Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АЗИЦИН®

(AZICIN)

Состав

действующее вещество: azithromycin;

1 капсула содержит азитромицину дигидрату в перечислении на азитромицин 250 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, натрию лаурилсульфат, повидон, магнию стеарат.

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые капсулы с крышечкой и корпусом белого цвета. Содержимое капсулы - порошок или гранулы белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Макролиды, линкозамиди и стрептограмини. Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитроміцин является представителем группы макролидних антибиотиков - азалидив, что имеют широкий спектр антимикробного действия. Механизм действия азитромицину заключается в ингибуванни синтезе бактериального белка за счет связывания с 50S-субодиницею рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов. Резистентность к азитромицину может быть первичной или вторичной. Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитичних стрептококков группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метицилинрезистентний золотистый стафилококк(MRSA), к эритромицину, азитромицину, других макролидов и линкозамидив.

Спектр антимикробного действия азитромицину :

* Метицилінорезистентний золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной стойкости к макролидам и отмечен здесь через редкую чувствительность к азитромицину.

Фармакокинетика.

Биодоступность азитромицину после перорального приема представляет приблизительно 37 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-3 часы после приема лекарственного средства. При внутреннем приеме азитромицин распределяется по всему организму. Фармакокінетичні исследования показали, что концентрация азитромицину в тканях значительно более высока(в 50 разы), чем в плазме, которая свидетельствует о сильном связывании лекарственного средства с тканями.

Связывание с белками сыворотки варьирует в зависимости от плазменной концентрации и представляет от 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови. Мнимый объем распределения в равновесном состоянии(VVSS) представлял 31,1 л/кг.

Конечный период плазменного полувыведения полностью отображает период полувыведения из тканей в течение 2-4 дней.

Приблизительно 12 % внутривенной дозы азитромицину выделяется в неизмененном виде с мочой в течение следующих трех дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицину были выявлены в желчи человека. Также в желчи было выявлено десять метаболитив, которые образовывались с помощью N - и О-деметилювання, гидроксилирование колец дезозамину и агликону и расщепление кладинози конъюгату. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболити азитромицину не является микробиологически активными.

Клинические характеристики

Показание

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину, :

- инфекции ЛОР-органів(бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);

- инфекции дыхательных путей(бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония);

- инфекции кожи и мягких тканей : мигрирующая эритема(начальная стадия болезни Лайма), бешиха, импетиго, вторичные пиодерматози;

- инфекции, которые передаются половым путем, : неускладнени генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к азитромицину, к другим компонентам лекарственного средства или к любому другому антибиотику группы макролидов или кетолидив.

- Тяжелые нарушения функции печенки, почек.

- Одновременное приложение с производными рожков - через теоретическую возможность эрготизма.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует с осторожностью применять азитромицин вместе с другими лекарственными средствами, которые могут продлевать интервал QT(см. раздел "Особенности применения").

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицину в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицину уменьшались приблизительно на 25 %. Не следует принимать одновременно азитромицин и антациды.

Цетиризин. У здоровых добровольцев одновременное приложение в пятидневном курсе азитромицину из 20 мг цетиризину в равновесном состоянии не приводило к фармакинетичной взаимодействию и существенным изменениям интервала QT.

Диданозин. Одновременное приложение 1200 мг/время азитромицину из 400 мг/время диданозину в 6 ВІЛ-позитивних пациентов не влияло на фармакокинетику равновесного состояния диданозину сравнительно с плацебо.

Дигоксин. Сообщалось, что сопутствующее применение макролидних антибиотиков, включая азитромицин, с субстратами Р-глікопротеїну, такими как дигоксин, приводит к повышению уровня субстрата Р-глікопротеїну в сыворотке крови. Поэтому при сопутствующем применении азитромицину и дигоксину необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин. Одновременное применение азитромицину(одноразовые дозы 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг) обнаруживает незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудину или его глюкуронидного метаболиту. Однако применение азитромицину вызывало увеличение концентраций фосфорилированного зидовудину, клинически активного метаболиту, в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого явления неизвестно, но оно может оказаться полезным для пациентов.

