медленными"("слабыми") - что выделяют свыше 10 % (период полувыведения изониазиду - около 3 часов).

Для уменьшения побочных эффектов одновременно с изониазидом следует назначать пиридоксину гидрохлорид(внутренне или внутримышечно) или глутаминовую кислоту, тиамину хлорид или тиамину бромид(внутримышечно), натриевую соль АТФ.

Всем пациентам нужно контролировать функцию печенки в процессе лечения.

Нужно придерживаться специальных мер предосторожностей для пациентов с нарушениями функции печенки. Любое ухудшение функции печенки у этих больных является показанием для прекращения лечения.

Если уровень АСТ в сыворотке крови вырастет больше чем в три раза или повысится уровень билирубина, прием препарата необходимо прекратить.

Изониазид не следует назначать лицам с серьезными побочными реакциями на лекарственные средства, включая медикаментиндуковани заболевание печенки.

Риск токсичности изониазиду повышается при тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина менее 10 мл/хв).

Во время лечения необходим врачебный контроль, регулярное проведение функциональных печеночных проб и офтальмологического обследования. В первый месяц обследования необходимо проводить не реже 2 раз, потом - 1 раз в месяц.

Не следует назначать изониазид при эпилепсии, склонности к судорожным нападениям.

Следует быть осторожными, назначая изониазид пациентам, которые принимают другие потенциально гепатотоксические препараты, которые страдают на сахарный диабет, хронический алкоголизм, при нарушениях функции печенки или почек.

Также риск изониазидиндукованой гепатотоксичности растет у пациентов в возрасте от 35 лет, особенно женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у ВИЧ-инфицированных, которые страдают от недоедания, у пациентов с нейропатией.

При появлении первых симптомов гепатита(ощущение недомогания, утомляемость, тошнота, отсутствие аппетита) лечения необходимо немедленно прекратить.

Во время лечения следует избегать употребления алкогольных напитков.

У больных сахарным диабетом возможен позитивный результат глюкозуричного теста.

Пациентам, у которых есть риск развития нейропатии или пиридоксиновой недостаточности(больные диабетом, хронический алкоголизм, пациенты с гипотрофией, с терминальной стадией почечной недостаточности, беременные, ВИЧ-инфицированные), следует назначать пиридоксин.

Может происходить потенциальное взаимодействие изониазиду с продуктами питания, которые содержат гистамин и тирамин(твердый сыр, красное вино, тунец, тропическая рыба), : могут развиться побочные реакции, такие как головная боль, потливость, ощущение сердцебиения, приливы, артериальная гипотензия.

Изониазид не следует принимать во время употребления еде. Исследования показали, что биодоступность изониазиду значительно снижается при его приложении вместе с едой.

Применение в период беременности или кормления груддю.

В период беременности противопоказано применение препарата в дозе выше 10 мг/кг на сутки. В дозе до 10 мг/кг массы тела на время применения изониазиду возможно с учетом соотношения польза/риск. При применении Ізоніазиду-Дарниця беременным женщинам(в суточной дозе до 10 мг/кг массы тела) необходимо учитывать, что изониазид проникает сквозь плаценту и может повлечь развитие миеломенингоцеле и гипоспадии, геморагии(в результате гиповитаминоза К), а также задержку психомоторного развития плода.

Изониазид проникает в грудное молоко, тому, учитывая вероятность развития гепатита и периферических невритов у ребенка, необходимо решить вопрос о прекращении кормления груддю или прекратить применение препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Водителям и операторам сложных механизмов следует учитывать вероятность развития побочных эффектов со стороны нервной системы, которые могут повлиять на способность концентрировать внимание и скорость реакции.

Способ применения и дозы

Суточную и курсовую дозы устанавливать индивидуально, в зависимости от хода и формы заболевания, степени инактивации изониазиду, эффективности терапии и переносимости препарата.

Изониазид следует применять внутренне к еде или через 30-40 минуты после приема еды.

Взрослым и детям назначать в суточной дозе 5 мг/кг массы тела 1 раз в сутки при ежедневном приложении или 10 мг/кг массы тела при интермитуючему приеме(3 разы на неделю). Максимальная суточная доза для взрослых - 600 мг, для детей - 500 мг.

Лечение активного туберкулеза длится 6-8 месяцы, с целью профилактики принимать 2-3 месяцы.

Деть.

Применять для лечения детей с массой тела от 30 кг.

Передозировка

Симптомы: при передозировке через 0,5-3 часы после приема препарата могут появиться нарушения функций пищеварительного тракта(в том числе печенки) - тошнота, блюет, метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия, глюкозурия, нейротоксичные проявления(головокружение, нарушение зрения и слуха, неразборчивое вещание, слабость, дезориентация, зрительные галлюцинации, гиперрефлексия, ступор, судороги, запятая).

Лечение: промывание желудка и введение активированного угля в течение 2-3 часов после приема. В дальнейшем проводить пидтримуюче лечение: введение внутривенно пиридоксина, повторяя при необходимости введения каждые 5-30 мин. Гемодиализ эффективно выводит изониазид из крови(до 73 % изониазиду в течение одного пятичасового сеанса).

При судорогах применять диазепам, раствор магния сульфата, витамин В6; при нарушении функции печенки применять метионин, липамид, АТФ, витамин В12.

Побочные реакции

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, раздраженность, нервозность, эйфория, нарушение сна, бессонницы, парестезии, периферическая нейропатия, нарушение чувствительности, периферические невриты, психотические реакции(включая токсичные психозы), начиная от незначительных изменений личности к значительным психотическим расстройствам, гипергликемия, ацидоз, учащение нападений у больных эпилепсией, мышечные посмикування и судороги, гиперрефлексия, токсичная энцефалопатия, расстройства памяти.

Со стороны органов чувств : неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва, потеря слуха и звон в ушах у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: ощущение дискомфорта в животе, анорексия, тошнота, сухость в рту, блюет, запор, острый панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печенки, гепатит, повышение уровня сывороточных трансаминаз(SGOT, SGPT), билирубинемия, билирубинурия, желтуха, фульминантна печеночная недостаточность, которая может привести к развитию некроза, ізоніазид-асоційований гепатит(особенно у лиц с хроническими заболеваниями печенки или в тех, кто злоупотребляет алкоголем).

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ : дефицит пиридоксина, пеллагра, гипергликемия, метаболический ацидоз, синдром Кушинга.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, боль за грудниной и в области сердца, артериальная гипертензия, усиление ишемии миокарда у лиц пожилого возраста.

Со стороны системы крови : агранулоцитоз, гемолитическая анемия, сидеробластична анемия, апластична анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: ревматоидный синдром.

Со стороны мочеполовой системы: гинекомастия, меноррагии, затрудненное мочеиспускание.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая повышение температуры тела, кожные высыпания(кореподибний, макулопапулезний дерматиты, пурпура или ексфолиативний дерматит), кожный зуд, интерстициальный пневмонит, отек слизистой оболочки бронхов, лимфаденопатия и васкулит; возможное обострение симптомов системного красного вовчака или появление вовчакоподибного синдрома.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны организма в целом: недомогание, слабость, повышение температуры тела.

Синдром отмены : головная боль, бессонница, раздражительность, нервозность.

Обычно побочные эффекты проходят при уменьшении дозы или при временном перерыве в применении препарата.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке; по 1000 или по 1500, или по 2500 таблетки в контейнерах.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.