Ексипенем

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЕКСИПЕНЕМ

(EXIPENEM)

Состав

действующее вещество: меропенем;

каждый флакон содержит меропенему тригидрат в количестве, которое отвечает меропенему

1000 мг;

вспомогательное вещество: натрию карбонат безводен.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого к свитло-жовтого цвету.

Фармакотерапевтична группа. Противомикробные средства для системного приложения. Другие β-лактамни антибиотики. Карбапенеми. Меропенем.

Код АТХ J01DH02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Меропенем делает бактерицидное действие путем ингибування синтеза стенок бактериальных клеток у грамположительных и грамотрицательных бактерий путем связывания с белками крови, которые связывают пенициллин(PBP).

Как и для других бета-лактамних антибактериальных средств, показатели времени, при которых концентрации меропенему превышали минимальные ингибуючи концентрации(МИСС) (Т>МИСС), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. На доклинических моделях меропенем продемонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, что превышали МИСС для инфицирующих микроорганизмов приблизительно на 40 % от интервала дозирования. Это целевое значение не было установлено клинически.

Бактериальная резистентность к меропенему может возникнуть в итоге:(1) - снижение проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий(в связи со снижением продуцирования поринив),(2) - снижение родства с целевыми PBP,(3) - повышение экспрессии компонентов ефлюксного насоса и(4) - продуцирование бета-лактамаз, которые могут гидролизовать карбапенеми.

В Европейском Союзе были зарегистрированные очаги инфекции, вызванные бактериями, стойкими к карбапенемив.

Перекрестная резистентность между меропенемом и лекарственными средствами, которые принадлежат к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинив, с учетом целевых микроорганизмов отсутствует. Тем не менее, бактерии могут проявлять резистентность к больше чем одного класса антибактериальных препаратов в случае, когда привлеченный к действию механизм включает непроницаемость мембраны клеток та/або присутствие ефлюксного(-х) насоса(насосов).

Предельные значения МИСС, которые были определены в ходе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам(EUCAST), нижеприведены.

1Граничні значения меропенему для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите представляют 0,25/л мг/л(чувствительные) и 1 мг/л(резистентные).

2Штами микроорганизмов со значениями МИСС, выше предельных значений S/R, является очень редкими или о них на данное время не сообщали. Анализы относительно идентификации и противомикробной чувствительности по отношению к любому такого изолята необходимо повторить, и если результат подтверждается, изолят направлять к экспертной лаборатории. До той поры, пока даны о клиническом ответе для верифицированных изолятов с МИСС, выше текущих предельных значений резистентности(обозначено курсивом), изоляты следует регистрировать как стойкие.

3Чутливість стафилококков к карбапенемив прогнозируется, исходя из данных чувствительности к цефокситину.

4Граничні значения относятся только к менингиту.

5Граничні значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены в основном, исходя из данных ФК/ФД, и не зависят от распределения МИСС отдельных видов. Они предназначены для использования по отношению к видам, не отмеченным в таблице и сносках. Предельные значения, не связанные с видами, базируются на следующих дозах: предельные значения EUCAST применяют к меропенему по 1000 мг 3 разы на сутки внутривенно в течение 30 минут как самой низкой дозы. Рассматривались дозы по 2 г 3 разы на сутки при тяжелых инфекциях и при промежуточных/резистентных предельных значениях.

6 Бета-лактамна чувствительность стрептококковых групп A, B, C и G прогнозируется, исходя из чувствительности к пенициллину.

"-" Проведение анализа относительно определения чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой мишенью для проведения лечения лекарственным средством. Изоляты могут быть определены как резистентные без предыдущего тестирования.

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, потому желательно опираться на местную информацию относительно резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространенности резистентности микроорганизмов на местном уровне является таким, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере по отношению к некоторым видам инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.

