Гинекит®

Инструкция по применению

ГІНЕКИТ®

(GYNEKIT®)

Состав

действующее вещество: azithromycin;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит азитромицину дигидрату эквивалентно азитромицину 1000 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию кроскармелоза, натрию крохмальгликолят(тип А), гипромелоза, тальк, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль 6000, краситель понсо 4R(Е 124);

действующее вещество: secnidazole;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит секнидазолу 1000 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магнию стеарат, тальк, натрию крохмальгликолят(тип А), гипромелоза, полиетиленгликоль 6000, титану диоксид(Е 171);

действующее вещество: fluconazol;

1 таблетка содержит флуконазолу 150 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию крохмальгликолят(тип А), натрию кроскармелоза.

Врачебная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки азитромицину : таблетки темно-розового цвета, вытянутой формы, двояковыпуклы, с черточкой, покрытые пленочной оболочкой;

таблетки секнидазолу : таблетки белого цвета, вытянутой формы, двояковыпуклы, с черточкой, покрытые пленочной оболочкой. На поверхности таблеток возможное наличие вкраплений;

таблетки флуконазолу : таблетки белого цвета, круглой формы, с плоской поверхностью, с черточкой.

Фармакотерапевтична группа

Противомикробные и антисептические препараты, которые применяются в гинекологии.

Код АТХ G01А.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Гінекит® - набор, который состоит из 3 лекарственных средств, : азитромицин - противомикробное средство для системного приложения, макролид; секнидазол - противопротозойный препарат группы нитроимидазолив с антибактериальным действием; флуконазол - противогрибковое средство для системного приложения, производная триазолу.

Азитроміцин - антибиотик широкого спектра действия. Делает бактерицидное действие на S. pyogenes, S. pneumoniae и H. influenzae, бактериостатическое действие относительно стафилококков и большинства аэробных грамотрицательных бактерий.

Активный относительно таких микроорганизмов:

аэробных грамположительных бактерий - Staphilococcus aureus, Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes /группа А/)Corynebacterium diphteriae;

аеробних грамнегативних бактерій - Haemophilus (influenzae, parainfluenzae, ducreui), Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Aeromonas, Bordetella (pertussis, parapertussis, burgdorferi), Neisseria gonorrhoeae, Campylobacter spp., Legionella pneumophila, Pasteurella mutocida;

анаэробных бактерий - Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.;

активний також щодо Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Treponema pallidum, Toxoplasma gondi, Borrelia burgdorferi, Helicobacter pylori, Listeria spp., Mycobacterium avium, Complex, Ureaplasma urelyticum.

Существует полная перекрестная резистентность между эритромицином, азитромицином, другими макролидами и линкозамидами для Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитичного стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метицилинрезистентний S. aureus(MRSA).

Азитроміцин менее активный сравнительно с эритромицином и кларитромицином относительно энтерококков, чувствительных к эритромицину.

Секнідазол характеризуется бактерицидным(против грамположительных и грамотрицательных анаэробных бактерий) и амебицидним(внутришне- и зовнишнекишковим) эффектом. Секнідазол особенно активный относительно Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia. Проникая внутрь клетки микроорганизма, секнидазол активируется в результате возобновления 5-нитрогрупи, за счет чего взаимодействует с клеточной ДНК. Происходит нарушение ее спиралеподобной структуры и разрушения нитей, ингибування синтеза нуклеотида и гибель клетки.

Флуконазол является производной триазолу с фунгистатическим эффектом, который специфически ингибуе синтез ергостеролу в клетках грибов, подавляя ферменты системы цитохрома Р450. Это приводит, как считают, к возникновению дефектов в клеточной мембране. Диапазон его приложения охватывает ряд патогена, включая Candida albicans, Cryptococcus spp. но дерматофиты. Candida krusei, Candida glabrata резистентные к флуконазолу. Флуконазол не эффективный относительно лечения инфекций, вызванных видами Aspergillus.

Фармакокинетика.

Азитроміцин.

Быстро абсорбируется из пищеварительного тракта. Применение вместе с едой снижает абсорбцию азитромицину.

Биодоступность представляет приблизительно 37 %. Максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 2-3 часов после приема препарата.

Быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в кожу и мягкие ткани. Накапливается внутриклеточный, за счет чего концентрации препарата в тканях почти в 50 разы превышают концентрацию в плазме крови. Азитроміцин в большом количестве накапливается в фагоцитах и фибробластах. Фагоциты транспортируют препарат к месту воспаления. Азитроміцин хранится в бактерицидных концентрациях в месте воспаления в течение 5-7 дней после приема последней дозы.

Связывание с белками плазмы крови изменяется в зависимости от концентрации: приблизительно 50 % при 0,02-0,05 мкг/мл; приблизительно 7 % при 1 мкг/мл. Средний объем распределения при достижении стабильной концентрации представляет 31,1 л/кг.

Приблизительно 35 % азитромицину метаболизуеться в печенке путем деметилювання.

Свыше 59 % выводится с желчью и приблизительно 4,5 % - с мочой в неизмененном виде.

Период полувыведения из сыворотки крови представляет 11-14 часы при измерении в интервале от 8 до 24 часов после применения одноразовой дозы; однако после применения нескольких доз период полувыведения приблизительно равняется периоду полувыведения из тканей. Период полувыведения из тканей - 2-4 дни.

Секнідазол.

