Дебитум - Сановель

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕБІТУМ-сановель

(Debitum-sanovel)

Состав

действующее вещество: sertraline;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 27,975 мг или 55,95 мг, или 111,9 мг сертралину гидрохлорида, что эквивалентно 25 мг или 50 мг, или 100 мг сертралину;

вспомогательные вещества: кальцию гидрофосфат безводен, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрию крохмальгликолят(тип А), магнию стеарат;

для таблеток 25 мг - Opadry Green 20A21200(краситель FD&C синей № 2 алюминиевый лак(Е 132), краситель FD&C желт № 6 алюминиевый лак(Е 110), гидроксипропилцеллюлоза, гипромелоза, хинолиновий желтый алюминиевый лак(Е 104), титану диоксид(Е 171));

для таблеток 50 мг - Opadry II Blue OY - L - 20906(полиетиленгликоль, краситель FD&C синей № 2 алюминиевый лак(Е 132), гипромелоза, лактозы моногидрат, титану диоксид(Е 171));

для таблеток 100 мг - Opadry White Y - 1-7000(титану диоксид(Е 171), гипромелоза, полиетиленгликоль).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки 25 мг - вытянутые таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета; таблетки 50 мг − вытянутые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с черточкой с одной стороны; таблетки 100 мг − вытянутые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного нейронального увлечения серотонину. Код АТХ N06А В06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Сертралін есть|появляется| сильным селективным ингибитором обратного увлечения|захвата| серотонину|серотонина| (5-НТ|) в нейронах. Механизм действия сертралину| заключается в ингибиции процесса увлечения|захвата| серотонину|серотонина| в нейронах ЦНС.

Сертралін не имеет родства из мускариновими| холинорецепторами|, серотониновими|, допаминовими|, гистаминовими, GABA -|, бензодиазепиновими| и адренорецепторами.

В отличие от лечения трицикличними| антидепрессантами, сертралин| не увеличивает массу тела при лечении депрессии. Сертралін не способствует возникновению психической или физической зависимости.

В контролируемых исследованиях у здоровых добровольцев сертралин| не имел|делал| седативного| действия и не изменял|изменял| психомоторным функциям.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение : при лечении сертралином дозой 50-200 мг 1 раз/сутки в течение 14 дней Сmax(максимальная концентрация) достигается через 4,5-8,4 часы после применения препарата. Т1/2(период полувыведения) сертралину в среднем представляет 26 часы, 98 % препарату связывается с белками плазмы крови. При применении дозы сертралину 1 раз в сутки Сss(равновесные концентрации) достигаются в течение недели. Прием сертралину одновременно с едой приводит к незначительному увеличению значения AUC(площадь под фармакокинетичной кривой), величина Сmax также увеличивается на 25 %.

Метаболизм и выведение : сертралин в основном распадается на этапе "первого прохождения" в печенке и превращается в основной метаболит N- дезметилсертралин. Период полураспада N- дезметилсертралину варьирует в пределах 62-104 часа. Метаболіти выводятся с калом и мочой в ровных количествах. Только небольшая часть препарата(менее 0,2 %) выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особенных клинических случаях.

Показано, что фармакокинетика сертралину| у детей из|из| ДКР подобная взрослым(хотя у детей метаболизм сертралину| есть|появляется| несколько активнее). Однако|однако|, учитывая меньшую массу тела у детей, препарат рекомендуется применять в меньшей дозе, чтобы|если бы| избежать чрезмерных уровней его в плазме крови. Зависимость эффективности лечения от концентрации сертралину| не установленная|установлена|.

Фармакокінетичний профиль у подростков и людей пожилого возраста существенно|существенен| не отличается от пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Клинические характеристики

Показание

Для лечения депрессивных, обсесивно-компульсивних| расстройств(ДКР), панических расстройств, которые сопровождаются|сопровождаются| или не сопровождаются|сопровождаются| агорафобией, посттравматических стрессовых расстройств(ПТСР), социальной фобии(социальное тревожное расстройство).

Противопоказание

- Известная гиперчувствительность к компонентам препарата;

- одновременное приложение с ингибиторами моноаминоксидази(МАО) и пимозидом;

- печеночная недостаточность;

- детский возраст, кроме детей с обсесивно-компульсивними расстройствами в возрасте от 6 лет

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказанное приложение

Ингибиторы моноаминооксидази(МАО) : при одновременном применении сертралину и ингибиторов моноаминооксидази(ингибиторов МАО) у больных наблюдались серьезные осложнения. Побочные реакции наблюдались у пациентов, которые недавно прекратили прием МАО(например, метиленовый синей) и начали прием сертралину, или сначала принимали сертралин и прекратили, начав терапию МАО. Эти реакции включают тремор, судороги, повышенное потовыделение, тошноту, блюет, покраснение, головокружение и гипертермию с признаками, которые напоминают нейролептический злокачественный синдром, нападения судомив и смерть.

Необратимые МАβ (например селегилин)

Сертралін нельзя принимать с необратными МАβ, такими как селегилин. Лечение сертралином нельзя начинать раньше, чем через 14 дни после прекращения применения необратимых МАβ. Применение серталину необходимо прекратить по меньшей мере за 7 дни перед началом лечения необратимыми МАβ.

Обратный селективный ингибитор МАО-А(моклобемид)

При применении с селективными ингибиторами обратного действия МАО-А(моклобемид) повышается риск развития серотонинового синдрома, потому не следует применять такую комбинацию. Сертралін можно начинать принимать раньше, чем через 14 дни после лечения обратными ингибиторами МАО. Рекомендуется прекратить применение сертралину по меньшей мере за 7 дни перед началом лечения обратными МАО.

