Еналозид® Форте

Инструкция по применению

ЕНАЛОЗИД® ФОРТЕ

(ЕNALOZID FORTE)

Состав

действующие вещества: еналаприлу малеат, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит еналаприлу малеату в перечислении на 100 % сухое вещество - 20 мг, гидрохлоротиазиду(гидрохлортиазиду) в перечислении на 100 % сухое вещество - 12,5 мг;

вспомогательные вещества: натрию гидрокарбонат; крахмал кукурузный; крахмал прежелатинизований 1500; лактозы моногидрат(200); железа оксид желт(Е 172); магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки желтого цвета плоскоцилиндричной формы из фаской и черточкой. На поверхности таблеток допускаются вкрапления.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и диуретики.

Код ATХ C09B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Еналозид® Форте является комбинацией ингибитора ангиотензинпревращающего фермента(еналаприлу малеат) и диуретика(гидрохлоротиазид).

Ангиотензинпревращающий фермент(АПФ) - это пептидилова дипептидаза, которая катализирует превращение ангиотензина И в пресорну субстанцию ангиотензин ІІ. После абсорбции еналаприл гидролизует к еналаприлату, который подавляет АПФ. Притеснение АПФ приводит к уменьшению уровня в плазме крови ангиотензина ІІ, который ведет к увеличению активности ренину плазмы крови(через притеснение негативной оборотной связи при высвобождении ренину) и уменьшения секреции альдостерону. Гідрохлоротіазид - диуретическое и антигипертензивное средство, которое увеличивает активность ренину плазмы. Механизм антигипертензивного действия тиазидив неизвестен. Обычно гидрохлоротиазид не влияет на нормальное артериальное давление.

АПФ идентичный кининазе ІІ. Еналаприл может также блокировать распад брадикинина, который является мощным вазодепресорним пептидом. Однако роль этого факта в терапевтических эффектах еналаприлу остается неизвестной. В то время как механизм, за каким еналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с притеснением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет основную роль в регуляции артериального давления, еналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низькорениновой гипертензией.

Гідрохлоротіазид - это мочегонное и антигипертензивное средство, которое увеличивает активность ренину плазмы крови. Антигипертензивные эффекты двух компонентов являются адитивними и, как правило, длятся 24 часы. Хотя один еналаприл проявляет гипотензивное действие даже у пациентов с низькорениновой гипертензией, одновременное приложение из гидрохлоротиазидом у таких пациентов приводит к большему снижению артериального давления. Компонент еналаприлу в препарате, как правило, ослабляет уменьшение калия, вызванное применением гидрохлоротиазиду.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального применения еналаприл быстро абсорбируется, достигая максимальных концентраций в сыворотке крови в течение 1 часа. Базируясь на показателе выведения с мочой, объем абсорбции еналаприлу при пероральном приложении представляет приблизительно 60 %.

После абсорбции еналаприл быстро и экстенсивно гидролизует к еналаприлату - мощного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Максимальные концентрации еналаприлату в сыворотке крови достигаются через 3-4 часы после перорального применения еналаприлу малеату. Выводится еналаприл главным образом почками. Основными компонентами у мочи являются еналаприлат, что представляет приблизительно 40 % от дозы, и еналаприл в неизмененном виде. За исключением превращения у еналаприлат признаков существенного метаболизма еналаприлу нет. Профиль концентрации еналаприлату в сыворотке крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, что, вероятно, связано со связыванием АПФ. У лиц с нормальной функцией почек равновесное состояние концентраций еналаприлату в сыворотке крови достигается на 4-й день перорального применения еналаприлу. Эффективный полупериод кумуляции еналаприлату после многократного перорального применения еналаприлу представляет 11 часы. Прием еды не влияет на абсорбцию еналаприлу в желудочно-кишечном тракте. Объем абсорбции и гидролиз еналаприлу является подобным при приеме разных доз в пределах рекомендованного терапевтического диапазона.

Распределение

В пределах всего диапазона терапевтических концентраций 60 % еналаприлату связывается с белками сыворотки крови.

