Гепацеф®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГЕПАЦЕФ®

(GEPACEF)

Состав

действующее вещество: цефоперазон;

1 флакон содержит цефоперазону натриевой соли в перечислении на цефоперазон 1,0 г.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета, гигроскопичный.

Фармакотерапевтична группа. Цефалоспорини ІІІ поколение. Код ATХ J01D D12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бактерицидное действие препарата Гепацеф® предопределено замедлением синтеза стенки клетки бактерии.

Гепацеф® активный in vitro относительно большого количества клинически значимых микроорганизмов. В то же время он обнаруживает стойкость к действию многих бета-лактамаз.

Отмечены ниже микроорганизмы чувствительные к препарату Гепацеф®.

Грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus(штаммы, которые продуцируют и не продуцируют пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae(предыдущее название - Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes(бета-гемолитични стрептококки группы А), Streptococcus agalactiae(бета-гемолитични стрептококки группы B), Streptococcus faecalis(энтерококк), бета-гемолитични стрептококки.

Грамотрицательные микроорганизмы:

Escherichia coli, род Klebsiella, род Enterobacter, род Citrobacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii(раньше - Proteus morganii), Providencia rettgeri(раньше - Proteus rettgeri), род Providenciа, род Serratia(включая S. Marcescens), род Salmonellaта Shigella, Pseudomonas aeruginosaта некоторые другие Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae(штаммы, которые продуцируют и не продуцируют бета-лактамази), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы:

грамположительные и грамотрицательные кокки(включая род Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella);

грамположительные палочки(включая род Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus);

грамотрицательные палочки(включая род Fusobacterium, много штаммов Bacteroides fragilisта других представителей рода Bacteroides).

Фармакокинетика.

Высокие уровни в крови, желчи и моче достигаются после разового введения препарата. В таблице 1 приведены концентрации препарата в сыворотке крови взрослых здоровых добровольцев. Эти данные были получены после 15-минутного внутривенного введения 1, 2, 3 или 4 г препарата или после одноразового внутримышечного введения 1 или 2 г препарата. Пробенецид не влияет на уровень концентрации цефоперазону в крови.

Средние концентрации цефоперазону в сыворотке крови(мкг/мл) Таблица 1.

* Время, которое миновало после введения препарата(отсчет сразу по завершению инфузии).

** Результаты, полученные через 15 минуты после введения препарата.

Период полувыведения препарата Гепацеф® из сыворотки крови представляет приблизительно 2 часы независимо от способа его введения.

Гепацеф® достигает терапевтических уровней во всех жидкостях и тканях организма, в т.о. в асцитичний и цереброспинальной(во время менингита) жидкостях, моче, желчи и стенках желчного пузыря, мокротинни и легких, небных мигдаликах и слизистой оболочке синусов, предсердии, почках, мочеточнике, простате, семенниках, матке и фаллопиевых трубах, костях, пуповинной крови и амниотичний жидкости.

Гепацеф® выводится с желчью и мочой. Концентрация препарата в желчи достигает очень высоких уровней(обычно через 1-3 часы после введения) и превышает аналогичные концентрации в сыворотке крови в 100 разы.

Были зарегистрированы такие концентрации в желчи: от 66 мкг/мл через 30 минуты до 6000 мкг/мл через 3 часы после внутривенного введения 2 г препарата пациентам, в которых отсутствующая обструкция желчных проливов.

Через 12 часы после введения в разных дозах и разными способами повышение концентрации цефоперазону в моче пациентов с нормальной функцией почек достигает в среднем 20-30 %. Концентрацию препарата свыше 2200 мкг/мл в моче был получен через 15 минуты после внутривенного введения 2 г препарата Гепацеф®. После внутримышечного введения 2 г препарата максимальная концентрация в моче представляла приблизительно 1000 мкг/мл.

Повторное введение препарата Гепацеф® не приводит к кумуляции препарата у здоровых добровольцев.

Пациенты с нарушениями функции печенки

У пациентов с нарушениями функции печенки период полувыведения препарата из сыворотки крови растет, но растет и удаление с мочой. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью Гепацеф® может кумулюватись в сыворотке крови.

Пациенты с нарушениями функции почек

У больных с почечной недостаточностью максимальная концентрация препарата в сыворотке крови, площадь под фармакокинетичной кривой, а также период полувыведения из сыворотки крови такие же, как и у здоровых добровольцев.

Клинические характеристики

Показание

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату Гепацеф® микроорганизмами, :

- инфекции верхних и нижних дыхательных путей;

- инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;

- перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции;

- септицемия;

- менингит;

- инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции костей и суставов;

- зажигательные заболевания тазовых органов, ендометрит, гонорея и другие инфекции половых путей.

Профилактика послеоперационных осложнений во время абдоминальных, гинекологических, сердечно-сосудистых и ортопедических операций.

Противопоказание

Гиперчувствительность к цефоперазону или к любому из антибиотиков цефалоспоринового ряда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Алкоголь

Сообщалось, что при употреблении алкоголя во время лечения препаратом и даже через 5 сутки после последнего введения цефоперазону возникала дисульфирамоподибна реакция, которая характеризовалась приливами, повышенной потливостью, головной болью и тахикардией. Подобные реакции возникали и после приема других цефалоспоринив, потому следует предостерегать пациентов от употребления алкогольных напитков в период лечения цефоперазоном. Пациентам, которые нуждаются перорального или парентерального искусственного кормления, следует избегать употребления растворов, которые содержат этанол.

Взаимодействия, которые влияют на результаты лабораторных исследований

Может возникать хибнопозитивна реакция мочи на глюкозу при проведении тестов с растворами Бенедикта или Фелінга.

