Диклофенак-Здоровье

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДИКЛОФЕНАК-ЗДОРОВЬЕ

(DICLOFENAC-ZDOROVYE)

Состав:

действующее вещество: diclofenac;

1 мл раствора содержит диклофенаку натрия 25 мг;

вспомогательные вещества: натрию метабисульфит(Е 223), маннит(Е 421), пропиленгликоль, спирт бензиловый, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТХ М01А В05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Диклофенак натрия - нестероидное соединение с выраженными знеболювальними/ противовоспалительными свойствами. Он является ингибитором простагландинсинтетази(циклооксигеназы). Диклофенак натрия in vitro в концентрациях, эквивалентных тем, которые были достигнуты у человека, не подавляет биосинтез протеогликанив в хрящевой ткани. Если препарат применяют одновременно с опиоидом для снятия послеоперационной боли, он существенно уменьшает потребность в опиоиде.

Фармакокинетика. После введения 75 мг диклофенака путем внутримышечной инъекции абсорбция начинается немедленно, а средняя максимальная концентрация в плазме крови(Сmax), которая представляет приблизительно 2,558±0,968 мкг/мл(2,5 мкг/мл =3D 8 мкмоль/л), достигается приблизительно через 20 минуты. Объем абсорбции линейно пропорционален величине дозы.

В случае, если 75 мг диклофенака вводят путем внутривенной инфузии в течение 2 часов, средняя Сmax в плазме представляет приблизительно 1,875±0,436 мкг/мл(1,9 мкг/мл =3D 5,9 мкмоль/л). Более короткий период инфузии приводит к высшей Сmax, тогда как более длительные инфузии приводят к плато концентрации, пропорциональной к показателю инфузии после 3-4 часов. В отличие от соответствующих результатов перорального приложения, в случае применения препарата в виде суппозиториев или внутримышечного введения концентрация в плазме крови быстро снижается сразу после достижения максимальных уровней.

Площадь под кривой концентрации(AUC) после внутримышечного или внутривенного введения приблизительно вдвое больше, чем после перорального или ректального приложения, потому что этот путь дает возможность избежать метаболизма первого прохождения через печенку.

99,7 % диклофенаку связывается с протеинами, главным образом с альбумином(99,4 %).

Диклофенак попадает к синовиальной жидкости, где Сmax устанавливается через 2-4 часы после достижения пикового значения в плазме крови. Ожидаемый Т½ из синовиальной жидкости представляет от 3 до 6 часов. Через 2 часы после достижения уровня пикового значения в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальний жидкости превышает этот показатель в плазме крови и остается выше в течение периода до 12 часов.

Диклофенак был выявлен в низкой концентрации(100 нг/мл) в грудном молоке у одной женщины, которая кормила груддю. Предсказуемое количество препарата, который попадает в организм младенца с грудным молоком, эквивалентно 0,03 мг/кг/сутки.

Биотрансформация диклофенака происходит частично путем глюкуронидации интактной молекулы, но главным образом путем одноразового и многократного гидроксилирования и метоксилювання, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитив, большинство из которых превращается в конъюгати глюкурониду. Два из этих фенольных метаболитив биологически активные, однако их действие выражено гораздо меньше, чем для диклофенака.

Общий системный клиренс диклофенака в плазме крови представляет 263±56 мл/хв(среднее значение ± SD). Терминальный Т½ в плазме крови представляет 1-2 часы. Четыре метаболити, включая два активных, также имеют короткий Т½ из плазмы - 1-3 часы. Приблизительно 60 % введенной дозы выводится с мочой в виде глюкуронидного конъюгату интактной молекулы и в виде метаболитив, большинство из которых также превращается в глюкуронидни конъюгати. Менее чем 1 % выводится в виде неизмененного вещества. Остатки дозы елиминуються в виде метаболитив через желчь с фекалиями.