Азитроміцин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считают, что лекарственное средство не имеет фармакокинетичной взаимодействия с эритромицином и другими макролидами. Азитроміцин не вызывает индукцию или инактивацию цитохрома Р450 через цитохром-метаболитний комплекс.

Производные рожков. Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, не следует одновременно применять азитромицин с производными рожков.

Были проведены фармакокинетични исследования одновременного применения азитромицину и нижеследующих лекарственных средств, метаболизм которых происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатину(10 мг ежесуточно) и азитромицину(500 мг ежесуточно) не вызывало изменения концентрации аторвастатину в плазме крови(на основе анализа ингибування HMG СоА-редуктази).

Карбамазепин. В ходе фармакокинетичних исследований при участии здоровых добровольцев не было выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепину и его активного метаболиту в плазме крови у пациентов, которые получали одновременно азитромицин.

Циметидин. В ходе фармакокинетичних исследований влияния разовой дозы циметидину на фармакокинетику азитромицину не было выявлено изменений в фармакокинетике азитромицину при условии применения циметидину за 2 часы до приема азитромицину.

Пероральные антикоагулянты кумаринового типа. Азитроміцин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы(15 мг) варфарину у здоровых добровольцев. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицину и пероральных антикоагулянтов кумаринового типа. Хотя причинная связь установлена не был, следует проводить мониторинг протромбинового времени в случае назначения азитромицину пациентам, которые получают пероральные антикоагулянты кумаринового типа.

Циклоспорин. В ходе фармакокинетичного исследования при участии здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали азитромицин в дозе 500 мг/сутки перорально, а потом приняли разовую дозу 10 мг/кг циклоспорину, было выявлено достоверное повышение значений Cmax и AUC0 - 5 циклоспорину. Поэтому следует осторожно назначать одновременное применение этих лекарственных средств. Если такое одновременное приложение является необходимым, следует проводить мониторинг уровней циклоспорина и соответственно корегувати дозу.

Ефавіренц. Одновременное применение разовой дозы азитромицину 600 мг и 400 мг ефавиренцу ежесуточно в течение 7 дней не вызывало никаких клинически значимых фармакокинетичних взаимодействий.

Флуконазол. Одновременное применение разовой дозы азитромицину 1200 мг не изменяло фармакокинетику разовой дозы 800 мг флуконазолу. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицину не изменялись при одновременном применении флуконазолу, однако при этом наблюдали снижение Cmах азитромицину(на 18 %), что не мало клинического значения.

Індинавір. Одновременное применение разовой дозы азитромицину 1200 мг не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавиру, который применяли по 800 мг 3 разы на сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон. Азитроміцин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мідазолам. Одновременное приложение 500 мг азитромицину на сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики разовой дозы 15 мг мидазоламу.

Нелфінавір. Применение нелфинавиру вызывает увеличение концентраций азитромицину в сыворотке крови. Хотя коррекция дозы азитромицину при его одновременном приложении из нелфинавиром не рекомендуется, является оправданным тщательный мониторинг известных побочных эффектов азитромицину.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицину и рифабутину не влияет на концентрацию этих лекарственных средств в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицину и рифабутину наблюдались случаи нейтропении. Хотя нейтропения ассоциировалась с применением рифабутину, причинная связь с применением комбинации из азитромицином не была установлена.

Силденафіл. У здоровых добровольцев-мужчин не было получено доказательств влияния азитромицину(500 мг ежесуточно в течение 3 дней) на значение AUC и Сmax силденафилу или его основного циркулирующего метаболиту.

Терфенадин. Во время фармакокинетичних исследований не сообщалось о доказательствах взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось об одиночных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие было.

Теофиллин. Доказательств клинически весомого фармакокинетичной взаимодействия при одновременном применении азитромицину и теофиллина здоровыми добровольцами получено не было.

Триазолам. Одновременное применение азитромицину 500 мг в 1-й день и 250 мг на 2-й день из 0,125 мг триазоламу не вызывало существенного влияния на фармакокинетични показатели триазоламу сравнительно с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприму/сульфаметоксазолу(160 мг/800 мг) в течение 7 дней из 1200 мг азитромицину на 7-й день не вызывало существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприму или сульфаметоксазолу. Концентрации азитромицину в сыворотке крови были близки к концентрациям, которые наблюдались в ходе других исследований.

