Диапразол

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Діапразол

(DIAprazolE)

Cклад

действующее вещество: omeprazole;

1 флакон содержит омепразол натрию эквивалентно омепразолу 40 мг;

вспомогательные вещества: натрию карбонат безводен.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок лиофилизированный от белого к светлому желтому цвету, без видимых включений.

Фармакотерапевтична группа.

Средства для лечения пептической язвы и гастроезофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса. Омепразол. Код АТХ А02В С01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Омепразол, рацемическая смесь двух энантиомеров, уменьшает секрецию соляной кислоты в желудке благодаря механизму чрезвычайно направленного действия. Омепразол ингибуе секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического влияния на протонный насос в париетальних клетках. Препарат при применении 1 раз в сутки действует быстро и обеспечивает контроль путем оборотного притеснения секреции соляной кислоты желудочного сока.

Омепразол является слабой основой, которая накапливается и превращается в активную форму в крайне кислой среде внутриклеточных канальцив париетальних клеток, где он подавляет фермент Н+, К+-АТФазу(протонный насос). Этот эффект на заключительном этапе процесса формирования соляной кислоты желудочного сока является дозозависимым и обеспечивает высокоэффективное притеснение как базальной, так и стимулируемой секреции соляной кислоты, независимо от типа стимуляции.

Фармакодинамічні эффекты

Все фармакодинамични эффекты можно объяснить влиянием омепразолу на секрецию соляной кислоты.

Влияние на секрецию соляной кислоты в желудке

Внутривенное введение омепразолу вызывает дозозависимое притеснение секреции соляной кислоты в желудке человека. Для того, чтобы сразу аналогично снизить внутрижелудочную кислотность, которая достигается применением повторных доз препарата по 20 мг перорально, рекомендуется как первая доза внутривенное введение 40 мг препарата. Это приводит к немедленному снижению внутрижелудочной кислотности и дальнейшему содержанию этого показателя снижения, в среднем, на 90 % в течение 24 часов как после внутривенной инъекции, так и после внутривенной инфузии.

Притеснение секреции соляной кислоты связывается с площадью под кривой "концентрация в плазме крови - время"(AUC) омепразолу и не зависит от фактической концентрации омепразолу в плазме крови на данный момент времени.

Во время лечения омепразолом не отмечено признаков тахифилаксии.

Влияние на H. pylori

H. pylori связана с развитием язвенной болезни, в том числе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка. H. pylori является основным фактором развития гастрита. H. pylori вместе с соляной кислотой желудочного сока является основным фактором развития язвенной болезни. H. pylori является основным фактором развития атрофического гастрита, который ассоциируется с повышенным риском развития рака желудка.

Эрадикация H. pylori с помощью омепразолу и противомикробных препаратов связана с высокими уровнями заживления и длительной ремиссии язвенной болезни.

Другие эффекты, связанные с притеснением секреции соляной кислоты в желудке

Во время лечения антисекреторными препаратами сывороточный уровень гастрина повышается в ответ на сниженную секрецию кислоты. Также в связи со сниженной желудочной кислотностью повышается уровень хромогранину А(CgA). Повышение уровня CgA может помешать обследованию на нейроэндокринные опухоли. Сообщалось, что лечение ингибиторами протонного насоса нужно прекратить за 5-14 дни до определения CgA. Определение следует повторить, если уровни не нормализовались до этого времени.

Увеличение числа ECL- клеток, связанное, возможно, с увеличением сывороточного уровня гастрина, наблюдается как у детей, так и у взрослых во время длительного лечения омепразолом. Считают, что эти данные не имеют клинического значения.

Во время длительного курса лечение сообщалось о кое-чом повышенную частоту появления залозових кист в желудке. Эти изменения являются физиологичным следствием выраженного притеснения секреции соляной кислоты; этот процесс является доброкачественным и, достоверно, оборотным.

Снижение кислотности желудочного сока любыми средствами, включая ингибиторы протонной помпы, увеличивает количество бактерий в желудке, что обычно присутствующие в желудочно-кишечном тракте. Лечение препаратами, которые снижают кислотность, кое-что повышает риск развития инфекций желудочно-кишечного тракта, вызванных Salmonella и Campylobacter.

