Золопент®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЗОЛОПЕНТ®

(ZOLOPANT®)

Состав

действующее вещество: pantоprazole;

1 таблетка содержит пантопразолу натрию сесквигидрат эквивалентно пантопразолу 20 мг;

вспомогательные вещества: натрию карбонат безводен, маннит(Е 421), кросповидон, гидроксипропилцеллюлоза, кальцию стеарат, ойдрагит L30D55, триетилцитрат, натрию лаурилсульфат, титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172), тальк, Opadry 03F58750 білий*.

* Opadry 03F58750 белый: гипромелоза, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль, тальк.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Препараты для лечения кислотозалежних заболеваний. Ингибитор протонной помпы.

Код АТX А02В С02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Пантопразол - замещен бензимидазол, который ингибуе секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных помп париетальних клеток. Пантопразол трансформируется в активную форму в кислотной среде в париетальних клетках, где ингибуе фермент H+-K+-АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Інгібування зависит от дозы и подавляет как базальную, так и стимулируемую секрецию кислоты. Большинство пациентов освобождаются от симптомов в течение 2 недель. Применение пантопразолу, как и других ингибиторов протонной помпы(ІПП) и ингибиторов H2- рецепторов, снижает кислотность в желудке и таким образом увеличивает секрецию гастрина пропорционально к уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина оборотно. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибувати секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами(ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

При применении пантопразолу увеличивается уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении препарата уровень гастрина в большинстве случаев не превышает верхнего предела нормы. При долговременном лечении уровни гастрина в большинстве случаев растут вдвое. Однако чрезмерное их увеличение возникает лишь в одиночных случаях. Как следствие, иногда при долговременном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение специфических эндокринных(ECL) клеток в желудке(подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным доныне исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей(атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые были выявлены в исследованиях на животных, у людей не наблюдалось. Исходя из результатов исследований на животных, нельзя полностью исключить влияние долговременного(больше одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы. На фоне лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови растет в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, через снижение кислотности желудка повышается уровень хромогранину А(CgA). Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ІПП следует прекратить в течение периода от 5 дней до 2 недель к измерениям уровня CgA. Это позволяет уровню CgA вернуться в диапазон нормальных значений, которые могут быть ошибочно повышенными после лечения ІПП.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Пантопразол всасывается быстро, а максимальная концентрация в плазме достигается уже после одноразового перорального приема дозы 20 мг. В среднем через 2-2,5 часы после приема достигается максимальная концентрация в сыворотке крови(Сmax) на уровне около 1-1,5 мкг/мл; концентрация остается постоянной после многократного приема. Фармакокінетичні свойства не изменяются после одноразового или повторного приема. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразолу в плазме остается линейной как при пероральном приеме, так и при внутривенном введении. Установлено, что абсолютная биодоступность таблеток представляет около 77 %. Одновременное употребление еды не влияет на площадь под кривой "концентрация в плазми-час"(АUC) или Сmax, а соответственно, и на биодоступность. При одновременном употреблении еды увеличивается лишь вариативнисть латентного периода.

Распределение.

Связывание пантопразолу с белками сыворотки представляет около 98 %. Объем распределения представляет около 0,15 л/кг.

Биотрансформация. Вещество метаболизуеться почти исключительно в печенке. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19 с дальнейшей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям принадлежит окисает с помощью CYP3A4.

Выведение. Конечный период полувыведения представляет около 1 часа, а клиренс - 0,1 л/год/кг. Было отмечено несколько случаев задержки выведения. Благодаря специфическому связыванию пантопразолу с протонными помпами париетальних клеток период полувыведения не отвечает намного большей длительности действия(притеснению секреции кислоты).

Основная часть метаболитив пантопразолу выводится с мочой(около 80 %), остальные выводятся с калом. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче есть десметилпантопразол, конъюгований с сульфатом. Период полувыведения основного метаболиту(около 1,5 часа) не намного превышает период полувыведения пантопразолу.

Особенные группы пациентов.

