Ексипим

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Ексипім

(Exipime®)

Состав

действующее вещество: сefepime;

1 флакон содержит цефепиму гидрохлорид в количестве, которое отвечает цефепиму 500 мг или 1000 мг, или 2000 мг;

вспомогательное вещество: аргинин.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: стерильный порошок от белого к свитло-жовтого цвету, без видимых примесей; раствор порошка должен быть прозрачным от бесцветного к свитло-жовтого цвету; рН раствору - 4-6.

Фармакотерапевтична группа.

Противомикробные средства для системного приложения. Другие β-лактамни антибиотики. Цефалоспорини четвертого поколения. Цефепім.

Код АТХ J01D Е01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цефепім подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия относительно разных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепім высокостойкий к гидролизу большинством β-лактамаз, имеет малое родство относительно β-лактамаз, что кодируются хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Цефепім активный относительно таких микроорганизмов:

грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis(включая их штаммы, которые продуцируют β-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes(стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae(стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней стойкостью к пенициллину - МПК от

0,1 до 1 мкг/мл); другие β-гемолитични стрептококки(группы C, G, F), S. bovis(группа D), стрептококки группы Viridans. (Большинство штаммов энтерококков, например Enterecoccus faecalis и стафилококки, резистентные к метицилину, резистентные к большинству цефалоспоринових антибиотиков, включая цефепим);

грамотрицательные аэробы: Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus(subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae(включая штаммы, которые продуцируют β-лактамазу);

H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis(Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, которые продуцируют β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae(включая штаммы, которые продуцируют β-лактамазу); N. meningitidis; Pantoea agglomerans(известен как Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia(включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica

( цефепим неактивный относительно многих штаммов Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia);

анаэробы: Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, которые принадлежат к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

( Цефепім неактивный относительно Bacteroides fragilis и Clostridium difficile).

Фармакокинетика. Средние концентрации цефепиму в плазме крови у взрослых здоровых мужчин через разное время после одноразового внутривенного и внутримышечного введения приведены в таблице 4.

Концентрация цефепиму в плазме крови(мкг/мл) при внутривенном(в/в) и внутримышечном(в/м) введении

Таблица 4

В моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокротинни, простате, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепиму.

В среднем период полувыведения цефепиму из организма представляет около 2 часов. У здоровых добровольцев, которые получали дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 часы в течение 9 дней, не наблюдалось кумуляции препарата в организме.

Цефепім метаболизуеться в N- метилпирролидин, который быстро превращается в оксид

N- метилпирролидина. Средний общий клиренс представляет 120 мл/мин. Цефепім выделяется почти исключительно за счет почечных механизмов регуляции главным образом путем гломерулярной фильтрации(средний почечный клиренс - 110 мл/хв). В моче проявляется приблизительно 85 % введенной дозы в виде неизмененного цефепиму, 1 % N- метилпирролидина, около 6,8 % оксид

N- метилпирролидина и около 2,5 % эпимеру цефепиму. Звʼязування цефепиму с белками плазмы крови представляет менее 19 % и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.

У больных в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек не нужная корректировка дозы препарата, невзирая на меньшую величину почечного клиренса сравнительно с молодыми больными.

Исследования, проведенные на больных с разной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, которые нуждаются лечения путем диализа, представляет

13 часы при гемодиализе и 19 часы - при перитонеальном диализе.

Фармакокинетика цефепиму у больных с нарушениями функции печенки или муковисцидозом не изменена. Корректировка дозы для таких больных не нужна.

Доза препарата - 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 минут каждые 8 часы.

Клинические характеристики

Показание

Взрослым.

Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой, :

- дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;

- кожи и подкожной клетчатки;

- интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;

- гинекологические;

- септицемия.

Эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой.

Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

Детям.

- Пневмония;

- инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;

- инфекции кожи и подкожной клетчатки;

- септицемия;

- эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой;

- бактериальный менингит.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к цефепиму или аргинину, а также к антибиотикам цефалоспоринового класса, пенициллинов или других β-лактамних антибиотиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с цефепимом, следует внимательно следить за функцией почек через потенциальную нефротоксичность и ототоксичность аминогликозидних антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринив с диуретиками, такими как фуросемид.

Цефепім концентрацией от 1 до 40 мг/мл совместимый с такими парентеральными растворами:

0,9 % раствор натрия хлорида для инʼекций; 5 и 10 % растворы глюкозы для инʼекций; раствор

6М натрию лактата для инʼекций, раствор 5 % глюкозы и 0,9 % натрия хлорида для инʼекций; раствор Рінгера с лактатом и 5 % раствором глюкозы для инʼекций.

Во избежание возможного врачебного взаимодействия с другими препаратами, растворы цефепиму(как и большинству других β-лактамних антибиотиков) не вводить одновременно с растворами метронидазолу, ванкомицину, гентамицину, тобрамицину сульфату и нетилмицину сульфату. В случае назначения цефепиму с отмеченными препаратами вводить каждый антибиотик отдельно.

