Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВАЗАР

(VAZAR)

Состав

действующее вещество: валсартан;

1 таблетка содержит валсартану 40 мг или 80 мг, или 160 мг, или 320 мг;

вспомогательные вещества: магнию стеарат, натрию кроскармелоза, тальк, кремнию диоксид коллоидный безводен, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, лактозы моногидрат;

смесь:

для 40 мг - Opadry II 85G32407 Yellow(спирт поливиниловий, тальк, титану диоксид(Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид желт(Е 172));

для 80 мг - Opadry II 85G34643 Pink(спирт поливиниловий, тальк, титану диоксид(Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172));

для 160 мг - Opadry II 85G32408 Yellow(спирт поливиниловий, тальк, титану диоксид(Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172));

для 320 мг - Opadry II 85G20236 коричневый(спирт поливиниловий, тальк, титану диоксид(Е 171), макрогол 3350, лецитин, краситель Sunset Yellow(Е 110), железа оксид красен(Е 172)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки 40 мг: желтые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с логотипом "V" с одной стороны и линией разлома с другой стороны и по сторонам;

таблетки 80 мг: розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома из двух сторон, логотипом "V" с одной стороны и линиями разлома по сторонам;

таблетки 160 мг: желтые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с логотипом "V" с одной стороны и линией разлома с другой стороны и по сторонам;

таблетки 320 мг: коричневые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны, логотипом "V" с другой стороны и линиями разлома по сторонам.

Фармакотерапевтична группа. Простые препараты антагонистов ангиотензина ІІ.

Код АТХ С09С А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ, предназначенным для применения внутренне. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за известные эффекты ангиотензина ІІ. Повышены уровни ангиотензина ІІ в плазме крови после блокады АТ1-рецепторів валсартаном могут стимулировать неблокированный АТ2-рецептор, который уравновешивает эффект АТ1-рецептора. Валсартан не проявляет никакой частичной активности агониста относительно АТ1-рецептора, но имеет намного большее(приблизительно в 20000 разы) родство из АТ1-рецептором, чем из АТ2-рецептором. Нет данных о том, что валсартан связывается или блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в сердечно-сосудистой регуляции.

Валсартан не подавляет АПФ(ангиотензинпревращающий фермент), известный также под названием кининазы ІІ, который превращает ангиотензин И в ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

Начало гипотензивного действия отмечается в пределах 2 часов, максимум - в пределах 4-6 часов после приема внутренне; длительность действия - свыше 24 часов. Максимальный терапевтический эффект развивается через 4 недели от начала лечения и хранится при длительной терапии. При применении из гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления.

Внезапная отмена препарата не сопровождается развитием синдрома отмены.

При длительном применении препарата пациентам с артериальной гипертензией установлено, что препарат не имел существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследованиях натощак - на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.

Сердечная недостаточность

Применение препарата приводит к уменьшению случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, замедления прогресса сердечной недостаточности, улучшения функционального класса за классификацией NYHA, увеличения фракции выбросов, а также уменьшения признаков и симптомов сердечной недостаточности(включая диспноэ, повышенную утомляемость, отеки, хрипы) и улучшения качества жизни сравнительно с плацебо.

Постинфарктное состояние

Принимая во внимание коэффициент общей летальности после инфаркта миокарда, эффективность валсартану такова же, как и каптоприлу. Коэффициент общей летальности был подобен в группах пациентов, которые получали валсартан(19,9 %), каптоприл(19,5 %) и валсартан+каптоприл(19,3 %). Одновременное применение каптоприлу и валсартану не приводило к дополнительным позитивным последствиям сравнительно с применением только каптоприлу. Не выявлено никаких отличий между валсартаном и каптоприлом относительно индекса общей летальности, невзирая на пол, возраст, расу, лечение, полученное в начале инфаркта миокарда или основного заболевания. Валсартан был также эффективным для уменьшения летальности от сердечно-сосудистой патологии и случаев госпитализации в результате сердечной недостаточности, а также рецидивирующего инфаркта миокарда. Валсартан положительно влиял на такой показатель как период времени после перенесенного острого инфаркта миокарда к появлению первых проявлений сердечно-сосудистой патологии, которые приводят к летальному следствию.

