Епнон 25

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЕПНОН 25

ЕПНОН 50

(EPNONE 25

EPNONE 50)

Состав

действующее вещество: еплеренон;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 25 мг или 50 мг еплеренону;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрию кроскармелоза; натрию лаурилсульфат; гипромелоза; тальк; магнию стеарат; Brown А05D00723 [титану диоксид(Е 171), гипромелоза(Е 464), железа оксид красен(E 172), полиетиленгликоль, тальк].

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, гладкие из обеих сторон, покрыты пленочной оболочкой коричневого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Калійзберігаючі диуретики. Антагонисты альдостерону. Еплеренон. Код АТХ C03D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Еплеренон имеет относительную селективность в связывании с рекомбинантными рецепторами человека к минералокортикоидам сравнительно с глюкокортикоидами, прогестероном и андрогенами. Еплеренон препятствует связыванию рецепторов из альдостероном - важным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая участвует в регулировании артериального давления и задействована в патофизиологических механизмах развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Было продемонстрировано, что еплеренон приводит к стойкому повышению уровня ренину в плазме крови и уровня альдостерону в сыворотке крови, которая совпадает с притеснением пути негативного обратного влияния альдостерону на секрецию ренину. При этом повышение активности ренину в плазме крови и уровней альдостерону в крови не приводит к притеснению действия еплеренону.

Известно, что добавление разных доз еплеренону к стандартной терапии при хронической сердечной недостаточности (II - IV функциональный класс за классификацией Нью-йоркской кардиологичной ассоциации (NYHA), остром инфаркте миокарда (ІМ), усложненной дисфункции левого желудочка (фракция выбросов ≤ 40 %) и сердечной недостаточности приводит к прогнозируемому дозозависимому увеличению уровня альдостерону.

Длительное лечение дозами от 25 мг с постепенным увеличением до 50 мг еплеренону на сутки при условии контролируемого уровня калия в крови, начатое через 3-14 дни после острого ІМ у больных с дисфункцией левого желудочка и клиническими признаками сердечной недостаточности дополнительно к стандартному лечению(аспирин, бета-блокатор, ингибитор АПФ(ангиотензинперетворюючий фермент), нитрат, петлевой диуретик, ингибитор ГМК-КоА-редуктази), оказалось эффективным относительно снижения смертности по всем причинам и предотвращению сердечно-сосудистым осложнением. Клиническая эффективность еплеренону, в первую очередь, была продемонстрирована при лечении пациентов в возрасте до 75 лет. Польза от лечения для пациентов в возрасте от 75 лет изучена недостаточно.

Частота гиперкалиемии представляла 3,4 % в группе, которая получала еплеренон, в сравнении с 2 % в группе, которая получала плацебо(p < 0,001). Частота гипокалиемии представляла 0,5 % в группе, которая получала еплеренон, в сравнении с 1,5 % в группе, которая получала плацебо(p < 0,001).

Стойкого влияния еплеренону на частоту сердечных сокращений, длительность комплекса QRS или интервалов PR и QT не была выявлена.

У пациентов с систолической сердечной недостаточностью(фракция выбросов левого желудочка ≤ 30 % или ≤ 35 % в сочетании с длительностью комплекса QRS > 130 мс) и легкими симптомами(ІІ функциональный класс за классификацией NYHA) при добавлении препарату(начальная доза 25 мг на сутки с увеличением через 4 недели до 50 мг на сутки при показателях калия в сыворотке крови менее 5,0 ммоль/л) к базовой терапии, которая включала диуретики, ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ, блокаторы беты, антитромботические средства, липидознижувальни препараты и гликозиды наперстянки, установлено, что вероятность смерти из сердечно-сосудистых причин или возникновения необходимости госпитализации по поводу сердечной недостаточности, а также смерти по любой причине статистически достоверно более низкая в сравнении с базовой терапией без еплеренону.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Абсолютная биодоступность еплеренону после применения дозы 100 мг перорально представляет 69 %. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается приблизительно через 2 часы. Максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) и площадь под фармакокинетичной кривой(AUC) изменяются пропорционально дозе в диапазоне 10-100 мг и меньше, чем дозопропорцийно, при применении доз свыше 100 мг. Равновесное состояние наступает в течение 2 дней от начала лечения. Еда не влияет на абсорбцию препарата.

