Есзол

Инструкция по применению

ЕСЗОЛ

(ESZOL®)

Состав

действующее вещество: іtraconazole;

1 таблетка содержит итраконазолу 100 мг;

вспомогательные вещества: сахар сферический, гидроксипропилметилцелюлоза, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, повидон К 30, гидроксипропилцеллюлоза низькозамищена, натрию крохмальгликолят(тип А), кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, покрытие Opadry II 85G54039 розовый: частично гидролизованный спирт поливиниловий, тальк, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоли, лецитин, железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: капсулоподибни таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, с логотипом "ITR 100" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Противогрибковые препараты для системного приложения. Код АТХ J02А С02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ітраконазол - производное триазолу, имеет широкий спектр действия. Исследование in vitro показали, что итраконазол подавляет синтез ергостеролу в клетках грибков. Ергостерол является важным компонентом клеточной мембраны грибка, притеснения его синтеза обеспечивает противогрибковый эффект.

Относительно итраконазолу предельные значения были установлены лишь для Candida spp. Для поверхностных микотичних инфекций(CLSI M27 - A2 предельные значения не были установлены по методологии EUCAST). Предельные значения CLSI такие: чувствительные ≤ 0,125, чувствительные дозозависимые 0,25-0,5, резистентные ≥ 1 мкг/мл. Предельные значения не были установлены для мицелиальных грибков.

Исследование in vitro показали, что итраконазол подавляет рост широкого спектра грибков, патогенных для человека в концентрациях обычно ≤ 1 мкг/мл. Они включают: дерматофиты(Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжи(Candida spp., включая C. albicans, C. glabrata и C. krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.,), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei и другие разновидности дрожжей и грибков.

Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis в целом являются наименее чувствительными видами Candida, а некоторые изоляты демонстрируют резистентность к итраконазолу in vitro.

Главными типами грибков, которые не подавляются итраконазолом, являются зигомицети(Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., но Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans и Scopulariopsis spp.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Ітраконазол быстро всасывается после перорального приложения. Максимальные плазменные концентрации после приема внутренне достигаются на протяжении 2-5 часов. Абсолютная биологическая доступность итраконазолу представляет 55 %. Максимальная биодоступность при применении внутренне наблюдается при употреблении сразу после приема препарата высококалорийной еды.

Распределение.

Большая часть итраконазолу связывается с белками плазмы крови(99,8 %), причем альбумин является главным звъязувальним компонентом(99,6 % для гидроксиметаболиту). Также интраконазол имеет высокую афинность к жирам. Лишь 0,2 % итраконазолу в крови остается в виде несвязанного вещества. Мнимый объем распределения итраконазолу достаточно значителен(> 700 л), из чего можно допустить его обширное распределение в тканях: концентрации в легких, почках, печенке, костях, желудке, селезенке и мышцах были в 2-3 разы выше концентраций в плазме крови. Накопление итраконазолу в кератинових тканях, особенно в коже, в 4 разы превышало такое в плазме крови.

Биотрансформация.

Ітраконазол в значительной степени расщепляется в печенке с образованием большого количества метаболитив. Одним из таких метаболитив есть гидроксиитраконазол, что имеет сравненную из итраконазолом противогрибковое действие in vitro. Концентрации гидроксиитраконазолу в плазме крови приблизительно в 2 разы выше, чем концентрации итраконазолу.

Согласно исследованиям in vitro, CYP3A4 - главный фермент, привлеченный к процессу метаболизма итраконазолу.

Выведение.

Приблизительно 35 % итраконазолу екскретуеться в виде неактивных метаболитив с мочой и приблизительно 54 % - с калом. Выведение исходного лекарственного вещества почками представляет менее 0,03 % дозы, в то время как выведение неизмененного вещества с калом варьируется от 3 % до 18 %. Клиренс итраконазолу снижается в случае высших доз через насыщаемый печеночный метаболизм.

Линейность/нелинейность.

В результате нелинейной фармакокинетики итраконазол аккумулируется в плазме крови на протяжении многократного приема. Равновесные концентрации достигаются в течение 15 дней, значения Cmax и AUC в 4-7 разы более высоки, чем после одноразового приложения. Средний период полувыведения представляет 40 часы после повторяемых доз.

Особенные категории пациентов.

Печеночная недостаточность: фармакокинетичне исследование с применением одноразовой дозы 100 мг итраконазолу было проведено с участием здоровых и больных циррозом пациентов. Не наблюдалось клинически значимой разницы AUC между этими двумя группами. У пациентов с циррозом наблюдалось клинически значимое уменьшение средней Cmax(47 %) и увеличение в 2 разы периода полувыведения итраконазолу(37 ± 17 против 16 ± 5 часов).

