Дигоксин-Здоровье

Инструкция по применению

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит дигоксину 0,25 мг;

вспомогательные вещества: сахар-рафинад; крахмал картофельный; глюкоза, моногидрат; масло минеральное; тальк; кальцию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндрични или двояковыпуклые.

Фармакотерапевтична группа. Кардиологические препараты. Сердечные гликозиды. Гликозиды наперстянки.

Код АТХ C01A A05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Дигоксин ─ сердечный гликозид средней длительности действия, который получают из листьев наперстянки шерстистой. Делает позитивное инотропное действие, увеличивает систолический и ударный объемы сердца, продлевает эффективный рефрактерный период, замедляет AV- проводимость и сжижает частоту сердечных сокращений. Применение дигоксина при хронической сердечной недостаточности приводит к повышению эффективности сердечных сокращений. Дигоксин также проявляет умеренный диуретический эффект.

Фармакокинетика. Препарат быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Терапевтическая концентрация дигоксина в крови достигается через 1 час, Cmax ─ через 1,5 часы после приема. Начало действия наступает через 30 хвилин- 2 часы после приема. Одновременный прием с едой снижает скорость, но не степень абсорбции.

Незначительное количество биотрансформуеться в печенке. В незначительном количестве проникает через плаценту и в грудное молоко.

Т½ представляет в среднем 58 часы и зависит от возраста и состояния здоровья пациента(у людей молодого возраста - 36 часы, летнего ─ 68 часы), значительно продлевается при почечной недостаточности. При анурии Т½ увеличивается до несколько суток. 50-70 % препарату выводится из организма с мочой в неизмененном виде.

Клинические характеристики

Показание. Застойная сердечная недостаточность, мерцание и трепетание передсердь(для регуляции частоты сердечных сокращений), суправентрикулярна пароксизмальная тахикардия.

Противопоказание.

· Повышенная чувствительность к компонентам препарата/других сердечных гликозидов;

· интоксикация препаратами наперстянки, которые применялись раньше;

· аритмии, вызванные гликозидной интоксикацией, в анамнезе;

· выраженная синусовая брадикардия, AV- блокада ІІ-ІІІ степени, синдром Адамса-Стокса-Морганьї;

· синдром каротидного синуса;

· гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

· суправентрикулярни аритмии, ассоциируемые с дополнительными AV- путями проводимости, в т. ч. синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта;

· желудочковая пароксизмальная тахикардия/фибрилляция желудочков;

· аневризма грудного отдела аорты;

· гипертрофический субаортальный стеноз;

· изолированный митральный стеноз;

· эндокардит, миокардит, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, констриктивний перикардит, тампонада сердца;

· гиперкальциемия, гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Дигоксин является субстратом для Р-глікопротеїну. Препараты, которые индуктируют или ингибують Р-глікопротеїн, влияют на фармакокинетику дигоксина(на уровень абсорбции в пищеварительном тракте, почечный клиренс), изменяя его концентрацию в крови.

Фармакокінетичні взаимодействия

Препараты, которые повышают концентрацию в крови дигоксина > 50 %

Амиодарон, дронедарон, флекаинид, дизопирамид, пропафенон, хинидин, хинин, каптоприл, празозин, нитрендипин, ранолазин, ритонавир, верапамил, фелодипин, тиапамил - дозу дигоксина следует снижать при их одновременном приложении на 30-50 %, продолжая мониторинг уровня дигоксина в плазме крови.

Препараты, которые повышают концентрацию в крови дигоксина < 50 %

Карведилол, дилтиазем, нифедипин, никардипин, лерканидипин, рабепразол, телмисартан - следует измерять сывороточные концентрации дигоксина перед применением сопутствующей терапии. Уменьшить дозу дигоксина приблизительно на 15-30 % и продолжить мониторинг.

Препараты, которые повышают концентрацию в крови дигоксина(величина неясна)

Алпразолам, диазепам, аторвастатин, азитромицин, кларитромицин, эритромицин, телитромицин, гентамицин, хлорохин, гидроксихлорохин, триметоприм, циклоспорин, диклофенак, индометацин, аспирин, ибупрофен, дифеноксилат, епопростенол, езомепразол, итраконазол, кетоконазол, лансопразол, метформин, омепразол, пропантелин, нефазодон, тразодон, топирамат, спиронолактон, тетрациклин - измерение сывороточных концентраций дигоксина перед применением сопутствующих препаратов. В случае необходимости следует уменьшить дозу дигоксина и продолжить мониторинг.