Деть

Артериальная гипертензия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей и ожирения были самыми частыми основными медицинскими условиями, которые вызывают артериальную гипертензию у детей.

Клинический опыт относительно применения детям в возрасте от 6 лет

У детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела < 35 кг при применении 10, 40 или 80 мг валсартану на сутки(низкие, средние и высокие дозы), и у детей с массой тела ≥ 35 кг при применении 20, 80 и 160 мг валсартану на сутки(низкие, средние и высокие дозы) в конце 2 недели валсартан снижал систолический и диастоличний артериальное давление в зависимости от дозы. В целом три ровных дозы валсартану(низкая, средняя и высокая) достоверно снижали систолическое артериальное давление на 8, 10, 12 мм рт.ст. от начального уровня соответственно.

Клинический опыт относительно применения детям в возрасте до 6 лет

Валсартан не рекомендуется для применения этой возрастной категории.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального применения валсартану в таблетках максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 2-4 часы. Средняя абсолютная биодоступность для валсартану - 23 %. Еда снижает экспозицию(как определенно за AUC) валсартану приблизительно на 40 % и максимальную концентрацию в плазме крови(Cmax) - приблизительно на 50 %, хотя концентрации валсартану в плазме крови, начиная приблизительно с 8 часов после приема препарата, аналогичные в группах приема препарата натощак и после употребления еды. Однако уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, потому валсартан можно принимать как во время употребления еды, так и натощак.

Распределение

Объем распределения валсартану в равновесном состоянии после внутривенного приложения представляет приблизительно 17 л, указывая на то, что валсартан не распределяется экстенсивно в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови(94-97 %), в основном с альбумином сыворотки крови.

Биотрансформация

Валсартан не метаболизуеться в значительной степени, поскольку лишь приблизительно 20 % дозы выводится в виде метаболитив. Гідроксиметаболіт было определено в плазме крови в низких концентрациях(менее чем 10 % AUC валсартану). Этот метаболит является фармакологически неактивным.

Выведение

Фармакокінетична кривая валсартану имеет мультиекспоненцийний характер(Т½α<1 часы и T½ß около 9 часов). Валсартан выводится преимущественно через желчь с калом(приблизительно 83 % дозы) и почками с мочой(приблизительно 13 % дозы), главным образом в неизмененном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартану представляет около 2 л/год, а почечный клиренс - 0,62 л/год(приблизительно 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартану представляет 6 часы.

У пациентов с сердечной недостаточностью(таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Среднее время достижения Cmax и период полувыведения валсартану у пациентов с сердечной недостаточностью и у здоровых добровольцев аналогичные. Величины AUC и Cmax валсартану являются почти пропорциональными к повышению дозы выше клинического диапазона дозирования(от 40 до 160 мг 2 разы на сутки). Средний коэффициент кумуляции представляет приблизительно 1,7. Предсказуемый клиренс валсартану после перорального приложения представляет приблизительно 4,5 л/часами Возраст не влияет на предсказуемый клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное влияние валсартану было немногим больше выражено, чем у пациентов молодого возраста, однако не было показано любой клинической значимости этого.

Пациенты с нарушением функции почек. Как и ожидалось, для соединения при почечном клиренсе лишь 30 % общего клиренса плазмы, не были выявлены корреляции между функцией почек и системным влиянием валсартану. Поэтому пациентам с нарушением функции почек(клиренс креатинина > 10 мл/хв) коррекция дозы препарата не нужна. На данное время нет данных относительно безопасности применения пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/хв и пациентам, которым проводят диализ, потому валсартан следует применять с осторожностью таким пациентам. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, и его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушением функции печенки. Приблизительно 70 % величины дозы препарата, которая всосалась, екскретуеться с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не поддается значительной биотрансформации. У пациентов с печеночной дисфункцией от легкого к средней степени тяжести экспозиция валсартану была увеличена приблизительно вдвое сравнительно с показателями у здоровых добровольцев, хотя плазменная концентрация валсартану не коррелирует со степенью нарушений функции печенки. Информации относительно пациентов с тяжелым нарушением функции печенки нет.

