Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕЗТРОН

(DEZTRON)

Состав

действующее вещество: золедронова кислота;

5 мл концентрата содержат золедроновой кислоты моногидрату 4,264 мг эквивалентно золедроновий кислоте 4 мг;

1 мл концентрата содержит золедроновой кислоты моногидрату 0,8528 мг эквивалентно золедроновий кислоте 0,8 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), натрию цитрат трехосновной дигидрат, вода для инъекций.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые влияют на структуру и минерализацию костей. Бісфосфонати. Код АТX М05В А08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Золедронова кислота принадлежит к классу бисфосфонатив, что специфическим образом действуют на костную ткань. Она является ингибитором остеокластической костной резорбции.

Селективное действие бисфосфонатив на кости базируется на их высоком родстве с минерализованной костной тканью, однако молекулярный механизм, который приводит к ингибиции остеокластической активности, доныне не выяснен. В ходе долговременных исследований на животных было установлено, что золедронова кислота ингибуе костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства костей.

Кроме ингибиции остеокластической костной резорбции, золедронова кислота делает прямое противоопухолевое действие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибиции пролиферации клеток и индукции апоптоза. Золедронова кислота может иметь такие антиметастатические свойства:

іn vivo - ингибиция остеобластной костной резорбции, которая действует на структуру микрокристаллического матрикса кости, которая уменьшает опухолевый рост, антиангиогенное действие, противоболевое действие;

іn vitro - ингибиция остеобластной пролиферации, прямое цитостатическое действие, прямая проапоптична действие на опухолевые клетки, синергичный цитостатический эффект с другими противоопухолевыми лекарствами, антиадгезивное и антиинвазивное действие.

Фармакокинетика.

После разовой и многократной инфузии золедроновой кислоты в течение 5 хв и 15 хв в дозах
2 мг, 4 мг, 8 мг и 16 мг ее концентрация в плазме крови быстро увеличивается и достигает пика в конце периода инфузии, после чего быстро снижается. Через
24 часы содержимое золедроновой кислоты в плазме крови представляет менее 1 % сравнительно с максимальным содержимым ее сразу после введения. После этого еще в течение достаточно длительное время золедронова кислота оказывается в плазме крови на уровне 0,1 % от максимального содержимого после введения вплоть до повторной инфузии на 28-й день.

Золедронова кислота выводится в 3 этапы:

1 и 2 этап: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодом полувыведения 0,24 часы и 1,87 часы соответственно;

3 этап: долговременная фаза выведения с конечным периодом полувыведения, которое представляет 146 часы.

Золедронова кислота не метаболизуеться и выводится почками в неизмененном состоянии.

В первые 24 часы с мочой екскретуеться 39 ± 16 % введенной дозы. Остаточное количество препарата связывается с костной тканью. После этого медленно длится обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс препарата представляет 5,04 ± 2,5 л/г и не зависит от дозы препарата. Даны из фармакокинетики золедроновой кислоты у больных из гиперкальциемиею, у пациентов с печеночной или тяжелой почечной недостаточностью не изучены. Выявленное низкое родство золедроновой кислоты с клеточными компонентами крови.

Связывание с белками плазмы является низким, несвязанная фракция - от 60 % при 2 нг/мл до 77 % при 2000 нг/мл золедроновой кислоты.

Особенные популяции

Деть

Ограничены фармакокинетични даны относительно детей с тяжелой формой нарушения остеогенеза дают возможность допустить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей в возрасте от 3 до 17 лет аналогичная такой у взрослых при применении в эквивалентных дозах(мг/кг). Возраст, масса, пол и клиренс креатинина не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты.

Клинические характеристики

Показание

- Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани(патологические переломы, компрессия позвоночного ствола, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов с злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.

- Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу(золедроновой кислоты), других бисфосфонатив или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Беременность или период кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не было отмечено клинически значимого взаимодействия при применении золедроновой кислоты одновременно с часто применяемыми лекарственными средствами: противоопухолевыми препаратами, мочегонными средствами, антибиотиками, аналгетиками. Золедронова кислота не обнаруживает существенного связывания с белками плазмы крови и не подавляет ферменты системы цитохрома P450 человека по данным, полученным в ходе исследований in vitro, но никакие специальные клинические исследования относительно изучения врачебного взаимодействия не проводились.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатив вместе с аминогликозидами, поскольку оба препарата могут вызывать адитивний влияние, которое приводит к снижению уровня сывороточного кальция на более длительный срок, чем нужно. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатив и петлевые диуретики, поскольку они могут обнаруживать адитивний влияние, в результате чего может возникнуть гипокальциемия.

