Гроутропин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГРОУТРОПІН

(GROWTROPIN)

Состав

действующее вещество:

1 мл раствора для инъекций содержит рекомбинантного соматропину 8 МО;

вспомогательные вещества: натрию ацетат, кислота хлористоводородная, натрию хлорид, полисорбат 20, спирт бензиловый, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или слегка мутный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Гормоны передней судьбы гипофиза и их аналоги. Соматотропин. Код АТХ H01A C01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат Гроутропін содержит рекомбинантный гормон роста человека(соматропин), выработанный с помощью генно-инженерных методов из клеток млекопитающих. Соматропін - это пептид, который состоит из 191 аминокислоты и является идентичным к человеческому гипофизарного гормону роста за аминокислотной последовательностью и составом, а также за картой пептидов, изоэлектрической точкой, молекулярным весом, изомерной структурой и биологической активностью.

Соматропіну присущие анаболические и антикатаболические свойства, то есть он влияет не только на рост, но и на телосложение и метаболизм. Соматропін взаимодействует со специфическими рецепторами на клетках разного типа, включая миоциты, гепатоциты, адипоцити, лимфоциты и гематопоэтические клетки. Некоторые из таких эффектов опосредствуют другим классом гормонов, известным как соматомедин(IGF - 1 и IGF - 2).

В зависимости от величины дозы введения препарата приводит к повышению уровней IGF - 1, IGFBP - 3, неетирификованих жирных кислот и глицерина и снижения уровней мочевины в крови, а также к уменьшению мочевого выведения азоту, натрию и калию. Длительность повышения уровней гормона роста может играть важную роль в определении степени его эффективности. Для высоких доз соматропину вероятно существование явления относительного насыщения эффекта, но это не касается гликемии и мочевого выведения С-пептиду, которые существенно растут лишь после введения высоких доз препарата(20 мг).

Фармакокинетика.

Фармакокинетика препарата имеет линейный характер по меньшей мере при применении доз до 8 МО(2,67 мг). При применении высших доз(60 МО/20 мг) нельзя исключать некоторую нелинейность ответа, которая, однако, не имеет клинического значения.

После внутривенного введения препарата здоровым добровольцам объем распределения в равновесном состоянии представляет приблизительно 7 л, общий метаболический клиренс ~ приблизительно 15 л/час, тогда как почечный клиренс является незначительным. Период полувыведения препарата представляет 20-35 минуты.

После разового подкожного или внутримышечного введения препарата мнимый конечный период полувыведения более длителен и представляет приблизительно от 2 до 4 часов, что предопределенно процессом абсорбции, который ограничивает скорость выведения.

Максимальные сывороточные концентрации соматропину достигаются приблизительно через 4 часы после введения, после чего сывороточный уровень гормона роста возвращается к базовому в течение 24 часов, что свидетельствует об отсутствии аккумуляции соматропину при повторных введениях.

Абсолютная биодоступность соматропину при внутримышечном и подкожном введении представляет 70-90 %.

Клинические характеристики

Показание

Деть.

• Задержка роста у детей, вызванная уменьшением или отсутствием секреции эндогенного гормона роста.
• Задержка роста у девочек из дисгенезиею гонад(синдром Тернера), подтвержденной хромосомным анализом.
• Задержка роста у детей препубертатного возраста, вызванная хронической почечной недостаточностью.
• Нарушение роста у низкорослых детей в возрасте от 4 лет(индекс стандартного отклонения(SDS) существующего роста < - 2,5 и с учетом роста родителей SDS < - 1), которые родились с ростом, который не отвечает гестационному возраста, а масса тела та/або длина которых при рождении была меньше - 2 SD(стандартное отклонение), и которые не догнали необходимый рост(SDS скорости роста < 0 в течение последнего года).

Взрослые.

• Заместительная терапия у взрослых с выраженным дефицитом гормона роста, диагностированным за одним динамическим тестом на дефицит гормона роста.

Дефицит гормона роста, диагностированный в детстве.