Обратный неселективный МАО(линезолид)

Не следует применять сертралин с неселективными ингибиторами МАО обратного действия(например, с антибиотиком линезолид, который есть слабым неселективным МАО обратного действия).

Побочные реакции, которые возникают во время врачебного взаимодействия МАβ (например метиленовый синей) |захвата|включают гипертермию, тремор, усиленное потовыделение, тошноту, блюет, головокружение, ригидность, судороги мышц, спутанную|спутать| сознание, изменения психического состояния|достатка|, чрезмерное возбужденное состояние|достаток| из|с| развитием запятой. У некоторых больных наблюдалось развитие осложнений, подобных|из| злокачественного нейролептического синдрома.

Пимозид

При одновременном применении сертралину и пимозиду наблюдалось увеличение уровней пимозиду приблизительно на 35%, при его одноразовом назначении в низкой дозе(2 мг). Увеличение уровней пимозиду не было связано ни с какими изменениями на ЭКГ. Поскольку механизм этого взаимодействия неизвестен, а пимозид отличается узким терапевтическим индексом, одновременный прием пимозиду и сертралину противопоказан.

Не рекомендуется одновременное применение сертралину с отмеченными ниже средствами

Лекарственные препараты, которые подавляют ЦНС

Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме сертралину с лекарственными препаратами центрального действия. Особенно это касается взаимодействия антидепрессантов группы СІЗЗС с трицикличними антидепрессантами, потому что сертралин способствует повышению плазменного уровня последних. Механизмом данного взаимодействия является ингибування CYP2D6 изоферменту антидепрессантами группы СІЗЗС.

Алкоголь

У здоровых людей сертралин не усиливает влияние алкоголя на умственные и психомоторные функции, но, невзирая на это, не рекомендуется одновременное применение алкоголя и сертралину у больных с депрессией.

Серотонінергічні препараты

При замене одного ингибитора нейронального увлечения серотонину на другой нет необходимости в периоде отмывания. Однако следует соблюдать осторожность при изменении курса лечения. Следует избегать одновременного приложения с триптофаном, суматриптаном или фенфлурамином.

Препараты, которые способствуют продолжению интервала QT

Риск удлинения интервала QTс та/або возникновение желудочковой аритмии(например желудочковой тахикардии типа "пируэт) может повышаться при одновременном приложении с другими лекарственными средствами, которые вызывают удлинение интервала QTс(например некоторые атипсихотични средства и антибиотики).

Литий

В плацебо-контролируемых исследованиях у здоровых добровольцев совместимый прием сертралину и лития достоверно не изменяет фармакокинетику лития, однако повышает тремор сравнительно с плацебо, который свидетельствует о возможной фармакодинамичну взаимодействую.

При совместимом применении сертралину и препаратов лития, которые могут влиять не серотонинергичну нейромедиацию, должен быть обеспечен соответствующий контроль.

Фенитоин

Даны, полученные в ходе плацебо-контролируемого исследования с участием здоровых добровольцев, позволяют допустить, что длительный прием сертралину в дозе 200мг/сутки не приводит к клинически значимому притеснению метаболизма фенитоину. Невзирая на это сообщение, некоторые случаи свидетельствуют о повышении экспозиции фенитоину у пациентов, которые применяют сертралин, рекомендуется в течение начального этапа лечения сертралином контролировать концентрацию фенитоину в плазме крови с соответствующими коррекциями дозы фенитоину. Кроме того, одновременное применение препарата из фенитоином может привести к снижению уровня сертралину в плазме крови. Нельзя исключить возможность снижения плазменных уровней сертралину под воздействием других индукторов фермента CYP3A4, в частности фенобарбиталу, карбамазепину, препаратов зверобоя и рифамицину.

Триптан

В течение периода писляреестрацийного надзора приходили незначительное количество сообщений о случаях возникновения слабости, гиперфлексии, нарушения координации, ощущения смущения, тревожности и возбуждения при одновременном применении сертралину и суматриптану. Кроме того, также могут развиваться симптомы серотонинергичного синдрома могут также развиваться при применении других препаратов этого же класса(триптана). Если одновременное лечение сертралином и триптаном являются необходимым с клинической точки зрения, следует обеспечить надлежащий надзор по состоянию пациента.

Варфарин

Одновременное применение сертралину(200мг/сутки) из варфарином способствует небольшому, но важному из статичной точки зрению увеличению протромбинового времени, которое может в некоторых редких случаях может привести к нарушениям международного нормализованного отношения(МНВ). В начале или при окончании лечения сертралином следует контролировать протромбиновий время.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, с дигоксином, атенололом, цеметидином

Одновременное приложение из цементидином приводило к существенному снижению клиренса сертралину. Клиническое значение этих изменений неизвестно. Сертралін не влияет на бета-блокуючи свойства атенололу. Не выявлены взаимодействия с дигоксином при применении сертралину в дозе 200 мг на сутки.

Лекарственные средства, которые влияют на функцию тромбоцитов

При сопутствующем приложении с лекарственными средствами, которые влияют на тромбоцитарную функцию(например НПЗЗ, ацетилсалициловой кислотой и тиклопидином) или другими лекарственными средствами, которые могут увеличивать риск кровотечения, может повышаться риск возникновения кровотечения при одновременном применении СІЗЗС, включая сертралин.

Блокаторы нервно-мышечной передачи

СІЗЗС могут уменьшать активность холинестерази в плазме крови, которая приводит к удлинению блокирования нервно-мышечной передачи мивакурием или другими блокаторами нервно-мышечной передачи.

