Есколан-Сановель

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЕСКОЛАН- сановель

(ESCOLAN - sanovel )

Состав

действующее вещество: аторвастатин;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 10,85 мг аторвастатину кальция тригидрат, что эквивалентно 10 мг аторвастатину;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 21,69 мг аторвастатину кальция тригидрат, что эквивалентно 20 мг аторвастатину;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 43,38 мг аторвастатину кальция тригидрат, что эквивалентно 40 мг аторвастатину;

вспомогательные вещества: кальцию карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрию кроскармелоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магнию стеарат, Опадри белый 02F28526(гидроксипропилметилцелюлоза, титану диоксид(Е 171), тальк, полиетиленгликоль 8000).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: вытянутые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Гіполіпідемічні средства, монокомпонентные. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази. Аторвастатин. Код АТХ. С10А А05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Аторвастатин - селективный, конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктази(3-гидрокси-3-метилглутарил-коензим А) - ключевого фермента, который превращает 3-гидрокси-3-метилглютарилкоензим А в мевалонову кислоту, - предшественник стерола, включая холестерин.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеина в плазме крови, ингибуючи ГМГ-КоА-редуктазу в печенке и увеличивая количество печеночных рецепторов ЛПНЩ(липопротеидов низкой плотности) на поверхности клеток, которая приводит к усилению увлечения и катаболизма холестерина/ЛПНЩ. Аторвастатин снижает образование холестерина/ЛПНЩ и количество ЛПНЩ. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНЩ рецепторов, а также положительно влияет на качество циркулирующих ЛПНЩ. Аторвастатин эффективно снижает уровень холестерина/ЛПНЩ у больных с гомозиготной гиперхолестеринемиею, который обычно не поддается терапии другими гиполипидемичними средствами.

При изучении дозозависимого эффекта аторвастатину было показано, что препарат(в дозе 10-80 мг) снижал уровни общего холестерина(на 30-46 %), холестерина/ЛПНЩ(на 41-61 %), аполипопротеину Б(на 34-50 %) и триглицеридов(на 14-33 %). Результаты лечения были подобными у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперхолестеринемиею, в том числе у больных из инсулиннезалежним сахарным диабетом.

Фармакокинетика.

Всасывание. Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутренне. Сmax(максимальная концентрация) достигается через 1-2 часы. Степень абсорбции и концентрации в плазме крови повышается пропорционально до дозы. Абсолютная биодоступность аторвастатину представляет 14 %, а системная биодоступность ингибуючеи активности относительно ГМГ-КоА-редуктази - около 30 %.

Распределение. Степень связывания аторвастатину с белками плазмы ≥ 98 %. Средний объем распределения - 565 л.

Метаболизм. Аторвастатин активно метаболизуеться с образованием орто- и парагидроксилеваних производных и разных продуктов бета-окисление. Іn vіtro ингибуючий эффект орто- и парагидроксилеваних метаболитив относительно ГМГ-КоА-редуктази подобный к аторвастатину.

Выведение. Аторвастатин и его метаболити выводятся главным образом с желчью после печеночного та/або внепеченочного метаболизма; однако аторвастатин не поддается кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения представляет около 4 часов, однако период полувыведения ингибуючеи активности относительно ГМГ-КоА-редуктази представляет 20-30 часы, что объясняется наличием активных метаболитив.

Фармакокинетика в особенных клинических случаях.

Концентрации аторвастатину значительно повышаются(Cmax и AUC приблизительно в 16 и 11 разы соответственно) у больных алкогольным циррозом печенки(Чайлд-П'ю Б).

Заболевания почек не влияют на концентрации аторвастатину в плазме крови или его эффект на показатели липидного обмена.

Клинические характеристики

Показание

Предотвращение сердечно-сосудистым заболеванием

Для взрослых пациентов без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как возраст, тютюнопалиння, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВЩ(липопротеидов высокой плотности) или наличие ранней ишемической болезни сердца в семейном анамнезе:

-зменшення риску возникновения инфаркта миокарда;

-зменшення риску возникновения инсульта;

-зменшення риску проведения процедур реваскуляризации и стенокардии.