Пациенты, в которых недостаточность гормона роста была диагностирована в детстве, перед началом гормонозамисной терапии с применением препарата Гроутропін должны пройти повторное обследование для подтверждения дефицита гормона роста.

Дефицит гормона роста, диагностированный во взрослом возрасте.

Пациентам должен быть поставленный диагноз недостаточности гормона роста в результате заболеваний гипоталамуса или гипофиза и дефицита по меньшей мере еще одного гормона(за исключением пролактину). Кроме того, перед началом применения соматропину следует начать соответствующую гормонозамисну терапию другими гормонами.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам порошка или растворителя;

- закрытие эпифизарных зон роста у детей;

- наличие активных новообразований; к началу лечения следует удостовериться, что любые существующие новообразования находятся в неактивной форме и любая противоопухолевая терапия завершена; лечение следует прекратить в случае наличия доказательств роста опухоли;

- подтвержденный прогресс или рецидив основного внутричерепного объемного процесса;

- острые критические состояния, которые развились в результате осложнений после открытой операции на сердце, брюшной полости, в результате множественных травм, острой дыхательной недостаточности или подобных патологий;

- трансплантация почки у детей с хронической почечной недостаточностью; применение соматропину необходимо прекратить на время трансплантации почки;

- пролиферативная или предпролиферативная диабетическая ретинопатия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение кортикостероидов ингибуе ускорение роста, вызванное препаратами, которые содержат соматропин. Для предотвращения любому ингибуючему влиянию кортикостероидов на действие гормона роста следует провести тщательную корректировку заместительной терапии пациентов с дефицитом адренокортикотропного гормона.

Кроме того, у некоторых пациентов начало гормонозамисной терапии может привести к проявке замаскированной вторичной недостаточности надпочечников за счет снижения активности 11β-гідроксистероїд-дегідрогенази типа 1(11β- HSD1) - ферменту, который превращает неактивный кортизон в кортизол. Начало применения соматропину у пациентов, которые проходят курс заместительной терапии кортикостероидами, может привести к появлению дефицита кортизола. В таких случаях может быть нужным корректировка дозы кортикостероидов.

Поскольку пероральные препараты естрогенив могут ослаблять ответ на лечение соматропином, что выражается в снижении сывороточных уровней IGF - 1, пациентам, которые проходят курс заместительной терапии пероральными препаратами естрогенив, может быть нужным увеличение дозы соматропину.

Даны, полученные в исследовании врачебных взаимодействий при лечении взрослых пациентов с дефицитом гормона роста, позволяют допустить, что введение соматропину может увеличивать клиренс соединений, которые метаболизуються изоферментами системы цитохрома Р450. Клиренс соединений, что метаболизуються при участии системы цитохрома Р450 3А4(например, половые гормоны, кортикостероиды, противосудорожные препараты и циклоспорин), может существенно расти, что будет приводить к снижению уровня этих соединений в плазме крови. Клиническое значение этого явления неизвестно.

Особенности применения

Лечение препаратом следует проводить под постоянным надзором врача, который имеет опыт диагностирования и лечения пациентов с дефицитом гормона роста.

Новообразование

Пациентов из внутришне- и зовнишнечерепними новообразованиями в стадии ремиссии, которые лечатся гормоном роста, следует тщательным образом обследовать с регулярными интервалами. При лечении пациентов с дефицитом гормона роста, предопределенным наличием внутричерепных опухолей, следует проводить частые медицинские обследования для выявления возможного прогресса или рецидивов основного заболевания.

Существуют лишь ограниченные данные относительно риска развития опухолей во время лечения гормоном роста. Поэтому во время лечения препаратами соматропину пациенты должны находиться под тщательным надзором.

