Инструкция по применению

ДИКОР лонг

(DIСOR long)

Состав

действующее вещество: isosorbide dinitrate;

1 таблетка содержит 20 мг или 40 мг, или 60 мг изосорбиду динитрата;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая; полиакрилатна дисперсия; метакрилатного сополимеру дисперсия; кросповидон; повидон; гипромелоза; гидроксипропилцеллюлоза; кремнию диоксид коллоидный безводен; магнию стеарат; титану диоксид(Е 171); тальк; натрию лаурилсульфат.

Врачебная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета с двояковыпуклой гладкой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, через которую могут быть видимые контуры гранул.

Фармакотерапевтична группа.

Вазодилататори, что применяются в кардиологии. Код АТХ C01D A08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Подобно всем органическим нитратам, изосорбиду динитрат(ІСДН) действует как донор оксида азота(NO). NO приводит к расслаблению гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилатциклази и дальнейшего увеличения концентрации внутриклеточного циклического гуанилатмонофосфату(цГМФ). Таким образом стимулируется(цГМФ) -залежна протеинкиназа, и вследствие этого изменяется фосфорилирование разных протеинов в клетке гладкой мышцы. В свою очередь, это приводит к дефосфорилювання легких цепочек миозина и снижения контрактильности.

Фармакодинамічний эффект

ІСДН вызывает расслабление гладких мышц сосудов, что приводит к вазодилатации. Расширение вен способствует венозному "депонированию" крови и уменьшает венозное возвращение к сердцу; таким образом снижается желудочковое конечное диастоличний давление и объем(преднагрузка).

Действие на артерии, а при высших дозах - на артериолы приводит к снижению системного сосудистого сопротивления(пислянавантаження). Это, в свою очередь, улучшает функцию сердца.

Влияние как на преднагрузку, так и на пислянавантаження приводит к уменьшению потребления сердцем кислорода.

Кроме того, ІСДН вызывает перераспределение кровотока к субэндокардиальным отделам сердца в условиях атеросклеротического поражения. Последний эффект, возможно, объясняется селективной дилатацией больших коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию миокарда при стенозе сосудов. Кроме этого, нитраты противодействуют появлению и устраняют коронарные спазмы.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот позитивный эффект развивается в результате ряда механизмов, включая уменьшение клапанной регургитации(путем уменьшения дилатации желудочка) и снижение потребности миокарда в кислороде.

Таким образом, увеличение подачи кислорода при уменьшении потребности в нем к сердечной мышце уменьшает площадь поражения миокарда. Таким образом, изосорбиду динитрат может быть полезным для пациентов с инфарктом миокарда.

Влияние на другие системы органов включает расслабление бронхиальных мышц, мышц желудочно-кишечного тракта, а также мышц желчевыводящих и мочевыводящих путей; есть сообщение об эффекте расслабления гладкой мускулатуры матки.

Фармакокинетика.

В пищеварительном тракте ІСДН высвобождается из таблетки пролонгированного действия медленно, в течение нескольких часов. Абсорбция активного вещества высока. Биодоступность - 22 % (эффект первого прохождения через печенку). Терапевтическая концентрация достигается через 30 минуты, максимальную концентрацию(Cmax) - 1 час. Связывание с белками плазмы крови - 30 %. Период полувыведения представляет 12 часы. ІСДН метаболизуеться в печенке с образованием изосорбиду-2-мононитрату(Т1/2 - 1,5-2 часы) и изосорбиду-5-мононитрату(Т1/2 - 4-6 часы). Оба метаболити имеют фармакологическую активность. Выводится почками(в основном в виде метаболитив).

Клiнiчнi характеристики

Показание

Профилактика и долговременное лечение стенокардии.

Противопоказание

Препарат противопоказан при:

- повышенной чувствительности к изосорбиду динитрату, другим нитратным соединениям или другим компонентам препарата;

- острой сосудистой недостаточности(шок, сосудистый коллапс);

- кардиогенном шоке, при невозможности коррекции конечного диастоличного давления левого желудочка с помощью соответствующих мероприятий;

- выраженной гипотензии(систолическое артериальное давление(АО) ниже 90 мм рт. ст.);

- гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;

- констриктивному перикардите;

- тампонаде сердца;

- тяжелой анемии;

- кровотечению, тяжелой гиповолемии(изосорбиду динитрат, снижая венозное возвращение, может спровоцировать синкопе).

· Во время терапии нитратами нельзя применять ингибиторы фосфодиэстеразы(например силденафил, см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

· Во время терапии нитратами нельзя применять растворимый стимулятор гуанилатциклази - риоцигуат(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Гипотензивное действие препарата может усиливаться при одновременном приложении с антигипертензивными препаратами(например из β-блокаторами, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами АПФ), вазодилататорами, нейролептиками, трицикличними антидепрессантами, а также при употреблении алкоголя.

