Азопт®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АЗОПТÒ

(AZOPTÒ)

Состав

действующее вещество: 1 мл суспензии содержит 10 мг бринзоламиду;

вспомогательные вещества: бензалконию хлорид, маннит(E 421), карбомер 974Р, тилоксапол, динатрию едетат, натрию хлорид, кислота хлористоводородная концентрирована та/або натрию гидроксид(для регулирования рН), вода очищена.

Врачебная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета однородная суспензия.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются в офтальмологии. Протиглаукомні препараты и миотические средства. Ингибиторы карбоангидразы.

Код АТХ S01E C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карбоангидраза(КA) - это фермент, выявленный во многих тканях организма человека, в том числе и в тканях глаза. Карбоангидраза катализирует обратную реакцию гидратации диоксида углерода и дегидратации угольной кислоты.

Притеснение карбоангидразы в цилиарному теле глаза, снижает секрецию внутриглазной жидкости, главным образом замедляя образование ионов бикарбоната со следующим уменьшением транспорту натрия и жидкости. В итоге происходит снижение внутриглазного давления(ВОТ), которое является главным фактором риска в патогенезе поражения зрительного нерва и потери поля зрения в результате глаукомы. Бринзоламід - ингибитор карбоангидразы ІІ(КА-ІІ), доминирующего изоферменту глаза, имеет показатели in vitro IC50 =3D 3,2 нМ и Ki =3D 0,13 нМ относительно КА- II.

При применении АЗОПТ®в с аналогом простагландинов травопростом у качества комбинированной терапии был изученный эффект снижения ВОТ. После применения травопросту в течение 4 недель пациенты из ВОТ ≥ 19 мм рт. ст. дополнительно рандоминизовано получали бринзоламид или тимолол. Наблюдалось дополнительное снижение суточного значения среднего ВОТ от 3,2 до 3,4 мм рт. ст. в группе, где применяли бринзоламид, и от 3,2 до 4,2 мм рт. ст. в группе, где применяли тимолол. В группах бринзоламид/травопрост чаще всего наблюдались несерьезные офтальмологические побочные реакции, которые главным образом связаны с признаками местного раздражения. Побочные эффекты были умеренными и не влияли на общий уровень решения о завершении участия в исследовании(см. также раздел "Побочные реакции").

У 32 детей в возрасте до 6 лет с диагнозом глаукома и глазная гипертензия было проведено клиническое исследование применения препарата АЗОПТ®. Некоторые пациенты раньше не проходили лечения по поводу ВОТ, в то время когда другие пациенты уже применяли другие препараты для снижения ВОТ. Пациенты, которые применяли препараты для снижения ВОТ, не прекращали применять свои лекарственные средства к началу монотерапии препаратом АЗОПТ®.

При лечении АЗОПТ®ом пациентов, которые раньше не применяли препараты для снижения ВОТ(10 пациенты), эффективность была аналогичной той, которая наблюдалась при применении у взрослых, среднее снижение ВОТ представляло до 5 мм рт. ст. от начального уровня. Среднее значение ВОТ мало тенденцию к незначительному увеличению в группе пациентов, которые местно принимали лекарственные средства для снижения ВОТ(22 пациенты), от начального уровня группы где применяли АЗОПТ®.

По результатам традиционных доклинических исследований из безопасности, токсичности при многократном приложении, генотоксичности и канцерогенного действия, особенного риска для человека при применении бринзоламиду не выявлено.