Сообщалось о росте риска развития вторичных новообразований у детей, которые болели раком и после вылечивания первичного рака лечились соматропином. Среди этих вторичных новообразований самыми распространенными были внутричерепные опухоли, в частности менингиомы, которые наблюдались у пациентов после лучевой терапии первичного новообразования председателя. Однако при лечении соматропином детей с вылеченным раком не сообщалось об увеличении риска рецидива. С учетом ограниченности данных, во время лечения препаратом пациенты должны находиться под тщательным надзором для выявления прогресса или рецидива опухолей.

Синдром Прадера − Вилли

Препарат Гроутропін не показан для длительного лечения детей, в которых задержка роста предопределена генетически подтвержденным синдромом Прадера − Вилли, если у них также не диагностированный дефицит гормона роста. Существуют сообщения о синдроме ночного апноэ и внезапную смерть после начала лечения гормоном роста детей с синдромом Прадера − Вилли, которые имели один или несколько следующих факторов риска : тяжелая форма ожирения, обструкция верхних дыхательных путей или синдром ночного апноэ в анамнезе и неопределенная инфекция дыхательных путей.

Лейкемия

У небольшого количества пациентов с дефицитом гормона роста, часть из которых лечилась соматропином, была диагностированная лейкемия. Однако нет никаких доказательств того, что у пациентов, которые не имеют предиктивних факторов, лечение соматропином приводит к росту частоты заболевания на лейкемию.

Резистентность к инсулину

Поскольку соматропин может снижать чувствительность к инсулину, во время лечения пациентов следует обследовать относительно выявления признаков непереносимости глюкозы. После начала терапии препаратами соматропину пациентам с сахарным диабетом может нуждаться корректировка дозы инсулина. Пациентам с сахарным диабетом или со случаями сахарного диабета в семье, а также пациентам с непереносимостью глюкозы препарат следует назначать с осторожностью.

Ретинопатия

Развитие стабильной фоновой ретинопатии не является основанием для прекращения заместительной терапии с применением соматропину.

Функция щитовидной железы

Во время лечения гормоном роста повышается уровень превращения Т4 в Т3, что может привести к манифестации скрытой субклинической формы гипотиреоза. Таким образом, у всех пациентов следует проводить мониторинг функции щитовидной железы к началу лечения и периодически в дальнейшем. Гипотиреоз, который развился при применении соматропину, нуждается соответствующего лечения. При назначении соматропину пациентам с гипопитуитаризмом(гипоталамо-гипофизарной недостаточностью) проведения стандартной заместительной терапии должно тщательным образом контролироваться.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия

Для исключения диагноза отека диска зрительного нерва следует провести офтальмоскопию перед началом лечения препаратом и повторно в случае развития клинических симптомов, таких как тяжелая или периодическая головная боль, нарушение зрения, тошнота та/або блюют, которые позволяют допустить наличие этого расстройства. При подтверждении отека диска зрительного нерва следует учесть возможность диагноза доброкачественной внутричерепной гипертензии(или псевдоопухоли мозга) и при необходимости прекратить лечение препаратом Гроутропін. Лечение можно обновить с применением низших доз препарата после исчезновения симптомов доброкачественной внутричерепной гипертензии, которая быстро происходит после прекращения лечения.

Панкреатит

Следует учитывать вероятность развития панкреатита у пациентов, которые применяют соматропин, в частности у детей при появлении абдоминальной боли.

Антитела

Как и для других препаратов соматропину, у небольшого процента пациентов могут образовываться антитела к соматропину. Связывающая способность этих антител низкая, и они не влияют на скорость роста. При отсутствии ответа на лечение у любого пациента следует провести тестирование на наличие антител к соматропину.

Епіфізеоліз головки бедренной кости

Епіфізеоліз головки бедренной кости часто связан с эндокринными расстройствами, такими как дефицит гормона роста и гипотиреоз, или со стремительным ростом. У детей, которые лечатся гормоном роста, епифизеолиз головки бедренной кости может быть вызван или основными эндокринными расстройствами, или ростом скорости роста благодаря лечению. Стремительный рост может увеличивать риск появления проблем с суставами, поскольку бедренный сустав находится под особенной нагрузкой во время препубертатного периода стремительного роста. Врачи и родители детей, которые лечатся препаратом Гроутропін, должны внимательно следить за своевременным выявлением у детей хромоты или жалоб на боль в бедрах и коленях.

