Диаглизид® Mr

Инструкция по применению

ДІАГЛІЗИД® МR

(DIAGLIZID МR)

Состав

действующее вещество: гликлазид;

1 таблетка содержит гликлазиду 30 мг;

вспомогательные вещества: гипромелоза, лактозы моногидрат, коповидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью, со скошенными краями и черточкой или без черточки, белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета. Допускается мраморность.

Фармакотерапевтична группа.

Противодиабетические средства. Пероральные сахароснижающие средства, за исключением инсулинов. Сульфонамид, производные мочевины. Гліклазид. Код АТХ А10В В09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Гліклазид есть производным сульфанилсечевини, синтетический пероральный гипогликемический препарат второй генерации, который снижает уровень глюкозы в крови путем стимуляции β-клитин поджелудочной железы. Препарат возобновляет ранний пик секреции инсулина при поступлении глюкозы к организму и усиливает вторую фазу секреции инсулина β-клитинами. Гліклазид повышает эффективность действия инсулина, снижает инсулинорезистентность путем повышения утилизации и накопления глюкозы в мышцах и снижения ее синтеза в печенке. Препарат усиливает стимулируемый инсулином обмен глюкозы, убыстряя ее транспорт к тканям, а также активируя гликоген-синтетазу мышц.

Гліклазид противодействует развитию диабетических сосудистых осложнений, включая микроангиопатии и атероматозни макроангиопатии. Этот эффект реализуется путем уменьшения адгезии и агрегации тромбоцитов, нормализации метаболизма простагландинов(баланс которых нарушен при сахарном диабете), усиления сосудистой фибринолитической активности. Кроме того, препарат является мощным акцептором свободных радикалов(при сахарном диабете наблюдается значительное увеличение их продуцирования), нормализует проницаемость сосудов, противодействует развитию микротромбоза и атерогенеза. Гліклазид замедляет отложение липидов. Препарат способствует снижению веса, нормализует липидный метаболизм(снижает концентрацию холестерина, триглицеридов, свободных жирных кислот в плазме крови).

Фармакокiнетика. После внутреннего приема гликлазид полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Прием еды не влияет на скорость и степень его абсорбции. После приема таблеток с модифицированным высвобождением концентрация гликлазиду прогрессивно растет в течение первых 6 часы, после чего достигает постоянного уровня, который воздерживается 12 часы от 6 до. Индивидуальные отличия фармакокинетики у пациентов незначительны. Связывание гликлазиду с белками плазмы крови достигает 95 %. Гліклазид метаболизуеться преимущественно в печенке и выводится почками в виде неактивных метаболитив. Период полувыведения гликлазиду из организма представляет приблизительно 16 часы. У лиц пожилого возраста не выявлено существенных отличий фармакокинетичних параметров в сравнении с молодыми людьми. Разовая суточная доза гликлазиду 30 мг в таблетках с модифицированным высвобождением обеспечивает сохранение эффективной концентрации препарата в плазме крови в течение 24 часов.

Клинические характеристики

Показание

Сахарный диабет ІІ типа у взрослых:

• снижение и контроль глюкозы в крови при невозможности нормализовать уровень глюкозы только диетой, физическими упражнениями или уменьшением массы тела;
• предупреждение осложнений сахарного диабета ІІ типа: снижение риска макро- и микрососудистых осложнений, в частности новых случаев или ухудшения нефропатии у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа, которые лечатся за стратегией интенсивного контроля гликемии.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к гликлазиду или к другим препаратам сульфонилсечевини, сульфаниламидам или к любому компоненту препарата;

- инсулинозависимый сахарный диабет(И тип);

- диабетическая прекома и запятая, диабетический кетоацидоз(в таких случаях рекомендованное применение инсулина);

- тяжелая печеночная или почечная недостаточность;

- лечение миконазолом;

- период кормления груддю;

- лечение хинолонами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При применении препаратов, одновременное назначение с которыми может повлечь гипо- или гипергликемию, следует предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во время лечения. Может быть необходимой коррекция дозы сахароснижающего препарата под время и после лечения этими лекарственными средствами.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипогликемии.

Противопоказанное одновременное приложение из:

миконазолом(для системного приложения, гель для ротовой полости), поскольку он усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже запятой.

Хинолоны усиливают гипогликемический эффект с возможным развитием тяжелой, глубокой, персистуючеи гипогликемии, симптомы которой трудно контролировать, или даже с развитием запятой, в частности у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью.

Не рекомендованное одновременное приложение из:

фенилбутазоном(для системного приложения) через усиление гипогликемического эффекта производных сульфонилсечевини(замещает их связь с протеинами плазмы та/або уменьшает их выведение);

алкоголем через повышение риска возникновения гипогликемических реакций(в результате ингибування компенсаторных реакций), которое может привести к гипогликемической запятой. Следует избегать употребления алкоголя и препаратов, которые содержат алкоголь.