Нет доступных данных относительно долговременного приложения итраконазолу пациентам, больным циррозом.

Почечная недостаточность: доступное лишь ограниченное количество данных относительно применения перорального итраконазолу пациентам с нарушением функции почек. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов.

Клинические характеристики

Показание

- Вульвовагінальний кандидоз;

- висивкоподибний лишай;

- дерматомикозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями(Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), например, дерматофития стоп, паховый дерматомикоз, дерматофития туловища, дерматофития кистей рук;

- орофарингеальний кандидоз;

- онихомикозы, вызванные дерматофитами та/або дрожжами;

- гистоплазмоз;

- системные микозы(в случаях, когда противогрибковая терапия первой линии не может быть применена или в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами, что может быть предопределено имеющейся патологией, нечувствительностью патогена или токсичностью препарата) :

- аспергилез и кандидоз;

- криптококоз(включительно с криптококовим менингитом) : лечение имуноослаблених пациентов из криптококозом и всех пациентов из криптококозом центральной нервной системы;

- поддерживающая терапия у пациентов со СПИДОМ с целью предотвращения рецидива имеющейся грибковой инфекции.

Ітраконазол следует назначать для профилактики грибковой инфекции у пациентов с длительной нейтропенией в случаях, когда стандартная терапия является недостаточной.

Противопоказание

Ітраконазол противопоказанный пациентам с известной гиперчувствительностью к действующему веществу или любого из вспомогательных веществ.

Противопоказанное одновременное применение итраконазолу и субстратов CYP3A4. Одновременное приложение может повлечь повышение концентраций этих лекарственных средств в плазме крови, которая может привести к усилению или пролонгации терапевтических и побочных реакций и состояний, которые могут потенциально угрожать жизни. Например, увеличенные концентрации этих лекарственных средств могут привести к удлинению интервала QТ и вентрикулярных тахиаритмий, включительно со случаями трепетания-мерцания желудочков, аритмии с потенциальным летальным следствием. Данные лекарственные средства перечислены в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Противопоказано применение итраконазолу пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность, или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением лечения инфекций, которые угрожают жизни(см. раздел "Особенности применения").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ітраконазол преимущественно метаболизуеться цитохромом CYP3A4. Другие препараты, какие метаболизуються этим путем или модифицируют активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазолу. Ітраконазол в свою очередь также может влиять на фармакокинетику других субстанций. Ітраконазол является мощным ингибитором CYP3A4 и
P- гликопротеина. При одновременном приложении с другими лекарственными средствами следует также руководствоваться инструкциями для медицинского применения этих лекарственных средств относительно информации о путях метаболизма и возможной необходимости коррекции доз.

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию итраконазолу в плазме крови

Лекарственные средства, которые снижают кислотность желудка(препараты, которые нейтрализуют кислоту, такие как алюминию гидроксид, или супрессоры выделения кислоты, такие как антагонисты H2- рецепторов и ингибиторы протонной помпы), влияют на абсорбцию итраконазолу из капсул. Следует быть осторожными при одновременном применении нижеозначенных лекарственных средств и таблеток итраконазолу :

- при одновременном применении итраконазолу и лекарственных средств, которые снижают кислотность, итраконазол следует применять с напитками с повышенной кислотностью, такими как недиетическая круги;

- лекарственные средства, которые нейтрализуют кислоту(например, алюминию гидроксид) следует применять по меньшей мере за 1 час до или через 2 часы после применения итраконазолу;

- следует контролировать уровень противогрибковой активности и в случае необходимости увеличивать дозу итраконазолу.

Одновременное применение итраконазолу с мощными индукторами фермента СYРЗА4 приводит к снижению биодоступности итраконазолу и гидрокси-итраконазолу, следствием чего есть значительное уменьшение эффективности лечения. Данные лекарственные средства включают:

- антибактериальные: изониазид, рифабутин(также в подразделении "Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает итраконазол"), рифампицин;

- противосудорожные: карбамазепин(также в подразделении "Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает итраконазол"), фенобарбитал, фенитоин;

- противовирусные: ефавиренц, невирапин.

