Золопент®

Инструкция по применению

ЗОЛОПЕНТ®

(ZOLOPANT®)

Состав

действующее вещество: pantоprazole;

1 таблетка содержит пантопразолу натрию сесквигидрат эквивалентно пантопразолу 40 мг;

вспомогательные вещества: натрию карбонат безводен, маннит(Е 421), кросповидон, гидроксипропилцеллюлоза, кальцию стеарат, ойдрагит L30D55, триетилцитрат, натрию лаурилсульфат, титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172), тальк, Opadry 03F58750 білий*.

* Opadry 03F58750 белый: гипромелоза, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль, тальк.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Препараты для лечения кислотозалежних заболеваний. Ингибиторы протонной помпы.

Код АТX А02В С02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия. Пантопразол - замещенный бензимидазол, который ингибуе секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных помп париетальних клеток.

Пантопразол трансформируется в активную форму в кислотной среде в париетальних клетках, где ингибуе фермент H+-K+-АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Інгібування является дозозависимым и касается как базальной, так и стимулируемой секреции кислоты. В большинстве пациентов симптомы исчезают в течение 2 недель. Применение пантопразолу, как и других ингибиторов протонной помпы(IПП) и ингибиторов H2- рецепторов, снижает кислотность в желудке и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально к уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина оборотно. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально относительно клеточного рецептора, он может ингибувати секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами(ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

Применение пантопразолу увеличивает уровни гастрина натощак. При краткосрочном приложении они обычно не превышают верхнего предела нормы. В случае долговременного лечения уровни гастрина преимущественно растут вдвое. Их чрезмерное увеличение возникает лишь в одиночных случаях. Как следствие, иногда при долговременном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение специфических эндокринных(ECL) клеток в желудке(подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным доныне исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей(атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые были выявлены в исследованиях на животных, у людей не наблюдалось.

Учитывая результаты исследований на животных, нельзя полностью исключить влияние долговременного(больше одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

На фоне лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови растет в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, через снижение кислотности желудка повышается уровень хромогранину А(CgA). Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ІПП следует прекратить в течение периода от 5 дней до 2 недель к измерениям уровня CgA. Это дает возможность уровню CgA, который может быть ошибочно повышенным после лечения ІПП, вернуться в диапазон нормальных значений.

Фармакокинетика.

Всасывание. Пантопразол всасывается быстро, а максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) достигается уже после одноразового перорального приема дозы 40 мг. В среднем через 2,5 часы после приема достигается Сmax на уровне около 2-3 мкг/мл; концентрация остается на постоянном уровне после многократного приема. Фармакокінетичні свойства не изменяются после одноразового или повторного приема. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразолу в плазме остается линейной как при пероральном приеме, так и при внутривенном введении. Установлено, что абсолютная биодоступность пантопразолу в таблетках представляет около 77 %. Одновременное употребление еды не влияет на площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) или Сmax, а соответственно, и на биодоступность. При одновременном употреблении еды увеличивается лишь вариативнисть латентного периода.

Распределение. Связывание пантопразолу с белками сыворотки крови представляет около 98 %. Объем распределения - около 0,15 л/кг.

Биотрансформация. Вещество метаболизуеться почти исключительно в печенке. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19 с дальнейшей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям принадлежит окисает с помощью CYP3A4.

Выведение. Конечный период полувыведения представляет около 1 часа, а клиренс - 0,1 л/год/кг. Было отмечено несколько случаев задержки выведения. В результате специфического связывания пантопразолу с протонными помпами париетальних клеток период полувыведения не коррелирует с намного более длинной длительностью действия(ингибування секреции кислоты).

Основная часть метаболитив пантопразолу выводится с мочой(около 80 %), остальные выводятся с калом. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче есть десметилпантопразол, конъюгований с сульфатом. Период полувыведения основного метаболиту(около 1,5 часа) не намного превышает период полувыведения пантопразолу.

Особенные группы пациентов.

Медленные метаболизатори. Около 3 % европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19, их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразолу, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразолу средняя AUC была приблизительно в 6 разы больше в медленных метаболизаторив, чем у лиц, которые имеют функционально активный фермент CYP2C19(скорые метаболизатори). Средняя пиковая концентрация в плазме крови росла приблизительно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозирование пантопразолу.

Нарушение функции почек. Рекомендаций относительно снижения дозы при назначении пантопразолу пациентам со сниженной функцией почек(в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых добровольцев, период полувыведения пантопразолу в них короток. Діалізуються лишь очень небольшие количества пантопразолу. Несмотря на то, что в основного метаболиту умеренно длительный период полувыведения(2-3 часы), выведения все равно есть скорым, потому кумуляции не происходит.

