Дексаметазон-Дарниця

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕКСАМЕТАЗОН-ДАРНИЦЯ

(DEXAMETHASONE-DARNITSA)

Состав

действующее вещество: dexamethasone;

1 таблетка содержит дексаметазону 0,5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию кроскармелоза, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндричной формы, из фаской.

Фармакотерапевтична группа. Кортикостероиды для системного приложения. Глюкокортикоиды. Дексаметазон. Код АТХ Н02А В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дексаметазон-Дарниця − синтетический гормон коры надпочечников(кортикостероид), который делает глюкокортикоидну действую. Делает противовоспалительное и иммуносупрессивное действие, а также влияет на энергетический метаболизм, обмен глюкозы и(через негативную обратную связь) на секрецию фактора активации гипоталамуса и трофического гормона аденогипофиза.

Механизм действия глюкокортикостероидив до сих пор не полностью выяснен. Сейчас существует достаточное количество сообщений о механизме действия глюкокортикостероидив в подтверждение того, что они действуют на клеточном уровне. В цитоплазме клеток существуют две хорошо изученных системы рецепторов. Через связывание с рецепторами глюкокортикоидов глюкокортикостероиди делают противовоспалительное и иммуносупрессивное действие и регулируют обмен глюкозы, а в результате связывания с рецепторами минералокортикоидов они регулируют метаболизм натрия, калия и водно-электролитное равновесие.

Глюкокортикостероїди растворяются в липидах и легко проникают в целевые клетки через клеточную мембрану. Связывание гормона с рецептором приводит к изменению конформации рецептора, который способствует увеличению его родства из ДНК. Комплекс гормон/рецептор попадает в ядро клетки и связывается с регулирующим центром молекулы ДНК, который также называют элементом глюкокортикоидной ответа(GRE). Активированный рецептор, связанный из GRE или со специфическими генами, регулирует транскрипцию М-РНК, которая может быть увеличенной или уменьшенной. Новообразованная М-РНК транспортируется к рибосоме, после чего происходит образование новых белков. В зависимости от целевых клеток и процессов, которые происходят в клетках, синтез белков может быть усилен(например, образование тирозинтрансаминази в клетках печенки) или уменьшен(например, образование IL - 2 в лимфоцитах). Поскольку рецепторы глюкокортикостероидив есть во всех типах тканей, можно считать, что глюкокортикостероиди действуют на большинство клеток организма.

Фармакокинетика.

После приема внутренне дексаметазон почти полностью всасывается. Биодоступность дексаметазона в таблетках приближается до 80 %. Максимальные концентрации в плазме крови и максимальное действие наблюдаются через 1-2 часы. После приема разовой дозы действие продолжается в течение приблизительно 2,75 дня.

В плазме крови приблизительно 77 % дексаметазона связаны с белками, преимущественно с альбумином. Лишь незначительное количество дексаметазона связывается с другими белками плазмы крови. Дексаметазон является жирорастворимым веществом, потому он проходит в миж- и внутриклеточное пространство. Проявляет свое действие в центральной нервной системе(гипоталамус, гипофиз) путем связывания с мембранными рецепторами. В периферических тканях связывается и действует через рецепторы цитоплазмы. Дексаметазон распадается в месте своего действия, то есть в клетке. Лекарственное средство метаболизуеться преимущественно в печенке. Небольшое количество дексаметазона метаболизуеться в почках и других тканях. Основным путем выведения являются почки.

Клинические характеристики

Показание

Аллергические заболевания: контроль тяжелых или инвалидизуючих аллергических состояний, которые не поддаются традиционному лечению, : бронхиальная астма; атопический дерматит; контактный дерматит; аллергия на лекарственные средства; хронический или сезонный аллергический ринит; сывороточная болезнь.

Заболевание кожи : буллезный герпетиформный дерматит; ексфолиативна эритродермия; фунгоидний микоз; пузырчатка; тяжелая мультиформна эритема(синдром Стівенса-Джонсона).

Эндокринные нарушения: заместительная терапия первичной или вторичной(гипофизарной) недостаточности надпочечников(гидрокортизон или кортизон являются препаратами выбора; в случае необходимости синтетические аналоги можно применять вместе с минералокортикоидами; в педиатрической практике совместимое приложение с минералокортикоидами чрезвычайно важно); урожденная гиперплазия надпочечников; гиперкальциемия, вызванная раковым поражением; негнойное воспаление щитовидной железы.

Желудочно-кишечные заболевания: для выведения пациента из критического периода при: болезни Крона; язвенном колите.

Гематологические заболевания: приобретена(аутоимунна) гемолитическая анемия; урожденная(еритроидна) гипопластическая анемия; идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых; настоящая эритроцитарная аплазия; некоторые случаи вторичной тромбоцитопении.

Онкологические заболевания: паллиативное лечение лейкемии и лимфомы.

Неврологические заболевания: обострение рассеянного склероза; отек мозга через первичную или метастатическую опухоль мозга, краниотомию или травму председателя.

Заболевание глаз : симпатичная офтальмия; темпоральный артериит; увеит; зажигательные заболевания глаза, которые не поддаются лечению глюкокортикостероидами для местного приложения.

Заболевание почек : стимулирование диуреза или уменьшение протеинурии при идиопатическом нефротичному синдроме и нарушении функции почек при системной красной волчанке.

Заболевание дыхательных путей : берилиоз; вогнищевий или дисеминований туберкулез легких(применяется вместе с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией); идиопатическая еозинофилична пневмония; симптоматический саркоидоз.

Ревматические заболевания: как вспомогательная терапия для кратковременного приложения(для выведения пациента из острого состояния или при обострении болезни) при: остром подагрическом артрите; остром ревматическом кардите; анкилозирующем спондилите; псориатическом артрите; ревматоидном артрите, включая ювенильный ревматоидный артрит(некоторые случаи могут нуждаться низькодозовой пидтримуючеи терапии); лечение дерматомиозиту, полимиозиту и системного красного вовчака.

Другие показания: диагностическое испытание гиперфункции надпочечников; трихиноз с неврологическими симптомами или трихиноз миокарда; туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой или угрозой блокады(вместе с соответствующей противотуберкулезной терапией).

Противопоказание

Индивидуальная повышенная чувствительность к дексаметазону или к другим компонентам лекарственного средства.

Паразитарные, вирусные, бактериальные или системные грибковые инфекции(в настоящее время или недавно перенесены, включая недавний контакт с больным), если не применяется надлежащая терапия.

Вакцинация живой вакциной, синдром Іценка-Кушинга, а также кормление груддю(за исключением неотложных случаев).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное приложение с дексаметазоном нестероидных противовоспалительных средств и этанола повышает риск желудочно-кишечного кровотечения и образование язв.

Эффективность дексаметазона уменьшается, если одновременно принимать рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, примидон, эфедрин или аминоглутетимид, потому дозу дексаметазона в таких комбинациях следует увеличивать. Взаимодействие между дексаметазоном и всеми вышеупомянутыми лекарственными средствами может исказить тест притеснения дексаметазона. Это нужно учитывать при оценке результатов теста.

Совместимое применение дексаметазона и лекарственных средств, что ингибують CYP 3A4 ферментную активность, таких как кетоконазол, антибиотики-макролиды, может вызывать увеличение концентрации дексаметазона в сыворотке и плазме крови. Дексаметазон является умеренным индуктором CYP 3A4. Одновременное приложение с лекарственными средствами, что метаболизуються CYP 3A4, такими как индинавир, эритромицин, может увеличивать их клиренс, который вызывает снижение концентрации в сыворотке крови.

Путем ингибування ферментного действия CYP 3A4 кетоконазол может увеличивать концентрации дексаметазона в сыворотке крови. С другой стороны, кетоконазол может подавлять надпочечный синтез глюкокортикоидов, таким образом, вследствие снижения концентрации дексаметазона может развиваться недостаточность надпочечников.

Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект лекарств : противодиабетических лекарственных средств и антигипертензивных средств, кумариновых антикоагулянтов, празиквантелу и натрийуретикив(поэтому дозу этих лекарственных средств следует увеличить); он повышает активность гепарина, альбендазолу и калийуретикив(дозу этих лекарственных средств следует уменьшить в случае необходимости).

Дексаметазон может изменить действие кумариновых антикоагулянтов, потому при применении такой комбинации лекарственных средств следует чаще проверять протромбиновий время.

Одновременное применение дексаметазона и высоких доз других глюкокортикоидов или агонистов β2-адренорецепторив повышает риск гипокалиемии.

У пациентов с гипокалиемией сердечные гликозиды в большей степени способствуют нарушению ритма и имеют большую токсичность.

Антациды уменьшают всасывание дексаметазону в желудке. Не было установлено, или влияет одновременное употребление еды или алкоголя на фармакокинетику дексаметазона, однако параллельный прием лекарственных средств и еды с высоким содержанием натрия не рекомендован.

Глюкокортикостероїди усиливают почечный клиренс салицилата, потому иногда трудно получить терапевтические концентрации салицилатов в сыворотке крови. Следует обнаруживать осторожность пациентам, которым постепенно снижают дозу глюкокортикостероиду, поскольку при этом может наблюдаться повышение концентрации салицилата в сыворотке крови и интоксикация.

Если одновременно применять пероральные контрацептивы, период полувыведения глюкокортикостероидив может продлиться, что усилит их биологическое действие и может повысить риск развития побочных эффектов.

Одновременное применение ритордину и дексаметазону противопоказанное во время родов, поскольку может привести к отеку легких. Сообщалось о летальных последствиях родильниц через развитие такого состояния.

При одновременном приложении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.

Усиливает метаболизм изониазиду, мексилетину(особенно у "быстрых ацетиляторов"), что приводит к снижению их плазменных концентраций.

Увеличивает риск развития гепатотоксического действия парацетамолу(индукция "печеночных" ферментов и образования токсичного метаболиту парацетамолу).

Повышает(при длительной терапии) содержимое фоллиевой кислоты.

Гипокалиемия, предопределенная глюкокортикостероидами, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне применения миорелаксантов.

В высоких дозах снижает эффект соматропину.

Ослаблює влияние витамина D на всасывание Ca2+ в просвещении кишечнику.

Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызванной глюкокортикостероидами.

Індометацин, вытесняя дексаметазон из связи из альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов.

Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза.

Применения митотану и других ингибиторов функции коры надпочечников - может приводить к необходимости повышения дозы глюкокортикостероидив.

Клиренс глюкокортикостероидив повышается на фоне применения гормонов щитовидной железы.

Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Епштейна-Барра.

Эстроген(включая пероральные естрогенвмисни контрацептивы) снижает клиренс глюкокортикостероидив, продлевает период полувыведения и их терапевтические и токсичные эффекты.

Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение других стероидных гормональных лекарственных средств − андрогенов, эстрогена, анаболикив, пероральных контрацептивов.

Трициклічні антидепрессанты могут усиливать выраженность депрессии, вызванной приемом глюкокортикостероидив.

Риск развития катаракты повышается при применении на фоне других глюкокортикостероидив, антипсихотических лекарственных средств(нейролептиков), карбутамиду и азатиоприну.

Одновременное назначение из м-холиноблокаторами, антигистаминными лекарственными средствами, трицикличними антидепрессантами, нитратами способствует повышению внутриглазного давления.

Одновременное применение циклоспорина и глюкокортикостероидив приводит к повышению их активности; при их одновременном приложении возможное возникновение судорог.

Одновременное применение дексаметазона и талидомиду может повлечь токсичный эпидермальный некролиз.

Одновременное применение дексаметазона из антихолинестеразними лекарственными средствами может приводить к выраженной слабости у пациентов с миастенией gravis.

При одновременном применении дексаметазона из амфотерицином В и лекарственными средствами, которые выводят калий из организма(диуретики), отмечается гипокалиемия, которая может приводить к сердечной недостаточности.

Виды взаимодействия, которые имеют терапевтические преимущества, : одновременное назначение дексаметазона и метоклопрамиду, дифенгидрамиду, прохлорперазину или антагонистов рецепторов 5-НТ3(рецепторов серотонину или 5-гидрокситриптамину, тип 3, таких как ондансетрон или гранисетрон) эффективное для профилактики тошноты и блюет, вызванных химиотерапией цисплатином, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом.

Особенности применения

К началу и во время проведения терапии глюкокортикостероидами необходимо контролировать общий анализ крови, уровень гликемии и содержимое электролитов в плазме крови.

Во время лечения дексаметазоном(особенно длительного) необходимый надзор окулиста, контроль артериального давления и водно-электролитного баланса, в частности уровня калия в сыворотке крови, а также картины периферической крови и уровня гликемии. С целью уменьшения побочных явлений можно назначать препараты стероидов, антациды, а также увеличить поступление K+ в организм(диета, препараты K+). Еда должна быть богатой K+, белками, витаминами, с содержимым небольшого количества жиров, углеводов и соли.

Длительное лечение лекарственным средством может привести к притеснению гипоталамо-гипофизарно-наднирковой системы и атрофии коры надпочечников, которая может храниться годами после прекращения приема дексаметазона.

Пациентам, которые получали больше, чем физиологичные дозы системных глюкокортикостероидив(около 1 мг дексаметазона) в течение больше 3 недель, прекращать лечение дексаметазоном следует постепенно, в зависимости от дозы, длительности лечения, особенностей заболевания, в частности способности к рецидиву. При внезапной отмене лекарственного средства, особенно в случае предыдущего применения высоких доз, возникает синдром отмены(без видимых признаков недостаточности надпочечников) с симптомами: повышенная температура, насморк, покраснение конъюнктивы, головная боль, головокружение, сонливость или раздражительность, заторможенность, боль в мышцах и суставах, тошнота, блюет, уменьшение массы тела, общая слабость, судороги. В зв′язку с чем дозу дексаметазона следует уменьшать постепенно. Внезапное прекращение приема может привести к летальному следствию.

Резкая отмена системных глюкокортикостероидив при длительности курса лечения до 3-х недель в дозе до 6 мг на сутки вряд ли приведет к клинически значимому притеснению гипоталамо-гипофизарно-наднирковой системы. Но у следующих групп пациентов лечения следует прекращать постепенно, даже если оно длилось менее 3-х недель:

- пациенты, которые проходят повторное лечение дексаметазоном, особенно если предыдущие курсы терапии длились больше 3 недель;

- пациенты, которым повторный курс лечения был назначен на протяжении года после длительного лечения(месяцы, годы);

- пациенты с надпочечной недостаточностью, причиной которой не является экзогенный прием кортикостероидов;

- пациенты, которые получают дексаметазону больше 6 мг/сутки.

При ежедневном применении до 5 месяца лечения развивается атрофия коры надпочечников.

Если пациент находится в состоянии тяжелого стресса(через травму, операцию или тяжелое заболевание) во время терапии или во время прекращения терапии дексаметазоном, дозу следует увеличить или применять гидрокортизон или кортизон.

Пациентам, которые применяли дексаметазон длительное время и испытывают тяжелый стресс после прекращения терапии, следует возобновить прием дексаметазона, поскольку вызванная недостаточность надпочечников может продолжаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения.

Лечение дексаметазоном или естественными глюкокортикостероидами может скрыть симптомы существующей или новой инфекции, а также симптомы кишечной перфорации. Во время лечения следует избегать контакта с больными простудой или другими инфекциями.

Дексаметазон может вызывать обострение системной грибковой инфекции, латентный амебиаз и туберкулез легких.