Ниже перечисляются патогенные микроорганизмы, исходя из клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecalis7

Staphylococcus aureus (метицилинчутливий) 8

Виды Staphylococcus(метицилинчутливий), в том числе Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae(группа В)

Група Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus та S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes(группа А)

Грамотрицательные аэробы

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitides

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Грамположительные анаэробы

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Виды Peptostreptococcus(в том числе P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Грамотрицательные анаэробы

Bacteroides caccae

Группа Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecium7,9

Грамотрицательные аэробы

Види Acinetobacter Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

По своей природе резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы

Stenotrophomonas maltophilia

Виды Legionella

Другие микроорганизмы

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

7Види, которые выявили естественную промежуточную чувствительность.

8Усі метицилинрезистентни стафилококки являются резистентными к меропенему.

9Показник резистентности > 50 % в одной или нескольких странах ЕС.

Сап и мелиоидоз: использование меропенему у людей базируется на данных чувствительности к B. mallei и B. pseudomallei in vitro и на ограниченных данных у людей. Врачи должны опираться на национальные та/або международные консенсусные документы, которые касаются лечения сапу и мелиоидозу.

Фармакокинетика.

У здоровых людей средний период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно

1 час; средний объем распределения представляет приблизительно 0,25 л/кг(11‒27 л); средний клиренс представляет 287 мл/хв при применении препарата в дозе 250 мг, со снижением клиренса до 205 мл/хв при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг, которые вводили в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения Cmax соответственно представляют приблизительно 23, 49 и 115 мкг/мл; соответствующие значения AUC представляли 39,3, 62,3 и 153 мкг×год/мл. После проведения инфузии в течение 5 минут значения Cmax представляют 52 и 112 мкг/мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При введенные нескольких доз препарата каждые 8 часы пациентам с нормальной функцией почек накопления меропенему не наблюдалось.

В ходе проведения исследования с участием 12 пациенты, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8 часы после проведения хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций, были выявленные значения показателей Cmax и периоду полувыведения, которые отвечают показателям здоровых людей, но больший объем распределения(27 л).

Распределение

Среднее значение связывания меропенему с белками плазмы крови представляло приблизительно 2 % и не зависело от концентрации препарата. После быстрого введения препарата

( 5 минуты или меньше) фармакокинетика есть биекспоненциальной, но это является намного менее очевидным после 30-минутной инфузии. Было выявлено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани половых органов женщины, кожу, фасции, мышцы и перитонеальные экссудаты.

Метаболизм

Меропенем метаболизуеться путем гидролиза бета-лактамного кольца, образовывая микробиологически неактивный метаболит. В условиях in vitro меропенем демонстрирует сниженную восприимчивость к гидролизу под действием Дегідропептидази-І(ДГП-І) человека сравнительно с имипенемом и потребности в одновременном применении ингибитора ДГП-І нет.

Выведение

Меропенем в первую очередь выводится в неизмененном виде почками; около 70 % (50‒75 %) дозы препарата выводится в неизмененном виде в течение 12 часов. Еще 28 % выделяется в виде микробиологически неактивного метаболиту. Выведение с калом являет собой лишь около 2 % от дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенециду показывают, что меропенем поддается как фильтрации, так и канальцевий секреции.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек предопределяет появление высоких показателей AUC в плазме крови и более длительный период полувыведения для меропенему. Наблюдалось увеличение показателей AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренным нарушением функции почек(клиренс креатинина(КК) 33‒74 мл/хв), в 5 разы - у пациентов с тяжелым нарушением функции почек(КК 4‒23 мл/хв) и в 10 разы - у пациентов, которые находятся на гемодиализе(КК <2 мл/хв) сравнительно со здоровыми лицами(КК >80 мл/хв). Показатели AUC микробиологически неактивного метаболиту с открытым кольцом также значительно повышались у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции почек(см. раздел "Способ применения и дозы").

Меропенем выводится путем гемодиализа с клиренсом, который был во время проведения гемодиализа приблизительно в 4 разы выше, чем у пациентов с анурией.

