Енбрел® Лио

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Енбрел® лио

(Enbrel® lyo)

Состав

действующее вещество: этанерцепт;

1 флакон содержит 25 мг этанерцепта;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), сахароза, трометамол.

1 предварительно наполненный шприц с растворителем содержит воду для инъекций.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белая лиофилизированная масса.

Фармакотерапевтична группа. Імуносупресанти, ингибиторы фактора- a некроза опухолей. Этанерцепт. Код АТХ L04A B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Этанерцепт - причудливый белок рецептора фактора некроза опухолей человеческий и p75Fc, полученный по технологии рекомбинантной ДНК с использованием клеток млекопитающих(клеток яичника китайского хомяка) как системы экспрессии.

Фактор некроза опухолей(TNF, ФНП) - цитокин, который играет основную роль в развитии воспалительного процесса при ревматоидном артрите. Повышенный уровень ФНП также оказывается в синовиальний оболочке и псориатических бляшках пациентов с псориатическим артритом, а также в сыворотке и синовиальний ткани пациентов с анкилозивним спондилитом. Инфильтрация псориатической бляшки зажигательными клетками, включая Т-клітини, приводит к повышению уровня ФНП в местах псориатического поражения сравнительно с непораженными участками кожи. Этанерцепт является конкурентным ингибитором связывания ФНП с его поверхностными клеточными рецепторами, а следовательно, он подавляет биологическую активность ФНП. ФНП и лимфотоксин-прозапальни цитокины, которые связываются с двумя отдельными клеточными поверхностными рецепторами фактора некроза опухолей(РФНП), : 55 кДа(р55) и 75 кДа(р75). Оба РФНП существуют в организме в мембраносвязанной и растворимой формах. Растворимые РФНП регулируют биологическую активность ФНП.

ФНП и лимфотоксин существуют преимущественно в виде гомотримерив, а их биологическая активность зависит от перекрестного сшивания рецепторов ФНП, которые находятся на поверхности клетки. Димерные растворимые рецепторы, такие как этанерцепт, имеют большую афинность к ФНП, чем мономерни рецепторы, а потому являются значительно более мощными конкурентными ингибиторами связывания ФНП с его клеточными рецепторами. Кроме того, использование фрагмента Fc иммуноглобулина как элементу связывания в структуре димерного рецептора продлевает период полувыведения препарата из сыворотки крови.

Таким образом, этанерцепт препятствует возникновению клеточного ответа, опосредствованной ФНП, за счет биологической инактивации ФНП. Этанерцепт также способен модулировать биологические ответы, которые контролируются дополнительными молекулами, которые передают сигнал в нисходящем направлении(например, цитокины, адгезивные молекулы или протеинази), и стимулируются или регулируются ФНП.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Этанерцепт медленно абсорбируется с места подкожной инъекции, достигая максимальной концентрации приблизительно через 48 часы после введения однократной дозы. Абсолютная биодоступность представляет 76%. При введении препарата 2 разы на неделю ожидается, что равновесные концентрации будут вдвое более высоки тех, которые наблюдаются после введения разовых доз. После однократного подкожного введения 25 мг этанерцепта средняя максимальная концентрация в плазме здоровых добровольцев представляла 1,65 ± 0,66 мкг/мл, площадь под кривой "концентрация - время"(AUC) - 235 ± 96,6 мкг-год/мл.

Распределение.

Зависимость концентрации этанерцепта от времени описывается биекспоненциальной кривой. Центральный объем распределения представляет 7,6 л, тогда как объем распределения в равновесном состоянии представляет 10,41 л.

Выведение.

Этанерцепт медленно выводится из организма. Период полувыведения является длительным и представляет приблизительно 70 часы. У пациентов с ревматоидным артритом клиренс представляет приблизительно 0,066 л/год, что немного ниже этого показателя у здоровых добровольцев(0,11 л/год). Фармакокинетика этанерцепта у пациентов с ревматоидным артритом, анкилозивним спондилитом и бляшечным псориазом является подобной.

Явных отличий фармакокинетики этанерцепта у мужчин и женщин нет.

Линейность.

Официально пропорциональность доз не исследовалась, но нет видимого насыщения клиренса для любого дозирования.

Особенные популяции.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Хотя выведение радиоактивного вещества после введения радиоактивно меченого этанерцепта пациентам и здоровым добровольцам происходит с мочой, у пациентов с острой почечной недостаточностью роста концентрации этанерцепта в плазме не наблюдалось. Нарушение функции почек не требует коррекции дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Увеличения концентрации этанерцепта не наблюдалось у пациентов с острой печеночной недостаточностью. Нарушение функции печенки не требует коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Рассчитанные показатели клиренса и объема распределения у пациентов в возрасте от 65 до 87 лет были подобны таким у пациентов в возрасте до 65 лет.

Деть с ювенильным идиопатическим артритом.

Профили концентрации этанерцепта в сыворотке детей из полиартикулярним ювенильным идиопатическим артритом аналогичные таким у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. У самых молодых детей(4 годы) при проведении исследований клиренс был сниженным(при стандартизации за массой тела клиренс был увеличен) сравнительно с детьми старшего возраста(12 годы) и взрослыми. Моделирование дозирования дает возможность допустить, что у детей старшего возраста(10-17 годы) и взрослых пациентов концентрации этанерцепта в плазме крови приблизительно одинаковые, а у детей младшего возраста - существенно более низкие.

Деть с псориазом.

Деть с бляшечным псориазом(в возрасте от 4 до17 лет) получали этанерцепт из расчета 0,8 мг/кг массы тела(максимальная доза - 50 мг на неделю) один раз на неделю на протяжении периода до 48 недель. Средняя равновесная концентрация этанерцепта в плазме крови была в пределах от 1,6 до 2,1 мкг/мл на 12-й, 24-й и 48-й неделе. Вышеупомянутые средние концентрации у детей с бляшечным псориазом были подобны тем, которые наблюдались у детей с ювенильным идиопатическим артритом при применении этанерцепта из расчета 0,4 мг/кг 2 разы на неделю(максимальная доза - 50 мг на неделю). Эти значения были подобными таким у взрослых пациентов с бляшечным псориазом, которые получали этанерцепт в дозе 25 мг два раза на неделю.

Клинические характеристики

Показание

Ревматоидный артрит.

Енбрел® лио в комбинации из метотрексатом показан для лечения активного ревматоидного артрита от умеренного к тяжелой степени у взрослых в случаях, когда ответ на базовые протиревматични препараты, включая метотрексат(при отсутствии противопоказаний), является недостаточным.

Препарат можно назначать в виде монотерапии в случае непереносимости метотрексату или в случаях, когда длительное лечение метотрексатом является нецелесообразным.

Также Енбрел® лио показан для лечения тяжелого активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых пациентов, которые раньше не получали терапию метотрексатом.

