Епимат

Инструкция по применению

ЕПІМАТ

(EPIMATE)

Состав

действующее вещество: topiramate;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит топирамату 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизований, натрию крохмальгликолят(тип А), кремнию диоксид коллоидный безводен, тальк, магнию стеарат, гипромелоза, полиетиленгликоль, титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 50 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с распределительной линией с обеих сторон, с надписью "10" и "32" с обеих сторон, линией разлома с одной стороны и "50" с другой стороны;

таблетки по 100 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с распределительной линией с обеих сторон, с надписью "10" и "33" с обеих сторон, линией разлома с одной стороны и "100" с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X11.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Топірамат принадлежит к классу сульфатзамищених моносахаридов. Точный механизм, за каким топирамат делает противосудорожное и профилактическое действие против мигрени, неизвестный. Электрофизиологичные и биохимические исследования на культурах нейронов выявили три свойства, которые могут быть связаны с противоэпилептической эффективностью топирамату. Топірамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топірамат повышает активность γ-аминобутирату(ГАБА) некоторых подтипов Габа-рецепторів(в т. ч. Габа-рецепторів), а также модулирует активность самих Габа-рецепторів индуктировать поток ионов хлора в нейроны, что свидетельствует о том, что топирамат усиливает активность этого ингибиторного нейротрансмиттера. Это действие не блокируется флумазенилом, антагонистом бензодиазепину. К тому же, топирамат не увеличивает длительность времени, когда ионные каналы являются открытыми, что отличает топирамат от барбитуратов, которые модулируют Габа-рецептори.

Поскольку противоэпилептические свойства топирамату существенно отличаются от бензодиазепину, он может модулировать подтип Габа-рецепторів, нечувствительных к бензодиазепину. Топірамат препятствует активации каинатом чувственности подтипа каинат/АМПК(α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионова кислота) -рецепторив к глутамату, не влияет на активность N- метил D- аспартата(NMDA) относительно подтипа NMDA- рецепторов. Эти эффекты топирамату являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме крови от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль. Кроме того, топирамат подавляет активность некоторых изоферментов карбоангидразы. За выраженностью этот фармакологический эффект топирамату значительно уступает соответствующему показателю ацетазоламида - известному ингибитору угольной ангидрази, потому эта активность топирамату не считается основным компонентом его противоэпилептической активности.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Топірамат всасывается быстро и легко. Употребление еды не вызывает клинически значимого влияния на биодоступность топирамату. После перорального приложения 100 мг топирамату средняя пиковая плазменная концентрация(Cmax) 1,5 мкг/мл достигалась через 2-3 часы(Tmax).

Распределение. В целом с белками плазмы крови связывается 13-17 % топирамату. Объем распределения изменяется обратно пропорционально дозам. Было выявленное влияние пола на объем распределения, у женщин он представляет приблизительно 50 % значения, которые наблюдались у мужчин. Полученные данные связывают с большим процентом жировой ткани в организме женщин.

Метаболизм. Топірамат метаболизуеться не очень экстенсивно(~20 %). У пациентов, которые получают сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуктируют ферменты, которые отвечают за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамату повышался до 50 %. Из плазмы крови, мочи и фекалий были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитив.

Выведение. Выведение неизмененного топирамату и его метаболитив происходит главным образом почками(по меньшей мере 81 % дозы). Приблизительно 66 % дозы 14С-топірамату екскретуеться в неизмененном виде с мочой за 4 дни. Одновременное приложение 100-400 мг топирамату 2 разы на сутки из фенитоином или карбамазепином предопределяет пропорциональное повышение плазменных концентраций топирамату.

В целом плазменный клиренс лекарственного средства представляет приблизительно 20-30 мл/хв после перорального приложения. Фармакокинетика топирамату имеет линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой плазменной концентрации растет пропорционально к дозе. Для достижения концентрации фазы плато в плазме крови пациентов с нормальной функцией почек может быть нужно от 4 до 8 дней. После многократного приема средний период полувыведения топирамату из плазмы крови представлял приблизительно 21 час.

У пациентов с нарушением функции почек плазменный и почечный клиренс топирамату снижается(СLCR ≤ 60 мл/хв).

Топірамат эффективно удаляется из плазмы крови гемодиализом.

У пациентов с нарушениями функции печенки средней или тяжелой степени плазменный клиренс топирамату снижается.

Плазменный клиренс топирамату не изменяется у пациентов пожилого возраста при отсутствии заболеваний почек.

