Добутамин Адмеда

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДОБУТАМИН АДМЕДА

(DOBUTAMIN ADMEDA)

Состав

действующее вещество: dobutamine;

50 мл раствора содержат 280 мг добутамина гидрохлорида(что отвечает 250 мг добутамина);

вспомогательные вещества: L- цистеина гидрохлорида моногидрат, натрию хлорид, кислоты лимонной моногидрат, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или слегка желтоватый прозрачный раствор.

Фармакотерапевтична группа.

Кардиологические средства. Адренергические и допаминергични средства. Код АТХ С01С А07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Добутамин является инотропным агентом прямого действия, первичная активность которого предопределена стимуляцией β1-адренорецепторив, а также α1-адренорецепторив сердца. Он также вызывает непрямой позитивный хронотропный эффект через расширение периферических сосудов.

Препарат имеет такие фармакологические эффекты:

- усиливает сокращение миокарда с повышением ударного объема крови и сердечных выбросов;

- стимулирует периферические β2-адренорецептори и меньшей мерой - α2-адренорецептори и, таким образом, может вызывать позитивный хронотропный эффект, но этот эффект менее выражен, чем у катехоламинов;

- вызывает дозозависимые изменения гемодинамики : увеличивает сердечные выбросы, главным образом в результате повышения ударного объема крови; увеличивает частоту сердечных сокращений, особенно при применении высоких доз; уменьшает давление наполнения левого желудочка, системное сосудистое сопротивление и при применении высоких доз также уменьшает сопротивление легочных сосудов;

- повышает атриовентрикулярную проводимость и автоматизм синусового узла;

- временно снижает агрегацию тромбоцитов;

- повышает потребность миокарда в кислороде, но увеличение минутного объема сердца и в результате этого повышения коронарного кровотока, как правило, компенсируют эти эффекты и предопределяют тенденцию к более благоприятному кислородному балансу сравнительно с другими позитивными инотропными веществами;

- не влияет на дофаминергични рецепторы и(в отличие от, например, дофамину) на высвобождение эндогенного адреналина;

- не имеет прямой дофаминергичной действия на перфузию почек;

- может вызывать появление аритмий.

При сердечной недостаточности с сопутствующей острой или хронической ишемией миокарда добутамин рекомендовано назначать в дозах, которые не вызывают существенного увеличения частоты сердечных сокращений та/або артериального давления, поскольку в ином случае(особенно при относительно неплохой функции желудочков) нельзя исключить прогресс ишемии.

Фармакологическая толерантность может возникать после непрерывного введения в течение 72 часов, возможно, через снижение активности аденилатциклазной системы.

Фармакокинетика.

Действие препарата начинается через 1-2 минуты после начала вливания, но постоянный уровень добутамина в плазме крови при непрерывном введении регистрируется только через 10-12 минуты. Рост уровня добутамина в плазме крови является линейным относительно дозы и скорости введения. Период полувыведения представляет 2-3 минуты.

Добутамин метаболизуеться преимущественно в тканях и печенке с образованием конъюгованих глюкуронидив и фармакологически неактивного 3-О-метилдобутамину и выводится главным образом с мочой.

Клинические характеристики

Показание

Сердечная недостаточность с низкими сердечными выбросами, связанная с инфарктом миокарда, кардиомиопатиями, инфекционно-аллергическим шоком, кардиогенным шоком и операциями на сердце.

Противопоказание

Гиперчувствительность к добутамину и к другим компонентам препарата.

Механическое сопротивление наполнению та/або освобождению желудочка, например, в результате тампонады сердца, констриктивного перикардита, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, тяжелой формы аортального стеноза; гиповолемические состояния; одновременное применение ингибиторов моноаминоксидази(МАО).

Эхокардиография с нагрузкой добутамином : гиперчувствительность к добутамину в анамнезе; одновременное применение МАО. При применении атропина необходимо учитывать противопоказание к его приложению.

