Емсеф®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЕМСЕФ®

(EMCEPH®)

Состав

действующее вещество: сeftriaxonе;

1 флакон содержит цефтриаксону 1000 мг в виде цефтриаксону натрия.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого к желто-оранжевому цвету.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Другие бета-лактамни антибиотики. Цефалоспорини ІІІ поколение. Цефтриаксон. Код АТХ J01D D04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Бактерицидная активность цефтриаксону предопределена притеснением синтеза клеточных мембран. Цефтриаксон активный in vitro относительно большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтриаксон характеризуется очень большой стойкостью к большинству β-лактамаз(как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефтриаксон активный относительно таких микроорганизмов in vitro и при клинических инфекциях:

грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus(в том числе те, которые образуют пенициллиназу), коагулазо-негативні стафилококки, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus группы A(Str. рyogenes), Streptococcus группы B(Str. agalactiae), Streptococcus viridans.

Примечание. Стойкие к метицилину Staphylococcus spp., а также большинство штаммов Enterococcus(например, E. faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes) обнаруживают стойкость к цефалоспоринив, в том числе цефтриаксону;

грамотрицательные аэробы: Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis(что образуют и не образуют β-лактамази), Citrobacter spp., Enterobacter spp. (некоторые штаммы резистентны)Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeaе, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa(некоторые штаммы резистентны), Salmonella spp. (в том числе S. typhi)Klebsiella spp. (в том числе K. pneumoniae)Serratia spp. (в том числе S. marcescens)Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia spp. (в том числе Y. enterocolitica).

Примечание. Много штаммов вышеупомянутых микроорганизмов, которые имеют множественную стойкость к таким антибиотикам как пенициллины, более ранние цефалоспорини и аминогликозиды, являются чувствительными к цефтриаксону.

Treponema pallidum чувствительная к цефтриаксону in vitro и в опытах на животных. Клинические исследования показывают, что цефтриаксон эффективный для лечения первичного и вторичного сифилиса, за исключением клинических штаммов P. аeruginosa, стойких к цефтриаксону;

анаэробы: Bacteroides spp. (чувствительные к желчи)Clostridium spp. (за исключением C. difficile)Fusobacterium spp. (за исключением F. mortiferum и F. varium)Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Примечание. Много из штаммов Bacteroides spp., какие продуцируют β-лактамази(в частности, B.fragilis), стойкие к цефтриаксону.

Фармакокинетика.

Цефтриаксон отличается длительным временем полувыведения, которое у здоровых взрослых представляет приблизительно 8 часы. Концентрация в плазме крови после внутривенного введения равняется такой после внутримышечного введения. Это значит, что биодоступность цефтриаксону после внутримышечного введения представляет 100 %. После внутривенного введения цефтриаксон быстро проникает в тканевую жидкость, где в течение больше 24 часов поддерживаются бактерицидные концентрации относительно чувствительных микроорганизмов.

Выведение.

Период полувыведения цефтриаксону у здоровых взрослых представляет приблизительно 8 часы. У младенцев в первые 8 дни жизни, а также у лиц возрастом свыше 75 лет период полувыведения в среднем в 2-3 разы больше. У взрослых 50-60 % цефтриаксону выводится в неизмененном виде почками и 40-50 % - с желчью. Кишечная флора превращает цефтриаксон в неактивные метаболити. У новорожденных детей почками выводится приблизительно 70 % дозы. У больных с почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтриаксону изменяется незначительной мерой, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения. Если нарушена лишь функция почек, увеличивается выведение с желчью, если нарушенная функция печенки, увеличивается выведение почками.

Связывание с белками.

Цефтриаксон оборотно связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, например, снижаясь с 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л до 85 % при концентрации 300 мг/л. Благодаря низшей концентрации альбумина в тканевой жидкости часть свободного цефтриаксону в ней более высока, чем в плазме крови.

Проникновение в цереброспинальную жидкость.

У детей, в том числе новорожденных, цефтриаксон проникает в воспаленные мозговые оболочки. Концентрация цефтриаксону в цереброспинальной жидкости при бактериальном менингите представляет 17 % от концентрации в плазме крови, что почти в 4 разы превышает концентрацию при асептическом менингите. Через 24 часы после внутривенного введения цефтриаксону в дозе 50-100 мг/кг массы тела в цереброспинальной жидкости наблюдаются концентрации цефтриаксону, которые превышают 1,4 мг/л. У взрослых больных с менингитом после введения дозы 50 мг/кг массы тела через 2-24 часы достигаются такие концентрации цефтриаксону в цереброспинальной жидкости, которые во много раз превышают минимальные ингибуючи концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.