После применения внутренне секнидазол быстро и полностью абсорбируется из пищеварительного тракта. Биодоступность представляет приблизительно 80 %. Секнідазол проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает в грудное молоко. Период полувыведения секнидазолу представляет приблизительно 25 часы, что позволяет упростить схему приема препарата, сделав ее удобнее для пациентов.

Флуконазол.

После перорального применения флуконазол хорошо всасывается. Абсолютная биодоступность представляет приблизительно 90 %. Прием еды не влияет на всасывание флуконазолу. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-1,5 часы. Равновесная концентрация(на уровне 90 %) достигается через 4-5 дни при приеме один раз на сутки.

Период полувыведения представляет приблизительно 30 часы. Концентрация флуконазолу в плазме пропорциональна дозе. Объем распределения приближается к общему содержимому воды в организме. Связывание с белками плазмы является относительно низким(11-12 %).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни препарата в слюне и мокротинни такие же, как и концентрация его в плазме крови. Высокие концентрации флуконазолу в коже, выше сывороточных показателей, достигаются в роговом слое, слое эпидермис-дерма и в потовых железах. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи.

Флуконазол выводится, главным образом, почками. Приблизительно 80 % введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазолу пропорционален клиренсу креатинина.

Циркулирующие метаболити не установлены. Период полувыведения из плазмы представляет приблизительно 30 часы.

Продленный период полувыведения из плазмы является основой малодозовой терапии влагалищных кандидозов.

Фармакокінетичні параметры флуконазолу у лиц пожилого возраста.

У лиц возрастом свыше 65 лет фармакокинетични параметры несколько более высоки, чем зарегистрированы в молодых. Отличие накопления флуконазолу у пациентов пожилого возраста связано со сниженными показателями почечной функции у больных этой возрастной категории.

Клинические характеристики

Показание

Лечение заболеваний, вызванных чувствительной к препарату смешанной микрофлорой, что передаются половым путем(острый неспецифический уретрит, цервицит, кольпит, вагинит).

Противопоказание

Повышенная индивидуальная чувствительность к азитромицину, секнидазолу, флуконазолу и других производных нитроимидазолу, азола, эритромицина, макролидних или кетолидних антибиотиков, а также к любым вспомогательным веществам, которые входят в состав препарата. Одновременное применение флуконазолу с другими лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT и метаболизуються с помощью фермента CYP2A4(например цизаприду, астемизолу, пимозиду, хинидину и эритромицину). Одновременное применение флуконазолу и терфенадину пациентам, которые применяют флуконазол многократно в дозах 400 мг на сутки и выше(согласно результатам исследований взаимодействия многократного приложения).

Одновременное применение азитромицину с производными рожков(через теоретическую возможность возникновения эрготизма).

Патологические изменения со стороны формулы крови(выраженная лейкопения), в том числе в анамнезе. Острые нарушения мозгового кровообращения, паркинсонизм, депрессия, тяжелые нарушения функции печенки, лямблиоз, органические заболевания центральной нервной системы(ЦНС).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Азитроміцин

Следует с осторожностью назначать азитромицин пациентам вместе с другими препаратами, которые могут продлевать интервал QT.

Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицину в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицину уменьшились на 30 %. Азитроміцин необходимо принимать по крайней мере за 1 час до или через 2 часы после приема антацида.

Карбамазепин: в исследовании фармакокинетичной взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не выявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепину или на его активные метаболити.

Циклоспорин: некоторые из родственных макролидних антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не было проведено фармакокинетичних и клинических исследований возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицину и циклоспорина, следует тщательным образом взвесить терапевтическую ситуацию к назначению одновременного приема этих лекарств. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответственно регулировать дозирование.

Кумариновые антикоагулянты: сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицину и варфарину или кумариноподибних пероральных антикоагулянтов. Необходимо контролировать протромбиновий время.

Дигоксин: сообщалось, что у некоторых пациентов определены макролидни антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Соответственно в случае одновременного применения азитромицину и дигоксина надо помнить о возможности повышение концентраций дигоксина и проводить мониторинг уровней дигоксина.

Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетичной взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не выявил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Терфенадин: в фармакокинетичних исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидними антибиотиками, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации из терфенадином.

Теофиллин: азитромицин не влияет на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицину и теофиллина здоровыми добровольцами. Комбинированное применение теофиллина и других макролидних антибиотиков иногда приводило к повышенным уровням теофиллина в сыворотке крови.

Зидовудин: одноразовые дозы 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг азитромицину не влияли на плазменную фармакокинетику и выделение с мочой зидовудину или его глюкуронидних метаболитив. Однако прием азитромицину повышал концентрации фосфорилированного зидовудину, клинически активного метаболиту в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных не выяснена.

Диданозин: при одновременном применении суточных доз 1200 мг азитромицину из диданозином не было выявлено влиянию на фармакокинетику диданозину сравнительно с плацебо.

Рифабутин: одновременное применение азитромицину и рифабутину не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у пациентов, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутину, причинная связь с одновременным приемом из азитромицином не была установлена.

Нелфінавір: применение нелфинавиру вызывает увеличение концентраций азитромицину в сыворотке крови. Хотя коррекция дозы азитромицину при его одновременном приложении из нелфинавиром не рекомендуется, является оправданным тщательный мониторинг известных побочных эффектов азитромицину.

Производные рожков : учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицину с производными рожков не рекомендуется.

Ефавіренц: одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 600 мг и 400 мг ефавиренцу ежедневно в течение 7 дней не вызывало любой клинически существенного фармакокинетичной взаимодействия.