Добутамин нельзя применять для диагностического тестирования ишемии миокарда в рамках ехокардиографичного исследование в таких случаях: недавно перенесенный инфаркт миокарда(в течение 30 дней после инфаркта миокарда); нестабильная стенокардия; стеноз главной левой коронарной артерии; гемодинамическая выраженная обструкция оттока левого желудочка, в том числе гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; гемодинамическое выраженное поражение сердечного клапана; тяжелая сердечная недостаточность(NYHA III или IV степени); склонность к аритмии или задокументирована в анамнезе клинически существующая или хроническая аритмия, особенно рецидивирующая постоянная желудочковая тахикардия; существенное нарушение проводимости; острый перикардит, миокардит или эндокардит; расслоение аорты; аортальная аневризма; слабое УЗ-зображення; неадекватное лечение или контроль повышения артериального давления; обструкция желудочкового заполнения(стенозирующий перикардит, перикардиальная тампонада); гиповолемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное или предыдущее назначение β-адреноблокаторив может ослабить позитивный инотропный эффект добутамина. В этих случаях доминирующее влияние на α-адренорецептори может привести к сужению периферических сосудов и в результате этого - к повышению артериального давления. Выраженность такого взаимодействия зависит от типа и длительности блокады β-адренорецепторив.

В случае одновременного применения блокаторов α-адренорецепторив доминирующее влияние на β-адренорецептори может привести к дополнительному усилению тахикардии и периферической вазодилатации.

Одновременное применение добутамина с сосудорасширяющими средствами, которые действуют преимущественно на вены(например, нитраты, нитропруссид натрия), сопровождается увеличением сердечных выбросов, более выраженным уменьшением периферического сопротивления сосудов и давления наполнения желудочков, чем при отдельном применении этих препаратов.

Одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(например каптоприлу) и высоких доз добутамина может привести к увеличению сердечных выбросов, которое сопровождается повышением потребления кислорода миокардом. В таких случаях наблюдались боль в груди и появление аритмий.

В отличие от монотерапии, комбинированное введение добутамина с допамином приводит(пропорционально к дозе допамина) к более значительному повышению артериального давления и снижению(или отсутствию изменений) давления наполнения желудочков.

Назначение добутамина при сахарном диабете может увеличить потребность больного в инсулине. Следовательно, у больных диабетом необходимо контролировать уровень глюкозы в крови в начале лечения добутамином, при изменении скорости введения или прекращении инфузии препарата и соответствующим образом корректировать дозу инсулина.

Одновременное приложение с ингибиторами МАО противопоказано, поскольку в результате этого возможное появление таких угрожающих для жизни побочных эффектов как гипертонический криз, сердечно-сосудистая недостаточность, аритмии и кровоизлияние в мозг.

Добутамин Адмеда нельзя добавлять до 5 % раствора бикарбоната натрия или к другим щелочным растворам. Через возможную физико-химическую несовместимость добутамин Адмеда не рекомендуется смешивать в одном растворе с другими лекарственными средствами.

Известно, что добутамин Адмеда физически и химически несовместимый из аминофилином, альтеплазом, ацикловиром, бретилиумом, верапамилом, гепарином, гидрокортизону натрия сукцинатом, дакарбазином, диазепамом, дигоксином, етакриловой кислотой(натриевой солью), инсулином, калию хлоридом, кальцию хлоридом, кальцию глюконатом, магнию сульфатом, пенициллином, стрептокиназой, фуросемидом, фенитоином, цефалотином натрию, цефамандолом формиатом.

При совместимом введении растворов атропина и добутамина в максимальных дозах обоих препаратов, усиливается риск возникновения побочных реакций.

Особенности применения

Перед началом лечения добутамином необходимо откорректировать гиповолемию.

