Глюмет

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГЛЮМЕТ

(GLUMET)

Состав

действующее вещество: metformin hydrochloride;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг содержит 500 мг метформину гидрохлорида, что отвечает 390 мг метформину;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, по 850 мг содержит 850 мг метформину гидрохлорида, что отвечает 662,9 мг метформину;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг содержит 1000 мг метформину гидрохлорида, что отвечает 780 мг метформину;

вспомогательные вещества: повидон, полиетиленгликоль 6000, сорбитол(E 420), магнию стеарат;

пленочная оболочка: Opadry Y - 1-7000(гипромелоза, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль), парафин твердый.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг: от белого к желтоватому цвету круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром 12 мм, с двояковыпуклой поверхностью, с черточкой разделения с одной стороны, без тиснения из другого;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 850 мг: от белого к желтоватому цвету круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром 14 мм, с двояковыпуклой поверхностью, с тиснением логотипа "W" с одной стороны;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг: от белого к желтоватому цвету овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, размером 10×18,75 мм, с черточкой на боковых стенках, черточкой разделения с одной стороны и тиснением 1G из другого.

Фармакотерапевтична группа. Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Бігуаніди. Код АТХ А10В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метформин - бигуанид с антигипергликемичним эффектом. Снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема еды. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредствованного этим механизмом.

Метформин действует тремя путями:

- приводит к снижению продуцирования глюкозы в печенке за счет ингибування глюконеогенеза и гликогенолиза;

- улучшает чувствительность к инсулину в мышцах, что приводит к улучшению периферического увлечения и утилизации глюкозы;

- задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную способность всех известных типов мембранных переносчиков глюкозы(GLUT).

Независимо от своего действия на гликемию, метформин проявляет позитивный эффект на метаболизм липидов. Этот эффект был доказан при применении терапевтических дозирований в контролируемых средне- или долговременных клинических исследованиях: метформин снижает содержание общего холестерина, липопротеина низкой плотности и триглицеридов.

В ходе клинических исследований во время применения метформину масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема метформину время достижения максимальной концентрации(Тmax) представляет около 2,5 часа. Абсолютная биодоступность таблеток 500 мг или 800 мг представляет приблизительно 50-60 % у здоровых добровольцев. После перорального приложения фракция, которая не всосалась и выводится с калом, представляет 20-30 %.

После перорального приложения абсорбция метформину является насыщаемой и неполной.

Предусматривается, что фармакокинетика абсорбции метформину является нелинейной. При применении рекомендованных доз метформину и режимов дозирования стабильные концентрации в плазме крови достигаются в течение 24-48 часов и представляют менее 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях максимальные уровни метформину в плазме крови(Сmах) не превышали 5 мкг/мл даже при применении максимальных доз.

При одновременном приеме еды абсорбция метформину снижается и слегка замедляется.

После перорального применения дозы 850 мг наблюдалось снижение максимальной концентрации в плазме крови на 40 %, уменьшение AUC - на 25 % и увеличение на 35 минуты времени достижения максимальной концентрации в плазме крови. Клиническая значимость этих изменений неизвестна.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительно. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается приблизительно через то же время. Эритроциты, вероятнее, представляют второстепенный объем распределения. Средний объем распределения(Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л.

Метаболизм. Метформин выводится в неизменном виде с мочой. Метаболітів у человека не выявлено.

Выведение. Почечный клиренс метформину представляет > 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема период полувыведения представляет приблизительно 6,5 часы. При нарушенной функции почек почечный клиренс снижается пропорционально к клиренсу креатинина и потому период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформину в плазме крови.

Клинические характеристики

Показание

Сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у больных с избыточной массой тела;

- как монотерапия или комбинированная терапия совместимо с другими пероральными гипогликемическими средствами, или совместимо с инсулиномами для лечения взрослых.

- как монотерапия или комбинированная терапия из инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет и подростков.

Для уменьшения осложнений диабету у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела как препарат первой линии после неэффективной диетотерапии.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к метформину или к любому другому компоненту препарата;

- любой тип острого метаболического ацидоза(например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз);

- диабетическая прекома;

- почечная недостаточность тяжелой степени(скорость клубочковой фильтрации(ШКФ) < 30 мл/хв);

- острые состояния, которые протекают с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок;

- заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей(особенно острые заболевания или обострения хронической болезни), : декомпенсирована сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;

- печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которая не рекомендуется применять.