Деть

При применении 26 детям с артериальной гипертензией(в возрасте от 1 до 16 лет), которые получали разовую дозу суспензии валсартану(средняя доза - 0,9-2 мг/кг, максимальная доза - 80 мг), клиренс(л/год/кг) валсартану был сравнимым во всем вековом диапазоне от 1 до 16 лет с аналогичным клиренсом у взрослых, которые применяли такой же препарат.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение препарата детям с клиренсом креатинина < 30 мл/хв и детям, которым проводят диализ, не изучали, потому валсартан не рекомендуется таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/хв коррекция дозы не нужна. Следует тщательным образом контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия(таблетки 40 мг)

Лечение артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 лет.

Артериальная гипертензия(таблетки 80 мг, 160 мг и 320 мг).

Лечение артериальной гипертензии у взрослых и детей в возрасте от 6 лет.

Постинфарктное состояние(таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг).

Лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка потом недавно(12 часы - 10 сутки) перенесенного инфаркта миокарда.

Сердечная недостаточность(таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг).

Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда нельзя применять ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(AПФ), или как вспомогательная терапия с ингибиторами АПФ, когда нельзя применять блокаторы беты.

Противопоказание

• Повышенная чувствительность к валсартану или к любому вспомогательному веществу.
• Тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз.
• Беременность или планирование беременности(см. "Применение в период беременности и кормления груддю").
• Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(скорость гломерулярной фильтрации(ШГФ) < 60 мл/хв/1,73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы(РАС) препаратами групп АРА, иАПФ или алискиреном

Есть свидетельство, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в результате одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену ассоциируется с высшим риском побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением одного средства, которое влияет на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему.

Одновременное приложение не рекомендованное

Литий

Об оборотном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось в течение одновременного применения ингибиторов АПФ. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартану и лития такая комбинация не рекомендована. Если комбинация считается необходимой, рекомендовано проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Калійзберігаючі диуретики, добавки калия, заменители соли, которые содержат калий и другие вещества, которые могут повышать уровень калия

Если лекарственное средство, которое влияет на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови.

Осторожность необходима при одновременном приложении

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сутки и неселективные НПЗП

При одновременном применении антагонистов ангиотензина ІІ из НПЗП может возникнуть ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина ІІ и НПЗП может привести к повышенному риску ухудшения почечной функции и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендованный контроль почечной функции, а также соответствующая гидратация пациента.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера увлечения OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера увлечения(например рифампицину, циклоспорину) или транспортера выведения(например ритонавиру) может увеличить системную экспозицию валсартану. Следует придерживаться надлежащих мероприятий в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Другие

Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий валсартану с любым из следующих препаратов : циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Деть

Рекомендуется осторожность при одновременном приложении детям и подросткам с артериальной гипертензией валсартану и других веществ, которые подавляют ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, которая может повысить уровень калия в сыворотке крови. Необходимо тщательным образом контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Особенности применения

Гиперкалиемия

Сопутствующее применение добавок калия, калийзберигаючих диуретиков, заменителей соли, которые содержат калий, или других средств, которые могут повысить уровни калия(например гепарин), не рекомендуется. В случае необходимости следует контролировать уровни калия.

Нарушение функции почек. Доныне нет данных относительно безопасности применения препарата пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/хв и пациентам, которым проводят диализ, потому валсартан следует применять с осторожностью таким пациентам. Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/хв коррекция дозы не нужна.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ из алискиреном пациентам с нарушением функции почек(скорость гломерулярной фильтрации(ШГФ) < 60 мл/хв/1,73 м2) противопоказанное.

Нарушение функции печенки. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести без холестаза Вазар следует применять с осторожностью.

Пациенты с дефицитом в организме натрия та/або объема циркулирующей крови(ОЦК). У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия та/або объема циркулирующей крови в организме, например в тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии Вазаром может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии Вазаром следует провести коррекцию содержимого в организме натрия та/або объема циркулирующей крови, например, путем снижения дозы диуретика.