Доксорубицин. Клинические исследования взаимодействия между лекарственными средствами для азитромицином и доксорубицином не проводились. Клиническая значимость доклинических исследований неизвестна.

Особенности применения

Аллергические реакции. В редких случаях сообщалось, что азитромицин предопределяет серьезные аллергические реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций предопределяли развитие рецидивных симптомов и нуждались более длительного наблюдения и лечения.

Нарушение функции печенки. Поскольку печенка является основным путем метаболизма азитромицину, следует с особенной осторожностью применять азитромицин пациентам с печеночной недостаточностью.

Необходимо проводить контроль функции печенки в случае развития симптомов дисфункции печенки, например астении, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям и печеночной энцефалопатией.

Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелой дисфункцией почек(скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/хв) наблюдались 33 % увеличения системной экспозиции азитромицину.

Нарушение сердечного ритма. Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, который повышает риск развития сердечной аритмии и трепетания-мерцания желудочков, наблюдалось при лечении другими макролидними антибиотиками. Подобный эффект азитромицину нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения сердечной реполяризации, потому следует с осторожностью назначать лечение пациентам :

- с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;

- которые теперь проходят лечение с применением других активных веществ, которые продлевают интервал QT, таких как антиаритмичные лекарственные средства классов ІА и III, цизаприд и терфенадин;

- с нарушениями электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

- с клинически релевантной брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, которые получают терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции. Азитроміцин в целом эффективный для лечения зажигательных заболеваний ротоглотки, вызванных стрептококком, но нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицину для профилактики острого ревматического полиартрита.

Суперинфекции. Как и в случае с другими антибактериальными лекарственными средствами, существует возможность возникновения суперинфекции(микозов).

При применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщалось о случаях возникновения диареи, пов¢язаной из C. difficile. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстого кишечнику, который приводит к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile продуцируют токсины Но и В, которые содействуют развитию диареи. Штаммы C. difficile, что продуцируют гипертоксин, повышают уровень заболеваемости, поскольку эти инфекции могут быть стойкими к антибактериальной терапии и могут стать причиной колэктомии. Cлід принимать во внимание возможность развития диареи, связанной с C. difficile, у всех пациентов с диареей, которая возникла после применения антибиотиков. Необходимо внимательно анализировать анамнез, поскольку сообщалось, что связана с C. difficile диарея может развиться через 2 месяцы после приема антибактериальных лекарственных средств.

Во время применения лекарственного средства не следует употреблять спиртные напитки.

АЗИЦИН® содержит лактозу, потому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Нет адекватных данных о применении азитромицину беременным женщинам. В исследованиях репродуктивной токсичности у животных тератогенного влияния азитромицину на плод не отмечено, однако лекарственное средство проникало сквозь плаценту. Безопасность применения азитромицину во время беременности не подтверждена. Поэтому азитромицин назначают во время беременности, только если польза превышает риск.

кормление груддю.

Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко, но соответствующих и должным образом контролируемых клинических исследований, которые давали бы возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицину в грудное молоко человека, не проводилось. Применение азитромицину в период кормления груддю возможно лишь в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность.

Исследования фертильности проводили на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицину. Релевантність этих данных относительно человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая возможность развития таких побочных реакций, как головокружение, сонливость, нарушение зрения, не рекомендуется применять лекарственное средство при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

АЗИЦИН® применять взрослым и детям с массой тела больше 45 кг.

Азитроміцин принимать внутренне 1 раз в сутки не меньше чем за 1 час до или через 2 часы после приема еды.

При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей(кроме хронической мигрирующей эритемы) : 500 мг(2 капсулы) 1 раз в сутки в течение 3 дней.

При хронической мигрирующей эритеме: в 1-й день - 1 г на сутки(4 капсулы за 1 раз), из 2-го по 5-й день - 500 мг(2 капсулы) на сутки.

При инфекциях, которые передаются половым путем, : 1 г(4 капсулы) одноразово. Курсовая доза - 1 г.

В случае пропуска приема 1 дозы лекарственного средства пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а следующие - с интервалом в 24 часы.

При почечной недостаточности с незначительной дисфункцией почек(клиренс креатинина > 40 мл/хв) нет необходимости изменять дозирование. Азитроміцин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелым нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/хв).