В ходе исследований токсичности на кролях при пероральном введении бринзоламиду в дозе до 6 мг/кг/день(в 125 разы больше рекомендованная терапевтическая доза для офтальмологического приложения) не был выявлен любого влияния на развитие плода, невзирая на значительное токсичное влияние на самку. Аналогичные исследования на крысах выявили незначительное уменьшение осификации костей черепа и груднини плода у самок, которые получали бринзоламид в количестве 18 мг/кг/день(в 375 разы больше рекомендованная терапевтическая доза для офтальмологического приложения), но у самок, которые получали 6 мг/кг/день, этого эффекта не наблюдалось. Эти результаты были получены при дозах, которые вызывали метаболический ацидоз с уменьшением приросту массы тела самок и уменьшениям массы плода. Наблюдалось зависимое от дозы снижение массы плода у самок, которые получали бринзоламид перорально, : от незначительного снижения(приблизительно 5-6 %) при дозе 2 мг/кг/день и приблизительно до 14 % при дозе 18 мг/кг/день. Во время кормления груддю уровень, который не вызывает негативного действия на плод, сложил 5 мг/кг/день.

Фармакокинетика.

После местного приложения в глаз бринзоламид абсорбируется в системный кровоток. За счет своего высокого родства к КА-ІІ, бринзоламид активно проникает в красные кровяные тельца(эритроциты) и демонстрирует длительный период полураспада в крови(в среднем приблизительно 24 недели). В клинической практике отмечено образование метаболиту N- дезетилбринзоламиду, который тоже связывается из КА и накапливается в эритроцитах. Этот метаболит связывается главным образом из КА-І в присутствии бринзоламиду. В плазме крови концентрации как бринзоламиду, так и N- дезетилбринзоламиду низкие и, как правило, более низкие за пределы количественного определения(< 7,5 нг/мл).

Связывание с протеинами плазмы крови не является полным(приблизительно 60 %). Бринзоламід выводится преимущественно почками(приблизительно 60 %). Почти 20 % дозы выявлены в моче в виде метаболиту. Бринзоламід и N- дезетилбринзоламид являются доминирующими компонентами, которые выводятся с мочой вместе со следовыми количествами(< 1 %) метаболитив N- дезметоксипропилу и О-дезметилу.

В ходе фармакокинетичних исследований здоровые добровольцы получали бринзоламид перорально по 1 мг в капсулах 2 разы на сутки в течение 32 недель. Для оценки уровня системного притеснения КА измерялась активность КА в эритроцитах.

Насыщение бринзоламидом КА-ІІ эритроцитов было достигнуто в течение 4 недель(концентрация представляла приблизительно 20 мкМ). N- дезетилбринзоламид накапливался в эритроцитах к достижению стабильной концентрации, которая находилась в пределах 6-30 мкМ, в течение 20-28 недель. Притеснение общей активности КА-ІІ эритроцитов в стабильных условиях представляло приблизительно 70-75 %.

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина 30-60 мл/хв) перорально вводили по 1 мг бринзоламиду 2 разы на сутки в течение 54 недель. Концентрация бринзоламиду в эритроцитах через 4 недели находилась в пределах от 20 до 40 мкМ. В стабильных условиях концентрация бринзоламиду и его метаболиту в эритроцитах находилась в пределах от 22 до 46,1 и от 17,1 до 88,6 мкМ соответственно.

При уменьшении клиренсу креатинина концентрации N - дезетилбринзоламиду в эритроцитах росли, а общая активность КА в эритроцитах уменьшалась, но концентрации бринзоламиду в эритроцитах и активность КА- II оставались неизменными. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, притеснения общей активности КА было больше, хотя оно представляло менее 90 % в стабильных условиях.

В исследованиях при местном приложении в глаз концентрации бринзоламиду в эритроцитах при стабильных условиях были такими же, как концентрации, установленные при пероральном приеме, но концентрации N- дезетилбринзоламиду были ниже. Активность карбоангидразы представляла приблизительно 40-70 % от ее уровня к примененной дозе.

Клинические характеристики

Показание

АЗОПТ® предназначен для снижения повышенного внутриглазного давления при:

▪ глазной гипертензии

▪ видкритокутовий глаукоме

в качестве монотерапии у взрослых пациентов, нечувствительных к блокаторам беты, или у взрослых пациентов, которым блокаторы беты противопоказаны, или как дополнительная терапия при применении блокаторов беты или аналогов простагландинов.

Противопоказание

▪ Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

▪ Известная повышенная чувствительность к сульфонамиду(см. также раздел "Особенности применения").

