Гидрохлортиазид

Состав

действующее вещество: гидрохлортиазид;

1 таблетка содержит гидрохлортиазиду(в перечислении на 100 % сухое вещество) - 25 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с двояковыпуклой поверхностью. На поверхности таблеток допускаются мраморность и вкрапление серого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Мочегонные препараты с умеренно выраженной активностью, группа тиазидив. Простые тиазидни диуретики. Гидрохлортиазид. Код АТХ С03А А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гидрохлортиазид является тиазидним диуретиком средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на участок, который проходит в мозговом слое почки. Гидрохлортиазид блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцив, убыстряет выведение с мочой ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на состояние кислотно-щелочного баланса(ионы натрия выводятся или вместе с ионами хлора, или с гидрокарбонатными ионами, потому при алкалозе усиливается выведение гидрокарбонатов, при ацидозе - хлоридов). Гидрохлортиазид повышает выведение ионов магния, задерживает выведение уратов. Гидрохлортиазид снижает выведение кальция с мочой, уменьшая образование кальциевых почечных камней.

Гидрохлортиазид делает гипотензивное действие. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дни, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может понадобиться 3-4 недели. Гипотензивное действие хранится в течение недели потом отмены препарата.

Действие гидрохлортиазиду снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин.

Фармакокинетика.

После приема гидрохлортиазид быстро, но не полностью(60-80 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Диуретический эффект развивается через 1-2 часы, достигает максимума через 4 часы и длится 10-12 часы. Связывание с белками плазмы крови представляет 40 %. Гидрохлортиазид проникает через плацентный барьер и в грудное молоко.

Гидрохлортиазид не подлежит существенному метаболизму. Первичный путь элиминации - почечная экскреция в неизмененном виде. Период полувыведения у пациентов с нормальной функцией почек представляет около 6 часов, у пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью - 11,5 часы.

Клинические характеристики

Показание

· Отечный синдром разного генеза(при застойной сердечной недостаточности, циррозе печенки с асцитом, нефротичному синдроме, хронической почечной недостаточности, предменструальном синдроме, задержке жидкости при ожирении, а также вызван приемом лекарств, например кортикостероидами);

· артериальная гипертензия(как монотерапия или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами);

· симптоматическое лечение нейрогенного несахарного диабета(для уменьшения полиурии);

· субкомпенсированные формы глаукомы;

· профилактика образования кальциевых почечных конкрементов.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к гидрохлортиазиду, другого сульфонамида или к любому компоненту препарата;

· тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина ниже 30 мл/хв);

· механическая непроходимость мочевыводящих путей;

· тяжелая печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия;

· анурия;

· подагра(тяжелые формы);

· гиповолемия;

· декомпенсированный сахарный диабет;

· нарушение водно-солевого обмена(гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Сердечные гликозиды: повышается вероятность токсичных эффектов гликозидов(в т.о. повышенной возбудимости желудочков) в результате развития тиазидиндукованих гипокалиемии и гипомагниемии.

Амфотерицин В(парентеральный), слабительное, которое стимулирует моторику кишечнику, глюкокортикостероиди, адренокортикотропный гормон, кальцитонин: гидрохлортиазид может усиливать электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.

Соли кальция и витамин D : тиазидни диуретики снижают экскрецию кальция и могут повысить уровень кальция в плазме крови. Следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и корегувати дозу препарата кальция/витамина D.

Препараты, которые вызывают изменения уровня калия в сыворотке крови, : повышается риск развития сердечных аритмий, в т.о. вентрикулярной тахикардии(например, torsade de pointes) :

· антиаритмичные препараты класс Iа(например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

· антиаритмичные препараты класс III(например, амиодарон, соталол, дефоетилид, ибутилид);

· нейролептики(например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

· другие(например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин).

Карбамазепин: развитие гипонатриемии. Следует контролировать уровень электролитов, в случае необходимости применять диуретики других групп.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сутки и неселективные НПЗП : при одновременном приеме НПЗП могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлортиазиду и усиливать влияние гидрохлортиазиду на уровень калия в сыворотке крови.

Дифлузаніл: повышается концентрация гидрохлортиазиду в плазме крови и снижается его гиперурикемична действие.

Этанол, барбитураты(например, фенобарбитал), диазепам, наркотические анальгетики, антидепрессанты: могут усиливать гипотензивное действие гидрохлортиазиду.

Пресорні амины(например, эпинефрин, норэпинефрин) : гидрохлортиазид уменьшает их влияние на артериальное давление.

Гипотензивные препараты: при общем приложении из гидрохлортиазидом может возникнуть необходимость уменьшения дозы гипотензивных препаратов для предупреждения чрезмерного снижения артериального давления.

Соле лития : следует избегать одновременного приложения из гидрохлортиазидом через возможность повышения концентрации солей лития в плазме крови до токсичного уровня.