Пациенты с туберкулезом легких в активной форме должны получать дексаметазон(вместе со средствами против туберкулеза) только при быстротекущем или рассеянном туберкулезе легких. Пациенты с неактивной формой туберкулеза легких, которые лечатся дексаметазоном, или пациенты, которые реагируют на туберкулин, должны получать химические профилактические средства.

Вакцинация живой вакциной противопоказана во время лечения дексаметазоном. Вакцинация неживой вирусной или бактериальной вакциной не приводит к ожидаемому развитию антител и не дает ожидаемого защитного эффекта. Дексаметазон не назначать за 8 недели до вакцинации и не назначать раньше, чем через 2 недели после вакцинации.

Лекарственное средство с осторожностью назначают инфекционным больным, особенно с ветреной оспой и корью, потому что данные заболевания при применении дексаметазона протекают в более тяжелой форме. Поэтому лицам, которые не болели этими заболеваниями, следует быть осторожными, чтобы максимально исключить инфицирование. В случае контакта с больными необходимо сразу же обратиться к врачу. Рекомендовано профилактическое лечение иммуноглобулином.

При активных формах туберкулеза применения дексаметазона следует ограничить случаями молниеносных или дисеминованих форм заболевания, при каких глюкокортикостероиди использовать параллельно со специфической терапией. Пациенты латентными формами туберкулеза или позитивными туберкулиновими реакциями, которым показанные кортикостероиды, должны находиться под постоянным надзором врача для избежания появления рецидивов.

Глюкокортикостероїди следует с осторожностью назначать больным пузырчатым лишаем глаз(herpes sіmplex), потому что их приложение может привести к перфорации роговицы.

Осторожность и медицинский надзор рекомендованы больным остеопорозом, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, туберкулезом, глаукомой, печеночной или почечной недостаточностью, сахарным диабетом, гастритом, эзофагитом, дивертикулитом, активной пептической язвой, с недавним кишечным анастамозом, колит и эпилепсию, тиреотоксикоз, синдром Іценка-Кушинга, ожирение(III - IV степени), нефроуролитиаз, гиперлипидемию, полиомиелит(за исключением формы бульбарного энцефалита), гипоальбуминемию и больным в состояниях, которые приводят к ее возникновению, больным с иммунодефицитными состояниями(в т. ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование), лимфаденит после прививки БЦЖ.

Особенного присмотра нуждаются пациенты в течение первых недель после инфаркта миокарда, пациенты с тромбоэмболией, тяжелой миастенией, глаукомой, гипотиреозом, психозом или психоневрозом, а также пациенты пожилого возраста.

Во время лечения дексаметазоном может наблюдаться обострение сахарного диабета или переход от латентной фазы к клиническим проявлениям.

Действие глюкокортикостероидив усиливается у больных циррозом печенки или гипотиреозом.

Больные с нарушением водно-электролитного баланса должны быть осторожными при приеме дексаметазона, потому что средние и большие дозы глюкокортикостероидив могут повлечь в организме задержку соли и жидкости, а также повышенную экскрецию калия. В данных случаях показанное ограничение употребления соли и дополнительный прием калия. Все кортикостероиды повышают процесс выведения кальция, в результате чего может быть нарушенная секреция минералокортикоидов. Поэтому показано дополнительное назначение соли та/або минералокортикоидов.

Длительный прием глюкокортикостероидив может привести к развитию задней субкапсулярной катаракты, глаукомы, с возможным повреждением глазного нерва, а также увеличить риск вторичных вирусных или грибковых глазных инфекций.

Рекомендуется быть осторожными пациентам, которые выздоравливают после операции или перелома костей, поскольку дексаметазон может замедлить заживление ран и образование костной ткани.

Особенного внимания нуждается вопрос применения системных глюкокортикостероидив больным с существующими или имеющимися в анамнезе тяжелыми аффективными расстройствами, которые включают депрессивный, маниакально-депрессивный психоз, предыдущий стероидный психоз. Пациентов та/або опекунов следует предупредить относительно возможности развития серьезных побочных эффектов со стороны психики. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риск возникновения данных побочных эффектов более высок при применении высоких доз. Большинство реакций исчезают после уменьшения дозы или отмены лекарственного средства, хотя иногда является необходимым специфическое лечение. При развитии подобных симптомов необходимо обратиться к врачу. Также психические расстройства могут наблюдаться во время отмены глюкокортикоидов.

Глюкокортикостероїди могут нарушать результаты аллергических накожных тестов.

Детей можно лечить дексаметазоном только в случае явной необходимости. Во время лечения дексаметазоном необходим тщательный надзор за ростом и развитием детей.

Лекарственное средство содержит лактозу, потому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Это лекарственное средство содержит 1,0 мг натрия кроскармелози. Следует быть осторожным при применении пациентам, которые применяют натрий-контролевану диету.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Лекарственное средство не применять в период беременности или кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данных нет. Следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Способ применения и дозы

Дозу следует определять индивидуально в соответствии с заболеванием конкретного пациента, предусмотренного периода лечения, переносимости глюкокортикостероидив и реакции организма.

Взрослым.

Рекомендованная начальная доза представляет 0,75-9 мг на сутки в зависимости от диагноза. Начальные дозы дексаметазона применять к появлению клинической реакции, а потом дозу следует постепенно уменьшить к самой низкой клинически эффективной дозе. Если пероральное лечение большими дозами длится в течение периода, который превышает несколько дней, дозу следует постепенно уменьшить в течение нескольких последовательных дней или даже в течение более длительного времени(обычно на 0,5 мг за 3 дни). Підтримуюча доза обычно представляет 2-4,5 мг на сутки. Суточную дозу можно применять в 2-4 приемы. Максимальная суточная доза обычно представляет 15 мг, минимальная эффективная доза - 0,5-1 мг на сутки. При лечении обострений рассеянного склероза суточная доза может представлять 30 мг дексаметазона в течение первой недели лечения с послидуючим применением доз от 4 мг до 12 мг через день в течение

1 месяца.

Во время длительного лечения высокими пероральными дозами рекомендуется принимать дексаметазон вместе с едой, а между приемами еды применять антациды.

Детям.

Начальную дозу дексаметазона определяет врач в соответствии с характеристиками конкретного заболевания.

Рекомендованная доза для перорального приложения при заместительной терапии представляет 0,02 мг/кг массы тела или 0,67 мг/м2 площади поверхности тела на сутки в 3 приемы.

При всех других показаниях диапазон начальных доз представляет 0,02-0,3 мг/кг на сутки за 3-4 приемы(0,6-9 мг/м2 площади поверхности тела на сутки).

Диагностическое испытание гиперфункции надпочечников.

Проба с дексаметазоном(проба Лідла). Проводить в виде малого и большого тестов. Во время малого теста дексаметазон назначать по 0,5 мг каждые 6 часы в течение

48 часы(а именно: в 8 часов утра, в 14 часов, 20 час и 2 час ночи). К и потом назначение дексаметазона определять содержимое 17-гидроксикортикостероиду или свободного кортизола в суточной моче. Приведенные дозы дексаметазона подавляют образование глюкокортикостероидив почти у всех практически здоровых добровольцев. Через 6 часы после последней дозы дексаметазона содержимое кортизола в плазме крови ниже 135-138 нмоль/л(4,5-5 мкг/100 мл). Снижение выведения 17-гидроксикортикостероиду ниже 3 мг на сутки, а свободного кортизола - ниже 54-55 нмоль на сутки(19-20 мкг на сутки) исключает гиперфункцию надпочечников. У лиц с заболеванием или синдромом Іценка-Кушинга при проведении малого теста выведения глюкокортикостероидив не изменяется.