Во время введения препарата нужно тщательным образом следить за частотой сердечных сокращений, артериальным давлением, диурезом, скоростью инфузии и, если возможно, контролировать сердечные выбросы, центральное венозное давление и давление в легочных капиллярах.

В случае нежелательного увеличения частоты сердечных сокращений и артериального давления, а также в случае прогресса аритмии дозу добутамина следует уменьшить или временно прекратить инфузию.

Больным с фибрилляцией передсердь и с ускоренным проведением импульса к желудочкам перед началом введения добутамина следует назначать препараты наперстянки.

Лечение добутамином больных с тяжелой ишемической болезнью сердца может сопровождаться нарастанием клинической симптоматики, особенно при тахикардии та/або повышении артериального давления. Возможность назначения добутамина больным с ишемией миокарда решается индивидуально.

При проведении эхокардиографии с нагрузкой добутамином наблюдались стенокардия, тахи- и брадикардия, артериальная гипертензия/гипотензия. В одиночных случаях могут возникать такие тяжелые побочные эффекты как трансмуральная ишемия, инфаркт миокарда и остановка сердца.

Добутамин не противопоказан больным с недостаточностью почечной функции.

Эхокардиография с нагрузкой добутамином

Применять добутамин Адмеда, раствор для инфузий, во время диагностики ишемии и жизненно важных функций организма может лишь врач с соответствующим опытом лечения сердечного приступа и при наличии средств неотложной помощи через опасные для жизни осложнения, которые могут проявляться при определенных обстоятельствах.

Необходимый непрерывный контроль за помощью эхокардиографии всех участков сердечной перегородки вместе с ЭКГ и параметров артериального давления. Следует иметь в наличии оборудования для мониторинга и предоставления неотложной помощи(например дефибрилятор, внутривенное введение рецепторов β-блокаторив, нитратов); опытный персонал должен находиться в состоянии готовности для реанимационных мероприятий.

Кроме того, необходимо наблюдать за конечными концентрациями препарата и длительностью применения. Если во время диагностики при применении добутамина Адмеда возникают тяжелые осложнения, следует немедленно прекратить введение препарата и обеспечить адекватное снабжение кислорода и вентиляцию легких.

При первых признаках возникновения стенокардии или угрожающей для жизни тахикардии необходимо рассмотреть вопрос относительно внутривенного введения рецепторов β-блокаторив короткого действия или других антиаритмичных средств. При стенокардии, в случае необходимости можно применить сублингвально нитраты та/або β-блокатори.

Предостережение при применении

Не рекомендуется внутриартериальное введение, поскольку нельзя исключить потенциальный вазоконстрикторний эффект с риском повреждения тканей.

При проведении непрерывной инфузии длительностью 72 часы и больше возможное развитие толерантности, потому могут понадобиться высшие дозы для сохранения начального эффекта.

Во время терапии добутамином сообщалось о региональном увеличении или уменьшении венозного кровотока, который может изменить употребление кислорода миокардом. Пациенты с тяжелой ишемической болезнью сердца могут чувствовать ухудшение клинической картины, особенно, если лечение добутамином сопровождается выраженным повышением частоты сердечных сокращений та/або артериального давления. В отдельных случаях при ишемической болезни сердца следует соблюдать осторожность при назначении добутамина совместимо со всеми лекарственными средствами, которые имеют позитивное инотропное действие.

При нежелательном повышении частоты сердечных сокращений, систолического артериального давления или развития аритмии или ее усилении показано уменьшение дозы или временная отмена препарата. Поскольку может наблюдаться незначительное снижение уровня калия в крови, следует установить контроль за его уровнем.

Добутамин может взаимодействовать с хлорамфениколом при проведении высокоэффективной редкой хроматографии(HPLC), которая может привести к неправильному результату измерений.

1 ампула добутамина содержит в 50 мл раствора для инфузий приблизительно 155 мг катионов натрия. Это следует учитывать пациентам, которые находятся на ограниченной натриевой диете.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Из-за отсутствия достаточного опыта применения добутамина Адмеда в период беременности его можно назначать беременным женщинам только за жизненными показаниями.