Особенности применения

Гиперчувствительность

Серьезные реакции гиперчувствительности(анафилактические реакции), иногда с летальным следствием, были зарегистрированы у пациентов, которые получают бета-лактамни препараты или препараты цефалоспорину, включая цефоперазон. Эти реакции чаще возникали у пациентов, в анамнезе которых имеющиеся реакции гиперчувствительности до несколько аллергенов.

Перед назначением цефоперазону следует тщательным образом собрать анамнез, чтобы выяснить, или возникали у больного ранее реакции гиперчувствительности к цефалоспоринив, пенициллинов или к другим лекарственным средствам. Следует с осторожностью назначать этот препарат пациентам, чувствительным к пенициллину.

Антибиотики следует с осторожностью назначать пациентам, у которых раньше были проявления любой формы аллергии, особенно аллергии на лекарственные средства.

Если возникает аллергическая реакция, следует отменить препарат и назначить надлежащее лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного неотложного введения адреналина. При необходимости следует применять кислород, внутривенные кортикостероиды, а также поддерживать проходность дыхательных путей, в том числе и с помощью интубации.

Зафиксированы случаи развития кожных реакций тяжелой степени, иногда с летальным следствием, таких как токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона и ексфолиативний дерматит, у пациентов, которые применяли цефоперазон. В случае возникновения кожной реакции тяжелой степени терапию цефоперазоном следует прекратить и начать соответствующее лечение(см. раздел "Побочные реакции").

Применение больным с нарушениями функции печенки

Цефоперазон в значительной степени екскретуеться с желчью. У пациентов с заболеваниями печенки та/або обструкцией желчных путей продлевается период полувыведения цефоперазону из сыворотки крови и увеличивается почечная экскреция препарата с мочой. Даже при тяжелых нарушениях функции печенки в желчи достигаются терапевтические концентрации цефоперазону, а период полувыведения растет лишь в 2-4 разы.

Общие предостережения

Сообщалось о случаях серьезных кровоизлияний, включая случаи с летальным следствием, при применении цефоперазону.

К группе риска принадлежат пациенты с ограниченным питанием, мальабсорбцией и пациенты, которые длительное время находятся на парентеральном(внутривенному) питании. Следует осуществлять надзор за такими пациентами относительно признаков кровотечения, тромбоцитопении и гипопротромбинемии. В случае развития длительного кровотечения без выявления других причин этого явления следует прекратить применение цефоперазону.

Как и другие антибиотики, при длительном применении цефоперазон может приводить к усиленному росту резистентной микрофлоры, в связи с чем во время лечения за пациентами следует тщательным образом наблюдать. Как и при лечении любым мощным системным препаратом, во время длительной терапии цефоперазоном рекомендовано проводить периодические обследования с целью выявления возможных функциональных нарушений со стороны систем организма, в частности нырок, печенки и системы кроветворения. Особенно важны такие обследования в новорожденных, в частности у недоношенных и других младенцев.

Во время применения почти всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, сообщалось о случаях диареи, вызванной Clostridium difficile [Clostridium difficile associated diarrhea] (CDAD)которые за степенью тяжести варьировали от легкой диареи к летальному колиту. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору толстого кишечнику, который приводит к усиленному росту C. difficile.

C. difficile синтезирует токсины A и B, что содействуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile с гиперпродуцированием токсинов обусловливают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку инфекции, какие они вызывают, могут быть стойкими к терапии антимикробными препаратами и могут нуждаться колэктомии. Развитие CDAD следует заподазривать у всех пациентов, в которых наблюдались проявления диареи после применения антибиотиков. Необходимое тщательное изучение анамнеза, поскольку сообщалось, что CDAD возникала больше чем через 2 месяцы после применения антибактериальных препаратов.

Если пациент соблюдает диету с низким содержимым натрия, следует учесть, что препарат Гепацеф® содержит 34 мг натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Исследование влияния препарата на репродуктивную функцию, что проводили на животных в дозах, что в 10 разы превышали дозу для человека, не выявили доказательств ухудшения фертильности, а также тератогенного влияния. Однако адекватных и должным образом контролируемых исследований при участии беременных женщин не проводили. Принимая во внимание то, что исследование влияния препарата на репродуктивную функцию у животных не всегда предусматривают реакцию человека, препарат следует применять в период беременности лишь при наличии четких показаний.

Период кормления груддю

Лишь небольшие количества цефоперазону проникают в грудное молоко. Хотя цефоперазон плохо проникает в грудное молоко, следует с осторожностью назначать препарат в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Опыт клинического применения цефоперазону указывает на то, что влияние препарата на способность пациента руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами маловероятный.

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутривенно или внутримышечно.

Взрослые.

Обычно доза для взрослых представляет 2-4 г на сутки, которые вводят каждые 12 часы равномерно распределенными дозами. При особенно тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 8 г на сутки, которые вводят каждые 12 часы равномерно распределенными дозами. При введении препарата Гепацеф® в суточной дозе 12-16 г, распределенной на 3 ровные дозы(с интервалом введения 8 часы), не было выявлено никаких осложнений. Лечение препаратом можно начать к получению результатов исследования чувствительности микроорганизмов.

Рекомендованная доза при неускладненому гонококовом уретрите представляет 500 мг одноразово(внутримышечно).

Внутримышечное введение осуществляется глубоко в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.

Комбинированная терапия.

Широкий спектр действия препарата Гепацеф® дает возможность осуществлять монотерапию большинства инфекций. Однако препарат можно применять и в составе комбинированного лечения с другими антибиотиками, если такое показано. При одновременном лечении аминогликозидами рекомендуется контролировать функцию почек. Следует учитывать официальные рекомендации относительно применения антибиотиков.

Пациенты с нарушениями функции печенки.

