Ибандронова Кислота - Фармекс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ІБАНДРОНОВА КИСЛОТА-ФАРМЕКС

(IBANDRONIC ACID-PHARMEX)

Состав

действующее вещество: ibandronic acid;

1 мл концентрата содержит ибандроновой кислоты(в форме ибандронату натрия моногидрату) 1 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, уксусная кислота ледяная, натрию ацетат тригидрат, вода для инъекций.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые влияют на структуру и минерализацию костей. Бісфосфонати. Код АТХ М05В А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ібандронова кислота - бисфосфонат, который специфически действует на костную ткань. Делает селективное действие на костную ткань благодаря высокой афинности к минеральным компонентам костной ткани. Подавляет активность остеобласта, хотя точный механизм до этого времени неизвестен.

Іn vivo ибандронова кислота предотвращает костную деструкцию вызванной блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами и экстрактами опухолей. Притеснение эндогенной костной резорбции также было подтверждено в кинетических исследованиях.

Не нарушает минерализацию костей при применении доз, которые значительно превышают фармакологически эффективные.

Ібандронова кислота селективно подавляет активность остеокласта, снижая костную резорбцию и таким образом уменьшая костные осложнения злокачественного заболевания.

Фармакокинетика.

После инфузии препарата длительностью 2 часы в дозе 2, 4 и 6 мг фармакокинетични параметры ибандроновой кислоты являются пропорциональными к дозе.

Распределение.

После попадания в системный кровоток ибандронова кислота быстро связывается с костной тканью или выделяется с мочой. Терминальный объем распределения представляет по меньшей мере 90 л.

40-50 % от количества препарата, который циркулирует в крови, хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы связывается приблизительно 87 %.

Метаболизм. Нет данных относительно метаболизма ибандроновой кислоты у животных и человека.

Выведение. Ібандронова кислота елиминуеться из кровеносного русла путем костной абсорбции(40-50 %), остальная выводится в неизмененном виде почками. В среднем период полувыведения колеблется в пределах 10-60 часа Начальные уровни препарата в плазме быстро снижаются и достигают 10 % от пикового значения через 3 часы после внутривенного введения. При внутривенном введении ибандроновой кислоты с интервалом в 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическими поражениями костей системной кумуляции не отмечалось. Общий клиренс ибандроновой кислоты - 84-160 мл/мин. Почечный клиренс(приблизительно 60 мл/хв у здоровых женщин в период постменопаузы) представляет 50-60 % от общего и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отображает поглощение препарата костной тканью. Пути секреции очевидно не включают известные кислотную и основную системы транспортировки, привлеченные в выделение других действующих веществ. Кроме того, ибандронова кислота не подавляет основные печеночные изоферменты P450 у человека и не индуктирует систему цитохрома P450 у крыс.

Пол. Биодоступность и показатели фармакокинетики ибандроновой кислоты не зависят от пола.

Раса. Нет данных о клинически значимой разнице распределения ибандроновой кислоты у пациентов монголоидной и европеоидной расы. О распределении ибандроновой кислоты у пациентов негроидной расы данных недостаточно.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Доза ибандронату у пациентов с разной стадией почечной недостаточности связана с клиренсом креатинина.

У лиц с тяжелой почечной недостаточностью(средний клиренс креатинина - 21,2 мл/хв) после одноразового внутривенного введения 2 мг ибандронату(инфузия 15 хв) средняя площадь под кривою0-24 "концентрация-время" увеличивается на 110 % сравнительно со здоровыми добровольцами. У лиц с незначительной(средний клиренс креатинина - 68,1 мл/хв) и умеренной почечной недостаточностью(средний клиренс креатинина - 41,2 мл/хв) после одноразового внутривенного введения 6 мг ибандронату(инфузия 15 хв) средняя площадь под кривою0-24 увеличивается на 14 % и 86 % соответственно сравнительно со здоровыми добровольцами(средний клиренс креатинина - 120 мл/хв). Средняя Сmax не росла у пациентов с незначительной почечной недостаточностью и росла на 12 % у пациентов с умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов с незначительной почечной недостаточностью(клиренс креатинина ≥ 50 и < 80 мл/хв) коррекция дозы не нужна. Для пациентов с метастатическими поражениями костей в результате рака молочной железы и умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина ≥ 30 и < 50 мл/хв) или тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв), которые получают лечение с целью профилактики скелетных событий, рекомендуется коррекция дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Нет данных из фармакокинетики ибандроновой кислоты у пациентов с нарушенной функцией печенки. Печенка играет незначительную роль в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизуеться, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, у больных с нарушением функции печенки коррекция дозы препарата не нужна. Поскольку связывание ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях с белками плазмы крови незначительное(85 %), маловероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печенки приведет к клинически значимому повышению концентрации свободного препарата(см. "Способ применения и дозы" и "Специальные рекомендации относительно дозирования").