В случае необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить на весь период лечение.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Добутамин Адмеда следует применять в стационарных условиях. После выписки из стационара возможность влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами отсутствует.

Способ применения и дозы

Дозу добутамина необходимо подбирать индивидуально. Скорость и длительность введения препарата зависят от реакции больного лечением и появлениями побочных эффектов. В случаях непрерывного введения в течение больше 72 часов может возникнуть толерантность к препарату и в связи с этим появиться необходимость увеличения дозы.

Перед прекращением введения препарата уменьшать дозу рекомендуется постепенно.

Взрослые. Большинство больных реагируют на дозы от 2,5 до 10 мкг/кг/хв.

В отдельных случаях доза добутамина может достигать 40 мкг/кг/хв.

Деть. Добутамин можно применять для лечения детей любого возраста. Начинать введение рекомендовано из дозы 2,5-5 мкг/кг/хв, постепенно повышая ее максимально до 15 мкг/кг/хв в зависимости от эффекта.

Есть свидетельство о том, что минимальная эффективная доза для детей более высока, а максимальная переносимая доза - ниже, чем для взрослых, потому следует быть осторожными при назначении детям высоких доз. Большинство побочных эффектов, особенно тахикардия, наблюдаются при применении добутамина для лечения детей в дозах, свыше 7,5 мкг/кг/хв. Принимая во внимание узкий терапевтический диапазон доз, подбирать необходимую дозу препарата для детей следует очень осторожно.

Способ применения. Добутамин Адмеда в виде 50 мл раствора для инфузий(1 ампула) можно применять неразведенным при применении постоянных инфузионных насосов. Если необходимо, препарат перед назначением можно дополнительно развести в 5 % растворе глюкозы, 0,9 % растворе натрия хлорида или растворе Рінгера с лактатом.

Добутамин Адмеда можно назначать только в виде внутривенных инфузий. Поскольку добутамин имеет короткий период полувыведения, внутривенное введение препарата должно быть непрерывным. После разведения препарат вводят через внутривенную иглу или катетер, применяя инфузионную систему для капельного вливания или другое устройство для измерения дозы. Чтобы обеспечить точность дозирования, высокие концентрации добутамина следует назначать только через инфузионный насос.

В нижеследующих таблицах указанная скорость введения добутамина для разных концентраций раствора.

Таблица 1.

* Если концентрация удваивается(например 500 мг добутамина на 500 мл раствора или 250 мг добутамина на 250 мл раствора), скорость введения необходимо уменьшить вдвое.

Примечание.

Добутамин также следует применять для определения жизнеспособного миокарда при выявлении ишемии миокарда в рамках ехокардиографичного исследование(эхокардиография с нагрузкой добутамином), если пациенты не в состоянии выполнять физические упражнения или если выполнение физических упражнений не дает необходимую информацию.

Эхокардиография с нагрузкой добутамином

При нагрузке следует постепенно увеличивать инфузионное вливание.

Чаще всего используют схему лечения, при которой начальная погрузочная доза добутамина представляет 5 мг/кг/мин.

Дозу увеличивают каждые 3 минуты до 10, 20, 30, 40 мг/кг/хв к достижению конечной точки диагностирования.

На высшей стадии титрования дополнительно вводят по 0,25 мг атропина в виде фракционировав дозы с четвертой минуты и в каждом случае с интервалом в 1 минуту вплоть до достижения общей дозы атропина 1 мг.

Альтернативные схемы дозирования зависят от максимальной дозы добутамина(до 50 мг/кг/хв), максимальной дозы атропина(до 2 мг) и времени введения атропина.