Індинавір: одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавиру, который принимают в дозе 800 мг 3 разы на сутки в течение 5 дней.

Силденафіл. У обычных здоровых добровольцев мужского пола не было выявлено влиянию азитромицину(500 мг на сутки в течение 3 дней) на значение AUC и Cmax силденафилу или его основного циркулирующего метаболиту.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение двойной концентрации триметоприму/сульфаметоксазолу(160 мг / 800 мг) на протяжении 7 дней из азитромицином 1200 мг на 7-ом сутки не влияло существенно на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприму или сульфаметоксазолу. Значения концентраций азитромицину в сыворотке крови отвечали таким, которые наблюдались в других исследованиях.

Известно, что макролидни антибиотики вступают в реакцию из астемизолом, триазоламом, мидазоламом и альфентанилом. Поскольку данных о взаимодействии между азитромицином и отмеченными выше средствами нет, рекомендуется осуществлять тщательный надзор за пациентами, если эти препараты применяются одновременно.

О влиянии азитромицину на уровне циметидину в крови не сообщалось.

В отличие от большинства макролидних антибиотиков азитромицин не оказывает влияния на цитохром Р450, и на это время не приходило данных о взаимодействии между азитромицином и отмеченными выше препаратами.

Секнідазол

Антикоагулянты: секнидазол при одновременном приложении усиливает действие непрямых антикоагулянтов(производных кумарина и индандиону), повышается риск возникновения кровотечений.

Дисульфирам: совместимый прием из секнидазолом может вызывать параноидальные реакции и психозы.

Алкоголь: сочетание с алкоголем вызывает симптомы дисульфирамоподибной реакции(спазмы в животе, тошнота, блюет, головная боль, прилив крови к лицу), возможные делириозни нападения и головокружения.

Препараты лития : при одновременном приложении из секнидазолом повышается концентрация лития в плазме крови.

Недеполяризующие миорелаксанты(векуронию бромид) : не рекомендуется сочетать из секнидазолом.

Амоксицилін: при одновременном приложении из секнидазолом повышается активность относительно Helicobacter pylori(амоксицилин подавляет развитие резистентности).

Флуконазол.

Противопоказано совместимое применение флуконазолу с нижеозначенными лекарственными средствами.

Цизаприд: сообщалось о развитии побочных реакций со стороны сердца, в том числе о пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт" у пациентов, которые одновременно применяли флуконазол и цизаприд. В контролируемом исследовании одновременное приложение 200 мг флуконазолу 1 раз в сутки и 20 мг цизаприду 4 разы на сутки приводило к значительному повышению уровня цизаприду в плазме крови и к удлинению интервала QT. Одновременное применение флуконазолу и цизаприду противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Терфенадин: через случаи развития тяжелых сердечных аритмий, вызванных удлинением интервала QTc, у пациентов, которые применяют азольни противогрибковые лекарственные средства одновременно с терфенадином, были проведенные исследования взаимодействия этих препаратов. В ходе исследований при применении флуконазолу в дозе 200 мг на сутки не было выявлено удлинение интервала QT. Другое исследование при применении флуконазолу в дозах 400 мг и 800 мг на сутки продемонстрировало, что применение флуконазолу в дозах 400 мг на сутки или выше значительно повышает уровень терфенадину в плазме крови при одновременном применении этих препаратов. Совместимое применение флуконазолу в дозах 400 мг или выше из терфенадином противопоказанное(см. раздел "Противопоказания"). При применении флуконазолу в дозах ниже 400 мг на сутки одновременно с терфенадином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Астемізол: совместимое применение флуконазолу и астемизолу может снизить клиренс астемизолу. Вызвано этим повышение концентрации астемизолу в плазме крови может привести к удлинению интервала QT, в редких случаях - к пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт". Одновременное применение флуконазолу и астемизолу противопоказано.

Амиодарон: одновременное применение флуконазолу из амиодароном может привести к притеснению метаболизма амиодарону. Наблюдалась связь между применением амиодарону и удлинением интервала QT. Одновременное применение флуконазолу и амиодарону противопоказано.

Пимозид и хинидин : совместимое применение флуконазолу и пимозиду или хинидину может приводить к притеснению метаболизма пимозиду или хинидина, хотя соответствующих исследований in vitro и in vivo не проводили. Повышение концентрации пимозиду или хинидина в плазме крови может вызывать удлинение интервала QT, в редких случаях приводить к развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт". Одновременное применение флуконазолу и пимозиду или хинидину противопоказанное.

Эритромицин: одновременное применение эритромицина и флуконазолу потенциально повышает риск развития кардиотоксичности(удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа "пируэт") и, как следствие, к внезапной сердечной смерти. Применение комбинации этих лекарственных средств противопоказано.

Не рекомендуется одновременное применение флуконазолу и нижеозначенных лекарственных средств.

Галофантрин: флуконазол может повлечь повышение концентрации галофантрину в плазме крови за счет притеснения CYP3A4. Одновременное применение этих лекарственных средств может повысить риск развития кардиотоксичности(удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа "пируэт") и, как следствие, к внезапной сердечной смерти. Следует избегать применения комбинации этих лекарственных средств.

Совместимое применение флуконазолу и нижеозначенных лекарственных средств требует осторожность и корректировки дозы.

Влияние других лекарственных средств на флуконазол.