Фармакокинетика у детей до 12 лет

Фармакокинетика топирамату у детей, как и у взрослых, имеет линейный характер с независимым от дозы клиренсом и уровнями концентрации фазы плато в плазме крови, что повышаются пропорционально до дозы. Однако дети демонстрируют высший уровень клиренса и более короткий период полувыведения. Таким образом, ривнень концентрации топирамату в плазме крови для одинаковых доз в мг/кг может быть ниже у детей сравнительно с взрослыми. Как и у взрослых, противоэпилептические лекарственные средства, которые индуктируют печеночные ферменты, уменьшают концентрации фазы плато в плазме крови.

Клинические характеристики

Показание

Как монотерапия для лечения взрослых и детей в возрасте от 6 лет с парциальными нападениями при наличии или отсутствию вторично генерализуемых нападений и первично генерализуемых тоніко-клонічних нападений.

Как дополнительная терапия для лечения взрослых и детей в возрасте от 2 лет с парциальными нападениями при наличии или отсутствию вторично генерализуемых нападений или с первично генерализуемыми тоніко-клонічними нападениями и для лечения нападений, ассоциируемых с синдромом Леннокса-Гасто.

Для профилактики нападений мигрени у взрослых после тщательной оценки возможностей альтернативного лечения.

Топірамат не назначают для лечения острых состояний.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Не применяют для профилактики мигрень у беременных и женщин репродуктивного возраста, если они не применяют эффективные методы контрацепции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние топирамату на другие противоэпилептические препараты.

Сопутствующее назначение топирамату с другими противоэпилептическими лекарственными средствами(карбамазепином, вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, примидоном и ламотриджином) не влияет на уровне их концентраций в плазме крови, за исключением отдельных пациентов, в которых добавление топирамату к терапии фенитоином может повлечь повышение концентрации фенитоину в плазме крови(что, достоверно, обусловлено притеснением фермента СYP2C19). Таким образом, рекомендовано контролировать уровень фенитоину в плазме крови для всех пациентов, которые принимают фенитоин.

В течение одновременного лечения из фенитоином и карбамазепином наблюдалось снижение концентрации топирамату в плазме крови. Добавление или отмена фенитоину или карбамазепину к лечению топираматом может требовать коррекции доз топирамату. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого терапевтического эффекта.

Добавление или отмена вальпроевой кислоты или ламотриджину не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамату в плазме крови и, соответственно, не требует изменения доз топирамату.

Топірамат подавляет фермент СYP2C19 и может влиять на другие лекарственные средства, что метаболизуються с помощью данного фермента(такие как диазепам, имипрамин, моклобемид, прогуанил, омепразол).

Влияние других противоэпилептических препаратов на топирамат.

Фенитоин и карбамазепин снижают плазменные концентрации топирамату. Добавление или отмена фенитоину или карбамазепину может требовать регулирования дозы препарата, что следует осуществлять путем титрования в зависимости от клинического эффекта.

Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамату в плазме крови и, соответственно, не требует изменения доз топирамату.

Результаты возможного взаимодействия нижеприведены:

↔ - Не влияет на плазменные концентрации(≤ 15%)

**- Плазменные концентрации повышаются у отдельных пациентов

↓ - Плазменные концентрации снижаются.

Другие виды взаимодействий с лекарственными средствами

Дигоксин. При одновременном назначении пациентам топирамату и дигоксину необходимо тщательным образом наблюдать за уровнем дигоксина в сыворотке крови. Также следует тщательным образом наблюдать за уровнем дигоксина в сыворотке крови после прекращения лечения топираматом.

Средства, которые подавляют центральную нервную систему(ЦНС). Одновременное применение топирамату с алкоголем или другими лекарственными средствами, которые подавляют ЦНС, не изучалось. Не рекомендуется назначать топирамат одновременно с алкоголем или лекарственными средствами, которые подавляют ЦНС.

Зверобой продырявлен(Hypericum perforatum). Риск снижения плазменных концентраций, которое приводит к потере эффективности, может наблюдаться при одновременном назначении топирамату и зверобою. Исследования из оценки потенциального взаимодействия этих лекарственных средств не проводились.

Пероральные контрацептивы. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать пациенткам, которые принимают пероральные контрацептивы вместе с топираматом. Пациенткам, которые принимают пероральные контрацептивы, следует рекомендовать сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

Литий. Наблюдалось снижение системного влияния лития во время сопутствующего применения топирамату в дозе 200 мг/сутки. У пациентов с биполярными расстройствами фармакокинетика лития оставалась неизменной во время лечения топираматом в дозах 200 мг/сутки, хотя наблюдалось повышение системного влияния после применения топирамату в дозах до 600 мг/сутки. Рекомендуется контролировать уровни лития при одновременном приложении из топираматом.