Средства, что метаболизуються с участием цитохрома Р450

Сертралін может действовать в качестве слабого или умеренного ингибитора изоферменту CYP2D6. Длительный прием сертралину в дозе 50 мг/сутки приводил к умеренному повышению(в среднем на 23-37 %) равновесных концентраций дезипрамину(показателя активности изоферменту CYP2D6) в плазме крови. Клинически значимые взаимодействия могут происходить с другими субстратами CYP2D6 с узкими терапевтическими диапазонами, такими как протиаретмични средства класса 1С, в частности пропафенон и флекаинид, трициклични антидепрессанты и типичные антипсихотические средства, особенно на фоне применения сертралину в высших дозах.

Сертралін не выступает клинически в качестве значимого ингибитора изоферментов CYP3А4, CYP2С9, CYP2С19 и CYP1А1. Это подтверждается результатами исследований in vitro относительно взаимодействия препаратов с субстратами CYP3А4(эндогенного кортизола, карбамазепину, терфенадину, алпразоламу), субстратами CYP2С19(диазепаму) и субстратами CYP2С9(толбутамиду, глибенкламиду и фенитоину). Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертралин имеет очень малый потенциал ингибування CYP1А2 или не имеет его вообще.

В перекрестном исследовании в 8 здоровые лица японской национальности, которые ежедневно употребляли три стакана грейпфрутового сока, повышались плазменные уровни сертралину приблизительно на 100 %. Потому следует избегать приема грейпфрутового сока во время терапии сертралином.

Исходя из результатов исследования взаимодействия с грейпфрутовым соком, нельзя исключать возможность значительного повышения экспозиции сертралину при одновременном приложении с мощными ингибиторами фермента CYP3А4, в частности ингибиторами протеаз, кетоконазолом, итраконазолом, позаконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном. Это также касается умеренных ингибиторов CYP3А4 - апрепитанту, эритромицину, флуконазолу, верапамилу и дилтиазему. Следует избегать приема мощных ингибиторов CYP3А4 во время терапии сертралином.

У лиц с медленным метаболизмом CYP2С19 плазменные уровни сертралину повышаются приблизительно на 50% сравнительно с лицами с быстрым метаболизмом CYP2С19. Нельзя исключать возможность врачебного взаимодействия с такими мощными ингибиторами CYP2С19, как омепразол, ланзопразол, пантопразол, рабепразол, флуоксетин, флувоксамин.

Особенности применения

У взрослых и детей, которые лечатся антидепрессантами, могут наблюдаться такие симптомы: беспокойство, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, психомоторное беспокойство, гипомания, мания. Эти симптомы могут предшествовать появлению суицидальности. В таких случаях нужно изменить терапевтический режим, или отменить прием лекарственного средства в случае, если проявления депрессии неуклонно ухудшаются, появляется суицидальнисть или симптомы ухудшения суицидальности. Отмена препарата должна быть постепенная, поскольку резкое прекращение лечения может сопровождаться синдромом отмены. С целью определения риска развития биполярного расстройства следует перед лечением обязательно провести обследование пациента. Для этого тщательным образом собирается психиатрический анамнез, который включает семейный анамнез суицидив, биполярных расстройств и депрессии.

Серотоніновий синдром(СС) или злокачественный нейролептический синдром(ЗНС)

Сообщалось о возникновении серотонинового синдрома(СС) или злокачественного нейролептического синдрома(ЗНС) при применении СІЗЗС, включая терапию сертралином. Риск возникновения СС или ЗНС растет при применении СІЗЗС одновременно с другими препаратами серотонинергичной действия(включая триптан, фентанил и его аналоги, трамадол, декстрометорфан, мепридин, метадон, пентазоцин), лекарственными средствами, которые нарушают метаболизм серотонину(включая МАβ, например метиленовый синей), препаратами антипсихотического действия и других антагонистов допамина, а также опиатов. Симптомы СС : изменения психического настроения(такие как возбуждение, галлюцинации, запятая), изменения состояния автономной нервной системы(например тахикардия, изменение артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения(гиперрефлексия, нарушение координации) та/або нарушения работы желудочно-кишечного тракта(тошнота, блюет, диарея). Некоторые симптомы подобны проявлениям ЗНС : гипертермия, ригидность мышц, изменения со стороны вегетативной нервной системы и изменения психического настроения. Необходимо обеспечить контроль состояния пациентов на предмет возникновения признаков и симптомов СС или синдрому ЗНС.

Переход из СІЗЗС, антидепрессантов или антиобсесивних препаратов

Существуют ограниченные данные контролируемых исследований относительно оптимального времени перехода от применения СІЗЗС, антидепрессантов или антиобсесивних препаратов на сертралин. При переходе нужно обеспечить надлежащее наблюдение по состоянию пациента и придерживаться консервативной оценки, особенно при переходе от препаратов долговременного действия, таких как флуоксетин.

Другие лекарственные средства серотонинергичной действия, такие как триптофан, фенфлурамин и антагонисты рецепторов 5-НТ

Следует с осторожностью применять сертралин вместе с другими средствами, которые усиливают серотонинергичну нейротрансмиссию(триптофан, фенфлурамин, фентанин), 5-НТ антагонистами или растительными препаратами, которые содержат зверобоя(Hypericum perforatum). По возможности следует избегать такой комбинации.

Удлинение интервала QTс/желудочковая тахикардия типа "пируэт"

В писляреестрацийному периоде сообщали о случаях продолжение интервала QTс и желудочковую тахикардию типа "пируэт" при применении сертралину". Большинство случаев наблюдались у пациентов, которые имели другие факторы риска удлинения интервала QTс/желудочковой тахикардии типа "пируэт". Поэтому следует с осторожностью применять сертралин у пациентов, которые имеют факторы риска удлинения интервала QTс.

Мания

Больным с манией в анамнезе сертралин следует назначать с осторожностью. При этом необходимо обеспечить тщательный надзор по состоянию пациента. Больным в маниакальной фазе следует прекратить прием сертралину.