Необходимо быть осторожным при применении Дезтрону вместе с другими потенциально нефротоксическими препаратами. Следует также учитывать возможность развития гипомагниемии в течение лечения.

У пациентов с множественной миеломой вероятность повышения риска развития почечной дисфункции может быть увеличена при применении золедроновой кислоты в сочетании с талидомидом.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении золедроновой кислоты с антиангиогенными(уменьшают кровоснабжение опухоли) лекарственными средствами, поскольку существуют данные о повышении риска возникновения остеонекроза челюсти у таких пациентов.

Особенности применения

После раскрытия флакона раствор химически и физически стабильный в течение 24 часов при температуре 2-8 ºC. С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать немедленно. В ином случае за время и условия хранения препарата к моменту применения несет ответственность пользователь; препарат обычно следует хранить не больше 24 часов при температуре 2-8 ºC. Перед применением препарат необходимо нагреть к комнатной температуре.

Общие

Перед введением Дезтрону следует убедиться в достаточной гидратации пациентов. Гипергидратаций следует избегать у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Стандартные метаболические параметры, связанные с гиперкальциемиею, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, нужно тщательным образом проверить после начала терапии Дезтроном. Если возникает гипокальциемия, гипофосфатемия, гипомагниемия, может быть необходима кратковременная дополнительная терапия. Нелеченые пациенты из гиперкальциемиею обычно имеют некоторые нарушения функции почек, потому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек.

Пациенты, которые применяют Дезтрон, не должны одновременно применять другие препараты, которые содержат золедронову кислоту или любые другие бисфосфонати одновременно.

Нарушение функции почек

При решении вопроса о применении Дезтрону больным из гиперкальциемиею, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек следует исследовать состояние больного и сделать вывод о том, или преобладает потенциальная польза от лечения над возможным риском.

При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения симптомов, связанных с хребтом, следует учитывать, что начало эффекта наступает через 2-3 месяцы.

Были сообщения относительно почечных дисфункций, связанных с применением бисфосфонатив. Факторы, которые увеличивают возможность нарушения почечной функции, включают дегидратацию, раньше существующее нарушение функции почек, многократные циклы Дезтрону или других бисфосфонатив, а также применение нефротоксических средств или проведение инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано доныне. Хотя при введении Дезтрону в дозе 4 мг в течение не менее 15 хв риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно. Зафиксировано нарушение функции почек, прогресса к почечной недостаточности и потребности в диализе у пациентов после применения начальной дозы или одноразового введения 4 мг золедроновой кислоты. Повышение уровня креатинина в сыворотке крови наблюдается также у некоторых пациентов, которые постоянно принимают препарат в рекомендованных дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями хребта, хотя это происходит достаточно редко.

Перед приемом каждой дозы Дезтрону у пациентов необходимо оценивать уровень креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с метастазами в кости и женщинам с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальному периоде во время лечения ингибиторами ароматази(AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей при незначительных или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются низшие дозы Дезтрону(см. таблицу в разделе "Способ применения и дозы"). Пациентам, в которых наблюдаются признаки ухудшения почечной функции во время лечения, прием препарата можно возобновлять лишь тогда, когда уровень креатинина вернется к начальному значению в пределах 10 % от начальной величины. Терапию следует возобновлять в той же дозе, что и к прерыванию лечения.

В связи с потенциальным влиянием бисфосфонатив, в том числе Дезтрону, на функцию почек, отсутствием развернутых данных из клинической безопасности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (во время клинических испытаний определяется как креатинин сыворотки
> 400 мкмоль/л или >4,5 мг/дл для пациентов из гиперкальциемиею что индуктируемая опухолью, креатинин сыворотки >265 мкмоль/л или >3 мг/дл для пациентов с метастазами в кости и у женщин с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальному периоде во время лечения ингибиторами ароматази(AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей соответственно) и только ограниченными фармакокинетичними данными у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина <30 мл/хв), применение Дезтрону пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Нарушение функции печенки

Отсутствующие определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступные лишь ограничены клинические данные.