Исследования взаимодействия продемонстрировали, что одновременное употребление еды, применения циметидину, антацидов или дальнейшее облучение всего тела для пересадки костного мозга не имеет клинически значимого влияния на абсорбцию флуконазолу при его пероральном приложении.

Гідрохлоротіазид: в исследовании фармакокинетичной взаимодействия одновременное многократное применение гидрохлоротиазиду у здоровых добровольцев, которые получали флуконазол, повышало концентрацию флуконазолу в плазме крови на 40 %. Такие параметры взаимодействия не требуют изменений в режиме дозирования флуконазолу для пациентов, которые одновременно получают мочегонные средства.

Рифампіцин: одновременное применение флуконазолу и рифампицину уменьшало площадь под кривой "концентрация - время"(AUC) на 25 % и сокращало период полувыведения флуконазолу на 20 %. Потому следует рассмотреть целесообразность повышения дозы флуконазолу для пациентов, которые применяют рифампицин.

Влияние флуконазолу на другие лекарственные средства.

Флуконазол является мощным ингибитором изоферменту 2C9 цитохрома P450(CYP) и умеренным ингибитором CYP3A4. Также флуконазол является ингибитором CYP2С19. Кроме наблюдаемых/ документально подтвержденных взаимодействий, которые описаны ниже, при одновременном приложении из флуконазолом существует риск повышения в плазме крови концентраций других соединений, что метаболизуються CYP2C9 и CYP3A4. Потому применять такие комбинации препаратов следует с осторожностью; при этом необходимо тщательным образом наблюдать по состоянию пациентов. Пригнічувальна действие флуконазолу на ферменты хранится в течение 4-5 суток после его приложения в связи с его длительным периодом полувыведения.

Альфентаніл: во время одновременного применения альфентанилу в дозе 20 мкг/кг и флуконазолу в дозе 400 мг здоровым добровольцам наблюдалось двукратное увеличение AUC10, возможно через ингибування CYP3A4. Может быть необходимым корректировки дозы альфентанилу.

Амітриптилін, нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилину и нортриптилину. Рекомендуется измерять концентрации 5-нортриптилину та/або S- амитриптилину в начале комбинированной терапии и через 1 неделю. В случае необходимости следует откорректировать дозу амитриптилину/нортриптилину.

Амфотерицин В: как свидетельствуют данные исследований, одновременное применение флуконазолу и амфотерицину приводило к таким результатам: небольшой адитивний противогрибковый эффект при системной инфекции C. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции Cryptococcus neoformans и антагонизм двух препаратов при системной инфекции A. fumigatus. Клиническое значение результатов, полученных в ходе исследований, неизвестно.

Антикоагулянты: как и при применении других азольних противогрибковых средств, при одновременном применении флуконазолу и варфарину сообщалось о случаях развития кровотечений(гематом, носового кровотечения, желудочно-кишечных кровотечений, гематурии и мелены) в сочетании с удлинением протромбинового времени. При одновременном применении флуконазолу и варфарину наблюдалось повышение протромбинового времени в 2 разы, вероятно в результате притеснения метаболизма варфарину через CYP2С9. Следует тщательным образом контролировать протромбиновий время у пациентов, которые одновременно применяют кумариновые антикоагулянты. Может быть необходимой коррекция дозы варфарину.

Бензодіазепіни короткого действия, например мидазолам, триазолам: назначение флуконазолу после перорального применения мидазоламу приводило к значительному повышению концентрации мидазоламу и к усилению психомоторных эффектов. Одновременное применение флуконазолу в дозе 200 мг и мидазоламу в дозе 7,5 мг перорально приводило к повышению AUC и периоду полувыведения в 3,7 и 2,2 раза соответственно. Применение флуконазолу в дозе 200 мг/сутки и 0,25 мг триазоламу перорально приводило к повышению AUC и периоду полувыведения в 4,4 и 2,3 раза соответственно. При одновременном применении флуконазолу и триазоламу наблюдалось потенцирование и пролонгация эффектов триалозаму.

Если пациенту, который получал лечение флуконазолом, следует одновременно назначить терапию бензодиазепинами, дозу последних следует уменьшить и установить надлежащий надзор по состоянию пациента.

Карбамазепин: флуконазол подавляет метаболизм карбамазепину и вызывает повышение уровня карбамазепину в сыворотке крови на 30 %. Существует риск развития проявлений токсичности со стороны карбамазепину. Может быть необходимым корректировки дозы карбамазепину в зависимости от уровня его концентрации и действия препарата.

Блокаторы кальциевых каналов : некоторые антагонисты кальция(нифедипин, исрадипин, амлодипин и фелодипин) метаболизуються ферментом CYP3A4. Флуконазол может повышать системную экспозицию блокаторов кальциевых каналов. Рекомендованный тщательный мониторинг относительно развития побочных реакций.

Целекоксиб: при одновременном применении флуконазолу(200 мг на сутки) и целекоксибу(200 мг) Cmax и AUC целекоксибу повышались на 68 % и 134 % соответственно. При одновременном применении целекоксибу и флуконазолу может быть необходимым уменьшения дозы целекоксибу вдвое.