Шизофрения

При приеме препарата у больных пациентов на шизофрению, могут усиливаться симптомы психотических расстройств.

Судороги

Препарат не назначать больным с судорогами. Также его не следует назначать пациентам с нестабильной эпилепсией. За больными с контролируемой эпилепсией, которые применяют сертралин, следует наблюдать. При увеличении частоты возникновения судорог применения сертралину следует прекратить.

Суицид

Прием антидепрессантов, особенно у детей и молодежи, может привести к увеличению попыток суицида. Поскольку возможность суицидальних попыток является реальной при депрессии и этот риск существует непосредственно до времени достижение значительной ремиссии, на раннем этапе терапии сертралином за пациентами необходим тщательный контроль.

Известно, что пациенты, которые имеют случаи, связанные с совершением самоубийства в истории заболеваний, или те, кто обнаруживает суицидальни рассуждение перед началом лечения, имеют угрозу самоубийства, мысли или попытки самоубийства, и потому следует тщательным образом проводить мониторинг во время начала и в течение первых месяцев лечения и периодов, когда доза препарата увеличивается/уменьшается или лечение прекращается, так как у пациентов могут появиться неожиданные изменения поведения, такие как волнение, гиперактивность и, как следствие, возможность к совершению самоубийства.

При лечении других психических расстройств сертралином могут происходить повышения развития суицидальних действий и проявлений. Кроме того, эти заболевания могут сопутствовать с большим депрессивным расстройством. Такие же предостережения касаются пациентов с другими психическими расстройствами. При анализе данных, полученных в результате проведения плацебо-контролируемых клинических исследований из изучения антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами, определенно, что существует повышенный риск проявлений суицидальной поведения при применении антидепрессантов у пациентов в возрасте до 25 лет сравнительно с таким при применении плацебо.

Необходимо обеспечить тщательный контроль за пациентами, особенно за пациентами с высоким риском развития суицидальности, особенно в начале терапии и после любых изменений в дозировании препарата. Пациентов(но тех, кто присматривает за ними) следует предупредить о необходимости наблюдения на предмет возможного ухудшения клинического состояния, возникновения суицидальной поведения или суицидальних мыслей, необычных изменений поведения, а также о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения таких симптомов.

Пациенты педиатрического профиля

Сертралін не следует применять для лечения детей и подростков, кроме пациентов с обсесивно-компульсивним расстройством возрастом 6-17 годы. В ходе клинических исследований у детей и подростков случаи проявления суицидальной поведения(суицидальни попытки и суицидальни мысли) и враждебности(агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдались чаще при приеме антидепрессантов, чем при применении плацебо. Если по причинам клинической необходимости решения все же принимается в пользу применения препарата, необходим тщательный контроль за пациентом на предмет выявления признаков суицидальних симптомов. Кроме того, существует ограниченный массив клинических данных относительно безопасности долговременного применения препарата у детей и подростков, включая, влияние на рост, достижение половой зрелости, когнитивное и поведенческое развитие. В писляреестрацийному периоде было несколько сообщений о замедлении роста и полового дозревания. Клиническая значимость и причинная связь пока что остаются незъясованими. При долговременном лечении пациентов детского возраста врачи должны вести наблюдение на предмет выявления отклонений от нормы процесса роста и развития организма.

Кровоизлияния

Прием антидепрессантов группы селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) может повлечь возникновение кожных кровоизлияний в виде кровоподтеков, экхимозы и пурпури и иные геморрагические случаи, такие как желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения, в том числе кровотечения, которые приводят к фатальным последствиям. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме антидепрессантов группы СІЗЗС и препаратов, которые влияют на функции тромбоцитов(например, атипичных нейролептиков и фенотиазинив, трицикличних антидепрессантов, ацетилсалициловой кислоты и других НПЗП, антикоагулянтов), а также пациентам с нарушениями кровообращения в истории и в случае риска возникновения кровотечений.

Гіпонатріємія

В результате лечения СІЗЗС или ІЗЗНС, включая сертралин, может возникнуть гипонатриемия. Причиной возникновения у большинства случаев является результат синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Сообщали о случаях снижение уровня натрия в сыворотке крови до 110 ммоль/л. Повышенный риск возникновения гипонатриемии имеют пациенты пожилого возраста, которые применяют СІЗЗС и ІЗЗНС, пациенты, которые принимают диуретики или пациенты с гиповолемией любого другого происхождения. В случае пациентов из гипонатриемиею необходимо рассмотреть возможность прекращения приема сертралину и обеспечить надлежащее медицинское вмешательство. Симптомы гипонатриемии : головная боль, трудности сосредоточения, ухудшения памяти, спутывание сознания, слабость и потеря физического равновесия, которое может привести к падению. Симптомы тяжелой та/або острой гипонатриемии : галлюцинации, синкопе, судороги, запятая, задержка дыхания и летальное следствие. Поэтому следует учитывать прекращение применения сертралину у пациентов с симптоматической гипонатриемиею.

Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении лечения сертралином

При прекращении лечения препаратом часто появляются симптомы отмены, особенно в случае внезапной отмены препарата. По данным клинических исследований частота симптомов отмены представляла 23 % у пациентов, которые прекратили применение сертралину, и 12 % у пациентов, которые продолжали лечение.