Биотрансформация

За исключением превращения у еналаприлат признаков существенного метаболизма еналаприлу нет. Гідрохлоротіазид не поддается метаболизму и быстро выводится почками.

Выведение

Еналаприлат выводится преимущественно почками. Основными компонентами препарата в моче являются еналаприлат, что представляет около 40 % от дозы, и неизменен еналаприл(около 20 %). Гідрохлоротіазид не поддается метаболизму и быстро выводится почками. При пероральном применении как минимум 61 % дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция к еналаприлу и еналаприлату. У пациентов с легкой и средней формами почечной недостаточности(клиренс креатинина 40-60 мл/хв) AUC еналаприлату в стабильном состоянии была приблизительно в 2 разы больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При тяжелой форме почечной недостаточности(клиренс креатинина ≤ 30 мл/хв) AUC увеличилась приблизительно в 8 разы. При этом уровне почечной недостаточности эффективный период полувыведения еналаприлату продлевается, а время до стабильного состояния задерживается(див.роздил "Способ применения и дозы").

Еналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс еналаприлату при диализе представляет 62 мл/мин.

Клинические характеристики

Показание

Лечение артериальной гипертензии у пациентов' которым показана комбинированная терапия.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту

препарату.

· Нарушение функции почек тяжелой степени(клиренс креатинина ≤ 30 мл/хв).

· Резистентная к лечению гипокалиемия.

· Симптомна гиперурикемия(подагра).

· Анурия.

· Ангионевротический отек, связанный с назначением ранее ингибиторов АПФ, в анамнезе.

· Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

· Гиперчувствительность к препаратам, которые являются производными сульфонамида.

• Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").
• Нарушение функции печенки тяжелой степени.
• Одновременное приложение с препаратами, которые содержат алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73м2) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

В клинических исследованиях было продемонстрировано, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирену связана с повышенным риском побочных явлений(гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности) сравнительно с использованием одного препарата РААС(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Другие антигипертензивные средства

Одновременное применение этих препаратов может усиливать гипотензивный эффект еналаприлу и гидрохлоротиазиду. Одновременное приложение с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снижать артериальное давление.

Литий

Сообщалось об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидних диуретиков может дополнительно повышать уровень лития и увеличивать риск токсичного действия лития, если применять ингибитор АПФ.

Применение препарата Еналозид® Форте одновременно с препаратами лития не рекомендован, но если такая комбинация является необходимой, нужно тщательным образом контролировать уровень лития в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2).

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2(ингибиторы ЦОГ- 2), могут ослаблять антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ, эффекты диуретиков та/або других антигипертензивных препаратов. По этой причине антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ, ингибиторов АПФ или диуретиков может быть ослаблен при применении НПЗП, включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2.

Одновременное применение НПЗП(включая ингибиторы ЦОГ- 2) и антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ или ингибиторов АПФ демонстрирует дополнительный эффект относительно увеличения уровня калия в сыворотке крови и может приводить к нарушению функции почек. Эти эффекты, как правило, обратные. Редко может развиться почечная недостаточность, в частности у пациентов с нарушением функции почек(например, у пациентов пожилого возраста или пациентов с дегидратацией, включая пациентов, которые получают лечение диуретиками). Поэтому такую комбинацию препаратов следует с осторожностью применять пациентам с ослабленной функцией почек.

Еналаприлу малеат

Калійзберігаючі диуретики или добавки калия

Ингибиторы АПФ снижают потери калия, индуктируемые применением диуретиков. Калійзберігаючі диуретики(такие как спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители соли, которые содержат калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если показано одновременное применение таких препаратов через гипокалиемию, лечение необходимо проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Диуретики(тиазидни или петлевые диуретики)

Предыдущее лечение диуретиками в больших дозах может приводить к дегидратации и риску развития гипотензии в начале лечения еналаприлом. Гипотензивный эффект возможно ослабить путем отмены диуретика, увеличением объема жидкости в организме или увеличением потребления соли.