Нарушение функции печенки. Хотя у пациентов с циррозом печенки(классы А и B за шкалой Чайлда‒Пью) период полувыведения растет до 7-9 часов, а AUC увеличивается в 5-7 разы, Сmax увеличивается лишь незначительным образом - в 1,5 раза -поривняно с такой у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста. Небольшое увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста сравнительно с более молодыми добровольцами также не имеет клинического значения.

Деть. После одноразового приема дозы 20 или 40 мг пантопразолу перорально AUC и Cmax у детей в возрасте от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После одноразового внутривенного введения пантопразолу в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразолу и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения отвечали таким у взрослых.

Клинические характеристики

Показание

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

- Рефлюкс-эзофагит.

Взрослые.

- Эрадикация Helicobacter pylori(H. pylori) у пациентов из H. pylori- ассоциируемыми язвами желудка и двенадцатиперстной кишки в комбинации с соответствующими антибиотиками.

- Язва двенадцатиперстной кишки.

- Язва желудка.

- Синдром Золлінгера‒Еллісона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата, к производным бензимидазолу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН. Вследствие полного и долговременного ингибування секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на абсорбцию препаратов, для которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности(например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как ерлотиниб).

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместимое применение пантопразолу с ингибиторами протеазы ВИЧ(такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, через существенное снижение их биодоступности(см. раздел "Особенности применения").

В случае, когда совместимого применения ингибиторов протеазы ВИЧ из ІПП нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг(например, вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразолу 20 мг. Может возникнуть необходимость корректировки дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.

Кумариновые антикоагулянты(фенпрокумон и варфарин). Совместимое применение пантопразолу из варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарину, фенпрокумону или международный нормализованный индекс(МНІ). Однако сообщали о повышении МНІ и удлинение протромбинового времени у пациентов, которые совместимо применяли ІПП и варфарин или фенпрокумон. Повышения МНІ и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологического кровотечения и даже к летальному следствию. В случае такого совместимого приложения необходимо проводить мониторинг МНІ и протромбинового времени.

Метотрексат. Зафиксировано, что одновременное применение высоких доз метотрексату(например, 300 мг) и ІПП увеличивает уровень метотрексату в крови у некоторых пациентов. Пациентам, которые применяют высокие дозы метотрексату, например больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизуеться в печенке через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма - деметилювання с помощью CYP2С19 и других метаболических путей, в том числе окисает ферментом CYP3А4. Нет данных относительно клинически значимых взаимодействий между пантопразолом и лекарственными средствами, которые также метаболизуються с помощью этих путей(карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, пероральные контрацептивы, которые содержат левоноргестрел и етинилестрадиол).

Нельзя исключать взаимодействие пантопразолу с другими препаратами, какие метаболизуються через эту ферментную систему.

Результаты ряда исследований относительно возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, что метаболизуються с помощью CYP1A2(например, кофеин, теофиллин), CYP2С9(например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6(например, метопролол), CYP2Е1(например, этанол), не влияет на р-глікопротеїн, который ассоциируется со всасыванием дигоксина.

Не выявлены взаимодействия с одновременно назначенными антацидами.

Были проведенные исследования из изучения взаимодействия пантопразолу с одновременно назначенными определенными антибиотиками(например, кларитромицин, метронидазол, амоксицилин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Лекарственные средства, что ингибують или индуктируют CYP2C19. Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное влияние пантопразолу. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата для пациентов, которые получают долговременную терапию пантопразолом в высоких дозах, и для пациентов с нарушениями функции печенки. Индукторы ферментов, которые влияют на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой обычен(Hypericum perforatum), могут снижать плазменные концентрации ІПП, какие метаболизуються через эти ферментные системы.

Особенности применения

Нарушение функции печенки. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов, особенно во время долговременного лечения. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечения препаратом необходимо прекратить(см. раздел "Способ применения и дозы").

Комбинированная терапия. Во время комбинированной терапии необходимо придерживаться инструкций для медицинского применения соответствующих лекарственных средств.

Злокачественные новообразования желудка. Симптоматический ответ на применение пантопразолу может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и видтерминовувати их диагностику. При наличии тревожных симптомов(например, существенной потери массы тела, периодического блюет, дисфагии, блюет с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка нужно исключить существование злокачественного процесса.

Если симптомы хранятся при адекватном лечении, необходимо провести дополнительное обследование.