Для пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как ретинопатия, альбуминурия, тютюнопалиння или артериальная гипертензия:

-зменшення риску возникновения инфаркта миокарда;

-зменшення риску возникновения инсульта.

Для пациентов с клинически выраженной ишемической болезнью сердца :

-зменшення риску возникновения нелетального инфаркта миокарда;

-зменшення риску возникновения летального и нелетального инсульта;

-зменшення риску проведения процедур реваскуляризации;

-зменшення риску госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью;

-зменшення риску возникновения стенокардии.

Гиперлипидемия

-Як дополнение к диете, чтобы уменьшить повышенные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНЩ, аполипопротеину В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВЩ у пациентов с первичной гиперхолестеринемиею(гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемиею(типы IIa и IIb за классификацией Фредріксона).

-Як дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке крови(тип IV за классификацией Фредріксона).

-Для лечение пациентов с первичной дисбеталипопротеинемиею(тип III за классификацией Фредріксона), в случаях, когда соблюдение диеты является недостаточно эффективным.

-Для уменьшение общего холестерина и холестерина ЛПНЩ у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемиею дополнения к другим гиполипидемичних методов лечения(например аферез ЛПНЩ), или если такие методы лечения недоступны.

-Як дополнение к диете для уменьшения уровней общего холестерина, холестерина ЛПНЩ и аполипопротеину В у мальчиков и девушек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов такие:

a) холестерин ЛПНЩ остается ³ 190 мг/дл или

б) холестерин ЛПНЩ ³ 160 мг/дл и:

· в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые заболевания или

· два или больше других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний

присутствующие у пациента детского возраста.

Противопоказание

-Активне заболевание печенки, которое может включать стойкое повышение уровней печеночных трансаминаз неизвестной этиологии.

-Гиперчутливисть к любому из компонентов этого лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Риск развития миопатии во время лечения статинами повышается в случае одновременного применения производных фиброевой кислоты, липидомодификацийних доз ниацина, циклоспорина или мощных ингибиторов CYP 3A4(например кларитромицину, ингибиторов протеазы ВИЧ и итраконазолу) (см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

Мощные ингибиторы CYP 3A4.

Аторвастатин метаболизуеться цитохромом P450 3A4. Одновременное применение аторвастатину с мощными ингибиторами CYP 3A4 может привести к повышению концентраций аторвастатину в плазме крови(см. таблицу 3 и детальную информацию, нижеприведенную). Степень взаимодействия и усиления действия зависят от переменчивости влияния на CYP 3A4. Следует по возможности избегать одновременного приложения с мощными ингибиторами CYP3A4(например с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, посаконазолом и ингибиторами протеаз ВИЧ, в том числе ритонавиром, лопинавиром, атазанавиром, индинавиром, дарунавиром). Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов из аторвастатином, следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной и максимальной доз аторвастатину. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента(см. таблицу 3).

Умеренные ингибиторы CYP3A4(например эритромицин, дилтиазем, верапамил и флюконазол) могут повышать концентрацию аторвастатину в плазме крови. Одновременное применение эритромицина и статинив сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследование взаимодействия лекарственных препаратов для оценки влияния амиодарону или верапамилу на аторвастатин не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил подавляют активность CYP3A4, а следовательно, одновременное назначение этих препаратов из аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатину. Таким образом, при одновременном применении аторвастатину и этих умеренных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность назначения меньших максимальных доз аторвастатину. Также рекомендовано проводить клинический мониторинг состояния пациента. После начала лечения ингибитором или после коррекции его дозы рекомендовано проводить клинический мониторинг состояния пациента.

Грейпфрутовый сок.

Содержит один или больше компоненты, что ингибують CYP 3A4 и могут повышать концентрации аторвастатину в плазме крови, особенно при чрезмерном потреблении грейпфрутового сока(больше 1,2 литра на сутки).

Кларитроміцин.