Во время проведения большого теста дексаметазон назначать по 2 мг каждые 6 часы в течение 48 часов(а именно: 8 мг дексаметазона на сутки). Также проводить сбор мочи для определения 17-гидроксикортикостероиду или свободного кортизола(в случае необходимости определять свободный кортизол в плазме крови). При болезни Іценка-Кушинга наблюдается снижение выведения 17-гидроксикортикостероиду или свободного кортизола на 50 % и больше, в то время как при опухолях надпочечников или АКТГ-ектопованому(или кортиколіберин-ектопованому) синдроме выведения глюкокортикостероидив не изменяется. У некоторых больных из АКТГ-ектопованим синдромом снижения выведения глюкокортикостероидив не оказывается даже после приема дексаметазона в дозе 32 мг на сутки.

С целью сравнения ниже приведены эквивалентные дозы в миллиграммах для разных глюкокортикостероидив:

доза 0,75 мг дексаметазона эквивалентная дозе 2 мг параметазону или 4 мг метилпреднизолона и триамцинолону, или 5 мг преднизону и преднизолону, или 20 мг гидрокортизона, или 25 мг кортизона, или 0,75 мг бетаметазона.

Такие соотношения дозирований касаются лишь перорального или внутривенного применения этих лекарственных средств. Если эти лекарственные средства или их производные вводить внутримышечно или внутрисуставный, их относительные свойства могут значительно изменяться.

Деть.

Опыт относительно эффективности и безопасности применения глюкокортикостероидив детям базируется на хорошо обоснованном изучении терапевтического действия глюкокортикостероидив, что является подобной для детской и взрослой возрастных групп. Существуют сообщения о подтверждении эффективности и безопасности применения лекарственного средства детям для лечения нефротичного синдрома(детям в возрасте от 2 лет) и агрессивных лимфомы и лейкемии(у детей в возрасте от 1 месяца). Применение глюкокортикостероидив детям при других показаниях, например, тяжелая бронхиальная астма и хрип, базируются на адекватных и хорошо контролируемых испытаниях, проведенных у взрослых, на допущении, что течение заболеваний и их патофизиология является в основном подобным для обеих возрастных групп.

Во время лечения дексаметазоном необходим тщательный надзор за ростом и развитием детей и подростков.

Передозировка

Существуют жидкие сообщения об острой передозировке или летальном следствии через острую передозировку.

Разовый прием чрезмерного количества таблеток обычно не приводит к клинически существенной интоксикации.

Передозировка, обычно только после нескольких недель применения чрезмерных доз, проявляется симптомами усиления описанных побочных эффектов, в частности: прежде всего синдром Іценка-Кушинга, акнет, экхимозы, гирсутизм, тошнота, анорексия, пептическая язва пищеварительного тракта, артралгия, миопатия, миалгия, одышка, головокружение, потеря сознания, лихорадка, повышение артериального давления, гиперлипидемия, остеопороз, ортостатическая гипотензия, развитие инфекций, стероидный диабет, "лунообразное" лицо, половая дисфункция.

Лечение. Дозу лекарственного средства следует уменьшить или лекарственное средство отменить, дальнейшее лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. Гемодиализ не является эффективным методом ускоренного выведения дексаметазона из организма.

Побочные реакции

Частота появления побочных реакций зависит от дозы и длительности лечения. Самыми распространенными побочными реакциями кратковременного лечения являются временная недостаточность надпочечников, непереносимость глюкозы, повышенный аппетит и увеличение массы тела, психические нарушения; более редкими побочными эффектами являются аллергические реакции, гипертриглицеридемия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и острый панкреатит.

Длительное лечение чаще всего приводит к длительному нарушению функции надпочечников, замедленного роста детей, центрального ожирения, уязвимости кожи, атрофии мышц, остеопороза, реже - к снижению иммунной защиты и повышенной восприимчивости к инфекционным заболеваниям, катаракте, глаукоме, артериальной гипертензии, асептическому некрозу костей.

Со стороны органов зрения : повышение внутриглазного давления, глаукома, катаракта, экзофтальм, обострение офтальмологических вирусных или грибковых заболеваний.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет, диспепсия, икота, метеоризм, эзофагит, кандидоз пищевода, повышения или снижения аппетита; редко - пептические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, возможные также язвенные перфорации и кровотечение в пищеварительном тракте(кровавое блюет, мелена), панкреатит и перфорация желчного пузыря и кишечнику(особенно у пациентов с хроническим воспалением кишечнику), атония пищеварительного тракта; в отдельных случаях − повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны эндокринной системы: подавление функции и атрофия надпочечников(уменьшение реакции на стресс), синдром Іценка-Кушинга, задержка полового развития у детей, нарушение секреции половых гормонов(нарушение менструального цикла, аменорея, гирсутизм, импотенция), гипергликемия, "стероидный" сахарный диабет, переход латентного диабета в клинически активную форму, уменьшение переносимости углеводов, повышенная потребность в инсулине или пероральных противодиабетических лекарственных средствах у больных сахарным диабетом.

Со стороны обмена веществ, метаболизма : повышенное выведение ионов кальция, гипокальциемия, повышение массы тела, негативный азотистый баланс(повышенный распад белков), задержка жидкости и ионов натрия(периферические отеки), гипернатриемия, повышенное выделение калию, гипокалиемичний синдром: гипокалиемия, гипокалиемичний алкалоз, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и повышенная утомляемость.

Со стороны нервной системы: после лечения возможное появление отека диска зрительного нерва и повышения внутричерепного давления(псевдоопухоль), обострения эпилепсии, головокружения, обморок, судороги, головная боль, гиперкинезия, неврит, невропатия, парестезии; у детей лекарственное средство может повлечь паралич коры головного мозга.

Со стороны психики: изменения личности и поведения, что чаще всего проявляются в виде аффективных нарушений(раздражительность, эйфория, делирий, паранойя, нервозность, беспокойство, дезориентация, депрессия, лабильность настроения, суицидальни мысли), нарушения сна, познавательная дисфункция(включая спутывание сознания и амнезию), психотические реакции(включая манию, галлюцинации, психозы и обострения шизофрении).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пароксизмальная брадикардия, остановка сердца, сердечные аритмии, нападение стенокардии, увеличения сердца, сосудистая недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, жировая эмболия, артериальная гипертензия, гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных младенцев; очень редко - разрыл сердца у пациентов, которые недавно перенесли инфаркт миокарда; также могут возникать политропная желудочковая экстрасистола, гипертоническая энцефалопатия, тахикардия, тромбоэмболия, тромбофлебит, васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы : случаи тромбоэмболии, уменьшения количеству моноцитов та/або лимфоцитов, лейкоцитоз, эозинофилия(как и при применении других глюкокортикоидов); редко - тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы: притеснение реакции на накожные тесты и прививки, иммуносупрессия, реакции гиперчувствительности, в частности высыпание, зуд, гиперемия, аллергический дерматит, крапивница, отек Квінке, бронхоспазм, анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : замедленное заживление ран, потоншена и чувствительная кожа, сухость кожи, гипер- или гипопигментация, петехии, кровоподтеки, угри, стрии, телеангиектазия.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : мышечная слабость, атрофия мышц, стероидная миопатия(мышечная слабость вызывает мышечный катаболизм), остеопороз(повышенное выведение кальция), переломы трубчатых костей или компрессионные переломы хребта, асептический остеонекроз(более чаще - асептический некроз головок костей бедер и плеч), разрывы сухожилий(особенно при параллельном применении некоторых хинолонов), задержка роста и процесса минерализации костей в детей, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста.

Другие: повышение риска возникновения или обострения грибковых, вирусных или бактериальных инфекций, развитие условно-патогенных инфекций, притеснения регенеративных и репаративних процессов, отеки, повышенное потовыделение, лейкоцитурия, синдром отмены. Лекарственное средство может повлечь физическую зависимость.