Корректировка дозы может быть необходимым в случае обструкции желчных проливов, тяжелых заболеваний печенки или сопутствующего поражения почек. Если концентрацию препарата в сыворотке крови не контролируют, доза не должна превышать 2 г на сутки.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Поскольку почки не являются главным путем выведения препарата Гепацеф®, больным с поражением почек обычную суточную дозу(2-4 г) можно назначать без корректировки. Для пациентов, в которых скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл/хв или сывороточный уровень креатинина превышает 3,5 мг/100 мл, максимальная суточная доза представляет 4 г.

Период полувыведения препарата Гепацеф® из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Введение препарата следует осуществлять после окончания процедуры диализа.

Пациенты с нарушениями функции печенки и сопутствующим поражением функции почек.

У пациентов с нарушениями функции печенки и сопутствующим поражением почек необходимо контролировать концентрацию препарата в сыворотке крови и корректировать дозу в случае необходимости. Если концентрацию препарата в сыворотке крови не контролируют, доза не должна превышать 2 г на сутки.

Деть.

Для лечения детей Гепацеф® следует назначать в суточных дозах от 50 до 200 мг на 1 кг массы тела; дозу применяют за 2 введения(каждые 8-12 часы). Максимальная доза не должна превышать 12 г на сутки(см. раздел "Особенности применения").

Суточные дозы до 300 мг/кг применяли для лечения детей с тяжелыми инфекциями, включая нескольких пациентов с бактериальным менингитом, что не вызывало осложнений.

Новорожденные.

Новорожденным(до 8 дней) препарат следует вводить через каждые 12 часы.

Внутривенное приложение детям и взрослым.

Для прерывистой внутривенной инфузии 1 г препарата Гепацеф® (содержимое 1 флакона) следует растворить в 20-100 мл совместимого стерильного раствора для внутривенных инъекций и вводить в течение 15 минут - 1 часы. Если растворителем является стерильная вода, то в флакон с препаратом следует прибавить ее не более чем 20 мл.

Для непрерывной внутривенной инфузии 1 г препарата Гепацеф® возобновляют или в 5 мл стерильной воды для инъекций, или в 5 мл бактериостатической воды для инъекций; этот раствор добавляют к соответствующему растворителю для внутривенного введения.

Для непосредственной внутривенной инъекции максимальная разовая доза препарата Гепацеф® для взрослых пациентов представляет 2 г, для детей - 50 мг/кг массы тела. Препарат следует растворить в соответствующем растворителе для достижения конечной концентрации 100 мг/мл и вводить в течение не менее 3-5 минут.

Для антибактериальной профилактики послеоперационных осложнений назначают по 1 г или 2 г препарата внутривенно за 30-90 минуты до начала операции. Дозу можно повторять через каждые 12 часы, однако в большинстве случаев - в течение не больше 24 часов. При операциях с повышенным риском инфицирования(например, операции в колоректальной зоне) и когда инфицирование может сопровождаться тяжелыми осложнениями(например, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применение препарата может длиться в течение 72 часов после окончания операции.

Внутривенное введение.

Стерильный порошок Гепацеф® можно сначала растворить с помощью любого совместимого растворителя(по меньшей мере 2,8 мл/г цефоперазону), приемлемого для внутривенного введения. С целью облегчения возобновления рекомендуется применять 5 мл растворителя на 1 г препарата Гепацеф®.

Растворы, рекомендованные для возобновления порошка цефоперазону натрия, : 5 % глюкоза для инъекций; 10 % глюкоза для инъекций; 5 % глюкоза и 0,9 % натрию хлорид для инъекций; 0,9 % натрию хлорид для инъекций; Нормосол- M и 5 % глюкоза для инъекций; 5 % глюкоза и 0,2 % натрию хлорид для инъекций; Нормосол- R; стерильная вода для инъекций.

После возобновления полученный раствор следует развести одним из стандартных растворителей для внутривенного введения: 5 % глюкоза для инъекций; 10 % глюкоза для инъекций; 5 % глюкоза и раствор Рінгера лактатный для инъекций; раствор Рінгера лактатный для инъекций; 0,9 % натрию хлорид для инъекций; 5 % глюкоза и 0,9 % натрию хлорид; Нормосол- M и 5 % глюкоза для инъекций; Нормосол- R; 5 % глюкоза и 0,2 % натрию хлорид для инъекций.

Внутримышечное введение

Для приготовления раствора, предназначенного для внутримышечного введения, можно использовать стерильную или бактериостатическую воду для инъекций. Если предусматривается введение раствора с концентрацией 250 мг/мл или выше, для приготовления раствора рекомендуется использовать раствор лидокаина. Такой раствор можно приготовить, используя комбинацию стерильной воды для инъекций и 2 % раствора лидокаина гидрохлорида, который почти отвечает концентрации 0,5 % раствора лидокаина гидрохлорида.

Рекомендуется 2-этапный способ растворения : сначала следует прибавить необходимое количество стерильной воды для инъекций и взбалтывать к полному растворению порошка Гепацеф®, после этого прибавить необходимое количество 2 % раствора лидокаина и смешать.

Таблица 2

* Имеющийся излишек позволяет отобрать и ввести отмеченные объемы.

Внутримышечное введение осуществляется глубоко в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.