Стеноз почечной артерии. У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки безопасность применения валсартану не установлена. Кратковременное применение валсартану у пациентов с вазоренальной гипертензией, которая является вторичной в результате одностороннего стеноза почечной артерии, не вызывает никаких существенных изменений гемодинамических параметров почек, креатинина сыворотки или азота мочевины крови.

Поскольку другие лекарственные средства, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему(РААС), могут повышать уровень мочевины у крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии, как мера безопасности рекомендуется мониторинг почечной функции при лечении валсартаном.

Трансплантация почки

На данное время нет данных относительно безопасности применения валсартану пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять Вазар, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензинова система.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие вазодилататори, с особенной осторожностью следует назначать препарат пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ не следует назначать в период беременности. Если продолжение лечения препаратом считается необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует изменить препарат на альтернативные антигипертензивные средства с установленным профилем безопасности относительно применения в период беременности. Если подтверждена беременность, лечение следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда(таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Комбинация каптоприлу и валсартану не показала дополнительного клинического эффекта, зато риск развития нежелательных реакций увеличился сравнительно с таким при лечении соответствующими препаратами. Таким образом, комбинация валсартану с ингибитором АПФ не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность пациентам после инфаркта миокарда. Оценка пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.

Применение валсартану пациентам после инфаркта миокарда часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но обычно нет необходимости прекращать терапию через триваючу симптоматическую артериальную гипотензию при условии соблюдения инструкций относительно дозирования.

Сердечная недостаточность(таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Риск побочных реакций, особенно гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(в том числе острой почечной недостаточности) может увеличиваться при применении валсартану в комбинации с ингибитором АПФ. У пациентов с сердечной недостаточностью сочетания ингибитора АПФ, блокатора беты и валсартану не показало никаких клинических эффектов. Эта комбинация, вероятно, увеличивает риск развития нежелательных эффектов, потому не рекомендуется. Тройная комбинация ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов минералокортикоидов и валсартану также не рекомендуется. Такие комбинации можно использовать только под надзором специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Следует соблюдать осторожность пациентам с сердечной недостаточностью и всегда оценивать функцию почек.

Применение валсартану пациентам с сердечной недостаточностью часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но обычно нет необходимости прекращать терапию через триваючу симптоматическую артериальную гипотензию при условии соблюдения инструкций относительно дозирования.

У пациентов, в которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы(например пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента связано с олигурией та/або прогрессирующей азотемией и в отдельных случаях, - с острой почечной недостаточностью та/або летальным следствием. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключать, что применение препарата может быть связано с нарушением функции почек.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует использовать одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Ангионевротический отек в анамнезе

При применении валсартану сообщалось о развитии у пациентов ангионевротического отека, в том числе отеку гортани и голосовой щели, которая приводит к обструкции дыхательных путей та/або отека лица, губ, глотки та/або языка; в некоторых из этих пациентов развитие ангионевротического отека наблюдалось и раньше при применении других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Развитие ангионевротического отека нуждается немедленного прекращения применения Вазару, и повторно назначать препарат не следует.

Другие условия при стимуляции ренин-ангиотензиновой системы(лишь для дозирования 320 мг)

У пациентов, в которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы(например пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента было связано с олигурией та/або прогрессирующей азотемией и в отдельных случаях, - с острой почечной недостаточностью та/або летальным следствием. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключить, что применение Вазару может сопровождаться нарушением функции почек.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Есть свидетельство того, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает функцию почек(включая острую почечную недостаточность).

Поэтому не рекомендуется двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем комбинированного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену.

Если двойная блокада является жизненно необходимой, ее следует проводить только под надзором специалиста при регулярном контроле функции почек, электролитов и артериального давления.

Пациентам с диабетической нефропатией не следует применять одновременно ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ.

Деть

Нарушение функции почек

Применение детям с клиренсом креатинина < 30 мл/хв и детям, которым проводят диализ, не изучалось, потому валсартан не рекомендуется назначать таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/хв коррекция дозы не нужна. Следует тщательным образом контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови во время лечения валсартаном. Это касается, в частности, случаев, когда валсартан применять при наличии других условий(высокая температура, дегидратация), что, вероятно, нарушают функцию почек.

Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая Вазар, или ингибиторов АПФ из алискиреном пациентам с нарушением функции почек(скорость гломерулярной фильтрации(ШГФ) < 60 мл/хв/1,73 м2) противопоказано.

Нарушение функции печенки

Как и взрослым, Вазар противопоказанный для применения детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом печенки и пациентам с холестазом. Существует ограниченный клинический опыт применения валсартану детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести. Доза валсартану не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ(АІІРА) противопоказано в течение всего периода беременности, а также женщинам, которые планируют беременность.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного влияния в результате применения ингибиторов АПФ в течение И триместру беременности неубедительные, однако незначительное увеличение риска нельзя исключить. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных относительно риска при применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ, риск тератогенного влияния может существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности относительно применения в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ нужно немедленно прекратить и, если необходимо, следует начать альтернативное лечение, разрешенное к применению беременными.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ в течение ІІ и ІІІ триместров беременности индуктирует у человека фетотоксичнисть(послабление функции почек, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если из ІІ триместру беременности применяли АІІРА, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли АІІРА, следует тщательным образом проверять относительно развития артериальной гипотензии.

Из-за отсутствия информации относительно применения валсартану в период кормления груддю, Вазар не рекомендуется применять в данный период.

Фертильность

Валсартан в дозах до 200 мг/кг/сутки не вызывал нежелательного влияния на репродуктивную функцию у крыс. Эта доза до 200 мг/кг/сутки в 6 разы превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в пересчете на мг/м2(расчеты проводили для перорального применения дозы 320 мг/сутки у пациента с массой тела 60 кг).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований относительно влияния на способность руководить автотранспортом и работу с другими механизмами не проводили. Следует иметь в виду, что во время управления автотранспортом или работы с другими механизмами возможное возникновение головокружения или слабости.

Способ применения и дозы

Способ применения

Вазар можно применять независимо от приема еды, таблетки следует запивать водой.

Дозирование

Артериальная гипертензия(таблетки 80 мг, 160 мг и 320 мг)

Рекомендованная начальная доза Вазару представляет 80 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в течение 2 недель, а максимальный эффект - в течение 4 недель. У некоторых пациентов с неадекватно контролируемым артериальным давлением дозу можно повысить до 160 мг и к максимальной - 320 мг.

Вазар можно также применять с другими антигипертензивными средствами. Совместимое применение диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, будет еще больше снижать артериальное давление у таких пациентов.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда(таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Терапию клинически стабильным пациентам можно начинать уже через 12 часы после перенесения инфаркта миокарда. После начальной дозы валсартану 20 мг 2 разы на сутки следует повысить дозу до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 разы на сутки в течение следующих нескольких недель. Начальную дозу применять в форме таблетки 40 мг, которую можно разделить на уровне части.

Целевая максимальная доза представляет 160 мг 2 разы на сутки. В целом рекомендуется, чтобы уровень дозирования 80 мг 2 разы на сутки был достигнут через 2 недели после начала лечения и максимальную дозу 160 мг 2 разы на сутки была достигнута через 3 месяцы в зависимости от переносимости пациентом лечения. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или почечной дисфункции следует рассмотреть вопрос относительно снижения дозы.

Валсартан можно применять пациентам, которые лечились другими препаратами после перенесенного инфаркта миокарда, например тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, блокаторами беты, статинами и диуретиками. Комбинация с ингибиторами АПФ не рекомендуется.

Пациентам после перенесенного инфаркта миокарда всегда необходимо проводить мониторинг функции почек.

Сердечная недостаточность(таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Рекомендованная начальная доза Вазару представляет 40 мг 2 разы на сутки. Постепенное повышение дозы до 80 мг и 160 мг 2 разы на сутки следует осуществлять с интервалами не менее 2-х недель к наивысшей дозе в зависимости от переносимости пациентом. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, которую применяли во время клинических испытаний, представляла 320 мг и была распределена на несколько приемов.

Валсартан можно применять в комбинации с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако тройная комбинация ингибитора АПФ, блокатора беты и валсартану или калийзберигаючего диуретика не рекомендуется.