Одновременное применение мощных индукторов фермента СYРЗА4 из итраконазолом не рекомендовано. Не следует начинать применения вышеупомянутых лекарств за 2 недели до, в течение, и на протяжении 2 недель после лечения итраконазолом, за исключением тех случаев, когда возможная польза значительно преобладает над потенциальным риском. Следует тщательным образом контролировать уровень противогрибковой активности и увеличить в случае необходимости дозу итраконазолу.

Лекарственные средства, которые увеличивают концентрацию итраконазолу в плазме крови, :

Мощные ингибиторы фермента CYP3A4 могут увеличить биодоступность итраконазолу. Например:

- антибактериальные: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин;

- противовирусные: ритонавір-підсилений дарунавир, ритонавір-підсилений фосампренавир, индинавир, ритонавир(также в подразделении "Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает итраконазол").

Эти препараты следует применять с осторожностью при одновременном применение из итраконазолом. Таких пациентов следует тщательным образом обследовать относительно признаков или симптомов увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазолу и в случае необходимости уменьшить дозу итраконазолу. Рекомендовано контролировать концентрацию итраконазолу в плазме крови.

Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает итраконазол :

Ітраконазол и его основной метаболит гидрокси-итраконазол могут подавлять метаболизм препаратов, которые метаболизуються ферментом CYP3A4, и транспортировки лекарств P- гликопротеином, который может привести к увеличению концентрации этих лекарств та/або их метаболитив в плазме крови. Такое повышение плазменных концентраций может привести к усилению или удлинению терапевтического эффекта и возникновению побочных реакций. Противопоказанное назначение итраконазолу и лекарств, что метаболизуються CYP3A4 и продлевают интервал QT, поскольку это может привести к возникновению желудочковых тахиаритмий, включая случаи трепетания-мерцания желудочков с летальным следствием. После прекращения лечения, концентрация итраконазолу снижается до уровня, который почти не оказывается в плазме крови, на протяжении от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы и длительности лечения. У пациентов с циррозом печенки или у пациентов, которые одновременно применяют ингибиторы фермента CYP3A4, отмена препарата должна быть постепенной. Особенно это касается лекарственных средств, на метаболизм которых влияет итраконазол.

Сопутствующие лекарственные средства сгруппированы в следующие категории:

Противопоказано: ни в коем случае не применять одновременно или раньше, чем через 2 недели после окончания лечения итраконазолом.

Не рекомендовано: применение этих лекарственных средств одновременно и на протяжении 2 недель после прекращения лечения итраконазолом следует избегать, кроме случаев, когда польза от лечения преобладает возможный риск возникновения побочных реакций. Если одновременного приложения нельзя избежать, то таких пациентов следует тщательным образом обследовать на появление признаков или симптомов увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазолу и в случае необходимости уменьшать дозу итраконазолу. Рекомендовано контролировать уровень концентрации итраконазолу в плазме крови.

Применять с осторожностью: тщательный мониторинг рекомендован в случае одновременного приложения из итраконазолом. Таких пациентов следует тщательным образом обследовать относительно признаков или симптомов увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазолу и в случае необходимости уменьшать дозу итраконазолу. Рекомендовано контролировать концентрацию итраконазолу в плазме крови.

Примеры лекарств, концентрация которых увеличивается при одновременном приложении из итраконазолом, приведены в таблице с соответствующими рекомендациями.

a Также см. "Лекарственные средства, которые снижают концентрацию итраконазолу в плазме крови".

b Также см. "Лекарственные средства, которые повышают концентрацию итраконазолу в плазме крови".

Лекарственные средства, концентрацию которых снижает итраконазол.

Одновременное применение итраконазолу из мелоксикамом снижает концентрацию последнего. Мелоксикам следует применять с осторожностью при одновременном приложении из итраконазолом и контролировать терапевтическое или побочное действие. Рекомендуется корректировать дозу мелоксикаму.

Особенности применения

Перекрестная гиперчувствительность.

Нет данных относительно перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловими противогрибковыми средствами. Следует быть осторожными при назначении итраконазолу пациентам с гиперчувствительностью к другому азолу.

Влияние на сердце.

В исследованиях итраконазолу для внутривенного введения наблюдалось транзиторное асимптоматичное уменьшение фракции выбросов левого желудочка; оно возобновлялось перед следующей инфузией. Клиническая значимость этих данных для пероральных форм не выяснена.

Известно, что итраконазол проявляет негативный инотропный эффект, сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с его приложением. Среди спонтанных сообщений частота возникновения застойной сердечной недостаточности была выше при общей суточной дозе 400 мг на сутки, чем среди сообщений с меньшей суточной дозой, следовательно, риск сердечной недостаточности может увеличиваться в зависимости от общей суточной дозы итраконазолу.