Пациенты с задержкой росту, вызванной хронической почечной недостаточностью

Пациентов с задержкой росту, вызванной хронической почечной недостаточностью, следует периодически обследовать относительно выявления признаков прогресса почечной остеодистрофии. У детей с прогрессирующей почечной остеодистрофией может наблюдаться епифизеолиз или аваскулярний некроз головки бедренной кости, хотя еще не выяснено, или связаны эти проблемы с применением гормона роста. В таких случаях к началу терапии следует провести рентгенологическое обследование бедренного сустава.

Детям с хронической почечной недостаточностью препарат назначают лишь в тех случаях, когда к началу лечения почечная функция снижена больше чем на 50 % от нормы. Для подтверждения нарушений роста к началу терапии следует наблюдать за ростом пациента на протяжении года. На протяжении 1 года до начала лечения следует подобрать консервативное лечение почечной недостаточности(контроль ацидоза, гиперпаратиреоза и ограничения в питании), которое в дальнейшем следует проводить во время лечения гормоном роста. Лечение препаратом следует прекратить на время трансплантации почки.

Низкорослые дети, которые родились с ростом, который не отвечает гестационному возраста(НГВ)

Для низкорослых детей, которые родились из НГВ, к началу лечения следует исключить другие медицинские условия и методы лечения, которые могут объяснять существующее нарушение роста.

У пациентов из НГВ рекомендуется измерять натощак уровни инсулина и глюкозы в крови к началу лечения и ежегодно в дальнейшем. У пациентов с повышенным риском развития сахарного диабета(например, заболевание на диабет в семьи, ожирения, повышенный индекс массы тела, тяжелая форма резистентности к инсулину, акантокератодермия) следует проводить тестирование пероральной переносимости глюкозы. Гормон роста не следует назначать при явном сахарном диабете.

У пациентов из НГВ рекомендуется измерять уровень IGF - 1 к началу лечения и в дальнейшем дважды на год. Если при повторных измерениях уровень IGF - 1 превышает +2 SD сравнительно со значениями, которые отвечают возраста и стадии полового дозревания, следует провести регулирование дозы препарата с учетом соотношения IGF- И/ІGFBP - 3.

Опыт лечения пациентов из НГВ, начало которого приближается к наступлению половой зрелости, ограниченный. Поэтому начинать лечение незадолго до наступления половой зрелости не рекомендуется. Опыт лечения пациентов с НГВ и синдромом Сильвера − Рассела ограничен.

Увеличение роста, полученное при лечении соматропином низкорослых детей из НГВ, может быть в некоторой степени потеряно, если лечение было прекращено к достижению пациентом конечного роста.

Задержка жидкости

У взрослых во время заместительной терапии с применением гормона роста следует ожидать развития явлений задержки жидкости.

В случае длительного отека или тяжелой парестезии следует уменьшить дозирование препарата для того, чтобы предупредить развитие запястного тоннельного синдрома.

Пациенты, которые находятся в остром критическом состоянии

При лечении препаратом пациентов, которые находятся в остром критическом состоянии, следует оценить возможные преимущества применения гормона роста над потенциальным риском.

Общие рекомендации

Для предотвращения развития липоатрофии каждый раз следует изменять место инъекции.

Дефицит гормона роста у взрослых является пожизненным состоянием, которое нуждается соответствующего лечения, однако опыт лечения пациентов возрастом свыше 60 лет и опыт длительного применения препарата ограничены.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Клинические данные относительно применения препарата в период беременности отсутствуют. Поэтому препараты соматропину не рекомендуется применять в период беременности, а также у женщин репродуктивного возраста, которые не принимают надлежащих мер из контрацепции.

Кормление груддю.