Печеночная недостаточность

Исследование с участием пациентов с алкогольным циррозом печенки показывает отсутствие влиянию заболевания печенки на фармакокинетику меропенему после применения повторных доз препарата.

Взрослые пациенты

Исследование фармакокинетики, проведенные с участием пациентов, не выявили значительных фармакокинетичних отличий сравнительно со здоровыми лицами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациенты с интраабдоминальной инфекцией или пневмонией, показала зависимость основного объема от массы тела, клиренса креатинина и возраста.

Деть

Исследование фармакокинетики у младенцев и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг/кг продемонстрировали значения Cmax, которые приближаются к значениям, выявленным у взрослых после применения препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. В ходе проведения сравнения были выявлены фармакокинетични характеристики между дозами препарата и периодами полувыведения, подобные таким, которые наблюдались у взрослых, во всех, кроме самых молодых пациентов(< 6 месяцы t1/2 1,6 час). Средние значения клиренса меропенему представляли 5,8 мл/хв/кг(6‒12 годы), 6,2 мл/хв/кг(2‒5 годы), 5,3 мл/хв/кг(6‒23 месяцы) и 4,3 мл/хв/кг(2‒5 месяцы). Приблизительно 60 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенему да еще 12 % - в виде метаболиту. Концентрации меропенему в спинномозговой жидкости у детей с менингитом представляют приблизительно 20 % от одновременно выявленных уровней препарата в плазме крови, хотя имеет место значительная межиндивидуальная вариабельнисть показателей.

Фармакокинетика меропенему в новорожденных, которым применяли антибактериальное лечение, продемонстрировала высший клиренс в таких новорожденных, возраст которых является больше от роду или с большим гестационным возрастом с общим средним периодом полувыведения 2,9 часы. Моделирование процесса за Монте Карло с учетом популяционной модели ФК показало, что при режиме дозирования 20 мг/кг каждые 8 часы было достигнуто T>MIC 60 % по отношению к P. aeruginosa в 95 % новорожденных, которые родились преждевременно, и в 91 % доношенных новорожденных.

Пациенты пожилого возраста

Исследования фармакокинетики у здоровых лиц пожилого возраста(65‒80 годы) показали снижение клиренсу плазмы крови, которая коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом, а также незначительное снижение непочечного клиренса. Коррекция дозы препарата не нужна пациентам пожилого возраста, за исключением случаев умеренного и тяжелого нарушения функции почек.

Клинические характеристики

Показание

Ексипенем показан для лечения таких инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев :

· пневмонии, в том числе негоспитальной и госпитальной пневмонии;

· бронхолегеневих инфекций при муковисцидозе;

· усложненных инфекций мочевыводящих путей;

· усложненных интраабдоминальных инфекций;

· инфекций во время родов и послеродовых инфекций;

· усложненных инфекций кожи и мягких тканей;

· острого бактериального менингита.

Ексипенем можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на то, что она вызвана бактериальной инфекцией.

Лечение пациентов с бактериемией, которая связана или может быть связана с любой из отмеченных выше инфекций.

Следует учитывать официальные рекомендации относительно соответствующего применения антибактериальных препаратов.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Повышенная чувствительность к любому другого антибактериального средства группы карбапенемив.

Тяжелая повышенная чувствительность(например анафилактические реакции, тяжелые реакции со стороны кожи) к любому другому типу бета-лактамного антибактериального средства(например пенициллинов или цефалоспоринив).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования относительно взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами, кроме пробенециду, не проводили.

Пробенецид конкурирует из меропенемом относительно активного канальцевого выведения и таким образом подавляет почечную экскрецию меропенему, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышения концентрации меропенему в плазме крови. Следует проявлять осторожность в случае одновременного применения пробенециду из меропенемом.

Потенциальное влияние Ексипенему на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучали. Однако связывание с белками крови настолько незначительно, что взаимодействия с другими соединениями с учетом этого механизма можно не ожидать.