Ювенильный идиопатический артрит.

Лечение полиартрита(ревматоидный фактор позитивный или негативный) и распространенного олигоартриту у детей и подростков в возрасте от 2 лет, в которых наблюдается известная непереносимость или недостаточный ответ на терапию метотрексатом.

Лечение псориатического артрита у детей в возрасте от 12 лет в случае известной непереносимости или недостаточного ответа на терапию метотрексатом.

Лечение ентезит ассоциируемого артрита у детей в возрасте от 12 лет в случае известной непереносимости или недостаточного ответа на традиционную терапию.

Псориатический артрит.

Лечение активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых в случае недостаточного ответа на терапию базовыми протиревматичними препаратами.

Аксиальный спондилоартрит.

Анкілозивний спондилит.

Лечение взрослых с тяжелым активным анкилозивним спондилитом в случае недостаточной эффективности традиционной терапии.

Нерентгенологический аксиальный спондилоартрит.

Лечение взрослых пациентов с тяжелой стадией нерентгенологического аксиального спондилоартрита с объективными симптомами воспаления, на что указывает повышенный уровень С-реактивного белка та/або результаты МРТ, которые имеют недостаточный ответ на лечение нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами(НПЛЗ).

Бляшечный псориаз.

Лечение взрослых пациентов с бляшечным псориазом умеренной или тяжелой степени и противопоказанием к применению или непереносимостью другой системной терапии, которая включает циклоспорин, метотрексат, псорален и ультрафиолетовое облучение А, или если это лечение было неэффективным.

Бляшечный псориаз у детей.

Лечение хронического тяжелого бляшечного псориаза у детей в возрасте от 6 лет, в которых при применении других методов системной терапии или фототерапии не был достигнут достаточный контроль над заболеванием или наблюдалась непереносимость такого лечения.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Сепсис или риск возникновения сепсиса.

Наличие у пациентов активных инфекционных процессов, включая хронические или локальные инфекции, на момент начала лечения препаратом Енбрел® лио.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Сопутствующее применение анакинри.

У взрослых пациентов на фоне одновременного лечения препаратом Енбрел® лио и анакинрой наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелых инфекций сравнительно с пациентами, которые получали только Енбрел® лио или анакинру(по данным анамнеза).

Кроме этого, в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном при участии взрослых пациентов, которые на фоне лечения метотрексатом получали препарат Енбрел® лио и анакинру, наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелых инфекций(7%) и нейтропении в сравнении с пациентами, которые получали лишь Енбрел® лио(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

Комбинация препарата Енбрел® лио и анакинри не продемонстрировала повышенную клиническую пользу, потому она не рекомендуется к применению.

Сопутствующее применение абатацепту.

В клинических исследованиях сопутствующее применение абатацепту и препарату Енбрел® лио приводило к повышению частоты возникновения тяжелых побочных реакций. Такая комбинация не продемонстрировала повышенную клиническую пользу и потому не рекомендуется к применению.

Сопутствующее применение сульфасалазину.

В клиническом исследовании с привлечением взрослых пациентов, которые на фоне лечения стандартными дозами сульфасалазину получали Енбрел® лио, наблюдалось статистически значимое снижение среднего количества лейкоцитов у пациентов, которые лечились комбинацией, сравнительно с пациентами, которые получали только Енбрел® лио или сульфасалазин. Клиническое значение этой комбинации неизвестно. Врачи должны быть осторожными при назначенные вышеупомянутой комбинации.

Отсутствие взаимодействия.

В клинических исследованиях не наблюдалось никаких взаимодействий при одновременном применении препарата Енбрел® лио из глюкокортикостероидами, салицилатами(за исключением сульфасалазину), нестероидными противовоспалительными препаратами, анальгетиками или метотрексатом. Рекомендации относительно вакцинации приведены в разделе "Особенности применения".

Не наблюдалось никаких клинически значимых межврачебных фармакокинетичних взаимодействий во время исследований из метотрексатом, дигоксином или варфарином.

Особенности применения

Для облегчения отслеживания биологических лекарственных средств следует четко записать(или отметить) торговое название и номер серии введенного препарата в карте пациента.

Было показано, что Енбрел® лио, как в виде монотерапии, так и в комбинации из метотрексатом, замедляет динамику прогресса поражения суставов(согласно данным рентгенографии) и улучшает функцию суставов.

Енбрел® лио продемонстрировал способность улучшать физическое состояние пациентов с псориатическим артритом и замедлять динамику прогресса поражения периферических суставов(согласно данным рентгенографии) у пациентов из полиартикулярними симметричными подтипами заболевания.

Инфекции.

Необходимо оценить наличие инфекции у пациентов перед назначением препарата Енбрел® лио, во время лечения и после окончания курса терапии, учитывая, что средний период полувыведения этанерцепта представляет приблизительно 70 часы(7-300 часы).

При применении препарата Енбрел® лио сообщалось о развитии тяжелых инфекций, сепсиса, туберкулеза и оппортунистичных инфекций, включая инвазивные грибковые инфекции, листериоз, легионелез(см. раздел "Побочные реакции"), которые были вызваны бактериями, микобактериями, грибами, вирусами и паразитами(включая самые простые). В некоторых случаях специфический вид грибковой или другой оппортунистичной инфекции не был определен, что приводило к задержке назначения необходимого лечения, а иногда - к смерти. При обследовании пациентов относительно наличия инфекций следует принимать во внимание риск определенных оппортунистичных инфекций(например, влияние эндемических микозов).

Пациенты, в которых на фоне лечения препаратом Енбрел® лио возникают новые инфекционные заболевания, должны находиться под тщательным надзором. В случае развития тяжелой инфекции применения препарата Енбрел® лио следует отменить. Эффективность и безопасность применения препарата Енбрел® лио пациентами с хроническими инфекционными заболеваниями не оценивали. Следует с осторожностью назначать Енбрел® лио пациентам с рецидивными или хроническими инфекциями в анамнезе или пациентам, основные заболевания которых(например усложнен или плохо контролируемый диабет) могут содействовать развитию инфекции.

Туберкулез.

Сообщалось о случаях возникновения активного туберкулеза, в том числе милиарного туберкулеза и туберкулеза позалегеневой локализации, у пациентов, которые получали Енбрел® лио.

Перед началом лечения препаратом Енбрел® лио всех пациентов нужно обследовать относительно наличия как активного, так и неактивного(латентного) туберкулеза. Это обследование должно включать детальное изучение медицинского анамнеза, в том числе индивидуального анамнеза заболевания на туберкулез или возможных контактов с больными туберкулезом в прошлом, и данных относительно проведенной раньше или текущей иммуносупрессивной терапии. Всем пациентам следует провести необходимые скрининговые тесты, то есть туберкулинову кожную пробу и рентгенографию легких(можно руководствоваться местными рекомендациями). Врачам следует помнить о риске получения ошибочно негативных результатов туберкулиновой кожной пробы, особенно у тяжелобольных пациентов или у лиц с ослабленным иммунитетом.