Риск возникновения симптомов отмены зависит от нескольких факторов: длительность лечения, дозирования, скорость снижения дозы. Чаще всего сообщали о таких реакциях как головокружение, нарушение сенсорных функций(в том числе парестезия), нарушения сна(в том числе бессонница и интенсивные сновидения), возбуждения или беспокойство, тошнота та/або блюет, тремор и головная боль. В целом эти симптомы имели слабыми к умеренной степени тяжести, но у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но в очень редких случаях возникают у пациентов, которые неумышленно пропустили прием препарата. Обычно такие симптомы исчезают самостоятельно в течение 2-х недель. Однако существуют случаи, когда симптомы хранятся 2-3 месяцы и больше. Таким образом рекомендуется при прекращении лечения снижать дозу сертралину постепенно, в течение нескольких недель или месяцев, принимая во внимание потребности пациента.

Акатизия/психомоторное беспокойство

При применении сертралину возникала акатизия, которая характеризуется субъективно неприятным или болезненным ощущением возбуждения и потребностью часто двигаться, что сопровождается неспособностью сидеть или стоять спокойно. Наивысший риск возникновения акатизии в течение первых недель лечения. Увеличение дозы у таких пациентов может быть вредным.

Печеночная недостаточность

Сертралін в основном метаболизуеться в печенке. По данным фармакокинетичного исследования с многократным приемом препарата у пациентов с легким стабильным циррозом клиренс сертралину уменьшается, а период полужизни продлевается приблизительно в три раза, сравнивая с лицами с нормальной функцией печенки. Не было значимых отличий связывания белка в плазме, которое наблюдается между двумя группами. Применение сертралину больным следует проводить под контролем врача. При назначении сертралину данной группе больных следует уменьшить дозу или принимать ее реже. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью противопоказано применять сертралин.

Почечная недостаточность

Через активную биотрансформацию большей части сертралину количество сертралину, что выводится с мочой в неизмененном виде, является незначительным. У пациентов с легкими нарушениями или нарушениями средней тяжести функции почек(клиренс креатинина 20-50 мл/хв), а также у пациентов с серьезными нарушениями функции почек(клиренс креатинина менее 20 мл/хв) фармакокинетични параметры при одноразовом приеме не отличаются от таких у контрольной группы. Принимая во внимание низкие показатели выведения сертралину почками, дозы препарата могут не подлежать коррекции в зависимости от степени нарушений функции почек. Применение лицами пожилого возраста

К клиническим исследованиям было привлечено свыше 700 пациентов пожилого возраста(от 65 лет). В клинических исследованиях разницы в безопасности, эффективности и частоте побочных реакций, вызванных применением сертралину, у лиц пожилого возраста и младших больных не выявлено.

Однако пациенты пожилого возраста могут иметь повышенный риск к возникновению гипонатриемии при применении СІЗЗС и ІЗЗНС.

Эпидемиологические исследования, которые проводились у пациентов 50 годы и старше показали повышенный риск к переломам костей у пациентов, которые получают СІЗЗС и ТЦА. Механизм, который ведет к этому риску, неизвестен

Діабет

У больных диабетом рядом с устранением симптомов депрессии лечения ингибиторами обратного увлечения серотонину может изменить гликемичний контроль. Может возникнуть необходимость регулирования дозы инсулина та/або перорального гипогликемического препарата.

Электрошоковая терапия

Клинические данные о применении сертралину при электроконвульсивной терапии отсутствуют.

Грейпфрутовый сок

Не рекомендуется принимать сертралин вместе с грейпфрутовым соком.

Взаимодействие со скрининговым анализом мочи

Полученные сообщения об ошибочно-позитивных результатах диагностических иммунологических тестов на бензодиазепини у пациентов, которые получали терапию сертралином. Ошибочно-позитивные результаты предопределены низкой специфичностью лабораторного теста и могут наблюдаться в течение многих дней после прекращения лечения сертралином. Отличить сертралин от бензодиазепинив можно с помощью контрольного анализа, например газовой хроматографией/масс-спектрометрией.

Закритокутова глаукома

СІЗЗС, в том числе и сертралин, могут влиять на размер зрачка, расширяя ее. Такой эффект может повлечь сужение поля зрения, повышать внутриглазное давление и ухудшать состояние закритокутовой глаукомы, особенно у пациентов, которые склонны к этому заболеванию. Поэтому сертралин следует применять с осторожностью пациентам с закритокутовой глаукомой и глаукомой в истории болезни.

Краситель FD&C желт № 6 алюминиевый лак(Е 110), который имеется в составе лекарственного средства может вызывать аллергические реакции.

С осторожностью применять пациентам с сахарным диабетом. Прежде чем принимать это лекарственное средство, проконсультируйтесь с врачом.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

В исследованиях на животных было выявлено влияние на репродуктивную функцию, достоверно, в связи с токсичным действием препарата на организм матери, вызванное фармакодинамичной действием препарата та/або прямой фармакодинамичной действием препарата на плод. Сообщалось, что применение сертралину в период беременности вызывает в некоторых новорожденных(матери которых принимали сертралин) симптомы, подобные реакциям отмены. Этот феномен также наблюдался при применении других антидепрессантов класса СІЗЗС. Сертралін не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины таково, что ожидании преимущества от применения препарата превышают потенциальный риск.

Следует присматривать за новорожденным, если мать продолжает применение сертралину на поздних сроках беременности, особенно в ІІІ триместре. После применения сертралину на поздних стадиях беременности в новорожденных могут возникать следующие симптомы: респираторный дистрес-синдром, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности с кормлением, блюют, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, вялость, постоянный плач, сонливость и трудности из засинанням. Эти симптомы могут быть предопределенными или серотонинергичними эффектами, или симптомами отмены. В большинстве случаев эти осложнения развиваются сразу же после родов или в ближайшее время(в течение менее чем 24 часов).

Согласно данным эпидемиологических исследований ожидается, что применение СІЗЗС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может повышать риск развития синдрома персистуючеи легочной гипертензии новорожденных.