Признаки синдрома отмены глюкокортикостероидив : у пациентов, которые длительное время лечились дексаметазоном, во время очень быстрого снижения дозы может наблюдаться синдром отмены и случаться случаи недостаточности надпочечников, артериальной гипотензии или летального следствия. В некоторых случаях симптомы синдрома отмены могут быть подобными признакам ухудшения или рецидива заболевания, от которого пациент лечился.

Срок пригодности. 2 годы.

Не применять лекарственное средство после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспiльська, 13.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ДЕКСАМЕТАЗОН-ДАРНИЦА

(DEXAMETHASONE-DARNITSA)

Состав

действующее вещество: dexamethasone;

1 таблетка содержит дексаметазона 0,5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или свиты белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Кортикостероиды для системного применения. Глюкокортикоиды. Дексаметазон. Код АТХ Н02А В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дексаметазон-Дарница - синтетический гормон коры надпочечников(кортикостероид), который оказывает глюкокортикоидное действие. Оказывает противовоспалительное и иммуносупрессивное действие, а также влияет на энергетический метаболизм, обмен глюкозы и(через отрицательную обратную связь) на секрецию фактора активации гипоталамуса и трофического гормона аденогипофиза.

Механизм действия глюкокортикостероидов к сим пор не полностью выяснен. Сейчас существует достаточное количество сообщений о механизме действия глюкокортикостероидов в подтверждение того, что они действуют на клеточном уровне. В цитоплазме клеток существуют две хороший изученные системы рецепторов. Через связывание с рецепторами глюкокортикоидов глюкокортикостероиды оказывают противовоспалительное и иммуносупрессивное действие и регулируют обмен глюкозы, а вследствие связывания с рецепторами минералокортикоидов они регулируют метаболизм натрия, калия и водно- электролитное равновесие.

Глюкокортикостероиды растворяются в липидах и легко проникают в целевые клетки через клеточную мембрану. Связывание гормона с рецептором приводит к изменению конформации рецептора, что способствует увеличению эго родства с ДНК. Комплекс гормон/рецептор попадает в ядро клетки и связывается с регулирующим центром молекулы ДНК, который также называют элементом глюкокортикоидного ответа(GRE). Активированный рецептор, связанный с GRE или со специфическими генами, регулирует транскрипцию М-РНК, которая может быть увеличена или уменьшена. Образовавшаяся М-РНК транспортируется в рибосомы, после чего происходит образование новых белков. В зависимости вот целевых клеток и процессов, происходящих в клетках, синтез белков может быть усилен(например, образование тирозинтрансаминазы в клетках печени) или уменьшен(например, образование IL - 2 в лимфоцитах). Поскольку рецепторы глюкокортикостероидов есть во всех типах тканей, можно считать, что глюкокортикостероиды действуют на большинство клеток организма.

Фармакокинетика.

После приема внутрь дексаметазон свиты полностью всасывается. Биодоступность дексаметазона в таблетках приближается к 80 %. Максимальные концентрации в плазме крови и максимальное действие наблюдается через 1-2 часа. После приема лекарственного средства действие продолжается в течение примерно 2,75 дня.

В плазме крови примерно 77 % дексаметазона связаны с белками, преимущественно с альбумином. Лишь незначительное количество дексаметазона связывается со вторыми белками плазмы крови. Дексаметазон является жирорастворимым веществом, поэтому вон проходит в меж- и внутриклеточное пространство. Проявляет свое действие в центральной нервной системе(гипоталамус, гипофиз) путем связывания с мембранными рецепторами. В периферических тканях связывается и действует через рецепторы цитоплазмы. Дексаметазон распадается в месте своего действия, то есть в клетке. Лекарственное средство метаболизируется преимущественно в печени. Небольшое количество дексаметазона метаболизируется в почках и вторых тканях. Основным путем выведения являются почки.

Клинические характеристики

Показания

Аллергические заболевания : контроль тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, не поддающихся традиционному лечению: бронхиальная астма; атопический дерматит; контактный дерматит; аллергия на лекарственные средства; хронический или сезонный аллергический ринит; сывороточная болезнь.

Заболевания кожи : буллезный герпетиформный дерматит; эксфолиативная эритродермия; фунгоидный микоз; пузырчатка; тяжелая мультиформная эритема(синдром Стивенса-Джонсона).

Эндокринные нарушения: заместительная терапия первичной или вторичной(гипофизарной) недостаточности надпочечников(гидрокортизон или кортизон являются препаратами выбора; при необходимости синтетические аналоги можно применять вместе с минералокортикоидами; в педиатрической практике совместное применение с минералокортикоидами чрезвычайно важное); врожденная гиперплазия надпочечников; гиперкальциемия, вызванная раковым поражением; негнойное воспаление щитовидной железы.

Желудочно- кишечные заболевания: для выведения пациента из критического периода при: болезни Крона; язвенном колите.

Гематологические заболевания : приобретенная(аутоиммунная) гемолитическая анемия; врожденная(эритроидная) гипопластическая анемия; идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура во взрослых; настоящая эритроцитарная аплазия; некоторые случаи вторичной тромбоцитопении.

Онкологические заболевания : паллиативное лечение лейкемии и лимфомы.

Неврологические заболевания : обострение рассеянного склероза; отек мозга вследствие первичной или метастатической опухоли мозга, краниотомии или травмы головы.

Заболевания глаз : симпатическая офтальмия; темпоральный артериит; увеит; воспалительные заболевания глаза, не поддающиеся лечению глюкокортикостероидами для местного применения.

Заболевания почек : стимуляция диуреза или уменьшения протеинурии при идиопатическом нефротическом синдроме и нарушении функции почек при системной красной волчанке.

Заболевания дыхательных путей : бериллиоз; очаговый или диссеминированный туберкулез легких(применяется вместе с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией); идиопатическая еозинофилическая пневмония; симптоматический саркоидоз.

Ревматические заболевания : как вспомогательная терапия для кратковременного применения(для выведения пациента из острого состояния или при обострении болезни) при: остром подагрическом артроемое; остром ревматическом кардите; анкилозирующем спондилите; псориатическом артроемое; ревматоидном артроемое, включая ювенильный ревматоидный артрит(некоторые случаи могут потребовать низкодозовой поддерживающей терапии); лечение дерматомиозита, полимиозита и системной красной волчанки.

Другие показания : диагностическое испытание гиперфункции надпочечников; трихиноз с неврологическими симптомами или трихиноз миокарда; туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой или угрозой блокады(вместе с соответствующей противотуберкулезной терапией).

Противопоказания

Индивидуальная повышенная чувствительность к дексаметазона или вторым компонентам лекарственного средства.

Паразитарные, вирусные, бактериальные или системные грибковые инфекции(в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным), если не применяется надлежащая терапия.

Вакцинация живой вакциной, синдром Иценко-Кушинга, а также кормление грудью(за исключением неотложных случаев).

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение с дексаметазоном нестероидных противовоспалительных средств или этанола повышает риск желудочно-кишечного кровотечения и образование язв.

Эффективность дексаметазона уменьшается, если одновременно принимать рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, примидон, эфедрин или аминоглутетимид, поэтому дозу дексаметазона в таких комбинациях следует увеличивать. Взаимодействие между дексаметазоном и всеми вышеупомянутыми лекарственными средствами может исказить тест подавления дексаметазона. Это нужно учитывать при оценке результатов теста.

Совместное применение дексаметазона и лекарственных средств, ингибирующих CYP 3A4 ферментную активность, таких как кетоконазол, антибиотики- макролиды, может вызывать увеличение концентрации дексаметазона в сыворотке и плазме крови. Дексаметазон является умеренным индуктором CYP 3A4. Одновременное применение с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP 3A4, такими как индинавир, эритромицин, может повышать их клиренс, что приводит к снижению концентрации в сыворотке крови.