Распределение.

Еплеренон связывается с белками плазмы приблизительно на 50 %, главным образом с α-1-кислими гликопротеинами. Мнимый объем распределения еплеренону в равновесном состоянии расценивают как таковой, что равняется 50 ± 7 л. Еплеренон не склонен к связыванию с эритроцитами.

Биотрансформация.

Метаболизм еплеренону преимущественно осуществляется за счет фермента CYP3A4. В плазме крови человека не выявлено никаких активных метаболитив еплеренону.

Выведение.

Менее чем 5 % дозы еплеренону выводится с мочой и калом в виде неизмененного препарата. После перорального приема разовой дозы радиоактивно меченого препарата приблизительно 32 % дозы были выведены из организма с калом и приблизительно 67 % было выделено с мочой. Период полувыведения еплеренону представляет около 3-5 часов. Мнимый плазменный клиренс равняется приблизительно 10 л/часами

Применение в особенных группах пациентов.

Исследование фармакокинетики еплеренону при применении в дозе 100 мг 1 раз в сутки проводили у лиц пожилого возраста в возрасте от 65 лет, у мужчин и женщин, а также у афроамериканцив. Значительных отличий в фармакокинетике еплеренону у мужчин и женщин не выявлено. У пациентов пожилого возраста в равновесном состоянии наблюдали повышение уровней Cmax(22 %) и AUC(45 %) сравнительно с младшими пациентами(18-45 годы). У афроамериканцив в равновесном состоянии Cmax была ниже на 19 %, а AUC - на 26 % более низкой(см. раздел "Способ применения и дозы").

Деть.

Установлено, что масса тела пациента имеет статистически значимое влияние на объем распределения еплеренону, но не на его выведение. У пациентов с массой тела 45 кг объем распределения приблизительно на 40 % ниже, чем у взрослых, а пикава экспозиция предусматривается более высокая. Зато у пациентов с большей массой тела объем распределения еплеренону и пиковая экспозиция прогнозируются подобные таким, которые наблюдаются у взрослых с подобной массой тела. При применении детям еплеренону в начальной дозе 25 мг 1 раз в сутки и после 2 недель применения 25 мг 2 разы на сутки, а в случае клинической необходимости - до 50 мг 2 разы на сутки наивысшие концентрации не превышали такие, которые наблюдаются у взрослых при применении начальной дозы 50 мг 1 раз в сутки.

Почечная недостаточность.

Фармакокинетику еплеренону оценивали у пациентов с разными степенями нарушения почечной функции и у пациентов, которые находились на гемодиализе. У пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности AUC и Cmax в равновесном состоянии были повышены на 38 % и 24 % соответственно сравнительно с контрольной группой. У пациентов, которые находились на гемодиализе, эти показатели были снижены на 26 % и 3 % соответственно сравнительно с контрольной группой пациентов. Корреляции между плазменным клиренсом еплеренону и клиренсом креатинина выявлено не было. Еплеренон не удаляется с помощью гемодиализа(см. раздел "Особенности применения").

Печеночная недостаточность.

Фармакокинетику еплеренону в дозе 400 мг исследовали у пациентов с умеренными поражениями печенки(класс В за классификацией Чайлда - Пью) и сравнивали с результатами пациентов без нарушения функции печенки. Cmax и AUC еплеренону в равновесном состоянии были повышены на 3,6 % и 42 % соответственно(см. раздел "Способ применения и дозы"). Поскольку исследований применения еплеренону для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функций печенки не проводили, назначение еплеренону таким пациентам противопоказанное(см. раздел "Противопоказания").

Сердечная недостаточность.

У пациентов с сердечной недостаточностью(классы II - IV за классификацией NYHA) проводили исследование фармакокинетики еплеренону, что применялся в дозе 50 мг. Значения Cmax и AUC в равновесном состоянии у пациентов с сердечной недостаточностью были на 38 % и 30 % соответственно выше, чем у здоровых пациентов соответствующего возраста, пола и с такой же массой тела. Популяционный анализ фармакокинетики еплеренону, проведенный в подгруппе пациентов из исследования EPHESUS, свидетельствует, что клиренс еплеренону у пациентов с сердечной недостаточностью не отличается от клиренса этого препарата у здоровых добровольцев пожилого возраста.