Рисперидон. Наблюдались минимальные изменения фармакокинетики активных метаболитив(рисперидон плюс 9-гидроксирисперидон), и не были продемонстрированные изменения фармакокинетики 9-гидроксирисперидону. Не наблюдалось клинически значимых изменений системного влияния активных метаболитив как рисперидону, так и топирамату.

Метформин. Клиническая значимость влияния метформину на фармакокинетику топирамату неизвестна. В случае назначения или отмены топирамату пациентам, которым назначенно метформин, следует уделять значительное внимание тщательному наблюдению по состоянию пациентов для надлежащего контроля диабетического статуса.

Глибенкламид. Фармакокинетика топирамату в фазе плато не изменялась в результате сопутствующего назначения глибенкламиду. В случае добавления топирамату к терапии глибенкламидом или при добавлении глибенкламиду к лечению топираматом необходимо тщательное наблюдение по состоянию пациентов для надлежащего контроля диабетического статуса.

Глибурид. Одновременное лечение глибуридом не имело влияния на постоянные значения фармакокинетичних параметров топирамату. При одновременном назначении пациентам Епімату и глибуриду следует уделять особенное внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Піоглітазон. В случае добавления топирамату к терапии пиоглитазоном или при добавлении пиоглитазону к лечению топираматом необходимо тщательное наблюдение по состоянию пациентов для адекватного контроля диабетического статуса.

Гідрохлоротіазид(ГХТЗ). При добавлении ГХТЗ к терапии топираматом наблюдалось увеличение Cmax топирамату на 27 % и увеличение AUC на 29 %. Клиническая значимость этих изменений неизвестна. Дополнительное назначение ГХТЗ пациентам, которым проводят терапию топираматом, может требовать коррекции дозы топирамату. Фармакокінетичні параметры ГХТЗ в фазе плато не поддавались значимому влиянию при сопутствующей терапии топираматом. Наблюдалось снижение уровня калия в сыворотке крови после применения топирамату или ГХТЗ, которое было существеннее при назначении ГХТЗ и топирамату в комбинации.

Дилтіазем. Лечение дилтиаземом повышает системное влияние топирамату на 20 %. Влияние дилтиазему может быть выраженнее при назначении топирамату в комбинации с другими ПЕЛЗ.

Другие формы взаимодействий

Лекарственные средства, которые способствуют нефролитиазу. Одновременное применение топирамату с другими лекарственными средствами, которые способствуют нефролитиазу, может повысить риск развития нефролитиаза. Во время лечения топираматом следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут повлечь физиологичные изменения, которые повышают риск образования камней в почках.

Вальпроєва кислота. Одновременное назначение топирамату вместе с вальпроевой кислотой вызывало гиперамониемию из или без энцефалопатии у пациентов, которые хорошо переносили терапию отмеченными препаратами отдельно. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезали после прекращения приема одного из препаратов. Указанный побочный эффект не связан с фармакокинетичной взаимодействием. Связь развития гиперамониемии с монотерапией топираматом или сопутствующим лечением другими противоэпилептическими препаратами не установлен.

Дополнительные исследования фармакокинетичних взаимодействий.

Топірамат не изменяет системного влияния амитриптилину или галоперидолу. Однако топирамат увеличивает системное влияние активного метаболиту амитриптилину - нортриптилину - и снижает активность метаболиту галоперидола. Топірамат не изменяет системного влияния пропранололу. Однако топирамат увеличивает системное влияние метаболиту пропранололу. Лечение пропранололом увеличивает системное влияние топирамату.

Флунаризин не влияет на фармакокинетику топирамату, но при одновременном назначении из флунаризином топирамат повышает системное влияние флунаризину.

Не существует фармакокинетичних взаимодействий между топираматом и дигидроэрготамином, пизотифеном или венлафаксином.

Топірамат не влияет на фармакокинетику суматриптана.

Потенциальные взаимодействия, которые не исследовались. Топірамат ингибуе фермент CYP2C19 и может влиять на другие активные субстанции, что метаболизуються под действием этого фермента, такие как диазепам, имипрамин, моклобемид, прогуанил, омепразол. Одновременный прием ингибиторов карбоангидразы(например султиаму, зонизамиду) и топирамату не изучался. Комбинация этих средств может увеличивать побочные эффекты в результате ингибування карбоангидразы.

