Естулик®

Инструкция по применению

(ESTULIC®)

Состав

действующее вещество: гуанфацин;

1 таблетка содержит 1 мг гуанфацину(что отвечает 1,15 мг гуанфацину гидрохлорида);

вспомогательные вещества: кислота стеариновая, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые или желтовато-белые, круглые, плоские таблетки из фаской, с черточкой с одной стороны и гравировкой стилизованной буквы "Е" с другой стороны, без или почти без запаха.

Фармакотерапевтична группа. Антигипертензивные средства. Антиадренергические агенты центрального действия. Агонисты имидазольних рецепторов. Гуанфацин. Код АТХ С02А С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гуанфацин, действующее вещество таблеток Естуліку®, является прежде всего агонистом a2- рецепторов центрального действия, антигипертензивным средством благодаря своей способности уменьшать симпатичную активность. Его агонистическое влияние на периферические пресинаптические a2- рецепторы может способствовать антигипертензивному эффекту, однако прежде всего гуанфацин имеет свойство индуктировать брадикардию. Гуанфацин уменьшает высвобождение норадреналину как в центральных, так и в периферических синапсах, благодаря чему уменьшается общее периферическое сопротивление и частота сердечных сокращений. Сердечные выбросы не изменяются, поскольку уменьшение частоты сердечных сокращений сопровождается увеличением ударного объема сердца. Гуанфацин не влияет на регулирование артериального давления ни в состоянии спокойствия, ни во время физических нагрузок. Он практически не влияет на скорость клубочковой фильтрации. Гуанфацин уменьшает активность ренину плазмы, а также уровень норадреналина в плазме крови, однако эти эффекты не имеют тесной связи со степенью антигипертензивного эффекта. Гуанфацин не влияет на обращение допамина. Благодаря своим фармакологическим свойствам гуанфацин не оказывает вредного влияния на основное заболевание у пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких, сердечной или почечной недостаточностью, атриовентрикулярной блокадой И степени, сахарным диабетом, подагрой или гиперлипидемией, которые страдают на артериальную гипертензию.

Фармакокинетика.

После перорального приема гуанфацин быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Его метаболизм первого прохождения не имеет клинической значимости.

Биодоступность представляет приблизительно 80 %. Связывание с белками плазмы крови - 60-70 %.

Мнимый объем распределения - 6,3 л/кг. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1-4 часы после приема препарата. Фармакокінетичні параметры гуанфацину имеют линейный характер. Он метаболизуеться частично в печенке(сульфатная и глюкуронидна конъюгация). При нормальной функции почек почти 80 % принятой дозы выводится почками, путем клубочковой фильтрации и тубулярной секреции. Почти 50 % (40-75 %) количеству, которое выводится почками, оказывается в моче в неизмененном виде, тогда как остальные выводятся в виде метаболитив. Период полувыведения - 17-18 часы, в среднем - 10-30 часы. Длительность действия препарата - больше 24 часов при приеме препарата 1 раз в сутки.

Гуанфацин может проникать через плаценту и в грудное молоко.

Отдельные группы пациентов

Период полувыведения гуанфацину у пациентов пожилого возраста находится около верхнего предела нормального диапазона, но обычно регулирование дозы не нужно.

При почечной недостаточности клиренс гуанфацину снижается, однако, очевидно, через увеличенный метаболизм его в печенке, уровень гуанфацину в плазме крови повышается, но незначительной мерой, потому обычно регулирование дозы не нужно.

Пациентам, которые находятся на диализе, дополнительная доза гуанфацину не нужна, поскольку гуанфацин практически не удаляется из организма с помощью диализа(приблизительно 2,4 % абсорбированного количества может быть удалено путем диализа).