Препараты, которые снижают концентрацию в крови дигоксина

Акарбоза, адреналин(эпинефрин), активированный уголь, антациды, некоторые цитостатики, холестирамин, колестипол, ексенатид, каолин-пектин, некоторое слабительное, нитропруссид, гидралазин, метоклопрамид, миглитол, неомицин, пенициламин, карбимазол, рифампицин, сальбутамол, сукральфат, сульфасалазин, фенитоин, барбитураты, фенилбутазон, еда с высоким содержанием отрубей, препараты зверобоя - измерение сывороточных концентраций дигоксина перед применением сопутствующих препаратов. Увеличить дозу дигоксина в случае необходимости на 20-40 % и продолжить мониторинг.

Фармакодинамічні взаимодействия

Амфотерицин, соли лития, ацетазоламид, петлевые и тиазидни диуретики: гипокалиемия, вызванная этими препаратами, может повысить кардиотоксичность дигоксина и риск развития аритмий. При потребности следует назначать препараты калия, корректировать электролитный дисбаланс. При одновременном применении диуретических средств с сердечными гликозидами следует придерживаться оптимального дозирования. Можно периодически назначать калийзберигаючи диуретики(спиронолактон, триамтерен), которые устраняют гипокалиемию и аритмию. Однако при этом может развиться гипонатриемия.

Препараты калия. Под воздействием препаратов калия нежелательные эффекты сердечных гликозидов уменьшаются.

Кортикостероиды, препараты кортикотропина, карбеноксолон вызывают потерю калия, задержку натрия и жидкости в организме. Как следствие, повышается токсичность дигоксина, риск развития аритмий и сердечной недостаточности. Состояние пациентов, которые принимают длительные курсы кортикостероидов, следует тщательным образом контролировать.

Препараты кальция, особенно при быстром внутривенном введении, могут привести к серьезной аритмии у дигитализованих пациентов.

Вітамін D и его аналоги(например, эргокальциферол), терипаратид могут повысить токсичность дигоксина в связи с повышением концентрации кальция в плазме крови.

Дофетилід: повышается риск аритмии типа "torsades de pointes".

Морацизин: возможны дополнительные эффекты на сердечную проводимость, значительное удлинение интервала QT, который может привести к AV- блокады.

Адреноміметичні средства: адреналин(эпинефрин), норадреналин, допамин, селективные агонисты β2-рецепторив, включая сальбутамол, могут увеличить риск развития аритмий.

Миорелаксанты(едрофоний, суксаметоний, панкуроний, тизанидин) : возможное усиление артериальной гипотензии, чрезмерная брадикардия и AV- блокада через быстрое выведение калия из клеток миокарда. Одновременного приложения следует избегать.

β-адреноблокатори, в т. ч. соталол, и блокаторы кальциевых каналов : повышается риск проаритмичних событий, адитивний влияние на проводимость AV- узла может привести к брадикардии и полной блокаде сердца.

Фенитоин: внутривенное введение фенитоину не следует применять для лечения дигоксин-индукованой аритмии через риск остановки сердца.

Колхицин: возможное повышение риска развития миопатии.

Мефлохін: возможное повышение риска развития брадикардии.

Производные ксантина : препараты кофеина или теофиллина иногда вызывают возникновение аритмий.

Аміназин и другие фенотиазинови производные: действие сердечных гликозидов уменьшается.

Антихолінестеразні препараты: усиление брадикардии. В случае необходимости ее можно устранить или ослабить введением атропина сульфата.

Натрию аденозинотрифосфат : не следует применять одновременно с сердечными гликозидами в больших дозах, поскольку усиливается риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.

Еторикоксиб, кетопрофен, мелоксикам, пироксикам и рофекоксиб не повышают уровень дигоксина в плазме крови.

Кислоты етилендиаминтетраоцтовой динатриевой соли : наблюдается снижение эффективности и токсичности сердечных гликозидов.

Наркотические аналгетики: комбинация фентанила и сердечных гликозидов может повлечь артериальную гипотензию.

Напроксен: как представитель класса НПЗП, может повышать концентрацию в плазме крови сердечных гликозидов, а также возможное обострение сердечной недостаточности и снижение функции почек.

Парацетамол: клiнiчне значение цiєї взаємодiї изучено недостаточно, но есть данi об уменьшении видiлення почками сердечных гликозидов пiд влиянием парацетамолу.

Особенности применения. При лечении дигоксином больной должен находиться под контролем врача. При длительной терапии оптимальную индивидуальную дозу препарата обычно следует подбирать в течение 7-10 дней.

В случаях, когда в предыдущие две недели пациент принимал другие сердечные гликозиды, рекомендуется начинать лечение дигоксином с меньших доз. В случае необходимости применения строфантина последний назначать не раньше чем через 24 часы потом отмены дигоксина.