Комбинации, которые нуждаются осторожности

При одновременном приложении с одним из нижеозначенных препаратов иногда может возникнуть гипогликемия через усиление гипогликемического эффекта : другие сахароснижающие препараты(инсулин, акарбоза, метформин, тиазолидиндиони, ингибиторы дипептидилпептидази- 4, агонисты рецепторов глюкагонподибного пептиду- 1(ГПП- 1)), β‑блокаторы, флуконазол, ингибиторы АПФ(каптоприл, еналаприл), антагонисты Н2-рецепторів, ингибиторы МАО, сульфаниламиды, кларитромицин и нестероидные противовоспалительные препараты.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипергликемии.

Не рекомендованное одновременное приложение из:

даназолом, поскольку он делает диабетогенное действие.

Комбинации, которые нуждаются осторожности, :

хлорпромазин(нейролептик) при применении высоких доз(свыше 100 мг на сутки) повышает уровень глюкозы в крови(через уменьшение высвобождения инсулину);

глюкокортикоиды(для системного и местного приложения: внутрисуставные, накожные и ректальные препараты) и тетракозактид повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза(уменьшают толерантность к углеводам);

ритодрин, сальбутамол, тербуталин(внутривенный) могут повышать уровень глюкозы крови в результате β2-агонистического эффекта.

Комбинации, которые следует принимать во внимание, :

антикоагулянты(например варфарин и тому подобное) ─ при одновременном приложении с антикоагулянтами производные сульфонилсечевини могут потенцировать антикоагулянтное действие последних. В случае необходимости дозу антикоагулянтов можно откорректировать.

Препараты зверобоя(Hypericum perforatum) снижают концентрацию гликлазиду. Следует отметить важность контроля глюкозы в крови.

Особенности применения

Гипогликемия. Этот препарат следует назначать только тем пациентам, которые имеют возможность регулярно питаться(включая завтрак). Важно регулярно принимать углеводы, поскольку повышение риска гипогликемии возникает тогда, когда еда принимается поздно, в неадекватном количестве или если эта еда с низким содержимым углеводов.

Возникновение гипогликемии более достоверно при низкокалорийном питании, долговременной или сильной физической нагрузке, употреблении алкоголя или применении комбинации гипогликемических препаратов.

При приеме препаратов сульфанилсечевини может возникать гипогликемия(см. раздел "Побочные реакции"). Иногда гипогликемия может быть тяжелой и длительной. В таком случае может быть необходимой госпитализация и назначение глюкозы на несколько дней.

Для снижения риска возникновения эпизодов гипогликемии необходимо принимать во внимание индивидуальные особенности пациентов, давать им четкие объяснения и тщательным образом подбирать дозу.

Факторы, которые повышают риск возникновения гипогликемии, :

- пациент отказывается или не может выполнять рекомендации врача(особенно это касается пациентов пожилого возраста);

- неудовлетворительное, нерегулярное питание, периоды голодания и изменения диеты;

- дисбаланс между физической нагрузкой и употреблением углеводов;

- употребление алкоголя;

- почечная недостаточность;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- передозировка препарата;

- определенные нарушения эндокринной системы : нарушение функции щитовидной железы, гипопитуитаризм и адреналовая недостаточность;

- одновременное применение определенных медицинских средств(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Почечная и печеночная недостаточность: фармакокинетика та/або фармакодинамика гликлазиду может изменяться у пациентов с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии у таких пациентов могут быть длительными, потому нуждаются соответствующего лечения.

Пациента и членов его семьи нужно проинформировать о факторах риска и условия, которые могут способствовать возникновению гипогликемии, о симптомах гипогликемии(см. раздел "Побочные реакции") и способах их устранения.

Пациент должен быть проинформирован о важности соблюдения рекомендаций врача относительно диеты, о важности регулярного выполнения физических упражнений и регулярного мониторинга глюкозы крови.

Ухудшение контроля гликемии у пациентов, которые получают сахароснижающие препараты, могут быть вызваны: препаратами зверобоя(Hypericum perforatum) или любым сопутствующим лечением, которое может влиять на метаболизм гликлазиду, инфекцией, лихорадкой, травмой или хирургическим вмешательством. В некоторых случаях может быть необходимым назначения инсулина.

Гипогликемическая эффективность любого перорального сахароснижающего средства, в том числе гликлазиду, может со временем изменяться. Это может быть в результате прогресса тяжести заболевания или через снижение ответа на лечение. Этот феномен известен как вторичная недостаточность, которая отличается от первичной недостаточности, когда препараты являются неэффективными от самого начала лечения. Прежде чем делать вывод относительно развития вторичной недостаточности у пациента, необходимо проверить корректность назначенной дозы и сдерживания пациентом диеты.

Нарушение концентрации глюкозы в крови, в том числе гипо- и гипергликемия наблюдались у больных сахарным диабетом, особенно в летних, что получали сопутствующее лечение фторхинолонами. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы крови у всех пациентов, которые получают одновременно Діаглізид® МR и фторхинолони.

Лабораторные показатели. Для оценки контроля уровня глюкозы в крови рекомендовано определять уровень гликолизованого гемоглобина(или уровень глюкозы в крови натощак).