Фармакокинетика.

Распределение

Предсказуемый объем распределения представляет приблизительно 0,3 л/кг массы тела. Омепразол приблизительно на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Омепразол полностью метаболизуеться системой цитохрома Р450(CYP). Основная часть его метаболизма зависит от полиморфно экспрессуемого CYP2C19, ответственного за образование гидроксиомепразолу, основного метаболиту вещества в плазме крови. Остальные зависят от другой специфической изоформи(CYP3A4), ответственной за образование омепразолу сульфона. Через высокое родство омепразолу из CYP2C19 существует возможность конкурентного притеснения и метаболического межврачебного взаимодействия с другими субстратами CYP2C19. Однако через незначительное родство из CYP3A4 омепразол не имеет способности к притеснению метаболизма других субстратов CYP3A4. Кроме того, омепразол не делает тормозного действия на основные ферменты CYP.

Приблизительно у 3 % представителей европеоидной расы и в 15-20 % представителей монголоидной расы функциональный фермент CYP2C19 отсутствует; их относят к так называемым "медленным метаболизаторив". У этих лиц метаболизм омепразолу, возможно, катализируется преимущественно ферментом CYP3A4. После повторного назначения омепразолу в дозе 20 мг 1 раз в сутки среднее значение площади под кривой AUC в "медленных метаболизаторив" в 5-10 разы больше, чем у лиц, которые имеют функциональный фермент CYP2C19(в "скорых метаболизаторив"). Средние максимальные концентрации в плазме крови также более высоки в 3-5 разы. Однако эти результаты не влияют на дозирование омепразолу.

Выведение

Общий плазменный клиренс представляет приблизительно 30-40 л/год после разовой дозы. Период полувыведения омепразолу из плазмы крови обычно менее 1 часа как после разового, так и после повторного применения препарата 1 раз в сутки. Омепразол полностью выводится из плазмы крови между приемами доз без тенденции к накоплению при его приложении 1 раз в сутки. Почти 80 % дозы омепразолу выводится в виде метаболитив с мочой, а остальные - с фекалиями, преимущественно путем секреции с желчью.

AUC омепразолу увеличивается при повторном применении препарата. Это увеличение зависит от дозы препарата и обеспечивает нелинейную зависимость AUC от дозы после повторного применения препарата. Такая зависимость от времени и дозы предопределена уменьшением пресистемного метаболизма и системного клиренса, что, возможно, вызвано притеснением фермента CYP2C19 омепразолом та/або его метаболитами(например, сульфоном). Не было выявлено влиянию любых метаболитив на секрецию соляной кислоты желудочного сока.

Особенные группы пациентов

Пациенты с нарушениями функций печенки

Метаболизм омепразолу у пациентов с нарушениями функций печенки замедлен, что приводит к увеличению AUC. При применении омепразолу 1 раз в сутки тенденции к накоплению препарата не наблюдалось.

Пациенты с нарушениями функций почек

Фармакокинетика омепразолу, в том числе системная биодоступность и скорость выведения, у пациентов со сниженной почечной функцией не изменяется.

Пациенты пожилого возраста

Скорость метаболизма омепразолу у пациентов пожилого возраста(75-79 годы) несколько снижена.

Клинические характеристики

Показание

Омепразол для внутривенного приложения показан как альтернатива пероральной терапии при нижеозначенных показаниях.

Взрослые

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки.

Профилактика рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.

Лечение язвы желудка.

Профилактика рецидивов язвы желудка.

В комбинации с соответствующими антибиотиками для эрадикации Helicobacter pylori(H. pylori) при язвенной болезни.

Лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с применением нестероидных противовоспалительных препаратов(НПЗП).

Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с применением НПЗП у пациентов категории риска.

Лечение эзофагита рефлюкса.

Длительное лечение пациентов с неактивным эзофагитом рефлюкса.

Лечение симптоматической гастроезофагеальной рефлюксной болезни.