Летние пациенты. Никакой разницы в зависимости от возраста больного в абсорбции, метаболизме или экскреции препарата не наблюдалось, кроме того, что у пациентов пожилого возраста 15-минутная внутривенная инфузия привела к более высокой на 50 % концентрации в плазме, чем это наблюдалось у молодых здоровых добровольцев.

Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек при соблюдении режима обычного дозирования можно не ожидать накопления неизмененного активного вещества, исходя из кинетики препарата после одноразового приложения. При условиях клиренса креатинина меньше чем 10 мл/хв уровни гидроксиметаболитив в плазме крови приблизительно в 4 разы выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Однако метаболити окончательно выводятся с желчью.

Пациенты с заболеваниями печенки. У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печенки кинетика и метаболизм диклофенака таковы же, как и у пациентов без заболевания печенки.

Клинические характеристики.

Показание. Препарат при внутримышечном введении предназначен для лечения:

· зажигательных и дегенеративных форм ревматизма, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, остеоартрита, спондилоартрита, вертебрального болевого синдрома, несуставного ревматизма;

· острых нападений подагры;

· почечной и билиарной колик;

· боли и отеку после травм и операций;

· тяжелых нападений мигрени.

Препарат при введении в виде внутривенных инфузий предназначен для лечения или профилактики послеоперационной боли.

Противопоказание.

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата, натрия метабисульфита.
• Кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанная с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ).

· Активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе(два или больше отдельные эпизоды установленной язвы или кровотечения).

· ІІІ триместр беременности.

· Как и другие НПЗЗ, диклофенак также противопоказан пациентам, в которых применения ибупрофену, ацетилсалициловой кислоты или других НПЗЗ провоцирует приступы бронхиальной астмы, ангионевротического отека, крапивницы или острого ринита.

· Зажигательные заболевания кишечнику(например, болезнь Крона или язвенный колит).

· Печеночная недостаточность.

· Почечная недостаточность(клиренс креатинина <15 мл/хв/1,73 м2).

· Застойная сердечная недостаточность(NYHA II - IV).

· Высокий риск развития послеоперационных кровотечений, несвертывания крови, нарушений гемостазу, гемопоетичних нарушений или цереброваскулярных кровотечений.

· Лечение периоперацийного боли при аортокоронарному шунтировании(или использование аппарата искусственного кровообращения).

· Ишемическая болезнь сердца у пациентов, которые имеют стенокардию, перенесли инфаркт миокарда.

· Цереброваскулярные заболевания у пациентов, которые перенесли инсульт или имеют эпизоды транзиторных ишемических атак.

· Заболевание периферических артерий.

Только относительно внутривенного приложения.

• Одновременное применение НПЗЗ или антикоагулянту(в т. ч. низких доз гепарина).
• Наличие в анамнезе геморрагического диатеза, подтвержденное или подозреваемое цереброваскулярное кровотечение в анамнезе.
• Операции, связанные с высоким риском кровотечения.
• Бронхиальная астма в анамнезе.
• Умеренное или тяжелое нарушение почечной функции(креатинин сыворотки крови >160 мкмоль/л).
• Гиповолемия или обезвоживание по любой причине.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Ниже приведенные взаимодействия, которые наблюдались при применении диклофенака натрия в виде раствора для инъекций и/или других врачебных форм диклофенака.

Литий, дигоксин. При одновременном приложении диклофенак может увеличивать концентрацию лития и дигоксина в плазме крови, потому рекомендуется контролировать их уровень в сыворотке крови.

Диуретики и антигипертензивные средства. Как и другие НПЗЗ, сопутствующее применение диклофенака с диуретиками или антигипертензивными средствами (β-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) может привести к снижению их антигипертензивного влияния через ингибування синтезу сосудорасширяющих простагландинов. Таким образом, подобную комбинацию следует применять с предостережением, а пациентам, особенно пожилого возраста, следует находиться под тщательным надзором относительно артериального давления. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг почечной функции после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе после нее, особенно относительно диуретиков и ингибиторов АПФ вследствие увеличения риска нефротоксичности.