▪ Почечная недостаточность тяжелой степени.

▪ Гіперхлоремічний ацидоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальные исследования взаимодействия АЗОПТ®в с другими лекарственными средствами не проводили. В ходе клинических исследований АЗОПТ® применяли в комбинации с аналогами простагландинов и тимололом в виде глазных капель, доказательств неблагоприятного взаимодействия не выявлено. При комбинированной терапии глаукомы взаимодействие между препаратом АЗОПТ® и миотиками, или агонистами адренергических рецепторов не оценивалась.

АЗОПТ® является ингибитором карбоангидразы, и хотя препарат применяли местно, он абсорбируется системно. Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать такое проявление взаимодействия у пациентов, которые применяют АЗОПТ®.

Изоферментами цитохрома Р450, что отвечают за метаболизм бринзоламиду, есть CYP3A4(главный), CYP2A6, CYP2С8 и CYP2С9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут подавлять метаболизм бринзоламиду ферментом CYP3A4. Следует быть осторожными при сопутствующем применении ингибиторов CYP3A4. Поскольку бринзоламид главным образом выводится почками, его накопление является маловероятным. Бринзоламід не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Особенности применения

Системное действие

АЗОПТ® является ингибитором карбоангидразы сульфонамидной группы и, хотя его применяли местно, он абсорбируется системно. Такие же типы побочных реакций, характерные для сульфонамида, могут возникнуть при местном приложении. Если возникают признаки серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности, следует прекратить применение препарата.

Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Поскольку есть риск возникновения метаболического ацидоза, препарат следует применять с осторожностью пациентам с риском поражения почек(см. раздел "Способ применения и дозы").

Применение бринзоламиду недоношенным новорожденным(менее 36 недель беременности) или новорожденным в возрасте до 1 недели не изучали. Пациентам со значительной степенью функциональной незрелости или аномалиями почечных канальцив можно применить бринзоламид только после надлежащей оценки соотношения между риском и пользой, поскольку существует возможный риск возникновения метаболического ацидоза.

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять деятельность, которая нуждается умственной сосредоточенности та/або физической координации. АЗОПТ® абсорбируется системно, потому такие эффекты могут возникнуть и при местном приложении.

Одновременное приложение

У пациентов, которые принимают ингибиторы карбоангидразы перорально и АЗОПТ®, существует вероятность усиления известных системных побочных реакций ингибиторов карбоангидразы. Одновременное применение АЗОПТ®в и ингибиторов карбоангидразы для перорального приложения не исследовалось, потому не рекомендуется(см. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

АЗОПТ® главным образом оценивался при одновременном приложении из тимололом при комбинированном лечении глаукомы. Кроме того, был изученный эффект снижения внутриглазного давления(ВОТ) при применении АЗОПТ®в с аналогом простагландина травоспростом при комбинированной терапии. Даны относительно долгосрочного применения АЗОПТ®в из травопростом в качестве комбинированной терапии отсутствуют(см. раздел "Фармакодинамика").

Существует ограниченный опыт применения АЗОПТ®в для лечения пациентов с псевдоексфолиативной глаукомой и пигментной глаукомой. Рекомендуется с осторожностью лечить таких пациентов и тщательным образом контролировать внутриглазное давление. Исследование применения АЗОПТ®в пациентам с закритокутовой глаукомой не проводили, потому применение препарата таким пациентам не рекомендованное.

Не проводили исследования возможного влияния бринзоламиду на функцию эндотелия роговицы у пациентов с поврежденной роговицей(в частности у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток). Непосредственное изучение действия препарата у пациентов, которые носят контактные линзы, не проводили, потому при применении бринзоламиду, за такими пациентами рекомендуется тщательный надзор, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы, и применение при этом контактных линз может повысить риск повреждения роговицы. Рекомендуется тщательный надзор за пациентами с повреждениями роговицы, например, при сахарном диабете или дистрофии роговицы.