Гипотензивное действие препарата усиливается при одновременном приеме с ингибиторами фосфодиэстеразы(такими как силденафил, тадалафил, варденафил), которая может привести к опасным для жизни сердечно-сосудистым осложнениям(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"). Нельзя применять терапию изосорбиду динитратом одновременно с ингибиторами фосфодиэстеразы(такими как силденафил, тадалафил, варденафил).

Применение препарата Дикор лонг из риоцигуатом, растворимым стимулятором гуанилатциклази, противопоказанное(см. раздел "Противопоказания"), поскольку одновременное применение этих средств может повлечь артериальную гипотензию.

Пациентам, которые недавно получали терапию ингибиторами фосфодиэстеразы(например силденафилом, варденафилом, тадалафилом), нельзя применять изосорбиду динитрат для лечения острых состояний.

Есть сообщение, что одновременное применение препарата с дигидроэрготамином может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в крови и, таким образом, усилить его действие.

Сапроптерин(тетрагидробиоптерин, ВН4) - кофактор синтетази оксида азота. С осторожностью рекомендуется применять препараты, которые содержат сапроптерин, одновременно с любыми вазодилататорами, механизм действия которых тоже связан с влиянием на метаболизм оксида азота или которые также являются классическими донорами оксида азота(в т.о. с нитроглицерином(ГТН), изосорбиду динитратом(ІСДН), изосорбиду мононитратом(ІСМН)).

Особенности применения

Препарат можно применять с особенной осторожностью и при тщательном наблюдении врача :

- при низком давлении наполнения, в т.о. при остром инфаркте миокарда при нарушенной функции левого желудочка(левожелудочковая недостаточность). Необходимо поддерживать давление не ниже 90 мм рт. ст.;

- при аортальном та/або митральном стенозе;

- при ортостатической дисфункции;

- при заболеваниях, связанных с повышенным внутричерепным давлением(возможное дальнейшее повышение. До данного времени такие симптомы наблюдали только после внутривенного введения высоких доз нитроглицерина).

Препарат не применять для устранения острых нападений стенокардии.

Описанное развитие толерантности(снижение эффективности), а также перекрестная толерантность к другим лекарствам нитратного типа(снижение эффекта, если пациент перед тем принимал другой нитрат). Для предотвращения снижения или потери эффекта следует избегать длительного приема больших доз(120 мг на сутки).

Пациентам, которые находятся на пидтримуючий терапии препаратом, необходимо сообщить, что им нельзя принимать препараты, которые содержат ингибиторы фосфодиэстеразы(например, силденафил, тадалафил, варденафил), через риск развития неконтролируемой артериальной гипотензии. Терапию ІСДН нельзя прекращать ради принятия препаратов, которые содержат ингибиторы фосфодиэстеразы(например силденафил, тадалафил, варденафил), через повышенный риск возникновения нападения стенокардии(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Вследствие того, что препарат содержит лактозу, его нельзя назначать пациентам с такими редкими генетическими заболеваниями как непереносимость галактозы, наследственный лактазодефицит Лаппа, глюкозо-галактозна мальабсорбция.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Исследование репродуктивной токсичности на животных при применении изосорбиду динитрата в дозах, токсичных для взрослых особей, не выявили доказательств токсичного влияния на плод. Однако адекватные и контролируемые исследования у беременных женщин отсутствуют.

Ввиду того, что исследование на животных не всегда могут спрогнозировать влияние на человека, препарат следует применять в период беременности лишь в случае неотложной потребности и под постоянным надзором врача.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникает изосорбиду динитрат в грудное молоко, потому не рекомендуется назначать препарат женщинам в период кормления груддю.

Фертильность

Не существуют данни относительно влияния изосорбиду мононитрата на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даже при условии применения согласно назначению, препарат может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Этот эффект усиливается алкоголем.

Способ применения и дозы

ДИКОР лонг 20 мг: по 1 таблетке 2 разы на сутки(эквивалентно 40 мг изосорбиду динитрата). Вторую/следующую дозу следует принимать не раньше чем через 6-8 часы после приема первой дозы. При повышенной потребности в нитратах дневную дозу можно увеличить до 1 таблетки 3 разы на сутки, с интервалом 6 часы.