Трициклічні антидепресанти/нейролептики/анестетики

Одновременный прием определенных анестетикив, трицикличних антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления(см. раздел "Особенности применения").

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические препараты

Результаты эпидемиологических исследований указывают на то, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств(инсулины, пероральные гипогликемические средства) может привести к снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Такой эффект, вероятно, будет иметь место в течение первых недель сопутствующего лечения и у пациентов с нарушением функции почек(см. раздел "Особенности применения").

Алкоголь

Алкоголь потенцирует гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты и β-блокатори

Еналаприл можно с осторожностью применять вместе с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах), тромболитическими средствами и β-адреноблокаторами.

Препараты золота

Сообщалось о возникновении нитроидних реакций(покраснение лица, тошнота, блюет и артериальная гипотензия) у пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота(натрию ауротиомалат) одновременно с ингибитором АПФ, в том числе еналаприлом.

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Сообщалось, что у пациентов с подтвержденной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или с сахарным диабетом с поражением органов-мишеней сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциируется с высшей частотой появления артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и ухудшения функции почек(включая острую почечную недостаточность) сравнительно с такой при применении только препарата ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Двойная блокада(например, комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями и сопровождаться тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и артериального давления.

Гідрохлоротіазид

Недеполяризующие мышечные релаксанты

Тіазиди могут усиливать восприимчивость к тубокурарину.

Алкоголь, барбитураты или наркотические аналгетики

Могут потенцировать развитие ортостатической гипотензии.

Противодиабетические препараты(пероральные средства и инсулин)

Может быть необходимым корректировки дозы противодиабетического препарата(см. раздел "Особенности применения").

Смолы колестирамину и колестиполу

Абсорбция гидрохлоротиазиду уменьшается в присутствии анионно-обменных смол. Разовая доза препарата колестираминовой или колестиполовой смолы связывается из гидрохлоротиазидом и снижает его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта на 85 % и 43 % соответственно.

Увеличение интервала QT(хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол)

Повышенный риск возникновения трепетания-мерцания желудочков.

Гликозиды наперстянки

Гипокалиемия может активизировать или усиливать реакцию со стороны сердца на токсичные эффекты наперстянки(например, повышение вентрикулярной возбудимости).

Кортикостероиды, АКТГ

Усиливается электролитный дисбаланс, в частности, гипокалиемия.

Калійуретичні диуретики(например, фуросемид), карбеноксолон или злоупотребление слабительными средствами

Гідрохлоротіазид может увеличивать потери калия та/або магния.

Пресорні амины(например, адреналин)

Эффект пресорних аминов может быть снижен(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Цитотоксические препараты(например, циклофосфамид, метотрексат)

Тіазиди могут уменьшить выведение цитотоксических лекарственных средств через почки и усилить их миелосупрессивные эффекты.

Деть

Исследования врачебных взаимодействий проводили только с участием взрослых пациентов.

Особенности применения

Еналаприлу малеат и гидрохлоротиазид

Гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неускладненой артериальной гипертензией. Среди пациентов, которые применяют Еналозид® Форте, симптоматическая гипотензия чаще возникает у пациентов с нарушением водного баланса, например, в результате терапии диуретиками, диеты с ограниченным потреблением соли, диареи или блюет. У таких пациентов следует регулярно, через определенные интервалы времени, определять уровни электролитов в сыворотке крови. Особенно внимательным должен быть подход к лечению пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта. Симптоматическая гипотензия наблюдалась у пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью с нарушениями функции почек и без них.

При развитии гипотензии следует положить пациента в кровать и в случае необходимости использовать внутривенное введение физраствора. Преходящая гипотензия при назначении препарата не является противопоказанием для дальнейшего его приложения. Если после нормализации объема циркулирующей крови возникает повышение артериального давления, терапия может быть возобновлена в обычных дозах.

Нарушение функции почек

Еналозид® Форте не следует назначать пациентам с нарушением функции почек(клиренс креатинина < 80 мл/хв и > 30 мл/хв), пока титрование отдельных компонентов препарата не достигнет доз препарата в данной врачебной форме(см. раздел "Способ применения и дозы").