При одновременном приложении из карбапенемами было зарегистрировано снижение уровней вальпроевой кислоты в крови, в результате чего снижение уровней вальпроевой кислоты примерно за 2 дни представляло 60-100 %. Из-за быстрого начала действия и степени снижения одновременное применение вальпроевой кислоты/вальпроату натрия/вальпромиду и карбапенемив считается таким, которое не поддается корректировке, потому следует избегать такого взаимодействия(см. раздел "Особенности применения").

Пероральные антикоагулянты

Одновременное применение антибиотиков из варфарином может усиливать его антикоагулянтный эффект. Было зарегистрировано много сообщений о повышении антикоагулянтного эффекта пероральных антикоагулянтных препаратов, в том числе варфарину, у пациентов, которые одновременно получают антибактериальные препараты. Риск может изменяться в зависимости от вида основной инфекции, возраста и общего положения пациента, таким образом взнос антибактериальных препаратов в повышение уровней МНВ(международного нормализованного отношения) оценить трудно. Рекомендуется проводить частый контроль уровней МНВ в течение и сразу после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Деть

Все исследования врачебных взаимодействий проводили только у взрослых.

Особенности применения

При выборе меропенему как средству лечения следует принимать во внимание целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемив, учитывая такие факторы как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам, а также риск выбора препарата относительно бактерий, стойких к карбапенемив.

Резистентность к Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter

В Европейском Союзе резистентность к пенемив Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter варьируется. При назначении препарата рекомендуется учитывать местную резистентность этих бактерий к пенемив.

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других бета-лактамних антибиотиков, сообщали о случаях серьезных, иногда с летальными последствиями, реакций повышенной чувствительности(см. разделы "Противопоказания" и "Побочные реакции").

Пациенты, в которых в анамнезе зарегистрированные случаи повышенной чувствительности к карбапенемив, пенициллинов или других бета-лактамних антибиотиков, могут также мать повышенную чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует провести тщательный опрос относительно предыдущих реакций повышенной чувствительности к бета-лактамних антибиотикам.

При возникновении тяжелой аллергической реакции применения препарата следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мероприятиям.

Колит, связанный с применением антибиотиков

При применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенему, были зарегистрированные случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и случаи псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьировать от легкого к такому, которое представляет угрозу жизни. Поэтому важно принять к сведению возможность такого диагноза у пациентов, в которых под время или после применения меропенему возникла диарея(см. раздел "Побочные реакции"). Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применении специфического лечения, направленного против Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые подавляют перистальтику кишечнику.

Судороги

Во время лечения карбапенемами, в том числе меропенемом, редко сообщали о судорогах(см. раздел "Побочные реакции").

Контроль функции печенки

В связи с риском развития печеночной токсичности(нарушение функции печенки с холестазом и цитолизом) во время лечения меропенемом следует тщательным образом контролировать печеночные функции(см. раздел "Побочные реакции").

Применение препарата пациентам с заболеваниями печенки : во время лечения меропенемом у пациентов с уже существующими заболеваниями печенки следует тщательным образом контролировать печеночные функции. Корректировка дозы препарата не нужна(см. раздел "Способ применения и дозы"). Сероконверсия прямого антиглобулинового теста(реакция Кумбса)

Лечение меропенемом может привести к возникновению позитивной прямой/непрямой реакции Кумбса.

Одновременное применение меропенему и вальпроевой кислоты/вальпроату натрия/вальпромиду не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Ексипенем содержит около 2,0 мЕкв или 4,0 мЕкв натрию на 500 мг или 1 г дозы препарата соответственно, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, которые находятся на диете с контролируемым содержимым натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Даны относительно применения меропенему беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено.

Исследования на животных не выявили прямых или опосредствованных эффектов репродуктивной токсичности. В качестве меры пресечения желательно избегать применения меропенему в период беременности.