Клинические характеристики

Показание

- Дополнение к стандартному лечению с применением β-блокаторив с целью снижения риска заболеваемости и летальности, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у стабильных пациентов с дисфункцией левого желудочка(фракция выбросов левого желудочка ≤ 40 %) и клиническими признаками сердечной недостаточности потом недавно перенесенного инфаркта миокарда.

- Дополнение к стандартной оптимальной терапии с целью снижения риска заболеваемости и летальности, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью II класса(хронической) за классификацией NYHA и дисфункцией левого желудочка(фракция выбросов левого желудочка ≤ 30 %) (см. раздел "Фармакодинамика").

Противопоказание

- Гиперчувствительность к еплеренону или к любому из вспомогательных веществ.

- Уровень калия в сыворотке крови > 5 ммоль/л на момент начала лечения.

- Почечная недостаточность тяжелой степени(расчетная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/хв/1,73 м2).

- Печеночная недостаточность тяжелой степени(класс С за классификацией Чайлда - Пью).

- Лечение калийзберигаючими мочегонными препаратами, калиевмисними добавками или мощными ингибиторами CYP3A4(например, итраконазолом, кетоконазолом, ритонавиром, нелфинавиром, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- Одновременное применение еплеренону в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина.

- Беременность.

- Кормление груддю.

- Детский возраст до 18 лет.

- Артериальная гипертензия при диабете ІІ типа из микроальбуминуриею или повышенным уровнем креатинина в сыворотке больше 2 мг/дл(или больше 177 µмоль/л) в мужчин или 1,8 мг/дл(или больше 159 µмоль/л) у женщин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамічні взаимодействия.

Калійзберігаючі мочегонные препараты и калиевмисни добавки.

Еплеренон не следует назначать пациентам, которые получают другие калийзберигаючи мочегонные препараты и калиевмисни добавки через повышенный риск развития гиперкалиемии(см. раздел "Противопоказания"). Под воздействием калийзберигаючих мочегонных препаратов также может усиливаться действие гипотензивных препаратов и других мочегонных средств.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина.

При применении еплеренону в комбинации с ингибитором АПФ та/або блокатором рецепторов ангиотензина риск гиперкалиемии увеличивается. Рекомендовано тщательным образом контролировать уровень калия в сыворотке крови и показатели функции почек, особенно у пациентов с риском нарушения почечных функций, например у пациентов пожилого возраста. Еплеренон не следует применять одновременно в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Литий.

Исследований взаимодействия еплеренону с литием не проводили. Вместе с тем у пациентов, которые получали литий одновременно с ингибиторами АПФ и мочегонными препаратами, были описанные случаи токсичного действия лития(см. раздел "Особенности применения"). Следует избегать одновременного применения еплеренону и препаратов лития. Если нет возможности избежать применения этой комбинации, необходимо контролировать уровень лития в плазме крови(см. раздел "Особенности применения").

Циклоспорин, такролимус.

Циклоспорин и такролимус могут повлечь нарушение функции почек и развитие гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения еплеренону и циклоспорина или такролимусу. В случае необходимости назначения циклоспорина и такролимусу в ходе лечения еплереноном рекомендовано тщательным образом контролировать уровень калия в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП).

За счет непосредственного влияния на клубочковую фильтрацию лечения НПЗП может привести к острой почечной недостаточности, особенно у пациентов, которые входят в группу высокого риска(пожилой возраст та/або обезвоживание). Пациентам, которые получают еплеренон и НПЗП, к началу лечения следует обеспечить адекватный водный режим и контролировать их функцию почек.

Триметоприм.

Одновременное назначение триметоприму и еплеренону повышает риск развития гиперкалиемии. Следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и показатели функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функций почек.

α-1-блокатори(например, празозин, альфузозин).

При комбинировании α-1-блокаторів и еплеренону существует возможность усиления гипотензивного действия та/або развития ортостатической гипотензии. В ходе одновременного применения α-1-блокаторів следует контролировать клиническое состояние пациентов относительно ортостатической гипотензии.

Трициклічні антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен.

Одновременное применение этих лекарственных средств и еплеренону потенциально может усиливать гипотензивное действие и повышать риск развития ортостатической гипотензии.