Хранение растворов

Стабильность

Химическая и физическая стабильность растворов цефоперазону, приготовленных с использованием приведенных ниже парентеральных растворителей с отмеченными приблизительными концентрациями цефоперазону, обеспечивает стойкость раствора при условии соблюдения указанных температурных режимов и сроков хранения. После окончания указанного срока неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

При стабильной комнатной температуре(15-25° С) в течение 24 часов можно хранить растворы цефоперазону в таких растворителях(в скобках приведены приблизительные концентрации цефоперазону) : бактериостатическая вода для инъекций(300 мг/мл); 5 % глюкоза для инъекций(2 мг до 50 мг/мл); 5 % глюкоза для инъекций и раствор Рінгера лактатный для инъекций(2 мг до 50 мг/мл); 5 % глюкоза и 0,9 % натрию хлорид для инъекций(2 мг до 50 мг/мл); 5 % глюкоза и 0,2 % натрию хлорид для инъекций(2 мг до 50 мг/мл); 10 % глюкоза для инъекций(2 мг до 50 мг/мл); раствор Рінгера лактатный для инъекций(2 мг/мл); 0,5 % лидокаину гидрохлорид для инъекций(300 мг/мл); 0,9 % натрию хлорид для инъекций(2 мг до 300 мг/мл); Нормосол- M и 5 % глюкоза для инъекций(2 мг до 50 мг/мл); Нормосол- R(2 мг до 50 мг/мл); стерильная вода для инъекций(300 мг/мл). Возобновлены растворы препарата Гепацеф® можно хранить в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или гибких пластмассовых емкостях, которые предназначены для парентеральных растворов.

В течение 5 дней в холодильнике(2-8° С), в следующих растворителях(в скобках приведены приблизительные концентрации цефоперазону) : бактериостатическая вода для инъекций(300 мг/мл); 5 % глюкоза для инъекций(2 мг до 50 мг/мл); 5 % глюкоза и 0,9 % натрию хлорид для инъекций(2 мг до 50 мг/мл); 5 % глюкоза и 0,2 % натрию хлорид для инъекций(2 мг до 50 мг/мл); раствор Рінгера лактатный для инъекций(2 мг/мл); 0,5 % лидокаину гидрохлорид для инъекций(300 мг/мл); 0,9 % натрию хлорид для инъекций(2 мг до 300 мг/мл); Нормосол- M и 5 % глюкоза для инъекций(2 мг до 50 мг/мл); Нормосол- R(2 мг до 50 мг/мл); стерильная вода для инъекций(300 мг/мл) можно хранить возобновленные растворы препарата Гепацеф® в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или гибких пластмассовых емкостях, которые предназначены для парентеральных растворов.

Растворы цефоперазону в нижеозначенных растворителях(в скобках приведены приблизительные концентрации цефоперазону) можно хранить в морозильной камере(от - 20 к - 10 ºС) в течение 3 недель: 5 % глюкоза для инъекций(50 мг/мл); 5 % глюкоза и 0,9 % натрию хлорид для инъекций(2 мг/мл); 5 % глюкоза и 0,2 % натрию хлорид для инъекций(2 мг/мл), или в течение 5 недель: 0,9 % натрию хлорид для инъекций(300 мг/мл); стерильная вода для инъекций(300 мг/мл). Возобновленные растворы можно хранить в пластмассовых шприцах или гибких пластмассовых емкостях, которые предназначены для парентеральных растворов.

Размораживать препарат перед применением нужно при комнатной температуре. После размораживания неиспользованный раствор подлежит уничтожению. Раствор нельзя повторно замораживать.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если не использовать сразу, время хранения и соблюдения условий перед применением препарата является ответственностью пользователей и обычно не может превышать 24 часы при температуре 2-8°С, если только возобновление/разведения не состоялось в контролируемых и проверенных асептических условиях.

Деть.

См. раздел "Способ применения и дозы".

Цефоперазон эффективно применяют детям из рождения. Масштабные исследования при участии недоношенных младенцев и новорожденных не проводились. Поэтому перед назначением цефоперазону недоношенным младенцам и новорожденным следует тщательным образом взвесить потенциальные преимущества и возможные риски терапии этим препаратом.

В новорожденных с ядерной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из участков его связывания с белками плазмы крови.

Передозировка

Даны относительно острой токсичности натрия цефоперазону ограничены. Ожидаемыми проявлениями передозировки лекарственным средством являются прежде всего усиления характерных для препарата побочных реакций. Следует учитывать тот факт, что высокие концентрации бета-лактамних антибиотиков в спинномозговой жидкости могут повлечь неврологические эффекты и судороги. Поскольку цефоперазон выводится из организма при гемодиализе, эта процедура может ускорить выведение лекарственного средства, если передозировка случится у пациентов с нарушениями функции почек.

Побочные реакции

Ниже приведены побочные реакции, которые были выявлены и о которых сообщалось в течение терапии цефоперазоном. Частота побочных реакций отмечена согласно классификации Совета международных научно-медицинских организаций(CIOMS III) : очень часто(≥ 1/10); часто(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100); редко(от ≥ 1/10 000 к < 1/1000); очень редко(< 1/10 000); частота неизвестна(частоту нельзя установить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы : очень часто ─ снижение уровня гемоглобина, снижения уровня гематокрита; часто ─ нейтропения, позитивная прямая антиглобулинова проба Кумбса, тромбоцитопения, эозинофилия; частота неизвестная ─ гипопротромбинемия; коагулопатия.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна ─ анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидна реакция(включая шок), гиперчувствительность.

Со стороны сосудов: часто ─ флебит в месте подсоединения катетера; редко ─ геморагия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто ─ диарея; нечасто ─ блюет; частота неизвестна ─ псевдомембранозный колит.

Гепатобіліарні расстройства: часто ─ повышение уровня АЛТ, АСТ, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто ─ зуд, крапивница, макулопапулезни высыпание; частота неизвестна ─ токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, ексфолиативний дерматит.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата : нечасто ─ боль в месте введения, лихорадка.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это дает возможность продолжать мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Просьба к медицинским работникам сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Растворы препарата Гепацеф® и аминогликозидов не следует смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если предусматривается проведение комбинированного лечения препаратом Гепацеф® и аминогликозидом, то это можно сделать путем дежурства внутривенных инфузий при условии использования отдельной вторичной системы для внутривенного введения и промывания первичной системы для внутривенного введения соответствующим раствором между инфузиями. Рекомендуется вводить Гепацеф® перед аминогликозидами.