Лечение синдрома Золлінгера - Еллісона.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к омепразолу, замещенных бензимидазолив или к любому из вспомогательных веществ.

Омепразол, как и другие ингибиторы протонного насоса(ИПН), не следует применять одновременно с нелфинавиром.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние омепразолу на фармакокинетику других лекарственных средств

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН желудка

Притеснение желудочной секреции во время лечения омепразолом и другими препаратами из группы ІПН может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и в случае с другими препаратами, которые уменьшают внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также ерлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться во время лечения омепразолом. Одновременное применение омепразолу(20 мг на сутки) и дигоксину повышало биодоступность дигоксина на 10 %.

Нелфінавір, атазанавир

Плазменные уровни нелфинавиру и атазанавиру снижаются при одновременном приложении из омепразолом.

Одновременное применение омепразолу и нелфинавиру противопоказано.

Одновременное назначение омепразолу(40 мг 1 раз в сутки) снижало среднюю экспозицию нелфинавиру приблизительно на 40 %, а средняя экспозиция фармакологически активного метаболиту М8 снижалась приблизительно на 75-90 %. Взаимодействие также может быть обусловлено притеснением активности CYP2C19.

Одновременное применение омепразолу из атазанавиром не рекомендуется.

Одновременное применение омепразолу(40 мг 1 раз в сутки) и атазанавиру в дозе 300 мг или ритонавиру в дозе 100 мг приводило к снижению на 75 % экспозиции атазанавиру. Повышение дозы атазанавиру до 400 мг не компенсировало влияние омепразолу на экспозицию атазанавиру. Одновременное применение омепразолу(20 мг 1 раз в сутки) из атазанавиром в дозе 400 мг или ритонавиром в дозе 100 мг приводило к снижению приблизительно на 30 % экспозиции атазанавиру сравнительно с атазанавиром в дозе 300 мг или ритонавиром в дозе 100 мг 1 раз в сутки.

Дигоксин

Одновременное лечение омепразолом(20 мг на сутки) и дигоксином увеличивало биодоступность дигоксина на 10 %. Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз омепразолу пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический врачебный мониторинг дигоксина.

Клопідогрель

В ходе исследования клопидогрель(погрузочная доза - 300 мг со следующей дозой 75 мг/сутки) в виде монотерапии и из омепразолом(80 мг одновременно с клопидогрелем) применяли в течение 5 дней. При одновременном применении клопидогрелю и омепразолу экспозиция активного метаболиту клопидогрелю снижалась на 46 % (день 1) и на 42 % (день 5). Среднее притеснение агрегации тромбоцитов снижалось на 47 % (через 24 часы) и на 30 % (день 5), когда клопидогрель и омепразол применялись вместе. Прием клопидогрелю и омепразолу в разное время не препятствовал их взаимодействию, что, вероятно, вызвано ингибуючим эффектом омепразолу на CYP2C19. Были зарегистрированы противоречивые данные относительно клинических проявлений этой ФК/ФД взаимодействия с точки зрения основных сердечно-сосудистых заболеваний.

Другие лекарственные средства

Всасывание посаконазолу, ерлотинибу, кетоконазолу и итраконазолу значительно уменьшается и, следовательно, клиническая эффективность может ослабляться. Следует избегать одновременного приложения из посаконазолом и ерлотинибом.

Лекарственные средства, что метаболизуються при участии CYP2C19

Омепразол является умеренным ингибитором CYP2C19, основного фермента, который метаболизуе омепразол. Таким образом, метаболизм сопутствующих лекарственных средств, что также метаболизуються при участии CYP2C19, может уменьшаться, а системная экспозиция этих средств - увеличиваться. Примером таких препаратов является R- варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.

Результаты исследований продемонстрировали наличие фармакокинетичной/фармакодинамичной взаимодействия между клопидогрелем(погрузочная доза - 300 мг/ суточная пидтримуюча доза - 75 мг) и омепразолом(80 мг на сутки перорально, то есть доза, что в 4 разы превышает стандартную дневную дозу), что приводила к уменьшению экспозиции активного метаболиту клопидогрелю в среднем на 46 % и уменьшение максимального ингибуючеи действия(АДФ-індукованої) агрегации тромбоцитов в среднем на 16 %. В порядке меры пресечения необходимо избегать одновременного применения омепразолу и клопидогрелю.