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы применения препаратов сульфанилсечевини может повлечь возникновение гемолитической анемии. Таким пациентам гликлазид следует назначать с осторожностью и рассмотреть вопрос относительно назначения альтернативной терапии без применения препаратов сульфанилсечевини.

В состав препарата входит лактоза, потому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не следует назначать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Пероральные сахароснижающие препараты(включая Діаглізид® MR ) не следует применять в период беременности. Опыт применения гликлазиду в период беременности ограничен(менее чем 300 случаи применения беременными), также ограниченные даны относительно применения других препаратов сульфанилсечевини. Исследования на животных показали, что гликлазид не делает тератогенного действия.

Желательно избегать приема гликлазиду в период беременности.

Контроль за уровнем глюкозы должен быть достигнут еще к планированию беременности для уменьшения риску возникновения аномалий, которые связаны с неконтролируемым диабетом. При планировании или сразу после установления беременности необходимо перевести женщину из пероральных сахароснижающих препаратов на инсулин.

Кормление груддю. Отсутствующие даны относительно проникновения гликлазиду или его метаболитив в грудное молоко. Діаглізид® MR противопоказанный в период кормления груддю через возможность возникновения неонатальной гипогликемии. Нельзя исключить риск для новорожденных и младенцев.

Фертильность. В доклинических исследованиях влияния на фертильность или репродуктивную способность самок и самцов крыс установлено не было.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Діаглізид® MR может иметь незначительное влияние на способность руководить транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами. Пациентам следует знать симптомы гипогликемии, уметь их распознавать и в случае их возникновения быть осторожными во время управления автомобилем или работы с другими механизмами, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения.

Назначается только взрослым.

Суточная доза может изменяться от 1 до 4 таблеток(от 30 до 120 мг на сутки).

Суточную дозу следует принимать одноразово во время завтрака.

Таблетки следует глотать целыми(не раздроблять и не жевать).

Если больной забыл принять таблетки, не следует увеличивать дозу на следующий день.

Как и все сахароснижающие средства, Діаглізид® MR нуждается индивидуального подбора дозы в зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение(уровень глюкозы в крови, гликозилеваний гемоглобин HbAlc).

Начальная доза и подбор дозы. Рекомендованная начальная доза представляет 30 мг(1 таблетка) на сутки. При эффективном контроле уровня глюкозы можно продолжать лечение этой дозой. В случае необходимости усиления контроля уровня глюкозы в крови суточная доза может последовательно повышаться до 60 мг(2 таблетки), 90 мг(3 таблетки) или 120 мг(4 таблетки). Повышение дозы рекомендуется проводить постепенно, с интервалом 1 месяц, кроме случаев, когда не наблюдалось уменьшения уровня глюкозы крови в течение 2 недель лечения. В таком случае дозу можно увеличить в конце второй недели лечения.

Максимальная рекомендованная суточная доза - 120 мг(4 таблетки).

Перевод пациента из препаратов, которые содержат гликлазид 80 мг, на Діаглізид® MR 30 мг, таблетки с модифицированным высвобождением: 1 таблетка, которые содержат гликлазид 80 мг, отвечает 1 таблетке препарата Діаглізид® MR 30 мг. Необходимо тщательным образом контролировать показатели крови во время перевода на Діаглізид® MR 30 мг.

Перевод пациента из других пероральных сахароснижающих препаратов на Діаглізид® MR 30 мг: Діаглізид® MR 30 мг можно назначить вместо другого перорального сахароснижающего препарата. При этом нужно принимать во внимание дозирования и период полувыведения последнего. Переходный период обычно не нужен. Начинать след с дозы 30 мг с дальнейшей коррекцией дозы(см. "Начальная доза и подбор дозы").

При переводе из гипогликемических препаратов сульфанилсечевини, что имеют более длительный период полувыведения, чем Діаглізид® MR 30 мг, перерыв в лечении на несколько дней может быть необходимым для избежания суммарного эффекта двух препаратов и развития гипогликемии. Лечение препаратом Діаглізид® MR 30 мг начинают с дозы 30 мг на сутки(1 таблетка) с дальнейшей коррекцией дозы с соблюдением правил, которые описывают начало лечения и подбор дозы(см. выше).

Одновременное приложение с другими противодиабетическими препаратами: Діаглізид® MR 30 мг можно применять в комбинации из бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидази и инсулином. При недостижении адекватного контроля глюкозы крови у пациентов, которые принимают Діаглізид® MR 30 мг, можно начать одновременно терапию инсулином под тщательным медицинским надзором.

Для пациентов пожилого возраста(свыше 65 лет) режим дозирования препарата Діаглізид® MR 30 мг являются таким же, как и для пациентов в возрасте до 65 лет.

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести режим дозирования препарата Діаглізид® MR 30 мг являются таким же, как и для пациентов с нормальной функцию почек, но пациент должен находиться под тщательным надзором.

Для пациентов, которые принадлежат к группе риска возникновения гипогликемии(см. раздел "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), рекомендуется минимальная начальная доза 30 мг на сутки.