Упаковка

По 1,0 г в флаконах, 10 флаконы в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПАТ "Київмедпрепарат".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганського, 139.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ГЕПАЦЕФ®

(GEPACEF)

Состав

действующее вещество: цефоперазон;

1 флакон содержит цефоперазона натриевой сол в пересчете на цефоперазон 1,0 г.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета, гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа. Цефалоспорины III поколения. Код ATХ J01D D12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бактерицидное действие препарата Гепацеф® обусловлено замедлением синтеза клеточной стенки бактерии.

Гепацеф® активный in vitro относительно большого количества клинически значимых микроорганизмов. В то же время вон проявляет резистентность к действию многих бета-лактамаз.

Указанные нижет микроорганизмы чувствительны к препарата Гепацеф®.

Грамположительные микроорганизмы :

Staphylococcus aureus(штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae(прежнее название - Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes(бета-гемолитические стрептококки группы А), Streptococcus agalactiae(бета-гемолитические стрептококки группы B), Streptococcus faecalis(энтерококк), бета-гемолитические стрептококки.

Грамотрицательные микроорганизмы :

Escheriachia coli, род Klebsiella, род Enterobacter, род Citrobacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii(ранее ─ Proteus morganii), Providencia rettgeri(ранее ─ Proteus rettgeri), род Providenciа, род Serratia(включая S. Marcescens), род Salmonella и Shigella, Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae(штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета- лактамазы), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы :

грамположительные и грамотрицательные кокки(включая род Peptococcus, Peptostreptoccus и Velionella);

грамположительные палочки(включая род Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus); грамотрицательные палочки(включая род Fusobacterium, многие штаммы Bacteroides fragilis и вторых представителей рода Bacteroides).

Фармакокинетика.

Высокие уровни в крови, желчи и моче достигаются после разового введения препарата. В таблице 1 приведены концентрации препарата в сыворотке крови взрослых здоровых добровольцев. Эти данные были получены после 15-минутного внутривенного введения 1, 2, 3 или 4 г препарата или после одноразового внутримышечного введения 1 или 2 г препарата. Пробенецид не влияет на уровень концентрации цефоперазона в крови.

Средние концентрации цефоперазона в сыворотке крови(мкг/мл) Таблица 1

* Время, прошедшее после введения препарата(отсчет сразу после окончания инфузии).

** Результаты, полученные через 15 минут после введения препарата.

Период полувыведения препарата Гепацеф® из сыворотки крови составляет приблизительно 2 часа независимо вот способа эго введения.

Гепацеф® достигает терапевтических уровней во всех жидкостях и тканях организма, в т.ч. в асцитической и цереброспинальной(во время менингита) жидкостях, моче, желчи и стенкох желчного пузыря, мокроте и легких, небных миндалинах и слизистой оболочке синусов, предсердии, почках, мочеточнике, простате, семенниках, матке и фаллопиевых трубах, костищах, пуповинной крови и амниотической жидкости.

Гепацеф® выводится с желчью и мочей. Концентрация в желчи достигает очень высоких уровней(как правило, через 1-3 часа после введения) и превышает аналогичные концентрации в сыворотке крови в 100 раз.

Было зарегистрировано такие концентрации в желчи: вот 66 мкг/мл через 30 минут до 6000 мкг/мл через 3 часа после внутривенного введения 2 г препарата пациентам, в которых отсутствует обструкция желчных протоков.

Через 12 часов после введения в разных дозах и разными способами повышение концентрации цефоперазона в моче пациентов с нормальной функцией почек достигает в среднем 20-30 %. Концентрацию препарата в моче более 2200 мкг/мл было получено через 15 минут после внутривенного введения 2 г препарата Гепацеф®. После внутримышечного введения 2 г препарата максимальная концентрация в моче составляла примерно 1000 мкг/мл.

Повторное введение препарата Гепацеф® не вызывает кумуляции препарата в здоровых добровольцев.

Пациенты с нарушениями функции печени

В пациентов с нарушениеми функции печени период полувыведения препарата из сыворотки крови возрастает, но возрастает и выделение с мочей. В пациентов с почечной и печеночной недостаточностью Гепацеф® может кумулироваться в сыворотке крови.

Пациенты с нарушениями функции почек

В больных с почечной недостаточностью максимальная концентрация препарата в сыворотке крови, площадь под фармакокинетической кривой, а также период полувыведения из сыворотки крови такие же, как и в здоровых добровольцев.

Клинические характеристики

Показания

Для лечения инфекций, вызванных чувствительными к препарата Гепацеф® микроорганизмами :

- инфекции верхних и нижних дыхательных путей;

- инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;

- перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции;

- септицемия;

- менингит;

- инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции костищ и суставов;

- воспалительные заболевания тазовых органов, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых путей.

Профилактика послеоперационных осложнений при абдоминальных, гинекологических, сердечно- сосудистых и ортопедических операциях.

Противопоказания

Гиперчувствительность к цефоперазону или к дорогому из антибиотиков цефалоспоринового ряда.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Алкоголь

Сообщалось, что при употреблении алкоголя во время лечения и даже через 5 суток после последнего введения цефоперазона возникала дисульфирамоподобная реакция, которая характеризовалась приливами, повышенной потливостью, головной болью и тахикардией. Подобные реакции возникали и после приема вторых цефалоспоринов, поэтому следует предостерегать пациентов вот употребления алкогольных напитков в период лечения цефоперазоном. Пациентам, которые нуждаются в пероральном или парентеральном искусственном кормлении, следует избегать употребления растворов, содержащих этанол.

