Дисгрен

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДІСГРЕН

(DISGREN)

Состав

действующее вещество: трифлузал;

1 капсула содержит 300 мг трифлузалу;

вспомогательное вещество: желатин.

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: бесцветные тверди желатиновые капсулы размера 1, которые содержат белого или почти белого цвета порошок.

Фармакотерапевтична группа.

Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, за исключением гепарина.

Код АТХ В01А С18.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Трифлузал уменьшает биосинтез тромбоксану путем необоротного ингибування тромбоцитарной циклооксигеназы, благодаря незначительному действию на сосудистую циклооксигеназу в терапевтической дозе не влияет на биосинтез простациклина. Также главный метаболит трифлузалу, 2-гидрокси- 4 -(трифторметил) бензойная кислота(ГТБ), является оборотным ингибитором тромбоцитарной циклооксигеназы и благодаря своему долговременному полураспаду(приблизительно 34 часы) способствует антитромботическому действию трифлузалу. Как трифлузал, так и ГТБ могут увеличивать концентрацию циклического аденозина 5-монофосфату(ц-АМФ) в тромбоцитах путем ингибування тромбоцитарных фосфодиэстераз. Кроме того, in vitro и ex vivo было продемонстрировано, что трифлузал стимулирует высвобождение оксида азота в нейтрофилах человека, который также способствует антитромботическому действию. Трифлузал продемонстрировал ингибування агрегации тромбоцитов как у здоровых добровольцев, так и у пациентов. В опытах ex vivo у здоровых добровольцев после применения трифлузалу в дозе 600 мг через 24 часы индуктируемая арахидоновой кислотой агрегация тромбоцитов уменьшилась на 65 %. Повторное применение трифлузалу(600 мг/сутки в течение 7 суток) привело к ингибування 50 - 75 % агрегации тромбоцитов, индуктируемой арахидоновой кислотой, АДФ(аденозиндифосфатом), эпинефрином или коллагеном.

Фармакокинетика.

После приема внутренне трифлузал быстро абсорбируется(t½ Ka =3D 0,44 часы), демонстрируя абсолютную биодоступность от 83 до 100 %. Под действием эстераз препарат быстро гидролизует, превращаясь в свой главный активный метаболит - 2-гидрокси- 4 -(трифторметил) бензойную кислоту(ГТБ). Вторичный конъюгований метаболит, ГТБ-гліцин, оказывается в моче. Период полужизни в плазме крови(t½) представляет 0,53 ± 0,12 часы, для трифлузалу и 34,3 ± 5,3 часы для ГТБ. Выведение происходит в основном почками(почечный клиренс > 60 % за 48 часы). В моче определяется неметаболизований трифлузал, ГТБ и соединение ГТБ-гліцин.

После применения перорально одной дозы трифлузалу 300 или 900 мг у здоровых добровольцев средний показатель максимальной концентрации трифлузалу в плазме крови(Сmax) представлял 3,2 ± 1,9 мкг/мл и 11,6 ± 1,7 мкг/мл соответственно. Сmax для ГТБ достигает 36,4 ±

6,1 мкг/мл и 92,7 ± 17,1 мкг/мл. Время, необходимое для достижения Сmax(tmax), представляет 0,88 ± 0,26 часы для трифлузалу и 4,96 ± 1,37 часы для ГТБ при дозе 900 мг. Фармакокінетичні параметры ГТБ после повторного приложения(трифлузал, 300 мг 3 разы/сутки или 600 мг 1 раз/сутки в течение 13 суток) показали, что Сmax ГТБ в плазме крови в стабильном состоянии(Сmax cc) представляет 178 ± 42 мкг/мл и 153 ± 37 мкг/мл соответственно. ГТБ в терапевтической концентрации имеет показатель связывания с альбумином плазмы крови от 98 до 99 %. Данное связывание существенно не изменяется при наличии кофеина, теофиллина, глисентиду, еналаприлу, циметидину и варфарину. Однако свободная фракция ГТБ значительно увеличивается при наличии таких НПЗП, как диклофенак, ибупрофен, индометацин, напроксен, пироксикам или салициловая кислота. В высокой концентрации ГТБ замищуе НПЗП, глисентид и варфарин в связывающих участках протеинов. Эти вещества имеют афинность к одним и тем же связывающим участкам белков, они могут взаемозамищуватися в зависимости от их родства к протеину и концентрации замищуваной вещества.

У добровольцев пожилого возраста после применения 300 мг трифлузалу 2 разы на сутки концентрация трифлузалу и ГТБ в плазме крови достигает постоянного равновесия за 3 - 5 сутки. Показатели ПФК, Сmax и tmax у добровольцев пожилого возраста существенно не отличаются от показателей, зафиксированных у молодых добровольцев. t½ в плазме крови представляет 0,92 ± 0,16 часы для трифлузалу и 64,4 ± 6,6 часы для ГТБ; оба показателя выше, чем у молодых добровольцев. Однако данное увеличение не имеет клинического значения и не нуждается коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью в терминальной стадии, которые проходили традиционный гемодиализ, показатели концентрации ГТБ в плазме крови перед и после гемодиализа были идентичны.