Остеонекроз челюсти

Остеонекроз челюсти был зарегистрирован у пациентов, преимущественно с онкологическими заболеваниями, которые получали лечение препаратами, что препятствуют резорбции костной ткани, такими как золедронова кислота. Много из этих пациентов также получали химиотерапию, кортикостероиды. Большинство случаев связано со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Многие имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит.

Начало лечения или новый курс лечения следует отложить, если у пациентов имеются незаживлены открытые поражения мягких тканей в полости рта, за исключением медицинских чрезвычайных ситуаций. К началу лечения бисфосфонатами пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется провести стоматологический обзор с соответствующим профилактическим стоматологическим лечением и индивидуальной оценкой пользы и риска.

Факторы риска, которые необходимо учитывать при оценивании риска развития остеонекроза челюсти, :

- активность бисфосфонатив(больший риск для более активных составляющих), метод применения(риск более высок при парентеральном приложении) и аккумулирования дозы;

- рак, сопутствующие заболевания(например, анемия, коагулопатии, инфекция), курения;

- сопутствующая терапия: химиотерапия; ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия председателя и шеи, терапия кортикостероидами;

- стоматологические заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта, пародонтоз, инвазивные стоматологические процедуры и плохо прилегающие зубные протезы.

У пациентов с вышеупомянутыми сопутствующими факторами риска к началу лечения бисфосфонатами нужно проводить стоматологическое обследование с соответствующей стоматологической профилактикой.

Всем пациентам рекомендуется поддерживать надлежащую гигиену полости рта и зубов, проходить периодическую проверку зубов и немедленно сообщать о любых пероральных симптомах, такие как подвижность зубов, боль или отек, незаживление язв или выделение во время лечения с помощью золедроновой кислоты. Во время лечения инвазивные стоматологические процедуры следует проводить с осторожностью, избегая непосредственной близости к месту применения золедроновой кислоты.

Во время лечения этим больным следует избегать инвазивных стоматологических процедур, если это возможно. Пациентам, в которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти, стоматологическая операция может ухудшить состояние. Для пациентов, которые нуждаются стоматологической процедуры, нет данных относительно снижения риска некроза челюсти в результате прекращения лечения бисфосфонатами.

Режим лечения для пациентов, в которых возникает остеонекроз челюсти, должен разрабатываться в тесном сотрудничестве между лечащим врачом и врачом стоматологом или хирургом-стоматологом, который имеет опыт лечения пациентов с остеонекрозом челюсти. Следует рассмотреть возможность временной отмены золедроновой кислоты к нормализации состояния и максимальному уменьшению факторов риску.

Остеонекроз других анатомических структур

Остеонекроз внешнего слухового прохода наблюдался при приеме бисфосфонатив, в основном во время длительной терапии. Возможные факторы риска остеонекроза внешнего слухового прохода включают использование стероидов и химиотерапию, та/або местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекроза внешнего слухового прохода следует рассмотреть у пациентов, которые получают бисфосфонати и жалуются на симптомы со стороны органов слуха, в том числе на хронические инфекции уха.

Кроме того, имеются отдельные спорадические сообщения об остеонекрозе других структур, в том числе бедренной кости и кульшового суставу, преимущественно у взрослых пациентов с онкозаболеваниями, которые получали золедронову кислоту.

Костно-мышечная боль

В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о тяжелом, а иногда инвалидизуючий боль в костях, суставах та/або мышцах у пациентов, которые применяли золедронову кислоту. Однако такие сообщения были нечастыми. Время до появления симптомов варьировало от одного дня до несколько месяцев после начала лечения. В большинстве пациентов отмечалось уменьшение выраженности симптомов после прекращения лечения. У этих пациентов отмечали рецидив симптомов при возобновлении лечения золедроновой кислотой или другим бисфосфонатом.

Атипичные переломы бедренной кости

Атипичные подвертлюжные и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы при применении бисфосфонатив, в первую очередь, у пациентов, которым применяли долговременное лечение остеопороза. Поперечные или короткие косе переломы могут возникнуть в любом месте вдоль бедренной кости от немного ниже малого вертлюга к немного выше надмыщелку. Переломы возникают после минимальной травмы или без травмы, некоторые пациенты чувствуют боль в бедре или паху в течение нескольких недель или месяцев, что часто ассоциируется с характерной чертой переломов стресса, прежде чем возникает полный перелом бедренной кости. Переломы часто двусторонние, потому необходимо провести обследование противоположной бедренной кости у пациентов, которым применяют терапию бисфосфонатами, которые перенесли перелом тела бедренной кости. Также приходила информация о плохом сращении этих переломов. Нужно рассмотреть целесообразность прекращения терапии бисфосфонатами пациентов с подозрением на атипичный перелом бедра, выходя из оценки клинического состояния пациента, с учетом индивидуальной оценки пользы/риска.