Пожилой возраст. Изученные фармакокинетични параметры не зависят от возраста. Поскольку функция почек уменьшается с возрастом, это единственный фактор, который следует принять во внимание.

Деть. Нет данных о применении ибандроновой кислоты детям(см. "Специальные рекомендации относительно дозирования").

Клинические характеристики

Показание

Профилактика скелетных повреждений(патологические переломы, поражения костной ткани, которые нуждаются лучевой терапии или хирургического лечения) у пациентов с раком молочной железы и метастатическим поражением костной ткани.

Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях с метастазами или без таких.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или к любому другому компоненту препарата. Гіпокальціємія(см. раздел "Особенности применения").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метаболические взаимодействия не считаются вероятными, поскольку ибандронова кислота не подавляет основные печеночные изоферменты Р450 у человека и не индуктирует систему печеночного цитохрома Р450 у крыс. Выводится ибандронова кислота путем почечной экскреции и не подлежит процессам биотрансформации.

С осторожностью применять ибандронову кислоту с аминогликозидами, поскольку обе субстанции могут снижать уровень кальция в сыворотке крови в течение длительного времени. Также при одновременном применении этих препаратов внимание следует обратить на гипомагниемию.

Особенности применения

Пациенты с нарушением костного и минерального метаболизма

К началу лечения ибандроновой кислотой по поводу метастатического поражения костной ткани нужно откорректировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Следует употреблять достаточное количество кальция и витамина Д.

Если пациент получает с едой недостаточно кальций та/або витамин D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Анафилактическая реакция/шок

Сообщалось о случаях анафилактической реакции/шока, включая летальные случаи, у пациентов, которые получали лечение внутривенной ибандроновой кислотой. Во время внутривенного введения препарата должны быть швидкодоступними средства соответствующей медицинской помощи и мониторинга. При возникновении анафилактической или другой тяжелой реакции гиперчувствительности/аллергической реакции следует немедленно прекратить инъекцию и начать соответствующее лечение.

Остеонекроз челюстных костей

Об остеонекрозе челюстных костей сообщали очень редко во время постмаркетингового приложения пациентам, которые получали ибандронову кислоту при онкологических показаниях(см. раздел "Побочные реакции").

Начало лечения или нового курса лечения следует отсрочить у пациентов с незаживленными открытыми повреждениями мягких тканей в ротовой полости. Перед началом лечения ибандроновой кислотой пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим вмешательством и индивидуальной оценкой соотношения пользы-риска.

Оценивая риск возникновения остеонекроза челюстных костей у пациента, следует принимать во внимание такие факторы риска :

- Активность лекарственного средства, которое подавляет костную резорбцию(риск более высок при применении соединений с высокой активностью), способ введения(риск более высок при парентеральном введении) и кумулятивная доза кистково-резорбцийной терапии.

- Злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния(в частности анемия, коагулопатии, инфекция), тютюнопалиння.

- Сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия участка председателя и шеи.

- неподобающая гигиена ротовой полости, заболевания периодонта, плохо подобраны зубные протезы, заболевание зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например удаление зубов.

В период лечения препаратом всем пациентам следует рекомендовать придерживаться надлежащей гигиены ротовой полости, проходить регулярные обзоры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомах со стороны ротовой полости, такие как подвижность зубов, боль или отек или неизлечимые язвы или выделения. Во время лечения инвазивные стоматологические вмешательства должны проводиться лишь после тщательного рассмотрения. Их следует избегать во время применения ибандроновой кислоты, а также некоторое время после окончания применения. План ведения пациентов, в которых развился остеонекроз челюстных костей, должен быть разработан в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, опытным в ведении остеонекроза челюстных костей. Следует рассмотреть вопрос о временном прерывании лечения препаратом к улучшению состояния и, за возможности, к уменьшению сопутствующих факторов риску.