При печеночной недостаточности лекарственное средство не следует применять пациентам с тяжелыми заболеваниями печенки, поскольку азитромицин метаболизуеться в печенке и выводится с желчью.

Пациентам пожилого возраста корректировки дозы не нужно.

Деть.

АЗИЦИН® в данной врачебной форме применять детям с массой тела больше 45 кг.

Детям с массой тела менее 45 кг следует применять азитромицин в другой врачебной форме.

Передозировка

Симптомы: возможные симптомы общей интоксикации, расстройства слуха, боль в животе, сильная тошнота, блюет, диарея.

Лечение: промыть желудок, применить активированный уголь, провести симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

Со стороны органов зрения : нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : ухудшение слуха. У некоторых пациентов, которые принимали азитромицин, наблюдались о нарушении слуха, наступления глухоты и о звоне в ушах. Большинство из этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в ходе каких азитромицин применяли в больших дозах в течение длительного времени. В соответствии с доступными отчетами о дальнейшем медицинском наблюдении, большинство этих нарушений имели оборотный характер.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет, диарея, неприятные ощущения в животе(дискомфорт, боль, спазмы), жидкие стулья, метеоризм, диспепсия, гастрит, анорексия, запор, изменение цвета языка, панкреатит.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : гепатит, холестатическая желтуха, включая измененные показатели функциональной пробы печенки, тяжелый гепатит, дисфункция печенки, печеночная недостаточность, фульминантний гепатит, некротический гепатит.

Со стороны почек и сечевидильной системы : интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны нервной системы: головокружение/вертиго, гипестезия, сонливость, синкопе, головная боль, судороги(было выявлено, что они также вызываются другими макролидними антибиотиками), искажения или потеря вкуса и запахов, агевзия, паросмия, парестезии, астения, невроз, вялость, бессонница, нарушение сна, миастения гравис.

Со стороны психики: агрессивность, психомоторная гиперактивность, тревога, нервозность, ажитация.

Со стороны сердечно-сосудистой системи:видчуття сердцебиения, боль в грудной клетке, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа "пируэт", желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию(было выявлено, что они также вызываются другими макролидними антибиотиками); удлинение интервала QT, трепетание желудочков, артериальная гипотензия.

Со стороны крови и лимфатической системы : нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Инфекции и инвазия : оральный кандидоз, влагалищные инфекции, псевдомембранозный колит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : аллергические реакции, включая зуд, гиперемию, сыпи, аллергический дерматит, конъюнктивит, ангионевротический отек, крапивницу, фоточувствительность; екзантема, серьезные кожные реакции, а именно: полиморфная эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : артралгия.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез : вагинит.

Системные нарушения: анафилаксия, отеки, кандидоз, ангиоедема, анафилактоидни реакции.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, слабость, озноб.

Лабораторные показатели: лимфоцитопения, эозинофилия, уменьшение количеству бикарбонатов крови, повышения уровня аспартатаминотрансферази, аланинаминотрансферази, билирубину, уровня мочевины, креатинина в плазме крови, изменения содержимого калия в плазме крови.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость

Фармацевтически несовместимый с гепарином.

Упаковка

По 6 капсулы в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспiльська, 13.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

АЗИЦИН®

(AZICIN)

Состав

действующее вещество: azithromycin;

1 капсула содержит азитромицина дигидрата в пересчете на азитромицин 250 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, натрия лаурилсульфат, повидон, магния стеарат.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые капсулы с крышечкой и корпусом белого цвета. Содержимое капсулы - порошок или гранулы белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитромицин является представителем группы макролидных антибиотиков - азалидов, имеющих широкий спектр антимикробного действия. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S - субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов. Резистентность к азитромицину может быть первичной или вторичной. Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитических стрептококков группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентный золотистый стафилококк(MRSA), к эритромицину, азитромицину, вторым макролидам и линкозамидам.

Спектр антимикробного действия азитромицина:

* Метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и указан здесь из-за редкой чувствительности к азитромицину.

Фармакокинетика.