Необходимо рекомендовать пациентам во время лечения бисфосфонатами сообщать о любой боли в участке бедра или паха. Пациентов с такими симптомами нужно обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Количество натрия в препарате Дезтрон

Препарат содержит менее 1 ммоль(23 мг) натрию в дозе, то есть является практически свободным от натрия.

Гіпокальціємія

Сообщалось о случаях гипокальциемии у пациентов, которые применяли золедронову кислоту. На фоне тяжелой гипокальциемии развивались сердечные аритмии и неврологические осложнения(включая эпилептические нападения, оцепенения и тетанию). Сообщалось о случаях тяжелой гипокальциемии, которые требовали госпитализации пациента. В некоторых случаях, гипокальциемия может быть опасной для жизни.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Дезтрон противопоказанный в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Даны относительно применения золедроновой кислоты для лечения беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали токсичное влияние препарата на репродуктивную функцию, включая изъяны развития. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Период кормления груддю. Неизвестно, или екскретуеться золедронова кислота в грудное молоко человека.

Фертильность. Потенциальное нежелательное влияние золедроновой кислоты на фертильность изучалось на крысах родительского и F1 поколений. В итоге выявлен излишне усиленный фармакологический эффект, который рассматривается как связан с торможением мобилизации скелетного кальция препаратом, что обусловило развитие перинатальной гипокальциемии, что является эффектом класса бисфосфонатив, дистоцию и досрочное прекращение исследования. Таким образом, результаты не дают возможность сделать окончательные выводы относительно влияния золедроновой кислоты на фертильность у людей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Побочные эффекты, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность руководить автомобилем или работать с другими механизмами, потому необходимая осторожность во время управления автотранспортом или работы со сложными механизмами в период применения золедроновой кислоты.

Способ применения и дозы

Дезтрон вводят только врачи, которые имеют опыт внутривенного введения бисфосфонатив.

Перед введением концентрат Дезтрону 4 мг/5 мл разводят в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Готовый раствор Дезтрону для инфузий вводят в виде одноразовой внутривенной инфузии в течение по меньшей мере 15 мин.

Концентрат Дезтрону нельзя смешивать с растворами для инфузий, которые содержат кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рінгера, и необходимо вводить в виде одноразовой внутривенной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.

Перед введением и во время введения Дезтрону необходимо обеспечить достаточную гидратацию пациента.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов с злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Рекомендованная доза Дезтрону представляет 4 мг в виде инфузии каждые 3-4 недели.

Пациентам также необходимо ежедневное назначение препаратов кальция перорально в дозе
500 мг и 400 МО витамина D на сутки.

При принятии решения относительно лечения пациентов с метастазами в костях для профилактики событий со стороны скелетной системы следует учитывать, что начало наступления лечебного эффекта представляет 2-3 месяцы.

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Рекомендованная доза Дезтрону при гиперкальциемии(содержимое кальция в сыворотке крови с корректировкой на альбумин ≥12,0 мг/дл или 3,0 ммоль/л) представляет 4 мг в виде одноразовой инфузии.

Нарушение функции почек

Гіперкальціємія, обусловленная злокачественной опухолью

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возможно лишь после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови >400 мкмоль/л или >4,5 мг/дл отсутствует. Пациентам из гиперкальциемиею, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови <400 мкмоль/л или <4,5 мг/дл коррекция дозы не нужна.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов с злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

В начале лечения препаратом пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей в результате солидной опухоли следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. Клиренс креатинина рассчитывают за формулой Кокрофта-Голта. Дезтрон не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек к началу терапии(клиренс креатинина <30 мл/хв). Клинические исследования относительно применения препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥265 мкмоль/л или ≥3 мг/дл, не проводились.

Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести к началу терапии(клиренс креатинина - 30-60 мл/хв) рекомендованы такие дозы препарата :

* Дозы рассчитаны с допущением заданной AUC=3D0,66 мг-год/л(клиренс креатинина - 75 мл/хв). Для пациентов с нарушениями функции почек предусматривается уменьшение дозы до такого уровня, при котором достигается такая AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.