Oстеонекроз внешнего слухового прохода

При применении бисфосфонатив сообщали об остеонекрозе внешнего слухового прохода, преимущественно в связи с длительной терапией. К возможным факторам риска возникновения остеонекроза внешнего слухового прохода принадлежат применение стероидных гормонов и химиотерапии та/або местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность возникновения остеонекроза внешнего слухового прохода следует учитывать у пациентов, которые получают бисфосфонати, в которых имеющиеся симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра

Атипичный пидвертельний и диафизарный переломы бедренной кости отмечались при лечении бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, которые получали длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или скиснопоперечни переломы могут быть в любом месте вдоль бедра: от кое-что ниже малого вертела бедренной кости к несколько выше надмыщелка. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы. Некоторые пациенты чувствуют боль в участке бедра или паховую боль, которая часто ассоциируется с характерными чертами стрессового перелома, на протяжении от нескольких недель до несколько месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. Переломы часто бывают двусторонними, потому следует также осмотреть другое бедро у пациентов, которые получают лечение бисфосфонатами и в которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом сращении этих переломов. Вопрос о прекращении применения бисфосфонатив в случае подозрения на атипичные переломы бедренной кости необходимо рассмотреть до завершения оценки состояния пациента, учитывая индивидуальную оценку пользы и риска.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в участке бедра, кульшового сустава или о паховой боли; все пациенты с такими симптомами должны быть обследованы относительно неполного перелома бедренной кости.

Почечная недостаточность

Сообщалось, что в исследованиях у пациентов с метастатическим поражением костной ткани, предопределенным раком молочной железы, не было выявлено признаков нарушения функции почек при долговременной терапии ибандроновой кислотой. Однако во время лечения следует контролировать функцию почек, содержимое сывороточного кальция, фосфора и магния.

Печеночная недостаточность

В связи с отсутствием клинических данных не следует назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Сердечная недостаточность

Пациентам с риском развития сердечной недостаточности следует избегать чрезмерной гидратации.

Пациенты с гиперчувствительностью к другим бисфосфонатив

Следует обнаруживать осторожность относительно пациентов с гиперчувствительностью к другим бисфосфонатив.

Вспомогательные вещества с известным эффектом

Натрий не входит в состав препарата Ібандронова кислота-Фармекс.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком пригодности : поступление препарата во внешнюю среду необходимо возвести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую "систему сбора отходов" при наличии такой.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Нет клинического опыта применения ибандроновой кислоты беременным женщинам.

Потенциальный риск для человека неизвестен. Ібандронову кислоту не следует применять во время беременности.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникает ибандронова кислота в грудное молоко, потому не рекомендуется применять препарат в период беременности или кормления груддю.

Фертильность

Нет данных относительно влияния ибандроновой кислоты у человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая особенности фармакодинамики и фармакокинетики, а также на побочные реакции, ожидается, что ибандронова кислота не будет иметь или иметь незначительное влияние на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение ибандроновой кислотой должно назначать лишь врач, который имеет опыт лечения злокачественных новообразований.

Профилактика костных повреждений у пациентов с раком и метастатическими поражениями костной ткани : 6 мг внутривенно капельно в течение по меньшей мере 15 хв 1 раз на 3-4 недели после предыдущего разведения в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 100 мл 5 % раствора глюкозы.

15-минутная инфузия возможна лишь для пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени(клиренс креатинина > 50 мл/хв). У больных с клиренсом креатинина <50 мл/хв эффективность и безопасность 15-минутной инфузии не изучалась(см. раздел "Специальные рекомендации относительно дозирования").

Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях.

Терапию ибандроновоюи кислотой следует начинать только после проведения адекватной гидратации 0,9 % раствором натрия хлорида. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии и типа опухоли. Больным с тяжелой гиперкальциемиею(альбумин-коригований кальций сыворотки ≥ 3 ммоль/л или ≥ 12 мг/дл) одноразово вводят 4 мг. Больным с умеренной гиперкальциемиею(альбумин-коригований кальций сыворотки < 3 ммоль/л или < 12 мг/дл) одноразово вводят 2 мг. Максимальная разовая доза - 6 мг не приводит к усилению эффекта.