Медленные метаболизатори. Около 3 % европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразолу, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразолу AUC была приблизительно в 6 разы больше в медленных метаболизаторив, чем у лиц, которые имеют функционально активный фермент CYP2C19(скорые метаболизатори). Средняя пиковая концентрация в плазме выросла приблизительно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозирование пантопразолу.

Нарушение функции почек. Рекомендаций относительно снижения дозы при назначении пантопразолу пациентам с ухудшениями функций почек(в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых добровольцев, период полувыведения пантопразолу в них короток. Діалізуються лишь очень небольшие количества пантопразолу. Несмотря на то, что в основного метаболиту умеренно длительный период полувыведения(2-3 часы), выведения все равно быстрое, потому кумуляции не происходит.

Нарушение функции печенки. Хотя у пациентов с циррозом печенки(классы А и В за шкалой Чайлда-П'ю) период полувыведения растет до 3-6 часов, а AUC увеличивается в 3-5 разы, Сmax увеличивается лишь незначительным образом - в 1,3 разы сравнительно с такой у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста. Незначительное увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста сравнительно с соответствующими показателями у более молодых добровольцев также не имеет клинического значения.

Деть.

После одноразового приема дозы 20 или 40 мг пантопразолу перорально AUC и Cmax у детей в возрасте от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых.

После одноразового внутривенного введения пантопразолу в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразолу и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения отвечали данным, полученным во время исследований при участии взрослых.

Клинические характеристики

Показание

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Симптоматическое лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни.

Длительное лечение и профилактика рецидивов эзофагита рефлюкса.

Взрослые.

Профилактика образования язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной приемом неселективных нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ) у пациентов группы риска, которые должны применять НПЗЗ в течение длительного времени.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому компоненту препарата, к производным бензимидазола.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН. Вследствие полного и долговременного ингибування секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на абсорбцию препаратов, для которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности(например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как ерлотиниб).

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместимое применение пантопразолу с ингибиторами протеазы ВИЧ(такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, через существенное снижение их биодоступности(см. раздел "Особенности применения").

В случае, когда совместимого применения ингибиторов протеазы ВИЧ из ІПП нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг(например, вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразолу 20 мг. Может возникнуть необходимость корректировки дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.

Кумариновые антикоагулянты(фенпрокумон и варфарин). Совместимое применение пантопразолу из варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарину, фенпрокумону или МНІ(международный нормализованный индекс). Однако сообщали о повышении МНІ и удлинение протромбинового времени у пациентов, которые совместимо применяли ІПП и варфарин или фенпрокумон. Повышения МНІ и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологического кровотечения и даже к летальному следствию. В случае такого совместимого приложения необходимо проводить мониторинг МНІ и протромбинового времени.

Метотрексат. Зафiксовано, что одновременное применение высоких доз метотрексату(например, 300 мг) и ІПП увеличивает уровни метотрексату в крови у некоторых пациентов. Пациентам, которые применяют высокие дозы метотрексату, например больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизуеться в печенке через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма - деметилювання с помощью CYP2С19 и других метаболических путей, в том числе окисает ферментом CYP3А4. Нет данных относительно клинически значимых взаимодействий между пантопразолом и лекарственными средствами, которые также метаболизуються с помощью этих путей(карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, пероральные контрацептивы, которые содержат левоноргестрел и етинилестрадиол).

Нельзя исключать взаимодействие пантопразолу с другими препаратами, какие метаболизуються через эту же ферментную систему.

Результаты целого ряда исследований относительно возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, что метаболизуються с помощью CYP1A2(например, кофеин, теофиллин), CYP2С9(например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6(например, метопролол), CYP2Е1(например, этанол), не влияет на р-глікопротеїн, который ассоциируется со всасыванием дигоксина.

Не выявлены взаимодействия с одновременно назначенными антацидами.