Глюкокортикоиды, тетракозактид.

При одновременном назначении этих лекарственных средств и еплеренону существует возможность послабления гипотензивного действия в результате задержки жидкости и натрия.

Фармакокінетичні взаимодействия.

Исследование in vitro свидетельствуют, что еплеренон не является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4. Еплеренон не является субстратом или ингибитором Р-глікопротеїну.

Дигоксин.

Уровень системной экспозиции(AUC) дигоксина при одновременном приложении из еплереноном растет на 16 % (90 % ДІ 4-30 %). Следует с осторожностью назначать дигоксин в дозах, приближенных к верхнему пределу терапевтического диапазона.

Варфарин.

Клинически важных фармакокинетичних взаимодействий из варфарином описано не было. Следует с осторожностью назначать варфарин в дозах, приближенных к верхнему пределу терапевтического диапазона.

Субстраты CYP3A4.

Результаты фармакокинетичних исследований с образцами-субстратами CYP3A4(то есть мидазоламом и цизапридом) не выявили признаков выраженных фармакокинетичних взаимодействий при одновременном применении этих средств и еплеренону.

Ингибиторы CYP3A4.

- Мощные ингибиторы CYP3A4 : при одновременном применении еплеренону и средств, которые подавляют активность фермента CYP3A4, возможное развитие выраженных фармакокинетичних взаимодействий. Под воздействием мощного ингибитора CYP3A4(кетоконазол 200 мг 2 разы на сутки) AUC еплеренону увеличивалась на 441 % (см. раздел "Противопоказания"). Одновременное применение еплеренону и мощных ингибиторов CYP3A4(кетоконазолу, итраконазолу, ритонавиру, нелфинавиру, кларитромицину, телитромицину и нефазадону) противопоказанное(см. раздел "Противопоказания").

- Слабые и умеренные ингибиторы CYP3A4 : применение одновременно с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом приводило к выраженным фармакокинетичних взаимодействий с повышением уровней AUC на 98-187 %. Соответственно, при одновременном назначении еплеренону и слабых или умеренных ингибиторов CYP3A4 доза еплеренону не должна превышать 25 мг(см. раздел "Способ применения и дозы").

Индукторы CYP3A4.

Одновременное применение еплеренону и зверобою(мощный индуктор CYP3A4) приводило к снижению AUC еплеренону на 30 %. Применение более мощных индукторов CYP3A4(таких как рифампицин) может приводить к более выраженному снижению AUC еплеренону. Через риск снижения эффективности еплеренону не рекомендовано применять одновременно с этим препаратом мощные индукторы CYP3A4(рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой) (см. раздел "Особенности применения").

Антациды.

Исходя из результатов клинического фармакокинетичного исследования, при одновременном применении еплеренону и антацидных препаратов не ожидается выраженных взаимодействий.

Особенности применения

Гиперкалиемия. В ходе лечения еплереноном, в соответствии с его механизмом действия, возможное развитие гиперкалиемии. У всех пациентов в начале лечения и в ходе изменения дозы препарата следует контролировать уровни калия в сыворотке крови. В дальнейшем рекомендовано проводить периодический контроль, особенно у пациентов, которые входят в группу риска возникновения гиперкалиемии(таких как пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной недостаточностью(см. раздел "Способ применения и дозы") и диабетом). После начала лечения еплереноном не рекомендовано использовать калиевмисни добавку через повышенный риск развития гиперкалиемии. Было продемонстрировано, что снижение дозы еплеренону приводит к снижению концентрации калия в сыворотке крови. В ходе одного исследования было продемонстрировано, что дополнительное назначение гидрохлоротиазиду в ходе лечения еплереноном компенсировало повышение концентрации калия в сыворотке крови.

При применении еплеренону в комбинации с ингибитором АПФ та/або блокатором рецепторов ангиотензина риск гиперкалиемии увеличивается. Еплеренон не следует применять одновременно в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек(в том числе с диабетической микроальбуминуриею) следует регулярно контролировать уровень калия. Снижение функции почек сопровождается повышением риска гиперкалиемии. Соответственно лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью. Еплеренон не удаляется с помощью гемодиализа.