Противодиабетические препараты(пероральные препараты, инсулин) : на фоне лечения тиазидами возможное нарушение толерантности к глюкозе, развитие гипергликемии. Может возникнуть потребность в изменении дозирования.

Метформин: применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза через возможную гідрохлортіазид-індуковану функциональную почечную недостаточность.

Недеполяризующие миорелаксанты(например, тубокурарин) : возможное усиление миорелаксуючего эффекта.

Цитотоксические препараты(например, циклофосфамид, метотрексат) : тиазиди могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Холестирамин и смолы колестиполу : даже при одноразовом приеме холестирамину или колестиполови смолы связывают гидрохлортиазид и уменьшают его всасывание из пищеварительного тракта на 85 % и 43 % соответственно.

Антиподагрические средства(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) : необходимая коррекция дозы урикозуричних препаратов, поскольку гидрохлортиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может быть необходимым увеличения дозы пробенециду или сульфинпиразону. Одновременное применение тиазидних диуретиков, в том числе гидрохлортиазиду, может увеличивать частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Антихолінергічні средства(например, атропин, бипериден) : повышают биодоступность тиазидних диуретиков, уменьшая моторику пищеварительного тракта и скорость опорожнения желудка.

Салицилаты: в случае высоких доз салицилатов гидрохлортиазид может усиливать их токсичное действие на центральную нервную систему.

Метилдопа: сообщалось об отдельных случаях гемолитической анемии при одновременном приложении из гидрохлортиазидом.

Циклоспорин: повышается риск возникновения гиперурикемии и подагры.

b- блокаторы и диазоксид: возможное повышение их гипергликемичного эффекту за счет тиазидив.

Амантадин: гидрохлортиазид может повысить риск побочных реакций амантадину.

Йодосодержащие контрастные средства: в случае диуретик-индукованого обезвоживания повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно на фоне высоких доз препаратов йода. Перед применением следует провести регидратацию.

Особенности применения

Нарушение функций почек.

Пациентам с выраженными нарушениями функции почек следует с осторожностью применять диуретики, в т.ч. гидрохлортиазид. Тіазиди могут повлечь или ускорить развитие азотемии и усилить уже существующие нарушения функций почек. Возможные кумулятивные эффекты препарата. При прогрессе нарушения функции почек, существенном усилении азотемии и развитии олигурии применения диуретика следует прекратить.

Нарушение функций печенки.

Тіазиди следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печенки или с прогрессирующими заболеваниями печенки, поскольку эти препараты могут повлечь внутрипеченочный холестаз, а даже незначительные изменения водно-электролитного баланса или уровня аммиака крови могут спровоцировать/ускорить развитие печеночной запятой, печеночной энцефалопатии, гепаторенального синдрома. В этом случае лечения диуретиками следует прекратить.

Реакции гиперчувствительности.

Следует помнить о возможности их возникновения у пациентов из/без аллергических заболеваний или бронхиальной астмы в анамнезе. Сообщалось о развитии или обострении заболеваний соединительной ткани, например системной красной волчанки, на фоне приема тиазидив.

Острая миопия и вторичная закритокутова глаукома.

Гидрохлортиазид может повлечь реакцию идиосинкразии, которая приводит к развитию острой транзиторной миопии и острой закритокутовой глаукомы. Симптомы характеризуются острым началом снижения остроты зрения та/або глазной боли и обычно развиваются от нескольких часов до несколько недель от начала лечения гидрохлортиазидом.

Нелеченая острая закритокутова глаукома может привести к постоянной потере зрения. Первичным мероприятием лечения является прекращение применения гидрохлортиазиду как можно быстрее. В дальнейшем следует рассмотреть неотложное медикаментозное или хирургическое лечение, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Фактором риска развития острой закритокутовой глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Водный и электролитный баланс.

Применение тиазидив следует начинать только после коррекции уже существующих нарушений водно-электролитного баланса.

Всех пациентов, которые получают терапию диуретиками, следует обследовать для выявления возможного водно-электролитного дисбаланса, в т.о. гиповолемии, гипонатриемии, гипокалиемии, гипомагниемии, гипохлоремичного алкалозу. Следует регулярно контролировать концентрации калия, магния, натрия и других электролитов крови, а также клиренс креатинина плазмы крови при длительном применении диуретиков.

Определение уровней электролитов в сыворотке крови и мочи особенно важно, когда пациент страдает чрезмерным блюет та/або диареей или получает парентеральный жидкости.

На уровень электролитов сыворотки крови также может влиять одновременное применение таких препаратов, как сердечные гликозиды, глюкокортикостероиди, адренокортикотропный гормон.

