Золедронова Кислота-Фармекс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЗОЛЕДРОНОВА КИСЛОТА-ФАРМЕКС

(ZOLEDRONIC ACID-PHARMEX)

Состав

действующее вещество: золедронова кислота;

1 мл концентрата содержит 0,8 мг золедроновой кислоты;

вспомогательные вещества: маннит(E 421), натрию цитрат, вода для инъекций.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые влияют на структуру и минерализацию костей. Бісфосфонати. Код АТХ М05В А08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Золедронова кислота принадлежит к новому классу бисфосфонатив, что специфическим образом действуют на костную ткань. Она является одним из мощнейших среди известных на данное время ингибиторов остеокластной костной резорбции.

Селективное действие бисфосфонатив на кости базируется на их высоком родстве с минерализованной костной тканью, однако молекулярный механизм, который приводит к ингибиции остеокластной активности, на данное время не выяснен. Исследования на животных установили, что золедронова кислота ингибуе костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства костей.

Кроме ингибиции остеокластной костной резорбции, золедронова кислота делает прямое противоопухолевое действие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибиции пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это указывает на то, что золедронова кислота может иметь антиметастатические свойства.

In vivo - ингибиция остеобластной костной резорбции, которая действует на структуру микрокристаллического матрикса кости, которая уменьшает рост опухоли; антиангиогенное действие(действие на сосуды, что приводит к уменьшению кровоснабжения опухоли) и противоболевое действие.

In vitro - ингибиция остеобластной пролиферации, цитостатическое действие, проапоптостатична действие на опухолевые клетки, синергичный цитостатический эффект с другими противоопухолевыми лекарствами, антиадгезивное и антиинвазивное действие.

Фармакокинетика.

Даны из фармакокинетики при метастазах в кости полученные после одноразовой и повторных 5 - и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокінетичні параметры не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии золедроновой кислоты плазменная концентрация препарата быстро увеличивается, достигая пика в конце инфузии. Дальше происходит быстрое уменьшение концентрации на < 10 % пикового значения после 4 часов и на < 1 % пикового значения после 24 часов с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, которые не превышают 0,1 % от пика, ко второй инфузии на 28-й день. Золедронова кислота, введенная внутривенно, выводится почками в 3 этапы: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодом полужизни t½α =3D 0,24 часы и t½β =3D 1,87 часы и длительная фаза с конечным периодом полувыведения t½γ =3D 146 часы. Не отмечены кумуляции препарата в плазме при повторных введениях каждые 28 дни. Золедронова кислота не поддается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче оказывается 39 ± 16 % введенной дозы. Остальной препарат в основном связывается с костной тканью. Потом медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий клиренс препарата в организме представляет 5,04 ± 2,5 л/год и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 минут приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30 % в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови(AUC).

Варіабельність фармакокинетичних параметров золедроновой кислоты, как и других бисфосфонатив, у разных пациентов была высокой.

Даны из фармакокинетики золедроновой кислоты у пациентов из гиперкальциемиею и печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученными in vitro, золедронова| кислота не ингибуе фермент Р450 человека и не поддается биотрансформации; по данным экспериментальных исследований, проведенных на животных, с калом выводится менее 3 % введенных дозы, которые дают возможность допускать, что состояние функции печенки существенно не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс представляет 5 ± 33 % клиренсу креатинина, который достигал в среднем 84 ± 29 мл/хв(диапазон 22-143 мл/хв) у 64 онкологических пациентов, включенных в исследование. Анализ группы пациентов показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/хв(острая почечная недостаточность) и 50 мл/хв(средняя почечная недостаточность) относительный клиренс золедроновой кислоты - 37 % и 72 % соответственно. Однако даны из фармакокинетики у больных с острой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) ограничены.

Выявленное низкое родство золедроновой кислоты с клеточными компонентами крови. Связывание с белками плазмы крови низкое(около 56 %) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.

