Долоксен

Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

ДОЛОКСЕН

(DOLOXEN)

Состав

действующие вещества: парацетамол, диклофенак натрия;

1 таблетка содержит парацетамолу 500 мг, диклофенаку натрия 50 мг;

вспомогательные вещества: натрию кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, метилпарагидроксибензоат(E 218), пропилпарагидроксибензоат(E 216), метакрилатного сополимеру дисперсия, магнию стеарат, натрию крохмальгликолят(тип А), гидроксипропилметилцелюлоза, макрогол 4000, титану диоксид(Е 171), тальк очищенный, дихлорметан, спирт изопропиловий, вода очищена.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа.

Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства.

Код АТС М01А В55.

Клинические характеристики

Показание

Острая боль(мышечный, главный, зубной, с локализацией в хребте), при несуставном ревматизме, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, остеоартрозе, спондилоартрите, острых нападениях подагры, первичной дисменорее, аднексите, фаринготонзилити, отите. Посттравматический и послеоперационный болевой синдром.

Противопоказание

Гиперчувствительность к диклофенаку, парацетамолу или к любому другому компоненту препарата.

Острая язва желудка или кишечнику; гастроинтестинальна кровотечение или перфорация.

Тяжелая печеночная недостаточность(класс С за Чайлдом-П'ю, цирроз или асцит).

Тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

Тяжелая сердечная недостаточность(СН III - IV).

Пациенты, в которых в ответ на применение диклофенака, парацетамолу, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ) возникают приступы бронхиальной астмы("аспиринова астма"), крапивница или острый ринит, полипы носа и другие аллергические симптомы.

Нарушение кроветворения незъясованого генеза.

Лейкопения.

Анемия средней и тяжелой степеней.

Врожденная гипербилирубинемия.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогенази.

Пациенты, в которых отмечались в анамнезе желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанная с применением нестероидных противовоспалительных препаратов.

Зажигательные заболевания кишечнику(болезнь Крона или язвенный колит).

Алкоголизм.

Лечение послеоперационной боли после операции коронарного шунтирования(или использование аппарата искусственного кровообращения).

Способ применения и дозы

Дозу определяет врач для каждого больного индивидуально, в зависимости от возраста пациента, характера и течения заболевания, индивидуальной переносимости и лечебной эффективности препарата.

Взрослым и детям в возрасте от 14 лет - по 1 таблетке 2-3 разы на сутки после еды.

Длительность лечения представляет не больше 5-7 дней и зависит от течения заболевания.

Максимальная суточная доза препарата для взрослых и детей в возрасте от 14 лет представляет не больше 3 таблеток.

Побочные реакции

3 стороне системы крови и лимфатической системы : тромбоцитопенiя; нейтропения; лейкопения; анемия, включая апластичну анемию, гемолитическую анемию(особенно для больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази), сульфгемоглобинемию и метгемоглобинемию(цианоз, одышка, боль в сердце); агранулоцитоз; панцитопения.

3 стороне иммунной системы : реакции гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидни реакции, включая артериальную гипотензию и анафилактический шок; ангионевротический отек(включая отек лица).

Психические нарушения: дезориентация, депрессия, нарушение сна, бессонницы, ночные ужасы, раздражительность, озабоченность, ощущение страха, психотические расстройства, спутывание сознания, психомоторное возбуждение.

3 стороне нервной системы : головная боль; головокружение; нарушение чувствительности, включая парестезии; нарушение сна; ночные ужасы; сонливость; бессонница; нарушение памяти; дезориентация; судороги; депрессия; повышенная раздражительность; тревожность; тремор; асептический менингит; расстройства вкуса; нарушение мозгового кровообращения; психотические реакции.

3 стороне органов зрения : зрительные нарушения, затуманивания зрения, диплопия.

3 стороне органов слуха : вертиго, звон в ушах, шум в ушах, расстройства слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, одышка, боль в области сердца, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, васкулит.

3 стороне дыхательной системы : бронхиальная астма(включая одышку), бронхоспазм(особенно у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте), боль в груди, пневмониты.

3 стороне пищеварительного тракта : тошнота, блюет, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, метеоризм, анорексия, гастриты, гастроинтестинальна кровотечение, блюет с примесями крови, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечнику(из/без кровотечения или перфорации), околевать(в том числе геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит(в т.о. афтозный), глоссит, расстройства со стороны пищевода, диафрагмоподибни стриктуры кишечнику, спазмы кишечнику, панкреатит.

