Гравагин

Инструкция по применению

(GRAVAGIN)

Состав

действующее вещество: метронидазол;

1 пессарий содержит метронидазолу 500 мг;

вспомогательное вещество: основа липофила.

Врачебная форма. Пессарии.

Основные физико-химические свойства: пессарии белого с немного желтоватым или желтовато-зеленоватым оттенком цвета, яйцеобразной формы(овули).

Фармакотерапевтична группа. Противомикробные и антисептические средства, которые применяются в гинекологии. Производные имидазола. Код АТХ G01A F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метронидазол есть производным 5-нитроимидазолу, имеет широкий спектр противомикробного действия относительно грамположительных и грамотрицательных облигатных анаэробных бактерий, а также самых простых. К препарату чувствительные: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Метронидазол подавляет развитие самых простых Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis(Lamblia intestinalis). К препарату непостоянно чувствительные: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. К препарату нечувствительные: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Фармакокинетика.

При интравагинальном приложении системная абсорбция метронидазолу является минимальной. Период полувыведения метронидазолу, что попал в системное кровообращение, представляет 8-10 часы. С белками крови связывается менее 20 % метронидазолу. Отмечается скорая и выраженная диффузия в легкие, почки, печенку, желчь, спинномозговую жидкость, кожу, слюну и влагалищный секрет. Проникает сквозь плаценту и екскретуеться в грудное молоко. Метаболізується главным образом в печенке с образованием двух неконъюгированных окисленных активных метаболитив(5-30 % активности). Экскреция препарата происходит преимущественно почками: 35-65 % выводится с мочой в неизменном виде и в виде метаболитив.

Клинические характеристики

Показание

Местное лечение трихомонадного и неспецифического вагинитов.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к метронидазолу или к другим компонентам препарата. Гиперчувствительность к производным имидазола. Не рекомендуется назначать препарат одновременно с дисульфирамом или алкоголем(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антабусний эффект. Существует много лекарственных средств, которые приводят к антабусной реакции на алкоголь, их одновременное приложение с алкоголем не рекомендуется.

Комбинации, которые не рекомендуются.

Алкоголь(в составе напитков или лекарственных средств). Антабусний эффект(приливы, эритема, блюет, тахикардия). Необходимо избегать потребления алкогольных напитков и приема лекарственных средств, которые содержат спирт.

Дисульфирам. Риск развития острых психотических эпизодов или спутывания сознания, которые являются обратными потом отмены препарата.

Бусульфан. При применении бусульфану в высоких дозах вместе с метронидазолом концентрация в крови бусульфану увеличивается вдвое.

Комбинации, которые требуют мер предосторожностей при применении.

Пероральные антикоагулянты группы антагонистов витамина К. Ожидается усиление эффекта пероральных антикоагулянтов и повышения риска геморрагических осложнений через замедление их метаболизма в печенке. Необходимо осуществлять частый и тщательный контроль за показателем МНВ(международного нормализованного отношения) и протромбину. При необходимости рекомендуется коррекция дозы антикоагулянта во время приема метронидазолу и в течение 8 дней после его отмены.

Противосудорожные препараты, которые являются индукторами ферментов(карбамазепин, фосфенитоин, фенобарбитал, фенитоин, примидон). Снижение концентрации метронидазолу в плазме крови через стимуляцию его метаболизма в печенке. Под время и после лечения индукторами следует осуществлять клинический мониторинг. Может быть необходимой коррекция дозирования метронидазолу.

Рифампіцин. Снижение концентраций метронидазолу в плазме крови через стимуляцию его метаболизма в печенке рифампицином. Под время и после лечения рифампицином следует осуществлять клинический мониторинг. Может быть необходимой коррекция дозирования метронидазолу.

Литий. Концентрация лития в плазме крови может увеличиваться и достигать токсичных уровней с признаками передозировки при одновременном применении метронидазолу. Необходимо тщательным образом следить за концентрацией лития в крови и в случае необходимости провести коррекцию его дозирования.

Циклоспорин. При одновременном применении препаратов существует риск повышения концентрации циклоспорина в плазме крови. В случае необходимости такой комбинации следует тщательным образом контролировать уровни креатинина и циклоспорина в крови.

Комбинации, которые нуждаются особенного внимания.

Фторурацил(а также тегафур и капецитабин). Снижение клиренса 5-фторурацилу, что вызывает повышение его токсичности.

Изменение МНВ(международного нормализованного отношения). Сообщали о численных случаях усиление активности пероральных антикоагулянтов группы антагонистов витамина К у пациентов, которые получали антибактериальную терапию. Факторами риска такого состояния являются инфекция та/або выраженное воспаление, возраст и общее положение его здоровья. При этих обстоятельствах трудно установить, в какой мере на изменение МНВ влияет сама инфекция или ее лечение. Некоторые классы антибактериальных препаратов больше влияют на МНВ, в частности: фторхинолони, макролиды, циклини, котримоксазол и некоторые цефалоспорини.

Результаты лабораторных исследований. Метронидазол может иммобилизувати трепонемы, которая приводит к ошибочно-позитивному тесту Нельсона.