Клинических исследований применения соматропину у женщин, которые кормят груддю, не проводилось. Неизвестно, или выделяется соматропин в грудное молоко человека. Поэтому женщинам, которые кормят груддю, препараты соматропину следует назначать с осторожностью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препараты соматропину не влияют на способность пациента руководить автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат Гроутропін предназначен для многократного использования.

Дозирование препарата Гроутропін следует подбирать индивидуально для каждого пациента, в зависимости от площади поверхности тела или массы тела.

Лечение детей.

Препарат Гроутропін рекомендуется вводить перед сном в следующих дозах:

задержка роста, вызванная недостаточностью секреции эндогенного гормона роста.

Подкожно вводят по 0,7-1,0 мг/м2 площади поверхности тела на сутки или по 0,025- 0,035 мг/кг массы тела на сутки.

Задержка роста у девочек, вызванная дисгенезиею гонад(синдром Тернера).

Подкожно вводят по 1,4 мг/м2 площади поверхности тела на сутки или по 0,045-0,050 мг/кг массы тела на сутки.

Проведение одновременной терапии с применением неандрогенных анаболических стероидов у пациенток с синдромом Тернера может приводить к усилению ответа на введение гормона роста.

Задержка роста у детей препубертатного возраста, вызванная хронической почечной недостаточностью.

Подкожно вводят по 1,4 мг/м2 площади поверхности тела на сутки, которые приблизительно представляют 0,045-0,050 мг/кг массы тела на сутки.

Нарушение роста у низкорослых детей, которые родились с ростом, который не отвечает гестационному возраста(НГВ).

Рекомендуется ежедневно вводить по 0,035 мг/кг массы тела(или по 1 мг/м2 площади поверхности тела на сутки, которые представляют 0,1 МО/кг/добу или 3 МО/м2/сутки) подкожно.

Длительность лечения.

Лечение следует прекратить при достижении пациентом роста, достаточного для взрослых, или при закрытии эпифизарных зон роста.

Лечение нарушений роста у низкорослых детей, которые родились из НГВ, обычно рекомендуется продолжать к достижению ими конечного роста. Лечение следует прекратить после первого года лечения, если SDS скорости роста менее +1. Лечение следует прекратить при достижении пациентом конечного роста(определяется за скоростью роста < 2 см/год). Нуждается подтверждение необходимости лечения, если возраст костей отвечает возраста > 14 годы(девушки) или > 16 годы(ребята), что отвечает закрытию эпифизарных зон роста.

Дефицит гормона роста у взрослых.

В начале терапии рекомендуется подкожно вводить низкие дозы препарата, которые представляют 0,15-0,3 мг соматропину на сутки. Дозу следует постепенно регулировать и контролировать за уровнями инсулиноподобного фактора роста 1(IGF - 1). Рекомендованная окончательная доза гормона роста редко превышает 1,0 мг/сутки. В целом следует вводить самые низкие эффективные дозы препарата. Для пациентов пожилого возраста или пациентов с избыточной массой тела может быть необходимым уменьшения доз препарату. Дефицит гормона роста у взрослых является пожизненной патологией, которая нуждается соответствующего лечения. Однако опыт лечения пациентов в возрасте от 60 лет и опыт длительного применения препарата ограничены.

Способ приготовления раствора и введения инъекций.

Рекомендуется вводить препарат подкожно, поскольку сравнительно с внутримышечным введением этот способ обеспечивает стабильность сывороточные концентрации гормона роста, приближенные к физиологичным. Кроме того, подкожный способ введения позволяет близкому окружению ребенка или взрослому пациенту самостоятельно проводить инъекции раствора препарата после прохождения соответствующей учебы. Следует учитывать, что длительное подкожное введение препарата Гроутропін в одно и то же место может повлечь развитие липоатрофии; поэтому рекомендуется каждый раз изменять место введения препарата.

Деть.

Препарат Гроутропін применяют в педиатрической практике.