С особенной осторожностью следует применять препарат:

· пациентам пожилого возраста - тенденция к снижению функции почек и низкой мышечной массы у людей пожилого возраста влияет на фармакокинетику дигоксина : высшие сывороточные уровни дигоксина, удлинения T½, потому существует повышенный риск развития побочных реакций, кумулятивного эффекта и вероятность передозировки;

· ослабленным пациентам, пациентам с нарушением функции почек, пациентам с имплантированным кардиостимулятором, поскольку у них токсичные эффекты могут развиться при применении доз, которые обычно хорошо переносятся другими пациентами;

· при сопутствующей фибрилляции передсердь и сердечной недостаточности;

· пациентам с заболеваниями щитовидной железы - при сниженной функции щитовидной железы начальная и пидтримуючи дозы дигоксина должны быть снижены; при гипертиреозе существует относительная резистентность к дигоксину, в результате чего дозы препарата могут быть увеличены. При проведении курса лечения тиреотоксикоза следует уменьшить дозы дигоксина при переводе тиреотоксикоза в контролируемое состояние. Изменения функции щитовидной железы могут повлиять на чувствительность к дигоксину независимо от его концентрации в плазме крови;

· пациентам с синдромом короткой кишки или с синдромом мальабсорбции − в результате нарушения всасывания дигоксина могут понадобиться высшие дозы препарата;

· пациентам с тяжелыми респираторными заболеваниями − возможна повышенная чувствительность миокарда к гликозидам наперстянки;

· пациентам с поражениями сердечно-сосудистой системы при болезни бери-бери − возможна неадекватная реакция на дигоксин, если одновременно не лечить основной дефицит тиамина;

· при гипокалиемии, гипомагниемии, гиперкальциемии, гипернатриемии, гипотиреозе, гипоксии, "легочном" сердце − повышается риск возникновения дигиталисной интоксикации, аритмий. При электролитном дисбалансе необходима его коррекция. Таким больным следует избегать применения дигоксина в высоких разовых дозах.

Пациентам, которым планируется проведение кардиоверсии, следует прекратить прием дигоксина за 1-2 дни до процедуры, если это возможно. Если кардиоверсия обязательна, а дигоксин уже принят, желательно применять минимальный эффективный разряд.

В период лечения дигоксином следует регулярно проводить контроль ЭКГ, функции почек(концентрация креатинина сыворотки крови), концентрации электролитов(калию, кальцию, магнию) в сыворотке крови.

Поскольку дигоксин замедляет синоатриальну и AV- проводимость, применение терапевтических доз дигоксина может повлечь удлинение интервала PR и депрессию сегмента ST на электрокардиограмме.

Прием дигоксина может привести к хибнопозитивних ST - T изменений на ЭКГ во время погрузочных тестов. Эти электрофизиологичные эффекты отображают ожидаемый эффект препарата и не свидетельствуют о его токсичности.

Во время лечения следует ограничить употребление еды, которая трудно переваривается, и продуктов, которые содержат пектины.

Если у пациента установленная непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю. Информация относительно возможности тератогенного действия дигоксина отсутствует. Следует учитывать, что дигоксин проникает сквозь плаценту, клиренс препарата в периодвагитности продлевается.

В период беременности препарат можно применять под контролем врача только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Дигоксин проникает в грудное молоко в количестве, которое не влияет негативно на ребенка(концентрация дигоксина в грудном молоке представляет 0,6-0,9 % от концентрации в плазме крови матери). При применении дигоксина женщинам, которые кормят груддю, следует контролировать частоту сердечных сокращений у ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. До выяснения индивидуальной реакции на препарат необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и другими механизмами через возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Способ применения и дозы. Назначать внутренне, не розжовуючи, запивая 150-200 мл воды. Рекомендуется применять между приемами еды.

Дозы устанавливаются индивидуально.

Взрослые и дети в возрасте от 10 лет. Для быстрой дигитализации назначать 0,5-1 мг(2-4 таблетки), потом каждые 6 часы по 0,25-0,75 мг(1-3 таблетки) в течение 2-3 дней; после улучшения состояния больного переводить на пидтримуючу дозу 0,125-0,5 мг на сутки за 1-2 приемы.

Для медленной дигитализации лечения сразу назначать из пидтримуючеи дозы 0,125-0,5 мг на сутки за 1-2 приемы; насыщение в этом случае наступает приблизительно через 1 неделю после начала терапии.

Высшая суточная доза для взрослых представляет 1,5 мг(6 таблетки).

Деть. Дозу препарата для детей определять с учетом выбранной схемы дигитализации, возраста и массы тела ребенка.

Детям в возрасте от 2 лет для быстрой дигитализации назначать в суточной дозе 0,03-0,06 мг/кг массы тела. Для медленной дигитализации применять в дозе, которая представляет ¼ дозы для быстрого насыщения.

Максимальная суточная доза насыщения − 0,75-1,5 мг, максимальная суточная пидтримуюча доза − 0,125-0,5 мг.