Цефтриаксон проникает сквозь плацентный барьер и в малых концентрациях - в грудное молоко.

Клинические характеристики

Показание

Лечения инфекций, возбудители которых чувствительны к цефтриаксону :

- инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, а также инфекции уха, горла и носа;

- инфекции органов брюшной полости(перитонит, инфекции желчевыводящих путей и пищеварительного тракта);

- инфекции почек и мочевыводящих путей;

- инфекции половых органов, включая гонорею;

- сепсис;

- инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также ранови инфекции;

- инфекции у больных с ослабленной иммунной защитой;

- дисеминований бореллиоз Лайма(стадии ІІ и ІІІ);

- менингит.

Періопераційна профилактика инфекций при хирургических вмешательствах на органах желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей и во время гинекологических процедур, но лишь в случаях потенциальной или известной контаминации.

При назначении препарата необходимо придерживаться официальных рекомендаций из антибиотикотерапии и рекомендаций из профилактики антибиотикорезистентности.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или к любому другого цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности(например, анафилактических реакций) к любому другому типу β-лактамних антибактериальных средств(пенициллинов, монобактамив и карбапенемив).

Цефтриаксон противопоказанный:

- недоношенным новорожденным возрастом ≤ 41 неделю с учетом срока внутриутробного развития(гестационный возраст+век после рождения)*

- доношенным новорожденным(возрастом ≤ 28 дни) :

• с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывания билирубина, вероятно, нарушенное*
• какие нуждаются(или ожидается, что будут нуждаться) внутривенного введения препаратов кальция или инфузий кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

* В исследованиях іn vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, которая приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксону следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его используют в качестве растворитель(см. раздел "Особенности применения"). См. инструкцию для медицинского применения лидокаина, особенно противопоказание.

Растворы цефтриаксону, что содержат лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Растворители, которые содержат кальций, такие как раствор Рінгера или раствор Гартмана, не следует использовать для возобновления препарату Емсеф® в флаконах или для дальнейшего разведения возобновленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципітати кальциевой соли цефтриаксону также могут образовываться при смешивании цефтриаксону с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, которые содержат кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y- подобной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, если между инфузиями тщательным образом промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях іn vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденные были показаны, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказание", "Особенности применения", "Побочные реакции").

Совместимое применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект против витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное соотношение и должным образом корегувати дозу антивитамину К как под время, так и после терапии цефтриаксоном(см. раздел "Побочные реакции").

Существуют противоречивые данные относительно потенциального усиления токсичного влияния аминогликозидов на почки при их приложении вместе с цефалоспоринами. в таких случаях следует тщательным образом придерживаться рекомендаций из мониторинга уровня аминогликозидов(но функции почек) в клинической практике.

В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации из цефтриаксоном наблюдались антагонистичные эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Не было зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для перорального приложения или взаимодействия между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими препаратами(для внутривенного или перорального приложения).

У пациентов, которые применяют цефтриаксон, возможны хибнопозитивни результаты теста Кумбса.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать хибнопозитивни результаты анализа на галактоземию.

Подобным образом при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть хибнопозитивними. По этой причине в период применения цефтриаксону следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов.

Нарушений функции почек не наблюдалось после сопутствующего применения больших доз цефтриаксону и мощных диуретиков(например, фуросемиду).

Одновременное применение пробенециду не снижает выведения цефтриаксону.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности.

Как и при применении всех β-лактамних антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальными последствиями(см. раздел "Побочные реакции"). В случае тяжелых реакций гиперчувствительности применения цефтриаксону следует немедленно прекратить и принять надлежащие неотложные меры. Перед началом лечения следует установить, или есть у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, других цефалоспоринив или других типов β-лактамних средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелой гиперчувствительности к другим β-лактамних препаратов.

Зарегистрированные случаи тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи(синдром Стівенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсичный эпидермальный некролиз); однако частота этих явлений неизвестна(см. раздел "Побочные реакции").

Взаимодействие с лекарственными средствами, которые содержат кальций.

У недоношенных и доношенных младенцев возрастом менее 1 месяца описанные случаи образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в легких и почках с летальными последствиями. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатив, кроме как в новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях іn vitro было показано, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону сравнительно с пациентами других возрастных групп.