Алкоголь. Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидозу, особенно при голодании, недоедании, или печеночной недостаточности.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества. Пациентам применения метформину следует прекратить к или во время проведения исследования и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после исследования, лишь после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Комбинации, что следует применять с осторожностью. Некоторые лекарственные средства, например, нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы(ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно повлиять на функцию нырок, который может увеличить риск возникновения лактацидозу. В начале лечения вышеупомянутыми лекарственными средствами или их использовании в комбинации из метформином необходимо осуществлять тщательный контроль функции почек.

Лекарственные средства, которые делают гипергликемичну действую(глюкокортикостероиди системного и местного действия, симпатомиметики). Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Под время и после прекращения такой совместимой терапии необходимо корректировать дозу Глюмету.

Транспортеры органических катионов(OCT)

Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2.

Сопутствующее применение метформину из:

- ингибиторами OCT1(такими как верапамил) может уменьшить эффективность метформину;

- индукторами OCT1(такими как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформину;

- ингибиторами OCT2(такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить почечное выведение метформину со следующим увеличением концентрации метформину в плазме крови;

- ингибиторами обоих OCT1 и OCT2(такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечное выведение метформину.

Поэтому рекомендуется обнаруживать особенную осторожность при сопутствующем применении этих препаратов из метформином, особенно у пациентов с нарушением функции почек, поскольку концентрации метформину в плазме крови могут вырасти. При необходимости следует взвесить возможность корректировки дозы метформину, поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформину.

Особенности применения

Лактоацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое чаще всего возникает при остром ухудшении функции почек, сердечно-легочном заболевании или сепсисе. При остром ухудшении функции нырок происходит кумуляция метформину, что увеличивает риск развития лактацидозу.

В случае обезвоживания(сильной диареи или блюет, лихорадки или уменьшения потребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение метформину и обратиться за медицинской помощью.

У пациентов, которые получают метформин, следует с осторожностью начинать лечение средствами, которые могут остро ухудшить функцию почек(например, гипотензивными препаратами, мочегонными средствами и НПЗП). Другие факторы риска возникновения лактацидозу включают чрезмерное потребление алкоголя, печеночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут привести к лактацидозу(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациенты та/або лица, которые осуществляют за ними присмотр, должны быть проинформированы о риске развития лактоацидозу. Характерными признаками лактацидозу является ацидотическая одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия, в дальнейшем возможное развитие запятой. В случае появления любого симптома возникновения лактоацидозу пациент должен прекратить применение метформину и немедленно обратиться к врачу.

Диагностические результаты лабораторных исследований - снижение уровня pH крови(< 7,35), повышения сывороточной концентрации лактата в плазме крови(> 5 ммоль/л) и повышения анионного интервала и повышения соотношения содержимого лактат/пируват.

Функция почек. ШКФ следует оценивать к началу лечения и регулярно по его завершению(см. раздел "Способ применения и дозы"). Применение метформину противопоказано пациентам из ШКФ < 30 мл/хв и должен быть временно прекращен при наличии заболеваний, которые изменяют функцию почек(см. раздел "Противопоказания").

Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют высший риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью(см. раздел "Противопоказания").

Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутрисосудистое введение йодосодержащих контрастных веществ может вызывать контраст индуктируемую нефропатию, которая приводит к накоплению метформину и увеличение риска развития лактацидозу. Пациентам применения метформину следует прекратить к или во время проведения исследования и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после исследования, лишь после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение метформину во время хирургического вмешательства, которое проводят под общей, спинальной или эпидуральной анестезией, и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после проведения операции или возобновления перорального питания, лишь после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек.

Деть. К началу лечения метформином должен быть подтвержденный диагноз сахарного диабета 2 типа. По результатам однолетних контролируемых клинических исследований не выявлено влиянию метформину на рост и половое дозревание у детей. Однако нет данных относительно действия метформину на рост и половое дозревание при более длительном применении метформину, потому рекомендованное внимательное наблюдение по этим параметрам у детей, которые лечатся метформином, особенно в период полового дозревания.

Деть в возрасте от 10 до 12 лет. По результатам контролируемых клинических исследований 15 дети в возрасте от 10 до 12 лет эффективность и безопасность применения метформину у данной группы пациентов не отличались от такой у детей старшего возраста и подростков. Препарат следует назначать с особенной осторожностью детям в возрасте от 10 до 12 лет.

Другие меры пресечений. Пациентам необходимо соблюдать диету, равномерного приема углеводов в течение суток. Пациентам с чрезмерной массой тела следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Необходимо регулярно контролировать показатели углеводного обмена пациентов.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемию, однако следует быть осторожным при одновременном применении метформину с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами(например, производными сульфонилсечевини или меглитинидами).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Неконтролируемый диабет в период беременности(гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Ограничены данные применения метформину беременным женщинам, которые не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Доклинические исследования не выявили негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также в случае наступления беременности для лечения диабета рекомендовано применять не метформин, а инсулин для поддержки уровня глюкозы крови максимально приближенным к нормальному, ради уменьшения риску развития изъянов плода.