Для пациентов с тяжелыми заболеваниями сосудов(ишемическая болезнь сердца, тяжелая патология каротидных сосудов, диффузные заболевания сосудов) рекомендуется минимальная начальная доза 30 мг на сутки.

Для предупреждения осложнений сахарного диабета ІІ типа. В соответствии с исследованиями ADVANCE необходимо придерживаться стратегии интенсивного контроля гликемии(уровень HbAlc ≤ 6,5 %). Стратегия интенсивного контроля гликемии предусматривает постепенное повышение дозы Діаглізиду® MR 30 мг до 120 мг на сутки. Повышение дозы следует проводить под контролем уровня HbAlc с соблюдением строгих рекомендаций относительно диеты и физических упражнений, контролируя риск развития гипогликемии. Также возможное добавление других сахароснижающих препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндиони или инсулин.

Деть. Безопасность и эффективность применения гликлазиду детям и подросткам(в возрасте до 18 лет) не изучались. Даны относительно применения препарата детям отсутствуют.

Передозировка

Передозировка производными сульфонилсечевини может повлечь развитие гипогликемии.

Умеренно выраженные симптомы гипогликемии без потери сознания или неврологических признаков нужно откорректировать приемом углеводов, коррекцией дозирования и/или изменениями в диете. Нужно продолжать тщательный мониторинг, пока врач не удостоверится, что состояние пациента вне опасности. Тяжелые гипогликемические реакции, такие как запятая, судороги или другие неврологические расстройства, является возможной и должны лечиться как неотложные медицинские состояния, которые нуждаются срочной госпитализации.

В случае диагностирования гипогликемической запятой или ее вероятного развития пациенту нужно провести быструю внутривенную инъекцию 50 мл концентрированного раствора глюкозы(20 % или 30 %). После этого следует проводить длительную инфузию менее концентрированного раствора глюкозы(10 %) с такой скоростью, чтобы поддерживать уровень глюкозы в крови свыше 1 г/л. Пациенты должны находиться под тщательным контролем и в зависимости от состояния пациента врач решает, или дальнейший мониторинг является необходимым. В связи с тем что гликлазид крепко связывается с белками плазмы крови, пользы от проведения гемодиализа нет.

Побочные реакции

При применении гликлазиду сообщалось об отмеченных ниже побочных реакциях.

Гiпоглiкемiя. Как и при применении других препаратов сульфонилсечевини, прием гликлазиду может повлечь гипогликемию при нерегулярном питании и особенно если прием еды был пропущен. Возникновение гипогликемии может сопровождаться характерными симптомами, а именно: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, блюет, утомляемость, нарушение сна, возбуждения, агрессивность, снижение концентрации и внимания, замедление реакций, депрессия, спутывание сознания, нарушения зрения и вещания, афазия, тремор, парезы, нарушения чувствительности, головокружения, ощущения бессилия, потеря самоконтроля, бреда, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, которое может привести к запятой и летальному следствию.

Кроме того, могут наблюдаться расстройства со стороны адренергической системы: потливость, липкая кожа, тревога, тахiкардiя, артериальная гiпертензiя, пальпитация, боль за грудиной, аритмия.

Обычно симптомы гипогликемии исчезают после приема углеводов(сахару). Однако прием цукрозаминникив в этом случае не будет эффективным. Опыт применения других препаратов сульфонилсечевини свидетельствует о том, что, даже когда сначала принятые мероприятия были эффективными, гипогликемия может возникнуть опять.

Если эпизод гипогликемии является тяжелым или долговременным и состояние пациента временно контролируется благодаря приему сахара, необходима неотложная медицинская помощь или даже госпитализация.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в абдоминальном участке, тошнота, блюет, диспепсия, диарея и запор. Соблюдение рекомендаций относительно принятия препарата во время завтрака поможет избежать или минимизировать возникновение этих проявлений.

Реже наблюдаются такие нежелательные эффекты:

Со стороны кожи и подкожной ткани : высыпание, зуд, крапивница, ангионевротический отек, эритема, макулопапулезни высыпание, буллезные реакции(такие как синдром Стівенса - Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз).

Со стороны системы крови и лимфатической системы(возникают редко) : анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения. Обычно эти явления исчезают потом отмены лечения.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов(АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), гепатит(одиночные случаи). В случае возникновения холестатической желтухи лечения препаратом следует прекратить.

Отмеченные нежелательные эффекты обычно исчезают потом отмены препарата.

Со стороны органов зрения : через изменения уровня глюкозы в крови возможны временные нарушения зрения, особенно в начале лечения.

Реакции, характерные для класса препаратов сульфонилсечевини, : случаи еритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергического васкулита, гипонатриемии, повышение уровня печеночных ферментов и даже нарушения функции печенки(например с холестазом и желтухой), гепатита с регрессией потом отмены препаратов сульфонилсечевини или в одиночных случаях с дальнейшей печеночной недостаточностью, которая угрожала жизни.