Препараты, которые вызывают гиперкалиемию. Сопутствующее лечение калийзберигаючими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с увеличением уровня калия в сыворотке крови, потому мониторинг состояния пациентов следует проводить чаще.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Рекомендуется принять меры пресечений, поскольку сопутствующее введение может повысить риск кровотечения. Хотя нет данных о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, существуют отдельные данные об увеличении риска кровотечения у пациентов, которые получали диклофенак и антикоагулянты одновременно.

Поэтому для уверенности, что никакие изменения в дозировании антикоагулянтов не нужны, рекомендован тщательный мониторинг состояния таких пациентов. Как и другие НПЗЗ, диклофенак в высоких дозах может временно подавлять агрегацию тромбоцитов.

Другие НПЗЗ, включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2, и кортикостероиды. Сопутствующее введение диклофенака и других системных НПЗЗ или кортикостероидов может повысить риск желудочно-кишечного кровотечения или язвы. Следует избегать одновременного приложения двух или больше НПЗЗ.

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС). Сопутствующее введение системных НПЗЗ и СІЗЗС может повысить риск кровотечения в пищеварительном тракте.

Антидиабетические препараты. Существуют данные, что диклофенак можно применять вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на их клиническое действие. Однако известны отдельные случаи как гипогликемического, так и гипергликемичного влиянию, что нуждаются изменения дозирования антидиабетических средств во время лечения диклофенаком. При таких состояниях необходимый мониторинг уровня глюкозы в крови, которая является предостерегающим мероприятием во время сопутствующей терапии.

Также имеются отдельные сообщения о случаях метаболического ацидоза при одновременном приложении с диклофенаком, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек.

Метотрексат. Диклофенак может подавлять клиренс метотрексату в почечных канальцях, что приводит к повышению уровня метотрексату. При введении НПЗЗ, включая диклофенак, меньше чем за 24 часы до лечения метотрексатом рекомендуется быть осторожными, поскольку может расти концентрация метотрексату в крови и увеличиваться токсичность этого вещества. Были зарегистрированные случаи серьезной токсичности, когда метотрексат и НПЗЗ, включая диклофенак, применяли с интервалом в пределах 24 часов. Это взаимодействие опосредствовано через накопление метотрексату в результате нарушения почечной экскреции при наличии НПЗЗ.

Циклоспорин. Диклофенак, как и другие НПЗЗ, может увеличивать нефротоксичность циклоспорина через влияние на простагландины почек. В связи с этим его следует применять в низших дозах, чем для больных, которые циклоспорин не применяют.

Такролімус. При применении НПЗЗ из такролимусом возможное повышение риска нефротоксичности, которая может быть опосредствована через нырку антипростагландину эффекты НПЗЗ и ингибитора кальциневрину.

Антибактериальные хинолоны. Существуют отдельные данные относительно судорог, которые могут быть результатом сопутствующего применения хинолонов и НПЗЗ. Это может наблюдаться у пациентов как с наличием, так и с отсутствием в анамнезе эпилепсии или судорог. Таким образом, следует проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о применении хинолонов пациентам, которые уже получают НПЗЗ.

Фенитоин. При применении фенитоину одновременно с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоину в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенитоину.

Колестипол и холестирамин. Эти препараты могут повлечь задержку или уменьшение всасывания диклофенаку. Таким образом, рекомендуется назначать диклофенак по крайней мере за 1 час до или через 4-6 часы после применения колестиполу/холестирамина.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПЗЗ может усилить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровень гликозидов в плазме крови.

Міфепристон. НПЗЗ не следует применять в течение 8-12 дней после применения мифепристону, поскольку НПЗЗ могут уменьшить его эффект.

Ингибиторы CYP2C9. Рекомендуется быть осторожными при общем применении диклофенака с ингибиторами CYP2C9(например, из вориконазолом), поскольку это может привести к значительному увеличению Cmax и AUC диклофенака в результате притеснения его метаболизма.