Особенные популяции

Деть

Ограничены фармакокинетични даны относительно детей с тяжелой формой нарушения остеогенеза дают возможность допустить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей в возрасте от 3 до 17 лет аналогичная такой у взрослых при применении в эквивалентных дозах(мг/кг). Возраст, масса тела, пол пациента и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты.

Клинические характеристики

Показание

- Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани(патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, предопределенная злокачественной опухолью), у пациентов с злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.

- Лечение гиперкальциемии, предопределенной злокачественной опухолью.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу(золедроновой кислоты), других бисфосфонатив или любых вспомогательных веществ, которые входят в состав лекарственного средства.

Период беременности или кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не было отмечено клинически значимого взаимодействия при применении золедроновой кислоты одновременно с часто примененными лекарственными средствами: противоопухолевые препараты, антибиотики, анальгетики, диуретики.

Золедронова кислота существенно не связывается с белками плазмы крови и не ингибуе ферменты системы цитохрома Р450 человека, по данным, полученным в ходе исследований in vitro, но никаких специальных клинических исследований относительно изучения врачебного взаимодействия не проводили.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатив и аминогликозиды, поскольку они могут проявлять адитивний влияние, вследствие чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться сниженным дольше, чем нужно. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатив и петлевые диуретики, поскольку они могут проявлять адитивний влияние, в результате чего возможное развитие гипокальциемии. Следует быть осторожными при назначении золедроновой кислоты и других потенциально нефротоксических препаратов. Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии в течение лечения.

У пациентов с множественной миеломой при внутривенном введении бисфосфонатив в комбинации из талидомидом клинически значимых взаимодействий не отмечено.

Существуют данные об остеонекрозе челюсти у пациентов, которые получают одновременное лечение золедроновой кислотой и антиангиогенными(уменьшают кровоснабжение опухоли) лекарственными средствами.

Особенности применения

Общие

Перед введением Золедронової кислоти-Фармекс следует убедиться в достаточной гидратации всех пациентов, включая пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек.

Следует избегать гипергидратаций у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Стандартные метаболические показатели, связанные с гиперкальциемиею, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, нужно тщательным образом проверить после начала терапии Золедроновою кислотою-Фармекс. Если возникает гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, может быть необходима кратковременная корректирующая терапия.

Нелеченые пациенты из гиперкальциемиею обычно имеют некоторые нарушения функции почек, потому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек.

Золедронова кислота-Фармекс содержит действующее вещество - золедронову кислоту. Пациентам, которые получают терапию Золедроновою кислотою-Фармекс, не следует одновременно принимать другие препараты, которые содержат золедронову кислоту.

Пациентам, которые получают терапию Золедроновою кислотою-Фармекс, также не следует одновременно применять любые другие бисфосфонати.

Нарушение функции почек

При решении вопроса о применении Золедронової кислоти-Фармекс больным из гиперкальциемиею, предопределенной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек следует оценить состояние больного и сделать вывод о том, или преобладает потенциальная польза от лечения над возможным риском.

При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения симптомов, связанных с заболеваниями хребта, следует учитывать, что эффект от применения препарата начинает проявляться через 2-3 месяцы.

Были сообщения относительно почечных дисфункций, связанных с применением бисфосфонатив. Факторы, которые увеличивают риск нарушения почечной функции, включают дегидратацию, раньше существующее нарушение функции почек, многократные циклы применения золедроновой кислоты или других бисфосфонатив, а также применение нефротоксических средств или проведение инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано. Хотя при введении золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение не менее 15 минут риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно.

Повышение уровня креатинина в сыворотке крови наблюдается также у некоторых пациентов, которые постоянно принимают препарат в рекомендованных дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями хребта, хотя это происходит достаточно редко.