Особенности применения

У пациентов с тяжелыми, хроническими или прогрессирующими заболеваниями периферической или центральной нервной системы есть риск обострения неврологической патологии.

Пациентам, которые имеют в анамнезе гематологические нарушения или которые получают препарат в высоких дозах та/або в течение длительного срока, необходимо регулярно проводить общий анализ крови, особенно определение содержимого лейкоцитов.

В случае длительного лечения препаратом необходимо осуществлять надзор за пациентами на предмет возникновения признаков побочных реакций, таких как центральная или периферическая нейропатия(парестезия, атаксия, головокружение, судороги).

Пациентам следует сообщить, что метронидазол может окрашивать мочу в темный цвет(через активный метаболит).

Применение влагалищных суппозиториев при использовании презервативов или диафрагм повышает риск разрыва латекса.

Гиперчувствительность/расстройства со стороны кожи и ее производных. Могут возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни(см. раздел "Побочные реакции"). В таком случае следует отменить метронидазол и начать надлежащее лечение.

Если в начале лечения у пациента появляется генерализуемая эритема и пустулезные высыпания, которые сопровождаются повышением температуры тела, следует заподозрить острый генерализован экзантематозный пустулез(см. раздел "Побочные реакции"); в случае развития такого состояния лечения препаратом следует прекратить, в дальнейшем применение метронидазолу как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами является противопоказанным.

С приемом метронидазолу ассоциируются острые кожные реакции, включая синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайелла, острый генерализован экзантематозный пустулез(ГГЕП). Пациентам необходимо сообщить о симптомах этих реакций, а также следует проводить тщательный мониторинг кожи.

При появлении у пациента симптомов синдрома Стівенса-Джонсона, синдрому Лайелла(например, постепенное появление сыпи и кожных пузырей или поражений слизистой оболочки) или генерализуемой эритемы с пустулезными сыпями, которые сопровождаются повышением температуры тела, лечения препаратом следует прекратить, в дальнейшем применение метронидазолу как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами является противопоказанным.

Расстройства со стороны центральной нервной системы. В случае появления симптомов, характерных для энцефалопатии или мозочкового синдрома, лечение пациента нужно немедленно пересмотреть, а применение метронидазолу немедленно прекратить. Сообщали о случаях развития энцефалопатии, а также наблюдались случаи изменений на МРТ, связанных с энцефалопатией(см. раздел "Побочные реакции"). Участки поражений чаще всего локализуются в мозжечке(особенно в зубчатом ядре) и в валике мозолистого тела. В большинстве случаев энцефалопатия и изменения на МРТ исчезали после прекращения применения метронидазолу. Очень редко были сообщения о летальных случаях.

Следует осуществлять мониторинг состояния пациентов относительно возможных признаков энцефалопатии или относительно обострения симптомов в случае имеющихся расстройств со стороны ЦНС.

В случае развития асептического менингита во время лечения метронидазолом его повторное приложение не рекомендуется, а у пациентов с серьезным инфекционным заболеванием нужно провести повторную оценку соотношения польза/риск.

Расстройства со стороны периферической нервной системы. Следует осуществлять мониторинг состояния пациентов относительно возможных признаков периферической нейропатии, особенно при долговременном лечении препаратом или в случае наличия тяжелой, хронической или прогрессирующей периферической нейропатии.

Расстройства со стороны психики. После применения первой дозы препарата у пациентов могут возникнуть психотические реакции, в том числе поведение с заданием вреда самому собе, особенно при наличии в анамнезе психических расстройств(см. раздел "Побочные реакции"). В этом случае нужно прекратить лечение метронидазолом, сообщить врачу и немедленно принять соответствующие лечебные меры.

Гематологические эффекты. У пациентов с наличием в анамнезе расстройств со стороны системы крови и у пациентов, которые получают препарат в высоких дозах и/или на протяжении длительного периода времени, необходимо регулярно проводить анализ крови с определением количества лейкоцитов. Продолжение лечения метронидазолом у пациентов с лейкопенией зависит от того, насколько серьезным является инфекционное заболевание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное применение метронидазолу и алкоголю не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное применение метронидазолу и бусульфану не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное применение метронидазолу и дисульфираму не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Другие виды взаимодействий. Максимальная длительность лечения метронидазолом не должна превышать 10 дни, а количество курсов лечения - 2-3 на год.

Применение пессариев при использовании презервативов или диафрагм повышает риск разрыва латекса.

У пациентов с синдромом Кокейна наблюдались случаи быстрого развития острой печеночной недостаточности, в том числе с летальным следствием, при применении системных препаратов метронидазолу. Пациентам этой группы метронидазол следует применять после проведения тщательного оценивания соотношения пользу/риск и лишь при условии отсутствия любого альтернативного лечения.

Функциональные печеночные пробы следует проводить непосредственно к началу лечения, в течение применения препарата и по завершению лечения метронидазолом к моменту нормализации функциональных печеночных проб или к возвращению к начальному состоянию. Если во время применения препарата функциональные печеночные пробы демонстрируют заметно повышенные показатели, то применение метронидазолу следует прекратить.