Однако остается непонятным, в какой мере это взаимодействие может иметь клиническое значение.

Отсутствуют любые свидетельства о повышении риска патологических серцево-судиних выходов на фоне одновременного применения клопидогрелю и ІПН, в том числе езомепразолу.

Ряд обсервацийних исследований продемонстрировали противоречивые результаты относительно того, или повышается риск сердечно-сосудистых тромбоэмболических явлений, если пациент получает клопидогрель вместе с ІПН.

В ходе исследования, в котором изучали применение клопидогрелю вместе с комбинацией ацетилсалициловой кислоты и езомепразолу сравнительно с клопидогрелем в монорежиме, отмечали снижения экспозиции активного метаболиту клопидогрелю почти на 40 %. Однако максимальная ингибуюча активность относительно(АТФ-індукованої) агрегации тромбоцитов у этих лиц была одинаковой в группах, где принимали клопидогрель отдельно и клопидогрель в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и езомепразолом, что, наверное, объясняется одновременным введением низкой дозы ацетилсалициловой кислоты.

Цилостазол

В ходе перекрестного исследования введения омепразолу в дозе 40 мг повышало Сmax и AUC цилостазолу на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитив - на 29 % и 69 % соответственно.

Фенитоин

Мониторинг концентрации фенитоину в плазме крови рекомендуется проводить в течение первых 2-х недель после начала лечения омепразолом; если была проведенная коррекция дозы фенитоину, мониторинг и дальнейшую коррекцию дозы препарата необходимо проводить после окончания лечения омепразолом.

Неизвестный механизм

Саквінавір

Одновременное применение омепразолу из саквинавиром/ритонавиром приводило к увеличению уровней саквинавиру в плазме крови приблизительно до 70 %, что ассоциировалось с надлежащей переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Такролімус

При одновременном применении омепразолу сообщалось об увеличении уровня такролимусу в сыворотке крови. Нужно проводить усиленный мониторинг концентрации такролимусу, а также функции почек(клиренс креатинина), и при необходимости - откорректировать дозирование такролимусу.

Сообщалось о повышении уровня метотрексату у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонного насоса. При необходимости применения метотрексату в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене омепразолу.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику омепразолу

Ингибиторы CYP2C19 та/або CYP3A4

Поскольку омепразол метаболизуеться с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4, препараты, которые подавляют активность CYP2C19 или CYP3A4, или обоих ферментов(такие как кларитромицин и вориконазол), могут вызывать рост уровней омепразолу в сыворотке крови в результате замедления скорости его метаболизма. Одновременное применение вориконазолу приводило к больше чем двукратному росту экспозиции омепразолу. Поскольку высокие дозы омепразолу переносились хорошо, коррекция дозы омепразолу, как правило, не нужная. Однако следует рассмотреть вопрос относительно коррекции дозы пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и в случае, если показано длительное лечение.

Омепразол частично метаболизуеться также CYP3A4, но не подавляет этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, что метаболизуються CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.

Индукторы CYP2C19 та/або CYP3A4

Препараты, которые индуктируют активность CYP2C19 или CYP3A4, или обоих ферментов(такие как рифампицин и зверобой), могут вызывать снижение уровней омепразолу в сыворотке крови в результате ускорения скорости его метаболизма.

Особенности применения.

При наличии любого тревожного симптома(например, значительной непроизвольной потери массы тела, периодически повторяемого блюет, дисфагии, кровавого блюет или мелены) и при подозрении или при наличии язвы желудка необходимо исключить злокачественные опухоли, поскольку лечение может уменьшить выраженность симптомов и задержать определение диагноза.