В случае диагностирования активного туберкулеза не следует начинать лечения препаратом Енбрел® лио. В случае диагностирования неактивного(латентного) туберкулеза перед началом применения препарата Енбрел® лио необходимо провести противотуберкулезную терапию согласно местным рекомендациям. В такой ситуации следует тщательным образом проанализировать соотношение польза/риск лечения препаратом.

Всех пациентов нужно проинформировать о необходимости обратиться к врачу в случае появления под время или после лечения препаратом Енбрел® лио признаков или симптомов, характерных для туберкулеза(таких как постоянный кашель, истощение/ потеря массы тела, субфебрильная температура тела).

Реактивація гепатита В.

Сообщалось о случаях реактивации гепатита В у пациентов, которые были раньше инфицированы вирусом гепатита В и получали сопутствующее лечение антагонистами ФНП, в том числе препаратом Енбрел® лио. Также сообщалось о реактивацию гепатиту В у пациентов, которые имели позитивный результат теста на наличие анти-НВс антител, но негативный на наличие HBsAg. Перед началом лечения препаратом Енбрел® лио пациентов следует обследовать относительно наличия инфицирование вирусом гепатита В. Пациентам с позитивным результатом теста относительно инфицирования вирусом гепатита В рекомендуется проконсультироваться с врачом, который имеет опыт в лечении гепатита В. Енбрел® лио следует с осторожностью применять пациентам, которые были раньше инфицированы вирусом гепатита В. Необходим тщательный мониторинг состояния таких пациентов относительно признаков и симптомов острой инфекции, вызванной вирусом гепатита В, в течение всего лечения и на протяжении нескольких недель после его окончания. Достаточных данных относительно лечения пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, комбинацией противовирусных средств и антагонистов ФНП нет. В случае развития инфекции, вызванной вирусом гепатита В, применение препарата Енбрел® лио следует прекратить и начать эффективное противовирусное лечение вместе с надлежащей пидтримуючею терапией.

Обострение гепатита С.

Зарегистрированы случаи обострения гепатита С у пациентов, которые применяют Енбрел® лио. Поэтому препарат следует с осторожностью назначать пациентам с гепатитом С в анамнезе.

Сопутствующее применение анакинри.

Сопутствующее применение препарата Енбрел® лио и анакинри сопровождалось повышенным риском возникновения тяжелых инфекций и нейтропении в сравнении с монотерапией препаратом Енбрел® лио. Такая комбинация не продемонстрировала увеличения клинических преимуществ, потому применение такой комбинации не рекомендуется(см. разделы "Побочные реакции" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сопутствующее применение абатацепту.

В клинических исследованиях сопутствующее применение препарата Енбрел® лио и абатацепту привело к увеличению частоты возникновения серьезных побочных реакций. Эта комбинация не показала увеличения клинических преимуществ, потому такое приложение не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Аллергические реакции.

Введение препарата Енбрел® лио часто сопровождалось возникновением аллергических реакций.

Аллергические реакции включали ангионевротический отек и крапивницу; были случаи возникновения тяжелых реакций. При возникновении любых тяжелых аллергических или анафилактических реакций терапию препаратом Енбрел® лио следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Иммуносупрессия.

Не исключено, что антагонисты ФНП, включая Енбрел® лио, влияют на защитные механизмы организма человека против инфекций и злокачественных новообразований, поскольку ФНП участвует в процессах воспаления и модулирует клеточный иммунный ответ. В исследовании при участии 49 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, которые применяли Енбрел® лио, не было выявлено случаев притеснения реакций гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровня иммуноглобулина или изменения численности популяции клитин-ефекторив.

У двух пациентов с ювенильным идиопатическим артритом возникла ветреная оспа и признаки и симптомы асептического менингита, которые миновали без осложнений. Пациентам, которые были в контакте с больными ветреной оспой, следует временно прекратить терапию препаратом Енбрел® лио и назначить профилактическое лечение иммуноглобулином против вируса Varicella Zoster.

Эффективность и безопасность применения препарата Енбрел® лио пациентами с подавленным иммунитетом или хроническими инфекциями не оценивали.

Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания.

Солидные и онкогематологические злокачественные новообразования(за исключением рака кожи).

В постмаркетинговый период(см. раздел "Побочные реакции") сообщалось о возникновении разных злокачественных новообразований(включая карциному молочных желез и легких, а также лимфому).

Во время контролируемых клинических исследований антагонистов ФНП у пациентов, которые получали ингибиторы ФНП, наблюдалось больше случаи развития лимфомы, сравнительно с контрольной группой пациентов. Однако эти случаи были одиночными, а период наблюдения за пациентами, которые получали плацебо, был короче, чем за пациентами, которые получали лечение ингибиторами ФНП. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях развития лейкемии у пациентов, которые получали терапию антагонистами ФНП. У пациентов, которые страдают на ревматоидный артрит с долговременным высокоактивным зажигательным заболеванием, существует повышенный исходный риск возникновения лимфомы или лейкемии, которая усложняет оценку риска.

Учитывая актуальную на сегодня информацию, нельзя исключать возможный риск развития лимфом, лейкемии или других солидных и онкогематологических злокачественных новообразований у пациентов, которые получают антагонисты ФНП. Необходимо проявлять осторожность, анализируя необходимость терапии антагонистами ФНП для пациентов с злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжения терапии для пациентов, в которых возникли злокачественные новообразования.

В постмаркетинговый период было получено сообщение о возникновении злокачественных новообразований, иногда с летальным следствием, у детей, подростков и взрослых пациентов молодого возраста(до 22 лет), которые получали лечение антагонистами ФНП(лечение начато в возрасте до 18 лет), включая Енбрел® лио. Приблизительно в половине случаев сообщалось о развитии лимфомы. Другие полученные сообщения касались возникновения ряда разных злокачественных новообразований и включали одиночные случаи типичных злокачественных новообразований, связанных с иммуносупрессией. Риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков, которые получают лечение антагонистами ФНП, нельзя исключить.

Рак кожи.

У пациентов, которые получали лечение антагонистами ФНП, включая Енбрел® лио, зарегистрированы случаи развития меланомы и немеланомного рака кожи. В постмаркетинговый период сообщалось о развитии карциномы клеток Меркеля у пациентов, которых лечили препаратом Енбрел® лио(очень редко). Рекомендуется периодически проводить обследование кожи всем пациентам, особенно с факторами риска возникновения рака кожи.

Объединенные результаты контролируемых клинических испытаний показали, что случаев развития немеланомного рака кожи наблюдалось больше у пациентов, которые получали Енбрел® лио, особенно у больных псориазом, в сравнении с контрольной группой.