Биодоступность азитромицина после перорального приема составляет приблизительно 37 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-3 часа после приема лекарственного средства. При приеме внутрь азитромицин распределяется по всему организму. Фармакокинетические исследования показали, что концентрация азитромицина в тканях значительно выше(в 50 раз), чем в плазме, что свидетельствует о сильном связывании лекарственного средства с тканями.

Связывание с белками сыворотки варьирует в зависимости вот плазменной концентрации и составляет вот 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови. Условный объем распределения в равновесном состоянии(VVSS) составлял 31,1 л/кг.

Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2-4 дней.

Примерно 12 % внутривенной дозы азитромицина выделяется в неизмененном виде с мочей в течение последующих трех дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина были выявлены в желчи человека. Также в желчи было выявлено десять метаболитов, образовывавшихся с помощью N - и О-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозы конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.

Клинические характеристики

Показания

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

- инфекции ЛОР-органов(бактериальный фарингит / тонзиллит, синусит, средний отит);

- инфекции дыхательных путей(бактериальный бронхит, внебольничная пневмония);

- инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема(начальная стадия болезни Лайма), мальва, импетиго, вторичные пиодерматозы;

- инфекции, передающиеся половым путем: неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к азитромицину, к вторым компонентам лекарственного средства или к дорогому второму антибиотику группы макролидов или кетолидов.

- Тяжелые нарушения функции печени, почек.

- Одновременное применение с производственными спорыньи из-за теоретической возможности эрготизма.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует с осторожностью назначат азитромицин вместе со вторыми лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT(см. раздел "Особенности применения").

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшались примерно на 25%. Не следует принимать одновременно азитромицин и антациды.

Цетиризин. В здоровых добровольцев одновременное применение в пятидневном курсе азитромицина с 20 мг цетиризина в равновесном состоянии не приводило к фармакинетическому взаимодействию и существенным изменениям интервала QT.

Диданозин. Одновременное применение 1200 мг/сутки азитромицина с 400 мг/сутки диданозина в 6 ВИЧ- положительных пациентов не влияло на фармакокинетику равновесного состояния диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин. Сообщалось, что сопутствующее применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышеннию уровня субказнь Р-гликопротеина в сыворотке крови. Поэтому при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин. Одновременное применение азитромицина(одноразовые дозы 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выведение с мочей зидовудина либо эго глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого явления неизвестно, но оный может оказаться полезным для пациентов.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Полагают, что лекарственное средство не имеет фармакокинетического взаимодействия с эритромицином и вторыми макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию цитохрома Р450 через цитохром- метаболитный комплекс.

Производные спорыньи. Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, не рекомендуется одновременное применение азитромицина с производными спорыньи.

Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и нижеследующих лекарственных средств, метаболизм которых происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина(10 мг ежесуточно) и азитромицина(500 мг ежесуточно) не вызывало изменения концентрации аторвастатина в плазме крови(на основе анализа ингибирования HMG СоА- редуктазы).

Карбамазепин. В ходе фармакокинетических исследований с участием здоровых добровольцев не было выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и эго активного метаболита в плазме крови в пациентов, получавших одновременно азитромицин.

Циметидин. В ходе фармакокинетических исследований влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не было выявлено изменений фармакокинетики азитромицина при условии применения циметидина за 2 часа к приема азитромицина.

Пероральные антикоагулянты кумаринового типа. Азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы(15 мг) варфарина в здоровых добровольцев. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового типа. Хотя причинная связь установлена не была, следует проводит мониторинг протромбинового времени в случае назначения азитромицина пациентам, которые получают пероральные антикоагулянты кумаринового типа.

Циклоспорин. В ходе фармакокинетического исследования с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали азитромицин в дозе 500 мг/сут перорально, а затем приняли разовую дозу 10 мг/кг циклоспорина, было выявлено достоверное повышение значащийся Cmax и AUC0 - 5 циклоспорина. Поэтому следует осторожно назначат одновременное применение этих лекарственных средств. Если такое одновременное применение необходимо, следует проводит мониторинг уровней циклоспорина и соответственно корректировать дозу.

Эфавиренц. Одновременное применение разовой дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежесуточно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Флуконазол. Одновременное применение разовой дозы азитромицина 1200 мг не изменяло фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом наблюдали снижение Cmах азитромицина(на 18 %), что не имело клинического значения.