Нарушение функции печенки. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печенки(классы А и В за классификацией Чайлда - Пью) повышения уровня калия сыворотки крови свыше 5,5 ммоль/л не происходило. Такие пациенты нуждаются контроля уровней электролитов. Применения еплеренону для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек не изучали, потому еплеренон противопоказанный к применению таким пациентам(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Противопоказания").

Индукторы CYP3A4 : одновременное назначение еплеренону и мощных индукторов CYP3A4 не рекомендовано(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Литий, циклоспорин, такролимус не следует назначать в ходе лечения еплереноном(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Фертильность. Информации относительно влияния на фертильность человека нет.

В состав препарата входит лактоза, моногидрат, потому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными расстройствами(непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Адекватных данных относительно применения еплеренону беременным женщинам нет. Сведения, полученные в ходе исследований на животных, не указывают на непосредственное или опосредствованное неблагоприятное влияние на ход беременности, развитие эмбриона и плода, роды и послеродовое развитие. Назначать еплеренон беременным женщинам следует с осторожностью.

Кормление груддю.

Неизвестно, или еплеренон проникает в грудное молоко человека после перорального приложения. В то же время данные доклинических исследований свидетельствуют о наличии еплеренону та/або его метаболитив в молоке крыс и о нормальном развитии потомства, которое испытало влияние еплеренону таким способом. Поскольку потенциал возникновения побочных эффектов у младенцев, которые находятся на грудном выкармливании, не исследован, следует принять клиническое решение относительно прекращения кормления груддю или прекращения применения препарата в зависимости от важности препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния еплеренону на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами не проводили. Еплеренон не вызывает сонливость или нарушение когнитивных функций, но в ходе управления автотранспортом или другими механизмами следует принимать во внимание возможность развития головокружения в ходе лечения препаратом.

Способ применения и дозы

Препарат выпускается в дозах 25 мг и 50 мг. Максимальная суточная доза препарата представляет 50 мг.

Еплеренон можно принимать как с едой, так и независимо от приема еды.

Пациенты с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда.

Рекомендованная поддерживающая доза еплеренону представляет 50 мг 1 раз в сутки. Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать до целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки. Желательно достичь этого уровня дозы за 4 недели, учитывая уровень калия в сыворотке крови(см. таблицу ниже). Лечение еплереноном обычно необходимо начинать через 3-14 сутки после острого инфаркта миокарда.

Пациенты с сердечной недостаточностью II класса(хронической) за классификацией NYHA.

Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью II класса за классификацией NYHA следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать до целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки. Желательно достичь этого уровня дозы за 4 недели, учитывая уровень калия в сыворотке крови(см. таблицу ниже и раздел "Особенности применения").

Пациентам, в которых уровень калия в сыворотке крови превышает 5 ммоль/л, не следует начинать лечения еплереноном(см. раздел "Противопоказания").

Уровень калия в сыворотке крови следует определять к началу лечения еплереноном, в ходе первой недели лечения и через месяц после начала лечения или коррекции дозы. В случае необходимости следует периодически определять уровень калия в сыворотке крови позже на протяжении лечения.

После начала лечения дозу препарата следует корректировать с учетом концентрации калия в сыворотке крови, как указано в таблице ниже.

Таблица. Коррекция дозы после начала лечения.

После временной отмены еплеренону через повышение уровня калия до ≥ 6 ммоль/л возобновление лечения возможно в дозе 25 мг 1 раз на 2 дни после снижения концентрации калия ниже уровня 5 ммоль/л.

Деть. Безопасность и эффективность применения еплеренону детям не установлена.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста нет потребности в коррекции начальной дозы препарата. В связи с вековым снижением интенсивности функции почек риск развития гиперкалиемии у пациентов пожилого возраста повышается. Риск может дополнительно увеличиваться в случае наличия сопутствующего заболевания, которое сопровождается повышением системной экспозиции препарата, в частности нарушение функций печенки легкой и умеренной степени тяжести. Рекомендовано проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови.

Нарушение функции почек.

Пациенты с легким нарушением функции почек не нуждаются коррекции начальной дозы. Рекомендовано проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения") и корректировать дозу препарата в соответствии с таблицей выше.