Вакцинации.

Не следует применять живые вакцины одновременно с препаратом Енбрел® лио. Нет данных относительно вторичной передачи инфекции через живую вакцину пациентам, которые получают препарат Енбрел® лио. В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании с привлечением взрослых пациентов с псориатическим артритом 184 пациенты на 4-й неделе исследования получили пневмококковую поливалентную вакцину полисахарида. Большинство пациентов, которые получали Енбрел® лио, смогли сформировать эффективный гуморальный иммунный ответ на введение пневмококковой вакцины полисахарида, но титры в целом были несколько ниже, и только у нескольких пациентов титры антител были вдвое более высоки тех, которые наблюдались у пациентов, которые не получали Енбрел® лио. Клиническое значение этого факта неизвестно.

Образование аутоимунних антител.

Лечение препаратом Енбрел® лио может приводить к образованию аутоимунних антител(см. раздел "Побочные реакции").

Гематологические реакции.

У пациентов, которые получали Енбрел® лио, были зафиксированные случаи панцитопении(редко) и апластичной анемии(очень редко), в том числе летальные. Следует с осторожностью назначать препарат Енбрел® лио пациентам, которые имеют в анамнезе гематологические нарушения(дискразию крови). Всех пациентов и лиц, которые присматривают за больными, следует проинформировать о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью, если во время лечения препаратом Енбрел® лио у пациента возникают признаки и симптомы, характерные для патологических изменений крови или инфекций(например стойкое повышение температуры, боль в горле, образование кровоподтеков, кровотечение, бледность). Необходимо немедленно провести обследование таких пациентов, включая полный анализ крови; в случае подтверждения гематологического нарушения лечения препаратом следует прекратить.

Нарушение со стороны центральной нервной системы(ЦНС).

У взрослых пациентов, которые получали Енбрел® лио, отмечались случаи возникновения демиелинизирующих заболеваний ЦНС(см. раздел "Побочные реакции"). Также очень редко сообщалось о периферических демиелинизирующих полинейропатии(включая синдром Гійєна-Барре, хроническую зажигательную демиелинизирующую полинейропатию, демиелинизирующую полинейропатию и мультифокальную проворную нейропатию). Хотя клинические исследования из применения препарата Енбрел® лио больным рассеянным склерозом не проводились, клинические испытания других ингибиторов ФНП показали повышение активности заболевания(рассеянного склероза). Перед назначением препарата Енбрел® пациентам из раньше диагностированным или с недавно диагностированным демиелинизирующим заболеванием, а также пациентам, которые входят в группу повышенного риска развития такого заболевания, рекомендуется тщательным образом оценить соотношение польза/риск, включая неврологический статус.

Комбинированная терапия.

В контролируемом клиническом исследовании применения комбинации препарата Енбрел® лио и метотрексату длительностью два года, проведенному с привлечением пациентов с ревматоидным артритом, не было получено неожиданных результатов относительно безопасности. Профиль безопасности препарата Енбрел® лио(при применении в комбинации из метотрексатом) был подобным профилям, которые наблюдались при исследованиях этих препаратов отдельно. Долгосрочные исследования безопасности применения этой комбинации все еще длятся. Безопасность долговременного применения препарата Енбрел® лио в комбинации с другими базовыми антиревматическими средствами не установлена.

Применение этанерцепта в комбинации с другими системными методами лечения псориаза или фототерапией не исследовалось.

Почечная и печеночная недостаточность.

Фармакокінетичні данные свидетельствуют о том, что необходимости корректировать дозу для пациентов с нарушением функции почек или печенки нет; опыт клинического применения препарата таким пациентам ограничен.

Застойная сердечная недостаточность.

Следует осторожно назначать препарат Енбрел® лио пациентам с застойной сердечной недостаточностью(ЗСН). В постмаркетингий период приходили сообщения об ухудшении хода ЗСН у пациентов, которые получали Енбрел® лио, при этом провоцирующие факторы не всегда были выявлены. Кроме того, сообщалось об одиночных случаях(< 0,1%) впервые выявленной ЗСН, включая ЗСН у пациентов без известного фонового сердечно-сосудистого заболевания. Некоторые из этих пациентов были в возрасте до 50 лет. Два больших клинических исследования, которые оценивали применение препарата Енбрел® лио для лечения ЗСН, были досрочно прекращены через недостаточную эффективность. Даны, полученные в одном из этих испытаний, хотя и не являются убедительными, дают возможность допустить возможность ухудшения хода ЗСН у пациентов, которым назначали лечение препаратом Енбрел® лио.

Алкогольный гепатит.

В II фазе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с привлечением 48 госпитализированные пациенты, которые получали Енбрел® лио или плацебо для лечения умеренного и тяжелого алкогольного гепатита, Енбрел® лио оказался неэффективным, и через 6 месяцы смертность среди пациентов, которые получали Енбрел® лио, была значительно выше. Таким образом, Енбрел® лио не следует применять как средство для лечения алкогольного гепатита. Следует с осторожностью применять Енбрел® лио пациентам с умеренным и тяжелым алкогольным гепатитом.

Гранулематоз Вегенера.

Плацебо-контролируемое исследование, в котором 89 взрослые пациенты получали Енбрел® лио дополнительно к стандартной терапии(в том числе циклофосфамидом или метотрексатом и глюкокортикоидами) на протяжении в среднем 25 месяцы, не продемонстрировало эффективность препарата Енбрел® лио при лечении гранулематоза Вегенера. Частота развития злокачественных опухолей разного типа некожной локализации была значительно выше у пациентов, которые получали Енбрел® лио, в сравнении с пациентами контрольной группы. Поэтому Енбрел® лио не рекомендуется применять для лечения гранулематозу Вегенера.

Гипогликемия у пациентов, которые получают лечение противодиабетическими препаратами.

Сообщалось о случаях развития гипогликемии после начала применения препарата Енбрел® лио пациентами, которые получали препараты для лечения диабета, что вызывало необходимость уменьшения дозы противодиабетических препаратов некоторым из этих пациентов.

Особенные популяции.

Пациенты пожилого возраста.

В третьей фазе исследований с привлечением больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозивний спондилитом в целом не наблюдалось разницы в развитии побочных реакций, тяжелых побочных реакций и тяжелых инфекций у пациентов в возрасте от 65 лет, которые получали препарат Енбрел® лио, и были подобными тем, которые наблюдались у пациентов младшего возраста. Однако необходимо быть осторожным при лечении пациентов пожилого возраста, и особенное внимание следует уделять контролю за возникновением инфекций.

Деть.

Вакцинации.

Рекомендуется, чтобы, за возможности, к началу лечения препаратом Енбрел® лио пациенты детского возраста получили все прививки в соответствии с действующим национальным календарем прививок(см. выше подразделение "Вакцинации").

