Дюлок®

Инструкция по применению

ДЮЛОК®

(DYULOK)

Состав

действующее вещество: duloxetine;

1 капсула содержит дулоксетину гидрохлориду - 33,7 мг или 67,4 мг, что эквивалентно дулоксетину - 30 мг или 60 мг;

вспомогательные вещества: сахар сферический, гидроксипропилметилцелюлоза, полиетиленгликоль 6000, тальк, цукроза, гидроксипропилметилцелюлози ацетату сукцинат, триетилцитрат;

капсула желатиновая твердая № 3(для капсул 30 мг) :

состав оболочки капсулы : титану диоксид(Е 171), индиготин синий(Е 132), желатин;

капсула желатиновая твердая № 1(для капсул 60 мг) :

состав оболочки капсулы : титану диоксид(Е 171), индиготин синий(Е 132), хинолиновий желтый(Е 104), эритрозин(Е 127), желатин.

Врачебная форма. Капсулы кишечнорастворимые тверди.

Основные физико-химические свойства:

Капсулы 30 мг: твердая желатиновая капсула № 3, корпус синего цвета, крышечка белого цвета. Содержимое капсулы - пелети белого или почти белого цвета.

Капсулы 60 мг: твердая желатиновая капсула № 1, корпус синего цвета, крышечка цвета слоновой кости. Содержимое капсулы - пелети белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антидепрессанты. Код АТХ N06А Х21.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дулоксетин - это комбинированный ингибитор обратного увлечения серотонину и норэпинефрину. Он незначительной мерой ингибуе увлечения допамина, не имеет значительного родства из гистаминовими и допаминовими, холинергичними и адренергическими рецепторами. Механизм действия дулоксетину при лечении депрессии предопределен ингибуванням обратного увлечения серотонину и норэпинефрину и, как следствие, усилениям серотонинергичной и норадренергической нейротрансмиссии в центральной нервной системе. Дулоксетин также делает болеутоляющее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в центральной нервной системе.

Фармакокинетика.

При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 часы после приема препарата. Прием еды задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается(приблизительно на 11 %).

Распределение. Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки(> 90 %).

Метаболизм. Дулоксетин метаболизуеться при участии изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Метаболіти, что образуются, фармакологически не активные.

Выведение. Период полувыведения дулоксетину представляет 12 часы. Средний клиренс дулоксетину в плазме - 101 л/часами

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые постоянно находятся на диализе, наблюдалось двойное увеличение концентрации дулоксетину и величин экспозиции(AUC) сравнительно со здоровыми субъектами. Следовательно, для пациентов из

хронической почечной недостаточностью использовать низшую начальную дозу.

Клинические характеристики

Показание

Лечение большого депрессивного расстройства.

Лечение диабетической периферической нейропатичного боли.

Лечение генерализуемого тревожного расстройства.

Противопоказание

Противопоказанием для применения препарата является повышенная чувствительность к дулоксетину или к любым вспомогательным веществам препарата.

Дулоксетин нельзя назначать вместе с неселективными необоротными ингибиторами моноаминоксидази(МАО) или по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетину ингибиторы МАО нельзя назначать по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.

Дюлок® нельзя назначать больным с нестабильной гипертензией, поскольку это может спровоцировать гипертонический криз.

Дюлок® нельзя назначать больным с терминальной стадией почечной недостаточности(клиренс креатинина до 30 мл/хв).

Дюлок® не следует назначать пациентам с заболеваниями печенки - это может повлечь печеночную недостаточность.

Дулоксетин не рекомендуется назначать детям в связи с недостаточностью данных относительно его безопасности и эффективности применения этой возрастной категории пациентов.

Дюлок® не следует назначать в комбинации из флувоксамином, ципрофлоксацином или еноксацином(сильные ингибиторы CYP1A2) через повышение концентрации дулоксетину в плазме крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарства, что метаболизуються с помощью CYP1A2. Во время клинического изучения в случае одновременного назначения теофиллина, субстрата CYP1A2, из дулоксетином(60 мг дважды на сутки ежедневно) их фармакокинетики не влияли значительно одна на другую.

Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетину, совместимое применение дулоксетину с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетину. Флувоксамін(100 мг 1 раз в сутки), что является сильнодействующим ингибитором CYP1A2, уменьшает клиренс дулоксетину в плазме приблизительно на 77 %. В связи с этим Дюлок® нельзя назначать вместе с ингибиторами CYP1A2.

Лекарства, что метаболизуються с помощью CYP2D6. Дулоксетин - умеренный ингибитор CYP2D6. В случае назначения дулоксетину в дозе 60 мг дважды на сутки с разовой дозой дезипрамину, который является субстратом CYP2D6, AUC дезипрамину увеличивается в 3 разы. Совместимое назначение дулоксетину(40 мг дважды на сутки) увеличивает стационарный AUC толтеродину(2 мг дважды на сутки) на 71 %, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксилметаболиту. В связи с этим при назначении дулоксетину с ингибиторами CYP2D6, которые имеют узкий терапевтический индекс, необходимо употреблять определены меры предосторожностей.

Лекарства, которые действуют на центральную нервную систему. При назначении дулоксетину в комбинации с другими лекарствами и веществами, которые действуют на центральную нервную систему, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства, необходимо употреблять определены меры предосторожностей.

Ингибиторы МАО. Дулоксетин не следует назначать вместе с неселективными необоротными ингибиторами моноаминоксидази(МАО) через риск возникновения серотонинового синдрома. При приеме оборотных селективных ингибиторов моноаминоксидази(МАО), например моклобемиду, риск возникновения серотонинового синдрома меньший, однако применение такой комбинации не рекомендуется.

Серотоніновий синдром. Нужно с осторожностью назначать Дюлок® в комбинации из серотонинергичними и трицикличними антидепрессантами, препаратами травы зверобоя, трамадолом, пептидином, триптофаном.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначают вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с повышением риска возникновения кровотечения через фармакодинамичну взаимодействую.

Лекарственные средства, которые содержат дулоксетин.

Необходимо избегать сопутствующего приложения с другими лекарственными средствами, которые содержат дулоксетин.

Препараты, которые содержат траву зверобоя.

При совместимом приложении с препаратом Дюлок® часто возникают побочные реакции.

Особенности применения

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

Пациентам с высоким риском суицида во время лечения необходимо находиться под суровым надзором, поскольку к наступлению значительной ремиссии не исключенная возможность попытки суицида.

Возможность применения дулоксетину гидрохлорида не изучалась у пациентов возрастом младший 18 годы, и он не предназначен для использования в этой возрастной группе.

Эпилептические нападения и мании. Как и в случае применения других лекарств, которые действуют на центральную нервную систему, для пациентов с эпилептическими нападениями, манией или биполярными расстройствами в анамнезе дулоксетин необходимо назначать с соблюдением мер предосторожностей.

Мидриаз. Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетину, потому назначать дулоксетин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или при опасности острой вузькокутовой глаукомы нужно с осторожностью.

Артериальное давление и сердцебиение. У некоторых пациентов прием дулоксетину приводит к повышению артериального давления. У пациентов с артериальной гипертензией та/або другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг артериального давления. Пациентам с постоянно повышенным артериальным давлением нужно уменьшать дозы или постепенно отменить препарат. Лечение пациентов с нестабильной гипертензией не является целесообразным.

Геморагії. Сообщалось о нескольких случаях геморагий, в частности о пурпуру, желудочно-кишечном кровотечении и кровоизлияниях.

Гіпонатріємія. Необходимо с осторожностью назначать больным с повышенным риском возникновения гипонатриемии : людям пожилого возраста, лицам с недостаточностью антидиуретического гормона, лицам с циррозом печенки.

Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены являются достаточно частыми, особенно при резком прекращении лечения. Прекращение лечения должно осуществляться в течение не менее 2 недель с постепенным уменьшением дозы.

Акатизия/психомоторная обеспокоенность. Подобные проявления возникают в течение первых нескольких недель лечения.

Повышение уровней энзимов печенки. Значительное повышение энзимов печенки(в 10 разы больше нормы) или поражения печенки с холестазом или значительное повышение энзимов вместе с поражением печенки возникали редко. Чаще всего об этих явлениях сообщалось в течение первых месяцев лечения. Повреждение печенки чаще всего имеет гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин пациентам, которые принимают препараты, которые могут повлечь повреждение печенки.