Путем ингибирования ферментного действия CYP 3A4 кетоконазол может увеличивать концентрации дексаметазона в сыворотке крови. С другой стороны, кетоконазол может подавят синтез глюкокортикоидов, таким образом, вследствие снижения концентрации дексаметазона может развиваться недостаточность надпочечников.

Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект лекарств: противодиабетических лекарственных средств и антигипертензивных средств, кумариновых антикоагулянтов, празиквантела и натрийуретиков(поэтому дозу этих лекарственных средств следует увеличить); вон повышает активность гепарина, альбендазола и калийуретиков(дозу этих лекарственных средств следует уменьшить в случае необходимости).

Дексаметазон может изменить действие кумариновых антикоагулянтов, поэтому при применении такой комбинации лекарственных средств следует чаще проверять протромбиновое время.

Одновременное применение дексаметазона и высоких доз вторых глюкокортикостероидов или агонистов β2-адренорецепторов повышает риск гипокалиемии.

В пациентов с гипокалиемией сердечные гликозиды в большей степени способствуют нарушению ритма и имеют большую токсичность.

Антациды уменьшают всасывание дексаметазона в желудке. Не было установлено, влияет одновременное ли употребление пищи или алкоголя на фармакокинетику дексаметазона, однако параллельный прием лекарственных средств и пищи с высоким содержанием натрия не рекомендуется.

Глюкокортикостероиды усиливают почечный клиренс салицилата, поэтому иногда трудно получить терапевтические концентрации салицилатов в сыворотке крови. Следует проявят осторожность пациентам, которым постепенно снижают дозу глюкокортикостероида, поскольку при этом может наблюдаться повышение концентрации салицилата в сыворотке крови и интоксикация.

Если одновременно применять пероральные контрацептивы, период полувыведения глюкокортикостероидов может удлиняться, что усилит их биологическое действие и может повысить риск развития побочных эффектов.

Одновременное применение ритордина и дексаметазона противопоказано при родах, поскольку может привести к отеку легких. Сообщалось о летальных последствиях рожениц вследствие развития такого состояния.

При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне вторых видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.

Увеличивает метаболизм изониазида, мексилетина(особенно в "Быстрых ацетиляторов"), что приводит к снижению их плазменных концентраций.

Увеличивает риск развития гепатотоксического действия парацетамола(индукция "печеночных" ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола).

Повышает(при длительной терапии) содержание фолиевой кислоты.

Гипокалиемия, вызываемая глюкокортикостероидами, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне применения миорелаксантов.

В высоких дозах снижает эффект соматропина.

Ослабляет влияние витамина D на всасывание Ca2+ у просвете кишечника.

Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой глюкокортикостероидами.

Индометацин, вытесняя дексаметазон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития эго побочных эффектов.

Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза.

Применение митотана и вторых ингибиторов функции коры надпочечниковых желез - может приводит к необходимости повышения дозы глюкокортикостероидов.

Клиренс глюкокортикостероидов повышается на фоне применения гормонов щитовидной железы.

Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или вторых лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна- Барра.

Эстроген(включая пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы) снижают клиренс глюкокортикостероидов, удлиняют период полувыведения и их терапевтические и токсические эффекты.

Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение вторых стероидных гормональных лекарственных средств − андрогенов, эстрогенов, анаболиков, пероральных контрацептивов.

Трициклические антидепресанты могут усиливать выраженность депрессии, вызванной приемом глюкокортикостероидов.

Риск развития катаракты повышается при применении на фоне вторых глюкокортикостероидов, антипсихотических лекарственных средств(нейролептиков), карбутамида и азатиоприна.

Одновременное назначение с м-холиноблокаторами, антигистаминными лекарственными средствами, трициклическими антидепрессантами, нитратами способствует повышению внутриглазного давления.

Одновременное применение циклоспорина и глюкокортикостероидов приводит к повышению их активности; при их одновременном применении возможно возникновение судорог.

Одновременное применение дексаметазона и талидомида может вызвать токсический эпидермальный некролиз.

Одновременное применение дексаметазона с антихолинэстеразными лекарственными средствами может приводит к выраженной слабости в пациентов с миастенией gravis.

При одновременном применении дексаметазона с амфотерицином В и лекарственными средствами, которые выводят калий из организма(диуретики), отмечается гипокалиемия, что может приводит к сердечной недостаточности.

Виды взаимодействия, имеющие терапевтические преимущества: одновременное назначение дексаметазона и метоклопрамида, дифенгидрамида, прохлорперазина или антагонистов рецепторов 5-НТ3(рецепторов серотонина или 5-гидрокситриптамина, тип 3, таких как ондансетрон или гранисетрон) эффективно для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией цисплатином, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом.

Особенности применения

К началу и во время проведения терапии глюкокортикостероидами необходимо контролировать общий анализ крови, уровень гликемии и содержание электролитов в плазме крови.

Во время лечения дексаметазоном(особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль артериального давления и водно- электролитного баланса, в частности уровня калия в сыворотке крови, а также картины периферической крови и уровня гликемии. С целью уменьшения побочных представлен можно назначат препараты стероидов, антациды, а также увеличить поступление K+ в организм(диета, препараты K+). Пища должна быть богатой K+, белками, витаминами, с содержанием небольшого количества жиров, углеводов и сол.

Длительное лечение лекарственным средством может привести к угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и атрофии коры надпочечников, что может сохраняться годами после прекращения приема дексаметазона.

Пациентам, которые получали большие чем физиологические дозы системных глюкокортикостероидов(около 1 мг дексаметазона) в течение более 3 недель, прекращать лечение дексаметазоном следует постепенно, в зависимости вот дозы, продолжительности лечения, особенностей заболевания, в частности способности к рецидива. При внезапной отмене лекарственного средства, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возникает синдром отмены(без видимых признаков недостаточности надпочечников) с симптомами: повышенная температура, насморк, покраснение конъюнктивы, головная боль, головокружение, сонливость или раздражительность, заторможенность, боли в мышцах и суставах, тошнота, рвота, уменьшение массы тела, общая слабость, судороги. В связи с чем дозу дексаметазона следует снижать постепенно. Внезапное прекращение приема может привести к летальному исходу.

Резкая отмена системных глюкортикостероидов при продолжительности курса лечения к 3-ым недель в дозе до 6 мг в сутки вряд приведет ли к клинически значимому угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Но в следующих группах пациентов лечение следует прекращать постепенно, даже если оный продолжалось менее 3-х недель:

- пациенты, проходящие повторное лечение дексаметазоном, особенно если предыдущие курсы терапии продолжались более 3 недель;

- пациенты, которым повторный курс лечения был назначен в течение года после длительного лечения(месяцы, годы);

- пациенты с надпочечниковой недостаточностью, причиной которой не является экзогенный прием кортикостероидов;

- пациенты, получающие дексаметазона более 6 мг/сутки.

При ежедневном применении к 5 месяцу лечения развивается атрофия коры надпочечников.

Если пациент находится в состоянии тяжелого стресса(из-за травмы, операция или тяжелое заболевание) при терапии или после прекращения терапии дексаметазоном, дозу следует увеличить или применять гидрокортизон или кортизон.

Пациентам, которые применяли дексаметазон длительное время и испытывают тяжелый стресс после прекращения терапии, следует возобновить прием дексаметазона, поскольку вызванная недостаточность надпочечников может продолжаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения.

Лечение дексаметазоном или естественными глюкокортикостероидами может скрыть симптомы существующей или новой инфекции, а также симптомы кишечной перфорации. Во время лечения следует избегать контакта с больными простудой или вторыми инфекциями.

Дексаметазон может вызвать обострение системной грибковой инфекции, латентный амебиаз и туберкулез легких.