Были проведенные исследования из изучения взаимодействия пантопразолу с одновременно назначенными определенными антибиотиками(кларитромицин, метронидазол, амоксицилин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Лекарственные средства, что ингибують или индуктируют CYP2C19. Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное влияние пантопразолу. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата для пациентов, которые получают долговременную терапию пантопразолом в высоких дозах, и для пациентов с нарушениями функции печенки. Индукторы ферментов, которые влияют на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой обычен(Hypericum perforatum), могут снижать плазменные концентрации ІПП, какие метаболизуються через эти ферментные системы.

Особенности применения

Нарушение функции печенки. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов, особенно во время долговременного лечения. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечения препаратом необходимо прекратить(см. раздел "Способ применения и дозы").

Совместимое приложение из НПЗЗ. Применение препарата Золопент®, таблетки по 20 мг, для профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом НПЗЗ долгое время следует ограничить пациентами, какие склонные к частым обострениям язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Оценка уровня риска проводится с учетом индивидуальных факторов риска, включая возраст(> 65 годы), анамнез развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, а также желудочно-кишечных кровотечений.

Злокачественные новообразования желудка. Симптоматический ответ на применение пантопразолу может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и видтерминовувати их диагностику. При наличии тревожных симптомов(например, в случае существенной потери массы тела, периодического блюет, дисфагии, блюет с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка нужно исключить наличие злокачественного процесса. Если симптомы хранятся при адекватном лечении, необходимо провести дополнительное обследование.

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместимое применение пантопразолу с ингибиторами протеазы ВИЧ(такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, через существенное снижение их биодоступности(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Абсорбция витамина В12. Пантопразол может уменьшать всасывание витамина В12(цианокобаламину) в связи с возникновением гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать в случае сниженной массы тела у пациентов или наличия факторов риска относительно снижения поглощения витамина В12 при долговременном лечении, или наличии соответствующих клинических симптомов.

Долговременное лечение. При долговременном периоде лечения, особенно больше одного года, пациенты должны находиться под регулярным надзором врача.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Лечение пантопразолом может незначительной мерой повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. Difficile.

Гіпомагніємія. Cпостерігалися случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, которые получали ІПП, такие как пантопразол, в течение не менее три месяца, и в большинстве случаев на протяжении года. Могут возникнуть и сначала незаметно развиваться такие серьезные клинические проявления гипомагниемии : усталость, тетания, делирий, судороги, головокружения и желудочковая аритмия. В случае гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ІПП.

Пациентам, которые нуждаются долговременной терапии, или пациентам, которые принимают ІПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут повлечь гипомагниемию(например, диуретики), нужно определять уровень магния перед началом лечения ІПП и периодически во время лечения.

Переломы костей. Долговременное лечение(больше одного года) высокими дозами ІПП может умеренно увеличить риск перелома бедра, запʼястя и хребта, преимущественно у людей пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Известно, что применение ІПП может увеличить общий риск переломов на 10-40 %. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальцию.

Подострая кожная красная волчанка. Применение ІПП повʼязують с очень жидкими случаями развития подострого кожного красного вовчака. Если возникает поражение, особенно на участках, которые испытывают влияние солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения пантопразолу. Возникновение подострого кожного красного вовчака у пациентов во время предыдущей терапии ІПП может повысить риск его развития при применении других ІПП.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

Повышенный уровень хромогранину А(CgA) может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Во избежание такого влияния, лечения пантопразолом следует временно прекратить по крайней мере за 5 дни до проведения оценки уровня CgA(см. раздел "Фармакодинамика"). Если уровни CgA и гастрину не вернулись в диапазон нормальных значений после начального измерения, следует провести повторные измерения через 14 дни потом отмены лечения ІПП.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Имеются даны относительно применения пантопразолу беременными женщинами(приблизительно 300-1000 сообщения о результатах беременности) указывают на отсутствие эмбрионной или фето-неонатальної токсичности препарата. В процессе исследований на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. В порядке меры пресечения, следует избегать применения пантопразолу беременным женщинам.

Период кормления груддю. Исследования на животных показали экскрецию пантопразолу в грудное молоко. Недостаточно данных относительно экскреции пантопразолу в грудное молоко человека, однако о такой экскреции сообщали. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении кормления груддю или прекращении/содержания от лечения пантопразолом нужно принимать с учетом пользы от кормления груддю для ребенка и пользы от лечения пантопразолом для женщины.