Препарат не следует принимать пациентам с имеющейся застойной сердечной недостаточностью или в анамнезе, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза/риск следует учитывать такие факторы как тяжесть показания, режим дозирования и длительность лечения(общая суточная доза) и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; тяжелые заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, которые сопровождаются отеками. Таких пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности, лечения следует проводить с осторожностью и контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов во время курса лечения применения препарата необходимо прекратить.

Блокаторы кальциевых каналов могут иметь негативный инотропный эффект, который может усиливать этот же эффект итраконазолу. Также итраконазол может подавлять метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазолу и блокаторы кальциевых каналов через увеличение риска возникновения застойной сердечной недостаточности(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Влияние на печенку.

При применении итраконазолу очень редко встречались случаи тяжелой гепатотоксичности, включительно со случаями острой печеночной недостаточности с летальным следствием. По большей части эти случаи наблюдались у пациентов с заболеваниями печенки в анамнезе, которые лечились за системными показаниями, имели другие серьезные заболевания та/або принимали другие гепатотоксические препараты. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска заболеваний печенки. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, в том числе первой недели. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печенки у пациентов, которые принимают итраконазол. Пациентов необходимо предупредить о необходимости срочного обращения к врачу в случае проявления признаков или симптомов гепатита, а именно: анорексии, тошноты, блюет, повышенной утомляемости, боли в животе или потемнения мочи. При наличии этих симптомов необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование печеночной функции. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печенки или с проявлениями гепатотоксичности от других препаратов лечения начинать только при условии, что ожидаемый результат превышает риск повреждения печенки. В таких случаях необходимый мониторинг печеночных ферментов.

Снижение кислотности желудка.

При сниженной кислотности желудка абсорбция итраконазолу из таблеток ухудшается. Пациентам, которые одновременно с итраконазолом применяют препараты для снижения кислотности(такие как алюминию гидроксид), следует придерживаться по меньшей мере двухчасового перерыва между приемами этих лекарственных средств. Пациентам с ахлоргидрией, например больным СПИДОМ или таким, которые принимают Н2-блокатори или ингибиторы протонной помпы, рекомендуется принимать итраконазол с напитками типа круги.

Пациенты пожилого возраста.

Клинические данные относительно применения итраконазолу пациентам пожилого возраста ограничены. Препарат не следует применять пациентам пожилого возраста, если только польза от применения преобладает потенциальный риск.

Нарушение функции печенки.

Доступные ограниченные даны относительно применения перорально итраконазолу пациентам с нарушением функции печенки. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов.

Нарушение функции почек.

Даны относительно применения итраконазолу перорально пациентам с нарушением функции почек ограничены. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов. Биодоступность итраконазолу при пероральном приложении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае следует рассмотреть вопрос относительно корректировки дозы.

Потеря слуха.

Сообщалось о случаях временной или стойкой потери слуха у пациентов, которые принимали итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приложения с хинидином, какой противопоказанный(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Слух обычно возобновляется после окончания терапии итраконазолом, однако у некоторых пациентов потеря слуха является необратимой.

Пациенты с иммунной недостаточностью.

У некоторых пациентов с иммунной недостаточностью(например пациенты с нейтропенией, СПИДОМ или трансплантированными органами) пероральная биодоступность итраконазолу может быть снижена.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, которые непосредственно угрожают жизни.

Через фармакокинетични свойства(см. раздел "Фармакокинетика") таблетки итраконазолу не рекомендуется применять для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями.

Пациенты, больные СПИДОМ.

У пациентов, больных СПИДОМ, которые лечили системную грибковую инфекцию, такую как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококоз(менингеальный или неменингеальный), и в которых существует угроза рецидива, врач должен оценить необходимость пидтримуючего лечения.

Нейропатия.

При возникновении нейропатии, связанной с применением итраконазолу, следует прекратить лечение.

Перекрестная резистентность.

Если при заболевании на системный кандидоз есть подозрение на то, что виды грибков Candida, которые вызывают заболевания, резистентные к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительными к итраконазолу. Поэтому необходимо выполнить тест на чувствительность перед началом лечения итраконазолом.

Потенциал взаимодействия.