В группе пациентов с сахарным диабетом ІІ типа, которые лечились за стратегией интенсивного контроля гликемии, не было выявлено не описанных ранее нежелательных реакций. Несколько пациентов перенесли тяжелую гипогликемию. Большинство эпизодов гипогликемии наблюдались у пациентов, которым применяли сопутствующую инсулинотерапию.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются очень важными. Это дает возможность осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским работникам призывают сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности

3 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере. По 3 или 6 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПАТ "Фармак".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ДИАГЛИЗИД МR

(DIAGLIZID® МR)

Состав

действующее вещество: гликлазид;

1 таблетка содержит гликлазида 30 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, лактозы моногидрат, коповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью, со скошенными краями и риской или без черточки, белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета. Допускается мраморность.

Фармакотерапевтичеcкая группа.

Противодиабетические средства. Пероральные сахароснижающие средства, за исключением инсулинов. Сульфонамиды, производные мочевины. Гликлазид.

Код АТХ А10В В09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Гликлазид является производным сульфанилмочевины, синтетический пероральный гипогликемический препарат второй генерации, который снижает уровень глюкозы в крови путем стимуляции β-клеток поджелудочной железы. Препарат восстанавливает ранний рож секреции инсулина при поступлении глюкозы в организм и усиливает проторю фазу секреции инсулина β-клетками. Гликлазид повышает эффективность действия инсулина, снижает инсулинорезистентность путем повышения утилизации и накопления глюкозы в мышцах и снижения ее синтеза в печени. Препарат усиливает стимулированный инсулином обмен глюкозы, ускоряя ее транспорт к тканям, а также активируя гликоген-синтетазу мышц.

Гликлазид препятствует развитию диабетических сосудистых осложнений, включая микроангиопатии и атероматозные макроангиопатии. Этот эффект реализуется путем уменьшения адгезии и агрегации тромбоцитов, нормализации метаболизма простагландинов(баланс которых нарушен при сахарном диабете), усиления сосудистой фибринолитической активности. Кроме того, препарат является мощным акцептором свободных радикалов(при сахарном диабете наблюдается значительное увеличение их продуцирования), нормализует проницаемость сосудов, препятствует развитию микротромбоза и атерогенеза. Гликлазид замедляет отложение липидов. Препарат способствует снижению веса, нормализует липидный метаболизм(снижает концентрацию холестерина, триглицеридов, свободных жирных кислот в плазме крови).

Фармакокинетика. После приема внутрь гликлазид полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи не влияет на скорость и степень эго абсорбции. После приема таблеток с модифицированным высвобождением концентрация гликлазида прогрессивно возрастает на протяжении первых 6 часов, после чего достигает постоянного уровня, который удерживается вот 6 до 12 часов. Индивидуальные отличия фармакокинетики в пациентов незначительны. Связывание гликлазида с белками плазмы крови достигает 95 %. Гликлазид метаболизируется преимущественно в печени и выводится почками в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения гликлазида из организма составляет приблизительно 16 часов. В лиц пожилого возраста не выявлено существенных отличий фармакокинетических параметров по сравнению с молодыми людьми. Разовая суточная доза гликлазида 30 мг в таблетках с модифицированным высвобождением обеспечивает сохранение эффективной концентрации препарата в плазме крови на протяжении 24 часов.

Клинические характеристики

Показания

Сахарный диабет II типа во взрослых:

● снижение и контроль глюкозы в крови при невозможности нормализовать уровень глюкозы только диетой, физическими упражнениями или уменьшением массы тела;

● предупреждение осложнений сахарного диабета II типа : снижение черточка макро- и микрососудистых осложнений, в частности новых случаев или ухудшения нефропатии в пациентов с сахарным диабетом II типа, которые лечатся по стратегии интенсивного контроля гликемии.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к гликлазиду или к вторым препаратам сульфанилмочевины, сульфаниламидам или к дорогому из компонентов препарата;

- инсулинзависимый сахарный диабет(I тип);

- диабетическая прекома и запятая, диабетический кетоацидоз(в таких случаях рекомендовано применение инсулина);

- тяжелая печеночная или почечная недостаточность;

- лечение миконазолом;

- период кормления грудью;

- лечение хинолонами.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При применении препаратов, одновременное назначение с которыми может вызвать гипо- или гипергликемию, следует предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во время лечения. Может потребоваться коррекция дозы сахароснижающего препарата во время и после лечения этими лекарственными средствами.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипогликемии.
Противопоказано одновременное применение с:

миконазолом(для системного применения, гель для полости рта), поскольку вон усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже комы.

Хинолоны усиливают гипогликемический эффект с возможным развитием тяжелой, глубокой, персистирующей гипогликемии, симптомы которой трудно контролировать, или даже с развитием комы, в частности в пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью.

Не рекомендуется одновременное применение с:

фенилбутазоном(для системного применения) из-за усиления гипогликемического эффекта производных сульфонилмочевины(замещает их связь с протеинами плазмы и/или уменьшает их выведение);

алкоголем из-за повышения черточка возникновения гипогликемических реакций(вследствие ингибирования компенсаторных реакций), что может привести к гипогликемической коме. Следует избегать употребления алкоголя и препаратов, содержащих алкоголь.