При применении цефтриаксону пациентам любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, которые содержат кальций, даже при использовании разных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены или тщательного промывания инфузионной системы между введением этих средств солевым физраствором, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которые нуждаются постоянных инфузий кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания(ППХ), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связанное с подобным риском образование преципитатив. Если применение цефтриаксону пациентам, которые нуждаются постоянного питания, признано необходимым, растворы для ППХ и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППХ можно приостановить на время инфузии цефтриаксону и промыть инфузионные системы между введением растворов(см. разделы "Противопоказания", "Побочные реакции" и "Несовместимость").

Деть.

Безопасность и эффективность препарата в новорожденных, младенцев и детей были установлены для доз, описанных в разделе "Способ применения и дозы". В исследованиях было показано, что цефтриаксон, как некоторые другие цефалоспорини, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови.

Емсеф противопоказанный недоношенным и доношенным новорожденным, которым угрожает риск развития билирубиновой энцефалопатии(см. раздел "Противопоказания").

Імуноопосередкована гемолитическая анемия.

Случаи имуноопосередкованой гемолитической анемии наблюдались у пациентов, которые получали антибактериальные средства класса цефалоспоринив, в том числе Емсеф® (см. раздел "Побочные реакции"). Тяжелые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальными последствиями, были зарегистрированы в период лечения препаратом как у взрослых, так и у детей.

Если во время применения цефтриаксону у пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциируемой с применением цефалоспорину, и прекратить применение цефтриаксону к установлению этиологии заболевания.

Долговременное лечение.

При долговременном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови.

Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциируемых с применением антибактериальных средств, были зарегистрированы на фоне применения почти всех антибактериальных средств, в том числе цефтриаксону. Тяжесть этих заболеваний может колебаться от легкой к угрожающей для жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, в которых под время или после применения цефтриаксону возникла диарея(см. раздел "Побочные реакции"). Следует обдумать прекращение терапии цефтриасконом и применение соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, применять не следует.

Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к препарату микроорганизмами.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендованный тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата(см. раздел "Способ применения и дозы").

Влияние на результаты серологических исследований.

При применении препарата Емсеф® тест Кумбса может давать хибнопозитивни результаты. Также Емсеф® может вызывать хибнопозитивни результаты анализа на наличие галактоземии(см. раздел "Побочные реакции").

При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены хибнопозитивни результаты. В течение применения Емсефу® уровни глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа(см. раздел "Побочные реакции").

Натрий.

1 г препарата Емсеф® содержит 3,6 ммоль натрию. Это следует принять во внимание пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержимым натрия.

Спектр антибактериальной активности.

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригодным для применения в качестве монотерапии при лечении определенных типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден(см. раздел "" Способ применения и дозы"). В случае полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей резистентны к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков.

Применение лидокаина.

Если как растворитель применяют раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить лишь внутримышечно. Перед введением препарата следует обязательно учесть противопоказание к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкциии для медицинского применения лидокаина(см. раздел "Противопоказания"). Раствор лидокаина в любом случае нельзя вводить внутривенно.

Жовчокам'яна болезнь.

В случае наличия на сонограми теней следует взвесить на возможность образование преципитатив кальциевой соли цефтриаксону. Затенения, которые ошибочно считались желчными камнями, наблюдались на сонограмах желчного пузыря, и частота их возникновения росла при применении цефтриаксону в дозе 1 г/сутки и выше. Особенную осторожность следует соблюдать при применении препарату детям. Такие преципитати исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону сопровождалось симптоматикой. В случае наличия симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения препарата, опираясь на результаты оценки польза/риск конкретного случая(см. раздел "Побочные реакции").

Желчный стаз.

Случаи панкреатита, возможно, вызванные непроходимостью желчных путей, были зарегистрированы у пациентов, которые получали Емсеф® (см. раздел "Побочные реакции"). Большинство из таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарного сладжу, такие как предыдущая значительная терапия, тяжелая болезнь и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатив в результате применения препарата Емсеф®.

Почечнокаменная болезнь.

Зарегистрированные случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксону(см. раздел "Побочные реакции"). В случае наличия симптомов следует сделать ультразвуковое обследование. Решение относительно применения препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая.

Утилизация лекарственного средства.

Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует возвести к минимуму. Следует предотвращать попадание лекарственного средства в канализационную систему или домашние отходы. Любое неиспользованное лекарственное средство после окончания лечения или срока пригодности следует вернуть в оригинальной упаковке поставщику(врачу или фармацевту) для правильной утилизации.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Цефтриаксон проникает через плацентный барьер. Существуют ограниченные данные относительно применения цефтриаксону беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредствованном вредном влиянии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. В период беременности, в частности в И триместре, цефтриаксон можно применять, лишь если польза превышает риск.