Индинавир. Одновременное применение разовой дозы азитромицина 1200 мг не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который применяли по 800 мг три раза в сутки 5 дней.

Метилпреднизолон. Азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам. Одновременное применение 500 мг азитромицина в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики разовой дозы 15 мг мидазолама.

Нелфинавир. Применение нелфинавира вызывает увеличение концентраций азитромицина в сыворотке крови. Хотя коррекция дозы азитромицина при одновременном применении с нелфинавиром не рекомендуется, оправдан тщательный мониторинг известных побочных эффектов азитромицина.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию этих лекарственных средств в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина наблюдались случаи нейтропении. Хотя нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинная связь с применением комбинации с азитромицином не была установлена.

Силденафил. У здоровых добровольцев-мужчин не было получено доказательств влияния азитромицина(500 мг ежесуточно в течение 3 дней) на значение AUC и Сmax силденафила или эго основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин. В ходе фармакокинетических исследований не сообщалось о доказательствах взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место.

Теофиллин. Доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении азитромицина и теофиллина здоровым добровольцам получено не было.

Триазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг на 2-й день с 0,125 мг триазолама не вызывало существенного влияния на фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола(160 мг/800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицина на 7-й день не вызывало существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочей триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови были близки к концентрациям, которые наблюдались в ходе вторых исследований.

Доксорубицин. Клинические исследования взаимодействия между азитромицином и доксорубицином не проводились. Клиническая значимость доклинических исследований неизвестна.

Особенности применения

Аллергические реакции. В редких случаях сообщалось о том, что азитромицин приводит к серьезным аллергическим реакциям, таким как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций обусловили развитие рецидивных симптомов и требовали более продолжительного наблюдения и лечения.

Нарушение функции печени. Поскольку пекущих является основным путем метаболизма азитромицина, следует с особой осторожностью применять азитромицин пациентам с печеночной недостаточностью.

Необходимо проводит контроль функции печени в случае развития симптомов дисфункции печени, например астении, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочей, склонностью к кровотечениям и печеночной энцефалопатией.

Нарушение функции почек. В пациентов с тяжелой дисфункцией почек(скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) наблюдалось 33 % увеличение системной экспозиции азитромицина.

Нарушение сердечного ритма. Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающее риск развития сердечной аритмии и трепетания-мерцания желудочков, наблюдалось при лечении вторыми макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить в пациентов с повышенным риском удлинения сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначат лечение пациентам:

- с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;

- которые сейчас проходят лечение с применением вторых активных веществ, которые удлиняют интервал QT, таких как антиаритмические лекарственные средства классов IА и III, цизаприд и терфенадин;

- с нарушениями электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

- с клинически релевантной брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома в пациентов, получающих терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции. Азитромицин в целом эффективен в лечении воспалительных заболеваний ротоглотки, вызванных стрептококком, но нет никаких данных, демонстрирующих эффективность азитромицина в профилактике острого ревматического полиартрита.

Суперинфекции. Как и в случае со вторыми антибактериальными лекарственными средствами, существует возможность возникновения суперинфекции(микозов).

При применении свиты всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщалось о случаях возникновения диареи. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному роста C. difficile.

C. difficile продуцируют токсины А и В, которые способствуют развитию диареи. Штаммы
C. difficile, которые продуцируют гипертоксин, повышают уровень заболеваемости, поскольку эти инфекции могут быть устойчивыми к антибактериальной терапии и могут пол причиной колэктомии. Следует учитывать возможность развития диареи, связанной с C. difficile, во всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков. Необходимо внимательно анализировать анамнез, поскольку сообщалось, что связанная с C. difficile диарея может развиться через 2 месяца после приема антибактериальных лекарственных средств.

Во время применения лекарственного средства не следует употреблять спиртные напитки.

АЗИЦИН® содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Нэт адекватных данных о применении азитромицина беременным женщинам. В исследованиях репродуктивной токсичности в животных тератогенного влияния азитромицина на плод не отмечено, однако лекарственное средство проникало через плаценту. Безопасность применения азитромицина во время беременности не подтверждена. Поэтому азитромицин назначают во время беременности, только если польза превышает риск.