Фертильность. Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Пантопразол не влияет или имеет очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо учитывать возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и расстройства зрения(см. раздел "Побочные реакции"). В таких случаях не следует руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Золопент®, 20 мг, таблетки следует принимать за 1 час до еды целыми, не разжевывать и не измельчать, запивать водой.

Рекомендованное дозирование.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Симптоматическое лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни.

Рекомендованная доза представляет 20 мг(1 таблетка) препарата Золопент® на сутки. Обычно симптомы изжоги проходят в течение 2-4 недель. Если этого срока недостаточно, лечения продолжают в течение следующих 4-х недель. После исчезновения симптоматики повторное появление симптомов можно контролировать, применяя при необходимости 20 мг препарата 1 раз в сутки, принимая 1 таблетку, когда это необходимо. Переход на длительную терапию следует рассмотреть в случае, когда не обеспечивается удовлетворительный контроль симптомов при терапии за потребностью.

Длительное лечение и профилактика рецидивов эзофагита рефлюкса.

Для долговременного лечения пидтримуюча доза представляет 20 мг(1 таблетка) препарата Золопент® на сутки, при обострении заболевания возможное увеличение дозы до 40 мг на сутки. В таком случае рекомендуется прием таблеток Золопент® 40 мг. После устранения рецидива дозу опять можно уменьшить до 20 мг препарата на сутки.

Взрослые.

Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом неселективных противовоспалительных средств(НПЗЗ) у пациентов группы риска, которые должны принимать НПЗЗ длительное время.

Рекомендованная доза представляет 20 мг(1 таблетка) препарата Золопент® на сутки.

Нарушение функции печенки. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки не следует превышать дозу 20 мг(1 таблетка) на сутки.

Нарушение функции почек. Пациенты с нарушениями функции почек не нуждаются корректировки дозы.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются корректировки дозы.

Деть. Препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку даны относительно безопасности и эффективности применения препарата для этой возрастной категории ограничены.

Передозировка

Симптомы передозировки неизвестны.

Дозы до 240 мг, введенные внутривенно в течение 2 минут, хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, он не принадлежит к препаратам, которые могут быть легко выведенными с помощью диализа.

В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и пидтримуючу терапию. Рекомендаций относительно специфической терапии нет.

Побочные реакции

Со стороны крови и лимфатической системы : агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности(включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и расстройства обмена веществ : гиперлипидемия и повышение уровня липидов(триглицериды, холестерин); изменение массы тела, гипонатриемия, гипомагниемия(см. раздел "Особенности применения"), гіпокальціємія1, гипокалиемия.

Со стороны психики: расстройства сна, депрессия(в том числе обострение), дезориентация(в том числе обострение), галлюцинации, спутывание сознания(особенно у пациентов со склонностью к данным расстройствам, а также обострению этих симптомов в случае их предсуществования).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, расстройства вкуса, парестезия.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения/ затуманивания зрения.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, блюет, вздутие живота, запор, сухость в рту, абдоминальная боль и дискомфорт, полипы из фундальних желез(доброкачественные).

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов(трансаминаз, g- ГТ), повышения уровня билирубина, поражения гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей : кожные высыпания, екзантема, зуд, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стівенса ̶ Джонсона, синдром Лайелла, мультиформна эритема, фоточувствительность, подострая кожная красная волчанка(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : переломы бедра, запястья или хребта

( см. раздел "Особенности применения"), артралгия, миалгия, спазм мʼязів2.

Со стороны почек и сечевидильной системы : интерстициальный нефрит(с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : гинекомастия.

Общие расстройства: астения, усталость, недомогание, повышение температуры тела, периферические отеки.

1 Гіпокальціємія одновременно с гипомагниемиею.

2 Спазм мʼязей как следствие нарушения баланса электролитов.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере. По 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "КУСУМ ФАРМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябіна, 54.