Зажигательные заболевания пищеварительного тракта у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом.

Сообщалось о возникновении зажигательных заболеваний пищеварительного тракта и увеита у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом на фоне применения препарата Енбрел® лио(см. раздел "Побочные реакции").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Женщины репродуктивного возраста.

Женщинам репродуктивного возраста следует посоветовать использовать надлежащие средства контрацепции с целью избежания беременности во время применения препарата Енбрел® лио и в течение 3 недель после окончания терапии.

Беременность.

Исследование токсичного влияния на развитие плода, что проводились на животных, не выявили признаков вредного влияния этанерцепта на плод или новорожденных животных. В наблюдательном исследовании, в котором сравнивались беременные пациентки, которые получали этанерцепт на протяжении первого триместру, с беременными пациентками, которые не получали этанерцепт или другие антагонисты ФНП, была зарегистрирована повышенная частота серьезных врожденных пороков развития(откорректированное соотношение шансов - 2,4, 95 % ДІ: 1,0-5,5). Типы серьезных врожденных пороков развития отвечали наиболее распространенным в общей популяции, и особенного характера аномалий выявлено не было. Никаких изменений частоты спонтанных выкидышей, случаев мертворождения или незначительных изъянов развития не наблюдалось. Применять препарат Енбрел® лио во время беременности не рекомендуется.

Этанерцепт проникает сквозь плаценту и оказывается в сыворотке младенцев, матери которых получали лечение препаратом Енбрел® лио во время беременности. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна, однако младенцы могут иметь повышенный риск развития инфекции. Как правило, младенцам не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами в течение 16 недель по получении матерью последней дозы препарата Енбрел® лио.

Кормление груддю.

Сообщалось о выделении этанерцепту с грудным молоком человека после подкожного приложения. После подкожного введения животным в период лактации этанерцепт выделялся в молоко и оказывался в плазме крови крысенков. Поскольку иммуноглобулины, как и много других лекарственных средств, могут выделяться с грудным молоком человека, следует принять решение относительно прекращения кормления груддю или прекращения применения препарата Енбрел® лио. При этом следует принимать во внимание пользу от грудного кормления для ребенка и пользу от терапии для матери.

Фертильность.

Доклинические данные касательно пери- и постнатальной токсичности этанерцепта или влияния этанерцепта на фертильность и общую репродуктивную способность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния препарата на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы

Перед применением готовят раствор препарата Енбрел® лио, используя 1 мл воды для инъекций. Препарат вводят подкожно. Енбрел® лио не содержит антибактериальных веществ, и потому приготовленный раствор должен быть использован как можно быстрее, но не позже, чем в течение 6 часов после приготовления. Раствор должен быть от бесцветного к едва желтоватому цвету, прозрачным и не содержать кусочков, хлопьев и частиц. В флаконе может иметься незначительное количество пены белого цвета. Препарат нельзя применять, если весь порошок не растворился в течение 10 минут(в этом случае необходимо использовать другой флакон).

Лечение препаратом Енбрел® лио должен назначать и контролировать врач, который имеет опыт в диагностике и лечении ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, нерентгенологического аксиального спондилоартрита, бляшечного псориаза и бляшечного псориаза у детей.

Пациентов, которые лечатся препаратом Енбрел® лио, следует обеспечить карточкой-достопримечательностью пациента.

Рекомендованное место инъекции - середина передней поверхности бедра. Альтернативно препарат можно вводить в область живота, но не ближе 5 см от пупка, или во внешнюю поверхность плеча. Инъекцию выполняют на расстоянии не менее 3 см от предыдущего места инъекции. Не следует вводить препарат в поврежденное место. Необходимо избегать введения Енбрел® лио в шрамы, растяжки и участки кожи, пораженные псориазом. При необходимости выполнения такой инъекции не следует вводить препарат в утолщенную, красную, покрытую чешуйками кожу.

Дозирование.

Ревматоидный артрит.

Рекомендованная доза представляет 25 мг препарата 2 разы на неделю. Альтернативно можно применять дозу 50 мг 1 раз в неделю, которая имеет доказанную безопасность и эффективность.

Псориатический артрит, анкилозирующий спондилит и нерентгенологический аксиальный спондилоартрит.

Рекомендованная доза представляет 25 мг 2 разы на неделю или 50 мг 1 раз в неделю.

Для всех вышеупомянутых показаний имеющиеся данные дают возможность допустить, что клинический ответ на применение препарата обычно появляется в течение 12 недель от начала лечения. В случае, если пациент не отвечает на лечение в течение этого периода, необходимо внимательно пересмотреть целесообразность продолжения такой терапии.

Бляшечный псориаз.

Рекомендованная доза представляет 25 мг препарата 2 разы на неделю или 50 мг 1 раз в неделю. Альтернативно Енбрел® лио можно применять в дозировании по 50 мг 2 разы на неделю на протяжении не больше 12 недель. В дальнейшем в случае необходимости лечения можно применять дозу 25 мг 2 разы на неделю или 50 мг 1 раз в неделю.

Терапию препаратом Енбрел® лио следует продолжать к достижению ремиссии на протяжении периода не больше 24 недель. Для некоторых взрослых пациентов может быть целесообразным лечение, что длится свыше 24 недель(см. раздел "Фармакодинамика"). Терапию следует отменить при отсутствии эффекта через 12 недели от начала применения препарата Енбрел® лио. В случае повторного назначения препарата следует придерживаться рекомендаций относительно длительности лечения, отмеченных выше. Доза представляет 25 мг препарата 2 разы на неделю или 50 мг 1 раз в неделю.

Особенные группы пациентов.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью.

Потребности в коррекции дозы нет.

Пациенты пожилого возраста.

Потребности в коррекции дозы нет. Дозирование и способ применения таковы же, как и для взрослых возрастом 18-64 годы.

Деть.

Ювенильный идиопатический артрит.

Рекомендованная доза представляет 0,4 мг/кг массы тела(максимальная разовая доза - 25 мг) 2 разы на неделю в виде подкожной инъекции с интервалом между дозами 3-4 дни. При отсутствии эффекта лечения через 4 месяцы от начала применения препарата следует рассмотреть целесообразность его отмены.

Официальные клинические исследования применения препарата Енбрел® лио детям в возрасте от 2 до 3 лет не проводились. Однако ограниченные даны из безопасности, полученные из реестра пациентов, дают возможность допустить, что профиль безопасности у детей в возрасте от 2 до 3 лет подобный профилю безопасности у взрослых пациентов и детей в возрасте от 4 лет при применении препарата 1 раз в неделю подкожно в дозе 0,8 мг/кг.

Как правило, Енбрел® лио не подлежит применению детям в возрасте до 2 лет при ювенильном идиопатическом артрите.

Бляшечный псориаз у детей(деть в возрасте от 6 лет).