Передозировка

О случаях острой передозировки препарата не сообщалось. Однако превышение рекомендованных доз может повлечь развитие побочных эффектов. Передозировка может приводить к развитию гипогликемии со следующей гипергликемией. Кроме того, вероятно, что передозировка соматропину может привести к развитию явлений задержки жидкости.

Побочные реакции

До 10 % пациентов могут чувствовать покраснение и зуд в месте инъекции.

При проведении гормонозамисной терапии с применением гормона роста у взрослых ожидается развитие явлений задержки жидкости. Клинически задержка жидкости может проявляться периферическим отеком, отеком суставов, артралгией, миалгией и парестезией. Однако эти симптомы и признаки обычно имеют временный и дозозависимый характер.

При лечении взрослых пациентов с дефицитом гормона роста, в которых этот диагноз был установлен в детстве, сообщается о меньшей частоте развития побочных реакций сравнительно с теми, у кого дефицит гормона роста начался во взрослом возрасте.

У небольшого процента пациентов могут образовываться антитела к соматропину. До этого времени сообщалось о низкой связывающей способности таких антител, а их образование не приводило к послаблению роста, за исключением пациентов из делециями генов. В крайне одиночных случаях, когда низкорослость связана с делециею генного комплекса гормона роста, лечения соматропином может индуктировать развитие антител, которые ослабляют процесс роста.

У небольшого количества пациентов с дефицитом гормона роста, часть из которых лечилась соматропином, была диагностированная лейкемия. Однако нет никаких доказательств того, что у пациентов, которые не имеют предиктивних факторов, лечение соматропином приводит к росту частоты заболевания на лейкемию.

Побочные реакции, о которых сообщалось в связи с применением препарата и которые перечислены ниже, классифицируются за частотой таким образом: очень распространены(³ 1/10), распространенные(от ≥ 1/100 к < 1/10), нераспространенные(от ≥ 1/1000 к < 1/100), редко распространенные(от ≥ 1/10000 к < 1/1000), очень редко распространенные(< 1/10 000), частота неизвестна(частота не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Расстройства нервной системы

Распространены: головная боль(изолированный), запястный тоннельный синдром(у взрослых).

Нераспространены: идиопатическая внутричерепная гипертензия(доброкачественная внутричерепная гипертензия), запястный тоннельный синдром(у детей).

Мышечно-скелетные расстройства и расстройства со стороны соединительной ткани

Очень редко распространены: епифизеолиз головки бедренной кости или аваскулярний некроз головки бедренной кости.

Расстройства иммунной системы

Частота неизвестна: локализованные или генерализуемые реакции гиперчувствительности.

Эндокринные расстройства

Очень редко распространены: гипотиреоз.

Расстройства метаболизма и питания

Распространенные(у взрослых) /нераспространены(у детей) : задержка жидкости, которая проявляется как периферический отек, скованность суставов, артралгия, миалгия, парестезия.

Частота неизвестна: резистентность к инсулину, которая может приводить к гиперинсулинемии, в одиночных случаях − к гипергликемии.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нераспространены: гинекомастия.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Распространены: реакции в месте введения; локализована липоатрофия, которую можно предупредить, каждый раз изменяя участок для инъекции.

Желудочно-кишечные расстройства

Частота неизвестна: панкреатит.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре 2-8 °С в оригинальной упаковке, недоступном для детей месте. Не замораживать!

После первого открытия флакону хранить не больше 28 суток при температуре 2-8 °С.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Несовместимость

Поскольку специальных исследований совместимости не проводилось, препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 0,5 мл или 2,0 мл раствора для инъекций в стеклянных флаконах. 1 или 10 флаконы в картонной коробке

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Донг-А В. Ко., Лтд, Корея/Dong - A ST Co. Ltd., Korea.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

493, Нонгон-ро, Нонгон-ап, Далсунг-гун, Дегу(Н-донг, В-донг Секция 2), Корея/

493, Nongong-ro, Nongong-eup, Dalseong-gun, Daegu (N-dong, B-dong Section 2), Korea.