Отмечалась фармакокинетична/фармакодинамична взаимодействие между клопидогрелем(погрузочная доза - 300 мг/ суточная пидтримуюча доза - 75 мг) и омепразолом(80 мг на сутки перорально, то есть доза, что в 4 разы превышает стандартную дневную дозу), что приводила к уменьшению экспозиции активного метаболиту клопидогрелю в среднем на 46 % и уменьшение максимального ингибуючеи действия(АДФ-індукованої) агрегации тромбоцитов в среднем на 16 %.

Одновременное применение атазанавиру с ингибиторами протонного насоса не рекомендуется. Если комбинации атазанавиру с ингибитором протонного насоса нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг(например, вирусная нагрузка) в сочетании с увеличением дозы атазанавиру до 400 мг на 100 мг ритонавиру; доза омепразолу не должна превышать 20 мг.

Омепразол, как и все лекарственные средства, которые подавляют секрецию соляной кислоты желудочного сока, может уменьшить всасывание витамина В12(цианкобаламину) через гипо- или ахлоргидрию. Это следует учитывать у пациентов из кахиксиею или факторами риска относительно снижения всасывания витамина В12 при долговременной терапии.

Омепразол есть ингибиторм CYP2C19. В начале или при окончании лечения омепразолом необходимо рассмотреть возможность взаимодействия с лекарственными средствами, что метаболизуються при участии CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и омепразолом. Клиническая значимость этого взаимодействия остается неясной. В порядке меры пресечения необходимо избегать одновременного применения омепразолу и клопидогрелю.

Лечение ингибиторами протонного насоса кое-что повышает риск развития инфекций желудочно-кишечного тракта, таких как Salmonella и Campylobacter.

Как и при любом долгосрочном лечении, особенно когда период лечения омепразолом превышает 1 год, пациенты должны находиться под регулярным надзором.

Некоторые опубликованные исследования выявили, что терапия ингибитором протонного насоса(ИПН) может быть связана с небольшим увеличением риска переломов, которые ассоциируют с остеопорозом.

Однако в других похожих обсервацийних исследованиях повышения такого риска не было выявлено.

В исследованиях с применением омепразолу и езомепразолу не была выявлена связка между приемом ІПН и переломами, которые вызваны остеопорозом.

Невзирая на то, что причинно-следственная связь между омепразолом/езомепразолом и остеопоротичним переломом не был доказан, пациентам с риском прогрессирующего остеопороза или остеопоротичного перелома рекомендовано соответствующее клиническое наблюдение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями для этого состояния.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Результаты исследований указывают на отсутствие нежелательного влияния омепразолу на беременность или здоровье плода/ новорожденного ребенка. Омепразол можно применять в период беременности.

Омепразол екстретуеться в грудное молоко, однако вряд ли влияет на ребенка, если применяется в терапевтических дозах.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Маловероятно, что препарат влияет на способность руководить автомобилем или работать с другими механизмами.

Учитывая то, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции(головокружение, сонливость, галлюцинации, оборотное спутывание сознания и тому подобное), таким пациентам на период приема препарата следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, которые нуждаются концентрации внимания.

Способ применения и дозы

Дозирование

Альтернатива пероральной терапии

Пациентам, для которых пероральная форма препарата является неприемлемой, рекомендуют применять омепразол 40 мг 1 раз в сутки внутривенно. Для пациентов с синдромом Золлінгера - Еллісона рекомендованная начальная доза препарата, что вводят внутривенно, представляет

60 мг на сутки. Может возникнуть потребность в высших суточных дозах, потому дозу следует подбирать индивидуально. Если доза превышает 60 мг на сутки, ее следует разделить поровну на 2 части и принимать 2 разы на сутки.

Препарат следует применять лишь внутривенно и нельзя вводить любым другим путем.

Раствор необходимо использовать сразу после приготовления, но не позже чем через 3 часы. Разведенный раствор омепразолу нельзя хранить в холодильнике. Неиспользованный раствор следует уничтожить.

Инструкция относительно возобновления препарата перед введением

При внутривенных инъекциях содержимое каждого флакона омепразолу, что содержит 40 мг омепразолу, растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций. Средство в виде внутривенной инъекций следует вводить медленно(в течение 5 минут).