При терапии еналаприлом в сочетании с диуретиком у некоторых пациентов с артериальной гипертензией без любых признаков заболевания почек к началу лечения возникало повышение содержимого мочевины и креатинина в крови. В таких случаях лечения препаратом Еналозид® Форте нужно прекратить. Такая ситуация должна указывать на возможность существования стеноза почечных артерий.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Есть свидетельство, что у пациентов при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирену повышается риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек(включая острую почечную недостаточность). В связи с этим двойная блокада РААС(одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирену) не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если двойная блокада считается за абсолютно необходимую, ее следует проводить под надзором врача с тщательным регулярным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Гиперкалиемия

При комбинированном применении еналаприлу и низькодозового диуретика нельзя исключить возможность развития гиперкалиемии.

Литий

Как правило, не рекомендовано применять литий в комбинации из еналаприлом и диуретиками(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Лактоза

Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II следует ограничить индивидуально определенными случаями, которые сопровождаются тщательным мониторингом функции почек, уровней калия и артериального давления(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Еналаприлу малеат

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все другие вазодилататори, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с обструкцией путей оттока из левого желудочка. Применения таких препаратов следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

Почечная недостаточность

Сообщалось о развитии почечной недостаточности, связанной с применением еналаприлу, что наблюдалась преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной диагностике и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с применением еналаприлу, как правило, оборотная(см. раздел "Способ применения и дозы").

Реноваскулярна гипертензия

Существует повышенный риск возникновения гипотензии и нарушения функции почек, если пациент с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки получает лечение ингибиторами АПФ. Ослабление функции почек может возникать даже при легких изменениях уровня сывороточного креатинина. Для таких пациентов лечения следует начинать с низких доз и под надзором врача, с осторожностью увеличивать дозу и контролировать функцию почек.

Трансплантация почки

Нет опыта относительно применения препарата пациентам, которые недавно перенесли операцию из трансплантации почки. Поэтому этим пациентам не рекомендовано лечение еналаприлом.

Пациенты на гемодиализе

Применение еналаприлу противопоказано пациентам, которым необходимое проведение диализа при почечной недостаточности. Анафілактоїдні реакции наблюдались у пациентов, которые находились на диализе с использованием мембран с высокой пропускной способностью(AN 69®) и получали одновременно лечение ингибиторами АПФ. Для таких пациентов необходимо использовать диализные мембраны другого типа или гипотензивные препараты других классов.

Печеночная недостаточность

Редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует к фульминантного некротического гепатита, иногда с летальным следствием. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, которые лечатся ингибиторами АПФ и в которых возникла желтуха или значительное увеличение уровней ферментов печенки, следует отменить ингибитор АПФ и установить соответствующий медицинский надзор.

Нейтропения/агранулоцитоз

Среди пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других усложняющих факторов нейтропения возникала редко. Еналаприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, которые проходят имуносупресантну терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функции почек. У некоторых пациентов развивались серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При назначении еналаприлу таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, и пациенты должны сообщать о любом проявлении инфекции.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ, в том числе еналаприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. К факторам развития гиперкалиемии принадлежат почечная недостаточность, сахарный диабет, пациенты возрастом >70 годы, интеркуррентные состояния, в частности обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийзберигаючих диуретиков(таких как спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок или солевых заменителей, которые содержат калий, а также применение других препаратов, ассоциируемых с повышением уровня калия в сыворотке крови(например, гепарин). Применение добавок калия, калийзберигаючих диуретиков и заменителей соли, которые содержат калий, в частности пациентам с нарушениями функции почек, может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови.