Циклофосфамід: одновременное применение циклофосфамиду и флуконазолу приводит к повышению уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови. Эти препараты можно применять одновременно, но следует считаться с риском повышения концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил: сообщалось об одном летальном случае интоксикации фентанилом, причиной которой могло быть взаимодействие фентанила и флуконазолу. К тому же в исследовании при участии 12 здоровых добровольцев было продемонстрировано, что флуконазол значительно замедлял элиминацию фентанила. Повышение концентрации фентанила может привести к притеснению дыхания, потому следует тщательным образом контролировать состояние пациента. Может быть необходимой коррекция дозы фентанила.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази : совместимое применение флуконазолу и ингибиторов ГМГ- КoA- редуктази, что метаболизуються CYP3A4(аторвастатин и симвастатин), или ингибиторов ГМГ- КoA- редуктази, что метаболизуються CYP2C9(флувастатин), повышает риск развития миопатии и рабдомиолизу. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов следует тщательным образом наблюдать за пациентом относительно возникновения симптомов миопатии и рабдомиолизу и проводить мониторинг уровня креатинкинази. В случае значительного повышения уровня креатинкиази, а также при диагностировании или подозрении на миопатию/рабдомиолиз применения ингибиторов ГМГ- КoA- редуктази следует прекратить.

Иммуносупрессоры(например циклоспорин, еверолимус, сиролимус и такролимус).

Циклоспорин: флуконазол значительно повышает концентрацию и AUC циклоспорина. При одновременном применении флуконазолу в дозе 200 мг/сутки и циклоспорину в дозе 2,7 мг/кг/сутки наблюдалось увеличение AUC циклоспорина в 1,8 раза. Эти препараты можно применять одновременно при условии уменьшения дозы циклоспорину в зависимости от его концентрации.

Еверолімус: хотя исследований in vitro и in vivo не проводили, флуконазол может повышать концентрацию еверолимусу в сыворотке крови через притеснение CYP3А4.

Сиролімус: флуконазол повышает концентрацию сиролимусу в плазме крови, вероятно, путем притеснения метаболизма сиролимусу ферментом CYP3A4 и P- гликопротеином. Эти препараты можно применять одновременно при условии корректировки дозы сиролимусу в зависимости от уровня концентрации и эффектов препарата.

Такролімус: флуконазол может повышать концентрации такролимусу в сыворотке крови до 5 раз при его пероральном приложении через притеснение метаболизма такролимусу ферментом CYP3A4 в кишечнике. При внутривенном применении такролимусу не наблюдалось значительных изменений фармакокинетики. Повышены уровни такролимусу ассоциируются с нефротоксичностью. Дозу такролимусу для перорального приложения следует снижать в зависимости от концентрации такролимусу.

Лозартан: флуконазол подавляет метаболизм лозартану к его активному метаболиту(E - 31 74), что обусловливает большую часть антагонизма к рецепторам ангиотензина II во время применения лозартану. Рекомендовано осуществлять мониторинг артериального давления у пациентов.

Метадон: флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. При одновременном применении метадона и флуконазолу может быть необходимым корректировки дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП) : при одновременном приложении из флуконазолом Cmax и AUC флурбипрофену повышались на 23 % и 81 % соответственно в сравнении с соответствующими показателями при применении только флурбипрофену. Аналогично при одновременном применении флуконазолу с рацемическим ибупрофеном 400 мг Cmax и AUC фармакологически активного изомера S -(+) -ибупрофену повышались на 15 % и 82 % соответственно, в сравнении с соответствующими показателями при применении только рацемического ибупрофену.

Хотя специальных исследований не проводили, флуконазол потенциально способен повышать системную экспозицию других НПЗП, что метаболизуються CYP2C9(например напроксену, лорноксикаму, мелоксикаму, диклофенаку). Рекомендовано осуществлять мониторинг побочных реакций и токсичных проявлений, связанных из НПЗП. Может нуждаться корректировка дозы НПЗП.

Фенитоин: флуконазол подавляет метаболизм фенитоину в печенке. Одновременное многократное приложение 200 мг флуконазолу и 250 мг фенитоину внутривенно приводит к повышению AUC24 фенитоину на 75 % и Сmin на 128 %. При одновременном применении этих лекарственных средств следует проводить мониторинг концентрации фенитоину в сыворотке крови для избежания развития токсичного действия фенитоину.

Преднизон: сообщалось о случае, когда у пациента после трансплантации печенки на фоне применения преднизону развилась острая недостаточность коры надпочечников, которая возникла после прекращения трехмесячного курса терапии флуконазолом. Прекращение применения флуконазолу, вероятно, повлекло усиление активности CYP3A4, что привело к ускорению метаболизма преднизону. Следует тщательным образом следить за пациентами, которые в течение длительного времени одновременно применяют флуконазол и преднизон, с целью предупреждения развития недостаточности коры надпочечников после прекращения применения флуконазолу.

Рифабутин: флуконазол повышает концентрацию рифабутину в сыворотке крови, которая приводит к увеличению AUС рифабутину до 80 %. При одновременном применении флуконазолу и рифабутину сообщалось о случаях развитие увеита. При применении такой комбинации лекарственных средств следует принимать во внимание симптомы токсичного действия рифабутину.

Саквінавір: флуконазол повышает AUC и максимальную концентрацию(Cmax) саквинавиру приблизительно на 50 % и 55 % соответственно через притеснение метаболизма саквинавиру в печенке ферментом CYP3A4 и через ингибування P- гликопротеина. Взаимодействия между флуконазолом и саквинавиром/ритонавиром не исследовались, потому они могут быть выраженнее. Может быть необходимым корректировки дозы саквинавиру.