Количество проведенных контролируемых исследований у беременных женщин недостаточно. Вследствие этого беременным женщинам следует применять данный препарат только в случае, если|в случае, если| ожидаемая|ожидаемая| польза превышает возможный риск.

Кормление груддю

Опубликованные даны относительно уровней сертралину в грудном молоке свидетельствуют о том, что сертралин и его метаболит N- дезметилсертралин екскретуються в грудное молоко в малом количестве. В целом в сыворотке крови младенцев выявили незначительные концентрации препарата или концентрации препарата, недоступные для определения, за вийнятком одного случая, когда концентрация препарата в сыворотке крови младенца представляла приблизительно 50 % от концентрации препарата в сыворотке крови матери(но без любого заметного влияния на здоровя этого младенца). На данное время не сообщалось о косвенном действии препарата на здоровя детей, которых кормили груддю женщины, которые применяли сертралин, но такой риск нельзя исключать. Применение препарата в период кормления груддю не рекомендовано.

Фертильность

Даны, полученные во время исследований на животных, не выявили влияния серталину на параметры фертильности.

Отчеты исследований применения некоторых СІЗЗС при участии людей свидетельствуют, что влияние на качество спермы является оборотным. Состоянием на сегодня не было выявлено влиянию на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время контрольных исследований было выявленное отсутствие в|около| сертралину| седативного| эффекта. Также данный препарат не влияет на психомоторные функции. Невзирая на|невзирая на| это, при выполнении действий, которые требуют повышенного внимания, таких как управление автотранспортом или работа с другими механизмами, следует предупреждать|предупреждать| больного, который применяет сертралин,| о возможном снижении умственных и физических способностей, необходимых для выполнения данных действий.

Сертралін не следует принимать одновременно с лекарственными препаратами бензодиазепинового| ряду|лавы| и другими транквилизаторами во время выполнения вышеуказанных действий.

Способ применения и дозы

Сертралін назначать 1 раз в сутки утром или вечером. Таблетки Дебітум-сановель можно принимать независимо от употребления еды.

Начало лечения.

Взрослые.

При лечении депрессивных и обсесивно-компульсивних расстройств рекомендованадоза представляет 50 мг/сутки.

При лечении панических расстройств, социальной фобии и посттравматического стресса начальная рекомендованная доза представляет 25 мг 1 раз в сутки. Через неделю доза может быть повышена до 50 мг 1 раз в сутки.

В случае отсутствия терапевтического эффекта дозы постепенно увеличивают путем титрования с интервалами не меньше одной недели(поскольку по данным фармакокинетичних исследований равновесная концентрация сертралину в плазме крови достигается примерно за 1 неделю при приеме препарата 1 раз в сутки). Не следует превышать максимальную дозу 200 мг/сутки.

Дети и подростки.

При лечении обсесивно-компульсивних расстройств рекомендованная начальная доза для детей в возрасте от 6 до 13 лет - 25 мг на сутки, для подростков в возрасте от 13 до 17 лет - 50 мг на сутки.

В разе|в случае| отсутствия эффекта лечения суточную дозу можно быть повысить до максимального уровня 200 мг|миллиграммовые эквиваленты|. С целью предотвращения передозировки, при назначении высокой дозы сертралину| необходимо учитывать разницу массы тела между детьми и взрослыми.

Длительность лечения.

Депрессивные расстройства: при систематической оценке применения сертралину в дозах 50-200 мг на сутки(средняя доза - 70 мг/сутки) антидепрессивный эффект хранился в течение 8-недельной начальной терапии и продолжался до 44-й недели.

Посттравматический стресс: при систематической оценке применения сертралину в дозах 50-200 мг на сутки лечебный эффект хранился в течение 24-недельной терапии и продолжался до 28-й недели.

Социальная фобия: при систематической оценке применения сертралину в дозах 50-200 мг на сутки лечебный эффект хранился в течение 20-недельной терапии и длился до 24-й недели.

Обсесивно-компульсивні и панические расстройства: при систематической оценке применения сертралину в дозах 50-200 мг на сутки в течение 24-52 недель лечебный эффект хранился в течение 28-недельной терапии, что подтвердило пользу длительного лечения.

Пациенты пожилого возраста.

Препарат применять в тех же дозах, что и для младших пациентов. Спектр и частота побочных эффектов в|около| этой группы больных аналогичные тем, которые наблюдаются у младших пациентов.

Пациенты из|с| печеночной недостаточностью.

У больных из|с| печеночной недостаточностью применения|употребления| сертралину| следует проводить под контролем врача|врача|. При этом доза сертралину| должна быть ниже.

Деть.

Сертралін не следует применять для лечения детей, кроме детей с обсесивно-компульсивними расстройствами в возрасте от 6 лет(см. раздел "Способ применения и дозы").

Передозировка

Тяжелых симптомов при передозировке сертралину не выявлено, даже при применении препарата в высоких дозах. Однако, при одновременном приложении с другими препаратами или алкоголем может возникать тяжелое отравление. Сообщалось о летальных случаях передозировки сертралином как при отдельном приложении, так и в комбинации с другими средствами та/або алкоголем. В связи с этим каждый случай передозировки нуждается интенсивной терапии.

Симптомы: проявления серотонинового синдрома ̶ тошнота, блюет, сонливость, тахикардия, изменения на ЭКГ, обеспокоенность и расширения зрачков, ажитация, головокружение, очень редко ̶ запятая.

После передозировки сертралином сообщалось об удлинении интервала QTc/желудочковую тахикардию типа "пируэт", потому во всех случаях передозировки сертралином рекомендуется проводить ЕКГ- мониторинг.