Гиперкалиемия может стать причиной серьезной и даже летальной аритмии. Если одновременное назначение препарата Еналозид® Форте и любого из вышеупомянутых препаратов является необходимым, эти препараты следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Гипогликемия

Пациентам с сахарным диабетом, которые принимают пероральные противодиабетические препараты или инсулин и начинают принимать ингибитор АПФ, следует рекомендовать тщательным образом проверять уровень сахара в крови, особенно в течение первого месяца комбинированной терапии(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

При лечении ингибиторами АПФ', включая еналаприлу малеат' были описанные случаи ангионевротического отека лица' конечностей' губ' языка' голосовой щели та/або гортани. Эти реакции могут возникать в любое время в ходе лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить лечение препаратом Еналозид® Форте и установить тщательный надзор по состоянию пациента с целью контроля клинических симптомов. Даже в случаях, когда наблюдается лишь отек языка без респираторного дистресу, необходим длительный надзор состояния пациента, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальных случаях в результате ангионевротического отека, который сопровождался отеком гортани или языка. У пациентов с отеком языка, голосовой щели или гортани возможное возникновение обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов с хирургическим лечением дыхательных путей в анамнезе. В случаях' когда отек локализуется в участке языка' голосовой щели или гортани' что может привести к обструкции дыхательных путей' следует немедленно ввести подкожно раствор адреналина 1: 1000(0,3-0,5 мл) та/або осуществить другие соответствующие лечебные мероприятия.

У представителей негроидной расы, которые применяли АПФ, чаще возникал ангионевротический отек сравнительно с пациентами европеоидной расы. Однако в целом считается, что у представителей негроидной расы повышенный риск возникновения ангионевротического отека.

Пациенты' в которых раньше возникал ангионевротический отек' не связанный с приемом ингибиторов АПФ' могут быть в большей степени склонны к возникновению ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ(см. раздел "Противопоказания").

Анафілактоїдні реакции во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых

Изредка у пациентов, которые получают ингибиторы АПФ, развивались тяжелые анафилактоидни реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Подобных реакций можно избежать, если к началу проведения гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафілактоїдні реакции во время проведения аферезу ЛПНЩ

У пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ во время проведения аферезу липопротеина низкой плотности(ЛПНЩ) из декстрана сульфатом, редко возникали угрожающие для жизни анафилактоидни реакции. Подобных реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ перед проведением каждого сеанса аферезу.

Кашель

Наблюдались случаи кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается потом отмены препарата. Кашель, который возникает в результате применения ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальном диагнозе кашля.

Хирургия/анестезия

Во время больших хирургических вмешательств или во время анестезии с применением средств, которые вызывают гипотензию, еналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному высвобождению ренину. Если при этом развивается гипотензия, которая объясняется подобным механизмом, ее можно корректировать увеличением объема жидкости(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Беременность

Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается важным, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это возможно, следует начать альтернативную терапию.

Этнические отличия

Как и при применении других ингибиторов АПФ, еналаприл является менее эффективным относительно снижения артериального давления у пациентов негроидной расы сравнительно с пациентами других рас. Возможно, это объясняется высшим показателем превалирования низкоактивной рениновой системы среди пациентов негроидной расы, больных гипертензией.

Гідрохлоротіазид

Нарушение функции почек

Тіазиди могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для пациентов с нарушением функции почек и неэффективные при уровне клиренса креатинина 30 мл/хв и ниже(то есть умеренной или выраженной почечной недостаточности) (см. раздел "Способ применения и дозы").

Заболевание печенки

Пациентам с нарушением или прогрессирующим нарушением функции печенки тиазиди следует назначать с осторожностью, поскольку даже при незначительных нарушениях водно-электролитного баланса может возникнуть печеночная запятая.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может изменять толерантность к глюкозе. В некоторых случаях может быть нужной коррекция доз противодиабетических препаратов, включая инсулин.

Повышение уровней холестерина и триглицеридов может ассоциироваться с терапией тиазидними диуретиками; однако при применении гидрохлоротиазиду в дозе 12,5 мг сообщалось о минимальных эффектах или их отсутствии.

Терапия тиазидними диуретиками может вызывать гиперурикемию та/або обострение подагры у некоторых пациентов. Однако еналаприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и таким образом может ослабить гиперурикемичний эффект гидрохлоротиазиду.