После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы Дезтрону, в случае нарушений функции почек лечения следует отменить. В ходе клинических исследований нарушения функции почек были определены таким образом:

- для пациентов с нормальным начальным уровнем креатинина в сыворотке крови(<1,4 мг/дл или < 124 мкмоль/л) - повышение на 0,5 мг/дл или 44 мкмоль/л;

- для пациентов с измененным начальным уровнем креатинина в сыворотке крови(> 1,4 мг/дл или > 124 мкмоль/л) - повышение на 1 мг/дл или 88 мкмоль/л.

Терапию Дезтроном нужно возобновлять после возвращения уровня креатинина до начального уровня в пределах 10 % начальной величины(терапию следует возобновлять в той же дозе, что и к прерыванию лечения).

Деть

Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты у детей в возрасте от 1 до 17 лет не выяснено. Нет рекомендаций относительно способа применения у детей.

Инструкции относительно приготовления доз Дезтрону

Дозы концентрата для раствора для инфузий в миллилитрах, которые отвечают дозам Дезтрону в мг, :

- 4,4 мл отвечает 3,5 мг;

- 4,1 мл отвечает 3,3 мг;

- 3,8 мл отвечает 3 мг.

Необходимое количество жидкого концентрата следует развести в 100 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % глюкозы для внутривенной инфузии.

Деть.

Дезтрон не рекомендуется применять в педиатрической практике через ограниченный опыт применения препарата детям.

Передозировка

Клинический опыт терапии острой передозировки Дезтроном ограничен. Сообщалось об ошибочном применении золедроновой кислоты в дозе до 48 мг. Пациенты, которым применяли дозу препарата, который превышает рекомендованную, должны находиться под постоянным медицинским надзором, поскольку может возникнуть нарушение функции почек(в т.о. почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки(в т.о. концентрации кальция, фосфатов и магния). При возникновении гипокальциемии рекомендуется проведение инфузии кальция глюконату по клиническим показателям. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

В течение трех дней после применения золедроновой кислоты обычно сообщалось о гострофазни реакциях, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгию, миалгию, озноб и артрит с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней.

Наиболее важными выявленными побочными реакциями были: нарушение почечной функции, некроз челюсти, гострофазни реакции, гипокальциемия, нарушение зрения, фибрилляция передсердь, анафилаксия, интерстициальная болезнь легких.

Информация о частоте нежелательных реакций при применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг основывается главным образом на данных, полученных при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением золедроновой кислоты, подобные тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатив, и могут развиваться приблизительно у одной трети всех пациентов.

Побочные реакции классифицированы за частотой их возникновения : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : часто - анемия; нечасто - тромбоцитопения, лейкопения; редко - панцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции повышенной чувствительности; редко - ангионевротический отек.

Со стороны психики: нечасто - озабоченность, расстройства сна; редко - спутывание сознания.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - парестезия, головокружение, вкусовые расстройства, гипостезия, гиперстезия, тремор, сонливость; очень редко - эпилептические нападения, оцепенения и тетания(как следствие гипокальциемии).

Со стороны органов зрения : часто - конъюнктивит; нечасто - помутнение зрения, склерит и воспаление глазницы; очень редко - увеит, эписклерит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция передсердь; артериальная гипотензия, которая вызывает синкопе или циркуляторный коллапс; редко - брадикардия; очень редко - аритмия сердца(как следствие гипокальциемии).

Со стороны дыхательной системы: нечасто - диспноэ, кашель, бронхоконстрикция; редко - интерстициальная болезнь легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, блюет, анорексия; нечасто - диарея, запор, абдоминальная боль, диспепсия, стоматит, сухость в рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей : нечасто - зуд, высыпание(включая эритематозные и макулярные высыпания), повышенная потливость.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани: часто - боль в костях, миалгия, артралгия, генерализуемая боль; нечасто - мышечные судороги, остеонекроз челюсти; очень редко - остеонекроз внешнего слухового прохода(неблагоприятные реакции, типу для бисфосфонатив) и других анатомических структур, в том числе бедренной кости и кульшового суставу(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны почек и мочеполовой системы : часто - почечные нарушения; нечасто - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия; редко - приобретенный синдром Фанконі.