Рекомендованная доза представляет 0,8 мг/кг(максимальная разовая доза - 50 мг) 1 раз в неделю в течение периода не больше 24 недель. При отсутствии эффекта через 12 недели лечения следует прекратить.

В случае необходимости повторного назначения препарата следует придерживаться рекомендаций относительно длительности лечения, отмеченных выше. Рекомендованная доза представляет 0,8 мг/кг(максимальная разовая доза - 50 мг) 1 раз в неделю.

Как правило, Енбрел® лио не подлежит применению детям в возрасте до 6 лет при бляшечном псориазе.

Способ применения.

Перед использованием препарат Енбрел® лио возобновляют в 1 мл воды для инъекций, после чего вводят путем подкожной инъекции. Препарат Енбрел® лио не содержит антибактериального консерванта, потому растворы, приготовленные с водой для инъекций, следует вводить как можно быстрее и не позже, чем в течение 6 часов после возобновления. Раствор должен быть прозрачным, от бесцветного к бледно-желтому цвету и не содержать кома, хлопьев или частей. В флаконе может остаться незначительное количество белой пены, которая является нормальным явлением. Препарат Енбрел® лио нельзя применять, если весь порошок в флаконе не растворился в течение 10 минут. В таком случае необходимо начать процедуру опять, используя другой флакон.

Деть

Препарат применяют для лечения ювенильного идиопатического артрита у детей в возрасте от 2 лет, для лечения бляшечного псориаза у детей в возрасте от 6 лет.

Применение препарата Енбрел® лио детям в возрасте до 2 лет не исследовалось.

Передозировка

Во время проведения клинических испытаний с привлечением пациентов с ревматоидным артритом не было зарегистрировано никаких токсичных явлений, которые бы требовали ограничения дозы. Наивысшей дозой среди тех, которые оценивались, была доза нагрузки 32 мг/м2(внутривенно) с дальнейшим введением 16 мг/м2(подкожно) 2 разы на неделю. Один пациент с ревматоидным артритом ошибочно самостоятельно вводил подкожно по 62 мг препарата Енбрел® лио 2 разы на неделю в течение 3 недель, при этом никаких побочных эффектов у него не возникло. Специфический антидот для препарата Енбрел® лио неизвестен.

Побочные реакции

Чаще всего сообщалось о развитии побочных реакций в виде реакций в месте введения(такие как кровотечение в месте прокалывания, покраснения, зуд, отек, боль), инфекций(таких как инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, инфекции кожи, инфекции мочевого пузыря), аллергических реакций, зуда, лихорадки и образования антител.

Сообщалось также о возникновении тяжелых побочных реакций во время применения препарата Енбрел® лио. Антагонисты ФНО, такие как Енбрел® лио, влияют на иммунную систему, и их приложение может влиять на иммунную защиту против инфекций и рака. Тяжелые инфекции на фоне применения препарата Енбрел® лио возникали меньше чем в 1 пациента с 100. Отчеты включали сообщение о возникновении сепсиса, летальных инфекций и инфекций, которые угрожают жизни. При применение препарата сообщалось о возникновении разных злокачественных опухолей, включая злокачественные опухоли грудной железы, легких, кожи, лимфатических узлов(лимфома).

Сообщалось о развитии тяжелых гематологических, неврологических и аутоимунних реакций, включая сообщение о панцитопении(редко) и апластичну анемии(очень редко). При применении препарата Енбрел® лио сообщалось о случаях центральной и периферической демиелинизации(редко и очень редко соответственно). Существуют сообщения о развитии вовчака, патологических состояний, связанных с волчанкой, васкулита.

Нижеприведен перечень побочных реакций основывается на результатах клинических испытаний при участии взрослых, а также на данных писляреестрацийного надзора.

В каждом классе органов и систем побочные реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения(количества пациентов, в которых ожидается развитие этой реакции) согласно таким категориям: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100, < 1/10); нечасто(≥ 1/1000, < 1/100); редко(≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко(< 1/10 000), неизвестно(нельзя рассчитать по имеющимся данным).

Инфекции и инвазия.

Очень часто: инфекции(включая инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, цистит, кожные инфекции) *;

нечасто: тяжелые инфекции(включая пневмонию, целлюлит, септический артрит, сепсис, паразитарные инфекции) *;

редко: туберкулез, оппортунистичные инфекции(включая инвазивные грибку, протозойные, бактериальные и атипичные микобактериальни инфекции и инфекции, вызванные Legionella) *;

неизвестно: Listeria, реактивация гепатиту В.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования(включая кисты и полипы).

Нечасто: немеланомни злокачественные опухоли кожи(см. раздел "Особенности применения");

редко: лимфома, меланома(см. раздел "Особенности применения");

неизвестно: лейкемия, карцинома клеток Меркеля(см. раздел "Особенности применения").

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто: тромбоцитопения;

редко: анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения*;

очень редко: апластична анемія*.

Нарушение со стороны иммунной системы.

Часто: аллергические реакции(см. "Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей"), образования аутоантител*;

нечасто: системные васкулиты(включая васкулиты, позитивные к антинейтрофильным цитоплазматическим антителам);

редко: тяжелые аллергические/анафилактические реакции(включая ангионевротический отек, бронхоспазм), саркоидоз;

частота неизвестна: синдром активации макрофагов*, ухудшения симптомов дерматомиозиту.

Нарушение со стороны нервной системы.

Редко: судороги; явления демиелинизации ЦНС, подобные тем, которые наблюдаются при рассеянном склерозе или состояниях локализованной демиелинизации, таких как неврит зрительного нерва и поперечный миелит(см. раздел "Особенности применения");

очень редко: случаи периферической демиелинизации, включая синдром Гійєна-Баре, хроническую зажигательную демиелинизирующую полинейропатию, демиелинизирующую полинейропатию и мультифокальную проворную нейропатию(см. раздел "Особенности применения").

Нарушение со стороны органов зрения.

Нечасто: увеит, склерит.

Сердечные нарушения

Редко: застойная сердечная недостаточность(см. раздел "Особенности применения").

Респираторные, торакальни и медиастинальные нарушения.

Нечасто: интерстициальное заболевание легких(включая пневмонит и фиброз легких) *.

Гепатобіліарні нарушения.

Нечасто: повышение уровней печеночных ферментов*;

редко: аутоимунний гепатит.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто: зуд;

нечасто: ангионевротический отек, крапивница, сыпь, псориазоформний сыпь, псориаз(включая возникновение или ухудшение заболевания и пустулезный псориаз, преимущественно на ладонях и подошвах);

редко: кожные формы васкулита(включая лейкоцитокластичний васкулит), синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема;

очень редко: токсичный эпидермальный некролиз.

Нарушение со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.

Редко: подострая кожная красная волчанка, дискоидная красная волчанка, вовчакоподибний синдром.