Для пациентов, которые получают терапию диуретиками, следует регулярно измерять уровни электролитов в сыворотке крови через соответствующие интервалы времени.

Тіазиди(включая гидрохлоротиазид) могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса(гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремичний алкалоз). Опасными признаками нарушения водно-электролитного баланса является ксеростомия, жажда, слабость, летаргический сон, сонливость, повышенная утомляемость, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта(тошнота, блюет).

Хотя в течение применения тиазидних диуретиков может возникнуть гипокалиемия, совместимая терапия из еналаприлом может уменьшить гипокалиемию, вызванную применением диуретика. Риск гипокалиемии может повышаться у пациентов с циррозом печенки, у пациентов с повышенным диурезом, с недостаточным пероральным употреблением электролитов и у пациентов, которые одновременно получают терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В знойную погоду у пациентов, склонных к отекам, может возникнуть гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно умерен и не нуждается лечения.

Тіазиди могут снижать выведение кальция с мочой, а также быть причиной периодического и незначительного повышения уровня кальция в сыворотке крови в случае отсутствия нарушений метаболизма кальция. Выражена гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперпаратиреоидизму. Применение тиазидив следует прекратить перед проведением тестов относительно функции паращитовидних желез.

Тіазиди повышают выведение магния с мочой, которая может привести к гипомагниемии.

Повышенная чувствительность

Во время приема тиазидив реакции повышенной чувствительности могут возникать у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе или без таких. Сообщалось о случаях обострения или реактивации системного красного вовчака.

Применение в период беременности или кормления груддю

Препарат Еналозид® Форте не следует применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременными.

Кормление груддю. Еналаприл и тиазидни диуретики проникают в грудное молоко. Применение препарата Еналозид® Форте в период кормления груддю не рекомендован.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Некоторые из нежелательных эффектов, указанных в разделе "Побочные реакции", могут влиять на способность руководить автотранспортом та/або механизмами.

Способ применения и дозы

Артериальная гипертензия

Обычная доза - ½ таблетки, при необходимости можно повысить до 1 таблетки 1 раз в сутки. Максимальная доза представляет 2 таблетки на сутки.

Предыдущее лечение диуретиками

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать в начале лечения препаратом Еналозид® Форте; чаще артериальная гипотензия наблюдается у пациентов с нарушением водного или солевого баланса в результате предыдущего применения диуретиков. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дни до начала применения препарата Еналозид® Форте(см. раздел "Особенности применения").

Дозирование при нарушении функции почек

Тіазиди могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для пациентов с нарушениями функции почек и является неэффективными при клиренсе креатинина от 30 мл/хв и ниже(то есть при умеренном или выраженном нарушении функции почек).

Пациентам с клиренсом креатинина в диапазоне от >30 к <80 мл/хв препарат Еналозид® Форте можно применять только после предыдущего подбора доз каждого из компонентов.
Рекомендованная начальная доза еналаприлу малеату, что применяется отдельно, при легком нарушении функции почек представляет от 5 до 10 мг, потому Еналозид® Форте не рекомендуется в качестве начальной терапии для таких пациентов(см. раздел "Особенности применения").

Деть

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены.

Передозировка

Еналаприлу малеат. Основным проявлением передозировки выражена артериальная гипотензия, которая возникает в течение 6 часов после приема препарата и сопровождается блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, ускоренное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревожность и кашель. Сообщалось, что после приема еналаприлу малеату в дозах 300 мг и 440 мг уровни еналаприлату в сыворотке крови были соответственно у 100 и 200 разы выше уровней при применении терапевтических доз препарата.

Рекомендованным лечением при передозировке является внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида.

Если возникает артериальная гипотензия, пациента следует положить горизонтально с поднятыми вверх ногами. Если необходимо, возможно рассмотреть вопрос об инфузионном введении ангиотензина ІІ та/або внутривенное введение катехоламинов. Если препарат был принят недавно, следует проводить мероприятия, направленные на выведение еналаприлу малеату из организма(провоцирование блюющего, промывания желудка, применения абсорбентов и натрия сульфата). Еналаприл может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа(см. раздел "Особенности применения").