Особенности применения

Противоэпилептические препараты следует отменять постепенно, чтобы возвести к минимуму возможность повышения частоты нападений.

Главным путем выведения топирамату и его метаболитив в неизмененном состоянии есть экскреция почками. Скорость выведения почками зависит от функции почек и не зависит от возраста. Больным с умеренно или сильно выраженными нарушениями функций почек для достижения постоянных концентраций в плазме крови может быть нужным от 10 до 15 дней сравнительно с 4-8 днями для больных с нормальной функцией почек.

Как и при любом заболевании, схему отбора дозы следует ориентировать на терапевтическую эффективность(то есть степень снижения частоты нападений, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что больным с нарушениями функции почек для установления стабильной концентрации топирамату в плазме крови для каждой дозы может быть нужным более длительное время.

В случае, когда медицинские показания требуют срочной отмены топирамату, рекомендованное тщательное наблюдение по состоянию пациентов.

При назначении топирамату у некоторых пациентов может повыситься частота нападений или возникнуть новый тип нападений в результате передозировки, уменьшения концентрации в плазме крови сопутствующий назначенных противоэпилептических лекарственных средств, прогресса заболевания или в результате парадоксального эффекта.

В течение применения топирамату очень важна адекватная гидратация(увеличение объема употребляемой жидкости). Гидратация может уменьшить риск развития нефролитиаза. Надлежащая гидратация перед и в течение таких видов деятельности, как физические нагрузки или пребывания в окружении с повышенной температурой, может уменьшить риск развития побочных реакций, связанных с перегреванием.

Олігогідроз. Сообщалось о развитии олигогидрозу(снижение потовыделения) в связи из применением топирамату. Снижение потовыделения и повышение температуры тела чаще всего развивается у детей при высокой температуре окружающей среды.

Расстройства настроения/депрессия. Во время лечения топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

Суицид/суицидальни мысли. Необходимая внимательность относительно признаков суицидальних мыслей и поведения в пациентов и рассмотрение соответствующего лечения. Пациентам(и лицам, которые их присматривают) необходимо рекомендовать обращаться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальних мыслей или поведения.

Нефролитиаз. У некоторых больных, особенно в склонных к нефролитиазу, может повыситься риск образования камней в почках и возникновения связанных с ними признаков и симптомов, таких как почечная колика, боль в почках или боль в пояснице. Факторы риска развития нефролитиаза включают образование камней в анамнезе, нефролитиаз в семейном анамнезе, гиперкальциурию. Ни один из этих факторов риска не дает возможность достоверно предусматривать образование камней во время лечения топираматом. Кроме того, в группе повышенного риска могут быть пациенты, которые принимают сопутствующие препараты, которые вызывают развитие нефролитиаза.

Нарушение функции печенки. Пациентам с нарушениями функций печенки топирамат следует назначать с осторожностью, поскольку клиренс топирамату у них может быть уменьшен.

Острая миопия и вторичная закритокутова глаукома. При назначении топирамату был зарегистрированный синдром, который заключался в острой миопии, которая сопровождалась вторичной закритокутовой глаукомой. Синдром включал острое нападение снижения остроты зрения та/або глазную боль. Офтальмологические проявления могут включать миопию, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемию(покраснение) глаз и повышения внутриглазного давления. Также может наблюдаться мидриаз, или его проявления могут быть отсутствующими. Описанный синдром может быть связан с супрацилиарним потовыделением, которое вызывает сдвиг хрусталика и радужной оболочки и развитие вторичной закритокутовой глаукомы. Как правило, симптомы возникают после 1-го месяца первичной терапии топираматом. В отличие от первичной видкритокутовой глаукомы, которая редко наблюдается у пациентов до 40 лет, вторичная закритокутова глаукома, связанная с применением топирамату, возникала при лечении как детей, так и взрослых. Лечение предусматривает прекращение применения топирамату как можно быстрее, по решению врача, и принятия соответствующих мер для снижения внутриглазного давления. Эти мероприятия обычно приводят к уменьшению внутриглазного давления. Повышение внутриглазного давления любой этиологии при отсутствии лечения может привести к серьезным осложнениям, в том числе к потере зрения. Необходимая оценка возможности назначения лечения топираматом пациентам с нарушениями со стороны органов зрения в анамнезе.