Ітраконазол может клинически значимое взаимодействовать с другими лекарственными средствами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Ітраконазол следует применять не раньше, чем через 2 недели по завершению лечения индукторами CYP3A4(рифампицином, рифабутином, фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, экстрактом зверобоя(Hipericum perforatum)). Применение итраконазолу одновременно с этими лекарственными средствами может привести к недостаточной терапевтической концентрации итраконазолу в плазме крови, и, соответственно, к неэффективности лечения.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит лактозу. Если у Вас установленная непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Препарат содержит сахар, что следует учитывать при назначении больным сахарным диабетом.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Ітраконазол не следует назначать беременным, кроме случаев системных лейкозив, что угрожают жизни, когда потенциальная польза для матери превышает риск негативного влияния на плод.

В исследованиях на животных итраконазол выявил репродуктивную токсичность.

Ограничены данные относительно применения итраконазолу в период беременности. Сообщалось о случаях аномалий развития(изъяны развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные аномалии и множественные изъяны развития). Однако причинная связь из итраконазолом не была установлена. Эпидемиологические данные относительно влияния итраконазолу в I триместре беременности(преимущественно у пациенток, которые применяли его для кратковременного лечения вульвовагинального кандидоза) не выявили увеличенного риска изъянов развития сравнительно с женщинами, которые не применяли препараты с тератогенным эффектом.

Женщины репродуктивного возраста.

Женщинам репродуктивного возраста, которые принимают итраконазол, следует применять надежные средства контрацепции в течение всего курса лечения к наступлению первой менструации по его завершению.

Период кормления груддю.

Незначительные количества итраконазолу екскретуються в грудное молоко. Поэтому в период кормления груддю необходимо сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой пользой от лечения препаратом для матери. В случае необходимости женщине следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований относительно влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Следует помнить о возможности возникновения таких побочных реакций как головокружение, расстройства зрения и потеря слуха(см. раздел "Побочные реакции"), который может привести к негативным последствиям во время управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки применять перорально сразу после еды для обеспечения максимальной абсорбции препарата. Таблетки следует глотать целыми.

Схемы лечения взрослых для каждого показания следующие:

Длительность лечения системных грибковых поражений должна корректироваться в зависимости от микологического и клинического ответа на терапию:

Пациенты пожилого возраста.

Применение итраконазолу пациентам пожилого возраста не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с нарушениями функций почек.

Биодоступность препарата при пероральном приложении может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью, следует рассмотреть вопрос относительно корректировки дозы(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с нарушениями функций печенки.

Ітраконазол преимущественно метаболизуеться в печенке. Конечный период полувыведения итраконазолу у пациентов с циррозом печенки несколько продлен. Биодоступность при пероральном приложении у пациентов с циррозом несколько уменьшена. Следует рассмотреть вопрос относительно корректировки дозы(см. раздел "Особенности применения").

Деть.

Применение препарата детям не рекомендуется.

Передозировка

Сообщений о случаях передозировки нет.

Если случилась случайная передозировка, следует принять пидтримуючих меры. В течение первого часа после приема внутренне следует промыть желудок. Если это оправдано, можно назначить активированный уголь. Ітраконазол нельзя вывести путем гемодиализа. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны лимфатической системы и крови : лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, сывороточная болезнь; ангионевротический отек; анафилактические, анафилактоидни и аллергические реакции.

Со стороны метаболизма: гипокалиемия, гипертриглицеридемия, гипокальциемия.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, парестезия, гипостезия, головная боль, головокружение.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, помутнения зрения, диплопию.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : тинит, временная или стойкая потеря слуха.

Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность.

Со стороны органов дыхания : отек легких, диспноэ, ринит, синусит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, боль в животе, тошнота, блюет, диспепсия, диарея, запор, дисгевзия, вздутие живота, метеоризм

Со стороны гепатобилиарной системы: гипербилирубинемия, повышение уровня аланинаминотрансферази, аспартатаминотрансферази, гепатотоксичность, острая печеночная недостаточность, гепатит, увеличение уровня печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, острый генерализован экзантематозный пустулез, мультиформна эритема, ексфолиативний дерматит, лейкоцитокластичний васкулит, светочувствительность, высыпание, крапивница, аллопеция, зуд.

Со стороны м 'язово-скелетної системы : миалгия, артралгия.

Со стороны сечевидильной системы: полакиурия, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : расстройства менструального цикла, эректильная дисфункция.

Общие расстройства: отеки, пирексия.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 4 или по 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД/

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

СП- 289(A), РІІКО Індастріал ареа, Чопанкі, Бхіваді, Діст. Алвар(Раджастан), Индия/

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.