Пациентам с сердечной недостаточностью необходимый мониторинг функции почек.

Применение отдельным группам пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Почечная недостаточность

Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/хв коррекция дозы не нужна. Одновременное применение Вазару из алискиреном пациентам с нарушением функции почек(скорость гломерулярной фильтрации(ШГФ) < 60 мл/хв/1,73 м2) противопоказанное.

Сахарный диабет

Одновременное применение Вазару из алискиреном пациентам с сахарным диабетом противопоказано.

Печеночная недостаточность

Вазар противопоказанный пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести без холестаза доза валсартану не должна превышать 80 мг.

Артериальная гипертензия у детей

Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет

Начальная доза представляет 40 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела менее 35 кг и 80 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела 35 кг или больше. Следует корректировать дозу, исходя из реакции артериального давления. Максимальные дозы, исследованные во время клинических испытаний, приведены в таблице 1.

Дозы выше отмеченных не исследовались, потому их приложение не рекомендуется.

Таблица 1

Деть в возрасте до 6 лет

Безопасность и эффективность валсартану для детей от 1 до 6 лет не установлены.

Применение детям в возрасте от 6 до 18 лет с почечной недостаточностью

Применение детям с клиренсом креатинина < 30 мл/хв и детям, которым проводят диализ, не исследованное, потому валсартан не рекомендуется применять таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/хв коррекция дозы не нужна. Необходимо тщательным образом контролировать почечную функцию и уровни калия в сыворотке крови.

Применение детям в возрасте от 6 до 18 лет с печеночной недостаточностью

Как и взрослым, Вазар противопоказанный детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения валсартану детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести ограничен. Доза валсартану не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Сердечная недостаточность и недавно перенесенный инфаркт миокарда у детей

Вазар не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или недавно перенесенного инфаркта миокарда у детей из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности.

Деть

Вазар можно применять для лечения артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 лет. Безопасность и эффективность применения валсартану детям в возрасте от 1 до 6 лет не установлены. Препарат не рекомендован для лечения сердечной недостаточности или постинфарктного состояния у детей из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности.

Передозировка

Симптомы. В результате передозировки может развиться выраженная артериальная гипотензия, которая может привести к притеснению сознания, сосудистого коллапса та/або шока.

Лечение. Терапевтические мероприятия зависят от времени приема и типа и тяжести симптомов; первостепенное значение имеет стабилизация кровообращения. При возникновении артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении, лежа, также следует провести коррекцию объема крови. Маловероятно, что валсартан можно вывести из организма путем гемодиализа.

Побочные реакции

У взрослых пациентов с артериальной гипертензией частота побочных реакций при приеме плацебо отвечала такой при приеме валсартану. Частота возникновения побочных реакций не связана с дозой или длительностью лечения, а также показано отсутствие связи из статью, возрастом или расой пациента. Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических, постмаркетинговых и лабораторных исследований, указаны ниже за классами систем органов.

Частота возникновения побочных реакций оценивается таким образом, начиная с самых частых: очень часто(> 1/10), часто(> 1/100, < 1/10), нечасто(> 1/1000, < 1/100), редко(> 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/100000), включая отдельные сообщения. В каждой группе частоты побочные реакции отмеченные в порядке уменьшения серьезности.

Побочные реакции, для которых невозможно определить частоту побочных реакций, указаны с частотой "неизвестно".

Побочные реакции при лечении артериальной гипертензии

Со стороны крови и лимфатической системы : неизвестно - снижение гемоглобина, снижения гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: неизвестно - повышенная чувствительность, включая сывороточную болезнь.

Со стороны обмена веществ и питания : неизвестно - повышение калия в сыворотке крови, гипонатриемия.

Со стороны органов слуха и равновесия : нечасто - вертиго.

Со стороны сосудистой системы: неизвестно - васкулит.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : нечасто - кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто - боль в животе.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : неизвестно - повышение показателей функции печенки, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : неизвестно - ангионевротический отек, высыпание, зуд.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : неизвестно - миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : неизвестно - почечная недостаточность и нарушение функции почек, повышения уровня креатинина в сыворотке крови.