Перед приемом каждой дозы Золедронової кислоти-Фармекс у пациентов необходимо оценивать уровень креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с метастазами в кости и женщинам с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальному периоде во время лечения ингибиторами ароматази(AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломам костей при незначительных или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются низшие дозы Золедронової кислоти-Фармекс(см. таблицу в разделе "Способ применения и дозы"). Пациентам, в которых наблюдается ухудшение почечной функции во время лечения, прием препарата можно возобновлять лишь тогда, когда уровень креатинина вернется к начальному значению в пределах 10 % от начальной величины. При возобновлении терапии препарат применять в той же дозе, как и к временному прекращению.

Через возможное влияние бисфосфонатив, в том числе Золедронової кислоти-Фармекс, на функцию почек и в связи с отсутствием развернутых данных из клинической безопасности относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(креатинин сыворотки > 400 мкмоль/л, или > 4,5 мг/дл, для пациентов из гиперкальциемиею, что индуктируемая опухолью, и креатинин сыворотки > 265 мкмоль/л, или > 3 мг/дл, для пациентов с метастазами в кости и у женщин с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальному периоде во время лечения ингибиторами ароматази(AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломам костей соответственно) и наличием лишь ограниченных фармакокинетичних данных относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) применения Золедронової кислоти-Фармекс пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Нарушение функции печенки

Отсутствующие определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступные лишь ограничены клинические данные.

Остеонекроз челюсти

Остеонекроз челюсти наблюдался преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получали схемы лечения, которые включали бисфосфонати, в том числе и золедронову кислоту. Много из этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды. Большинство зафиксированных случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Многие из пациентов имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит.

Необходимо учитывать нижеозначенные факторы риска для оценки индивидуальных рисков развития остеонекроза челюсти :

- активность бисфосфонатив(больший риск для более активных составляющих), способ введения(больший риск для парентерального введения) и кумулятивная доза;

- рак, химиотерапия, радиотерапия, терапия кортикостероидами, курение;

- дентальные заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта, периодонтични заболевания, инвазивные дентальные процедуры и неподогнанный зубной протез.

К началу лечения бисфосфонатами необходимо проводить обзор полости рта с соответствующей стоматологической профилактикой.

Во время терапии этим пациентам по возможности следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическая операция может ухудшить состояние пациентов, в которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти. Отсутствующие даны относительно пациентов, которые нуждаются стоматологических процедур, чтобы определить, снижает риск развития остеонекроза челюсти прекращения лечения бисфосфонатами или нет. Режим лечения для пациентов, в которых возникает остеонекроз челюсти, должны разрабатывать в тесном сотрудничестве лечащий врач и врач-стоматолог или хирург-стоматолог, что имеют опыт лечения пациентов с остеонекрозом челюсти. Следует рассмотреть возможность временной отмены золедроновой кислоты к нормализации состояния и максимальному уменьшению факторов риску.

Остеонекроз внешнего слухового прохода

Остеонекроз внешнего слухового прохода наблюдался при приеме бисфосфонатив, в основном во время длительной терапии. Возможные факторы риска остеонекроза внешнего слухового прохода включают применение стероидов и химиотерапию та/або местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекроза внешнего слухового прохода следует рассмотреть у пациентов, которые получают бисфосфонати и жалуются на симптомы со стороны органов слуха, в том числе на хронические инфекции уха.

Костно-мышечная боль

Существуют данные о сильном, иногда инвалидизуючий боль в костях, суставах та/або мышцах у пациентов, которые применяют бисфосфонати. Эта категория препаратов включает и золедронову кислоту. Однако такие сообщения были одиночными. Время до начала появления симптомов варьировало от одного дня до несколько месяцев от начала лечения. В большинстве пациентов после прекращения лечения уменьшалась выраженность симптомов. У данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение возобновляли тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом.