Особенности применения

У пациентов с высоким риском развития тяжелых инфекций(например, у пациентов, которые имели в анамнезе трансплантацию костного мозга при сниженной его активности, которая происходит на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, потому показана комплексная антимикробная терапия.

Необходимо точно определить, или отмечались раньше у больного реакции повышенной чувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорини, пенициллины или другие β-лактамни антибиотики. Антибиотики с осторожностью назначать всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применения препарата следует прекратить. Серьезные реакции повышенной чувствительности немедленного типа могут требовать применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

При применении почти всех антибиотиков широкого спектра действия сообщали о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии в случае возникновения диареи во время лечения препаратом. Легкие формы колита могут проходить после приема препарата; умеренные или тяжелые состояния могут нуждаться специального лечения.

Возникновение диареи может свидетельствовать о наличии псевдомембранозного колита, диагностика которого основывается на данных колоноскопии. Это явление нуждается немедленного прекращения лечения и начала соответствующей специфической терапии.

Поскольку функция почек с возрастом снижается, дозу пациентам пожилого возраста необходимо подбирать в зависимости от состояния функции почек у каждого конкретного больного.

Пациентам с нормальной функцией почек корректировки дозирования не нужно. Целесообразно следить за функцией почек при одновременном применении цефепиму с потенциально нефротоксическими антибиотиками(особенно аминогликозидами) и сильными диуретиками.

Цефалоспорини склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препаратов, результатом чего есть позитивный тест Кумбса. У пациентов, которые принимали цефепим 2 разы на сутки, описан позитивный тест Кумбса при отсутствии признаков гемолиза.

При проведении анализа мочи на глюкозурию возможен хибнопозитивний результат, потому определение глюкозы в моче в период лечения цефепимом следует проводить глюкозооксидазними методами.

Как и в случае с другими антибиотиками, применение цефепиму может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принять соответствующие меры.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, потому цефепим в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепім проникает в грудное молоко в очень небольшом количестве, потому на период лечения

препаратом кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не изучалась.

Способ применения и дозы

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.

Обычное дозирование для взрослых представляет 1 г, которое следует вводить внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12 часы. Обычная длительность лечения - 7-10 дни; тяжелые инфекции могут нуждаться более длительного лечения.

Однако дозирование и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного.

Рекомендации относительно дозирования препарата для взрослых приведены в таблице 1

Таблица 1

Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 минуты до начала хирургической операции взрослым вводить 2 г препарата внутривенно в течение

30 минуты. По завершении вводить дополнительно 500 мг метронидазолу внутривенно. Растворы метронидазолу не следует вводить одновременно с цефепимом. Систему для инфузии перед введением метронидазолу следует промыть.

Во время длительных(свыше 12 часов) хирургических операций через 12 часы после первой дозы рекомендуется повторное введение ровной дозы препарата со следующим введением метронидазолу.

Нарушение функции почек. У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина меньше

30 мл/хв) дозу препарата необходимо откорректировать.

Рекомендованные дозы цефепиму для взрослых Таблица 2

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, то клиренс креатинина можно определять за нижеприведенной формулой:

Мужчины:

клиренс креатинина(мл/хв) =3D ;

Женщины:

клиренс креатинина(мл/хв) =3D вышеприведенное значение × 0,85.

При гемодиализе за 3 часы выделяется из организма приблизительно 68 % от дозы препарата. По завершению каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, которая равняется начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 часы.

Детям возрастом 1-2 месяцы препарат назначать только за жизненными показаниями. Состояние детей с массой тела до 40 кг, которые получают лечение цефепимом, следует постоянно контролировать.

Детям с нарушениями функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями.

Расчет показателей клиренса креатинина у детей:

клиренс креатинина(мл/хв/1,73м2) =3D

или

клиренс креатинина(мл/хв/1,73м2) =3D - 3,6

Деть в возрасте от 1 до 2 месяцев. Цефепім следует назначать только за жизненными показаниями в дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часы, в зависимости от тяжести инфекции.

Деть в возрасте от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Обычная рекомендованная доза для детей с массой тела до 40 кг, в случае усложненных или неускладнених инфекций мочевыводящих путей(включая пиелонефрит), неускладнених инфекций кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении представляет 50 мг/кг каждые 12 часы(больным фебрильну нейтропенией и бактериальным менингитом - каждые 8 часы). Обычная длительность лечения представляет 7-10 дни, тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения.

Деть с массой тела 40 кг и больше.Цефепім назначать, как взрослым.

Введение препарата. Препарат можно вводить внутривенно или с помощью глубокой внутришнемʼязовой инʼекции в большую мʼязову массу(например, в верхний внешний квадрант ягодичного мʼяза - gluteus maximus).

Внутривенное введение. Внутривенный путь введения лучше для больных с тяжелыми или угрожающими для жизни инфекциями.