Общие расстройства: нечасто - повышенная утомляемость.

Реакции, которые наблюдались у больных с артериальной гипертензией независимо от причинной связи из валсартаном, : артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Деть

Артериальная гипертензия

Антигипертензивный эффект валсартану был оценен в ходе исследований, которые включали 711 детей в возрасте от 6 до 18 лет из и без хронической болезни почек(ХХН), из которых 560 пациенты получали валсартан.

За исключением отдельных нарушений со стороны пищеварительного тракта(таких как боль в животе, тошнота, блюет) и головокружения, не было определено значимых отличий относительно типа, частоты и серьезности нежелательных реакций между профилем безопасности для детей в возрасте от 6 до 18 лет и раньше зарегистрированным профилем безопасности для взрослых пациентов.

У 111(19,8%) пациента чаще всего наблюдались такие побочные реакции: головная боль(5,4%), головокружение(2,3%) и гиперкалиемия(2,3%). У пациентов из ХХН чаще всего наблюдались такие побочные реакции: гиперкалиемия(12,9%), головная боль(7,1%), повышение уровня креатинина крови(5,9%) и гипотензия(4,7%). У пациентов без ХХН чаще всего наблюдались такие побочные реакции: головная боль(5,1%) и головокружение(2,7%). Побочные реакции наблюдались чаще у пациентов, которые получали валсартан в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами, чем у пациентов, которые получали монотерапию валсартаном.

Нейрокогнитивная оценка и оценка развития детей в возрасте от 6 до 16 лет не выявили клинически значимого общего негативного последствия после лечения валсартаном сроком до 1 года.

На данный момент даны относительно применения валсартану 90 детям в возрасте от 1 до 6 лет длительностью 1 год. При этом были зарегистрированы два летальных случая и отдельные случаи выраженного повышения печеночных трансаминаз. Эти случаи наблюдались в популяции со значительными сопутствующими заболеваниями. Причинно-следственной связи из валсартаном установлено не было. Другой опыт применения 75 детям в возрасте от 1 до 6 лет - никакого существенного повышения печеночных трансаминаз или летальных случаев во время лечения валсартаном не наблюдалось.

Гиперкалиемия чаще наблюдалась у детей в возрасте от 6 до 18 лет с основными хроническими заболеваниями почек.

Профиль безопасности у взрослых пациентов после инфаркта миокарда та/або с сердечной недостаточностью отличается от общего профиля безопасности, который наблюдался у больных с артериальной гипертензией. Это может касаться пациентов с основным заболеванием.

Побочные реакции, которые наблюдались у взрослых пациентов после инфаркта миокарда та/або с сердечной недостаточностью(по данным применения взрослым пациентам)

Со стороны крови и лимфатической системы : неизвестно - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: неизвестно - повышенная чувствительность, включая сывороточную болезнь.

Со стороны обмена веществ и питания : нечасто - гиперкалиемия; неизвестно - повышение калия в сыворотке крови, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, постуральное головокружение; нечасто - синкопе, головная боль.

Со стороны органов слуха и равновесия : нечасто - вертиго.

Со стороны сердца: нечасто - сердечная недостаточность.

Со стороны сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия; неизвестно - васкулит.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : нечасто - кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто - тошнота, диарея.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : неизвестно - повышение показателей функции печенки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто - ангионевротический отек; неизвестно - высыпание, зуд.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : неизвестно - миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : часто - почечная недостаточность и нарушение функции почек; нечасто - острая почечная недостаточность, повышение уровня креатинина в сыворотке крови; неизвестно - повышение уровня азота мочевины в крови.

Общие расстройства и реакции в месте введения : нечасто - астения, повышенная утомляемость.

Срок пригодности. Для дозирования 40 мг, 80 мг, 160 мг - 4 годы.

Для дозирования 320 мг - 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в местах, недоступных для детей.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 3 или 9 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Актавіс ЛТД

или

Балканфарма-Дупниця АО.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ВLB015, ВLB 016 Булебел Індастріал дом, г. Зейтун ZTN 3000, Мальта.

ул. Самоковське шоссе 3, Дупниця, 2600, Болгария.

Дата последнего пересмотра