Атипичный перелом бедренной кости

Атипичные подвертлюгу и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы во время терапии бисфосфонатами, в первую очередь, у пациентов, которые получают длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косе переломы возможны в любом месте вдоль бедра от немного ниже малого вертлюга к немного выше надмищелкив. Эти переломы возникают после минимальной травмы или без нее, и некоторые пациенты чувствуют боль в бедре или паху, который часто ассоциируется с рентгенологическими признаками перелома стресса, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние, потому вторую бедренную кость необходимо обследовать у пациентов, которые получают бисфосфонатну терапию и которые перенесли перелом бедренной кости. Также сообщалось о длительном заживлении таких переломов. На основании индивидуальной оценки риска и пользы следует решить вопрос о прекращении бисфосфонатной терапии пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам необходимо сообщать врачу о любой боли у таза, бедре или паху, а каждого пациента с такими симптомами следует обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Гіпокальціємія

Сообщали о гипокальциемию у пациентов, которые применяли золедронову кислоту. Сообщали о случаях сердечных аритмий и неврологических реакциях(включая эпилептические нападения, оцепенения и тетанию), вторичных к тяжелой гипокальциемии. Сообщали о случаях тяжелых гипокальциемий, что нуждаются госпитализации. В некоторых случаях гипокальциемия может угрожать жизни.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат противопоказан в период беременности или кормления груддю.

Период беременности

Нет достаточных данных о применении золедроновой кислоты беременным женщинам. Исследования репродуктивной функции животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальной риск для человека неизвестен.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникает золедронова кислота в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Побочные реакции на препарат, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами, потому необходимая осторожность во время управления автотранспортом или работы со сложными механизмами в период применения золедроновой кислоты.

Способ применения и дозы

Золедронову кислоту-Фармекс могут вводить только врачи, которые имеют опыт внутривенного введения бисфосфонатив.

Перед введением 4 мг концентрата Золедронової кислоти-Фармекс разводить в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Готовый раствор Золедронової кислоти-Фармекс для инфузий вводить в виде одноразовой внутривенной инфузии в течение по меньшей мере 15 минуты.

Концентрат Золедронової кислоти-Фармекс нельзя смешивать с растворами для инфузий, которые содержат кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рінгера, и необходимо вводить в виде одноразовой внутривенной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов зии злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

Взрослые, в том числе пациенты пожилого возраста

Рекомендованная доза Золедронової кислоти-Фармекс представляет 4 мг в виде инфузии каждые 3-4 недели.

Пациентам также необходимо ежедневное назначение препаратов кальция перорально в дозе 500 мг и 400 МО витамина D на сутки.

При принятии решения о лечении пациентов с метастатическим поражением костей с целью предотвращения симптомов, связанных с поражением костной ткани, следует учитывать, что начало эффекта от лечения наступает через 2-3 месяцы.

Лечение гиперкальциемии, предопределенной злокачественной опухолью

Взрослые и пациенты пожилого возраста

При применении препарата в связи с гиперкальциемиею(содержимое кальция в сыворотке крови с корректировкой на альбумин ≥ 12 мг/дл, или 3 ммоль/л) рекомендованное одноразовое введение 4 мг золедроновой кислоты.

Нарушение функции почек

Гіперкальціємія, предопределенная злокачественной опухолью

Лечение гиперкальциемии, предопределенной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возможно после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови > 400 мкмоль/л, или > 4,5 мг/дл отсутствует. Пациентам из гиперкальциемиею, предопределенной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови < 400 мкмоль/л, или < 4,5 мг/дл, коррекция дозы не нужна.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов с злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

В начале лечения препаратом пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей в результате солидной опухоли следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. Клиренс креатинина рассчитывается за формулой Кокрофта-Голта. Золедронова кислота-Фармекс не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек к началу терапии(клиренс креатинина < 30 мл/хв). Клинических исследований относительно применения Золедронової кислоти-Фармекс пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 265 мкмоль/л, или ≥ 3 мг/дл не проводили.

Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести к началу терапии(клиренс креатинина 30-60 мл/хв) рекомендуются такие дозы препарата :

* Дозы рассчитаны с припущеним значением AUC=3D0,66 мг/год/л(клиренс креатинина 75 мл/хв). Для пациентов с нарушением функции почек предусматривается уменьшение дозы до такого уровня, при котором достигается такая же AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.