Метаболический ацидоз. Назначение топирамату может сопровождаться гиперхолеремичним, не связанным с дефицитом анионов, метаболическим ацидозом(например, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). В зависимости от причин возникновения подобного состояния, рекомендуется проводить соответствующие исследования, включая определение уровней бикарбонатов в плазме крови. При наличии признаков метаболического ацидоза(например дыхание Куссмауля, диспноэ, анорексия, тошнота, блюет, чрезмерная усталость, тахикардия или аритмия) следует обязательно контролировать уровень бикарбонатов в плазме крови. В случае возникновения и сохранения симптомов метаболического ацидоза следует рассмотреть вопрос относительно снижения дозы топирамату или прекращение лечения(отмену препарата следует осуществлять постепенно). Снижение концентрации бикарбонатов в сыворотке крови является следствием ингибування топираматом печеночной карбоангидразы. Обычно снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале лечения, хотя может наблюдаться в любой период лечения топираматом. Уровень снижения концентрации, как правило, незначительный или умеренный. Редко у пациентов наблюдалось снижение концентрации ниже 10 ммоль/л. Некоторые заболевания или мероприятия лечения, которые приводят к развитию ацидоза(например заболевание почек, тяжелые респираторные нарушения, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенна диета, прием некоторых лекарственных средств), могут быть дополнительными факторами, которые усиливают влияние топирамату на снижение концентрации бикарбонатов. Хронический метаболический ацидоз увеличивает риск образования камней в почках и может потенциально приводить к остеопении. У детей хронический метаболический ацидоз может привести к замедлению роста. В зависимости от состояния здоровья, при назначении топирамату рекомендуется соответствующее оценивание, которое включает определение серологических уровней бикарбонатов. При возникновении и сохранении метаболического ацидоза рекомендуется рассмотреть вопрос относительно снижения дозы или прекратить применение топирамату(с постепенным уменьшением дозы).

Пищевые добавки. Если пациент теряет массу тела во время лечения топираматом, следует рекомендовать пидтримуючу диету или усиленное питание.

Нарушение когнитивной функции. Нарушение когнитивной функции при эпилепсии имеет мультифакторную этиологию и может быть вызвано эпилепсией как таковой или применением противоэпилептических средств. Сообщалось о нарушении когнитивной функции у взрослых в результате применения топирамату, что требовало снижения дозы или отмены препарата. Однако данных относительно нарушения когнитивной функции у детей недостаточно и роль терапии топираматом в развитии данного нарушения еще нуждается изучения.

Непереносимость лактозы. Таблетки топирамату содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует назначать препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Исследований, во время каких топирамат применяли для лечения беременных женщин, не проводилось. Однако в период беременности топирамат следует применять лишь после информирования женщины об известных рисках неконтролируемой эпилепсии, когда, по мнению врача, потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Топірамат противопоказанный для профилактики мигрени в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, если они не применяют эффективные методы контрацепции. Женщинам репродуктивного возраста рекомендовано использовать адекватные методы контрацепции и рассмотреть альтернативные методы лечения.

Ограниченные исследования продемонстрировали значительное проникновение топирамату в грудное молоко, потому следует решить вопрос относительно целесообразности прекращения кормления груддю или прекращения/откладывания приема препарата, учитывая степень его важности для матери.

Топірамат преодолевает плацентный барьер и имеет тератогенное влияние на животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Топірамат влияет на центральную нервную систему и может вызывать сонливость, головокружение, а также вызывает нарушение зрения та/або нечеткость зрения(помутнение зрения). Отмеченные побочные эффекты могут быть потенциально опасными для пациентов, которые руководят автотранспортом, или для тех, кто работает с техникой, особенно тогда, когда пациент еще не имеет индивидуального опыта применения препарата.

Способ применения и дозы

Рекомендуется начинать лечение с минимальной дозы с дальнейшим титрованием эффективной дозы, во избежание зависимых от дозы побочных эффектов. Дозу и уровень ее повышения следует подбирать в соответствии с эффектом лечения. Таблетку не следует разламывать. Епімат принимают независимо от употребления еды, запивая достаточным количеством жидкости. Епімат следует отменять постепенно, чтобы возвести к минимуму возможность повышения силы и частоты нападений. В ходе исследований суточные дозы снижали на 50-100 мг с недельным интервалом для взрослых с эпилепсией и на 25-50 мг для взрослых, которые получали топирамат в дозах до 100 мг на сутки для профилактики мигрени. В ходе исследований дозу топирамату уменьшали постепенно в течение 2-8 недель.

Мониторинг концентраций топирамату в плазме крови не является необходимым для оптимизации лечения препаратом. В редких случаях для достижения оптимального клинического эффекта лечения сопроводительная терапия фенитоином из топираматом может нуждаться корректировки дозы фенитоину. Добавление или отмена фенитоину или карбамазепину во время сопроводительной терапии топираматом может нуждаться корректировки дозы препарата.