Пациенты с туберкулезом легких в активной форме должны получать дексаметазон(вместе со средствами против туберкулеза) только при мимолетном или рассеянном туберкулезе легких. Пациенты с неактивной формой туберкулеза легких, которые лечатся дексаметазоном, или пациенты, которые реагируют на туберкулин, должны получать химические профилактические средства.

Вакцинация живой вакциной противопоказана при лечении дексаметазоном. Вакцинация неживой вирусной или бактериальной вакциной не приводит к ожидаемому развитию антител и не дает ожидаемого защитного эффекта. Дексаметазон не назначат за 8 недель к вакцинации и не назначат ранее чем через 2 недели после вакцинации.

Лекарственное средство с осторожностью назначат инфекционным больным, особенно с ветряной оспой и корью, так как данные заболевания при применении дексаметазона протекают в более тяжелой форме. Поэтому лицам, которые не болели этими заболеваниями, следует быть осторожными, чтобы максимально исключить инфицирование. В случае контакта с больными необходимо сразу же обратиться к врачу. Рекомендовано профилактическое лечение иммуноглобулином.

При активных формах туберкулеза применение дексаметазона следует ограничить случаями молниеносных или диссеминированных форм заболевания, при которых глюкокортикостероиды применять параллельно со специфической терапией. Пациенты с латентными формами туберкулеза или положительными туберкулиновыми реакциями, которым показаны глюкокортикостероиды, должны находится под постоянным наблюдением врача во избежание появления рецидивов.

Глюкокортикостероиды следует с осторожностью назначат больным пузырчатым лишаем глаз(herpes sиmplex), так как их применение может привести к перфорации роговицы.

Осторожность и медицинское наблюдение рекомендованы больным остеопорозом, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, туберкулезом, глаукомой, печеночной или почечной недостаточностью, сахарным диабетом, гастритом, эзофагитом, дивертикулитом, активной пептической язвой, с недавним кишечным анастамозом, колитом и эпилепсией, тиреотоксикозом, синдромом Иценко-Кушинга, ожирением(III - IV степени), нефроуролитиазом, гиперлипидемией, полиомиелитом(за исключением формы бульбарного энцефалита), гипоальбуминемией и больным в состояниях, приводящих к ее возникновению, больным с иммунодефицитными состояниями(в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование), лимфаденитом после прививки БЦЖ.

Особого ухода требуют пациенты в первые недели после инфаркта миокарда, пациенты с тромбоэмболией, тяжелой миастенией, глаукомой, гипотиреозом, психозом или психоневрозом, а также пациенты пожилого возраста.

Во время лечения дексаметазоном может наблюдаться обострение сахарного диабета или переход вот латентной фазы к клинических проявлен.

Действие глюкокортикостероидов усиливается в больных циррозом печени или гипотиреозом.

Больные с нарушением водно- электролитного баланса должны быть осторожными при приеме дексаметазона, так как средние и большие дозы глюкокортикостероидов могут вызвать в организме задержание сол и жидкости, а также повышенную экскрецию калия. В данных случаях показано ограничение употребления сол и дополнительный прием калия. Все глюкокортикостероиды повышают процесс выведения кальция, вследствие чего может быть нарушена секреция минералокортикоидов. Поэтому показано дополнительное назначение сол и/или минералокортикоидов.

Длительный прием глюкокортикостероидов может привести к развитию задней субкапсулярной катаракты, глаукомы, с возможным повреждением глазного нерва, а также увеличить риск вторичных вирусных или грибковых глазных инфекций.

Рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, которые выздоравливают после операции или перелома костищ, поскольку дексаметазон может замедлить заживление ран и образование костной ткани.

Особого внимания требует вопрос применения системных глюкокортикостероидов больным с существующими или имеющимися в анамнезе тяжелыми аффективными расстройствами, включающими депрессивный, маниакально- депрессивный психоз, предыдущий стероидный психоз. Пациентов и/или опекунов следует предупредить о возможности развития серьезных побочных эффектов со стороны психики. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риск возникновения данных побочных эффектов выше при применении высоких доз. Большинство реакций исчезает после снижения дозы или отмены лекарственного средства, хотя иногда необходимо специфическое лечение. При развитии подобных симптомов необходимо обратиться к врачу. Также психические расстройства могут наблюдаться при отмене глюкокортикостероидов.

Глюкокортикостероиды могут нарушать результаты аллергических кожных тестов.

Детей можно лечить дексаметазоном только в случае явной необходимости. Во время лечения дексаметазоном необходимо тщательное наблюдение за ростом и развитием детей.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому эго не следует назначат пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Это лекарственное средство содержит 1,0 мг натрия кроскармеллозы. Следует быть осторожным при применении пациентам, которые применяют натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство не применять в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Данных нет. Следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Способ применения и дозы

Дозу следует определять индивидуально в соответствии с заболеванием конкретного пациента, предусмотренного периода лечения, переносимости глюкокортикостероидов и реакции организма.

Взрослым.

Рекомендованная начальная доза составляет 0,75-9 мг в сутки в зависимости вот диагноза. Начальные дозы дексаметазона применять к появления клинической реакции, а затем дозу следует постепенно уменьшить к самой низкой клинически эффективной дозы. Если пероральное лечение большими дозами продолжается в течение периода, превышающего несколько дней, дозу следует постепенно уменьшить в течение нескольких последовательных дней или даже в течение более длительного времени(обычно на 0,5 мг при 3 дне). Поддерживающая доза обычно составляет 2-4,5 мг в сутки. Суточную дозу можно применять в 2-4 приема. Максимальная суточная доза обычно составляет 15 мг, минимальная эффективная доза - 0,5-1 мг в сутки. При лечении обострений рассеянного склероза суточная доза может составлять 30 мг дексаметазона в течение первой недели лечения с последующим применением доз вот 4 мг до 12 мг через день в течение 1 месяца.

Во время длительного лечения высокими пероральными дозами рекомендуется принимать дексаметазон вместе с пищей, а между приемами пищи применять антациды.

Детям.

Начальную дозу дексаметазона определяет врач в соответствии с характеристиками конкретного заболевания.

Рекомендуемая доза для перорального применения при заместительной терапии составляет 0,02 мг/кг или 0,67 мг/м2 площади поверхности тела в сутки в 3 приема.

При всех вторых показаниях диапазон начальных доз составляет 0,02-0,3 мг/кг в сутки в 3-4 приема(0,6-9 мг/м2 площади поверхности тела в сутки).

Диагностическое испытание гиперфункции надпочечников.

Проба с дексаметазоном(проба Лидла). Проводится в виде малого и большого тестов. Во время малого теста дексаметазон назначат по 0,5 мг каждые 6 часов в течение 48 часов(а именно: в 8 часов утра, в 14 часов, 20 часов и 2 часа ночи). К и после назначения дексаметазона определять содержание 17-гидроксикортикостероидов или свободного кортизола в суточной моче. Приведенные дозы дексаметазона угнетают образование глюкокортикостероидов свиты во всех практически здоровых добровольцев. Через 6 часов после последней дозы дексаметазона содержание кортизола в плазме крови нижет 135-138 нмоль/л(4,5-5 мкг/100 мл). Снижение выведения 17-гидроксикортикостероида нижет 3 мг в сутки, а свободного кортизола - нижет 54-55 нмоль в сутки(19-20 мкг в сутки) исключает гиперфункцию надпочечников. В лиц с заболеванием или синдромом Иценко-Кушинга при проведении малого теста выведение глюкокортикостероидов не изменяется.