После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы Золедронової кислоти-Фармекс, в случае нарушения функции почек лечения следует отменить. Даны, что в ходе клинических исследований нарушения функции почек определялось по признакам:

- для пациентов с нормальным начальным уровнем креатинина в сыворотке крови (< 1,4 мг/дл или

< 124 мкмоль/л) - повышение на 0,5 мг/дл, или 44 мкмоль/л;

- для пациентов с измененным начальным уровнем креатинина в сыворотке крови (> 1,4 мг/дл или

> 124 мкмоль/л) - повышение на 1 мг/дл, или 88 мкмоль/л.

Сообщали, что во время исследований терапию золедроновой кислотой возобновляли после возвращения уровня креатинина до начального уровня в пределах 10 % от начальной величины. Терапию Золедроновою кислотою-Фармекс следует возобновлять в той же дозе, что и к прерыванию лечения.

Педиатрические популяции

Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты детям в возрасте от 1 года до 17 лет не выяснены. Нет рекомендаций относительно способа применения детям.

Инструкции относительно приготовления доз Золедронової кислоти-Фармекс

Дозы концентрата для раствора для инфузий в миллилитрах, которые отвечают дозам Золедронової кислоти-Фармекс в миллиграммах, :

- 4,4 мл отвечает 3,5 мг;

- 4,1 мл отвечает 3,3 мг;

- 3,8 мл отвечает 3 мг.

Необходимое количество жидкого концентрата следует развести в 100 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % глюкозы для внутривенной инфузии.

Содержимое 1 флакона препарата(4 мг золедроновой кислоты) растворять в 100 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл или раствору глюкозы 50 мг/мл. Приготовленный раствор желательно использовать сразу после приготовления. Неиспользованный раствор можно хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С не больше 24 часов.

Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести рекомендованные сниженные дозы золедроновой кислоты.

Перед введением золедроновой кислоты и после этого нужно обеспечить достаточную гидратацию пациента.

Деть.

Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты детям не установлены.

Передозировка

Клинический опыт терапии острой передозировки золедроновой кислотой ограничен. Сообщали об ошибочном приложении золедроновой кислоты в дозе до 48 мг. Пациентам, которым применили дозу препарата, который превышает рекомендованную, следует находиться под постоянным медицинским надзором, поскольку возможное нарушение функции почек(в т.о. почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки крови(в т.о. концентраций кальция, фосфатов и магния). При возникновении гипокальциемии показанное проведение инфузии кальция глюконату за клиническими показаниями. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

В течение трех дней после применения золедроновой кислоты обычно сообщали о гострофазни реакциях, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгии, миалгии и озноб, артриты с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней.

Наиболее важными выявленными побочными реакциями при применении золедроновой кислоты были нарушения почечной функции, некроз челюсти, гострофазови реакции, гипокальциемия, нарушение зрения, фибрилляция передсердь, анафилаксия.

Нежелательные реакции, связанные с применением золедроновой кислоты, подобные тем, о которых сообщали при применении других бисфосфонатив, и могут развиваться приблизительно у одной трети всех пациентов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.

Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, головокружения, вкусовые расстройства, гипостезия, гиперстезия, тремор, сонливость, эпилептические нападения, оцепенения и тетания(вторичные к гипокальциемии).

Со стороны психики: расстройства сна, озабоченность, спутывание сознания.

Со стороны органов зрения : конъюнктивиты, помутнения зрения, склерит и воспаление глазницы, увеит, эписклерит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет, анорексия, диарея, запор, абдоминальная боль, диспепсия, стоматиты, сухость в рту.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, кашель, бронхоконстрикция, интерстициальная болезнь легких.

Со стороны кожи и подкожных тканей : зуд, высыпание(включая эритематозные и макулярные высыпания), повышенная потливость.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани: боль в костях, миалгия, артралгия, генерализуемая боль, мышечные судороги, остеонекроз челюсти.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция передсердь; артериальная гипотензия, которая вызывает синкопе и циркуляторный коллапс, брадикардия, сердечная аритмия(вторичная к гипокальциемии).