У пациентов с печеночной недостаточностью гуанфацин не накапливается в организме.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия(особенно эссенциальная и реноваскулярна) - лекарственное средство применяют, как правило, в комбинации с другими антигипертензивными средствами, если ответ на лечение препаратами первой линии неудовлетворителен или если они противопоказаны.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу; кардиогенный шок, коллапс, артериальная гипотензия; одновременное приложение с антагонистами α2-адренорецепторив(например, йохимбин, фентоламин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

С осторожностью применять гуанфацин в комбинации с лекарственными средствами, которые могут уменьшать антигипертензивный эффект Естуліку®:

· с симпатомиметиками(увеличивают пресорну реакцию);

· с трицикличними антидепрессантами;

· с барбитуратами и другими индукторами ферментов(снижают уровни гуанфацину в сыворотке крови, которая приводит к уменьшению эффективности гуанфацину в результате увеличенного метаболизма).

При одновременном применении Естуліку® из бета-адреноблокаторами без внутренней симпатомиметической активности пидвищуюеться риск развития брадикардии.

При одновременном применении гуанфацину с другими антигипертензивными средствами могут увеличиваться эффекты обоих препаратов.

При одновременном применении Естуліку® с седативными средствами, снотворными, нейролептиками могут возникать адитивни седативные эффекты.

Гуанфацин не влияет на эффекты пероральных антикоагулянтов.

Успокоительный эффект гуанфацину может усиливаться при одновременном употреблении алкоголя, потому во время лечения препаратом употребления спиртных напитков запрещено. Также этанол и лекарственные средства, которые подавляют центральную нервную систему, усиливают седативный эффект. Гипотензивный эффект снижают нестероидные противовоспалительные лекарственные средства(в результате притеснения Pg в почках и задержки Na+ и жидкости в организме), естрогени(в результате задержки жидкости в организме), а также симпатомиметические лекарственные средства.

Особенности применения

Назначение таблеток Естуліку® должно основываться на тщательной оценке соотношения риск/польза, а применение нуждается пристального медицинского контроля в таких случаях:

· при атриовентрикулярной блокаде II или III степеней(блокада может прогрессировать к высшей степени);

· при синусовой брадикардии(симптоматическая брадикардия может усиливаться);

· при тяжелой коронарной недостаточности;

· при недавно перенесенном инфаркте миокарда;

· при недостаточности мозгового кровообращения;

· при недавно перенесенном инсульте;

· при хронической почечной и печеночной недостаточности, что развиваются одновременно.

Очень редко "рикошетная" гипертензия может развиться после внезапной отмены препарата или если пациент забывает принять обычную дозу. Поэтому лечение препаратом следует прекращать, постепенно уменьшая дозу. Если больной забыл принять обычную дозу, ее следует принять как можно быстрее. Следует быть особенно осторожными при отмене комбинации Естуліку® и неселективного блокатора рецепторов беты.

Отмена Естуліку® приводит к значительному повышению артериального давления, поскольку действие катехоламинов на сосудосуживающие α1-рецептори будет доминировать над блокадой сосудорасширяющих β2-рецепторив. Во избежание этого, лечение комбинацией этих препаратов следует прекращать, постепенно отменяя сначала блокатор β-рецепторив, а потом, через 2-4 дни, гуанфацин(также постепенно). Это явление менее вероятно в случае применения кардиоселективних блокаторов β-рецепторив, однако в этих случаях также рекомендуется постепенная отмена препарата(через неполную селективность β1-рецепторив).

В некоторых случаях во время применения гуанфацину наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов. Поэтому в течение лечения препаратом рекомендуется регулярный контроль уровня печеночных ферментов, а если будет выявлено существенное его повышение, следует прекратить лечение.

Как и другие агонисты центрального действия α2-рецепторив, гуанфацин может повлечь сонливость и седативный эффект, особенно в начале лечения. Эти симптомы дозозависимые. Следует быть особенно осторожными при совместимом применении гуанфацину и других успокоительных средств(барбитураты, бензодиазепини, фенотиазини) через адитивний седативный эффект.

1 таблетка содержит 91,15 мг лактозы моногидрату. Это количество должно учитываться при дефиците лактазы, галактоземии или синдроме мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, а также синдромом Лаппа или из глюкозо-галактозной мальабсобциею препарат не следует назначать.