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместимое применение пантопразолу с ингибиторами протеазы ВИЧ(например, атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, через существенное снижение их биодоступности(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Абсорбция витамина В12. У пациентов с синдромом Золлінгера‒Еллісона и другими гиперсекреторными патологическими состояниями, которые нуждаются длительного лечения, пантопразол, как и все препараты, которые блокируют выработку соляной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12(цианокобаламину) в связи с возникновением гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать в случае сниженной массы тела у пациентов или наличия факторов риска снижения поглощения витамина В12 при долговременном лечении, или наличии соответствующих клинических симптомов.

Долговременное лечение. При долговременном лечении, особенно больше одного года, пациенты должны находиться под регулярным надзором врача.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Лечение пантопрозолом может незначительной мерой повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. Difficile.

Гіпомагніємія. Cпостерігались случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, которые получали ІПП, такие как пантопразол, в течение не менее три месяца, и в большинстве случаев на протяжении года. Могут возникнуть и сначала незаметно развиваться серьезные клинические проявления гипомагниемии : усталость, тетания, делирий, судороги, головокружения и желудочковая аритмия. В случае гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ІПП.

Пациентам, которые нуждаются долговременной терапии, или пациентам, которые принимают ІПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут повлечь гипомагниемию(например, диуретики), нужно определять уровень магния перед началом лечения ІПП и периодически во время лечения.

Переломы костей. Долговременное лечение(больше одного года) высокими дозами ІПП может умеренно увеличить риск перелома бедра, запястья и хребта, преимущественно у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ІПП может увеличить общий риск переломов на 10-40 %. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальцию.

Подострая кожная красная волчанка. Применение ІПП повʼязують с очень жидкими случаями развития подострого кожного красного вовчака. Если возникает поражение, особенно на участках, которые испытывают влияние солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения пантопразолу. Возникновение подострого кожного красного вовчака у пациентов во время предыдущей терапии ІПП может повысить риск его развития при применении других ІПП.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

Повышенный уровень хромогранину А(CgA) может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Во избежание такого влияния, лечения пантопразолом следует временно прекратить по крайней мере за 5 дни до проведения оценки уровня CgA(см. раздел "Фармакодинамика"). Если уровни CgA и гастрину не вернулись в диапазон нормальных значений после начального измерения, следует провести повторные измерения через 14 дни потом отмены лечения ІПП.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Имеются даны относительно применения пантопразолу беременным женщинам(приблизительно 300‒1000 сообщения о результатах беременности) указывают на отсутствие эмбрионной или фето-неонатальної токсичности препарата. В процессе исследований на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. В порядке меры пресечения, следует избегать применения пантопразолу беременным женщинам.

Период кормления груддю. Исследования на животных показали экскрецию пантопразолу в грудное молоко. Недостаточно данных относительно экскреции пантопразолу в грудное молоко человека, однако о такой экскреции сообщали. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении кормления груддю или прекращении/содержания от лечения пантопразолом нужно принимать с учетом пользы от кормления груддю для ребенка и пользы от лечения пантопразолом для женщины.

Фертильность. Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пантопразол не влияет или имеет очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо учитывать возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и расстройства зрения(см. раздел "Побочные реакции"). В таких случаях не следует руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Золопент®, таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые, следует принимать за 1 час до еды целыми, не разжевывать и не измельчать, запивать водой.

Рекомендованное дозирование.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Лечение эзофагита рефлюкса.

Рекомендованная доза представляет 1 таблетку Золопент® 40 мг на сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить(2 таблетки препарата Золопент® 40 мг на сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов для лечения эзофагита рефлюкса.

Лечение эзофагита рефлюкса обычно длится 4 недели. Если этого недостаточно, выздоровления можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Взрослые.

Эрадикация H. рylori в комбинации с двумя антибиотиками.

У взрослых пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и с позитивным результатом на H. pylori необходимо достичь эрадикации микроорганизма с помощью комбинированной терапии. Следует считаться с локальными данными относительно бактериальной резистентности и национальными рекомендациями относительно назначения и применения соответствующих антибактериальных средств. В зависимости от чувствительности микроорганизмов для эрадикации H. pylori взрослым могут быть назначены такие терапевтические комбинации:

а) 1 таблетка препарата Золопент® 40 мг 2 разы на сутки + 1000 мг амоксицилину 2 разы на сутки + 500 мг кларитромицину 2 разы на сутки;

б) 1 таблетка препарата Золопент® 40 мг 2 разы на сутки + 400-500 мг метронидазолу(или 500 мг тинидазолу) 2 разы на сутки + 250-500 мг кларитромицину 2 разы на сутки;

в) 1 таблетка препарата Золопент® 40 мг 2 разы на сутки + 1000 мг амоксицилину 2 разы на сутки + 400-500 мг метронидазолу(или 500 мг тинидазолу) 2 разы на сутки.