Лечение: специфических антидотов нет. Необходимо поддерживать проходность дыхательных путей. Уведення активированного угля вместе с сорбитолом может быть эффективнее, чем вызванное блюет или промывание желудка. Нужна интенсивная пидтримуюча терапия и постоянное наблюдение за жизненно важными функциями организма. В сертралину большой объем распределения, в связи с чем усиление диуреза, проведения диализа, гемоперфузии или переливания крови может оказаться неэффективным.

При предоставлении пациенту помощи необходимо обязательно учитывать возможность передозировки нескольких препаратов одновременно.

Побочные реакции

Чаще всего наблюдается такая побочная реакция как тошнота. При лечении социального тревожного расстройства у 14% мужчин наблюдалась половая дисфункция(нарушение эякуляции) по сравнению с отсутствием такого нарушения у пациентов, которые получали плацебо. Эти побочные реакции зависят от дозы препарата и со временем исчезают самостоятельно при продолжении терапии. При проведении слепых плацебо-контролируемых исследований было выявлено, что побочные эффекты, которые наблюдались у пациентов с ДКР, паническим расстройством, ПТСР и социальным тревожным расстройством были подобны побочным эффектам, которые возникали у пациентов с депрессией.

Ниже приведены данные о побочных реакциях, которые наблюдались в период писляреестрацийного надзора(частота их развития неизвестна) и во время проведения плацебо-контролируемых клинических исследований(в которых участвовали 2542 пациенты, которые получали сертралин и 2145 пациенты, которые получали плацебо) за участие больных с депрессией, ДКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами. Интенсивность и частота некоторых побочных реакций могут уменьшаться при продолжении лечения и обычно не приводит к прекращению терапии.

Частота побочных реакций отображена как: очень часто(≥1/10); часто(от ≥1/100 к <1/10); нечасто(от ≥1/1000 к < 1/100); редко(от ≥ 1/10000 к <1/1000); очень редко(<1/10000); неизвестно(частоту нельзя установить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазия. Часто: фарингит; нечасто: инфекции верхних дыхательных путей, ринит; редко: дивертикулит, гастроэнтерит, отит среднего уха.

Доброкачественные и злокачественные новообразования(в том числе кисты и полипы). Редко: новообразование(известно об одном случае новообразования у одного пациента, который принимал сертралин при отсутствии такого эффекта у пациентов группы плацебо).

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Редко: лимфаденопатия; частота неизвестна: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы. Нечасто: повышенная чувствительность; редко: анафилактоидна реакция; частота неизвестна: аллергия.

Со стороны эндокринной системы. Нечасто: гипотиреоз; частота неизвестна: гиперпролактинемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушение метаболизма и питание : часто: сниженный аппетит, усиленный аппетит*; редко: сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипогликемия; частота неизвестна: гипонатриемия, гипергликемия.

Психические расстройства. Очень часто: бессонница; часто: депрессия*, деперсонализация, ночные ужасы, ощущение тревожности*, возбуждения*, неврознисть, снижения либидо*, бруксизм; нечасто: галлюцинации*, агрессивные реакции*, эйфорическое настроение*, апатия, патологическое мышление; редко: конверсионное расстройство, зависимость от лекарств, психотическое расстройство*, паранойя, суицидальне мышление/суицидальна поведение(сообщали о случаях наличия суицидальних мыслей и суицидальной поведения во время лечения сертралином или вскоре после прекращения терапии), сомнамбулизм, преждевременная эякуляция; частота неизвестна: паронирия.

Со стороны центральной нервной системы. Очень часто: головокружение, сонливость(13%), головная боль*; часто (парестезия*, тремор, гипертонус, дизгевзия, нарушение внимания; нечасто: конвульсии*, непроизвольные мышечные сокращения*, нарушения координации движений, гиперкинезия, амнезия, гипестезия*, нарушения вещания, постуральное головокружение, синкопе, мигрень* редко: запятая*, хореоатетоз, дискинезия, гиперестезия, сенсорные нарушения; частота неизвестна: расстройства движения (включая экстрапирамидные симптомы, такие как гиперкинезия, гипертонус, дистония, скрежет зубами и нарушение поступи). Кроме того, также были зарегистрированные признаки и симптомы серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома, в некоторых случаях связаны с сопутствующим приемом серотонинергичних средств, в том числе возбуждение, спутанное сознание, повышенное потовыделение, диарея, повышение температуры тела, артериальная гипертензия, тахикардия. Акатизия и психомоторное возбуждение, спазм сосудов головного мозга (в том числе синдром быстротечной церебральной вазоконстрикции и синдром Колла-Флемінга).

Со стороны органов зрения. Часто: нарушение зрения; нечасто: мидриаз*; редко: глаукома, расстройства слезовиделения, скотома, диплопия, фотофобия, гифема; частота неизвестна: расстройства зрения, зрачка разного размера.

Со стороны органов слуха и равновесия. Часто: звон в ушах*; нечасто: боль в ушах.

Со стороны сердца. Часто: сильное сердцебиение*; нечасто: тахикардия; редко: инфаркт миокарда, брадикардия, нарушение сердечной деятельности; частота неизвестна: удлинение интервала QTс, желудочковая тахикардия типа "пируэт".

Со стороны сосудов. Нечасто: артериальная гипертензия*, приливы жара; редко: периферическая ишемия, гематурия; частота неизвестна: аномальное кровотечение(такая как желудочно-кишечное кровотечение).