При недостаточном эффекте после первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение препарата.

Концентрация альбумин-коригованого кальция рассчитывается за формулой:

кальций сыворотки(ммоль/л) - [0,02 × альбумин(г/л)] + 0,8

или альбумин-коригований кальций сыворотки(мг/дл) + 0,8 ×[4 - альбумин(г/дл)].

В большинстве случаев гиперкальциемия исчезает в течение 7 дней. При введении лекарственного средства в дозе 2 мг или 4 мг повторное приложение можно проводить через 18-19 дни. При введении лекарственного средства в дозе 6 мг повторное введение можно осуществлять через 26 дни.

Препарат разводят в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 500 мл 5 % раствора глюкозы и вводят в течение 1-2 часов.

Специальные рекомендации относительно дозирования.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не нужна(см. "Фармакокинетика в особенных случаях").

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с незначительной почечной недостаточностью(клиренс креатинина ≥ 50 и < 80 мл/хв) коррекция дозы не нужна.

С целью предотвращения скелетным нарушением у пациентов с метастатическими поражениями костей в результате рака молочной железы и умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина ≥ 30 и < 50 мл/хв) или тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) необходимо придерживаться нижеследующих рекомендаций(см. раздел "Фармакокинетика") :

1- 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы.

2 - Введение 1 раз на 3-4 недели.

Даны о введении препарата в течение 15 хв пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/хв отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы для лиц пожилого возраста не нужна.

Особенные указания относительно применения

Лишь для однократного приложения. Следует использовать лишь прозрачные растворы без частей. Ібандронову кислоту следует вводить лишь в виде внутривенной инфузии. Ібандронову кислоту не следует вводить внутриартериальный или навколовенозно, поскольку это может привести к повреждению тканей.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется сразу, то за время и условия хранения приготовленного раствора отвечает потребитель, поскольку хранить приготовленный раствор можно не больше 24 часов при температуре 2-8 оС и только тогда, когда разведения проводят в контролируемых и валидованих асептических условиях.

Деть. Безопасность и эффективность применения ибандроновой кислоты для детей(в возрасте до 18 лет) не установлены.

Передозировка

Данных об острой передозировке ибандроновой кислотой нет. Нет специфической информации относительно лечения передозировки ибандроновой кислотой. Из-за возможного токсичного действия на печенку и почки необходимо контролировать функцию этих органов. В случае развития гипокальциемии нужно провести лечение глюконатом кальция.

Побочные реакции

Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось, является анафилактическая реакция/шок, атипичные переломы бедра, остеонекроз челюстных костей и воспаления глаза(см. "Описание отдельных побочных реакций" и раздел "Особенности применения").

Лечение гиперкальциемии, вызванной новообразованиями, наиболее часто ассоциировалось с повышением температуры тела. Реже сообщалось о снижении уровня кальция в сыворотке крови ниже нормы(гипокальциемия). В большинстве случаев специфическое лечение не нуждалось и симптомы исчезали через несколько часов/дней.

Применение с целью профилактики скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и костными метастазами наиболее часто ассоциировалось с астенией, которая сопровождалась повышением температуры тела и головной болью.

Побочные реакции отмечены ниже согласно терминологии Медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA за классами систем органов и категориями частоты. За частотой побочные реакции разделяют на такие группы: очень распространены(≥ 1/10), распространенные(≥ 1/100 к < 1/10), нераспространенные(≥ 1/1000 к < 1/100), редко распространенные(≥ 1/10000 к < 1/1000), очень редко распространенные(< 1/10000), частота неизвестна(не может быть рассчитана по имеющимся данным). В каждой группе за частотой побочные реакции отмечены в порядке уменьшения серьезности.

Инфекции и инвазия : распространены: инфекции; нераспространены: цистит, вагинит, кандидоз ротовой полости.

Доброкачественные и злокачественные новообразования(включая кисты и полипы) : нераспространены: доброкачественные новообразования кожи.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : нераспространены: анемия, патологическое изменение крови.

Нарушение со стороны иммунной системы: очень редко распространены: реакции гиперчувствительности, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактическая реакция/шок; частота неизвестна: обострение астмы.