Наличие цукрози. Нельзя назначать кишечнорастворимые капсулы Дюлок® пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахарази-изомальтази.

Суицид.

Большое депрессивное расстройство и генерализуемое тревожное расстройство.

Депрессия связана с повышенным риском суицидального мышления, нанесения повреждений собе и суициду(явлений, связанных с суицидом). Риск существует до достижения значительной ремиссии. Состояние пациента необходимо сурово контролировать к достижению значительного улучшения, поскольку ремиссия может не наступить в течение нескольких первых недель лечения или больше. Из общего клинического опыта известно, что риск суицида повышается на начальных этапах лечения.

Другие психические состояния, при которых назначается Дюлок®, также ассоциируемые с повышенным риском возникновения суицидальних явлений. Кроме того, эти психические состояния могут быть коморбидни, если они сопровождают большое депрессивное расстройство. Таким образом, необходимо принимать меры пресечений при лечении пациентов как с большим депрессивным расстройством, так и с другими психическими состояниями.У пациентов, которые имеют в анамнезе суицидальни явления или значительный уровень суицидального мышления, риск возникновения суицидальной поведения больше, потому необходимо осуществлять более тщательный контроль во время лечения. Сообщалось о случаях суицидального мышления и суицидальной поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее прекращения. В течение терапии, особенно на ранних этапах, необходимо тщательным образом наблюдать за пациентами, в первую очередь за теми, которые находятся в группе риска, а также осуществлять соответствующее изменение дозирования.

Диабетическая периферическая нейропатичний боль.

Сообщалось об одиночных случаях суицидального мышления и суицидальной поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее окончания, как и при приеме других лекарственных средств с подобным фармакологическим действием(антидепрессанты). Врачи должны информировать пациентов о необходимости сообщать о любых ощущениях обеспокоенность.

Люди пожилого возраста.

Даны относительно применения препарата Дюлок® в дозировании 120 мг людям пожилого возраста с большим депрессивным расстройством и генерализуемым тревожным расстройством ограничены.

Серьезные реакции со стороны кожи.

В постмаркетинговых исследованиях очень редко сообщалось о следующих реакциях со стороны кожи: ангионевротический отек, контузия, кровоизлияния, синдром Стівенса-Джонсона, забивание, крапивница.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Адекватные и контролируемые исследования действия препарата на беременных женщин не проводились, потому применение препарата в период беременности не рекомендуется. Как и при приеме других серотонинергичних лекарственных средств, у младенцев могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если мать применяла дулоксетин перед родами. Симптомы синдрома отмены включают ортостатическую гипотензию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднения глотания, сосания, дыхательные расстройства, эпилептические нападения. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или в течение нескольких первых дней жизни. Необходимо рекомендовать женщинам сообщать врачу о том, что они забеременели или собираются забеременеть во время приема дулоксетину.

Применение препарата во время беременности рекомендуется лишь при условии, если ожидаемый эффект превосходит риск.

Дулоксетин слабо екскретуеться в грудное молоко. Приблизительная доза, что получает ребенок(из расчета мг на кг массы тела), представляет 0,14 % от материнской дозы. Безопасность применения дулоксетину детям неизвестна, потому кормление груддю во время приема дулоксетину не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

При большом депрессивном расстройстве. Дулоксетин назначается в дозе 60 мг 1 раз в сутки, независимо от приема еды.

Некоторым пациентам можно рекомендовать суточную дозу выше 60 мг - к максимальной дозе 120 мг на сутки, распределенной на 2 приемы. Возможность назначения доз свыше 120 мг систематически не оценивалась.

При диабетической периферической нейропатичному боли. Рекомендованная начальная доза представляет 60 мг 1 раз в сутки, независимо от приема еды. Некоторым пациентам можно назначать суточную дозу выше 60 мг - к максимальной дозе 120 мг на сутки, распределенной на 2 приемы.

Терапевтический эффект лечения оказывается в течение 2 месяцев.

При генерализуемом тревожном расстройстве. Рекомендованная начальная доза представляет 30 мг 1 раз в сутки, независимо от приема еды. В случае недостаточного эффекта лечения дозу нужно увеличить до 60 мг на сутки. При условиях недостаточного эффекта лечения в дозе 60 мг можно рассматривать повышение дозы до 90 или 120 мг на сутки.