Значение AUC аторвастатину значительно повышалось при одновременном применении препарата в дозе 80 мг и кларитромицину(500 мг дважды на сутки) в сравнении с применением только препарата. Следовательно, пациентам, которые принимают кларитромицин, следует с осторожностью применять аторвастатин в дозе выше 20 мг(см. разделы "Особенности применения" и "Способ применения и дозы").

Комбинация ингибиторов протеаз.

Значение AUC аторвастатину значительно повышалось при одновременном применении аторвастатину с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ, а также с ингибитором протеазы вируса гепатита С телапревиром в сравнении с применением только аторвастатину(см. раздел "Фармакологические свойства"). Поэтому для пациентов, которые принимают ингибитор протеазы ВИЧ типранавир + ритонавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C телапревир, следует избегать одновременного приложения из аторвастатином. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают ингибитор протеазы ВИЧ лопинавир + ритонавир, и применять в самой низкой необходимой дозе. Для пациентов, которые принимают ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, доза аторвастатину не должна превышать 20 мг и применять их с осторожностью(см. разделы "Особенности применения" и "Способ применения и дозы"). При применении пациентам, которые принимают ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, доза аторвастатину не должна превышать 40 мг, а также рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга пациентов.

Ітраконазол.

Значение AUC аторвастатину значительно повышалось при одновременном применении аторвастатину в дозе 40 мг и итраконазолу в дозе 200 мг(см. раздел "Фармакологические свойства"). Следовательно, пациентам, которые принимают итраконазол, следует быть осторожными, если доза аторвастатину превышает 20 мг(см. разделы "Особенности применения" и "Способ применения и дозы").

Циклоспорин.

Аторвастатин и его метаболити являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1(например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатину. Значение AUC аторвастатину значительно повышалось при одновременном применении аторвастатину в дозе 10 мг и циклоспорину в дозе 5,2 мг/кг/сутки в сравнении с применением только аторвастатину(см. раздел "Фармакологические свойства"). Следует избегать одновременного применения аторвастатину и циклоспорину(см. раздел "Особенности применения").

Гемфіброзил.

В связи с повышенным риском миопатии/рабдомиолизу при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази из гемфиброзилом следует избегать совместимого применения аторвастатину из гемфиброзилом(см. раздел "Особенности применения").

Другие фибрати.

Поскольку известно, что риск развития миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази повышается при одновременном приеме других фибратив, аторвастатин следует применять с осторожностью при совместимом использовании с другими фибратами(см. раздел "Особенности применения).

Ниацин.

Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц может увеличиваться при применении препарата в комбинации с ниацином, а следовательно, при таких условиях следует рассмотреть возможность снижения дозы аторвастатину(см. раздел "Особенности применения").

Рифампін или другие индукторы цитохрома P450 3A4.

Одновременное применение препарата с индукторами цитохрома P450 3A4(например ефавиренз, рифампин) может приводить к неустойчивому уменьшению концентрации аторвастатину в плазме крови. Через механизм двойного взаимодействия рифампину рекомендуется одновременное применение аторвастатину из рифампином, поскольку было показано, что отсроченное применение препарата после введения рифампину связано со значительным снижением концентраций аторвастатину в плазме крови.

Дилтіазему гидрохлорид

Одновременный прием аторвастатину(40 мг) и дилтиазему(240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатину в плазме крови.

Циметидин

Признаков взаимодействия аторвастатину и циметидину не выявлено.

Антациды

Одновременный пероральный прием аторвастатину и суспензии антацидного препарата, который содержит магний и алюминию гидроксид, сопровождается снижением концентрации аторвастатину в плазме крови приблизительно на 35 %. При этом гиполипидемична действие аторвастатину не изменялось.

Колестипол

Концентрация аторвастатину в плазме крови была ниже(приблизительно на 25 %) при одновременном приеме аторвастатину и колестиполу. При этом гиполипидемична действие комбинации аторвастатину и колестиполу превышало эффект, который дает прием каждого из этих препаратов отдельно.

Азитроміцин

Одновременное назначение аторвастатину(10 мг 1 раз в сутки) и азитромицину(500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатину в плазме крови.