Кормление груддю.

Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается ни одно влияние на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Нужно принять решение относительно прекращения кормления груддю или прекращения/отказа от применения цефтриаксону с учетом пользы от кормления груддю для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Фертильность.

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования не проводились. В связи с возможностью возникновения таких побочных реакций как головокружение препарат может влиять на способность руководить транспортными средствами или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: назначают 1-2 г препарата 1 раз в сутки(каждые 24 часы). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых имеют лишь умеренную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.

Новорожденные, младенцы и дети в возрасте до 12 лет

Ниже приводятся рекомендованные дозы для применения 1 раз в сутки.

Новорожденные(до 2 недель) : 20-50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки, суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей отличий нет.

Препарат противопоказан для применения новорожденным возрастом ≤ 28 дни в случае необходимости(или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, которые содержат кальций, в том числе постоянные внутривенные вливания, которые содержат кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатив кальциевых солей цефтриаксону(чудес раздел "Противопоказания").

Новорожденные и деть в возрасте от 15 дней до 12 лет: 20-80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых.

Внутривенные дозы 50 мг/кг или более высокие следует вводить путем инфузии на протяжении по крайней мере 30 минуты.

Больные пожилого возраста

Больным пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Длительность лечения

Длительность лечения зависит от показания и течения болезни.

Комбинированная терапия

Относительно многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами. Невзирая на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предусмотреть, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих для жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Через физическую несовместимость цефтриаксону и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных дозах.

Дозирование в особенных случаях

Менингит

При бактериальном менингите у младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинать с дозы 100 мг/кг(но не больше 4 г) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, а его чувствительность определена, дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты достигались при такой длительности лечения :

Бореллиоз Лайма : взрослым и детям - 50 мг/кг(наивысшая суточная доза - 2 г) 1 раз в сутки в течение 14 дней.

Гонорея

Для лечения гонореи(вызванной штаммами, которые образуют или не образуют пенициллиназу штаммами) рекомендуется назначать разовую дозу 250 мг внутримышечно.

Профилактика инфекций в хирургии

Для профилактики послеоперационных инфекций при контаминированных или потенциально контаминированных хирургических вмешательствах рекомендовано - в зависимости от степени опасности заражения - вводить разовую дозу 1-2 г Емсефу® за 30-90 минуты до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное введение препарата и одного из 5-нитроимидазолив, например, орнидазолу.

Нарушение функций почек и печенки.

У больных с нарушениями функции почек нет необходимости снижать дозу в том случае, если функция печенки остается нормальной. Лишь в случае почечной недостаточности в предтерминальной стадии(клиренс креатинина менее 10 мл/хв) суточная доза не должна превышать 2 г.

Больным, которые находятся на диализе, нет потребности в дополнительном введении препарата после диализа. Следует однако контролировать концентрацию цефтриаксону в сыворотке крови, поскольку у этих больных может снижаться скорость выведения. Суточная доза препарата у больных, которые находятся на диализе, не должна превышать 2 г.

У больных с нарушениями функций печенки нет необходимости снижать дозу в том случае, если функция почек остается нормальной.

При одновременном тяжелом нарушении функций почек и печенки следует регулярно определять концентрацию цефтриаксону в плазме крови и проводить коррекцию дозы препарата в случае необходимости, поскольку уровень выведения у таких пациентов может снижаться.

Приготовление растворов

Возобновленные растворы следует использовать сразу после приготовления.

В зависимости от концентрации цвет растворов может варьировать от бледно-желтого к янтарному. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Внутримышечная инъекция

Для внутримышечной инъекции 1 г растворяют в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина; инъекцию делать в центр большой мышцы. Рекомендуется вводить не больше 1 г в один участок.

Если лидокаин применяют как растворитель, полученный раствор никогда не следует вводить внутривенно(см. раздел "Противопоказания"). Для детальной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией для медицинского применения лидокаина.

Применение лидокаина предусматривает предыдущее проведение пробы для определения индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству.

Внутривенная инъекция

Для внутривенной инъекции растворяют 1 г препарата в 10 мл воды для инъекций; вводят внутривенно медленно(2-4 минуты).

Внутривенное вливание

Внутривенное вливание должно длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора для вливания растворяют 2 г препарата в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция, : 0,9 % хлорид натрия, 0,45 % хлорид натрия + 2,5 % глюкоза, 5 % глюкоза, 10 % глюкоза, 6 % декстран в растворе глюкозы 5 %, 6-10 % гидроксиетилеваний крахмал, вода для инъекций. Принимая во внимание возможную несовместимость, растворы, которые содержат цефтриаксон, нельзя смешивать с растворами, которые содержат другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.