Индукторы СYP2C9. Необходимо быть осторожными при общем применении диклофенака с индукторами СYP2C9(например, из рифампицином). Это может привести к значительному увеличению концентрации в плазме крови и AUC диклофенака.

Особенности применения. Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы препарата в течение наименьшего возможного срока, необходимого для контроля симптомов.

Следует избегать применения препарата с системными НПЗЗ, включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2, из-за отсутствия любой синергичной пользы и возможности развития дополнительных побочных эффектов.

Как и при применении других НПЗЗ, без предыдущей экспозиции диклофенака могут также возникнуть аллергические реакции, в т. ч. анафилактические/анафилактоидни.

Как и другие НПЗЗ, препарат благодаря своим фармакодинамичним свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Влияние на пищеварительную систему. При применении всех НПЗЗ, включая диклофенак, были зарегистрированные случаи желудочно-кишечных кровотечений(блюет кровью, мелена), образования язвы или перфорации, которые могут быть летальными и наблюдаться в любое время в процессе лечения как с предупредительными симптомами, так и без них, а также при наличии в анамнезе серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, которые получают диклофенак, наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения или образования язвы, применения препарата необходимо прекратить.

При применении диклофенака, как и всех НПЗЗ необходимо тщательное медицинское наблюдение. Особенную осторожность следует проявлять при назначении диклофенака пациентам с симптомами, которые свидетельствуют о нарушении со стороны желудочно-кишечного тракта или с наличием язвы желудка или кишечнику, кровотечению или перфорации в анамнезе. Риск желудочно-кишечных кровотечений, образования язв или перфораций более высок при увеличении дозы НПЗЗ, включая диклофенак, а также у пациентов с наличием в анамнезе язвы, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации.

Пациенты пожилого возраста имеют повышенную частоту нежелательных реакций в случае применения НПЗЗ, особенно таких, как желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными.

Чтобы снизить риск токсичного влияния на пищеварительную систему у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста, лечения следует начинать и поддерживать самыми низкими эффективными дозами.

Для таких пациентов, а также для больных, которые нуждаются сопутствующего применения лекарственных средств, которые содержат низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые, вероятно, повышают риск нежелательного действия на пищеварительную систему, следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных лекарственных средств(например, ингибиторов протонного насоса или мизопростолу).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах(особенно кровотечения в пищеварительном тракте). Предостережения также нужны для больных, которые получают сопутствующие препараты, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты(например, варфарин), антитромботические средства(например, ацетилсалициловая кислота) или СІЗЗС.

Влияние на печенку. Нужен тщательный медицинский надзор, если препарат назначают пациентам с пораженной функцией печенки, поскольку их состояние может заостриться.

Как и при применении других НПЗЗ, включая диклофенак, уровень одного и больше печеночные энзимы могут повышаться. Во время долгосрочного лечения препаратом как предостерегающее мероприятие необходимо регулярный надзор за функцией печенки.

Если нарушения функции печенки хранятся или ухудшаются, если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печенки или если наблюдаются другие проявления(например, эозинофилия, высыпание), применения препарата следует прекратить.

Течение заболеваний, таких как гепатит, может проходить без продромальных симптомов.

Предостережения необходимы в случае, если препарат применяют пациентам с печеночной порфириею, через вероятность провокации нападения.

Влияние на почки. Поскольку при лечении НПЗЗ, включая диклофенак, сообщали о задержке жидкости и отек, особенное внимание следует уделить больным с нарушениями функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, больным пожилого возраста, больным, которые получают сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, которые существенно влияют на почечную функцию, и пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по любой причине, например к или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях как предостерегающее мероприятие рекомендуется мониторинг почечной функции. Прекращение терапии обычно предопределяет возвращение к состоянию, которое предшествовало лечению.

Влияние на кожу. В связи с применением диклофенака очень редко были зарегистрированы серьезные реакции со стороны кожи(некоторые из них были летальными), включая ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и синдром Лайелла. Очевидно, наивысший риск развития этих реакций наблюдается в начале курса терапии, в большинстве случаев - в течение первого месяца лечения. Применение препарата необходимо прекратить при первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки или любых других признаков повышенной чувствительности.