Ингибиторы транспортных белков

Ингибиторы транспортных белков(например циклоспорин) способны повышать уровень системной экспозиции аторвастатину. Влияние притеснения накопительных транспортных белков на концентрацию аторвастатину в клетках печенки неизвестно. Если избежать одновременного назначения этих препаратов невозможно, рекомендовано снижение дозы и проведение клинического мониторинга эффективности аторвастатину.

Езетиміб

Применения езетимибу как монотерапии связывают с развитием явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолизу. Таким образом, при одновременном применении езетимибу и аторвастатину риск развития этих явлений увеличивается. Рекомендовано проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов.

Фузидова кислота

Исследования взаимодействия аторвастатину и фузидовой кислоты не проводились. Как и в случае с другими статинами, в постмаркетинговом периоде при одновременном приеме аторвастатину и фузидовой кислоты наблюдались явления со стороны мышечной системы(в том числе рабдомиолиз). Механизм этого взаимодействия остается неизвестным. Пациенты нуждаются пристального надзора, может нуждаться временная приостановка лечения аторвастатином.

Дигоксин.

При одновременном применении многократных доз аторвастатину и дигоксина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови повышаются приблизительно на 20 %. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, которые принимают дигоксин.

Пероральные контрацептивы.

Одновременное применение аторвастатину с пероральными контрацептивами повышало значение AUC для норетистерону и етинилестрадиолу(см. раздел "Фармакологические свойства"). Эти повышения следует принимать во внимание при выборе перорального контрацептива для женщины, которая принимает аторвастатин.

Варфарин.

Аторвастатин не делал клинически значимого действия на протромбиновий время при применении у пациентов, которые проходили долговременное лечение варфарином.

Колхицин.

При одновременном применении аторвастатину с колхицином сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолизу, потому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.

Другие лекарственные средства

Одновременное применение аторвастатину и гипотензивных препаратов и его приложения в ходе естроген-замисной терапии не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. Исследований взаимодействия с другими препаратами не проводилось.

Взаимодействия лекарственных средств, связанные с повышенным риском миопатии/рабдомиолизу

* Применять с осторожностью и в наименьшей необходимой дозе.

Особенности применения

Скелетные мышцы

Наличие в анамнезе нарушения функции почек может быть фактором риска для развития рабдомиолизу. Такие пациенты нуждаются более тщательного мониторинга для выявления нарушений со стороны скелетных мышц.

Аторвастатин, как и другие препараты группы статинив, иногда вызывает миопатию, которая определяется как боли в мышцах или слабость мышц в сочетании с повышением показателей креатинфосфокинази(КФК) в свыше 10 раз выше верхнего предела нормы. Одновременное применение высших доз аторвастатину с определенными лекарственными препаратами, такими как циклоспорин и мощные ингибиторы CYP3A4(например кларитромицин, итраконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ) повышает риск миопатии/рабдомиолизу.

Приходили редкие сообщения о случаях иммунологически опосредствованной некротизирующей миопатии(ІОНМ) - аутоимунной миопатии, связанной с применением статинив. ІОНМ характеризуется следующими признаками: слабость проксимальных мышц и повышенный уровень креатинкинази в сыворотке крови, которые хранятся, невзирая на прекращение лечения статинами; мышечная биопсия обнаруживает некротизирующую миопатию без значительного воспаления; при применении иммуносупрессивных средств наблюдается позитивная динамика.

Возможность развития миопатии следует рассматривать у любого пациента с диффузными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц та/або значительным повышением КФК. Пациентам следует порекомендовать немедленно сообщать о случаях боли в мышцах, болезненности или слабости мышц неизвестной этиологии, особенно если это сопровождается ощущением недомогания или повышением температуры или если признаки и симптомы заболевания мышц хранятся после прекращения приема препарата. Лечение препаратом следует прекратить в случае значительного повышения уровня КФК, диагностирования или подозрения на миопатию.