Терапевтический эффект лечения оказывается в течение 2-4 недель.

Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы для пациентов со слабой и умеренной стадиями почечной недостаточности не нужна. Для лечения пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии(клиренс креатинина < 30 мл/хв) Дюлок® не применяется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Дюлок® нельзя назначать пациентам с заболеваниями печенки.

Возраст. Никаких изменений дозы препарата при назначении пациентам пожилого возраста не нужно.

Деть.

Клинические исследования относительно применения дулоксетину детям не проводились, потому препарат не применяют в педиатрической практике.

Передозировка

Клинические данные относительно передозировки дулоксетину ограничены. Есть сообщение о случаях приема больших доз дулоксетину(до 1400 мг), отдельно или в комбинации с другими лекарствами, которые не имели летальных последствий. Симптомы передозировки(преимущественно при комбинации с другими лекарствами) включали сонливость, кому, серотониновий синдром, эпилептические нападения, блюют и тахикардию.

Лечение при передозировке. Специфические антидоты неизвестны, при появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение(ципрогептадин та/або контроль температуры). Проходность дыхательных путей необходимо проверить. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и пидтримуючими мероприятиями. Промывание желудка может быть целесообразным, если оно проводится сразу после приема препарата или пациентам с имеющимися симптомами передозировки. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарату. Дулоксетин имеет большой объем распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.

Побочные реакции

Сообщалось о головокружении, тошноте и головной боли(> 5 %) как о неблагоприятных симптомах при прекращении приема дулоксетину. При прекращении приема препарата также наблюдались нарушение чувствительности, нарушения сна, возбуждения или тревожность, тремор, раздражительность, диарея и гипергидроз. В таблице приведены побочные реакции при приеме дулоксетину в соответствии с данными, полученными из спонтанных отчетов и в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований.

Оценка частоты : очень часто( ≥ 10 %), часто( ≥ 1 % и < 10 %), нечасто(≥ 0,1 % и < 1 %), редко(≥ 0,01 % и < 0,1 %), очень редко(< 0,01 %).

1 Случаи судорог и звон в ушах наблюдались после прерывания лечения.

2 Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.

3 Пациентам, в которых наблюдается постоянное повышение артериального давления при приеме дулоксетину необходимо уменьшать дозу или постепенно прекращать терапию препаратом.

4 О случаях агрессии и злости сообщалось в начале лечения и после прерывания лечения.

5 О случаях суицидального мышления и суицидальной поведения сообщалось в начале лечения и сразу после прерывания лечения.

6 Установленная частота побочных реакций из постмаркетинговых исследований, которые не наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

7 Статистически значимое не отличаются от плацебо.

8 Случаи падений были чаще у людей пожилого возраста(≥ 65 годы).

Прекращение терапии(особенно резкое прерывание) часто сопровождается синдромом отмены. Самыми частыми побочными реакциями в таком случае являются: головокружение, сонливость, нарушение чувствительности(включая парестезию), нарушения сна(включая бессонницу и сильный бред), слабость, обеспокоенность или агрессивность, тошнота та/або блюет, тремор, головная боль, раздражительность, диарея, гипергидроз и вертиго. Рекомендуется постепенное прекращение терапии.

Почечная недостаточность.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв), которые находятся на гемодиализе, наблюдается повышение уровня дулоксетину в плазме крови.

Гепатит/повышения уровня печеночных ферментов.

Сообщалось о случаях повреждения печенки, которые включали значительное повышение уровня печеночных ферментов(увеличение до 10 раз выше нормы), гепатит и желтуху. Большинство этих явлений случались в течение первого месяца лечения. Наиболее частый вариант печеночного повреждения - гепатоцеллюлярный. Дулоксетин необходимо с осторожностью назначать пациентам, которые принимают лекарства, которые могут повлечь повреждение печенки.

Сообщалось о незначительном повышении уровней калия в крови. Нечасто наблюдались транзиторные аномальные значения уровней калия у пациентов, которые получали лечение дулоксетином, в сравнении из плацебо.

Срок пригодности. 2 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Капсулы кишечнорастворимые тверди по 30 мг или 60 мг. По 10 капсулы в блистерах. По 3 или 6 блистеры в пачке(упаковка из in bulk фирмы-производителя Лабораторіос Нормон, С.А., Испания).