Системная красная волчанка(СЧВ) и смешанные заболевания соединительной ткани. У пациентов со СЧВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани может наблюдаться повышенный риск развития асептического менингита.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты. Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений(например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно лишь после тщательной клинической оценки. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут расти с увеличением дозы и длительности лечения, его необходимо применять в течение как можно более короткого периода и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию. С осторожностью применять препарат пациентам в возрасте от 65 лет.

Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходимым является проведение соответствующего мониторинга и предоставление рекомендаций, поскольку в связи с применением диклофенака, были зарегистрированные случаи задержки жидкости и отеков.

Существуют данные, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах(150 мг на сутки) и в течение длительного времени, может быть связано с незначительным увеличением риска развития артериальных тромботичних событий(например, инфаркту миокарда или инсульта).

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стойкой ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак следует лишь после тщательной оценки риска-пользы только в дозировании не больше 100 мг на сутки. Подобную оценку следует провести перед началом долгосрочного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений(например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курением).

Пациенты должны быть проинформированы относительно возможности возникновения серьезных случаев(боль в груди, одышка, слабость, нарушение языка), которые могут возникнуть в любое время. В этом случае следует немедленно обратиться к врачу.

Влияние на гематологические показатели. При длительном применении препарата рекомендуется мониторинг анализа крови.

Как и другие НПЗЗ, диклофенак может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательным образом присматривать за больными с нарушениями гемостазу, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.

Астма в анамнезе. У больных бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, у пациентов с отеком слизистой оболочки носа(назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей(особенно связанными с аллергическими, подобными ринитам симптомами) чаще, чем в других, возникают реакции на НПЗЗ, похожие на обострение астмы(так называемая непереносимость аналгетиков/аналгетическая астма), ангионевротический отек или крапивница. В связи с этим таким больным рекомендованные специальные меры(готовность к предоставлению неотложной помощи) пресечений. Это также касается больных с аллергией на другие вещества, что проявляется кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Как и другие препараты, которые подавляют активность простагландинсинтетази, диклофенак может спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов, которые страдают на бронхиальную астму, или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе.

Фертильность у женщин. Применение препарата может привести к нарушению фертильности у женщин, потому не рекомендуется женщинам, которые стремятся забеременеть. Следует рассмотреть вопрос об отмене препарата женщинам, которые могут иметь трудности с зачатием или которые проходят обследование по поводу бесплодия.

Натрию метабисульфит(Е 223), который входит в состав препарата, редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. В И и ІІ триместрах беременности препарат можно назначать лишь в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и лишь в минимальной эффективной дозе. Длительность лечения должна быть настолько короткой, насколько это возможно. Как и другие НПЗЗ, препарат противопоказан в последнем триместре беременности(возможное притеснение сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального пролива в плода).

Інгібування синтеза простагландинов может негативно отразиться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Существуют данные о повышенном риске выкидышей и/или риске развития сердечных изъянов и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых изъянов увеличился из менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %.

Не исключено, что риск увеличивается с увеличением дозы и длительности лечения. Было показано, что у животных введения ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантацийних потерь и летальности эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, которые получали ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота разных изъянов развития, в т. ч. со стороны сердечно-сосудистой системы. Если препарат применяют женщинам, которые стремятся забеременеть, или в I триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а длительность лечения - как можно более короткой.

Во время III триместру беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод таким образом:

• сердечно-легочная токсичность(с преждевременным закрытием артериального пролива и легочной гипертензией);
• нарушение функции нырок, который может прогрессировать к почечной недостаточности из олигогидроамнионом.

На мать и новорожденную, а также в конце беременности:

• возможные удлинения времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;
• торможение сокращений матки, которая приводит к задержке или удлинению родов.