При проведении большого теста дексаметазон назначат по 2 мг каждые 6 часов в течение 48 часов(а именно: 8 мг дексаметазона в сутки). Также проводит сбор мочи для определения 17-гидроксикортикостероидов или свободного кортизола(при необходимости определять свободный кортизол в плазме крови). При болезни Иценко-Кушинга наблюдается снижение выведения 17-гидроксикортикостероидов или свободного кортизола на 50 % и более, в то время как при опухолях надпочечников или АКТГ- эктопированном(или кортиколиберинэктопированном) синдроме выведение глюкокортикостероидов не изменяется. В некоторых больных с АКТГ- эктопированным синдромом снижения выведения глюкокортикостероидов не выявляется даже после приема дексаметазона в дозе 32 мг в сутки.

С целью сравнения нижет приведены эквивалентные дозы в миллиграммах для различных глюкокортикостероидов:

доза 0,75 мг дексаметазона эквивалентна дозе 2 мг параметазона или 4 мг метилпреднизолона и триамцинолона, или 5 мг преднизона и преднизолона, или 20 мг гидрокортизона, или 25 мг кортизона, или 0,75 мг бетаметазона.

Такие соотношения дозировок касаются лишь перорального или внутривенного применения этих лекарственных средств. Если эти лекарственные средства или их производные вводит внутримышечно или внутрисуставно, их относительные свойства могут значительно изменяться.

Дети.

Опыт относительно эффективности и безопасности применения глюкокортикостероидов детям базируется на хороший обоснованном изучении терапевтического действия глюкокортикостероидов, что является сходной для детской и взрослой возрастных групп. Есть сообщения о подтверждении эффективности и безопасности применения лекарственного средства детям для лечения нефротического синдрома(детям вот 2 течение) и агрессивных лимфомы и лейкемии(в детей вот 1 месяца). Применение глюкокортикостероидов детям при вторых показаниях, например, тяжелая бронхиальная астма и хрипнул, основанное на адекватных и хороший контролируемых испытаниях, проведенных во взрослых, на допущении, что течение заболеваний и их патофизиология является в основном сходными для обеих возрастных групп.

Во время лечения дексаметазоном необходимо тщательное наблюдение за ростом и развитием детей.

Передозировка

Существуют редкие сообщения об острой передозировке или летальном исходе вследствие острой передозировки.

Разовый прием чрезмерного количества таблеток обычно не приводит к клинически существенной интоксикации.

Передозировка, обычно только после нескольких недель применения чрезмерных доз, проявляется симптомами усиления описанных побочных эффектов, в частности: прежде всего синдром Кушинга, акнет, экхимозы, гирсутизм, тошнота, анорексия, пептическая язва пищеварительного тракта, артралгия, миопатия, миалгия, одышка, головокружение, потеря сознания, лихорадка, повышение артериального давления, гиперлипидемия, остеопороз, ортостатическая гипотензия, развитие инфекций, стероидный диабет, "лунообразное" лицо, половая дисфункция.

Лечение. Дозу лекарственного средства следует уменьшить или лекарственное средство отменить, дальнейшее лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. Гемодиализ не является эффективным методом ускоренного выведения дексаметазона из организма.

Побочные реакции

Частота появления побочных реакций зависит вот дозы и продолжительности лечения. Наиболее распространенными побочными реакциями кратковременного лечения являются временная недостаточность надпочечников, непереносимость глюкозы, повышенный аппетит и увеличение веса, психические нарушения; более редкими побочными эффектами являются аллергические реакции, гипертриглицеридемия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и острый панкреатит.

Длительное лечение зачастую приводит к длительному нарушению функции надпочечников, замедленного роста детей, центральному ожирению, уязвимости кожи, атрофии мышц, остеопорозу, реже - к снижению иммунной защиты и повышенной восприимчивости к инфекционным заболеваниям, катаракте, глаукоме, артериальной гипертензии, асептическому некрозу костищ.

Со стороны органов зрения: повышенное внутриглазное давление, глаукома, катаракта, экзофтальм, обострение офтальмологических вирусных или грибковых заболеваний.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диспепсия, икота, метеоризм, эзофагит, кандидоз пищевода, повышение или снижение аппетита; редко - пептические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, возможны также язвенные перфорации и кровотечение в пищеварительном тракте(кровавая рвота, мелена), панкреатит и перфорация желчного пузыря и кишечника(особенно в пациентов с хроническим воспалением кишечника), атония пищеварительного тракта; в отдельных случаях - повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны эндокринной системы: угнетение функции и атрофия надпочечников(уменьшение реакции на стресс), синдром Иценко-Кушинга, задержание мякинного развития в детей, нарушение секреции половых гормонов(нарушение менструального цикла, аменорея, гирсутизм, импотенция), гипергликемия, "стероидный" сахарный диабет, переход латентного диабета в клинически активную форму, уменьшение переносимости углеводов, повышенная потребность в инсулине или пероральных противодиабетических лекарственных средствах в больных сахарным диабетом.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: повышенное выведение ионов кальция, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс(повышенный распад белков), задержание жидкости и ионов натрия(периферические отеки), гипернатриемия, повышенное выделение калия, гипокалиемический синдром: гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и повышенная утомляемость.

Со стороны нервной системы: после лечения возможно появление отека диска зрительного нерва и повышение внутричерепного давления(псевдоопухоль), обострение эпилепсии, головокружение, обморок, судороги, головная боль, гиперкинезия, неврит, невропатия, парестезии; в детей лекарственное средство может вызвать паралич коры главного мозга.

Со стороны психики: изменения личности и поведения, которые зачастую проявляются в виде аффективных нарушений(раздражительность, эйфория, делирий, паранойя, нервозность, беспокойство, дезориентация, депрессия, лабильность настроения, суицидальные мысли), нарушения сна, познавательная дисфункция,(включая спутанность сознания и амнезию) психотические реакции(включая манию, галлюцинации, психозы и обострение шизофрении).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пароксизмальная брадикардия, остановка сердца, сердечные аритмии, приступ стенокардии, увеличение сердца, сосудистая недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, жировая эмболия, артериальная гипертензия, гипертрофическая кардиомиопатия в недоношенных младенцев, очень редко - разрыв сердца в пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда; также возможны политопная желудочковая экстрасистола, гипертоническая энцефалопатия, тахикардия, тромбоэмболия, тромбофлебит, васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы: случаи тромбоэмболии, уменьшение количества моноцитов и/или лимфоцитов, лейкоцитоз, эозинофилия(как и при применении вторых глюкокортикоидов); редко - тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы: подавление реакции на кожные тесты и прививки, иммуносупрессия, реакции гиперчувствительности, в частности сыпь, зуд, гиперемия, аллергический дерматит, крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: замедленное заживление ран, утонченная и чувствительная кожа, сухость кожи, гипер- или гипопигментация, петехии, синяки, угри, стрии, телеангиектазия.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: мышечная слабость, атрофия мышц, стероидная миопатия(мышечная слабость вызывает мышечный катаболизм), остеопороз(повышенное выведение кальция), переломы трубчатых костищ или компрессионные переломы позвоночника, асептический остеонекроз(чаще - асептический некроз головок костищ бедер и плеч), разрывы сухожилий(особенно при одновременном применении некоторых хинолонов), задержание роста и процесса минерализации костищ в детей, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста.

Другие: повышение черточка возникновения или обострения грибковых, вирусных или бактериальных инфекций, развитие условно- патогенных инфекций, подавление регенеративных и репаративных процессов, отеки, повышенное потоотделение, лейкоцитурия, синдром отмены. Лекарственное средство может вызывать физическую зависимость.

Признаки синдрома отмены глюкокортикостероидов: в пациентов, длительно лечившихся дексаметазоном, при очень быстром снижении дозы может наблюдаться синдром отмены и могут возникать случаи недостаточности надпочечников, артериальной гипотензии или летального исхода. В некоторых случаях симптомы синдрома отмены могут быть подобными признакам ухудшения или рецидива заболевания, вот которого пациент лечился.

Срок годности. 2 года.

Не применять лекарственное средство после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.