При брадикардии, резистентной к проведенной терапии, показанное применение кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать основные показатели жизнедеятельности организма, уровни электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Гідрохлоротіазид. Самыми частыми признаками и симптомами являются проявления гипокалиемии, гипохлоремии, гипонатриемии и дегидратации в результате чрезмерного диуреза. При одновременном приеме препаратов наперстянки гипокалиемия может усиливать ход аритмий.

Лечение: симптоматическое и пидтримуюче. Применение препарата следует прекратить и тщательным образом обследовать пациента. Предложенные мероприятия включают: провоцирование блюющего, прием активированного угля и применение слабительных средств, если препарат был принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитного дисбаланса и артериальной гипотензии с помощью общепринятых мероприятий.

Побочные реакции

Еналозид® Форте обычно хорошо переносится. Побочные эффекты были легкими, имели преходящий характер и не требовали прекращения терапии.

Самыми распространенными побочными эффектами, выявленными во время клинических исследований комбинации еналаприлу малеату и гидрохлоротиазиду, были головная боль и кашель.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, гипотензия, ортостатическая гипотензия, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия, приливы, сердцебиение, инфаркт миокарда или инсульт, возможно, в результате чрезмерной гипотензии пациентов группы высокого риска, синдром Рейно.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, боль в животе, илеус, панкреатит, блюет, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость в рту, пептические язвы, метеоризм, стоматит/афтозные язвы, глоссит, ангионевротический отек кишечнику.

Со стороны нервной системы/психические нарушения: головная боль, синкопе, изменение вкусовых ощущений, бессонницы, нервозность, обеспокоенность, сонливость, парестезии, вертиго, спутывание сознания, нарушения сна, патологические сны, парез(в результате гипокалиемии), послабление либидо, депрессия.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : мышечные судороги, мышечные спазмы, артралгия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и органов средостения : кашель, одышка, ринорея, боль в горле и охрипшая голоса, бронхоспазм, астма, легочный инфильтрат, респираторный дистрес(включая пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит/еозинофильна пневмония.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, некроз печенки(может быть летальным), гепатит(гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит(в частности у пациентов с уже существующей желчнокаменной болезнью).

Эндокринные нарушения: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона(SIADH).

Метаболические нарушения: гипокалиемия, нарушение водно-электролитного баланса(в том числе гипонатриемия), повышения уровня холестерина и триглицеридов крови, гипогликемия, гиперурикемия, подагра, гипомагниемия, гипергликемия, гиперкальциемия.

Со стороны почек и сечевидильной системы : нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, олигурия, интерстициальный нефрит, глюкозурия.

Нарушение функции слуха и равновесия : шум в ушах.

Со стороны органов зрения : потеря остроты зрения, преходящая потеря остроты зрения, ксантопсия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : гинекомастия, импотенция.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпь(екзантема), гиперчувствительность, ангионевротический отек: сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани, диафорез, зуд, крапивница, аллопеция, фоточувствительность, мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, ексфолиативний дерматит, токсичный эпидермальный некролиз, пурпура, кожная красная волчанка, пузырчатка, эритродермия.

Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать несколько или все следующие симптомы, : лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит и артралгия/артрит, позитивный результат анализа на антинуклеарный фактор, повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз. Могут возникать сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Со стороны крови и лимфатической системы : снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, панцитопения, агранулоцитоз, анемия(включая апластичну и гемолитическую анемию), лимфаденопатия, подавление функции костного мозга, аутоимунни заболевания.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Лабораторные данные: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышения уровня азота мочевины крови, гипонатриемия, повышение уровня печеночных ферментов, повышения уровня билирубина в сыворотке крови.

Инфекции и инвазия : сиалоаденит.

Расстройства общего положения и со стороны места введения : астения, боль в груди, лихорадка, повышенная утомляемость, ощущение дискомфорта.

Срок пригодности. 2 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере. По 2 или 3 блистеры, вложенные в пачку.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПАТ "Фармак".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.