Монотерапия эпилепсии

Общие рекомендации. При отмене сопутствующей терапии противоэпилептическими лекарственными средствами(ПЕЛЗ) для проведения монотерапии топираматом следует взять к сведению влияние этих лекарственных средств на контроль нападений. Если нет необходимости в срочной отмене сопутствующих ПЕЛЗ по соображениям безопасности, рекомендуется последовательное уменьшение их дозы приблизительно на одну треть от предыдущей дозы в течение 2 недель.

После прекращения приема лекарственных средств со свойствами индукторов ферментов уровни топирамату увеличиваются. Состояние здоровья больного может требовать уменьшения доз топирамату.

Взрослые. Титрование дозы следует начинать с приема 25 мг на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу следует увеличивать на 25-50 мг/сутки с интервалами 1-2 недели и распределять ее на 2 приемы. Если пациент не переносит такую схему увеличения дозы, можно применить менее значительные увеличения дозы или более длинные интервалы перед приемом больших доз. Рекомендованный уровень начальной целевой дозы для монотерапии топираматом у взрослых представляет 100-200 мг на сутки за 2 приемы. Максимальная рекомендованная доза представляет 500 мг на сутки, распределенная на 2 приемы. Некоторые пациенты со стойкими формами эпилепсии переносили монотерапию топираматом в дозах 1000 мг на сутки. Эти рекомендации относительно дозирования касаются всех взрослых, включая пациентов пожилого возраста при условии отсутствия у них заболеваний почек.

Деть в возрасте от 6 лет. При выборе и титровании дозы необходимо руководствоваться клиническим ответом. Лечение детей в возрасте от 6 лет следует начинать с назначения 0,5-1 мг/кг массы тела на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу увеличивают на 0,5-1 мг/кг массы тела/сутки с интервалом 1-2 недели; суточную дозу распределяют на 2 приемы. Если ребенок не переносит такую схему увеличения дозы, можно применить менее значительные увеличения дозы или более длинные интервалы перед приемом больших доз. Рекомендованная начальная целевая доза для монотерапии топираматом детей в возрасте от 6 лет представляет 100 мг на сутки в зависимости от клинического ответа(приблизительно 2 мг/кг массы тела на сутки для детей возрастом 6-16 годы).

Дополнительная терапия эпилепсии(парциальные нападения со вторичными генерализуемыми нападениями или без них, первичные генерализованы тоніко-клонічні нападения или нападения, ассоциируемые с синдромом Леннокса-Гасто).

Взрослые. Лечение следует начинать с дозы 25-50 мг на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу следует увеличивать на 25-50 мг/сутки с интервалами 1-2 недели и распределять ее на 2 приемы. У некоторых пациентов эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. Минимальная эффективная доза представляет 200 мг. Обычная пидтримуюча доза представляет 200-400 мг за 2 приемы.

Эти рекомендации относительно дозирования касаются всех взрослых, включая пациентов пожилого возраста при условии отсутствия у них заболеваний почек.

Деть в возрасте от 2 лет. Рекомендованная общая суточная доза топирамату для дополнительной терапии представляет в среднем 5-9 мг/кг массы тела на сутки, распределенная на 2 приемы. Титрование дозы начинается с назначения 25 мг(или меньше, в пределах диапазона 1-3 мг/кг массы тела на сутки) на ночь в течение 1 недели. Дозу следует увеличивать на 1-3 мг/кг массы тела/сутки с недельным или 2-недельным интервалом(применять за 2 приемы) к достижению терапевтического эффекта.

Во время исследований хорошо зарекомендовала себя доза 30 мг/кг массы тела на сутки.

Мигрень.

Взрослые. Рекомендованная суточная доза топирамату для профилактики нападений мигрени представляет 100 мг, распределенная на 2 приемы. Титрование дозы следует начинать с назначения 25 мг на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу увеличивают на 25 мг/сутки с интервалом 1 неделю. Если пациент не переносит такую схему увеличения дозы, можно применить менее значительные увеличения дозы или более длинные интервалы перед приемом больших доз. У некоторых пациентов позитивный результат достигается при суточной дозе топирамату 50 мг/сутки. Пациенты получали суточные дозы топирамату до 200 мг/сутки. Эта доза может обеспечивать преимущества для некоторых пациентов, однако рекомендуется применять ее с осторожностью, учитывая повышение частоты возникновения побочных эффектов.