Эндокринные расстройства: распространены: расстройства со стороны паращитовидних желез.

Нарушение обмена веществ, метаболизма : распространены: гипокальциемия; нераспространены: гипофосфатемия.

Психические расстройства: нераспространены: расстройства сна, тревога, лабильность эмоциональной сферы.

Со стороны нервной системы: распространены: головная боль, головокружение, искажение вкуса; нераспространены: цереброваскулярные расстройства, повреждения нервного корешка, амнезия, мигрень, невралгия, гипертензия, гиперестезия, околоротовая парестезия, паросмия.

Нарушение со стороны органов зрения : распространены: катаракта; редко распространены: воспаление глаза.

Нарушение со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : нераспространены: глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространены: блокада ножки пучка Гіса; нераспространены: ишемия миокарда, сердечно-сосудистые расстройства, ощущения сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения : распространены: фарингит; нераспространены: отек легких, стридор.

Желудочно-кишечные расстройства: распространены: диарея, диспепсия, блюет, желудочно-кишечная боль, расстройства со стороны зубов; нераспространены: гастроэнтерит, дисфагия, гастрит, укрытие язвами ротовой полости, хейлит.

Расстройства гепатобилиарной системы : нераспространены: холелитиаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : распространены: расстройства со стороны кожи, экхимоз; нераспространены: высыпание, аллопеция; очень редко распространены: синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, буллезный дерматит.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : распространены: боли в костях, миалгия, остеоартрит, артралгия, нарушение со стороны суставов; редко распространены: атипичные пидвертельний и диафизарный переломы бедренной кости; очень редко распространены: остеонекроз челюстных костей. Остеонекроз внешнего слухового прохода(побочная реакция, характерная для бисфосфонатив как классу)

Со стороны сечевидильной системы: нераспространены: задержка мочи, кисты почек.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез : нераспространены: боль у таза.

Общие расстройства: распространены: астения, гриппоподобные симптомы, периферический отек, жажда; нераспространены: гипотермия, изменения в месте введения, повышения температуры тела, гриппоподобные симптомы.

Лабораторные показатели: распространены: увеличение уровня гамма-глутамилтрансферази, увеличения уровня креатинина, нераспространенные, : увеличение уровня щелочной фосфатазы, снижения массы тела.

Повреждение(травмы, раны), отравление : нераспространены: повреждение, боль в месте инъекции.

Описание отдельных побочных реакций

Гіпокальціємія

Снижение экскреции кальция почками может сопровождаться снижениям уровня фосфата в сыворотке крови, которая не нуждается терапевтических мероприятий. Уровень кальция в сыворотке крови может снизиться к гипокальциемии.

Гриппоподобное заболевание

Гриппоподобный синдром включал такие симптомы, как лихорадка, озноб, боль в костях та/або мышцах. В большинстве случаев специфическое лечение не нуждалось и симптомы исчезали через несколько часов/дней.

Остеонекроз челюстных костей

Остеонекроз челюстных костей наблюдался у пациентов, которые получали бисфосфонати. Большинство сообщений касались пациентов с онкологическими новообразованиями, но случаи остеонекроза челюстных костей были также зарегистрированы среди пациентов, которые получали лечение остеопороза. Остеонекроз челюстных костей, как правило, связанный с удалением зубов та/або наличием местной инфекции(включая остеомиелит). Наличие злокачественного заболевания, химиотерапия, лучевая терапия, применение кортикостероидов, неподобающая гигиена ротовой полости также считаются факторами риска(см. раздел "Особенности применения").

Воспаление глаза

При применении ибандроновой кислоты сообщалось о зажигательных нарушениях со стороны глаз, такие как увеит, эписклерит и склерит. В некоторых случаях эти зажигательные нарушения исчезали лишь потом отмены бисфосфонатив.

Анафилактическая реакция/шок

У пациентов, которые получали лечение внутривенной ибандроновой кислотой, наблюдались случаи анафилактической реакции/шока, включая летальные случаи.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. С целью избежания несовместимости ибандронову кислоту следует разводить лишь в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Ібандронову кислоту не следует смешивать с растворами, которые содержат кальций.

Упаковка. По 6 мл в флаконе, по 1 флакону в пачке из картона; по 5 флаконы в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО "ФАРМЕКС ГРУПП".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, конур. 100.