Применять добутамин Адмеда, раствор для инфузий, во время диагностики ишемии и жизненно важных функций организма может лишь врач с соответствующим опытом лечения сердечного приступа и при наличии средств неотложной помощи через опасные для жизни осложнения, которые могут проявляться при определенных обстоятельствах. Необходимый непрерывный контроль за помощью эхокардиографии всех участков сердечной перегородки вместе с ЭКГ и параметров артериального давления. Нагрузка с добутамином Адмеда как часть диагностического тестирования ишемии должно быть прекращено, если наблюдаются такие симптомы:

- новые нарушения в стенках миокарда > 1 стенки отрезка(16 модель сегмента);

- когда частота пульса достигает [(220 - возраст)×85 %];

- увеличение конечного систолического объема;

- прогрессирующие аритмии(например случаи двойных сокращений, желудочковых выбросов);

- прогрессирующие расстройства при проведении лечения;

- прогрессирующие расстройства в реполяризации(ишемия, связанная с депрессией горизонтального ST- сегмента больше 0,2 мВ, повышения прогрессирующего или монофазного ST- сегмента);

- снижение систолического артериального давления(> 20 мм рт. ст.);

- прогрессирующее чрезмерное повышение артериального давления(например > 220 мм рт. ст. систолический, > 120 мм рт. ст. - диастоличний);

- прогрессирующая стенокардия;

- прогрессирующая одышка;

- прогрессирующее головокружение;

- тяжелые осложнения(см. раздел "Побочные реакции).

Деть.

Добутамин Адмеда можно применять для лечения детей любого возраста.

Передозировка

Симптомы передозировки, как правило, предопределенные чрезмерной стимуляцией β-адренорецепторив.

Симптомы: тошнота, блюет, снижение аппетита, тремор, ощущение беспокойства, ускоренное сердцебиение, головная боль, стенокардия и неспецифическая боль в груди. Позитивные инотропные и хронотропные кардиальные эффекты препарата могут вызывать появление артериальной гипертензии, ишемии миокарда, наджелудочковых и желудочковых тахиаритмий и фибрилляции желудочков. Может также возникать артериальная гипотензия в результате расширения периферических сосудов.

Лечение. Временно прекратить введение добутамина, поскольку длительность действия препарата небольшая(период полувыведения представляет 2-3 минуты). Если необходимо, немедленно начать реанимационные мероприятия для поддержания функции жизненно важных органов. Надо тщательным образом контролировать и поддерживать баланс электролитов сыворотки и газов крови. Для лечения тяжелых желудочковых аритмий можно применять лидокаин или β-адреноблокатори(например пропранолол).

При появлении артериальной гипертензии обычно достаточно уменьшить дозу или прекратить инфузию.

Степень абсорбции добутамина через ротовую полость или пищеварительный тракт после приема внутренне трудно прогнозировать. Если препарат случайно был принят перорально, назначение активированного угля может уменьшить всасывание и часто является эффективнее, чем применение рвотных средств или промывание желудка.

Эффективность форсированного диуреза, перитонеального диализа, гемодиализа или гемоперфузии через активированный уголь при передозировке добутамина не установлена.

Побочные реакции

Нежелательные побочные эффекты можно классифицировать за частотой их возникновения : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко(< 1/10 000), неизвестно(нельзя оценить в связи с отсутствием данных).

Со стороны системы крови : часто - эозинофилия, притеснение агрегации тромбоцитов(только тогда, когда инфузия длится несколько дней).

Аллергические реакции: нечасто - реакции гиперчувствительности, такие как высыпание на коже, лихорадка, бронхоспазм.