Сообщалось, что бензалконию хлорид, который обычно используется в качестве консервант в офтальмологических препаратах, может вызывать точечную кератопатию та/або токсичную язвенную кератопатию. Поскольку АЗОПТ® содержит бензалконию хлорид, нужен тщательный контроль при частом или длительном лечении препаратом больных с сухостью глаз или больных с повреждениями роговицы.

Применение препарата АЗОПТ® пациентам, которые носят контактные линзы, не изучалось. АЗОПТ® содержит бензалконию хлорид, который может повлечь раздражение глаза и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Следует предупредить пациентов о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель АЗОПТ® и подождать 15 хв после закапывания, прежде чем опять одеть контактные линзы.

Эффекты отмены, которые потенциально могут возникать после прекращения лечения препаратом АЗОПТ®, не изучались; ожидается, что снижение внутриглазного давления будет длиться в течение 5-7 дней.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Даны относительно офтальмологического применения бринзоламиду беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных продемонстрировали наличие токсичного влияния на репродуктивную функцию при системном приложении(см. также раздел "Фармакологические свойства"). АЗОПТ® не следует назначать в период беременности и женщинам детородного возраста, которые не применяют контрацептивные средства.

Кормление груддю

Неизвестно, или выделяется бринзоламид/его метаболити в грудное молоко при местном офтальмологическом приложении. Исследования на животных показали, что бринзоламид в минимальном количестве выделяется в грудное молоко при пероральном приложении.

Нельзя исключить риск для новорожденных и детей грудного возраста. АЗОПТ® не следует применять в период кормления груддю.

Репродуктивная функция

Никаких эффектов бринзоламиду на репродуктивную функцию во время исследования на животных не выявлено. Исследований относительно возможного влияния бринзоламиду на репродуктивную функцию человека при местном приложении в офтальмологии не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

АЗОПТ® имеет минимальное влияние на способность руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Временное затуманивание зрения или другие расстройства зрения могут негативно повлиять на способность руководить автомобилем или работать с другими механизмами(см. также раздел "Особенности применения"). Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не возобновится, и только потом руководить автомобилем или работать с другими механизмами.

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять деятельность, которая нуждается умственной сосредоточенности та/або физической координации(см. также разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

Способ применения и дозы

Дозы

При применении АЗОПТ®в в качестве монотерапии или дополнительной терапии доза складывает 1 краплю в конъюнктивный мешок пораженного глаза(глаз) 2 разы на сутки. У некоторых пациентов возможное достижение лучших результатов при закапывании 1 капли 3 разы на сутки.

В случае замены другого офтальмологического протиглаукомного средства на АЗОПТ® следует прекратить применение другого средства и начать применять АЗОПТ® со следующего дня.

Если применять больше одного офтальмологического средства местно, интервал между их приложением должен представлять не менее 5 минут. Глазные мази применяют в последнюю очередь.

Если доза была пропущена, лечение необходимо продолжить, применяя следующую дозу согласно схемы лечения. Доза не должна превышать одну каплю в пораженный глаз(глаза) 3 разы на сутки.

Способ применения

Для офтальмологического приложения.

Рекомендуется прижать в участке носослезового отверстия или осторожно закрыть веки после закапывания. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введенных в глаз, который уменьшает вероятность системных побочных эффектов.

Следует проинформировать пациента о необходимости хорошо взбалтывать флакон перед применением препарата. После первого открытия флакона следует снять защитное кольцо, которое предназначено для контроля первого открытия.

Для предупреждения загрязнения кончика капельницы и содержимого флакона необходимо соблюдать осторожность и не касаться ввек, прилегающих и других поверхностей кончиком флакона капельницы. Следует проинформировать пациента о необходимости держать флакон плотно закрытым во время его хранения.

Особенные группы пациентов

Применение людям пожилого возраста

Нет необходимости в корректировке дозы людям пожилого возраста

Применение при нарушениях функции печенки и почек.