Риск миопатии во время лечения препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицину, ингибитору протеазы вируса гепатита С телапревиру, комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ, в том числе саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, типранавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир и фосампренавир + ритонавир, а также ниацина или антимикотиков группы азола. Врачи, которые рассматривают возможность комбинированной терапии аторвастатином и производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицину, комбинаций саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавиру, фосампренавир + ритонавир, антимикотиков группы азола или липидомодификуючих доз ниацина, должны тщательным образом взвесить потенциальные преимущества и риски, а также тщательным образом мониторити состояние пациентов относительно любых признаков или симптомов боли, болезненности или слабости в мышцах, особенно в течение начальных месяцев терапии и в течение любого из периодов титрования дозы в направлении увеличения любого из препаратов. Следует рассмотреть возможность применения низких начальных и пидтримуючих доз аторвастатину при одновременном приеме с вышеупомянутыми лекарственными препаратами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В таких ситуациях может рассматриваться возможность периодического определения КФК, но нет гарантии, что такой мониторинг поможет предотвратить случаи тяжелой миопатии.

Сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолизу, при одновременном применении аторвастатину с колхицином, потому аторвастатин с колхицином следует назначать пациентам с осторожностью(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Терапию аторвастатином следует временно или полностью прекратить у любого пациента с острым, серьезным состоянием, которое указывает на развитие миопатии, или при наличии фактора риска развития почечной недостаточности в результате рабдомиолизу(например тяжелая острая инфекция, гипотензия, хирургическая операция, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства, а также неконтролируемые судороги).

Нарушение функции печенки

Статини, как и некоторые другие гиполипидемични терапевтические средства, связанные с отклонением от нормы биохимических показателей функции печенки.

Перед тем как начинать терапию аторвастатином, рекомендуется получить результаты анализов показателей ферментов печенки и сдавать анализы повторно в случае клинической потребности. В случае серьезного поражения печенки с клиническими симптомами та/або гипербилирубинемией или желтухой во время применения аторвастатину следует немедленно прекратить лечение. Если не определенно альтернативной этиологии, не следует повторно начинать лечения препаратом.

Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам, которые употребляют значительные количества алкоголя та/або имеют в анамнезе заболевание печенки. Аторвастатин противопоказанный при активном заболевании печенки или стойком повышении уровней печеночных трансаминаз неизвестной этиологии(см. раздел "Противопоказания").

Известные случаи летальной и нелетальной печеночной недостаточности у пациентов, которые принимали препараты группы станинив, в том числе аторвастатин.

Эндокринная функция

Сообщалось о повышении уровня HbA1c и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при применении ингибиторов ГМГ‑КоА-редуктази. Влияние статинив на оплодотворяющую способность спермы не исследовалось у достаточного количества пациентов.

Аторвастатин не снижает базальную концентрацию кортизола плазмы и не повреждает резерв надпочечников. Статини препятствуют синтезу холестерина и теоретически могут ослаблять секрецию надпочечных та/або гонадных стероидов. Неизвестно, каким образом препарат влияет, да и вообще ли влияет на систему "половые залози-гіпофіз-гіпоталамус" у женщин в передменопаузальний период. Следует быть осторожным при одновременном применении препарата группы статинив с лекарственными препаратами, которые могут снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, такими как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.

Применение пациентам с нещодавними случаями инсульта или транзиторной ишемической атаки

Поскольку старший возраст(свыше 65 лет) является фактором склонности к миопатии, следует с осторожностью назначать препарат людям пожилого возраста. По результатам исследования аторвастатину, в котором его применяли с целью предотвращения инсульта, частота случаев нелетального геморрагического инсульта была значительно выше в группе пациентов, которые получали аторвастатин сравнительно с группой плацебо. Некоторые начальные характеристики, в том числе наличие случаев геморрагического и лакунарного инсульта во время включения к исследованию, были связаны с высшей частотой случаев геморрагического инсульта в группе пациентов, которые получали аторвастатин(см. раздел "Побочные реакции").

Печеночная недостаточность

Аторвастатин противопоказанный пациентам с активным заболеванием печенки, включая стойкое повышение уровней печеночных трансаминаз неизвестной этиологии(см. разделы "Противопоказания" и "Фармакологические свойства").