Взаимодействия, влияющие на результаты лабораторных исследований

Может возникать ложноположительная реакция мочи на глюкозу при проведении тестов с растворами Бенедикта или Фелинга.

Особенности применения

Гиперчувствительность

Серьезные реакции гиперчувствительности(анафилактические реакции), иногда с летальным исходом, были зарегистрированы в пациентов, получающих бета- лактамные препараты или препараты цефалоспорина, включая цефоперазон. Эти реакции чаще возникали в пациентов, в анамнезе которых имеются реакции гиперчувствительности к нескольким аллергенам.

Перед назначением цефоперазона следует тщательно собрать анамнез, чтобы выяснить, возникали в больного ли ранее реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или к вторым лекарственным средствам. Следует с осторожностью назначат этот препарат пациентам, чувствительным к пенициллину. Антибиотики следует с осторожностью назначат пациентам, в которых ранее были проявления любой формы аллергии, особенно аллергии на лекарственные средства.

Если возникает аллергическая реакция, следует отменить препарат и назначит необходимое лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного неотложного введения адреналина. При необходимости следует применять кислород, внутривенные кортикостероиды, а также поддерживать проходимость дыхательных путей, в том числе и с помощью интубации.

Сообщалось о случаях развития кожных реакций тяжелой степени, иногда с летальным исходом, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса─Джонсона и эксфолиативный дерматит, в пациентов, получавших цефоперазон. В случае возникновения кожной реакции тяжелой степени терапию цефоперазоном следует прекратить и начать соответствующее лечение(см. раздел "Побочные реакции").

Применение больным с нарушениями функции печени

Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. В пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей удлиняется период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови и увеличивается почечная экскреция препарата с мочей. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи достигаются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полувыведения возрастает только в 2-4 раза.

Общие предостережения

Сообщалось о случаях серьезных кровоизлияний, включая случаи с летальным исходом, при применении цефоперазона.

К группе черточка относятся пациенты с ограниченным питанием, мальабсорбцией и пациенты, длительно находящиеся на парентеральном(внутривенном) питании. Следует осуществлять надзор за такими пациентами относительно признаков кровотечения, тромбоцитопении и гипопротромбинемии. В случае развития длительного кровотечения без выявления вторых причин этого явления следует прекратить применение цефоперазона.

Как и другие антибиотики, при длительном применении цефоперазон может приводит к усиленному роста резистентной микрофлоры, в связи с чем при лечении за пациентами следует тщательно наблюдать. Как и при лечении любым мощным системным препаратом, при длительной терапии цефоперазоном рекомендуется проводит периодические обследования с целью выявления возможных функциональных нарушений со стороны систем организма, в частности почек, печени и системы кроветворения. Особенно важны такие обследования в новорожденных, в частности в недоношенных и

вторых младенцев.

Во время применения свиты всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, сообщалось о случаях диареи, вызванной Clostridium difficile [Clostridium difficile associated diarrhea] (CDAD)которые по степени тяжести варьировали вот легкой диареи к летальному колита. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору толстого кишечника, что приводит к усиленному роста C. difficile.

C. difficile синтезирует токсины A и B, способствующие развитию CDAD. Штаммы C. difficile с гиперпродуцированием токсинов обусловливают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку инфекции, которые они вызывают, могут быть устойчивыми к терапии антимикробными препаратами и могут потребовать колэктомии. Развитие CDAD следует подозревать во всех пациентов, в которых наблюдались проявления диареи после применения антибиотиков. Необходимо тщательное изучение анамнеза, поскольку сообщалось, что CDAD возникала более чем через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.

Если пациент придерживается диеты с низким содержанием натрия, то следует учитывать, что препарат Гепацеф®содержит 34 мг натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Исследование влияния препарата на репродуктивную функцию, проводимые на животных в дозах, в 10 раз превышающих дозу для человека, не выявили доказательств ухудшения фертильности, а также тератогенного воздействия. Однако адекватных и должным образом контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводили. Учитывая то, что исследования влияния препарата на репродуктивную функцию в животных не всегда предусматривают реакцию человека, препарат следует применять в период беременности только при наличии четких показан.

Период кормления грудью

Лишь небольшие количества цефоперазона проникают в грудное молоко. Хотя цефоперазон плохо проникает в грудное молоко, следует с осторожностью назначат препарат в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Опыт клинического применения цефоперазона указывает на то, что влияние препарата на способность пациента управлять транспортными средствами или работать со вторыми механизмами маловероятно.

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутривенно или внутримышечно.

Взрослые.

Обычно доза для взрослых составляет 2-4 г в сутки, которую вводят каждые 12 часов равномерно распределенными дозами. При особо тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 8 г в сутки, которую вводят каждые 12 часов равномерно распределенными дозами. При введении препарата Гепацеф® в суточной дозе 12-16 г, разделенной на 3 равные части(с интервалом введения 8 часов), не было обнаружено никаких осложнений. Лечение препаратом можно начать к получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов.

Рекомендуемая доза при неосложненном гонококковом уретрите составляет 500 мг однократно(внутримышечно).

Внутримышечное введение осуществляется глубоко в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.

Комбинированная терапия.

Широкий спектр действия препарата Гепацеф® позволяет осуществлять монотерапию большинства инфекций. Однако препарат можно применять и для комбинированного лечения в сочетании со вторыми антибиотиками, если такое показано. При одновременном лечении аминогликозидами рекомендуется контролировать функцию почек. Следует учитывать официальные рекомендации по применению антибиотиков.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Корректировка дозы может потребоваться в случаях закупорки желчных протоков, тяжелых заболеваний печени или сопутствующего поражения почек. Если концентрацию препарата в сыворотке крови не контролируют,, доза не должна превышать 2 г в сутки.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Поскольку почки не являются главным путем выведения препарата Гепацеф®, больным с поражением почек обычную суточную дозу(2-4 г) можно назначат без коррекции. Для пациентов, в которых скорость клубочковой фильтрации нижет 18 мл/мин или сывороточный уровень креатинина превышает 3,5 мг/100 мл, максимальная суточная доза составляет 4 г.