При внутривенном введении цефепим следует растворять в стерильной воде для инʼекций, в

5 % растворе глюкозы для инъекций или 0,9 % растворе натрия хлорида, как отмечены таблицы 3. Вводить внутривенно медленно в течение 3-5 минут или через систему для внутривенного введения.

Внутримышечное введение. Препарат можно растворять в стерильной воде для инʼекций, 0,9 % растворе натрия хлорида для инʼекций, 5 % растворе глюкозы для инʼекций, бактериостатической воде для инʼекций из парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, которые указаны ниже в таблице 3.

При применении лидокаина как растворителя перед введением следует сделать кожную пробу на его переносимость.

Таблица 3

Як і інші лікарські засоби, що застосовують парентерально, приготовлені розчини препарату перед введенням необхідно перевіряти на відсутність механічних включень.

Для идентификации микроорганизма - возбудителя(возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует сделать соответствующие микробиологические исследования. Однако цефепим можно применять как монотерапию еще к идентификации микроорганизма - возбудителю, потому что имеет широкий спектр антибактериального действия относительно грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У больных с риском смешанной аэробно/анаэробной(включая Bacteroides fragilis) инфекции к идентификации возбудителя можно начинать лечение цефепимом в комбинации с препаратом, который влияет на анаэробы.

Деть.

Применять детям в возрасте от 1 месяца.

Передозировка

Симптомы. В случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушениями функции почек, усиливаются проявления побочных реакций. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, которая сопровождается галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, запятой; миоклонию; епилептоформни нападения; нейромышечную возбудимость.

Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа убыстряет удаление цефепиму из организма; перитонеальный диализ малоэффективный. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа нуждаются применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Побочные реакции

Повышенная чувствительность: зуд, крапивница, анафилаксия.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, кандидоз ротовой полости, диарея, колит(в том числе псевдомембранозный), боль в животе, запор.

Со стороны нервной системы: головная боль, епилептоформни нападения, головокружения, парестезия;

другие: лихорадка, вагинит, эритема, вазодилатация, расстройства дыхания, генитальный зуд, кандидоз.

Локальные реакции в месте введения препарата : при внутривенном - флебит и воспаление;

при внутримышечном - боль, воспаление.

Постмаркетинговые исследования:

- энцефалопатия(потеря сознания, галлюцинация, ступор, запятая), миоклония, почечная недостаточность;

- анафилаксия, в том числе анафилактический шок, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз и тромбоцитопения.

Лабораторные показатели: увеличение уровня аланинаминотрансферази(АЛТ), аспартатаминотрансферази(АСТ), щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или парциального тромбопластинового времени(ПТТ) и позитивный результат теста Кумбса без гемолиза. Временное увеличение азота мочевины крови та/або креатинина сыворотки и транзиторная тромбоцитопения отмечались в менее чем 0,5 % больных. Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : гиперэозинофилия, нейтропения, тромбопения, пролонгация протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени, артериальная гипотензия, вазодилатация, снижение концентрации фосфатов в сыворотке крови.

Со стороны иммунной системы: зуд, крапивница и лихорадка, тяжелая анафилаксия(анафилактический шок).

Со стороны нервной системы: энцефалит, парестезия(альтерация внимания и сознания могут привести к запятой, галлюцинациям, миоклонусу, судорог), спутывание сознания, головокружения, судороги, дисгевзия, тинит та/або тяжелая почечная недостаточность, которая чаще всего возникает у пациентов с нарушениями функции почек при превышении рекомендованных доз, особенно у пациентов пожилого возраста. Обычно симптомы нейротоксичности имеют оборотный характер и исчезают после прекращения применения препарата та/або гемодиализа.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, блюет, стоматит, боль в животе, колит, особенно псевдомембранозный колит, язвы в полости рта.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : умеренное и транзиторное повышение уровней трансаминаз(АСТ - АЛТ).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : опухшая и боль в суставах.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : вагинит.

Нарушение общего положения и нарушение связанные со способом применения препарата : флебит и тромбофлебит, боль и воспаление в месте инъекции.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ºС в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

После приготовления раствора не допускать его замораживания.

После приготовления раствор для внутримышечного введения может храниться в течение

12 часы при температуре до 25 ºС и до 7 суток в оригинальной упаковке ̶ в холодильнике при температуре 2-8 ºС.

После приготовления раствор для внутривенного введения может храниться до 24 часов при температуре до 25 ºС и до 5 суток в оригинальной упаковке ̶ в холодильнике при температуре 2-8 ºС.

Изменение цвета не влияет на активность препарата при условии, если препарат хранится должным образом, как рекомендовано производителем.

Несовместимость

Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами. Применять растворители, отмеченные в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка

По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Ексір Фармасьютикал Компані, Иран.

Exir Pharmaceutical Company, Iran.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

2-й км Рінг Роуд, Боруджерд 69189, Иран.

2nd Km Ring Road, Boroujerd 69189, Iran.