К началу лечения

Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к развитию рабдомиолизу. К началу лечения статинами у пациентов, склонных к развитию рабдомиолизу, следует определять уровень КК при:

-порушенни функции почек;

-гипофункции щитовидной железы;

-спадкових расстройствах мышечной системы в семейном или личном анамнезе;

-перенесених в прошлом случаях токсичного влияния статинив или фибратив на мышцы;

-перенесених в прошлом заболеваниях печенки та/або употреблении больших количеств алкоголя.

Для пациентов пожилого возраста(свыше 70 лет) необходимость проведения отмеченных мероприятий следует оценивать с учетом наличия других факторов склонности к развитию рабдомиолизу.

Повышение уровня препарата в плазме крови, возможное, в частности, в случае взаимодействия и применения особенным популяциям пациентов, в том числе пациентам с наследственными болезнями.

В таких случаях рекомендовано оценивать соотношение рисков и возможной пользы от лечения и проводить клинический мониторинг состояния пациентов. Если до начала лечения уровень КК значительно повышен(превышает ВМН больше чем в 5 разы), лечения начинать не следует.

Измерение уровня креатинкинази

Уровень креатинкинази не следует определять после интенсивных физических нагрузок или при наличии любых возможных альтернативных причин повышения уровня КК, поскольку это может усложнить расшифровывание результатов. Если на начальном уровне наблюдается значительное повышение КК(превышение ВМН больше чем в 5 разы), то через 5-7 дни необходимо провести повторное определение для подтверждения результата.

Во время лечения

Пациенты должны знать о необходимости немедленно сообщать о развитии боли в мышцах, судорог или слабости, особенно когда они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

В случае появления этих симптомов во время лечения аторвастатином необходимо определить уровень КК у этого пациента. Если уровень КК значительно повышен(превышает ВМН больше чем в 5 разы), лечение следует прекратить.

Целесообразность прекращения лечения следует также рассмотреть, если повышение уровня КК не достигает пятикратного превышения ВМН, но симптомы со стороны мышц имеют тяжелый характер и ежедневно становятся причиной неприятных ощущений.

После исчезновения симптомов и нормализации уровня КК можно рассмотреть возможность возобновления лечения аторвастатином или начала лечения альтернативным статином при условии применения минимальной возможной дозы препарата и тщательного надзора по состоянию пациента.

Лечение аторвастатином необходимо прекратить, если наблюдается клинически значимое повышение уровня КК(превышение ВМН больше чем в 10 разы) или в случае установления диагноза рабдомиолизу(или подозрения на развитие рабдомиолизу).

Одновременное приложение с другими лекарственными препаратами

Риск развития рабдомиолизу повышается при одновременном применении аторвастатину с некоторыми лекарственными препаратами, которые могут увеличить концентрацию аторвастатину в плазме крови. В качестве примеров таких препаратов могут выступать мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков : циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, посаконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ, в том числе ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир. При одновременном приложении из гемфиброзилом и другими производными фибровой кислоты, эритромицином, ниацином и езетимибом также растет риск возникновения миопатий. Если возможно, следует применять другие лекарственные препараты(что не взаимодействуют из аторвастатином) вместо вышеупомянутых.

Если необходимо проводить одновременное лечение аторвастатином и упомянутыми препаратами, следует тщательным образом взвесить пользу и риски от одновременного лечения. Если пациенты принимают лекарственные препараты, которые повышают концентрацию аторвастатину в плазме крови, рекомендуется снижать дозу аторвастатину к минимальной. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной дозы аторвастатину. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния этих пациентов.

Не рекомендуется одновременно назначать аторвастатин и фузидову кислоту, потому стоит рассмотреть возможность временной отмены аторвастатину на период лечения фузидовой кислотой.

Интерстициальная болезнь легких

Во время лечения некоторыми статинами(особенно во время длительного лечения) были описаны исключительные случаи развития интерстициальной болезни легких. К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение самочувствия(утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае возникновения подозрения на интерстициальную болезнь легких следует прекратить лечение статинами.