Деть. Топірамат не рекомендованный для лечения или профилактики нападений мигрени у детей через недостаточные данные относительно безопасности и эффективности применения.

Общие рекомендации относительно дозы топирамату для особенных групп пациентов

Нарушение функции почек.

Пациентам с нарушениями функции почек(CLCR ≤ 70 мл/хв) топирамат следует назначать с осторожностью, поскольку плазменный и почечный клиренс топирамату у них снижен.

Пациенты с диагностированным поражением почек могут нуждаться более длительного времени до достижения фазы плато при применении каждой дозы. Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности в дни проведения гемодиализа следует применять дополнительную дозу топирамату, которая равняется приблизительно половине суточной дозы, поскольку топирамат удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа. Дополнительную дозу следует распределить на 2 приемы и применить перед началом процедуры гемодиализа и по завершению процедуры. Дополнительная доза может варьировать в зависимости от характеристик оборудование для проведения гемодиализа, которое используется.

Нарушение функции печенки.

Пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печенки топирамат следует назначать с осторожностью, поскольку клиренс топирамату у них уменьшен.

Пациенты пожилого возраста.

Нет необходимости у коррекции дозы пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Деть.

Монотерапия эпилепсии. Применяют детям в возрасте от 6 лет.

Дополнительная терапия(парциальные нападения из или без вторичного генерализования и первичные генерализованы тоніко-клонічні нападения или нападения, ассоциируемые с синдромом Леннокса-Гасто). Применяют детям в возрасте от 2 лет.

Мигрень. Топірамат не рекомендованный для лечения или профилактики мигрени у детей через недостаточность данных относительно безопасности и эффективности.

Передозировка

Признаки и симптомы передозировки топираматом включали: судороги, сонливость, нарушение вещания, затуманенисть зрения, диплопию, нарушение мышления, летаргию, нарушение координации, ступор, артериальную гипотензию, боль в животе, возбуждение, головокружение и депрессию. В большинстве случаев клинические проявления не были тяжелыми, но были зарегистрированы летальные случаи в результате передозировки при назначении нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Передозировка топираматом может повлечь тяжелый метаболический ацидоз(см. "Особенности применения").

Лечение. При острой передозировке топираматом, если прием внутренне состоялся недавно, следует сразу промыть желудок или вызывать блюет. Было установлено, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Эффективным путем выведения топирамату из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется увеличить объем употребления жидкости.

Побочные реакции

Самые частые нежелательные реакции: анорексия, снижение аппетита, брадифрения, депрессия, нарушение вещания, бессонницы, нарушение координации движений, нарушения концентрации внимания, головокружения, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, летаргия, нарушение памяти, нистагм, парестезии, сонливость, тремор, диплопия, помутнение зрения, диарея, тошнота, повышенная утомляемость, раздражительность и уменьшение массы тела.

Деть. Побочные реакции, которые наблюдались у детей чаще(с частотой в ≥ 2 разы), чем у взрослых, : снижение аппетита, повышения аппетита, гиперхлоремичний ацидоз, гипокалиемия, расстройства поведения, агрессия, апатия, первичная бессонница, суицидальни мысли, нарушения концентрации внимания, летаргия, нарушение циркадного ритма, ухудшения сна, усиления слезовиделения, синусовая брадикардия, необычные ощущения, нарушения поступи.

Нежелательные реакции, которые наблюдались лишь у детей, : эозинофилия, психомоторная гиперактивность, вертиго, блюет, гипертермия, пирексия и трудности с учебой.

Инфекции и инвазия : назофарингит.

Со стороны системы крови : анемия, лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, аллергический отек, отек конъюнктивы.

Метаболические нарушения: анорексия, снижение аппетита, метаболический ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита, полидипсия, гиперхлоремичний ацидоз.

Психические нарушения: депрессия, брадифрения, бессонница, нарушение вещания, тревожность, спутывание сознания, дезориентация, агрессия, изменение настроения, ажитация, колебание настроения, депрессивное настроение, гнев, необычное поведение, взволнованность, злость, суицидальни мысли, попытки самоубийства, галлюцинации, психотические нарушения, слуховые галлюцинации, зрительные галлюцинации, апатия, недостаточность спонтанного вещания, нарушения сна, влияние на лабильность, снижен половое влеченье, ощущение обеспокоенности, тревога, плач(крик), дисфемия, эйфорическое настроение, паранойя, персеверация мышление, нападения паники, плаксивость, нарушение способности читать, первичная бессонница, уплощение эмоционального аффекта, необычное мышление, потеря полового влеченья, безразличие, бессонница средней степени тяжести, нарушения концентрации внимания, раннее пробуждение, панические реакции, приподнятое настроение, мания, аноргазмия, расстройства панического типа, расстройства полового возбуждения, ощущения отчаяния, необычный оргазм, гипомания, снижение ощущений при оргазме.