Пациентам с синдромом Кокейна следует порекомендовать в случае появления любых симптомов возможного нарушения функции печенки немедленно сообщить об этом своему врачу и прекратить лечение метронидазолом.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Исследования оригинального метронидазолу на животных не продемонстрировали тератогенного эффекта. Поскольку тератогенного эффекта не наблюдается у животных, то не ожидается возникновение изъянов развития и у человека. Согласно существующим данным, вещества, которые приводят к образованию изъянов развития у человека, имеют тератогенный эффект и у животных во время адекватно проведенных исследований на двух видах. Численные клинические данные не продемонстрировали никаких специфических тератогенных или фетотоксичних эффектов, связанных с назначением метронидазолу во время беременности. Однако отсутствие такого риска может быть подтверждено лишь эпидемиологическими исследованиями. В связи с этим в период беременности метронидазол не следует назначать без необходимости.

Метронидазол екскретуеться в грудное молоко. В связи с этим необходимо избегать применения этого лекарственного средства в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов следует предупредить о риске возникновения головокружения, спутывания сознания, галлюцинаций, судорог и расстройств зрения. В случае появления таких симптомов пациентам не следует руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат применять для лечения только взрослых пациенток.

Пессарий освободить от контурной упаковки и ввести глубоко во влагалище в положении, лежа на спине с согнутыми в коленях и подтянутыми до груди ногами или в положении "на корточках".

Для лечения трихомонадного вагинита назначать по 500 мг(1 суппозиторий) 1 раз в сутки на ночь в течение 10 суток подряд. При трихомонадном вагините лечения следует сочетать с пероральным применением метронидазолу.

Для лечения неспецифических вагинитов назначать по 500 мг(1 суппозиторий) 1 раз в сутки в течение 7 суток подряд. В случае необходимости можно назначать метронидазол для перорального приложения.

Абсолютно необходимым является одновременное лечение полового партнера, даже при отсутствии у него симптомов инфекции.

Максимальная длительность лечения не должна превышать 10 дни, а количество курсов лечения - не больше 2-3 на год.

Деть.

Препарат применять только взрослым пациенткам.

Передозировка

Существуют данные об одноразовом приеме 12 г метронидазолу во время суицидальних попыток и случайной передозировки. Могут наблюдаться атаксия, блюет, легкая дезориентация. Поскольку специфический антидот метронидазолу неизвестен, рекомендуется проводить симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в эпигастрии, анорексия, тошнота, блюет, диарея, вкусовые расстройства(металлический привкус в рту), стоматит, глоссит с сухостью в рту, обложенный язык, изменение цвета или изменение внешнего вида языка(микоз), случаи панкреатита, которые имеют оборотный характер.

Со стороны кожи и ее производных : приливы с гиперемией, зуд, высыпания, которые могут сопровождаться лихорадкой, одиночные случаи острого генерализуемого экзантематозного пустулезу(см. раздел "Особенности применения"), покраснения, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок(см. раздел "Особенности применения"), токсичный эпидермальный некролиз, фиксированная токсикодермия, синдром Лайелла, синдром Стівенса-Джонсона.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, атаксия, сонливость, судороги, периферическая сенсорная нейропатия. Очень редко сообщали о случаях энцефалопатии(спутывание сознания, повышения температуры тела, повышенная чувствительность к свету, кривошия, галлюцинации, паралич, расстройства зрения и движения) и подострый мозочковий синдром(атаксия, дизартрия, нарушение поступи, нистагм, тремор), что могут проходить после прекращения приема препарата; асептический менингит(см. раздел "Особенности применения"), энцефалопатия, которая может сопровождаться изменениями на МРТ, как правило обратного характера(см. раздел "Особенности применения"), очень редко сообщали о летальных последствиях.

Психические расстройства: галлюцинации, психотические реакции с паранойей та/або делирием, которые в одиночных случаях могут сопровождаться мнениями суицидального характера или попытками суицида(см. раздел "Особенности применения"), подавленный и депрессивное настроение.

Со стороны органов зрения : временные нарушения зрения(нарушение четкости зрения, диплопия, миопия, расплывчатое изображение, снижение остроты зрения, изменения в восприятии цветов), оптическая нейропатия/неврит.

Со стороны крови: агранулоцитоз, нейтропения и тромбоцитопения, панцитопения и лейкопения.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней печеночных ферментов(АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), очень редко сообщали о случаях острого холестатического или смешанного гепатита и поражения клеток печенки, иногда с желтухой. Сообщали об одиночных случаях печеночной недостаточности у пациентов при лечении метронидазолом и другими антибиотиками, которые нуждались трансплантации печенки.

Другие: во время лечения моча может приобретать красно-коричневую окраску, предопределенную водорастворимыми пигментами, которые образуются в процессе метаболизма метронидазолу.

Срок пригодности

2 годы.

Не следует применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 °С до 15 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 пессарии в стрипи из пленки поливинилхлоридной. Два стрипи в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Совместное украинско-испанское предприятие "Сперко Украина".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

21027, Украина, г. Винница, ул. 600-летия, 25.

Тел.: + 38(0432)52-30-36. E-mail: [email protected]

www.sperco.ua