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПАТ "Фармак".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ДЮЛОК

(DYULOK)

Состав

действующее вещество: duloxetine;

1 капсула содержит дулоксетина гидрохлорида - 33,7 мг или 67,4 мг, что эквивалентно дулоксетину - 30 мг или 60 мг;

вспомогательные вещества: сахар сферический, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 6000, тальк, сахароза, гидроксипропилметилцеллюлозы ацетата сукцинат, триэтилцитрат;

капсула желатиновая твердая № 3(для капсул 30 мг) :

состав оболочки капсулы: титана диоксид(Е 171), индиготин синий(Е 132), желатин;

капсула желатиновая твердая № 1(для капсул 60 мг) :

состав оболочки капсулы: титана диоксид(Е 171), индиготин синий(Е 132), хинолиновый желтый(Е 104), эритрозин(Е 127), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы кишечнорастворимые твердые.

Основные физико-химические свойства:

Капсулы 30 мг: твердая желатиновая капсула № 3, корпус синего цвета, крышечка белого цвета. Содержание капсулы - пеллеты белого или свиты белого цвета.

Капсулы 60 мг: твердая желатиновая капсула № 1, корпус синего цвета, крышечка цвета слоновой кости. Содержание капсулы - пеллеты белого или свиты белого цвета.

Фармакотерапевтичеcкая группа. Антидепрессанты. Код АТХ N06А Х21.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дулоксетин - это комбинированный ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина. Вон в незначительной мере ингибирует восторг допамина, не имеет значительного сродства с гистаминовыми и допаминовыми, холинергическими и адренергическими рецепторами. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии обусловлен ингибированием обратного захвата серотонина и норэпинефрина и, как следствие, усилением серотонинергической и норадренергической нейротрансмиссии в центральной нервной системе. Дулоксетин также оказывает болеутоляющее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в центральной нервной системе.

Фармакокинетика.

При пероральном приеме дулоксетин хороший всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 часов после приема препарата. Прием пищи задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается(приблизительно на 11 %).

Распределение. Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки(> 90 %).

Метаболизм. Дулоксетин метаболизируется при участии изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Метаболиты, которые образуются, фармакологически неактивные.

Выведение. Период полувыведения дулоксетина составляет 12 часов. Средний клиренс дулоксетина в плазме - 101 л/время.

Почечная недостаточность. В пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые постоянно находятся на диализе, наблюдалось двойное увеличение концентрации дулоксетина и величин экспозиции(AUC) по сравнению со здоровыми субъектами. Следовательно, пациентам с хронической почечной недостаточностью применять более низкую начальную дозу.

Клинические характеристики

Показания

Лечение большого депрессивного расстройства.

Лечение диабетической периферической нейропатической боли.

Лечение генерализованного тревожного расстройства.

Противопоказания

Противопоказанием для применения препарата является повышенная чувствительность к дулоксетину или к дорогому вспомогательному веществу препарата.

Дулоксетин нельзя назначат вместе с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы(МАО) или по крайней мере на протяжении 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетина, ингибиторы МАО нельзя назначат по крайней мере на протяжении 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.

Дюлок нельзя назначат больным с нестабильной гипертензией, поскольку это может спровоцировать гипертонический кризисов.

Дюлок нельзя назначат больным с терминальной стадией почечной недостаточности(клиренс креатинина до 30 мл/мин).

Дюлок не следует назначат пациентам с заболеваниями печени - это может вызвать печеночную недостаточность.

Дулоксетин не рекомендуется назначат детям в связи с недостаточностью данных относительно эго безопасности и эффективности применения этой возрастной категории пациентов.

Дюлок не следует назначат в комбинации с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином(сильные ингибиторы CYP1A2) из-за повышения концентрации дулоксетина в плазме крови.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарства, метаболизирующиеся с помощью CYP1A2. Во время клинического изучения в случае одновременного назначения теофиллина, субказнь CYP1A2, с дулоксетином(60 мг дважды в сутки ежедневно) их фармакокинетики не влияли значительно один на одного.

Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 принимает участие в метаболизме дулоксетина, совместное применение дулоксетина с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин(100 мг 1 раз в сутки), который являются сильнодействующим ингибитором CYP1A2, уменьшает клиренс дулоксетина в плазме приблизительно на 77 %. В связи с этим Дюлок нельзя назначат вместе с ингибиторами CYP1A2.