Комбинации, требующие осторожности

При одновременном применении с одним из нижеприведенных препаратов иногда может возникнуть гипогликемия из-за усиления гипогликемического эффекта: другие сахароснижающие препараты(инсулин, акарбоза, метформин, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидазы - 4, агонисты рецепторов глюкагонподобного пептида- 1(ГПП- 1)), β- блокаторы, флуконазол, ингибиторы АПФ(каптоприл, эналаприл), антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы МАО, сульфаниламиды, кларитромицин и нестероидные противовоспалительные препараты.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипергликемии.
Не рекомендуется одновременное применение с:

даназолом, поскольку вон оказывает диабетогенное действие.

Комбинации, требующие осторожности:

хлорпромазин(нейролептик) при применении высоких доз(более 100 мг в сутки) повышает уровень глюкозы в крови(из-за уменьшения высвобождения инсулина);

глюкокортикоиды(для системного и местного применения: внутрисуставные, накожные и ректальные препараты) и тетракозактид повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза(уменьшают толерантность к углеводам);

ритодрин, сальбутамол, тербуталин(внутривенный) могут повышать уровень глюкозы крови вследствие β2-агонистического эффекта.

Комбинации, которые следует принимать во внимание:

антикоагулянты(например варфарин и т.д.) ─ при одновременном применении с антикоагулянтами производные сульфонилмочевины могут потенцировать антикоагулянтное действие последних. В случае необходимости дозу антикоагулянтов можно откорректировать.

Препараты зверобоя(Hypericum perforatum) снижают концентрацию гликлазида. Следует подчеркнуть важность контроля глюкозы в крови.

Особенности применения

Гипогликемия. Этот препарат следует назначат только тем пациентам, которые имеют возможность регулярно питаться(включая завтрак). Важно регулярно принимать углеводы, поскольку повышение черточка гипогликемии возникает в случае, когда пища принимается поздно, в неадекватном количестве или если эта пища с низким содержанием углеводов.
Возникновение гипогликемии более вероятно при низкокалорийном питании, длительной или сильной физической нагрузке, употреблении алкоголя или применении комбинации гипогликемических препаратов.

При приеме препаратов сульфонилмочевины может возникать гипогликемия(см. раздел "Побочные реакции"). Иногда гипогликемия может быть тяжелой и продолжительной. В таком случае может потребоваться госпитализация и назначение глюкозы на несколько дней.
Для снижения черточка возникновения эпизодов гипогликемии необходимо учитывать индивидуальные особенности пациентов, давать им четкие объяснения и тщательно подбирать дозу.
Факторы, повышающие риск возникновения гипогликемии:

- пациент отказывается или не может выполнять рекомендации врача(особенно это касается пациентов пожилого возраста);

- неудовлетворительное, нерегулярное питание, периоды голодания и изменения диеты;

- дисбаланс между физической нагрузкой и употреблением углеводов;

- употребление алкоголя;

- почечная недостаточность;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- передозировка препарата;

- определенные нарушения эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы, гипопитуитаризм и адреналовая недостаточность;

- одновременное применение определенных медицинских средств(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Почечная и печеночная недостаточность: фармакокинетика и/или фармакодинамика гликлазида может меняться в пациентов с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии в таких пациентов могут быть продолжительными, поэтому требуют соответствующего лечения. Пациента и членов эго семьи нужно проинформировать о факторах черточка и условия, которые могут способствовать возникновению гипогликемии, о симптомах гипогликемии(см. раздел "Побочные реакции") и способы их устранения.

Пациент должен быть проинформирован о важности соблюдения рекомендаций врача относительно диеты, о важности регулярного выполнения физических упражнений и регулярного мониторинга глюкозы крови.

Ухудшение контроля гликемии в пациентов, получающих сахароснижающие препараты, может быть вызвано: препаратами зверобоя(Hypericum perforatum) или любым сопутствующим лечением, которое может влиять на метаболизм гликлазида, инфекцией, лихорадкой, травмой или хирургическим вмешательством. В некоторых случаях может потребоваться назначение инсулина.
Гипогликемическая эффективность дорогого перорального сахароснижающего средства, в том числе гликлазида, может со временем меняться. Это может быть вследствие прогрессирования тяжести заболевания или из-за снижения ответа на лечение. Этот феномен известен как вторичная недостаточность, которая отличается вот первичной недостаточности, когда препараты неэффективны с самого начала лечения. Прежде чем делать вывод относительно вторичной недостаточности в пациента, необходимо проверить корректность назначенной дозы и соблюдение пациентом диеты.

Нарушение концентрации глюкозы в крови, в том числе гипо- и гипергликемия, наблюдались в больных сахарным диабетом, особенно в пожилых, которые получали сопутствующее лечение фторхинолонами. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы крови во всех пациентов, получающих одновременно Диаглизид МR и фторхинолоны.

Лабораторные показатели. Для оценки контроля уровня глюкозы в крови рекомендуется определение уровня гликозилированного гемоглобина(или уровень глюкозы в крови натощак).

В пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат- дегидрогеназы применение препаратов сульфонилмочевины может вызвать гемолитическую анемию. Таким пациентам гликлазид следует назначат с осторожностью и рассмотреть вопрос о назначении альтернативной терапии без применения препаратов сульфонилмочевины.

В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не следует назначат этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Пероральные сахароснижающие препараты(включая Диаглизид MR) не следует применять в период беременности. Опыт применения гликлазида в период беременности ограничен(менее 300 случаев применения беременными), также ограничены данные относительно применения вторых препаратов сульфонилмочевины. Исследования на животных показали, что гликлазид не оказывает тератогенного действия.

Желательно избегать приема гликлазида во время беременности.

Контроль уровня глюкозы должен быть достигнут еще к планирования беременности для уменьшения черточка возникновения аномалий, связанных с неконтролируемым диабетом. При планировании или сразу после установления беременности необходимо перевести женщину с пероральных сахароснижающих препаратов на инсулин.

Кормления грудью. Отсутствуют данные о проникновении гликлазида или эго метаболитов в грудное молоко. Диаглизид MR противопоказан во время кормления грудью из-за возможности возникновения неонатальной гипогликемии. Нельзя исключить риск для новорожденных и младенцев.

Фертильность. В доклинических исследованиях влияния на фертильность или репродуктивную способность самок и самцов крыс установлено не было.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Диаглизид MR может иметь незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать со вторыми автоматизированными системами. Пациентам следует знать симптомы гипогликемии, уметь их распознавать и в случае их возникновения быть осторожными во время управления автомобилем или работы со вторыми механизмами, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Назначается только взрослым.

Суточная доза может меняться вот 1 до 4 таблеток(вот 30 до 120 мг в сутки).

Суточную дозу следует принимать одноразово во время завтрака.

Таблетки следует глотать целыми(не измельчать и не жевать).

Если больной забыл принять таблетки, не следует увеличивать дозу на следующий день.

Как и все сахароснижающие средства, Диаглизид MR требует индивидуального подбора дозы в зависимости вот индивидуального ответа пациента на лечение(уровень глюкозы в крови, гликозилированный гемоглобин HbAlc).

Начальная доза и подбор дозы. Рекомендованная начальная доза составляет 30 мг(1 таблетка) в сутки. При эффективном контроле уровня глюкозы можно продолжать лечение этой дозой. В случае необходимости усиления контроля уровня глюкозы в крови суточная доза может последовательно повышаться до 60 мг(2 таблетки), 90 мг(3 таблетки) или 120 мг(4 таблетки). Повышение дозы рекомендуется проводит постепенно, с интервалом в 1 месяц, кроме случаев, когда не наблюдалось уменьшение уровня глюкозы крови в течение 2 недель лечения. В таком случае дозу можно увеличить в конце второй недели лечения.

Максимальная рекомендованная суточная доза - 120 мг(4 таблетки).

Перевод пациента с препаратов, содержащих гликлазид 80 мг, на Диаглизид MR 30 мг, таблетки с модифицированным высвобождением: 1 таблетка, содержащая гликлазид 80 мг, соответствует 1 таблетке препарата Диаглизид MR 30 мг. Необходимо тщательно контролировать показатели крови во время перевода на Диаглизид MR 30 мг.

Перевод пациента со вторых пероральных сахароснижающих препаратов на Диаглизид MR 30 мг: Диаглизид MR 30 мг можно назначат вместо второго перорального сахароснижающего препарата. При этом надо принимать во внимание дозировку и период полувыведения последнего. Переходный период обычно не нужен. Начинать следует с дозы 30 мг с последующей коррекцией дозы(см. "Начальная доза и подбор дозы").

При переводе с гипогликемических препаратов сульфанилмочевины, имеющих более длительный период полувыведения, чем Диаглизид MR 30 мг, перерыв в лечении на несколько дней может быть необходим во избежание суммарного эффекта двух препаратов и развития гипогликемии. Лечение препаратом Диаглизид MR 30 мг начинают с дозы 30 мг в сутки(1 таблетка) с последующей коррекцией дозы с соблюдением правил, описывающих начало лечения и подбор дозы(см. выше).

Одновременное применение со вторыми противодиабетическими препаратами: Диаглизид MR 30 мг можно применять в комбинации с бигуанидами, ингибиторами альфа- глюкозидазы и инсулином. При недостижении адекватного контроля глюкозы крови в пациентов, принимающих Диаглизид MR 30 мг, может быть начата одновременная терапия инсулином под тщательным медицинским наблюдением.

Для пациентов пожилого возраста(старше 65 течение) режим дозирования препарата Диаглизид MR 30 мг такой же, как для пациентов до 65 течение.

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести режим дозирования препарата Диаглизид MR 30 мг такой же, как и для пациентов с нормальной функцией почек, но пациент должен находится под тщательным наблюдением.

Для пациентов, которые относятся к группе черточка возникновения гипогликемии(см. раздел "Особенности применения" и "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), рекомендуется минимальная начальная доза 30 мг в сутки.