Клинические характеристики

Показание

Профилактика повторных сосудистых нарушений ишемического характера, таких как:

- инфаркт миокарда;

- стабильная и нестабильная стенокардия;

- цереброваскулярные негеморрагические транзиторные или постоянные нарушения кровообращения.

Профилактика окклюзии шунтов после операции аортокоронарного шунтирования.

Противопоказание

Повышенная индивидуальная чувствительность к действующему веществу или к другим салицилатам. Активная пептическая язва в анамнезе и ее осложнение. Острое кровотечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Опыты in vitro показали увеличение свободной фракции главного метаболиту трифлузалу, 2-гидрокси- 4 -(трифторметил) бензойной кислоты(ГТБ), при наличии НПЗП. С другой стороны, повышение концентрации ГТБ увеличивает эффект НПЗП, глисентиду и варфарину. Возможно, нужно изменить дозу этих препаратов, если их применять вместе с трифлузалом.

У пациентов с острым инфарктом миокарда оценивалась безопасность применения трифлузалу вместе с тромболитическими средствами(rt - PA и стрептокиназа). Количество случаев внутримозгового кровотечения были меньше, чем у больных, которые применяли ацетилсалициловую кислоту и тромболитические средства(0,1 % сравнительно с 1,1 % р=3D0,04).

Особенности применения

Почечная или печеночная недостаточность: клинический опыт применения препарата пациентам с почечной или печеночной недостаточностью ограничен. Поэтому рекомендуется уделять особенное внимание при лечении пациентов с данной патологией.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, которые получают лечение гемодиализом, концентрация в плазме крови главного метаболиту трифлузалу, 2-гидрокси- 4 -(трифторметил) бензойной кислоты(ГТБ), существенно не изменяется, потому коррекция дозы не нужна.

Хотя трифлузал продемонстрировал низкий уровень кровотечений в клинических испытаниях, препарат следует применять с осторожностью пациентам с повышенным риском кровотечения в результате травмы или других патологических состояний. При лечении трифлузалом необходимо с осторожностью применять препараты, которые могут повлечь кровотечение, такие как ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП). При запланированных хирургических вмешательствах нужно взвесить риск возникновения кровотечения и при необходимости прекратить лечение Дісгреном по крайней мере за 7 дни до запланированной операции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Даны о действии трифлузалу в период беременности отсутствуют, потому не рекомендуется применять препарат в этот период. Во время исследования на животных не было выявлено прямых или непрямых негативных эффектов на беременность, развитие плода, роды и послеродовое развитие. Отсутствующие даны о проникновении трифлузалу в грудное молоко, потому необходимо взвесить риск ожидаемой пользы для матери и возможный риск для ребенка. На период лечения следует воздерживаться от кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не описано, но следует учитывать возможность появления побочных реакций со стороны нервной системы.

Способ применения и дозы

Применять взрослым пациентам внутренне. Рекомендованная доза - 600 мг(2 капсулы) на сутки одноразово или за два приема или 900 мг(3 капсулы) на сутки за три приема. Препарат рекомендуется применять во время приема еды.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены.

Передозировка

Случаи передозировки не описаны. В случае приема очень высокой дозы могут возникнуть симптомы интоксикации салицилатами(головная боль, шумы, головокружения, тошнота, блюет, ускоренное дыхание). В этом случае нужно прекратить применение препарата и назначить симптоматическую терапию.

Побочные реакции

Чаще всего побочные реакции возникают в кишечно-желудочном тракте и обычно проходят через несколько дней даже без отмены препарата.

Со стороны кожи:

нечасто: высыпание, зуд.

Со стороны центральной и периферической нервной системы:

часто: головная боль;

нечасто: спутывание сознания, головокружения, вертиго, судороги.

Со стороны органов слуха :

нечасто: шум в ушах, гипакузия.

Со стороны органов чувств :

нечасто: расстройства вкусовых ощущений.

Со стороны пищеварительного тракта:

очень часто: диспепсические расстройства;

часто: боль в животе, тошнота, запор, блюет, метеоризм, анорексия;

нечасто: диарея, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, кровотечения прямой кишки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто: артериальная гипертензия, транзиторная ишемическая атака, кровоизлияние в мозг.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто: удушье, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны системы кроветворения :

нечасто: анемия; нарушение коагуляции и кровотечение : носовое кровотечение, гематома, пурпура, кровоточивость десен.

Со стороны мочеполовой системы:

нечасто: гематурия, инфекции мочевыводящих путей.

Общие реакции:

нечасто: вздутие живота, лихорадка, гриппоподобные симптомы.

Описаны отдельные случаи фотосенсибилизации.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Упаковка

По 10 капсулы в блистере; по 3 блистеры в коробке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Х. Уріак и Компания, С.A. / J. Uriach y Compania, S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ав. Каме Райаль 51-57, Полигон Індустріаль Ріера де Кальдес, 08184 Палау-Соліта и Плегаманс(Барселона), Испания / Av. Camі Reial, 51-57, Polіgon Industrial Riera de Caldes, 08184 Palau - Solitа i Plegamans(Barcelona), Spain.