С осторожностью применять при выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга, облитерирующих заболеваниях периферических артерий.

Применение в период беременности или кормления груддю.

При отсутствии достаточных клинических данных не рекомендуется применять лекарственное средство в период беременности, если польза от его приложения для матери не превышает возможный риск для плода.

Естулік® не рекомендуется применять для лечения гипертензии, связанной с токсикозом беременных.

Гуанфацин проникает в грудное молоко, потому в период кормления груддю следует избегать применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале лечения - в течение периода, определенного индивидуально, - управление автотранспортом и робота со сложными механизмами должны быть запрещены.

Позже степень ограничений может быть пересмотрена в каждом конкретном случае.

Способ применения и дозы

Во избежание возможных седативных эффектов, суточную дозу Естуліку® (1 мг) рекомендуется принимать в виде одноразовой дозы перед сном.

Начальная доза обычно представляет 0,5-1 мг на сутки. Если терапевтический эффект неудовлетворительный, дозу можно увеличивать на 1 мг через каждые 2-3 недели к максимальной суточной дозе 2-3 мг. В зависимости от дневных изменений артериального давления(повышение артериального давления за несколько часов до приема следующей дозы) вышеуказанную суточную дозу можно распределить на два приема, однако общая суточная доза не должна превышать 3 мг.

Особенные группы пациентов

Лекарственное средство можно безопасно применять пациентам пожилого возраста.

Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не нужна(возможно, через чрезмерное выведение препарата через печенку).

Гуанфацин не накапливается в печенке, даже при нарушении ее функции, потому обычно в таких случаях коррекция дозы не нужна.

Однако пациентам с нарушением функции печенки и почек одновременно может быть нужным снижение дозы, а также пристальный медицинский контроль.

Деть

Из-за отсутствия клинического опыта Естулік® не следует применять детям.

Передозировка

Cимптоми передозировки - сонливость, летаргия, брадикардия и артериальная гипотензия. При тяжелой интоксикации необходимое промывание желудка, назначения активированного угля и в некоторых случаях инфузия изупрелу. За пациентом следует установить пристальный контроль.

Гуанфацин практически не удаляется из плазмы крови с помощью диализа(приблизительно 2,4 % от абсорбированного количества может выводиться с помощью диализа).

Побочные реакции

Частота побочных эффектов во время терапии Естуліком® умеренна. Частота и интенсивность появления побочных эффектов дозозависимая. В суточных дозах 0,5-1 мг препарат хорошо переносится, однако при применении высших доз частота побочных эффектов увеличивается.

Чаще всего наблюдались сухость в рту, седативный эффект, головокружение, запор, умеренная брадикардия, сонливость, нарушение сознания, нервозность, возбуждение, тремор, ортостатическая гипотензия.

Нечасто наблюдались такие побочные эффекты, как головная боль, бессонница, слабость и постуральная гипотензия, слабость/астения, усталость, повышенная потливость, отклонение от нормы печеночных ферментов.

Редко отмечались отмеченные ниже побочные эффекты.

Со стороны центральной нервной системы: амнезия, обеспокоенность, депрессия, парестезии, парез.

Со стороны органов чувств : нарушение вкуса, звон в ушах, конъюнктивит, воспаление радужной оболочки, зрительные нарушения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, усиленное сердцебиение, загрудинная боль, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, затрудненное глотание, тошнота, отсутствие аппетита, абдоминальная боль.

Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо, импотенция, недержание мочи.

Со стороны скелетно-мышечной системы: судороги мышц, боль в суставах.

Кожные реакции: дерматит, зуд, пурпура.

Со стороны дыхательной системы: риниты.

При длительном лечении количество побочных эффектов уменьшается. Побочные эффекты, при возникновении которых нужное прекращение лечения или которые плохо переносятся пациентами, обычно развиваются при применении высших доз.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ЗАО Фармацевтический завод ЕГІС, Венгрия/ EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungary.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфелді, 118-120, Венгрия/

1165, Budapest, Bokenyfoldi ut. 118-120, Hungary.