Пациентам с нарушениями функции почек умеренной тяжести(клиренс креатинина 30-60 мг/мл) следует начинать лечение с дозы 25 мг 1 раз на 2 дни и корректировать дозу препарата в зависимости от концентрации калия(см. таблицу выше). Рекомендовано проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Опыт применения препарата пациентам с клиренсом креатинина < 50 мл/хв и сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда отсутствует. Для лечения таких пациентов еплеренон следует применять с осторожностью.

Применение доз, которые превышают 25 мг на сутки, пациентам с клиренсом креатинина < 50 мл/хв не исследовали.

Еплеренон противопоказанный пациентам с тяжелыми поражениями почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв) (см. раздел "Противопоказания"). Еплеренон не удаляется из организма с помощью диализа.

Нарушение функций печенки.

Пациенты с легким или умеренным нарушением функции печенки не нуждаются коррекции начальной дозы, однако через повышение уровня системной экспозиции еплеренону у таких пациентов, особенно у пациентов пожилого возраста, рекомендовано проводить частый и регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови.

Комбинированное приложение.

В случае одновременного приложения со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4(например, амиодароном, дилтиаземом и верапамилом) можно начинать лечение еплереноном с начальной дозы 25 мг 1 раз в сутки. Доза препарата не должна превышать 25 мг 1 раз в сутки.

Деть.

Эффективность и безопасность применения препарата детям не установлены, потому не рекомендуется применять препарат этой категории пациентов.

Передозировка

Сообщений о побочных реакциях, связанных с передозировкой еплеренону, у людей получено не было. Ожидается, что наиболее вероятными проявлениями передозировки препарата у человека будут артериальная гипотензия или гиперкалиемия. Еплеренон невозможно вывести из организма с помощью гемодиализа. Было продемонстрировано, что еплеренон эффективно связывается с активированным углем. В случае развития артериальной гипотензии следует начинать поддерживающее лечение. При развитии гиперкалиемии следует начинать лечение согласно стандартам.

Побочные реакции

Побочные реакции классифицированы за системами органов и за абсолютной частотой: очень часто(≥1/10), часто(≥ 1/100 и < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100), редко(≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000), неизвестно(нельзя установить, базируясь на имеющейся информации).

Инфекции и инвазия.

Часто: инфекции.

Нечасто: пиелонефрит, фарингит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Нечасто: эозинофилия.

Со стороны эндокринной системы.

Нечасто: гипотиреоз.

Со стороны метаболизма и пищеварения.

Часто: гиперкалиемия(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Нечасто: гипонатриемия, обезвоживание, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Со стороны психики.

Нечасто: бессонница.

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение, синкопе.

Нечасто: головная боль, гипестезия.

Со стороны сердца.

Часто: инфаркт миокарда.

Нечасто: левожелудочковая недостаточность, фибрилляция передсердь, тахикардия.

Со стороны сосудов.

Часто: гипотензия.

Нечасто: тромбоз артерий конечностей, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто: кашель.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: диарея, тошнота, запор.

Нечасто: блюет, вздутие живота.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто: высыпание, зуд.

Нечасто: гипергидроз.

Частота неизвестна: ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей.

Часто: мышечные спазмы, боль в костно-мышечной системе.

Нечасто: боль в спине.

Со стороны сечевидильной системы.

Часто: нарушение функции почек(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто: холецистит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: гинекомастия.

Общие расстройства и расстройства в месте введения препарата.

Нечасто: астения, недомогание.

Лабораторные исследования.

Часто: повышение мочевины крови.

Нечасто: повышение уровня креатинина, снижения количества рецепторов эпидермального фактора роста, повышения уровня глюкозы крови.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

МСН Лабораторіс Прайвіт Лімітед / MSN Laboratories Private Limited

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Участок № 42, промышленная зона Анріч, Боларам, округ Сангаредді- 502 325, штат Телангана, Индия / Plot No. 42, Anrich Industrial Estate, Bollaram, Sangareddy District - 502 325, Telangana State, India.

Заявитель

МСН Лабораторіс Пвт. Лтд. / MSN Laboratories Private Ltd

Местонахождение заявителя

МСН Хаус, Плот № С- 24, Індастріал Эстет, Санатх Нагаров, Хайдрабад- 500 018, Телангана, Индия / MSN House, Plot No. C - 24, Industrial Estate, Sanath Nagar, Hyderabad - 500 018, Telangana, India.