Тіазиди следует применять с осторожностью при заболеваниях, которые сопровождаются повышенной потерей калия. Гипокалиемия может повышать токсичные эффекты сердечных гликозидов(например, вентрикулярную возбудимость). Конкурентный дефицит магния может усложнить коррекцию гипокалиемии. При длительном приложении гидрохлортиазиду пациентам рекомендуется соблюдать диету, обогащенную калием, та/або применение препаратов калия.

У пациентов с отеками в знойную погоду может возникать дилюцийна гипонатриемия; соответствующими корректирующими мероприятиями являются ограничение воды, а не введение соли, кроме случаев, когда гипонатриемия угрожает жизни.

Мониторинг электролитов сыворотки крови особенно показан пациентам пожилого возраста, пациентам с асцитом в результате цирроза печенки или с отеками в результате нефротичного синдрома. В случае нефротичного синдрома гидрохлортиазид следует применять только под жестким контролем у пациентов с нормальным уровнем калия крови, без признаков гиповолемии или тяжелой гипоальбуминемии.

Предупредительными симптомами водно-электролитного дисбаланса, независимо от причины, является сухость в рту, ощущение жажды, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, спутывание сознания, судороги, мышечные боли или спазмы(крампи), мышечная усталость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, тошнота, блюет.

Артериальная гипотензия и гипотензивные препараты.

Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, у некоторых пациентов может возникать симптомтоматична артериальная гипотензия. Тізиди могут усиливать действие других антигипертензивных препаратов. При совместимом приложении из гидрохлортиазидом может возникнуть необходимость уменьшения дозы гипотензивных препаратов для предупреждения чрезмерного снижения артериального давления.

Антигипертензивное действие гидрохлортиазиду может усилиться после симпатэктомии.

Ишемическая болезнь сердца, сосудов головного мозга, стеноз аортального и митрального клапанов. Препарат следует назначать с осторожностью через возможное чрезмерное снижение артериального давления, которое может привести к инфаркту миокарда или инсульта. С особенной осторожностью назначать пациентам при церебральном и коронарном атеросклерозе.

Пациенты пожилого возраста.

При назначении гидрохлортиазиду следует учитывать, что пациенты этой возрастной категории могут быть более чувствительные к препарату, потому вдвое уменьшенная терапевтическая доза может быть достаточной. Необходимо учитывать, что у пациентов пожилого возраста клиренс креатинина зависит от возраста, массы тела, пола.

Метаболические и эндокринологические эффекты.

Диуретики, включая гидрохлортиазид, могут повлечь нарушение толерантности к глюкозе, развитие гипергликемии. Может возникнуть потребность в коррекции доз инсулина и оральных гипогликемических средств(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Возможная манифестация латентного диабета во время терапии тиазидами.

Диуретики могут снижать экскрецию кальция с мочой и, как следствие, вызывать незначительное транзиторное повышение его уровня в плазме крови. Значительная гиперкальциемия может быть проявлением латентного гиперпаратиреоза. Патологические изменения в паращитовидних железах из гиперкальциемиею и гипофосфатемиею наблюдались у некоторых пациентов при длительный терапии тиазидами. Прием тиазидив следует прекратить перед обследованием функции паращитовидних желез.

При применении гидрохлортиазиду может повышаться концентрация свободного билирубина в сыворотке крови(в результате вытеснения из связи из альбуминами). Возможное повышение уровня холестерина, ЛПНП и триглицеридов.

Тіазиди могут снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови без признаков нарушения функции щитовидной железы.

У некоторых пациентов лечения тиазидами может повлечь гиперурикемию и ухудшить ход/спровоцировать нападение подагры в склонных к этому пациентов.

На фоне применения гидрохлортиазиду возможны ошибочно-позитивные результаты антидопингового теста.

Препарат содержит лактозу, потому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Гидрохлортиазид в период беременности можно назначать только после оценки соотношения польза для матери/риск для плода, поскольку препарат уменьшает объем плазмы у матери, маточно-плацентарное кровоснабжение и проникает через плацентный барьер. Существует риск развития в плода эмбрионной или неонатальной желтухи, тромбоцитопении и других побочных эффектов.

Поскольку гидрохлортиазид проникает в грудное молоко, при необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пока не будет выяснена индивидуальная реакция на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами, учитывая, что во время лечения возможное снижение способности к концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, возникновения головокружения, нарушения зрения.

Способ применения и дозы

Дозу гидрохлортиазиду устанавливает врач индивидуально. Таблетки следует принимать после еды.

В связи с увеличением выведения калия и магния во время лечения может быть необходимым проведения заместительной терапии калием(К+< 3,0 ммоль/л) и магнием.

При отечном синдроме начальная доза представляет 25-75 мг(в зависимости от клинической эффективности) 1 раз в сутки или 1 раз в 2 дни. Максимальная суточная доза - 100 мг.

Как антигипертензивное средство Гидрохлортиазид назначать в начальной суточной дозе 25-50 мг на один прием в виде монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами.