Кормление груддю

Небольшое количество меропенему проникает в грудное молоко человека. Меропенем можно применять в период кормления груддю лишь в случаях, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния препарата на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами не проводили.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особенную осторожность, учитывая возможность развития головной боли, парестезий или судорог, о которых сообщали при применении меропенему.

Способ применения и дозы

Дозирование

Нижеприведены таблицы содержат общие рекомендации относительно дозирования лекарственного средства.

Доза меропенему и длительность лечения зависит от вида возбудителя болезни, тяжести заболевания и ответа на лечение.

Ексипенем при применении в дозе до 2 г трижды на сутки у взрослых и детей с массой тела больше 50 кг и в дозе до 40 мг/кг трижды на сутки у детей может быть особенно целесообразным при лечении некоторых видов инфекций, вызванных менее чувствительными видами бактерий(например, виды Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) или при очень тяжелых инфекциях.

Необходимо придерживаться дополнительных рекомендаций относительно дозирования при лечении пациентов с почечной недостаточностью(см. ниже).

Рекомендованные дозы для взрослых и детей с массой тела больше 50 кг

Таблица 1

Ексипенем обычно следует применять в виде внутривенной инфузии длительностью от 15 до 30 минут.

Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Даны из безопасности, что подтверждают введение взрослым препарата в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции, ограниченные.

Нарушение функции почек

Рекомендованные дозы препарата для взрослых и детей с массой тела больше 50 кг, если клиренс креатинина у пациентов представляет менее 51 мл/хв

Таблица 2

Даны, что подтверждают применение указанных в Таблице 2 доз препарата, откорректированных на единицу дозы 2 г, ограниченные.

Меропенем выводится с помощью гемодиализа и гемофильтрации, потому необходимую дозу препарата следует вводить по завершению процедуры гемодиализа.

Рекомендаций относительно установленной дозы препарата для пациентов, которые получают перитонеальный диализ, нет.

Нарушение функции печенки

Для пациентов с нарушением функции печенки корректировки дозы препарата не нужно(см. раздел "Особенности применения").

Дозирование для пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина выше 50 мл/хв корректировки дозы не нужно.

Деть в возрасте до 3 месяцев

Нет данных о безопасности и эффективности меропенему у детей в возрасте до 3 месяцев, и оптимальный режим дозирования не установлен. Существуют ограниченные фармакокинетични данные, которые обосновывают применение дозы меропенему 20 мг/кг каждые 8 часы(см. раздел "Фармакокинетика").

Рекомендованные дозы препарата для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет и с массой тела до 50 кг

Таблица 3

Деть с массой тела больше 50 кг

Следует применять дозу, как для взрослых пациентов.

Опыту применения препарата детям с нарушением функции почек нет.

Способ применения

Ексипенем обычно следует применять в виде внутривенной инфузии длительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенему до 20 мг/кг могут быть введены в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Даны из безопасности, что подтверждают введение детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции, ограниченные.

Проведение внутривенной болюсной инъекции

Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения лекарственного средства Ексипенем в воде для инъекций к получению концентрации 50 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции была продемонстрирована в течение 3 часов при температуре до 25 С или 12 часы в холодильнике(2-8 С).

С микробиологической точки зрения, если метод відкриття/відновлення/розведення не исключает риска микробиологического загрязнения, лекарственное средство необходимо использовать немедленно.

Если лекарственное средство сразу же не использовано, следует тщательным образом контролировать срок и условия его хранения приготовленного раствора.

Проведение внутривенной инфузии

Раствор для инфузии следует готовить путем растворения лекарственного средства Ексипенем в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или в 5 % растворе глюкозы(декстрозы) для инфузий к получению концентрации 1 ‒ 20 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузии с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида была продемонстрирована в течение 3 часов при температуре 25 С или на протяжении 24 часов в холодильнике(2‒8 С). С микробиологической точки зрения лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовано, следует тщательным образом контролировать срок и условия его хранения приготовленного раствора.