Производные сульфонилсечевини : при одновременном применении флуконазол пролонгирует период полувыведения пероральных производных сульфонилсечевини(хлорпропамиду, глибенкламиду, глипизиду и толбутамиду) при их приложении здоровым добровольцам. Рекомендуется проводить частый контроль палочку в крови и соответствующим образом снижать дозу производных сульфонилсечевини при одновременном приложении из флуконазолом.

Теофиллин: в плацебо-контролируемом исследовании взаимодействия препаратов применения флуконазолу по 200 мг в течение 14 дней приводило к снижению среднего клиренса теофиллина в плазме крови на 18 %. За пациентами, которые применяют теофиллин в высоких дозах или которые имеют повышенный риск развития токсичных проявлений теофиллина по другим причинам, следует установить надзор относительно выявления признаков развития токсичного действия теофиллина. Терапию следует изменить при появлении признаков токсичности.

Алкалоиды барвинка : хотя соответствующих исследований не проводили, флуконазол, вероятно через ингибування CYP3A4, может вызывать повышение концентрации алкалоидов барвинка в плазме крови(например винкристину и винбластину), которая приводит к развитию нейротоксичных эффектов.

Вітамін А : сообщалось, что у пациентов, которые одновременно применяли трансретиноеву кислоту(кислотная форма витамина А) и флуконазол, наблюдались побочные реакции со стороны ЦНС в форме псевдотумору головного мозга, который исчез потом отмены флуконазолу. Эти лекарственные средства можно применять одновременно, но следует помнить о риске возникновения побочных реакций со стороны ЦНС.

Вориконазол(ингибитор CYP2С9 и CYP3А4) : одновременное применение вориконазолу перорально(по 400 мг каждые 12 часы в течение 1 дня, потом по 200 мг каждые 12 часы в течение 2,5 дня) и флуконазолу перорально(400 мг в первый день, потом по 200 мг каждые 24 часы в течение 4 дней) 8 здоровым добровольцам мужского пола приводило к повышению Сmax и AUCτ вориконазолу в среднем до 57 % (90 % ДІ: 20 %, 107 %) и 79 % (90 % ДІ: 40 %, 128 %) соответственно. Неизвестно, или приводит снижение дозы та/або частоты применения вориконазолу или флуконазолу к устранению такого эффекта. При применении вориконазолу потом флуконазолу следует проводить наблюдение относительно развития побочных эффектов, ассоциируемых из вориконазолом.

Зидовудин: флуконазол повышает Сmax и AUC зидовудину на 84 % и 74 % соответственно, что предопределено снижением клиренса зидовудину приблизительно на 45 % при его пероральном приложении. Период полувыведения зидовудину был также продлен приблизительно на 128 % после применения комбинации флуконазолу и зидовудину. За пациентами, которые применяют такую комбинацию лекарственных средств, следует наблюдать относительно развития побочных реакций, связанных с применением зидовудину. Можно рассмотреть целесообразность снижения дозы зидовудину.

Азитроміцин: в ходе исследований оценивали влияние азитромицину и флуконазолу на фармакокинетику друг друга при их одновременном пероральном разовом приложении в дозах 1200 мг и 800 мг соответственно. Никаких значимых фармакокинетичних взаимодействий выявлено не было.

Пероральные контрацептивы: при многократном применении флуконазолу в дозе 50 мг влияния на уровень гормонов не было выявлено, тогда как при применении флуконазолу в дозе 200 мг на сутки наблюдалось увеличение АUС етинилестрадиолу на 40 %, левоноргестрелу - на 24 %. Это свидетельствует о том, что многократное применение флуконазолу в отмеченных дозах вряд ли может влиять на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

Особенности применения

Перед началом лечения препаратом Гінекит® необходимо сделать занял и определить чувствительность микрофлоры к препаратам, которые входят в его состав.

Больные с инфекционными уретритами и цервицитами перед началом лечения препаратом Гінекит® должны пройти соответствующие серологические тесты относительно сифилиса.

Азитроміцин.

Аллергические реакции. Как и в случае с эритромицином и другими макролидними антибиотиками, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию(в одиночных случаях - с летальным следствием). Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, вызывали рецидивные симптомы и нуждались более длительного наблюдения и лечения.

Поскольку азитромицин елиминуеться преимущественно через печенку, пациентам с тяжелыми заболеваниями печенки применять препарат следует с осторожностью.

При наличии у пациентов признаков нарушения функции печенки следует прекратить применение препарата.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(почечный клиренс < 10 мл/хв) наблюдали 33 % увеличения системной экспозиции азитромицину.

Как и в случае применения других антибиотиков, следует проводить контроль относительно возможного развития инфекций, которые вызваны нечувствительными микроорганизмами(например, MRSA и другие резистентные штаммы, S. aureus, S. Pneumoniae и др.), включая грибы.

Вероятность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, следует принимать во внимание относительно всех пациентов с диареей, которая возникла после применения антибиотиков. Необходимо внимательно анализировать анамнез, поскольку сообщалось, что связана с Clostridium difficile диарея может развиться через 2 месяцы после приема антибактериальных препаратов.

Удлинение интервала QT. Удлинения сердечной реполяризации, которые ассоциировались с риском развития сердечной аритмии и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", наблюдались при лечении другими макролидними антибиотиками. Подобный эффект азитромицину нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском продленной сердечной реполяризации, потому следует с осторожностью назначать лечение пациентам : с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT; какие проходят лечение с применением других активных веществ, которые продлевают интервал QT, например антиаритмичные препараты класса ІА и ІІІ, цизаприд и терфенадин; с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии; с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, которые получают терапию азитромицином.