Кормление груддю. Метформин екскретуеться в грудное молоко, но у новорожденных/ младенцев, которые находились на грудном кормлении, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных относительно безопасности применения препарата, кормления груддю не рекомендуется в течение терапии метформином. Решение относительно прекращения кормления груддю необходимо принимать с учетом преимуществ грудного кормления и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.

Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/на сутки, что почти в 3 разы превышали максимальную рекомендованную суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Монотерапия метформином не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, поскольку препарат не вызывает гипогликемию. Однако следует быть осторожным при применении метформину в комбинации с другими гипогликемическими средствами(производные сульфонилсечевини, инсулин или меглитиниди) через риск развития гипогликемии.

Способ применения и дозы

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек(ШКФ ≥ 90 мл/хв).

Монотерапия или комбинированная терапия совместимо с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Обычно начальная доза представляет 500 мг или 850 мг(Глюмет, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг или 850 мг) 2-3 разы на сутки под время или после приема еды.

Через 10-15 дни дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

При лечении высокими дозами(2000-3000 мг на сутки) возможное замещение каждых 2-х таблеток препарата Глюмет, 500 мг, на 1 таблетку препарата Глюмет, 1000 мг.

Максимальная рекомендованная доза представляет 3000 мг на сутки, распределенная на 3 приемы.

В случае перехода из другого противодиабетического средства необходимо прекратить прием этого средства и назначить метформин как отмечено выше.

Комбинированная терапия совместимо с инсулиномами.

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза представляет 500 мг или 850 мг метформину гидрохлорида 2-3 разы на сутки, в то время как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

У пациентов пожилого возраста возможное снижение функции почек, потому дозу метформину необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно(см. раздел "Особенности применения").

Почечная недостаточность. ШКФ следует оценивать к началу лечения лекарственными средствами, которые содержат метформин, и после начала лечения по крайней мере ежегодно. Пациентам с повышенным риском дальнейшего прогресса почечной недостаточности и пациентам пожилого возраста, следует проводить тщательный мониторинг функции почек как можно чаще, например, каждые 3-6 месяцы.

Деть.

Монотерапия или комбинированная терапия совместимо с инсулиномами.

Препарат Глюмет применять детям в возрасте от 10 лет и подросткам. Обычно начальная доза представляет 500 мг или 850 мг препарата Глюмет 1 раз в сутки под время или после приема еды. Через 10-15 дни дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендованная доза представляет 2000 мг на сутки, распределенная на 2-3 приемы.

Деть. Препарат Глюкофаж применять для лечения детей в возрасте от 10 лет.

Передозировка

При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидозу. Значительное превышение дозы метформину или сопутствующие факторы риска могут вызывать возникновение лактоацидозу. Лактоацидоз является неотложным состоянием и его следует лечить в стационаре. Самым эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформину есть гемодиализ.

Побочные реакции

Самыми частыми нежелательными реакциями в начале лечения является тошнота, блюет, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для предупреждения возникновение отмеченных побочных явлений рекомендуется медленное увеличение дозирования и применение суточной дозы препарата в 2-3 приемы.

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями:

очень часто(> 1/10), часто(> 1/100 и < 1/10), нечасто(> 1/1000 и < 1/100), редко(> 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000).

В каждом системно-органном классе побочные реакции отмеченные в порядке снижения их клинического значения.

Нарушение обмена веществ.

Очень редко: лактоацидоз(см. раздел "Особенности применения").

При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В12, который сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови. Рекомендуется учитывать такую возможную причину гиповитаминоза В12, если у пациента имеется мегалобластна анемия.

Со стороны нервной системы.

Часто: нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто: расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, блюет, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное увеличение дозирования и применение суточной дозы препарата в 2-3 приемы под время или после приема еды.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей.

Очень редко: нарушение показателей функции печенки или гепатиты, которые полностью исчезают потом отмены метформину.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Очень редко: кожные реакции, которые включают эритему, зуд, крапивницу.

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг или по 850 мг: по 10 таблетки в блистере; по 10 блистеры в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг: по 10 таблетки в блистере; по 6 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ТПІ Норвегия АС.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Грувевейєн 1, КРАГЕРО, №- 3770, Норвегия.

Заявитель

ООО "УНИВЕРСАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО "ПРО-ФАРМА".

Местонахождение заявителя

ул. Победы, 9, офис 20, г. Киев, 03170, Украина.