Приготовлен с 5 % раствором глюкозы(декстрозы) раствор Ексипенему следует использовать немедленно.

Не следует замораживать приготовленные растворы.

Деть.

Препарат применять детям в возрасте от 3 месяцев.

Передозировка

Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушением функции почек в случае, если доза препарата не корректируется, как описан в разделе "Способ применения и дозы". Опыт постмаркетингового применения препарата ограничен. Поэтому если после передозировки возникают нежелательные реакции, они согласуются с профилем отмеченных побочных реакций, описанных в разделе "Побочные реакции" и, как правило, легкие за тяжестью проявлений и проходят потом отмены препарата или снижения его дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения.

У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками.

Гемодиализ выводит меропенем и его метаболити из организма.

Побочные реакции

В ходе обзора данных 4872 из 5026 пациентов относительно влияния лечения меропенемом самыми частыми нежелательными реакциями, связанными с применением меропенему, были диарея(2,3 %), сыпь(1,4 %), тошнота/блюющего(1,4 %) и воспаления в месте введения инъекции(1,1 %). Самыми частыми нежелательными, связанными с применением меропенему явлениями со стороны лабораторных показателей, о которых сообщали, были тромбоцитоз(1,6 %) и повышение уровней печеночных ферментов(1,5‒4,3 %).

В нижеприведенной таблице все побочные реакции отмеченные за классом системы органов и частотой: очень часто(≥ 1/10); часто(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100); редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000); очень редко(< 1/10000); частота неизвестна(нельзя оценить на основе имеющихся данных). В пределах каждой группы частот побочные реакции отмеченные в порядке уменьшения проявлений.

Инфекции и инвазия ‒ нечасто: оральный и влагалищный кандидоз.

Со стороны крови и лимфатической системы - часто: тромбоцитемия; нечасто: эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы - нечасто: ангионевротический отек, анафилактическая реакция(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Со стороны нервной системы ‒ часто: головная боль; нечасто: парестезии; редко: судороги(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны желудочно-кишечного тракта ‒ часто: диарея, блюет, тошнота, боль в животе; нечасто: колит, ассоциируемый с применением антибиотиков(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны печенки и желчевыводящих путей ‒ часто: повышение уровней трансаминаз, повышения уровней щелочной фосфатазы в крови, повышение уровней лактатдегидрогенази в крови; нечасто: повышение уровней билирубина в крови.

Со стороны кожи и подкожной ткани ‒ часто: сыпь, зуд; нечасто: крапивница, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема; частота неизвестна: медикаментозная аллергия с эозинофилией и системными симптомами(DRESS- синдром).

Со стороны почек и мочевыводящих путей - нечасто: повышение уровней креатинина в крови, повышение уровней мочевины в крови.

Общие расстройства и состояния в месте введения препарата ‒ часто: воспаление, боль; нечасто: тромбофлебит, боль в месте инъекции.

Нет никаких данных, которые свидетельствуют об увеличении риска побочных явлений у детей на основании ограниченного количества доступных данных. Все полученные сообщения отвечали побочным реакциям, наблюдаемым у взрослых пациентов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях согласно законодательства.

Срок пригодности. 3 годы.

Возобновленный раствор следует применить не позже чем за час с момента приготовления.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Во время приготовления раствора следует применять стандартные асептические методики.

Стряхивать приготовленный раствор перед применением.

Все флаконы предназначены лишь для одноразового использования.

Несовместимость. Ексипенем не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам.

Ексипенем, который будет использоваться для болюсних внутривенных инъекций, следует возобновлять в стерильной воде для инъекций.

Меропенем в флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно возобновить в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы для проведения инфузий.

Упаковка. По одному флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель

Ексір Фармасьютикал Компані, Иран

Exir Pharmaceutical Company, Iran.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

2-й км Рінг Роуд, Боруджерд 69189, Иран

2nd km Ring Road, Boroujerd 69189, Iran.