Секнідазол.

Секнідазол не следует назначать больным с дискразией крови в анамнезе. При лечении препаратом может проявляться оборотная нейтропения. Количество лейкоцитов возобновляется после прекращения лечения. Во время применения препарата следует избегать употребления алкоголя.

Флуконазол.

В одиночных случаях применения флуконазолу может сопровождаться токсичными поражениями печенки, в том числе с летальным следствием(в основном они наблюдаются у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями).

Гепатотоксическое действие флуконазолу, как правило, оборотная, признаки ее исчезают после прекращения терапии. Необходимо наблюдать за больными, в которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печенки, с целью выявления признаков более тяжелого поражения печенки. При появлении клинических признаков поражения печенки, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат необходимо отменить.

Во время лечения флуконазолом у больных очень редко могут встречаться ексфолиативни кожные реакции, такие как синдром Стівенса - Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Больные СПИДОМ более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении большого количества препаратов. Если у больного с поверхностной грибковой инфекцией появляются сыпи, которые можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить.

В одиночных случаях, как и в случае применения другого азола, возможное возникновение анафилактических реакций.

Сердечно-сосудистая система. Некоторый азол, в том числе и флуконазол, ассоциируется с удлинением интервала QТ на электрокардиограмме. Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QТ и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт" при применении флуконазолу. Эти сообщения касались пациентов с тяжелыми заболеваниями при сочетании многих факторов риска, таких как структурные заболевания сердца, нарушения электролитного обмена и одновременное применение других лекарственных средств, которые влияют на интервал QТ.

Недостаточность надпочечников. Кетоконазол, как известно, вызывает недостаточность надпочечников, и это также может касаться флуконазолу, хотя наблюдается редко. Сообщалось о случае, когда у пациента после трансплантации печенки, на фоне применения преднизону, развилась острая недостаточность коры надпочечников, которая возникла после прекращения трехмесячного курса терапии флуконазолом. Прекращение применения флуконазолу, вероятно, повлекло усиление активности CYP3A4, что привело к ускорению метаболизма преднизону. Следует тщательным образом следить за пациентами, которые в течение длительного времени одновременно применяют флуконазол и преднизон, с целью предупреждения развития недостаточности коры надпочечников после прекращения применения флуконазолу.

Галофантрин. Галофантрин является субстратом фермента CYP3А4 и пролонгирует интервал QT при применении в рекомендованных терапевтических дозах. Одновременное применение галофантрину и флуконазолу не рекомендуется.

Цитохром Р450. Флуконазол является мощным ингибитором фермента CYP2C9 и умеренным ингибитором фермента CYP3А4. Также флуконазол является ингибитором фермента CYP2C19. Следует наблюдать по состоянию пациентов, которые одновременно применяют флуконазол и препараты с узким терапевтическим окном, что метаболизуються при участии CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Терфенадин. Следует тщательным образом наблюдать по состоянию пациента при одновременном применении терфенадину и флуконазолу в дозе менее 400 мг на сутки.

Позитивная динамика симптомов обычно начинается через 24 часы. Однако полное их исчезновение может состояться за несколько дней. Если в течение нескольких дней у пациента не состоялось улучшение, следует обратиться к врачу.

Пациентам с нарушением функций почек препарат следует применять с осторожностью.

В состав вспомогательных веществ таблеток азитромицину входит краситель понсо 4R, который может вызывать гиперчувствительность и тяжелые аллергические реакции.

Пациентам с потенциальной склонностью к аритмии флуконазол следует назначать с осторожностью.

Применение в период беременности или кормления груддю.

В период беременности противопоказано применение препарата.

Кормление груддю во время лечения препаратом следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть сонливость, нарушение координации движений. Поэтому в период лечения препаратом следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки из набора принимают по такой схеме: утро - таблетка С(секнидазол 1 г), полдень - таблетка С(секнидазол 1 г), день - таблетка Ф(флуконазол 150 мг), вечер - таблетка А(азитромицин 1 г).

Таблетки секнидазолу принимают дважды на день во время еды с целью предотвращения раздражающего действия на слизистую оболочку пищеварительного тракта.

Таблетки азитромицину принимают одноразово за 1 час до или через 2 часы после еды.

Таблетки флуконазолу принимают независимо от приема еды.

При необходимости в зависимости от течения заболевания можно назначить повторный курс, но не раньше чем через 7 дни по завершению первого курса лечения.

Количество курсов лечения определяет врач индивидуально для каждого пациента(например, по одному набору на 1, 2, 7, 14, 21 дни или по одному набору на 1, 3, 5, 7, 14 дни).

Деть.

Препарат противопоказан детям(в возрасте до 18 лет).

Передозировка

Азитроміцин.

Симптомы: боль в животе, тошнота, блюет, диарея, иногда анорексия, запор. Возможное развитие холестатического гепатита с повышением активности печеночных трансаминаз, желтушностью склеры и видимых слизистых оболочек. Со стороны центральной нервной системы возможные недомогания, слабость, головная боль, головокружение, нарушение слуха.

Лечение: промывание желудка, применения активированного угля и соответствующее симптоматическое лечение для поддержания функций жизненно важных органов и систем.

Секнідазол.

Симптомы: возможное усиление побочных эффектов.

Лечение: специфического антидота не существует. При необходимости проводят симптоматическую терапию.

Флуконазол.

Симптомы: галлюцинации, тошнота, блюет, диарея.