Общие нарушения и реакции в месте применения препарата : часто - лихорадка, гриппоподобное состояние(включая уставшую, озноб, недомогание и приливы); нечасто - реакции в месте инъекции(включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), астения, периферический отек, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции/шок, крапивница; редко - артрит и отек суставов как проявления гострофазних реакций.

Отклонение лабораторных показателей : очень часто - гипофосфатемия; часто - повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; нечасто - гипомагниемия, гипокалиемия; редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.

Нарушение функции почек

При применении золедроновой кислоты сообщалось об ухудшении функции почек. На основании анализа данных из безопасности золедроновой кислоты относительно предупреждения нежелательных явлений, связанных с поражением костной ткани, у пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями частота нарушений функции почек, которые считались связанными с применением золедроновой кислоты, была такой: множественная миелома - 3,2 %, рак простаты - 3,1 %, рак молочной железы - 4,3 %, рак легких и другие солидные опухоли - 3,2 %. Факторы, которые могут повышать риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, предыдущее нарушение функции почек, многократные курсы лечения золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксических средств или сокращение рекомендованного времени инфузии. Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, прогресса почечной недостаточности и возникновения необходимости проведения гемодиализа при первом или одноразовом применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг.

Остеонекроз челюсти

О случаях остеонекроза(в основном челюсти) сообщалось преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получали золедронову кислоту. Во многих из этих пациентов зафиксированы проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев были связаны со стоматологическими процедурами, как например удаление зуба. Остеонекроз челюсти имеет много установленные факторы риска, в частности диагностированного рака, сопутствующую терапию(например, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания(например, анемия, коагулопатии, инфекции, имеющиеся заболевания ротовой полости).

Хотя причинно-следственной связи не доказано, этим пациентам рекомендовано избегать инвазивных стоматологических процедур.

Фибрилляция передсердь

В одном исследовании эффективности и безопасности золедроновой кислоты при ее приложении в дозе 5 мг один раз на год сравнительно с плацебо при лечении постменопаузального остеопороза общая частота фибрилляции передсердь представляла 2,5 % (96 из 3862) и 1,9 % (75 из 3852) в группах применения соответственно золедроновой кислоты 5 мг и плацебо. Частота фибрилляции передсердь как серьезного нежелательного явления представляла 1,3 % (51 из 3862) и 0,6 % (22 из 3852) в группе золедроновой кислоты в дозе 5 мг и плацебо соответственно. Такого расхождения, замеченного в этом исследовании, не наблюдалось в других испытаниях золедроновой кислоты, в том числе при ее приложении в дозе 4 мг каждые 3-4 недели онкологическим больным. Механизм повышенной частоты фибрилляции передсердь в этом единственном клиническом исследовании неизвестен.

Гострофазові реакции

Эти нежелательные реакции включают совокупность симптомов, таких как лихорадку, миалгию, головную боль, боль в конечностях, тошноту, блюет, диарею, артралгию и артрит с дальнейшим отеком суставов. Данные реакции могут начинаться в первые 3 дни после инфузии Дезтрону, иногда также их описывают как гриппоподобные симптомы или симптомы, которые возникают после введения препарата.

Атипичные переломы бедренной кости

В период писляреестрацийного приложения редко сообщалось об атипичных подвертлюгу и диафизарные переломы бедренной кости(побочная реакция на бисфосфонати).

Побочные реакции, связанные с гипокальциемиею

Гіпокальціємія является важным идентифицированным риском золедроновой кислоты при применении в соответствии с утвержденными показаниями. Есть достаточно доказательства, которые подтверждают связь между применением золедроновой кислоты и развитием гипокальциемии, и как следствие развития сердечной аритмии. Кроме того, есть доказательства связи между гипокальциемиею и развитием неврологических осложнений(в том числе эпилептические нападения, оцепенения и тетания).

Срок пригодности. 30 месяцы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке. Не нуждается специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. С целью предотвращения несовместимости Дезтрон подлежит разведению в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы.

Препарат не следует смешивать с растворами, которые содержат кальций или другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рінгера. Эти растворы должны быть введены в виде одноразового внутривенного введения отдельной системой для инфузий.

Не была выявлена несовместимость со стеклянными флаконами, а также несколькими типами инфузионных пакетов и инфузионных систем, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена(предварительно заполненных 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы).

Упаковка. По 5 мл в флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Актавіс Италия С.п.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Віа Пастеур, 10, 20014 Нервіано(Милан), Италия.