Со стороны нервной системы: парестезии, сонливость, головокружение, нарушение концентрации внимания, нарушения памяти, амнезия, когнитивные расстройства, нарушения мышления, расстройства психомоторных функций, судороги, нарушения координации, тремор, летаргия, гипестезия, нистагм, дисгевзия, нарушение равновесия, дизартрия, интенцийний тремор, седация, притеснение сознания, большое эпилептическое нападение, комплексные частичные нападения, нарушения вещания, психомоторная гиперактивность, синкопе, сенсорные расстройства, слюнотечение, гиперсомния, афазия, повторяемость языка, гипокинезия, дискинезия, постуральное головокружение, нарушение сна, ощущения печиння, потеря чувствительности, паросмия, мозочковий синдром, дизестезия, гипогевзия, ступор, неловкость, аура, агевзия, дисграфия, дисфазия, периферическая нейропатия, пресинкопе, дистония, формикация(ощущение ползания муравьев), апраксия, нарушение циркадного ритма сна, гиперестезия, гипосмия, аносмия(потеря обоняния), эссенциальный тремор, акинезия, отсутствие реакции на раздражители.

Со стороны органов зрения:: нечеткость зрения(затуманивание зрения), диплопия, расстройства зрения, снижения остроты зрения, скотома, миопия, необычные ощущения в глазах, сухость глаз, фотофобия, блефароспазм, усиление слезовиделения, фотопсия, мидриаз, пресбиопия, нарушение поля зрения, односторонняя слепота, кратковременная слепота, глаукома, нарушение аккомодации, изменение визуального восприятия глубины, мерцающая скотома, отек ввек, ночная слепота, амблиопия, закритокутова глаукома, макулопатия, нарушение подвижности глаз.

Со стороны органов слуха:: вертиго, звон в ушах, боль в ушах, глухота, односторонняя глухота, нейросенсорная глухота, ощущение дискомфорта в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, синусовая брадикардия, ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение, заложенность носа, ринорея, одышка, предопределенная физической нагрузкой, параназальная синусовая гиперсекреция, дисфония.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, блюет, запор, боль в верхней части живота, диспепсия, боль в животе, сухость в рту, ощущение дискомфорта в желудке, парестезии слизистой оболочки полости рта, гастрит, абдоминальмний дискомфорт, панкреатит, метеоризм, гастроезофагеальна рефлюксна болезнь, боль в нижней части живота, гипестезии в полости рта, гингивальна кровотечение, вздутие, дискомфорт в эпигастральном участке, абдоминальная чувствительность, гиперсекреция слюны, боль в полости рта, неприятный запах из рта, глосодиния.

Со стороны кожи: аллопеция, высыпание, зуд, ангидроз, гипестезия лица, крапивница, генерализуемый зуд, макулярные высыпания, нарушения пигментации кожи, аллергический дерматит, отек лица, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, необычный запах кожи, периорбитальний отек, локализованная крапивница, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла).

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, спазмы мышц, миалгия, мышечные посмикування, мышечная слабость, костно-мышечная боль в груди, отек суставов, костно-мышечная неэластичность, боль у стороны, мышечная усталость, ощущение дискомфорта в конечностях.

Со стороны сечевидильной системы: нефролитиаз, полакиурия, дизурия, камни в моче, недержания мочи, гематурия, боль при мочеиспускании, почечная колика, боль в почках, камни в мочевыводящих путях, нирковоканальцевий ацидоз.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция, половая дисфункция.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, пирексия, астения, раздражительность, расстройства поступи, необычные ощущения, недомогания, гипертермия, ощущение жажды, гриппоподобное заболевание, медленность, ощущение периферического холода, ощущения опьянения, ощущения тревоги, отек лица, кальциноз.

Лабораторные показатели: снижение массы тела, увеличения массы тела, наличие кристаллов в моче, нарушение поступи, снижения количества лейкоцитов, снижения уровня бикарбоната в крови.

Социальное поведение: неспособность к учебе.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 10 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ТОРРЕНТ ФАРМАСЬЮТІКАЛС Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Індрад Плант, Вилл. Індрад, Талука Кади, Діст. Мехсана Гуджарат, 382 721, Индия.