ДИКОР лонг 40 мг: по 1 таблетке 1 раз в сутки(эквивалентно 40 мг изосорбиду динитрата). При повышенной потребности в нитропрепаратах дневную дозу можно увеличить до 1 таблетки 2 разы на сутки(эквивалентно 80 мг изосорбиду динитрата). Вторую/следующую дозу следует принимать не раньше, чем через 6-8 часы после приема первой дозы.

ДИКОР лонг 60 мг: по 1 таблетке 1 раз в сутки(эквивалентно 60 мг изосорбиду динитрата). При повышенной потребности в нитратах дневную дозу можно увеличить до 1 таблетки 2 разы на сутки(эквивалентно 120 мг изосорбиду динитрата). Вторую/следующую дозу следует принимать не раньше чем через 6-8 часы после приема первой дозы.

Максимальная суточная доза представляет 120 мг. Длительность курса лечения определяется индивидуально. Препарат предназначен для длительного приложения, которое нельзя резко прекращать.

Пациенты пожилого возраста

Нет свидетельств о необходимости изменять дозирование для пациентов пожилого возраста.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность изосорбиду динитрата для детей на сегодня не установлены.

Способ применения

Таблетки глотать не розжовуючи, запивая достаточным количеством жидкости(например стаканом воды).

Лечение следует начинать с наименьших доз, постепенно увеличивая дозу к максимальной эффективной. Длительность курса лечения определяет врач.

Деть.

Не применять детям.

Передозировка

Симптомы:

· снижение артериального давления ≤ 90 мм рт. ст.;

· бледность;

· повышенное потовыделение;

· слабое наполнение пульса;

· тахикардия;

· головокружение(в том числе ортостатические реакции при изменении положения тела);

· головная боль;

· астения;

· слабость;

· тошнота;

· блюет;

· диарея;

· относительно пациентов, которые принимали другие нитраты, сообщалось о случаях метгемоглобинемии. Во время биотрансформации изосорбиду динитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуктировать метгемоглобинемию и цианоз с дальнейшим тахипноэом, ощущением тревожности, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможности этой побочной реакции при передозировке изосорбиду динитрата;

· чрезмерные дозы могут повышать внутричерепное давление, которое иногда вызывает церебральные симптомы.

Общие мероприятия:

· остановить поступление препарата;

· общие мероприятия, которые применяют в случае вызванной нитратами артериальной гипотензии, :

- предоставить пациенту горизонтальное положение с опущенной головой при низком изголовье;

- обеспечить поступление кислорода;

- бильшити циркулирующий объем;

- провести специальную противошоковую терапию(пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии).

Специальные мероприятия.

· В случае сильного снижения давления необходимо произвести действия относительно его повышения;

· вазопрессорные(сосудосуживающие) препараты следует применять в случае, когда у пациента отсутствует адекватный эффект на жидкостную терапию.

Лечение метгемоглобинемии :

- обновительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидиновим синим на выбор;

- применение кислорода(в случае необходимости);

- искусственная вентиляция, замена крови(в случае необходимости);

- гемодиализ(в случае необходимости).

Реанимационные мероприятия:

в случае признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно следует принять реанимационные меры.

Побочные реакции

Частоту нежелательных эффектов можно определить как: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000), неизвестно(не может быть определено из доступных данных).

При применении препарата возможны нижеследующие нежелательные явления.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль("нитратная" головная боль); часто - головокружение, сонливость.

Со стороны сердечной системы: часто - тахикардия; нечасто - усиление симптомов стенокардии.

Со стороны сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия; нечасто - сосудистый коллапс(что иногда сопровождается брадиаритмиею и потерей сознания); неизвестно - гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто - тошнота, блюет; очень редко - изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто - аллергические кожные реакции(например высыпание), приливы; очень редко - ангионевротический отек, синдром Стівенса-Джонсона; неизвестно - ексфолиативний дерматит.

Общие нарушения: часто - астения.

При применении органических нитратов сообщалось о тяжелых гипотензивных реакциях, которые сопровождались тошнотой, блюет, ощущением беспокойства, бледностью и повышенным потовыделением.

Во время терапии препаратом может возникнуть временная гипоксемия через относительное перераспределение кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. В частности, у пациентов с ишемической болезнью сердца это может привести к гипоксии миокарда.

Увеличение дозы та/або изменение интервала между приемами может привести к снижению эффективности или отсутствия эффекта.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата имеет большое значение. Это дает возможность осуществлять длительный мониторинг пользы/риска этого лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 50 таблетки в банке полимерной в пачке из картона.

Или по 50 таблетки(10×5) в блистерах в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО Научно-производственная фирма "МІКРОХІМ".

Мiсцезнаходження производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубіжне, ул. Ленина, 33.

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете за телефоном 38(050) 309-83-54(круглосуточно).