Лекарства, метаболизирующиеся с помощью CYP2D6. Дулоксетин - умеренный ингибитор CYP2D6. При назначении дулоксетина в дозе 60 мг дважды в сутки с разовой дозой дезипрамина, который является субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Совместное назначение дулоксетина(40 мг дважды в сутки) увеличивает стационарный AUC толтеродина(2 мг дважды в сутки) на 71 %, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксилметаболита. В связи с этим при назначении дулоксетина с ингибиторами CYP2D6, которые имеют узкий терапевтический индекс, необходимо принимать определенные меры предосторожности.

Лекарства, действующие на центральную нервную систему. При назначении дулоксетина в комбинации со вторыми лекарствами и веществами, которые действуют на центральную нервную систему, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные

лекарственные средства, необходимо принимать определенные меры предосторожности.

Ингибиторы МАО. Дулоксетин не следует назначат вместе с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы(МАО) из-за черточка возникновения серотонинового синдрома. При приеме обратимых селективных ингибиторов моноаминоксидазы(МАО), например, моклобемида, риск возникновения серотонинового синдрома меньше, но применение такой комбинации не рекомендуется.

Серотониновый синдром. Необходимо с осторожностью назначат Дюлок в комбинации с серотонинергическими и трициклическими антидепрессантами, препаратами травы зверобоя, трамадолом, пептидином, триптофаном.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначают вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с повышением черточка возникновения кровотечения из-за фармакодинамического взаимодействия.

Лекарственные средства, содержащие дулоксетин.

Необходимо избегать сопутствующего применения со вторыми лекарственными средствами, содержащими дулоксетин.

Препараты, содержащие траву зверобоя.

При совместном применении с препаратом Дюлок часто возникают побочные реакции.

Особенности применения

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

Пациентам с высоким риском суицида во время лечения необходимо находится под строгим наблюдением, поскольку к наступления значительной ремиссии не исключена возможность попытки суицида.

Возможность применения дулоксетина гидрохлорида не изучалась в пациентов в возрасте младше 18 течение, и вон не предназначен для использования в этой возрастной группе.

Эпилептические приступы и мании. Как и в случае применения вторых лекарств, действующих на центральную нервную систему, для пациентов с эпилептическими приступами, манией или биполярными расстройствами в анамнезе дулоксетин необходимо назначат с соблюдением мэр предосторожности.

Мидриаз. Были сообщения о проявление мидриаза в связи с приемом дулоксетина, поэтому назначат дулоксетин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или при угрозе острой узкоугловой глаукомы необходимо с осторожностью.

Артериальное давление и сердцебиение. В некоторых пациентов прием дулоксетина приводит к повышению артериального давления. В пациентов с артериальной гипертензией и/или вторыми заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг артериального давления. Пациентам с постоянно повышенным артериальным давлением необходимо уменьшать дозы или постепенно отменять препарат. Лечение пациентов с нестабильной гипертензией не является целесообразным.

Геморрагии. Сообщалось о нескольких случаях геморрагий, в частности о пурпуре, желудочно-кишечном кровотечении и кровоизлиянии.

Гипонатриемия. Необходимо с осторожностью назначат больным с повышенным риском возникновения гипонатриемии: людям пожилого возраста, лицам с недостаточностью антидиуретического гормона, лицам с циррозом печени.

Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены достаточно частые, особенно при резком прекращении лечения. Прекращение лечения должно осуществляться на протяжении не менее 2 недель с постепенным уменьшением дозы.

Акатизия/психомоторное беспокойство. Подобные проявления возникают на протяжении первых нескольких недель лечения.

Повышение уровней энзимов печени. Значительное повышение энзимов печени(в 10 раз больше нормы) или поражение печени с холестазом, либо значительное повышение энзимов вместе с поражением печени возникали редко. Чаще всего об этих явлениях сообщалось на протяжении первых месяцев лечения. Повреждение печени наиболее часто имеет гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначат дулоксетин пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать поражение печени.

Наличие сахарозы. Нельзя назначат кишечнорастворимые капсулы Дюлок пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахаразы - изомальтазы.