Однако 2 г цефтриаксону и 1 г орнидазолу физически и химически совместимые в 250 мл физраствора натрия хлорида или раствора глюкозы.

Нельзя використостовувати растворители, которые содержат кальций, такие как раствор Рінгера или раствор Гартмана, для растворения препарата в флаконах или для разведения возобновленного раствора для внутривенного введения в связи с достоверностью образования преципитатив кальциевых солей цефтриаксону. Возникновение преципитатив кальциевых солей цефтриаксону также может происходить при смешивании препарата с растворами, которые содержат кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Препарат нельзя одновременно вводить внутривенно с растворами, которые содержат кальций, в том числе с длительными инфузиями, которые содержат кальций, например, парентеральное питание. Однако, за исключением новорожденных, Емсеф® и кальциевмисни растворы можно вводить последовательно, если инфузионную систему тщательным образом промыть между инфузиями совместимым раствором(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Деть.

Препарат применяют детям согласно дозированию, указанному в разделе "Способ применения и дозы".

Передозировка

В случае передозировки возможное усиление проявлений побочных реакций.

Гемодиализ или перитонеальный диализ не уменьшат концентрации препарату. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Побочные реакции

Нежелательными реакциями, которые чаще всего наблюдались при применении цефтриаксону, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов.

Инфекции и инвазия : грибковые инфекции половых органов, псевдомембранозный колит, суперинфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия, гемолитическая анемия, расстройства коагуляции, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидни реакции, гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги.

Со стороны органов слуха : вертиго.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм.

Со стороны кишечно-желудочного тракта: жидкие стулья, диарея, тошнота, блюет, панкреатит, стоматит, глоссит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, преципитати в желчном пузыре, ядерная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпь, зуд, крапивница, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, мультиформна эритема, острый генерализован экзантематозный пустулез.

Со стороны сечевидильной системы: гематурия, глюкозурия, олигурия, образование преципитатив в почках(оборотные).

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата : флебит, боль в месте инъекции; лихорадка, озноб, отек.

Данные лабораторных анализов : повышение уровня креатинина в крови, хибнопозитивни результаты теста Кумбса, хибнопозитивни результаты анализа на галактоземию, хибнопозитивни результаты неферментных методов определения глюкозы.

Інфекці и инвазия.

Случаи диареи после применения цефтриаксону могут быть связаны из Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов(см. раздел "Особенности применения").

Преципітати кальциевой соли цефтриаксону.

Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальными последствиями, зарегистрированные в недоношенных и доношенных новорожденных(возрастом < 28 дни), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были выявлены преципитати кальциевой соли цефтриаксону. Высокий риск образования преципитатив в новорожденных является следствием их малого объема крови и длиннее, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксону(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Зарегистрированные случаи образования преципитатив в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, которые получали большие суточные дозы препарата(например ≥ 80 мг/кг/сутки) или общие дозы свыше 10 г, а также имели дополнительные факторы риска(например ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатив растет у пациентов, лишенных подвижности или у больных в состоянии обезвоживания. Преципітати могут сопровождаться симптомами или быть асимптоматичными, могут приводить к почечной недостаточности и анурии, и исчезают после прекращения применения цефтриаксону(см. раздел "Особенности применения").

Зарегистрированные случаи образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, выше стандартной рекомендованной дозы. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатив при внутривенном введении препарата была разной - в некоторых исследованиях свыше 30 %. При медленном введении препарата(в течение 20-30 минут) частота образования преципитатив, очевидно, более низкая. Образование преципитатив обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы как боль, тошнота и блюет. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксону преципитати обычно исчезают(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор хранить не больше 6 часов при температуре не выше 25 °С и не больше 24 часов в холодильнике(2-8 °С).

Несовместимость

Нельзя смешивать с кальцийсодержащими растворами, такими как раствор Рінгера или раствор Гартмана.

Цефтриаксон несовместимый из амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Не следует смешивать с другими растворителями, кроме тех, которые отмечены в разделе "Способ применения и дозы".

Несовместимый с растворами, которые содержат другие антибиотики.

Упаковка

По 1000 мг порошка в флаконе. По 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Нектар Лайфсайнсіз Лімітед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Юніт- VI, село Бхатолікалан, рядом из Джхармаджрі, Е.П.І.П., П.В. Баротівала, Техсіл Налагарх, Округ Солан, Хімачал-Прадеш, 173205, Индия.