В отдельных случаях эффективное приложение в начальной дозе 12,5* мг. При необходимости дозу повышать, но максимальная суточная доза не должна превышать 100 мг на сутки.

* При необходимости применения гидрохлортиазиду в дозе 12,5 мг следует применять препарат с возможностью такого дозирования.

Гипотензивное действие гидрохлортиазиду проявляется в течение 3-4 дней, однако для достижения оптимального эффекта может понадобиться до 3-4 недель. После окончания лечения гипотензивный эффект хранится около 1 недели.

При предменструальном отеке обычная доза представляет 25 мг на сутки, ее следует применять в период от начала проявления симптомов к началу менструации.

При нефрогенном несахарном диабете средняя терапевтическая доза представляет 50 мг на сутки. В случае необходимости доза может быть повышена до 100 мг на сутки.

Для профилактики образования конкрементов(каменив) назначать по 50 мг 2 разы на сутки.

Для снижения внутриглазного давления при глаукоме назначать по 25 мг 1 раз в 1-6 дни; эффект наступает через 24-48 часы.

Суточная доза препарата для детей в возрасте от 2 лет представляет 1-2 мг/кг массы тела. В зависимости от массы тела детям от 2 до 12 лет - 37,5-100 мг на сутки. Кратность приема - 1-2 разы на сутки.

Деть.

Применять детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка

Симптомы: дегидратация, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия. Вследствие этого возникают: жажда, тошнота, блюет, тахикардия, усталость, слабость, головокружение, нарушение сознания, артериальная гипотензия, брадикардия, нарушение ритма сердца, спазмы/судороги икроножных мышц, парестезии, полиурия, олигурия или анурия, шок, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови(особенно у больных с почечной недостаточностью).

Лечение: симптоматическая и пидтримуюча терапия, специфического антидота нет. Рекомендуется промывание желудка и применение активированного угля для уменьшения абсорбции препарата. В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо предоставить пациенту горизонтальное положение с припиднятими ногами. Следует компенсировать объем жидкости и нормализовать электролитный дисбаланс(в случае артериальной гипотензии или шока). В случае необходимости обеспечить доступ кислорода или сделать искусственное дыхание. Следует контролировать водно-электролитный баланс(особенно уровень калия в сыворотке крови) и лабораторные показатели функции почек к их нормализации.

Побочные реакции

Кровь и лимфатическая система : лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения из/без пурпури, гемолитическая и апластична анемии, уменьшения гематокриту, миелосупресия, лимфаденопатия.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротические отеки(в т.о. отеки лица, губ, языка, гортани, конечностей, кишечные отеки).

Нарушение метаболизма : гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические нападения у пациентов с асимптомним течением заболевания, нарушения баланса электролитов, включая гипонатриемию и гипокалиемию, гипомагниемию, гиперкальциемию, повышение уровней липидов крови; подагра, гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе, которая может обусловить манифестацию латентного сахарного диабета, гипохлоремичний алкалоз; повышение уровней мочевины и креатинина, ферментов печенки и билирубина, холестерина, триглицеридов в плазме крови.

Психические расстройства: беспокойство, депрессия, нарушение сна, спутывание сознания, дезориентация, сонливость, изменение настроения и психики, нервозность.

Нервная система: головокружение, головная боль, парестезии, судороги, необычная утомляемость и слабость, апатия, замедление процесса мышления, обморок, астения.

Органы зрения : нечеткость зрения, ксантопсия, конъюктивит, острая миопия и вторичная острая закритокутова глаукома.

Органы слуха и равновесия : вертиго, звон в ушах.

Сердечно-сосудистая система: аритмии, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия, тахикардия.

Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения : респираторный дистрес-синдром, включая пневмонит и отек легких.

Пищеварительная система: анорексия, тошнота, блюет, диарея, запор, сухость в рту, усиление жажды, стоматит⁄афтозные язвы, глоссит, изменение вкусовых ощущений, боль/спазм в эпигастральном участке, панкреатит.

Гепатобіліарна система: развитие печеночной энцефалопатии или печеночной запятой, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, холецистит.

Кожа и подкожная клетчатка : кожная сыпь, фотосенсибилизация, зуд, крапивница, пурпура, эритродермия, некротический васкулит, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, ексфолиативний дерматит, токсичный эпидермальный некролиз, кожные вовчакоподибни реакции, аллопеция.

Опорно-двигательный аппарат: судороги или боль в мышцах.

Сечовидільна система: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Другие: снижение потенции/импотенция, повышение температуры тела, сиалоденит.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 2 блистеры в пачке; по 20 таблетки в блистере.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщагівський химико-фармацевтический завод".

Общество с ограниченной ответственностью "Агрофарм".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

Украина, 08200, Киевская обл., г. Ирпень, ул. Центральная, 113-А.