3 стороне гепатобилиарной системы : повышенный уровень трансаминаз, печеночная недостаточность, гепатит, некроз печенки, желтуха, расстройства печенки, молниеносный гепатит.

3 стороне кожи и подкожной клетчатки : ощущение зуда, кожные высыпания, эритема, высыпание на слизистых оболочках, крапивница, буллезные высыпания, экзема, экссудативная мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), эритродермия, ексфолиативний дерматит, аллергический дерматит, потеря волос, реакции фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура, зуд.

3 стороне сечевидильной системы : острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротичний синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз, отеки, задержка жидкости.

Общие расстройства: отек, общая слабость, усиленное потовыделение, гипогликемия, вплоть до запятой.

Диклофенак, особенно в высоких дозах(150 мг/сутки) и при длительном приложении, может повышать риск возникновения артериальной тромбоэмболии(например инфаркту миокарда или инсульта).

Передозировка

Диклофенак.

Типичной клинической картины, характерной для передозировки диклофенака, не существует. Передозировка может повлечь блюет, желудочно-кишечное кровотечение, диарею, головокружение, шум в ушах и судороги. Острая почечная недостаточность и поражение печенки возможны в случае тяжелой интоксикации.

Парацетамол.

Поражение печенки может возникнуть у взрослых, которые приняли 10 г и больше парацетамолу, и у детей, которые приняли свыше 150 мг/кг массы тела. У пациентов с факторами риска(длительный прием карбамазепину, фенобарбитону, фенитоину, примидону, рифампицину, зверобоя или других препаратов, которые индуктируют печеночные ферменты; злоупотребление алкоголем; недостаточность глутатионовой системы, например неправильное питание, СПИД, голодание, муковисцидоз, кахексия) прием 5 г или больше парацетамолу может привести к поражению печенки.

Симптомы передозировки в первые 24 часы: бледность, тошнота, блюет, анорексия и абдоминальная боль. Поражение печенки может стать явным через 12-48 часы после передозировки. Могут возникать нарушение метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать в энцефалопатию, кровоизлияния, гипогликемию, запятую и привести к летальному следствию. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцив может проявляться сильной болью в участке поясницы, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печенки. Отмечалась также сердечная аритмия и панкреатит.

При длительном применении препарата в больших дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластична анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приеме больших доз со стороны нервной системы − головокружения, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны сечевидильной системы − нефротоксичность(почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз); со стороны системы пищеварения - гепатонекроз.

Лечение: срочные мероприятия пидтримуючеи и симптоматической терапии.

Если чрезмерная доза препарата была принята в пределах 1 часа, следует рассмотреть целесообразность применения активированного угля. Концентрацию парацетамолу в плазме крови следует измерять через 4 часы или позже после приема(более ранние концентрации являются недостоверными). Лечение N- ацетилцистеином может быть применено в течение 24 часов после приема препарата, но максимальный защитный эффект можно получить при его приложении в течение 8 часов после приема. Эффективность антидота резко снижается после этого времени. При необходимости пациенту внутривенно вводят N- ацетилцистеин согласно установленному перечню доз. В случае отсутствия блюет может быть применен перорально метионин как соответствующая альтернатива в отдаленных районах вне больницы.

Підтримуюче и симптоматическое лечение показано при таких осложнениях как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и притеснения дыхания. Маловероятно, что форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия является эффективным для выведения нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ), поскольку активные вещества препарата в значительной степени связываются с белками плазмы крови и поддаются интенсивному метаболизму.

Применение в период беременности или кормления груддю

Препарат противопоказан в период беременности или кормления груддю.

Деть. Препарат противопоказан детям в возрасте до 14 лет.

Особенности применения.

Общие предостережения относительно применения системных НПЗЗ

Желудочно-кишечные язвы, кровотечения или перфорации могут возникнуть в любой период на протяжении лечения НПЗЗ, независимо от селективности ЦОГ- 2, даже в случае отсутствия предупредительных симптомов. Чтобы минимизировать этот риск, лечение следует начинать с наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего периода времени.