Общие расстройства и реакции в месте введения.

Очень часто: реакции в месте введения(включая кровотечение, образование подкожной гематомы, эритему, зуд, боль, отек*);

часто: лихорадка.

* см. описание отдельных побочных реакций ниже.

Описание отдельных побочных реакций.

Злокачественные образования и лимфопролиферативные нарушения.

129 случаи образования новых злокачественных опухолей разного типа было выявлено у 4114 пациентов с ревматоидным артритом, которые получали препарат Енбрел® лио во время клинических испытаний на протяжении приблизительно до 6 лет, в том числе в 231 пациента, что получали Енбрел® лио в комбинации из метотрексатом в течение 2-летнего клинического исследования с активным контролем. Частота возникновения таких явлений и их распространенность в вышеупомянутых клинических исследованиях были подобными тем, которые ожидаются для популяции, которая участвовала в исследованиях. В клинических испытаниях длительностью приблизительно 2 годы при участии 240 пациентов с псориатическим артритом, которые получали препарат Енбрел® лио, в целом были зафиксированы 2 случаи возникновения злокачественных новообразований. В клинических исследованиях применения препарата Енбрел® лио длительностью больше 2 лет при участии 351 пациента с анкилозирующим спондилитом было зарегистрировано 6 случаи возникновения злокачественных новообразований. Сообщалось о 30 случаях развития злокачественных новообразований и 43 случаи немеланомного рака кожи во время двойных слепых и открытых исследований длительностью до 2,5 года с привлечением 2711 пациента с бляшечным псориазом, который получал лечение препаратом Енбрел® лио.

Сообщалось о 18 случаях возникновения лимфомы во время клинических исследований применения препарата Енбрел® лио с привлечением 7416 пациенты с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и псориазом.

Также было получено сообщение о возникновении разных злокачественных новообразований(в том числе карциномы молочной железы, легких и лимфомы) в постмаркетинговый период(см. раздел "Особенности применения").

Реакции в месте введения.

Сравнительно с плацебо у пациентов с ревматическими заболеваниями, которым применяли препарат Енбрел® лио, частота возникновения реакций в месте инъекции была значительно выше(36 % против 9 %). Реакции в месте инъекции обычно возникали на протяжении первого месяца. Средняя длительность представляла приблизительно 3-5 дни. В большинстве случаев лечения реакций в месте инъекции не проводилось; большинство из тех пациентов, кому предоставляли лечение, получала препараты для местного приложения, такие как кортикостероиды, или пероральные антигистаминные препараты. Кроме того, у некоторых пациентов возникали рецидивы реакции в месте инъекции, которые характеризовались появлением кожной реакции в месте осуществления последней инъекции с одновременным возникновением реакций на тех участках, где проводились предыдущие инъекции. Эти реакции, как правило, имели временный характер и не возникали повторно во время дальнейшего лечения.

Во время контролируемых исследований с привлечением пациентов с бляшечным псориазом в течение первых 12 недели лечения реакции в месте инъекции возникли приблизительно в 13,6 % пациентов, которые получали Енбрел® лио, сравнительно с 3,4 % пациенты, которые получали плацебо.

Тяжелые инфекции.

В плацебо-контролируемых исследованиях не наблюдалось увеличения частоты возникновения тяжелых инфекций(летальных, угрожающих для жизни или тех, которые требовали госпитализации или внутривенного введения антибиотиков). Тяжелые инфекции возникли в 6,3 % пациентов с ревматоидным артритом, которые получали Енбрел® лио на протяжении периода до 48 месяцев. К ним принадлежали абсцесс(разной локализации), бактериемия, бронхит, бурсит, целлюлит, холецистит, диарея, дивертикулит, эндокардит(подозреваемый), гастроэнтерит, гепатит В, опоясывающий лишай, трофические язвы нижних конечностей, инфекции ротовой полости, остеомиелит, отит, перитонит, пневмония, пиелонефрит, сепсис, септический артрит, синусит, инфекции кожи, язвенное поражение кожи, инфекции мочевыводящих путей, васкулит и ранова инфекция. Частота возникновения серьезных инфекций во время 2-летнего исследования с активным контролем во всех группах была аналогичной(пациенты получали препарат Енбрел® лио или метотрексат как монотерапию или Енбрел® лио в комбинации из метотрексатом). Однако нельзя исключать, что применение комбинации препарата Енбрел® лио из метотрексатом может ассоциироваться с увеличением частоты возникновения инфекций.

Во время плацебо-контролируемых испытаний длительностью до 24 недель не были выявлены разницы в частоте возникновения инфекционных заболеваний у пациентов с бляшечным псориазом, которые применяли препарат Енбрел® лио или плацебо. Тяжелые инфекции, которые наблюдались у пациентов, которых лечили препаратом Енбрел® лио, включали целлюлит, гастроэнтерит, пневмонию, холецистит, остеомиелит, гастрит, аппендицит, асцит, предопределенный стрептококками, миозит, септический шок, дивертикулит и абсцесс. Один пациент сообщил о возникновении тяжелой инфекции(пневмонии) во время проведения двойных слепых и открытых исследований применения этого лекарственного средства при псориатическом артрите.

Во время применения препарата Енбрел® лио были зарегистрированы тяжелые и летальные инфекции бактериальной, микобактериальной(включая микобактерии туберкулеза), вирусной и грибковой этиологии. Некоторые из них возникали в течение нескольких недель от начала применения препарата Енбрел® лио у пациентов, которые, кроме ревматоидного артрита, имели основные заболевания(например сахарный диабет, застойную сердечную недостаточность, активные или хронические инфекции в анамнезе) (см. раздел "Особенности применения"). Применение препарата Енбрел® лио может увеличить смертность у пациентов с диагностированным сепсисом.

Сообщалось о возникновении оппортунистичных инфекций, в том числе инвазивных грибковых, протозойных, бактериальных(включая инфекции, вызванные такими возбудителями, как Listeria и Legionella) и атипичных микобактериальних инфекций, связанных с применением препарата Енбрел® лио. Согласно совокупным данным, полученным в клинических испытаниях, для 15402 участников исследований, которые получали Енбрел® лио, общая частота возникновения оппортунистичных инфекций представляла 0,09 %. Этот показатель, откорректированный с учетом экспозиции, представлял 0,06 случаи на 100 пацієнто-років. По данным постмаркетингового наблюдения приблизительно половину сообщений из всего мира о развитии оппортунистичных инфекций представляли сообщения об инвазивных грибковых инфекциях, наиболее распространенными из которых были инфекции, вызванные Pneumocystis и Aspergillus.

Причиной больше чем половины всех случаев смерти пациентов, в которых развились оппортунистичные инфекции, были инвазивные грибковые инфекции. Большинство случаев с летальным следствием случились у пациентов с пневмоцистной пневмонией, неустановленной системной грибковой инфекцией и аспергилезом(см. раздел "Особенности применения").