Следовательно, препарат противопоказан во время III триместру беременности.

Период кормления груддю. Как и другие НПЗЗ, диклофенак проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Таким образом, во избежание нежелательного влияния на младенца, препарат не следует применять во время кормления груддю.

Фертильность. Как и другие НПЗЗ, препарат может повлиять на фертильность женщины. Препарат не рекомендуется женщинам, которые планируют забеременеть. Женщины, которые имеют осложнение с оплодотворением, или те, кто проходил обследование в результате инфертильности, должны прекратить применение препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Пациентам, в которых во время лечения диклофенаком наблюдаются нарушения зрения, головокружения, вертиго, сонливость или другие нарушения со стороны нервной системы, следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы. Дозу следует подбирать индивидуально, начиная с минимальной эффективной, и применять препарат в наименьшей эффективной дозе в течение как можно более короткого промежутка времени, учитывая задание лечения у каждого отдельного пациента. Не применять больше 2 дней. В случае необходимости лечения можно продолжить другими врачебными формами, которые содержат диклофенак.

Одна ампула предназначена только для одноразового приложения. Раствор следует применить сразу же после открытия ампулы. Любое неиспользованное содержимое необходимо утилизировать.

Внутримышечная инъекция. С целью предупреждения повреждения нервных или других тканей в месте внутримышечной инъекции нужно выполнять следующие правила. Такие повреждения могут приводить к мышечной слабости, параличу мышц и парестезии.

Доза обычно представляет 1 ампулу 75 мг на сутки путем глубокой инъекции в верхний внешний квадрант ягодичной мышцы. В тяжелых случаях(например, колики) суточную дозу можно увеличить до две инъекции по 75 мг, между которыми необходимо придерживаться интервала в несколько часов(по одной инъекции в каждую ягодицу). Как альтернативу 1 ампулу по 75 мг можно комбинировать с другими врачебными формами препарата(например, с таблетками, суппозиториями) к общей максимальной суточной дозе 150 мг.

В условиях нападения мигрени клинический опыт ограничен случаями с начальным применением 1 ампулы 75 мг, дозу вводить при возможности сразу же после применения суппозиториев по 100 мг в тот же день(при необходимости). Общая суточная доза не должна превышать 175 мг в первый день. Нет доступных данных относительно применения препарата для лечения нападений мигрени больше, чем один день.

Внутривенные инфузии. Препарат не следует вводить в виде внутривенной болюсной инъекции.

Непосредственно перед началом внутривенной инфузии диклофенака, в зависимости от необходимой ее длительности, следует развести в 100-500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы, буферизуемого раствором бикарбоната натрия для инъекции(0,5 мл 8,4 % раствора или 1 мл 4,2 %, или соответствующий объем другой концентрации), который взят из только что открытого контейнера, содержимое 1 ампулы препарата. Применять можно только прозрачные растворы. Если в растворе есть кристаллы или осадок, для инфузии его применять нельзя.

Рекомендованные два альтернативных режима дозирования препарата. Для лечения умеренной и тяжелой послеоперационной боли 75 мг необходимо вводить непрерывно от 30 минут до 2 часов. В случае необходимости лечения можно повторить через несколько часов, но доза не должна превышать 150 мг в течение любого периода в 24 часы.

Для профилактики послеоперационной боли через 15 минуты - 1 час после хирургического вмешательства нужно ввести погрузочную дозу 25-50 мг, после этого необходимо применить непрерывную инфузию приблизительно 5 мг/час вплоть до максимальной суточной дозы 150 мг.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет). Хотя у пациентов пожилого возраста фармакокинетика препарата не ухудшается к любой клинически значимой степени, НПЗЗ следует применять с особенной осторожностью таким пациентам, которые обычно более склонны к развитию нежелательных реакций. В частности, для ослабленных пациентов пожилого возраста или для пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять самые низкие эффективные дозы препарата(см. также раздел "Особенности применения"). Также пациентов необходимо обследовать относительно желудочно-кишечных кровотечений при лечении НПЗЗ.