Детям дозу насыщения необходимо ввести за несколько приемов: приблизительно половина общей дозы дается как первая доза и дальше − части суммарной дозы с интервалом 4-8 часы с оценкой клинического ответа перед каждой следующей дозой. Если клинический ответ пациента требует изменения предварительно рассчитанной дозы насыщения, то пидтримуюча доза рассчитывается, исходя из фактически полученной дозы насыщения.

При необходимости применения дигоксина в дозе 0,125 мг следует использовать препарат с возможностью такого дозирования.

Пациентам с нарушениями функции почек дозы дигоксина необходимо уменьшить, поскольку основным путем выведения являются почки.

Пациентам пожилого возраста, учитывая вековое снижение функции почек и низкую мышечную массу, необходимо особенно тщательным образом подбирать дозы, чтобы предотвратить развития токсичных реакций и передозировки.

Деть. Препарат в данной врачебной форме применять детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка. Передозировка развивается постепенно, в течение нескольких часов.

Симптомы: со стороны сердечно-сосудистой системы − аритмии, в т. ч. брадикардия, AV- блокада, желудочковые тахикардии или экстрасистолия, фибрилляция желудочков;

со стороны пищеварительного тракта − анорексия, тошнота, блюет, диарея;

со стороны центральной нервной системы и органов чувств − головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, редко - нарушение восприятия цветов, снижения остроты зрения, скотома, макро- и микропсия, очень редко - спутывание сознания, синкопальные состояния.

Опаснейшими симптомами являются нарушения ритма в связи с риском летального следствия при развитии желудочковых аритмий или сердечной блокады с асистолией.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, колестиполу или колестирамину. При возникновении аритмии внутривенно капельно вводить 2-2,4 г калия хлорида с 10 ОТ инсулина в 500 мл 5 % раствора глюкозы(введение прекратить при концентрации калия в сыворотке крови в пределах 4-5,5 ммоль/л). Средства, которые содержат калий, противопоказаны при нарушении предсердно-желудочковой проводимости. При выраженной брадикардии назначать раствор атропина сульфата. Показанная оксигенотерапия. Как дезинтоксикацийний средство назначать также унитиол, етилендиаминтетраацетат. Терапия симптоматическая.

При гипокалиемии в случае отсутствия полной блокады сердца следует вводить препараты калия. При полной блокаде сердца проводить электрокардиостимуляцию. При аритмиях применять лидокаин, прокаинамид, фенитоин, пропранолол.

При передозировке дигоксина, которая угрожает жизни, показанное введение через мембранный фильтр фрагментов овечьих антител, которые связывают дигоксин(Digoxin immune Fab, Digitalis - Antidote BM); 40 мг антидота связывают приблизительно 0,6 мг дигоксина.

При передозировке дигоксина диализ и обменное переливание крови малоэффективны.

Побочные реакции.

Система крови и лимфатическая система : эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, включая зуд, гиперемию, высыпание, в т. ч. эритематозное, папулезное, макулопапулезне, везикулезне; крапивницу, отек Квінке.

Эндокринная система: дигоксин имеет эстрогенную активность, потому возможная гинекомастия у мужчин при длительном приложении.

Психические нарушения: дезориентация, спутывание сознания, амнезия, депрессия, возможны острый психоз, бред, зрительные и слуховые галлюцинации, особенно у пациентов пожилого возраста, сообщалось о случаях судорог.

Нервная система: головная боль, невралгия, повышенная утомляемость, слабость, головокружение, сонливость, плохие сновидения, беспокойство, нервозность, возбуждение, апатия.

Органы зрения : нечеткость зрения, светобоязнь, эффект ореола, нарушения зрительного восприятия(восприятие окружающих предметов в желтом, реже - в зеленом, красном, синем, коричневом или белом цвете).

Сердечно-сосудистая система: нарушение ритма и проводимости(синусовая брадикардия, синоатриальна блокада, монофокальная или мультифокальная экстрасистолия(особенно бигеминия, тригеминия), удлинение интервала PR, депрессия сегмента ST, AV- блокада, пароксизмальная предсердная тахикардия, фибрилляция желудочков, желудочковые аритмии), возникновения или усиления сердечной недостаточности. Эти нарушения могут быть ранними признаками чрезмерных доз дигоксина.

Пищеварительный тракт: анорексия, тошнота, блюет, абдоминальная боль, диарея, особенно у пациентов пожилого возраста; сообщалось о нарушении висцерального кровообращения, ишемии и некрозе кишечнику.

Побочные реакции дигоксина являются дозозависимыми и обычно развиваются при дозах, которые превышают необходимые для достижения терапевтического эффекта. Дозы препарата следует тщательным образом подбирать и корректировать в зависимости от клинического состояния пациента.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 50 в блистерах; № 50, № 10х5 в блистерах в коробке.

| таблетки|

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтическая компания "Здоровье".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61013, г. Харьков, ул. Шевченко, 22.