Применение АЗОПТ®в для лечения пациентов с печеночной недостаточностью не изучали, потому препарат не рекомендуется для лечения таких пациентов.

Не проводились исследования применения АЗОПТ®в пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени(клиренс креатинина < 30 мл/хв) или пациентов с гиперхлоремичним ацидозом. Поскольку бринзоламид и его основные метаболит выводятся преимущественно почками, АЗОПТ® противопоказанный для лечения таких пациентов(см. также раздел "Противопоказания").

Деть

Безопасность и эффективность препарата АЗОПТ® для детей(в возрасте до 18 лет) не установлены.

Существующие на сегодня даны относительно применения этой категории пациентов представленные в разделах "Особенности применения" и "Фармакодинамика". Применение препарата АЗОПТ® детям не рекомендуется.

Передозировка

О случаях передозировка не сообщалась.

При передозировке лечение должно быть симптоматическим и пидтримуючим. Могут возникнуть электролитный дисбаланс, ацидоз, а также возможны проявления со стороны нервной системы. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке(особенно калию) и рН крови.

Побочные реакции

В клинических исследованиях при участии 2732 пациентов, которые применяли АЗОПТ® в качестве монотерапии или комбинированной терапии одновременно с тимололу малеатом 5 мг/мл, самыми частыми побочными эффектами, связанными с применением препарата, о которых сообщалось, были: дисгевзия 6,0 % (горький или необычный привкус, см. нижеследующее описание) и временное затуманивание зрения(5,4 %) после инстилляции, что длилось от нескольких секунд до несколько минут(см. также раздел "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами").

Следующие побочные реакции оценивались как таковые, что связаны с назначением препарата, и были классифицированы следующим образом: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), нечасто(≥1/1000 к <1/100), одиночные(≥1/10000 к <1/1000), единичные(<1/10000) или неизвестные(оценка невозможна на основе существующих данных). В пределах каждой группы побочные реакции представленные в порядке уменьшения их степени тяжести. Информация о побочных реакциях была получена из клинических исследований и спонтанных сообщений из постмаркетингового периода.

В клинических исследованиях с применением глазных капель АЗОПТ® часто сообщалось о системной побочной реакции в виде дизгевзии(горький или необычный привкус в рту после закапывания). Наиболее вероятно, она была вызвана попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал. Прижатие в участке носослезового отверстия или плотное закрытие ввек после закапывания может снизить достоверность возникновения этой реакции(см. также раздел "Способ применения и дозы").

АЗОПТ® является ингибитором карбоангидразы сульфонамидной группы, которая абсорбируется системно. Как правило при применении системных ингибиторов карбоангидразы возникают побочные реакции со стороны желудочно-кишечной и нервной систем, а также гематологические, нырку и метаболические нарушения. Такие же типы побочных реакций, что присущие ингибиторам карбоангидразы при пероральном приеме, могут возникнуть и при их местном приложении.

Не наблюдалось никаких непредвиденных побочных реакций при проведении комбинированной терапии с применением глазных капель АЗОПТ® одновременно с травопростом. Побочные реакции, которые отмечались при комбинированном лечении, наблюдались и при применении каждого препарата отдельно.

Деть

Во время короткодлительных клинических исследований приблизительно в 12,5 % детей наблюдались проявления побочных реакций, связанных с применением этого лекарственного средства, большая часть из которых были несерьезными местными офтальмологическими реакциями, такими как гиперемия конъюнктивы, раздражения глаз, выделения из глаз, повышенное слезотечение(см. раздел "Фармакодинамика").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщения.

Срок пригодности

2 годы. Срок хранения после первого открытия флакона - 4 недели.

Условия хранения

Специальные условия хранения препарата не предусмотрены. Хранить в местах, недоступных для детей.

Упаковка. По 5 мл в флаконах-капельницах "Дроп-Тейнер®".

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель

Алкон-Куврьор/Alcon - Couvreur.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Рійксвег 14, B - 2870 Пуурс, Бельгия/Rijksweg 14, B - 2870 Puurs, Belgium.