Наполнители

В состав препарата входит лактоза. Этот препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы. Терапия липидомодификацийними препаратами должна быть одним из составных компонентов комплексной терапии для пациентов со значительно повышенным риском развития атеросклеротических заболеваний сосудов через гиперхолестеринемию. Медикаментозная терапия рекомендуется как дополнение к диете, когда результату от соблюдения диеты, которая ограничивает потребление насыщенных жиров и холестерина, а также от применения других немедикаментозных мероприятий было недостаточно. Пациентам с ишемической болезнью сердца или несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца прием препарата можно начать одновременно с соблюдением диеты.

Ограничение применения

Аторвастатин не исследовали при условиях, когда основным отклонением от нормы со стороны липопротеина является повышение уровня хиломикрона(типы I и V за классификацией Фредріксона).

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Аторвастатин противопоказанный беременным женщинам и женщинам, которые могут забеременеть. Статини могут наносить вред плода при применении беременным женщинам. Аторвастатин можно применять женщинам репродуктивного возраста, только если очень маловероятно, что такие пациентки забеременеют и они были проинформированы о потенциальных факторах риска. Если женщина забеременела в период лечения аторвастатином, следует немедленно прекратить прием препарата и повторно проконсультировать пациентку относительно потенциальных факторов риска для плода и отсутствию известной клинической пользы от продолжения приема препарата в период беременности.

При нормальном протекании беременности ровные сывороточного холестерина и триглицеридов повышаются. Прием гиполипидемичних лекарственных средств в период беременности не будет иметь полезного эффекта, поскольку холестерин и его производные необходимы для нормального развития плода. Атеросклероз - это хронический процесс, а, следовательно, перерыв в приеме гиполипидемичних препаратов в период беременности не должен иметь значительного влияния на результаты долгосрочного лечения первичной гиперхолестеринемии.

Период кормления груддю

Неизвестно, или проникает аторвастатин в грудное молоко, однако известно, что небольшое количество другого лекарственного препарата этого класса проникает в грудное молоко. Поскольку статини потенциально способны повлечь серьезные нежелательные реакции у младенцев, которые находятся на грудном кормлении, женщинам, которые нуждаются лечения аторвастатином, не следует кормить груддю своих младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Осуществляет очень незначительное влияние на скорость реакции во время управления автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Гиперлипидемия(гетерозиготная семейная и несемейная) и смешана дислипидемия(тип IIa и IIb за классификацией Фредріксона)

Рекомендованная начальная доза аторвастатину представляет 10 или 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, которые нуждаются значительного снижения уровня холестерина ЛПНЩ(больше чем на 45 %), терапия может быть начата с дозирования 40 мг 1 раз в сутки. Дозовый диапазон аторвастатину находится в пределах от 10 до 80 мг 1 раз в сутки. Препарат можно принимать разовой дозой в любые часы и независимо от приема еды. Начальная и пидтримуючи дозы аторвастатину следует подбирать индивидуально в зависимости от цели лечения и ответа. После начала лечения та/або после титрования дозы следует проанализировать уровни липидов в течение периода от 2 до 4 недель и соответствующим образом откорректировать дозу.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов детского возраста(возрастом 10-17 годы)

Рекомендованная начальная доза представляет 10 мг/сутки; максимальная рекомендованная доза - 20 мг/сутки(дозы препарата, которые превышают 20 мг, в этой группе пациентов не исследовались). Дозы препарата следует подбирать индивидуально в соответствии с рекомендованной целью лечения. Корректировку дозы следует проводить с интервалом 4 недели или больше.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Доза препарата для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемиею представляет от 10 до 80 мг на сутки. Аторвастатин следует использовать в качестве дополнения к другим гиполипидемичних методов лечения(например аферез ЛПНЩ), или если гиполипидемични методы лечения недоступны.

Одновременная гиполипидемична терапия

Аторвастатин можно использовать с секвестрантом желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази(статинив) и фибратив следует в целом использовать с осторожностью(см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек

Заболевание почек не влияет ни на концентрации в плазме крови, ни на снижение уровня холестерина ЛПНЩ при применении аторвастатину; следовательно, корректировка дозы препарата для пациентов с нарушением функции почек не нужна(см. разделы "Особенности применения", "Фармакокинетика").