Период полувыведения препарата Гепацеф® из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Введение препарата следует осуществлять после окончания процедуры диализа.

Пациенты с нарушениями функции печени и сопутствующим поражением функции почек.

В пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующим поражением почек необходимо контролировать концентрацию препарата в сыворотке крови и корректировать дозу при необходимости. Если концентрацию препарата в сыворотке крови не контролируют, доза не должна превышать 2 г в сутки.

Дети.

Для лечения детей Гепацеф® следует назначат в суточных дозах вот 50 до 200 мг на 1 кг массы тела; дозу применяют за 2 введения(каждые 8-12 часов). Максимальная доза не должна превышать 12 г в сутки(см. раздел "Особенности применения").

Суточные дозы до 300 мг/кг применяли для лечения детей с тяжелыми инфекциями, включая нескольких пациентов с бактериальным менингитом, что не вызывало осложнений.

Новорожденные.

Новорожденным(до 8 дней) препарат следует вводит через каждые 12 часов.

Внутривенное применение детям и взрослым.

Для прерывистой внутривенной инфузии 1 г препарата Гепацеф® (содержимое 1 флакона) следует растворить в 20-100 мл совместимого стерильного раствора для инъекций и вводит в течение 15 минут - 1 часа. Если растворителем является стерильная вода, то во флакон с препаратом следует добавит ее не более 20 мл.

Для непрерывной внутривенной инфузии 1 г препарата Гепацеф® востанавливают в 5 мл стерильной воды для инъекций или в 5 мл бактериостатической воды для инъекций; этот раствор добавляют к соответствующему растворителю для внутривенного введения.

Для непосредственной внутривенной инъекции максимальная разовая доза препарата Гепацеф® для взрослых пациентов составляет 2 г, для детей - 50 мг/кг массы тела. Препарат следует растворить в соответствующем растворителе для достижения конечной концентрации 100 мг/мл и вводит в течение не менее 3-5 минут.

Для антибактериальной профилактики послеоперационных осложнений назначают по 1 г или 2 г препарата внутривенно за 30-90 минут к началу операции. Дозу можно повторят через каждые 12 часов, однако в большинстве случаев - в течение не более 24 часов. При операциях с повышенным риском инфицирования(например операции в колоректальной зоне) и когда инфицирование может сопровождатся тяжелыми осложнениями(например, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применение препарата может продолжаться в течение 72 часов после окончания операции.

Внутривенное введение.

Стерильный порошок Гепацеф® можно сначала растворить с помощью дорогого совместимого растворителя(минимум 2,8 мл/г цефоперазона), подходящего для внутривенного введения. С целью облегчения восстановления рекомендуется применять 5 мл растворителя на 1 г препарата Гепацеф®.

Растворы, рекомендуемые для восстановления порошка цефоперазона натрия: 5 % глюкоза для инъекций; 10 % глюкоза для инъекций; 5 % глюкоза и 0,9 % натрия хлорид для инъекций; 0,9 % натрия хлорид для инъекций; Нормосол- M и 5 % глюкоза для инъекций; 5 % глюкоза и 0,2 % натрия хлорид для инъекций; Нормосол- R; стерильная вода для инъекций.

После восстановления полученный раствор следует развести одним из стандартных растворителей для внутривенного введения: 5 % глюкоза для инъекций; 10 % глюкоза для инъекций; 5 % глюкоза и раствор Рингера лактатный для инъекций; раствор Рингера лактатный для инъекций; 0,9 % натрия хлорид для инъекций; 5 % глюкоза и 0,9 % натрия хлорид; Нормосол- M и 5 % глюкоза для инъекций; Нормосол- R; 5 % глюкоза и 0,2 % натрия хлорид для инъекций.

Внутримышечное введение.

Для приготовления раствора, предназначенного для введения, можно использовать стерильную или бактериостатическую воду для инъекций. Если предполагается введение раствора с концентрацией 250 мг/мл или выше, для приготовления раствора рекомендуется использовать раствор лидокаина. Такой раствор можно приготовить, используя комбинацию стерильной воды для инъекций и 2 % раствора лидокаина гидрохлорида, что свиты соответствует концентрации 0,5 % раствора лидокаина гидрохлорида.

Рекомендуется 2 - этапный способ растворения: сначала следует добавит необходимое количество стерильной воды для инъекций и взбалтывать к полного растворения порошка Гепацеф®, после этого добавит необходимое количество 2 % раствора лидокаина и смешать.

Таблица 2

* Имеющийся избыток позволяет отобрать и ввести указанные объемы.

Внутримышечное введение осуществляется глубоко в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.

Хранение растворов

Стабильность

Химическая и физическая стабильность растворов цефоперазона, приготовленных с использованием следующих парентеральных растворителей, с указанными приблизительными концентрациями цефоперазона, обеспечивает устойчивость раствора при условии соблюдения указанных температурных режимов и сроков хранения. По истечении указанного срока неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

При стабильной комнатной температуре(15-25°С) в течение 24 часов можно хранить растворы цефоперазона в следующих растворителях(в скобках приведены примерные концентрации цефоперазона) : бактериостатическая вода для инъекций(300 мг/мл); 5 % глюкоза для инъекций(2 мг до 50 мг/мл); 5 % глюкоза для инъекций и раствор Рингера лактатный для инъекций(2 мг до 50 мг/мл); 5 % глюкоза и 0,9 % натрия хлорид для инъекций(2 мг до 50 мг/мл); 5 % глюкоза и 0,2 % натрия хлорид для инъекций(2 мг до 50 мг/мл); 10 % глюкоза для инъекций(2 мг до 50 мг / мл); раствор Рингера лактатный для инъекций(2 мг/мл); 0,5 % лидокаина гидрохлорид для инъекций(300 мг/мл); 0,9 % натрия хлорид для инъекций(2 мг до 300 мг/мл); Нормосол- M и 5 % глюкоза для инъекций(2 мг до 50 мг/мл); Нормосол- R(2 мг до 50 мг/мл); стерильная вода для инъекций(300 мг/мл). Восстановленные растворы препарата Гепацеф® можно хранить в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или гибких пластмассовых емкостях, предназначенных для парентеральных растворов.