Для пациентов с тяжелыми заболеваниями сосудов(ишемическая болезнь сердца, тяжелая патология каротидных сосудов, диффузные заболевания сосудов) рекомендуется минимальная начальная доза 30 мг в сутки.

Для предупреждения осложнений сахарного диабета ІІ типа. В соответствии с исследованиями ADVANCE необходимо придерживаться стратегии интенсивного контроля гликемии(уровень HbAlc ≤ 6,5 %). Стратегия интенсивного контроля гликемии предусматривает постепенное повышение дозы Диаглизида MR 30 мг до 120 мг в сутки. Повышение дозы следует проводит под контролем уровня HbAlc с соблюдением строгих рекомендаций относительно диеты и физических упражнений, контролируя риск развития гипогликемии. Также возможно добавление вторых сахароснижающих препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин.

Дети.

Безопасность и эффективность применения гликлазида детям и подросткам(до 18 течение) не изучались. Данные по применению препарата детям отсутствуют.

Передозировка

Передозировка производными сульфонилмочевины может привести к развитию гипогликемии.
Умеренно выраженные симптомы гипогликемии без потери сознания или неврологических признаков нужно откорректировать приемом углеводов, коррекцией дозы и/или изменениями в диете. Нужно продолжать тщательный мониторинг, пока врач не убедится, что состояние пациента вне опасности. Тяжелые гипогликемические реакции, такие как запятая, судороги или другие неврологические расстройства, являются возможными и должны лечиться как неотложные медицинские состояния, требующие срочной госпитализации.

В случае диагностирования гипогликемической комы или ее вероятного развития пациенту нужно провести быструю внутривенную инъекцию 50 мл концентрированного раствора глюкозы(20 % или 30 %). После этого следует проводит длительную инфузию менее концентрированного раствора глюкозы(10 %) с такой скоростью, чтобы поддерживать уровень глюкозы в крови более 1 г/л. Пациенты должны находится под тщательным контролем и в зависимости вот состояния пациента врач решает, является дальнейший ли мониторинг необходимым. В связи с тем, что гликлазид прочно связывается с белками плазмы крови, пользы вот проведения гемодиализа нет.

Побочные реакции

При применении гликлазида сообщалось об указанных нижет побочных реакциях.
Гипогликемия. Как и при применении вторых препаратов сульфонилмочевины, прием гликлазида может вызвать гипогликемию при нерегулярном питании и особенно если прием пищи был пропущен. Возникновение гипогликемии может сопровождаться характерными симптомами, а именно: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, утомляемость, нарушение сна, возбуждение, агрессивность, снижение концентрации и внимания, замедление реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, парезы, нарушение чувствительности, головокружение, ощущение бессилия, потеря самоконтроля, бред, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, что может привести к коме и летальному исходу.

Кроме того, могут наблюдаться нарушения со стороны адренергической системы: потливость, липкая кожа, тревога, тахикардия, артериальная гипертензия, пальпитация, боль за грудиной, аритмия.
Обычно симптомы гипогликемии исчезают после приема углеводов(сахара). Однако прием сахарозаменителей в этом случае не будет эффективным. Опыт применения вторых препаратов сульфонилмочевины свидетельствует о том, что, даже когда первоначально принятые меры были эффективными, гипогликемия может возникнуть снова.

Если эпизод гипогликемии является тяжелым или длительным и состояние пациента временно контролируется благодаря приему сахара, необходима неотложная медицинская помощь или даже госпитализация.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в абдоминальной области, тошнота, рвота, диспепсия, диарея и запор. Соблюдение рекомендаций по приему препарата во время завтрака поможет избежать или минимизировать возникновение этих проявлен.

Реже наблюдаются такие побочные эффекты:

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, эритема, макулопапулезная сыпь, буллезные реакции(такие как синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).

Со стороны системы крови и лимфатической системы(возникают редко) : анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения. Обычно эти явления исчезают после отмены лечения.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов(АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), гепатит(единичные случаи). В случае возникновения холестатической желтухи лечение следует прекратить.

Указанные побочные эффекты обычно исчезают после отмены препарата.

Со стороны органов зрения: из-за изменения уровня глюкозы в крови возможны временные нарушения зрения, особенно в начале лечения.

Реакции, характерные для класса препаратов сульфонилмочевины: случаи эритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергического васкулита, гипонатриемии, повышение уровня печеночных ферментов и даже нарушение функции печени(например с холестазом и желтухой), гепатита с регрессией после отмены препаратов сульфонилмочевины или в отдельных случаях с последующей печеночной недостаточностью, угрожавшей жизни.

В группе пациентов с сахарным диабетом II типа, которые лечились по стратегии интенсивного контроля гликемии, не было выявлено не описанных ранее побочных эффектов. Несколько пациентов перенесли тяжелую гипогликемию. Большинство эпизодов гипогликемии наблюдались в пациентов, которым применяли сопутствующую инсулинотерапию.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важны. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинских работников призывают сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

3 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в защищенном вот света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере. По 3 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

ПАО "Фармак".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.