Со стороны почек и мочеполовой системы : почечные нарушения, острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек.

Общие нарушения и реакции в месте применения препарата : лихорадка, гриппоподобное состояние(включая уставшую, озноб, недомогание и приливы), реакции в месте инъекции(включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), астения, периферический отек, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции/шок, крапивница, артриты и отеки суставов как симптомы гострофазной реакции.

Отклонение лабораторных показателей : гипофосфатемия, повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия, гипомагниемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипернатриемия.

Нарушение функции почек

Существуют данные, что при применении золедроновой кислоты может наблюдаться ухудшение функции почек. Факторы, которые могут повышать риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, предыдущее нарушение функции почек, многократные курсы лечения золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксических средств или сокращение рекомендованного времени инфузии. Даны о случаях ухудшения функции почек, прогресса почечной недостаточности и возникновения необходимости проведения гемодиализа при первом или одноразовом применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг.

Остеонекроз челюсти

О случаях остеонекроза(в основном челюсти) сообщали преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получали золедронову кислоту. Многие из этих пациентов имели проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев были связаны со стоматологическими процедурами, например с удалением зуба. Остеонекроз челюсти имеет много установленные факторы риска, в частности диагностированного рака, сопутствующую терапию(например химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания(например анемия, коагулопатии, инфекции, имеющиеся заболевания ротовой полости).

Хотя причинно-следственной связи не доказано, этим пациентам рекомендовано избегать инвазивных стоматологических процедур.

Фибрилляция передсердь

Сообщали, что в исследовании при применении золедроновой кислоты у пациенток с постменопаузальним остеопорозом общая частота развития фибрилляции передсердь представляла 2,5 % в группе пациенток, которые получали золедронову кислоту в дозе 5 мг, и 1,9 % в группе плацебо. Причина возникновения повышенной частоты развития фибрилляции передсердь неизвестна.

Гострофазові реакции

Эти нежелательные реакции включают лихорадку, миалгию, головную боль, боль в конечностях, тошноту, блюет, диарею и артралгию, которые могут начинаться в первые 3 дни после инфузии золедроновой кислоты.

Атипичные переломы бедренной кости

Существуют данные об острых подвертлюгу и диафизальни переломы бедренной кости(нежелательная реакция на бисфосфонати).

Побочные реакции, предопределенные гипокальциемиею

Гіпокальціємія является важным идентифицированным риском при применении золедроновой кислоты за зарегистрированными показаниями. Существуют данные клинических и постмаркетинговых исследований, которые свидетельствуют о связи между терапией золедроновой кислотой, сообщениями о гипокальциемию и развитием вторичных сердечных аритмий. Кроме того, даны о связи между гипокальциемиею и сообщениями о вторичных неврологических реакциях, включая эпилептические нападения, оцепенения и тетанию.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Концентрат препарата Золедронова кислота-Фармекс подлежит разведению в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Концентрат Золедронової кислоти-Фармекс нельзя смешивать с растворами для инфузий, которые содержат кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рінгера, и необходимо вводить в виде одноразовой инфузии с использованием отдельной системы для инфузий.

Исследование со стеклянными флаконами, а также несколькими типами инфузионных пакетов и инфузионных систем, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена(предварительно заполненных 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы), показала отсутствие несовместимость с вышеупомянутыми упаковочными материалами.

Упаковка

По 5 мл концентрата в флаконе. По 1 флакону в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке картонной.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ООО "ФАРМЕКС ГРУПП".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.

Обо всех случаях побочных реакций необходимо информировать производителя:

ООО "Фармекс Групп", Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100, тел.: +38(044) 391-19-19, факс: +38(044) 391-19-18, или через форму на сайте: http://www.pharmex.com.ua/kontakty/farmakonadzor