Суицид.

Большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство.

Депрессия связана с повышенным риском суицидального мышления, нанесения повреждений себя и суицида(представлен, связанных с суицидом). Риск существует к достижения значительной ремиссии. Состояние пациента необходимо строго контролировать к достижения значительного улучшения, поскольку ремиссия может не наступит на протяжении нескольких первых недель лечения или больше. Из общего клинического опыта известно, что риск суицида повышается на начальных этапах лечения.

Другие психические состояния, при которых назначается Дюлок, также ассоциированы с повышенным риском возникновения суицидальных представлен. Кроме того, эти психические состояния могут быть коморбидными, если они сопровождают большое депрессивное расстройство. Таким образом, необходимо принимать меры предосторожности при лечении пациентов как с большим депрессивным расстройством, так и со вторыми психическими состояниями.В пациентов, имеющих в анамнезе суицидальные явления или значительный уровень суицидального мышления, риск возникновения суицидального поведения больше, поэтому необходимо осуществлять более тщательный контроль во время лечения. Сообщалось о случаи суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после прекращения. На протяжении терапии, особенно на ранних этапах, необходимо тщательно наблюдать за пациентами, прежде всего за темы, которые находятся в группе черточка, а также осуществлять соответствующее изменение дозировки.

Диабетическая периферическая нейропатическая боль.

Сообщалось о единичных случаях суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее окончания, как и при приеме вторых лекарственных средств с подобным фармакологическим действием(антидепрессанты). Врачи должны информировать пациентов о необходимости сообщать о любые ощущения беспокойства.

Люди пожилого возраста.

Данные относительно применения препарата Дюлок в дозировке 120 мг людям пожилого возраста с большим депрессивным расстройством и генерализованным тревожным расстройством ограничены.

Серьезные реакции со стороны кожи.

В постмаркетинговых исследованиях очень редко сообщалось о следующих реакциях со стороны кожи: ангионевротический отек, контузия, кровоизлияния, синдром Стивенса-Джонсона, ушиб, крапивница.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Адекватные и контролированные исследования действия препарата на беременных женщин не проводились, поэтому применение препарата в период беременности не рекомендуется. Как и при приеме вторых серотонинергических лекарственных средств, в младенцев могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если мать применяла дулоксетин перед родами. Симптомы синдрома отмены включают ортостатическую гипотензию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднение глотания, сосание, дыхательные расстройства, эпилептические приступы. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или на протяжении нескольких первых дней жизни. Необходимо рекомендовать женщинам сообщать врачу о то, что они забеременели или собираются забеременеть во время приема дулоксетина.

Применение препарата во время беременности рекомендуется только при условии, если ожидаемый эффект превосходит риск.

Дулоксетин слабо экскретируется в грудное молоко. Приблизительная доза, которую получает ребенок(из расчета мг на кг массы тела) составляет 0,14 % вот материнской дозы. Безопасность применения дулоксетина детям неизвестна, поэтому кормление грудью во время приема дулоксетина не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Во время лечения пациентам следует воздерживаться вот потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

При большом депрессивном расстройстве. Дулоксетин назначается в дозе 60 мг 1 раз в сутки, независимо вот приема пищи.

Некоторым пациентам можно назначат суточную дозу выше 60 мг - к максимальной дозы 120 мг в сутки, распределенную на 2 приема. Возможность назначения доз более 120 мг систематически не оценивалась.

При диабетической периферической нейропатической боли. Рекомендованная начальная доза составляет 60 мг 1 раз в сутки, независимо вот приема пищи. Некоторым пациентам можно назначат суточную дозу выше 60 мг - к максимальной дозы 120 мг в сутки, распределенной на 2 приема.

Терапевтический эффект лечения проявляется на протяжении 2 месяцев.

При генерализованном тревожном расстройстве. Рекомендованная начальная доза составляет 30 мг 1 раз в сутки, независимо вот приема пищи. В случае недостаточного эффекта лечения дозу необходимо увеличить до 60 мг в сутки. При условии недостаточного эффекта лечения в дозе 60 мг можно рассматривать повышение дозы до 90 или 120 мг в сутки.

Терапевтический эффект лечения проявляется на протяжении 2-4 недель.

Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы для пациентов со слабой и умеренной стадиями почечной недостаточности не требуется. Для лечения пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии(клиренс креатинина < 30 мл/мин) Дюлок не применяется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Дюлок нельзя назначат пациентам с заболеваниями печени.

Возраст. Никаких изменений дозы препарата при назначении пациентам пожилого возраста не требуется.

Дети.

Клинические исследования относительно применения дулоксетина детям не проводились, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.

Передозировка

Клинические данные относительно передозировки дулоксетина ограничены. Есть сообщения о случаи приема больших доз дулоксетина(до 1400 мг), отдельно или в комбинации со вторыми лекарствами, которые не имели летальных последствий. Симптомы передозировки(преимущественно при комбинации со вторыми лекарствами) включали сонливость, кому, серотониновый синдром, эпилептические приступы, рвоту и тахикардию.

Лечение при передозировке. Специфические антидоты неизвестны, при появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение(ципрогептадин и/или контроль температуры). Проходимость дыхательных путей необходимо проверить. Рекомендуется проводит мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мэрами. Промывание желудка может быть целесообразным, если оный проводится сразу после приема препарата или пациентам с присутствующими симптомами передозировки. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарата. Дулоксетин имеет большой объем распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд будут ли полезны.

Побочные реакции

Сообщалось о головокружении, тошноте и головной боли(> 5 %) как неблагоприятных симптомах при прекращении приема дулоксетина. При прекращении приема препарата также наблюдались нарушения чувствительности, нарушения сна, возбуждение или тревожность, тремор, раздражительность, диарея и гипергидроз. В таблице приведены побочные реакции при приеме дулоксетина в соответствии с данными, полученными из спонтанных отчетов и в ходе плацебо- контролированных клинических исследований.

Оценка частоты : очень часто( ≥ 10 %), часто( ≥ 1 % и < 10 %), нечасто(≥ 0,1 % и < 1 %), редко(≥ 0,01 % и < 0,1 %), очень редко(< 0,01 %).

1 Случаи судорог и звон в ушах наблюдались после прерывания лечения.

2 Случаи ортостатической гипотензии и потеря сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.

3 Пациентам, в которых наблюдается постоянное повышение артериального давления при приеме дулоксетина необходимо уменьшать дозу или постепенно прекращать терапию препаратом.

4 О случаях агрессии и злости сообщалось в начале лечения и после прерывания лечения.

5 О случаях суицидального мышления и суицидального поведения сообщалось в начале лечения и сразу после прерывания лечения.

6 Установленная частота побочных реакций из постмаркетинговых исследований, которые не наблюдались в плацебо- контролированных клинических исследованиях.

7 Статистически значимое не отличается вот плацебо.

8 Случаи падения были более частыми у людей пожилого возраста(≥ 65 течение).

Прекращение терапии(особенно резкое прерывание) часто сопровождается синдромом отмены. Наиболее частыми побочными реакциями в таком случае являются: головокружения, сонливость, нарушения чувствительности(включая парестезию), нарушения сна(включая бессонницу и сильный бред), слабость, беспокойство или агрессивность, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, раздражительность, диарея, гипергидроз и вертиго. Рекомендуется постепенное прекращение терапии.

Почечная недостаточность.

В пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/мин), находящихся на гемодиализе, наблюдается повышение уровня дулоксетина в плазме крови.

Гепатит/повышение уровня печеночных ферментов.

Сообщалось о случаях повреждения печени, включающих значительное повышение уровня печеночных ферментов(увеличение до 10 раз выше нормы), гепатит и желтуху. Большинство этих представлен возникали на протяжении первого месяца лечения. Наиболее частый вариант печеночного повреждения - гепатоцеллюлярный. Дулоксетин необходимо с осторожностью назначат пациентам, принимающим лекарства, которые могут вызвать повреждение печени.

Сообщалось о незначительном увеличении уровней калия в крови. Нечасто наблюдались транзиторные аномальные значения уровней калия в пациентов, получавших лечение дулоксетином, в сравнение с плацебо.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Капсулы кишечнорастворимые твердые по 30 мг или 60 мг. По 10 капсулы в блистерах. По 3 или 6 блистеров в пачке(упаковка из in bulk фирмы- производителя Лабораториос Нормон, С.А., Испания).

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

ПАО "Фармак".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.