При применении комбинированной терапии для эрадикации H. pylori вторую таблетку препарата Золопент® 40 мг следует принимать вечером за 1 час до еды. Срок лечения представляет 7 дни и может быть продолжен еще на 7 дни с общей длительностью лечения не больше 2 недель. Если для обеспечения заживления язвы показано дальнейшее лечение пантопразолом, следует рассмотреть рекомендации относительно дозирования при язвах желудка и двенадцатиперстной кишки.

Если комбинированная терапия не показана, например у пациентов с негативным результатом на H. рylori, для монотерапии препарат Золопент® 40 мг применяют в нижеозначенном дозировании.

Лечение язвы желудка.

1 таблетка препарата Золопент® 40 мг на сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить(2 таблетки препарата Золопент® 40 мг на сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.

Лечение язвы желудка обычно длится 4 недели. Если этого недостаточно, заживления язвы можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки.

1 таблетка препарата Золопент® 40 мг на сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить(2 таблетки препарата Золопент® 40 мг на сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки обычно длится 2 недели. Если этого недостаточно, заживления язвы можно ожидать в течение следующих 2 недель.

Лечение синдрома Золлінгера-Еллісона и других гиперсекреторных патологических состояний.

Для длительного лечения синдрома Золлінгера-Еллісона и других патологических гиперсекреторных состояний начальная суточная доза представляет 80 мг(2 таблетки препарата Золопент® по 40 мг). При необходимости после этого дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей кислотности желудочного сока. Дозу, которая превышает 80 мг на сутки, необходимо распределить на два приема. Возможное временное увеличение дозы свыше 160 мг пантопразолу, но длительность применения должна ограничиваться только периодом, нужным для адекватного контроля кислотности.

Длительность лечения синдрома Золлінгера-Еллісона и других патологических состояний не ограничена и зависит от клинической необходимости.

Пациенты с нарушениями функции печенки. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки не следует превышать суточную дозу 20 мг(1 таблетка препарата Золопент® 20 мг). Пациентам с нарушениями функции печенки средней и тяжелой степени не следует применять препарат Золопент® для эрадикации H. рylori в комбинированной терапии, поскольку доныне нет данных об эффективности и безопасности такого приложения для этой категории пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек. Для пациентов с нарушениями функции почек корректировки дозы не нужно. Пациентам с нарушениями функции почек не следует применять препарат Золопент® для эрадикации H. рylori в комбинированной терапии, поскольку доныне нет данных об эффективности и безопасности применения для этой категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются корректировки дозы.

Деть.

Золопент® 40 мг показан детям в возрасте от 12 лет для лечения эзофагита рефлюкса. Препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку даны относительно безопасности и эффективности применения пантопразолу для этой возрастной категории обмеженi.

Передозировка

Симптомы передозировки неизвестны.

Дозы до 240 мг при внутривенном введении в течение 2 минут хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, он не принадлежит к препаратам, которые могут быть легко выведенными с помощью диализа.

В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и пидтримуючу терапию. Рекомендаций относительно специфической терапии нет.

Побочные реакции

Со стороны крови и лимфатической системы : агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности(включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и расстройства обмена веществ : гиперлипидемия и повышение уровня липидов(триглицериды, холестерин); изменение массы тела, гипонатриемия, гипомагниемия(см. раздел "Особенности применения"), гіпокальціємія1, гипокалиемия.

Со стороны психики: расстройства сна, депрессия(в том числе обострение), дезориентация(в том числе обострение), галлюцинации, спутывание сознания(особенно у пациентов со склонностью к данным расстройствам, а также обострению этих симптомов в случае их предсуществования).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, расстройства вкуса, парестезия.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения/затуманивания зрения.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, блюет, вздутие живота, запор, сухость в рту, абдоминальная боль и дискомфорт, полипы из фундальних желез(доброкачественные).

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов(трансаминаз, g- ГТ), повышения уровня билирубина, поражения гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей : кожные высыпания, екзантема, зуд, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформна эритема, фоточувствительность, подострая кожная красная волчанка(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : переломы бедра, запястья или хребта(см. раздел "Особенности применения"), артралгия, миалгия, спазм мʼязів2.

Со стороны почек и сечевидильной системы : интерстициальный нефрит(с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : гинекомастия.

Общие расстройства: астения, усталость, недомогание, повышение температуры тела, периферические отеки.

1 Гіпокальціємія одновременно с гипомагниемиею.

2 Спазм мʼязей как следствие нарушения баланса электролитов.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "КУСУМ ФАРМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябіна, 54.