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения. Часто: зевота*; нечасто: бронхоспазм*, диспноэ, носовое кровотечение; редко: ларингоспазм, гипервентиляция, гиповентиляция, стридор, дисфония, икота; частота неизвестна: интерстициальное заболевание легких.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: диарея, тошнота, сухость в рту; часто: боль в животе*, блюющего*, запор*, диспепсия, метеоризм; нечасто: эзофагит, дисфагия, геморрой, повышенное слюноотделение, изменения расцветки языка, отрыжка; редко: мелена гематохезия, стоматит, язвы на языке, патологии со стороны зубов, глоссит, язвы на слизистой оболочке рта; частота неизвестна: панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы. Редко: нарушение функции печенки; частота неизвестна: серьезные заболевания печенки (включая гепатит, желтуху и печеночную недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: высыпание*, гипергидроз; нечасто: периорбитальний отек*, отек лица, пурпура*, аллопеция*, холодный пот, сухость кожи, крапивница*, зуд; редко: ескудативна мультиформна эритема, повышенная фотчутливисть, дерматит, буллезный дерматит, везикулезне высыпание, патологические изменения текстуры волос, нетипичный запах кожи; одиночные сообщения о случаях тяжелых побочных реакций со стороны кожи(ТПРШ), такие как синдром Стівенса-Джонсана и токсичный эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, кожная реакция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: артралгия, миалгия; нечасто: остеоартрит, мышечная слабость, боль в спине, посмикування; редко: поражение костей; частота неизвестна: мязови спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: никтурия, задержка мочи*, полиурия, полакиурия, нарушение мочеиспускания, недержания мочи*; редко: олигурия, затрудненное начало мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез**. Очень часто: нарушение эякуляции; часто: эректильная дисфункция; нечасто: влагалищное кровотечение, половая дисфункция, половая дисфункция в женщин, нарушения менструального цикла; редко: меноррагия, атрофический вульвовагинит, баланопостит, выделение из половых органов, приапизм*, галакторея*; частота неизвестна: генекомастия.

Общие нарушения и реакции в месте введения. Очень часто: повышенная утомляемость*; часто: боль в грудной клетке*, общее недомогание; нечасто: периферический отек, озноб, пирексия*, астения*, жажда; редко: грыжа, снижение переносимости препарата, нарушения поступи.

Лабораторные исследования. Нечасто: повышение уровня аланинаминотрансферази*, повышения уровня аспартатаминотрансферази*, уменьшения массы тела*; редко: нарушение качества спермы, повышения уровня холестерина в крови; частота неизвестна: отклонение от нормы результатов клинических лабораторных анализов, изменение функции тромбоцитов.

Травмы и отравления. Редко: травма.

Хирургические вмешательства и медицинские процедуры. Редко: процедура вазодилатации.

Если побочная реакция наблюдалась у пациентов с депрессией, ДКР, паническим расстройством, ПТСР и социальным тревожным расстройством, соответствующие примененные термины были перекласификовани согласно срокам, которые применялись в контексте исследований депрессии.

* Такие побочные реакции также были зарегистрированы в течение периода после регистрации препарата.

** Частота таких побочных реакций определялась для количества пациентов соответствующей статьи в каждой группе суммарно.

Синдромы отмены, которые наблюдались при прекращении лечения сертралином.

При прекращении лечения сертралином описаны отдельные случаи развития синдрома отмены. Симптомы, которые часто наблюдаются, : головокружение, парестезия, головные боли, беспокойство, тошнота, нарушение сна(включая бессонницу и интенсивные сновидения), возбуждения, блюет, тремор. Не рекомендуется резкое прекращение принятия сертралину. Обычно эти симптомы легкой или умеренной степени тяжести и исчезают сами, без необходимости медицинского вмешательства. Однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми та/або длительными. Поэтому если пациенту уже не нуждается терапии сертралином, рекомендуется постепенная отмена препарата путем поэтапного снижения дозы.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты преклонных лет, которые применяют СІЗЗС и ІЗЗНС, имеют повышенный риск возникновения, гипонатриемии.

Деть

В целом, картина побочных реакций, которые зарегистрированы в свыше 600 детей, подобна картине побочных реакций взрослых пациентов. В ходе контролируемых исследований были зарегистрированы такие побочные реакции(количество пациентов, которые принимали сертралин, - 281) :

Очень часто(≥ 1/10) : головная боль, бессонница, диарея и тошнота; часто(от ≥1/100 к <1/10) : боль в грудной клетке, мания, пирексия, блюет, отсутствие аппетита, аффективная лабильность, агрессивность, возбуждение, нервозность, нарушение внимания, головокружения, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость в рту, диспепсия, ночные ужасы, повышенная утомляемость, недержание мочи, высыпания, акнет, носовое кровотечение, метеоризм; нечасто:(от ≥ 1/10000 к <1/100) : удлинение интервала QT на ЭКГ, попытка суицида, конвульсии, экстрапирамидное расстройство, парестезия, депрессия, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, отит внешнего уха, боль в ушах, боль в глазу, мидриаз, общее недомогание, гематурия, пустулезное высыпание, ринит, травма, снижение массы тела, посмикування мышц, необычные сновидения, апатия, альбуминурия, полакиурия, боль в молочных железах, нарушение менструального цикла, аллопеция, дерматит, поражение кожи, нетипичный запах кожи, крапивница, бруксизм, приливы; частота неизвестна: энурез.

Эффекты, характерные для этого класса лекарственных средств

В ходе эпидемиологических исследований с подавляющим привлечением пациентов в возрасте от 50 лет определено, что существует повышенный риск возникновения переломов костей у пациентов, которые получали СІЗЗС и трициклични антидепрессанты. Механизм, который приводит к повышению риска, неизвестен.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях является важным мероприятием. Это позволяет продолжать исследование соотношения польза/риск при лечении. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 7 таблетки в блистере; по 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Сановель Іляч Санаі ве Тиджарет А.Ш., Турция.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

квартал Балобан, Циханер Сокагі, № 10, г. Стамбул, 34580, район Сіліврі, Турция.