Существует повышенный риск тромботичних сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений с определенными селективными ингибиторами ЦОГ- 2. Неизвестно, или этот риск прямо зависит от селективности ЦОГ- 1/ЦОГ- 2 отдельных НПЗЗ. На данное время нет доступных данных относительно длительного лечения максимальной дозой диклофенака, возможность аналогично повышенного риска не может быть исключена. Пока такие данные станут доступными, следует осуществлять тщательную оценку соотношения риска и пользы относительно применения диклофенака пациентам с клинически подтвержденной ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными расстройствами, окклюзионными заболеваниями периферических артерий или значительными факторами риска(например артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, тютюнопалинням). В связи с этим следует применять самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода лечения.

Почечные эффекты НПЗЗ включают задержку жидкости с отеком та/або артериальной гипертензией. Поэтому диклофенак необходимо применять с предостережением пациентам с сердечной дисфункцией и другими состояниями, которые приводят к задержке жидкости. Внимания также нуждаются пациенты, которые применяют сопутствующий диуретики или ингибиторы АПФ, или которые имеют повышенный риск возникновения гиповолемии. Последствия, как правило, более серьезные у пациентов пожилого возраста. Если желудочно-кишечные кровотечения или язвы возникают у пациентов, которые проходят лечение с применением препарата, его необходимо отменить.

В связи с применением НПЗЗ, в том числе и диклофенаку, очень редко сообщалось о серьезных реакциях кожи, некоторые из них летальные, в том числе ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Наивысший риск этих реакций существует в начале терапии, а развитие этих реакций отмечается в большинстве случаев в 1-й месяц лечения. Препарат следует отменить при первых проявлениях кожного высыпания, язв слизистой оболочки или любых других проявлениях гиперчувствительности. В редких случаях, как и при применении других НПЗЗ, могут наблюдаться аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидни реакции, даже без предыдущего влияния диклофенака. Благодаря своим фармакодинамичним свойствам препарат, как и другие НПЗЗ, может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Предостережение
Общие
Следует избегать одновременного применения препарата с системными НПЗЗ, такими как селективные ингибиторы ЦОГ- 2, из-за отсутствия любых доказательств синергичного эффекта, и в связи с потенциальными адитивними побочными эффектами.

Необходимая осторожность относительно пациентов пожилого возраста. В частности рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу слабым пациентам пожилого возраста или с низкой массой тела.

Бронхиальная астма в анамнезе

У пациентов, больных бронхиальной астмой, с сезонным аллергическим ринитом, хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей(особенно связанных с аллергическими, подобными ринитам, симптомами) чаще возникают реакции на НПЗЗ, такие как обострение бронхиальной астмы(так называемая непереносимость аналгетиков/аналгетическая астма), отек Квінке или крапивница. В связи с этим таким пациентам рекомендованные специальные меры(готовность к предоставлению неотложной помощи) пресечений. Это также касается пациентов с аллергическими реакциями, например высыпание, зуд или крапивница на другие вещества.

Влияние на пищеварительный тракт

Как и при применении других НПЗЗ, включая диклофенак, пациентам с симптомами, которые свидетельствуют о нарушении со стороны пищеварительного тракта(ТТ) или с анамнезом, который предусматривает наличие язвы желудка или кишечнику, кровотечению или перфорации, обязательным является медицинский надзор и особенная осторожность. Риск возникновения кровотечения в пищеварительном тракте увеличивается с повышением дозы и у больных с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации и у пациентов пожилого возраста. Чтобы уменьшить риск такого токсичного влияния на пищеварительный тракт, лечение следует начинать и поддерживать самыми низкими эффективными дозами. Для таких пациентов, а также тех, которые нуждаются сопутствующего применения лекарственных средств, которые содержат низкие дозы ацетилсалициловой кислоты(АСК) или других лекарственных средств, которые, вероятно, повышают риск нежелательного действия на ТТ, следует рассмотреть вопрос о применении комбинированной терапии с применением защитных средств(например ингибиторов протонной помпы или мизопростолу). Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, следует сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах(особенно кровотечения в пищеварительном тракте). Предостережения также нужны для больных, которые получают одновременно лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты, антитромботические средства или селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину.

Влияние на печенку

Тщательный медицинский надзор нужен в случае, когда диклофенак необходимо назначить пациентам с нарушением функции печенки, поскольку их состояние может ухудшиться. Как и при применении других НПЗЗ, включая диклофенак, уровень одного или нескольких ферментов печенки может повышаться. Повышены уровни фермента, как правило, возобновляются после прекращения применения препарата.