Метаболические нарушения: очень редко - добутамин может снизить уровень калия в сыворотке крови, которая может повлечь гипокалиемию.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - при применении обычных терапевтических доз препарата, в большинстве пациентов увеличивается частота сердечных сокращений на 5-15 уд/мин. В клинических исследованиях в 10 % пациентов частота сердечных сокращений увеличивалась до 30 уд/хв; систолическое артериальное давление повышается в большинстве пациентов на 10-20 мм рт. в. В клинических исследованиях в 7,5 % пациентов сообщался о повышении артериального давления до 50 мм рт. ст. У пациентов с артериальной гипертензией можно ожидать значительного повышения артериального давления; часто - уменьшение артериального давления, желудочковые аритмии, дозозависимые желудочковые экстрасистолы, желудочковая тахикардия у больных, склонных к мерцанию передсердь. Таким больным следует провести терапию сердечными гликозидами перед введением добутамина; сужение сосудов, в частности, у пациентов, которые лечились блокаторами беты; ангинальний боль, ощущение сердцебиения; нечасто - вентрикулярная тахикардия, вентрикулярная фибрилляция; сообщалось о резком и заметном снижении артериального давления, которое обычно быстро возвращалось к исходному значению после уменьшения дозы или прекращения введения. В отдельных случаях нуждается проведение симптоматической терапии; очень редко - брадикардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, остановка сердца, стенокардия; неизвестно - уменьшение давлению в легочных капиллярах; атриовентрикулярная блокада II степени.

Добутамин замедляет атриовентрикулярную проводимость и имеет способность вызывать повышение частоты сокращений желудочков сердца у пациентов с мерцанием предсердь, потому таким пациентам перед инфузией добутамина необходимая дигитализация

Деть: увеличения частоты сердечных сокращений та/або повышения артериального давления могут быть выраженнее, а снижение давления в легочных капиллярах - меньше, чем у взрослых.

Сообщалось о повышении давления в легочных капиллярах особенно у детей до 1 года.

Эхокардиография с нагрузкой добутамином

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - загрудинный ангинальний дискомфорт, желудочковые экстрасистолы с частотой к > 6 хв; часто - суправентрикулярни экстрасистолы, вентрикулярная тахикардия; нечасто - вентрикулярная фибрилляция, инфаркт миокарда; очень редко - вторичное возникновение атриовентрикулярной блокады, коронарный спазм сосудов; декомпенсированная артериальная гипертензия/гипотензия, случаи внутриполостного сжатия градиентов, ощущения сердцебиения; неизвестно - напряжение кардиомиопатии.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота.

Со стороны кожи: часто - екзантема; очень редко - геморрагические петехии.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в груди.

Со стороны сечевидильной системы: часто - увеличение мочеиспускания при высоких дозах.

Общие нарушения и нарушения в месте введения : часто - лихорадка, флебиты в месте введения. В случае случайного коловенозного инфильтрата возможное развитие местного воспаления; очень редко - некроз кожи.

Также возможны беспокойство, тошнота, головная боль, парестезии, тремор, усиление диуреза, в некоторых случаях с императивными позывами; ощущение сердцебиения, миоклоничний спазм.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света месте. Не замораживать.

Поскольку добутамин Адмеда не предназначен для многократного введения из одной ампулы, он не содержит никаких консервантов. Нижеприведена информация о стабильности добутамина Адмеда в растворах в зависимости от температуры касается только его физико-химических свойств и не учитывает микробиологический аспект. Добутамин Адмеда необходимо всегда готовить для введения в оптимальных гигиенических(асептических) условиях.

Физическая и химическая стабильность при хранении

* Соотношение компонентов смеси : содержимое 1 ампулы на 500 мл инфузионного раствора.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не применять растворители, не указанные в разделе "Способ применения и дозы"(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Упаковка.

Каждая стеклянная ампула, которая содержит 50 мл раствора для инфузий, упакована в коробку из твердого картона. Картонные коробки выпускаются отдельно по одной или по 5 штуки, упакованных в пленку из полиэтилена.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Гаупт Фарма Вюльфінг ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Бетельнер Ландштрассе, 18, 31028, Гронау/Лейне, Германия.

Заявитель

Адмеда Арцнайміттель ГмбХ.

Местонахождение заявителя

Трифт 4, 23863 Нієнволд, Германия.