В течение 5 дней в холодильнике(2-8°С) в следующих растворителях(в скобках приведены примерные концентрации цефоперазона) : бактериостатическая вода для инъекций(300 мг/мл); 5 % глюкоза для инъекций(2 мг до 50 мг/мл); 5 % глюкоза и 0,9 % натрия хлорид для инъекций(2 мг до 50 мг/мл); 5 % глюкоза и 0,2 % натрия хлорид для инъекций(2 мг до 50 мг/мл); раствор Рингера лактатный для инъекций(2 мг/мл); 0,5 % лидокаина гидрохлорид для инъекций(300 мг / мл); 0,9 % натрия хлорид для инъекций(2 мг до 300 мг/мл); Нормосол- M и 5 % глюкоза для инъекций(2 мг до 50 мг/мл); Нормосол- R(2 мг до 50 мг/мл); стерильная вода для инъекций(300 мг/мл) можно сохранять восстановленные растворы препарата Гепацеф® в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или гибких пластмассовых емкостях, предназначенных для парентеральных растворов.

Растворы цефоперазона в нижеуказанных растворителях(в скобках приведены примерные концентрации цефоперазона) можно хранить в морозильной камере(вот - 20 к - 10° С) в течение 3 недель: 5 % глюкоза для инъекций(50 мг/мл) 5 % глюкоза и 0,9 % натрия хлорид для инъекций(2 мг/мл) 5 % глюкоза и 0,2 % натрия хлорид для инъекций(2 мг/мл), или в течение 5 недель 0,9 % натрия хлорид для инъекций(300 мг/мл) стерильная вода для инъекций(300 мг/мл). Восстановленные растворы можно хранить в пластмассовых шприцах или гибких пластмассовых емкостях, предназначенных для парентеральных растворов.

Размораживать препарат перед применением нужно при комнатной температуре. После размораживания неиспользованный раствор подлежит уничтожению. Раствор нельзя повторно замораживать.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если не использовать сразу, время хранения и соблюдение условий перед применением препарата является ответственностью пользователей и, как правило, не может превышать 24 ч при температуре 2-8°С, если только восстановление/разведение непроизошло в контролируемых и проверенных асептических условиях.

Дети.

См. раздел "Способ приенения и дозы".

Цефоперазон эффективно применяют детям с рождения. Масштабные исследования с участием недоношенных младенцев и детей не проводились. Поэтому перед назначением цефоперазона недоношенным младенцам и новорожденным следует тщательно взвесить потенциальные преимущества и возможные черточки терапии этим препаратом.

В новорожденных с ядерной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из участков эго связывания с белками плазмы крови.

Передозировка

Данные по острой токсичности натрия цефоперазона ограничены. Ожидаемыми проявлениями передозировки лекарственным средством является прежде всего усиление характерных для препарата побочных реакций. Следует принять во внимание тот факт, что высокие концентрации бета- лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызвать неврологические эффекты и судороги. Поскольку цефоперазон выводится из организма при гемодиализе, эта процедура может ускорить выведение лекарственного средства, если передозировка случится в пациентов с нарушениеми функции почек.

Побочные реакции

Нижет приведены побочные реакции, которые были обнаружены и о которых сообщалось в течение терапии цефоперазоном. Частота побочных реакций указана согласно классификации Совета международных научно-медицинских организаций(CIOMS III) : очень часто(≥ 1/10); часто(вот ≥ 1/100 к <1/10); нечасто(вот ≥ 1/1000 к <1/100); редко(вот ≥ 1/10 000 к <1/1000); очень редко(<1/10 000) частота неизвестна(частоту нельзя установит по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто ─ снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита; часто ─ нейтропения, положительная прямая антиглобулиновая проба Кумбса, тромбоцитопения, эозинофилия; частота неизвестна ─ гипопротромбинемия; коагулопатия.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна ─ анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидные реакции(включая шок), гиперчувствительность.

Со стороны сосудов: часто ─ флебит в месте подсоединения катетера; редко ─ кровоизлияние.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто ─ диарея; нечасто ─ рвота; частота неизвестна ─ псевдомембранозный колит.

Гепатобилиарной системы : часто ─ повышение уровня АЛТ, АСТ, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто ─ зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь; частота неизвестна ─ токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса─Джонсона, эксфолиативный дерматит.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: нечасто ─ боль в месте введения, лихорадка.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Просьба к медицинским работникам сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре вот 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Растворы препарата Гепацеф® и аминогликозидов не следует смешивать, поскольку между ими существует физическая несовместимость. Если предполагается проведение комбинированного лечения препаратом Гепацеф® и аминогликозидом, то это можно сделать путем чередования внутривенных инфузий при использовании отдельной вторичной системы для внутривенного введения и промывки первичной системы для внутривенного введения соответствующим раствором между инфузиями. Рекомендуется вводит Гепацеф® перед аминогликозидами.

Упаковка

По 1,0 г во флаконах, 10 флаконов в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО "Киевмедпрепарат".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.