Во время долговременного лечения препаратом следует назначать регулярное наблюдение за функциями печенки и уровнями печеночных ферментов как меры пресечений. Если нарушения функции печенки хранятся или ухудшаются и если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печенки или если наблюдаются другие проявления(например эозинофилия, высыпание), применения препарата следует прекратить. Течение заболеваний, таких как гепатиты, может проходить без продромальных симптомов. Предостережения необходимы в случае, когда препарат применяют пациентам с печеночной порфириею, через вероятность провоцирования нападения.

Влияние на почки

Длительное лечение высокими дозами НПЗЗ, включая диклофенак, часто(1-10 %) приводит к отеку и артериальной гипертензии. Особенное внимание следует уделить пациентам с нарушениями функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, которые получают сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, которые существенно влияют на функцию почек, а также пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по любой причине, например, к или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях в качестве мер пресечений рекомендуется мониторинг почечной функции. Прекращение терапии обычно предопределяет возвращение к состоянию, которое предшествовало лечению.

Влияние на гематологические показатели

При длительном применении данного препарата, как и других НПЗЗ, рекомендуется мониторинг полного анализа крови.

Как и другие НПЗЗ, препарат может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательным образом наблюдать за пациентами с нарушением гемостазу.

Не превышать отмеченных доз.

Учитывать, что у больных алкогольными нецирротическими поражениями печенки увеличивается риск гепатотоксического действия парацетамолу; препарат может влиять на результаты лабораторных исследований относительно содержимого в крови глюкозы и мочевой кислоты.

Не принимать препарат одновременно с другими средствами, которые содержат парацетамол или диклофенак.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Пациентам, в которых во время лечения препаратом наблюдаются нарушения зрения, головокружения, вертиго, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Диклофенак.

Литий, дигоксин. Препарат может повышать концентрации лития и дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг лития и дигоксина в плазме крови.

Диуретические и антигипертензивные средства. Препарат, как и другие НПЗЗ, при сопутствующем приложении с диуретиками или антигипертензивными препаратами, например блокаторами беты кальциевых каналов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) может снижать их антигипертензивный эффект. Поэтому комбинацию таких препаратов следует назначать с осторожностью, а пациентам(особенно пожилого возраста) следует периодически контролировать артериальное давление. Пациентам следует употреблять достаточное количество воды, а после начала и после окончания сопутствующей терапии следует периодически контролировать функцию почек, в частности при применении диуретиков и ингибиторов АПФ в результате повышенного риска возникновения нефротоксичности.

Одновременное применение калийзберигаючих диуретиков может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови, потому пациентам, которые одновременно применяют такие препараты, следует контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Другие НПЗЗ и кортикостероиды. Сопутствующее применение препарата и других НПЗЗ или кортикостероидов может повысить частоту нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Следует избегать одновременного применения препарата с другими НПЗЗ, в том числе селективными ингибиторами циклооксигенази- 2, из-за отсутствия любых доказательств возможной пользы от синергичного действия.

Антикоагулянты и противотромбоцитарные препараты. Регулярное одновременное применение препарата с антикоагулянтами, особенно варфарином и другими кумаринами, и антитромбоцитарными лекарственными средствами может привести к повышению риска кровотечений. Поэтому в случае такого сочетания лекарственных средств рекомендуется пристальное и регулярное наблюдение за больными.

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС). Одновременное применение системных НПЗЗ и СІЗЗС может повысить риск желудочно-кишечного кровотечения.

Противодиабетические препараты. При одновременном применении препарата и противодиабетических средств эффективность последних не изменяется. Однако известны отдельные сообщения о развитии в таких случаях как гипогликемии, так и гипергликемии, что предопределяло необходимость изменения дозы сахароснижающих средств во время применения препарата. Поэтому во время терапии препаратом Долоксен следует контролировать уровень глюкозы в крови.

Метотрексат. Следует соблюдать осторожность при применении НПЗЗ менее чем за 24 часы до или после приема метотрексату, поскольку в таких случаях может повышаться концентрация метотрексату в крови и усиливаться его токсичное действие.

Препараты, которые стимулируют ферменты, которые метаболизують лекарственные средства. Препараты, которые стимулируют ферменты, например рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой(Hypericum perforatum), теоретически способные уменьшать концентрации диклофенака в плазме крови.

Колестипол и холестирамин. Одновременное применение препарата Долоксен из колестиполом или холестирамином уменьшает всасывание диклофенаку приблизительно на 30 % и 60 % соответственно.

Циклоспорин. Влияние НПЗЗ на синтез простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина, потому препарат следует назначать в меньших дозах, чем при назначении пациентам циклоспорина.

Антибактериальные средства - производные хинолону. Есть отдельные сообщения о развитии судорог у больных, которые применяли одновременно производные хинолону и НПЗЗ.

Парацетамол.

Скорость всасывания парацетамолу может увеличиваться при применении метоклопрамиду и домперидону и уменьшаться при применении холестирамина. Антикоагулятний эффект варфарину и других кумаринов может быть усилен при одновременном долговременном регулярном ежедневном применении парацетамолу с повышением риска кровотечения. Периодический прием не имеет значительного эффекта.

Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамолу.

Противосудорожные препараты(включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), которые стимулируют активность микросомальних ферментов печенки, могут усиливать токсичное влияние парацетамолу на печенку в результате повышения степени превращения препарата на гепатотоксические метаболити. При одновременном применении парацетамолу с гепатотоксическими средствами увеличивается токсичное влияние препаратов на печенку.

Одновременное применение высоких доз парацетамолу из изониазидом, рифампицином повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Парацетамол снижает эффективность диуретиков.

Не применять одновременно с алкоголем.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Долоксен - комбинированный препарат, который имеет выраженное противовоспалительное, аналгетическое и антипиретическое действие. Фармакологическая активность препарата обусловлена свойствами диклофенака и парацетамолу, которые входят в состав Долоксену. Основной механизм действия диклофенака заключается в торможении синтеза простагландинов - эндогенных веществ, которые играют важную роль в генезисе воспаления, боли и лихорадки. Парацетамол принадлежит к нестероидным противовоспалительным препаратам(НПЗП) из группы производных парного аминофенола. Знеболювальна и жаропонижающая действию парацетамолу предопределены его влиянием на гипоталамические центры головного мозга.

При ревматических заболеваниях противовоспалительные и аналгетические свойства Долоксену обеспечивают клинический эффект, который характеризуется уменьшением выраженности суставной боли, утренней скованности и отека суставов, а также улучшением функции последних.

При посттравматических и послеоперационных зажигательных явлениях Долоксен быстро устраняет боль, уменьшает зажигательный отек послеоперационной раны.

Долоксен имеет аналгетический эффект также при болевом синдроме неревматического генеза, в частности при первичной альгодисменореи и нападениях мигрени.

Фармакокинетика.

После внутреннего применения Долоксену диклофенак и парацетамол быстро и полностью абсорбируются. Еда не влияет на абсорбцию препарата.

Концентрации активных веществ в плазме крови имеют линейную зависимость от дозы препарата, максимальные уровни достигаются через 60-90 хв после приема Долоксену.

Связывание диклофенака с белками сыворотки крови(преимущественно с альбумином) достигает 99,7 %. Мнимый объем распределения представляет 0,12-0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальну жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 час позже, чем в плазме крови. Период полувыведения из синовиальной жидкости представляет 3-6 часы.

Метаболизм диклофенака осуществляется путем глюкуронизации неизмененной молекулы и метоксилювання, которое приводит к образованию нескольких фенольных метаболитив, биологическая активность которых значительно уступает активности начального вещества.

Общий системный плазменный клиренс диклофенака представляет приблизительно 300 мл/мин. Конечный период полувыведения - 1-2 часы. 60 % введенной дозы выводится с мочой в виде глюкуронових конъюгатив неизмененного диклофенака, остальные - с желчью и калом.

Парацетамол метаболизуеться в печенке и выводится в основном с мочой.

После повторного применения Долоксену фармакокинетични показатели активных веществ не изменяются. При условиях соблюдения рекомендованных интервалов между введениями кумуляция препарата не отмечается.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: капсулоподибни двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с линией для разделения с одной стороны.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 2 или 10 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. за рецептом.

Производитель.

Індоко Ремедіс Лімітед.

Местонахождение

Л- 14, Верна Індастріал Еріа, Верна, Гоа ІН- 403 722, Индия.