Кормление грудью.

Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко, но соответствующих и должным образом контролируемых клинических исследований, которые давали бы возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко, не проводилось. Применение азитромицина в период кормления грудью возможно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенко.

Фертильность.

Исследование фертильности проводили на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицина. Релевантность этих данных относительно человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Учитывая возможность развития таких побочных реакций, как головокружение, сонливость, нарушение зрения, не рекомендуется применять лекарственное средство при управлении автотранспортом или работе со вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

АЗИЦИН® применять взрослым и детям с массой тела больше 45 кг.

Азитромицин принимать внутрь 1 раз в сутки не менее чем за 1 время до или через 2 часа после приема пищи.

При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей(кроме хронической мигрирующей эритемы) : 500 мг(2 капсулы) 1 раз в сутки в течение 3 дней.

При хронической мигрирующей эритеме: в 1-й день - 1 г в сутки(4 капсулы за 1 раз), со 2-го по
5-й день - 500 мг(2 капсулы) в сутки.

При инфекциях, передающихся половым путем: 1 г(4 капсулы) однократно. Курсовая доза - 1 г.

В случае пропуска приема 1 дозы лекарственного средства пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с интервалом 24 часа.

При почечной недостаточности с незначительной дисфункцией почек(клиренс креатинина > 40 мл/мин) нет необходимости изменять дозировку. Азитромицин необходимо с осторожностью назначат пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек(скорость клубочковой фильтрации <10 мл мин).

При печеночной недостаточности лекарственное средство не следует применять пациентам с тяжелыми заболеваниями печени, поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Дети.

АЗИЦИН® в данной лекарственной форме применять детям с массой тела больше 45 кг.

Детям с массой тела меньше 45 кг следует применять азитромицин в другой лекарственной форме.

Передозировка

Симптомы: возможны симптомы общей интоксикации, расстройства слуха, боль в животе, сильная тошнота, рвота, диарея.

Лечение: промыть желудок, применить активированный уголь, провести симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

Со стороны органов зрения: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: ухудшение слуха. В некоторых пациентов, принимавших азитромицин, наблюдались нарушения слуха, наступление глухоты и звон в ушах. Большинство из этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в ходе которых азитромицин применяли в больших дозах в течение длительного времени. Согласно доступным отчетам о дальнейшем медицинском наблюдении, большинство этих нарушений носили обратимый характер.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе(дискомфорт, боль, спазмы), жидкий стул, метеоризм, диспепсия, гастрит, анорексия, запор, изменение цвета языка, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : гепатит, холестатическая желтуха, включая измененные показатели функциональной пробы печени, тяжелый гепатит, дисфункция печени, печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, некротический гепатит.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны нервной системы: головокружение/вертиго, гипестезия, сонливость, синкопе, головная боль, судороги(было выявлено, что они также вызываются вторыми макролидными антибиотиками), искажение или потеря вкуса и обоняния, агевзия, паросмия, парестезии, астения, невроз, вялость, бессонница, нарушение сна, миастения гравис.

Со стороны психики: агрессивность, психомоторная гиперактивность, тревога, нервозность, ажитация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, боль в грудной клетке, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа "пируэт", желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию(было выявлено, что они также вызываются вторыми макролидными антибиотиками), удлинение интервала QT, трепетание желудочков, артериальная гипотензия.

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Инфекции и инвазии: оральный кандидоз, вагинальные инфекции, псевдомембранозный колит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические реакции, включая зуд, гиперемию, высыпания, аллергический дерматит, конъюнктивит, ангионевротический отек, крапивницу, фоточувствительность; экзантема, серьезные кожные реакции, а именно: полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: артралгия.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: вагинит.

Системные нарушения : анафилаксия, отек, кандидоз, ангиоэдема, анафилактоидные реакции.

Общие нарушения : повышенная утомляемость, слабость, озноб.

Лабораторные показатели : лимфоцитопения, эозинофилия, уменьшение количества бикарбонатов крови, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, билирубина, уровня мочевины, креатинина в плазме крови, изменения содержания калия в плазме крови.

Срок годности

2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость

Фармацевтически несовместим с гепарином.

Упаковка.

По 6 капсулы в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЧАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.