Аутоантитела.

Образцы сыворотки крови взрослых пациентов исследовали на наличие аутоантител в нескольких контрольных часовых точках. Среди пациентов с ревматоидным артритом, в которых оценивали наличие антинуклеарных антител(AНA), процент пациентов, которые впервые стали позитивными относительно образования AНA(≥ 1: 40), был выше среди пациентов, которые получали Енбрел® лио(11 %), в сравнении с пациентами, которые получали плацебо(5 %). Процент пациентов, которые впервые стали позитивными относительно образования антител к нативной дволанцюговой ДНК, также был выше среди пациентов, которые получали Енбрел® лио(по данным радиоиммунного анализа: 15 % пациенты, которые получали Енбрел® лио, и 4 % пациенты, которые получали плацебо; по данным теста из Crithidia luciliae 3 % и 0 % соответственно). Аналогично количество пациентов, которые получали лечение препаратом и в которых образовались антикардиолипину антитела, были больше сравнительно с пациентами, которые получали плацебо. Влияние длительного лечения препаратом Енбрел® лио на развитие аутоимунних заболеваний неизвестно.

Приходили одиночные сообщения о пациентах, в том числе с позитивным ревматоидным фактором, в которых образовались другие аутоантитела с одновременным возникновением вовчакоподибного синдрома или сыпей, которые за своей клинической картиной и результатами биопсии напоминали подострую кожную волчанку или дискоидную волчанку.

Панцитопения и апластична анемия.

В постмаркетинговый период было получено сообщение о случаях панцитопении и апластичной анемии, некоторые из них имели летальное следствие(см. раздел "Особенности применения").

Интерстициальное заболевание легких.

В постмаркетинговый период было получено сообщение о случаях интерстициального заболевания легких(включая пневмонит и фиброз легких), некоторые из них имели летальное следствие.

Сопутствующее применение анакинри.

В исследованиях, во время которых взрослые пациенты одновременно получали препарат Енбрел® лио и анакинру, частота возникновения тяжелых инфекций была выше в сравнении с такой при монотерапии препаратом Енбрел® лио. У 2 % пациентов(3 с 139) развилась нейтропения(абсолютное число нейтрофилов <1000/мм3). На фоне нейтропении у одного пациента развился целлюлит, который был вылечен в условиях стационара(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Повышение уровней печеночных ферментов.

В течение двойных слепых периодов контролируемых клинических исследований этанерцепта для всех показаний частота(часть случаев) побочных реакций в форме повышения уровней печеночных ферментов у пациентов, которые получали этанерцепт без одновременного применения метотрексату, представляла 0,54 % (нечасто). В течение двойных слепых периодов контролируемых клинических исследований, в которых было разрешено одновременное применение этанерцепта и метотрексату, частота(часть случаев) побочных реакций в форме повышения уровней печеночных ферментов представляла 4,18 % (часто).

Деть.

Побочные эффекты у детей с ювенильным идиопатическим артритом.

В целом побочные эффекты у детей с ювенильным идиопатическим артритом были подобными за частотой и типом к тем, которые наблюдались у взрослых пациентов. Отличия от взрослых и другие специфические данные, которые нуждаются учитывания, приведены ниже.

Типы инфекций, которые наблюдались во время клинических исследований при участии пациентов с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 до 18 лет, как правило, были от легкого к умеренной степени тяжести и отвечали тем, что обычно встречаются у детей, которые лечатся амбулаторно. К зафиксированным тяжелым побочным реакциям принадлежали ветреная оспа с признаками и симптомами асептического менингита, которые проходили без любых осложнений(см. также раздел "Особенности применения"), аппендицит, гастроэнтерит, депрессия/расстройство личности, язвенное поражение кожи, эзофагит/гастрит, септический шок, вызванный стрептококком группы А, сахарный диабет 1-го типа и инфекция мягких тканей и послеоперационных ран.

В одном исследовании с привлечением детей с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 4 до 17 лет во время применения препарата Енбрел® лио в течение 3 месяцев(первая открытая часть исследования) инфекция возникла у 62 % детей(43 с 69). Частота возникновения и тяжесть инфекций в 58 пациентов, которые завершили раньше начатое лечение во время 12-месячного открытого клинического исследования, были аналогичными. Виды и соотношения побочных явлений у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом были подобными тем, которые наблюдались в исследованиях препарата Енбрел® лио с привлечением взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Большинство из них были легкими. Некоторые побочные реакции наблюдались чаще в 69 пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, которые получали лечение препаратом Енбрел® лио в течение 3 месяцев, сравнительно с 349 взрослыми пациентами с ревматоидным артритом. К ним принадлежат головная боль(19 % пациенты, 1,7 случаю на одного пациента на год), тошнота(9 %, 1,0 случаю на одного пациента на год), боль в животе(19%, 0,74 случаю на одного пациента на год) и блюет(13 %, 0,74 случаю на одного пациента на год).

Во время проведения клинических испытаний среди пациентов с ювенильным идиопатическим артритом зарегистрированы 4 сообщения о возникновении синдрома активации макрофагов.

В постмаркетинговый период было получено сообщение о случаях развития воспаления кишечнику и увеиту у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, которые применяли Енбрел® лио, включая незначительное количество случаев возобновления побочной реакции при повторном назначении препарата(см. раздел "Особенности применения").

Побочные эффекты у детей с бляшечным псориазом.

В 48-недельном исследовании при участии 211 детей с бляшечным псориазом в возрасте от 4 до 17 лет выявлены побочные эффекты были подобными тем, которые наблюдались в предыдущих исследованиях с привлечением взрослых пациентов с бляшечным псориазом.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это дает возможность осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска, связанных с применением лекарственного средства. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности

4 годы(для лиофилизата и растворителя).

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат в пределах срока пригодности можно хранить при температуре не выше 25 °С однократно в течение 4 недель, после чего препарат нельзя повторно хранить в холодильнике. Препарат нужно утилизировать, если он не был использован в течение 4 недель после хранения вне холодильника.

Возобновленный раствор следует использовать немедленно или в течение 6 часов после приготовления при условии хранения при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость

Не следует смешивать Енбрел® лио с другими лекарственными средствами, поскольку исследования совместимости этанерцепта не проводились.

Упаковка

2 флаконы с лиофилизатом, 2 предварительно наполненные шприцы с растворителем по 1 мл, 2 отдельные иглы, 2 адаптеры к флакону, 4 тампоны со спиртом в пластиковом контейнере; 2 пластиковых контейнеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Ваєт Фармасеутикалс / Wyeth Pharmaceuticals.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Нью Лейн, Хавант, PO9 2NG, Великая Британия / New Lane, Havant, PO9 2NG, United Kingdom.