При внутривенных инфузиях содержимое каждого флакона омепразолу, что содержит 40 мг омепразолу, возобновляют в 10 мл и доводят до 100 мл 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы. Стабильность омепразолу зависит от рН раствора для инфузии, потому для разведения не следует использовать другие растворители или другие их количества.

Препарат в виде внутривенной инфузии вводят в течение 20-30 минут.

Раствор необходимо использовать сразу после приготовления, но не позже чем через 3 часы. Разведенный раствор омепразолу нельзя хранить в холодильнике.

Любой неиспользованный продукт или отходы нужно утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Особенные категории пациентов

Нарушение функций почек

Коррекция дозы не нужна пациентам с нарушениями функций почек.

Нарушение функций печенки

Пациентам с нарушениями функций печенки может быть достаточной суточная доза препарата 10-20 мг.

Пациенты пожилого возраста(>65 годы)

Коррекция дозы не нужна пациентам пожилого возраста.

Деть.

Опыт применения препарата для внутривенного введения в педиатрической практике ограничен, потому не следует назначать препарат этой категории пациентов.

Передозировка

Существует ограниченный объем информации о последствиях передозировки омепразолу у человека. Были описанные случаи применения препарата в дозах до 560 мг; также были получены отдельные сообщения о пероральном применении одноразовых доз омепразолу, что достигали 2400 мг(в 120 разы выше обычной рекомендованной клинической дозы). Были зарегистрированные случаи тошноты, блюет, головокружения, боли в животе, диареи и головной боли. Также в одиночных случаях сообщалось об апатии, депрессии и спутывании сознания.

Описанные симптомы были временными и сообщений о серьезных последствиях не приходило. Скорость выведения препарата не изменялась(кинетика первого порядка) с увеличением доз препарата.

В случае необходимости проводить симптоматическое лечение.

При проведении клинических исследований применяли внутривенное введение препарата в дозах до 270 мг в течение одного дня и до 650 мг в течение трех дней, что не привело к появлению никаких дозозависимых нежелательных реакций.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями является головная боль, боль в животе, запор, диарея, метеоризм и тошнота/блюющего.

Во время проведения исследований были выявлены нижеозначенные нежелательные реакции на лекарственное средство. Ни одно из явлений не было признано дозозависимым.

В одиночных случаях сообщалось о необоротном нарушении зрения у тяжелобольных пациентов, которые получали омепразол в виде внутривенной инъекции, особенно в больших дозах, но причинно-следственная связь не установлена.

Срок пригодности. 2 годы.

Флаконы с порошком(без картонной коробки) могут храниться при нормальном внешнем освещении до 24 часов.

Возобновленный раствор:

стабильность химико-физических свойств после открытия упаковки была продемонстрирована в течение 12 часов при температуре 25 °С после возобновления 0,9 % раствором хлорида натрия и в течение 6 часов при температуре 25 °С после возобновления 5 % раствором глюкозы.

С микробиологической точки зрения, препарат необходимо использовать немедленно, кроме случаев, когда возобновление препарата происходит в контролируемых и асептических условиях, подтвержденных валидацийними методами.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Это лекарственное средство не следует смешивать с другими растворителями, кроме отмеченных в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка.

Лекарственное средство вмещают в флаконы из темного стекла, закупоренные резиновой пробкой и алюминиевым обтискним колпачком, снаряженным крышкой флип-оф, что обеспечивает контроль первого открытия.

По 1 флакону в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Напрод Лайф Саєнсес Пвт.Лтд

NAPROD lIFE SCIENCES Pvt. Ltd

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Джі- 17/1, Ем.Ай.Ді.Сі., Тарапур, Бойсар, Діст-Тейн 401 506, штат Махараштра, Индия

G-17/1, M.I.D.C., Tarapur, Boisar, Dist-Thane 401 506, Maharashtra State, India

Заявитель

М.Біотек Лтд

M.Biotech Ltd

Местонахождение заявителя

Гледстоун Хауз, 77-79 Пусть Стріт, Егам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великая Британия

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom