Гепаметион®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГЕПАМЕТІОН®

(HEPAMETION)

Состав

1 флакон с лиофилизатом содержит:

действующее вещество: S- аденозил- L- метионин 1,4 бутандисульфонат 760 мг в перечислении на адеметионин катион - 400 мг;

1 ампула с растворителем содержит: L- лизин, натрию гидроксид, воду для инъекций.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизат - лиофилизированная масса от белого к слегка желтому цвету, свободная от посторонних частиц;

растворитель - прозрачная жидкость от бесцветного к свитло-жовтого цвету;

приготовленный раствор - прозрачный раствор без видимых частиц, от бесцветного к желтому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые влияют на систему пищеварения и процессы метаболизма. Аминокислоты и их производные. Код АТХ А16А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

S- аденозил- L- метионин(адеметионин) - натуральная аминокислота, присутствующая практически во всех тканях и жидких средах организма. Адеметіонін главным образом действует как коэнзим и донор метильной группы в реакциях трансметилювання, что является необходимым метаболическим процессом у человека и у животных. Перенесение метильних групп(трансметилювання) также является необходимым метаболическим процессом при построении двойного фосфолипидного слоя в мембранах клеток и способствует текучести мембран. Адеметіонін способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Процесс трансметилювання с участием адеметионину является ключевым в образовании нейромедиаторов центральной нервной системы, включая катехоламины(допамин, норадреналин, адреналин), серотонин, мелатонин и гистамин.

Адеметіонін также является предшественником в образовании физиологичных сульфурированных соединений(цистеину, таурину, глютатиону, коэнзиму А и др.) в реакциях транссульфурування. Глютатион, мощнейший антиоксидант в печенке, играет важную роль в печеночной детоксикации. Адеметіонін повышает уровень печеночного глютатиона у пациентов с поражением печенки как алкогольного, так и неалкогольного генеза. Фоллиевая кислота(фолаты) и витамин В12 есть необходимыми конутриентами в процессах метаболизма и возобновления адеметионину.

Фармакокинетика.

Абсорбция. У человека после внутривенного введения фармакокинетичний профиль адеметионину есть биекспоненциальним и состоит из фазы быстрого выраженного распределения в тканях и конечной фазы элиминации с периодом полувыведения около 1,5 часа. Абсорбция при внутримышечном введении является почти полной(96 %), максимальная плазменная концентрация достигается приблизительно через 45 минуты после применения. После внутреннего применения кишечнорастворимых таблеток адеметионину максимальная плазменная концентрация является дозозависимой, представляет 0,5-1 мг/л и достигается через 3-5 часы после приема разовой дозы от 400 мг до 1000 мг. Плазменная концентрация снижается к начальному значению в течение 24 часов. Биодоступность после перорального приложения повышается, если адеметионин применять между приемами еды.

Распределение. Объем распределения представляет 0,41 и 0,44 л/кг для доз адеметионину 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками сыворотки крови незначительно и представляет ≤ 5 %.

Метаболизм. Реакции, в результате которых продуцируется, усваивается и регенерируется адеметионин, называются циклом адеметионину. На первом этапе этого цикла адеметионинзалежна метилаза использует адеметионин как субстрат для продуцирования S- аденозил-гомоцистеїну, который потом гидролизует к гомоцистеину и аденозину с помощью S- аденозил-гомоцистеїн-гідролази гомоцистеина. Гомоцистеин, в свою очередь, поддается обратной трансформации к метионину путем перенесения метильной группы от 5-метилтетрагидрофолату. В конечном итоге, метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Выведение. В радиоизотопных исследованиях при пероральном применении радиоактивно меченого(метил 14С) адеметионину у здоровых добровольцев выведения с мочой радиоактивного вещества представляло 15,5 ± 1,5 % через 48 часы и выведения с фекалиями представляло 23,5 ± 3,5 % через 72 часы, при этом в стойких пулах оставалось инкорпорированы приблизительно 60 % вещества.

Клинические характеристики

Показание

- Внутрипеченочный холестаз у взрослых, в том числе у больных хроническим гепатитом разной этиологии и циррозом печенки.

- Внутрипеченочный холестаз у беременных.

- Депрессивные синдромы.

Противопоказание

Генетические дефекты, которые влияют на метиониновий цикл та/або вызывают гомоцистинурию та/або гипергомоцистеинемию(например недостаточность цистатионин бета-синтази, дефект метаболизма витамина В12).

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Есть информация о развитии серотонинового синдрома у пациента, который применял адеметионин на фоне приема кломипрамину. Хотя роль адеметионину в данном случае допускается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину, трицикличними антидепрессантами(такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, которые содержат триптофан.

Особенности применения

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль(23 мг) /дозу натрия, то есть практически свободный от натрия. Одна доза лекарственного средства содержит 6,61 мг натрия(эквивалентно содержимому натрия в 16,80 мг столовой соли). Это представляет 0,3 % от рекомендованного ВОЗ максимального суточного приема натрия для взрослых(5 г столовой соли).

Внутривенное введение необходимо проводить очень медленно(см. раздел "Способ применения и дозы").

Следует контролировать уровни аммиака у пациентов с прециротичной или цирротической стадией гиперамониемии, которые применяют таблетки адеметионину.

Поскольку недостаточность витамина В12 и фоллиевой кислоты(фолатов) может повлечь уменьшение концентрации адеметионину, пациентам из группы риска(анемия, заболевание печенки, беременность или возможность развития витаминной недостаточности из-за других болезней или способа питания, такой как вегетарианство) необходимо регулярно проводить анализ крови для проверки плазменных уровней этих веществ. Если выявлена недостаточность, рекомендуется лечение витамином В12 та/або фоллиевой кислотой(фолатами) к или во время применения адеметионину. В случае невозможности проведения отмеченных исследований пациентам из группы риска рекомендуется применение витамина В12 та/або фоллиевой кислоты(фолатов) согласно инструкциям для медицинского применения этих лекарственных средств(см. раздел "Фармакологические свойства. Метаболизм").

Адеметіонін не рекомендуется для применения пациентам с биполярными психозами. Сообщалось о пациентах, в которых состоялся переход от депрессии к гипомании или мании при лечении адеметионином.

Опубликовано одно сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, который применял адеметионин на фоне приема кломипрамину. Хотя возможность взаимодействия допускается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину, трицикличними антидепрессантами(такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, которые содержат триптофан(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Эффективность применения адеметионину для лечения депрессии была продемонстрирована в ходе короткодлительных клинических наблюдений(3-6 недели). Эффективность применения адеметионину длительностью больше 6 недель для лечения депрессии неизвестна. Существует много способов лечения депрессии, потому пациенты должны проконсультироваться с врачом для определения оптимальной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости информирования врача, если во время терапии адеметионином симптомы их заболевания(депрессии) не проходят или ухудшаются.

Пациенты с депрессией обычно находятся в группе повышенного риска относительно совершения суицида или других серьезных поступков, потому нуждаются тщательного надзора и постоянной психиатрической помощи во время лечения адеметионином с целью контроля эффективности лечения симптомов депрессии.

Были сообщения о короткодлительном появлении или усилении ощущения тревожности у пациентов, которые принимают адеметионин. В большинстве случаев в прерывании терапии не было необходимости. Иногда ощущение тревожности исчезало после уменьшения дозирования или прекращения терапии.

Влияние на иммунологический анализ гомоцистеина. Адеметіонін влияет на иммунологический анализ гомоцистеина, результаты которого могут ошибочно указывать на повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови у пациентов, которые принимают адеметионин. В связи с этим таким пациентам рекомендуется применять неиммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.

Печеночная недостаточность. Фармакокінетичні характеристики не отличаются у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печенки.

Почечная недостаточность. Существуют ограниченные клинические данные относительно применения адеметионину пациентам с почечной недостаточностью. Таким пациентам адеметионин следует применять с осторожностью.

Самоубийство/суицидальни мысли. Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальних мыслей, суицидальной поведения и самоубийства(суицидальних событий). Риск хранится к наступлению ремиссии при лечении депрессии. Существенное улучшение может не состояться в течение первых недель лечения или в течение нескольких недель после начального курса терапии, потому за пациентами с депрессией необходим тщательный надзор, пока не будет наблюдаться улучшение состояния.

Другие психические заболевания, при которых назначается данный препарат, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальной поведения. Кроме того, такие заболевания могут быть связаны с тяжелым депрессивным расстройством. При лечении пациентов с тяжелым депрессивным расстройством следует проявлять большую осторожность и принимать такие же меры безопасности, что и при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями.

Применение в период беременности или кормления груддю.

В ходе клинических исследований у женщин, которых лечили адеметионином в ІІІ триместре беременности, не наблюдалось никаких побочных реакций. Адеметіонін в И и ІІ триместре беременности следует применять лишь после тщательной оценки врачом соотношения польза для беременной/риск для плода.

В период кормления груддю адеметионин можно применять только тогда, когда потенциальная польза от его приложения преобладает потенциальный риск для младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов во время терапии адеметионином может возникнуть головокружение. В таких случаях следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами к полному исчезновению симптомов, которые могут влиять на скорость реакции при отмеченных видах деятельности.

Способ применения и дозы

Лечение может начинаться с парентерального введения препарата с дальнейшим применением препарата в форме таблеток или сразу из применения таблеток. Суточную дозу таблеток можно распределить на 2-3 приемы. Готовить раствор для инъекций нужно непосредственно перед применением.

Начальная терапия

Внутривенно или внутримышечно: рекомендованная доза представляет 5-12 мг/кг массы тела на сутки. Обычная начальная доза представляет 400 мг/сутки, общая суточная доза не должна превышать 800 мг. Длительность начальной парентеральной терапии представляет 15-20 дни при лечении депрессивных синдромов и 2 недели при лечении заболеваний печенки.

Перорально(внутренне) : для приема внутренне следует применять препарат адеметионину в форме таблеток. Рекомендованная доза представляет 10-25 мг/кг массы тела на сутки. Обычная начальная доза представляет 800 мг/сутки(2 таблетки), общая суточная доза не должна превышать 1600 мг(4 таблетки).

Підтримуюча терапия

Применять внутренне по 2-4 таблетки на сутки(800-1600 мг/сутки).

Длительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально.

Для внутримышечного или внутривенного приложения лиофилизированный порошок растворить в специальном растворителе, который добавляется, непосредственно перед применением. Для внутривенного введения необходимую дозу адеметионину нужно дальше развести в 250 мл физраствора или 5 % раствора декстрозы(глюкозы) и проводить инфузию медленно на протяжении 1-2 часов. Неиспользованную часть раствора нужно выбросить.

Адеметіонін не следует смешивать с щелочными растворами или растворами, которые содержат ионы кальция. Если лиофилизированный порошок имеет другой цвет, кроме от белого к желтоватому(через наличие трещин в флаконе или через влияние повышенной температуры), необходимо воздержаться от его приложения.

Пациенты пожилого возраста.

Клинические исследования, которые проводили из адеметионином, не включали достаточное количество пациентов пожилого возраста(то есть пациентов в возрасте от 65 лет), для того, чтобы возможно было определить, или есть разница у ответа на лечение между пациентами пожилого возраста и младшими пациентами. Однако из имеющегося клинического опыта отличий в реакциях на лечение между пациентами пожилого возраста и младшими пациентами не выявлено. В целом подбор дозы для пациентов пожилого возраста необходимо осуществлять осторожно, обычно начиная с наименьшей рекомендованной дозы, принимая во внимание увеличенную частоту снижения печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применения других лекарственных средств.

Деть. Безопасность и эффективность применения адеметионину детям не установлены.

Передозировка. О случаях передозировки адеметионином сообщалось редко. При передозировке врачи должны обращаться к местным токсикологическим центрам. Рекомендуется наблюдение за пациентом и в случае необходимости - применение симптоматического лечения.

Побочные реакции.

Нежелательными реакциями, которые чаще всего наблюдались при применении адеметионину есть головная боль, диарея и тошнота.

Побочные реакции классифицированы за системами органов(согласно MedDRA) и за частотой возникновения : очень часто(≥1/10), часто(≥1/100, <1/10), нечасто(≥1/1000, <1/100), одиночные(≥1/10000, <1/1000), редкие(<1/10000).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, диарея, тошнота; нечасто - сухость в рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечные расстройства, блюют; одиночные - вздутие живота, эзофагит.

Общие расстройства и реакции в месте введения : нечасто - астения, отек, гипертермия, озноб, реакции в месте введения, некроз в месте введения; одиночные - недомогание.

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность, анафилактоидни реакции или анафилактические реакции(например гиперемия, диспноэ, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменения артериального давления(гипотензия, гипертензия) или частоты пульса(тахикардия, брадикардия)).

Инфекции и инвазия : нечасто - инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : нечасто - артралгия, мышечные судороги.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезии, дисгевзия.

Психические расстройства: часто - тревожность, бессонница; нечасто - ажитация, спутывание сознания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : нечасто - отек гортани.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто - зуд; нечасто - гипергидроз, ангионевротический отек, аллергические кожные реакции(например высыпание, зуд, крапивница, эритема).

Со стороны сосудов: нечасто - приливы, гипотензия, флебит.

Редко были сообщения о суицидальни мыслях/поведение у пациентов с депрессивными синдромами(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности.

Лиофилизат - 3 годы.

Растворитель - 3 годы.

Срок пригодности конечного препарата определяется относительно того компонента(лиофилизат или растворитель), срок пригодности которого заканчивается раньше.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ˚С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Адеметіонін(раствор для инъекций) не следует смешивать с щелочными растворами или растворами, которые содержат ионы кальция.