Лечение: промывание желудка. Флуконазол выводится, в основном, с мочой, потому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа длительностью 3 часы снижает уровень флуконазолу в плазме крови приблизительно на 50 %. Терапия симптоматическая.

Побочные реакции

Азитроміцин.

Со стороны системы крови : тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, возможная транзиторная слабо выраженная нейтропения.

Психические расстройства: ажитация, агрессивность, гиперактивность, тревога и нервозность, делирий, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головокружение/вертиго, сонливость, синкопе, головная боль, судороги(было выявлено, что они также вызываются другими макролидними антибиотиками), изменение вкуса и ощущение запахов, парестезия, астения, бессонница, гипестезия, психомоторная активность, миастения гравис.

Со стороны органов слуха : ухудшение слуха, наступления глухоты та/або звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сообщалось о сильном сердцебиении, аритмии(включая желудочковую тахикардию) (было выявлено, что они также вызываются другими макролидними антибиотиками). Возможное удлинение интервала QT и трепетание/мерцания желудочков, аритмия типа "пируэт", артериальная гипотензия, приливы.

Со стороны респираторной системы: диспноэ, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительного тракта: дисфагия, сухость в рту, язвы в ротовой полости, гиперсаливация, отрыжка, тошнота, блюет, диарея, неприятные ощущения в животе(боль/спазмы), жидкие стулья, метеоризм, нарушение пищеварения, анорексия, гастрит, запор, изменение цвета языка, возможны псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны печенки: гепатит и холестатическая желтуха, включая патологические показатели функциональной пробы печенки; возможные случаи некротического гепатита и дисфункции печенки, которые могут приводить к летальному следствию; печеночная недостаточность, фульминантний гепатит.

Со стороны кожи: сухость кожи, гипергидроз, дерматит, аллергические реакции, включая зуд, высыпание, ангионевротический отек, крапивницу; тяжелые кожные реакции, полиморфную эритему, синдром Стівенса - Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз; светочувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, остеоартрит, миалгия, боль в спине, шее.

Со стороны сечевидильной системы: дизурия, боль в почках, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Инфекции и инвазия : оральный и влагалищный кандидоз, влагалищные инфекции, кандидоз и другие грибковые инфекции, пневмония, бактериальные инфекции, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит, псевдомембранозный колит.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, боль в груди, слабость, астения, отек.

Со стороны репродуктивной системы: вагинит, маточное кровотечение, тестикулярные нарушения.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения.

Системные нарушения: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактические реакции.

Лабораторные исследования: увеличение количества тромбоцитов, снижения гематокрита, количества лимфоцитов, увеличения количества эозинофилов, базофилов, моноцитов, нейтрофилов изменение количества натрия, бикарбонатов, хлоридов, глюкозы в крови, повышение содержимого билирубина, мочевины, креатинина в плазме крови, увеличения активности аспартатаминотрансферази(АСТ), аланинаминотрансферази(АЛТ), щелочной фосфатазы, изменения содержимого калия в крови. Приведенные изменения имели оборотный характер.

Секнідазол.

Со стороны пищеварительного тракта: нарушение пищеварения, тошнота, боль в участке желудка, блюет, боль в животе, глоссит, стоматит.

Со стороны органов чувств : металлический привкус в рту.

Со стороны кожи: крапивница, зуд, кожные сыпи.

Со стороны системы крови : лейкопения, оборотная нейтропения.

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение координации движений, атаксия, парестезии, полинейропатии, головная боль.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Флуконазол.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : анемия, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Метаболические нарушения: снижение аппетита, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, сонливость, судороги, головокружения, парестезии, тремор, нарушение вкуса.

Со стороны органов слуха : вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа "пируэт", удлинение интервала QT.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в брюшной полости, диарея, тошнота, блюет, запор, диспепсия, метеоризм, сухость в рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатиты, гепатоцеллюлярное поражение.

Со стороны кожи и подкожной ткани : высыпание, зуд, медикаментозный дерматит(включая фиксированный медикаментозный дерматит), крапивница, повышенное потовыделение, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса - Джонсона, острый генерализован экзантематозный пустулез, ексфолиативний дерматит, отек лица, ангионевротический отек, аллопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Общие расстройства: повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Упаковка

Комбі-упаковка № 1:

- по 1 таблетке азитромицину, 2 таблетки секнидазолу, 1 таблетке флуконазолу в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.

Комбі-упаковка № 5:

- по 1 таблетке азитромицину, 2 таблетки секнидазолу, 1 таблетке флуконазолу в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке; по 5 пачки в пачке.

Комбі-упаковка № 1:

- по 1 таблетке азитромицину, 2 таблетки секнидазолу, 1 таблетке флуконазолу в стрипи; по 1 стрипу в картонной пачке.

Комбі-упаковка № 5:

- по 1 таблетке азитромицину, 2 таблетки секнидазолу, 1 таблетке флуконазолу в стрипи; по 1 стрипу в картонной пачке; по 5 пачки в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Евертоджен Лайф Саєнсиз Лімітед / Evertogen Life Sciences Limited.

Местонахождение производителя

Плот №: Ес- 8, Ес- 9, Ес- 13/Пи и Ес- 14/Пи Те Ес Ай Ай Си, Фарма Ес И Зет, Грин Індастріал Парк, Полепаллі(Ві), Єдчерла(Эм), Махабубнагар, Телангана, ІH - 509 301, Индия/

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana IN-509 301, India.