Деть. Препарат в данной врачебной форме не применять детям.

Передозировка.

Симптомы. Типичная клиническая картина последствий передозировки диклофенака отсутствует. Передозировка может повлечь такие симптомы как головная боль, тошнота, блюет, боль в эпигастрии, гастроинтестинальна кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, запятая, сонливость, звон в ушах, потеря сознания или судороги. В случае тяжелого отравления возможна острая почечная недостаточность и поражение печенки.

Лечение. В течение одного часа после применения потенциально токсичного количества препарата перорально следует рассмотреть возможность применения активированного угля. Кроме того, у взрослых следует рассмотреть возможность промывания желудка в течение 1 часа после применения потенциально токсичного количества препарата. При частых или длительных судорогах необходимо внутривенно ввести диазепам. С учетом клинического состояния пациента могут быть показаны другие мероприятия. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции. Нижеозначенные нежелательные эффекты включают такие, которые связаны с введением диклофенака натрия при условиях краткосрочного и долговременного приложения.

Со стороны крови и лимфатической системы : тромбоцитопения, лейкопения, анемия(в т. ч. гемолитическая и апластична), агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактическая и анафилактоидна реакция(в т. ч. артериальная гипотензия и шок), ангионевротический отек(в т. ч. отек лица).

Психические расстройства: дезориентация, депрессия, бессонница, ночные ужасы, раздражительность и другие психические расстройства.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, утомляемость, парестезия, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, расстройство ощущения вкуса, инсульт, спутывание сознания, галлюцинации, нарушения чувствительности, общее недомогание.

Со стороны органов зрения : расстройство зрения, затуманивания зрения, диплопия, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и лабиринта : вертиго, звон в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердца: ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит.

Респираторные, торакальни и медиастинальные нарушения: астма(в т. ч. диспноэ), пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, блюет, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, метеоризм, анорексия, гастрит, гастроинтестинальни кровотечения, блюют с примесями крови, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечнику с кровотечением, гастроинтестинальним стенозом с перфорацией(иногда с летальным следствием, особенно у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к перитониту; колит(в т. ч. геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезнь Крона), запор, стоматит(в т. ч. язвенный стоматит), глоссит, расстройства со стороны пищевода, мембранные стриктуры кишечнику, панкреатит.

Гепатобіліарні расстройства: увеличение уровня трансаминаз, гепатит, желтуха, нарушение функции печенки, мгновенный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей : кожные высыпания, крапивница, буллезное высыпание, экзема, эритема, мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайелла, ексфолиативний дерматит, потеря волос, реакция фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура, зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : острое повреждение почек(острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия, нефротичний синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата : реакция в месте инъекции, боль, затвердение, отек, некроз в месте инъекции, абсцесс в месте инъекции.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : импотенция.

Существуют данные о возможности повышения риска возникновения тромботичних осложнений(например, инфаркт миокарда или инсульт), связанных с применением диклофенака, в частности в высоких терапевтических дозах(150 мг на сутки) и при длительном приложении.

Зрительные нарушения. Такие зрительные нарушения, как нарушение зрения, ухудшения зрения и диплопия, являются эффектами класса НПЗЗ и обычно оборотные потом отмены препарата. Наиболее вероятным механизмом нарушений зрения является ингибування синтезу простагландинов и других родственных соединений, которые, в нарушение регуляции ретинального кровотока, содействуют развитию визуальных нарушений. Если такие симптомы возникают во время лечения диклофенаком, необходимо провести офтальмологическое исследование для исключения других возможных причин.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Не смешивать препарат с другими растворами для инъекций.

0,9 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор глюкозы без бикарбоната натрия в качестве добавки представляют риск перенасыщения, которое может привести к образованию кристаллов или осадка. Другие растворы для инфузии не применять.

Упаковка. По 3 мл в ампулах № 5 в коробке, № 5 в блистере в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтическая компания "Здоровье".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.