Дозирования для пациентов, которые принимают циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или определенные ингибиторы протеаз

Следует избегать лечения аторвастатином у пациентов, которые принимают циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ(типранавир + ритонавир), или ингибитор протеазы вируса гепатита C(телапревир). Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с ВИЧ, которые принимают лопинавир + ритонавир, и применять в самой низкой необходимой дозе. У пациентов, которые принимают кларитромицин, итраконазол или у пациентов с ВИЧ, которые принимают в комбинации саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, терапевтическую дозу следует ограничить дозой в 20 мг, а также рекомендуется проводить надлежащие клинические обследования для обеспечения применения наименьшей необходимой дозы препарата. У пациентов, которые принимают ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, лечения препаратом следует ограничить дозой до 40 мг, а также рекомендуется проведение соответствующих клинических обследований для обеспечения применения наименьшей необходимой дозы(см. раздел "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Деть

Применять детям возрастом 10 - 17 годы, больным гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию.

Пациенты, которые получали лечение аторвастатином, имели в целом подобный профиль нежелательных реакций к пациентам, которые получали плацебо. Инфекционные заболевания были теми нежелательными явлениями, которые чаще всего наблюдались в обеих группах независимо от оценки причинно-следственной связи. В этой группе пациентов не исследовались дозы препарата больше 20 мг. Не было выявлено значимого влияния препарата на рост или половое дозревание ребят или на длительность менструального цикла у девушек. Девушек-подростков следует проконсультировать относительно приемлемых методов контрацепции в течение периода лечения аторвастатином(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю" и "Применения в отдельных группах пациентов").

Аторвастатин не исследовали в контролируемых клинических исследованиях, которые бы включали пациентов препубертатного возраста или пациентов в возрасте до 10 лет. Не применять детям в возрасте до 10 лет.

Передозировка

При передозировке возможна артериальная гипотензия. В случае необходимости следует проводить симптоматическую терапию. В результате активного связывания аторвастатину с белками плазмы гемодиализ не эффективен. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

Аторвастатин обычно хорошо переносится. Побочные эффекты, как правило, легкие и быстротечные.

Нарушение функции нервной системы : головная боль, головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия, периферические нейропатии, бессонница, депрессия, кошмарные сновидения, когнитивные расстройства(например потеря памяти, беспамятство, амнезия, нарушение памяти, спутывание сознания).

Нарушение функции желудочно-кишечного тракта : запор, панкреатит, блюет, диарея, диспепсия, тошнота, боль в животе.

Нарушение функции скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : боль в суставах, боль в спине, боль в конечностях, разрыл сухожилие, миопатия, миозит, рабдомиолиз, мышечные спазмы, миалгия, некротизирующая миопатия.

Общие нарушения: астения, боль в груди, периферические отеки, утомляемость, шум в ушах.

Нарушение метаболизма и питание : гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия, сахарный диабет.

Нарушение функции печенки и желчного пузыря : печеночная недостаточность.

Нарушение со стороны кожи: кожные высыпания, зуд, аллопеция, ангионевротический отек, буллезный дерматит(в том числе мультиформна эритема), синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз, крапивница.

Расстройства дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : боль в горле и гортани, назофарингит, исключительные случаи интерстициальной болезни легких.

Расстройства системы крови и лимфатической системы : тромбоцитопения, носовое кровотечение, инсульт, геморрагический инсульт.

Расстройства иммунной системы : аллергические реакции, анафилаксия.

Расстройства органов зрения : нарушение зрения, нечеткость зрения, затуманивания зрения.

Нарушение со стороны мочеполовой системы: инфекция мочевыводящих путей.

Нарушение со стороны репродуктивной системы и молочных желез : гинекомастия, расстройство половой функции.

Изменения результатов лабораторных анализов : отклонение результатов функциональных проб печенки, повышения активности креатинфосфокинази крови, позитивный результат анализа на содержимое лейкоцитов в моче, повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы в крови, гипергликемия.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Сановель Іляч Санаі ве Тиджарет А.Ш.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

г. Стамбул, район Сіліврі, квартал Балобан, Циханер Сокагі, Турция.