Упаковка. По 400 мг лиофилизата в флаконе, по 5 флаконы с лиофилизатом в комплекте с растворителем(5 мл) по 5 ампулы в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПАТ "Київмедпрепарат".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганського, 139.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ГЕПАМЕТИОН®

(HEPAMETION)

Состав

1 флакон с лиофилизатом содержит:

действующее вещество: S- аденозил- L- метионин 1,4-бутандисульфонат 760 мг в пересчете на адеметионин катион - 400 мг;

1 ампула с растворителем содержит: L- лизин, натрия гидроксид, воду для инъекций.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизат - лиофилизированная масса вот белого к слегка желтого цвета, свободная вот посторонних частиц;

растворитель - прозрачная жидкость вот бесцветного к светло-желтого цвета;

приготовленный раствор - прозрачный раствор без видимых частиц, вот бесцветного к желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на пищеварительную систему и процессы метаболизма. Аминокислоты и их производные. Код АТХ А16А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

S- аденозил- L- метионин(адеметионин) - натуральная аминокислота, которая присутствует практически во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин главным образом действует как коэнзим и донор метильной группы в реакциях трансметилирования, что является необходимым метаболическим процессом в человека и в животных. Перенос метильных групп(трансметилирования) также является необходимым метаболическим процессом при строительстве двойного фосфолипидного слоя в мембранах клеток и способствует текучести мембран.

Адеметионин способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Процесс трансметилирования с участием адеметионина является ключевым в образовании нейромедиаторов центральной нервной системы, включая катехоламины(допамин, норадреналин, адреналин), серотонин, мелатонин и гистамин.

Адеметионин также является предшественником в образовании физиологических сульфурированные соединений(цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А и др.) в реакциях транссульфурирования. Глютатион, мощный антиоксидант в печени, играет важную роль в печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень печеночного глютатиона в пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генезис. Фолиевая кислота(фолаты) и витамин В12 являются необходимыми конутриентамы в процессах метаболизма и восстановления адеметионина.

Фармакокинетика.

Абсорбция. В человека после внутривенного введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспоненциальной и состоит с быстрой фазы выраженного распределения в тканях и конечной фазы элиминации с периодом полувыведения около 1,5 часа. Абсорбция при введении является свиты полной(96 %), максимальная плазменная концентрация достигается через 45 минут после применения. После приема внутрь кишечнорастворимых таблеток адеметионина максимальная плазменная концентрация является дозозависимым, составляет 0,5-1 мг / л и достигается через 3-5 ч после приема разовой дозы вот 400 мг до 1000 мг. Плазменная концентрация снижается к первоначального значения в течение 24 часов. Биодоступность после перорального применения повышается, если адеметионин применять между приемами пищи.

Распределение. Объем распределения составляет 0,41 и 0,44 л/кг для доз адеметионина 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками сыворотки крови незначительное и составляет ≤ 5 %.

Метаболизм. Реакции, в результате которых производится, усваивается и регенерируется адеметионин, называются циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимая метилаза использует адеметионин как субстрат для выработки S- аденозил-гомоцистеина, который затем гидролизируется к гомоцистеина и аденозина с помощью S- аденозил-гомоцистеин- гидролазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации в метионина путем переноса метильной группы вот 5-метилтетрагидрофолата. В конце концов, метионин может быть превращен в адеметионин, завершая цикл.

Выведение. В радиоизотопных исследованиях при пероральном применении радиоактивно меченого(метил 14С) адеметионина в здоровых добровольцев выведение с мочей радиоактивного вещества составил 15,5 ± 1,5 % через 48 часов и выведение с фекалиями составило 23,5 ± 3,5 % через 72 часа, при этом в устойчивых пулах оставалось инкорпорированы примерно 60 % вещества.

Клинические характеристики

Показания

- Внутрипеченочный холестаз во взрослых, в том числе в больных хроническим гепатитом различной этиологии и циррозом печени.

- Внутрипеченочный холестаз в беременных.

- Депрессивные синдромы.

Противопоказания

Генетические дефекты, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию(например недостаточность цистатионин бета- синтазы, дефект метаболизма витамина В12).

Повышенная чувствительность к дорогому компоненту препарата.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Существуют данные о развитии серотонинового синдрома в пациента, который применял адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя роль адеметионина в данном случае допускается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами(такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан.

Особенности применения

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль(23 мг) /дозу натрия, то есть практически свободный вот натрия. Одна доза лекарственного средства содержит 6,61 мг натрия(эквивалентно содержанию натрия 16,80 мг столовой сол). Это составляет 0,3 % вот рекомендованного ВОЗ максимального суточного приема натрия для взрослых(5 г столовой сол).

Следует контролировать уровень аммиака в пациентов с прецирротической или цирротической стадией гипераммониемии, которые применяют таблетки адеметионина.

Поскольку недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты(фолатов) может вызвать уменьшение концентрации адеметионина, пациентам группы черточка(анемия, заболевания печени, беременность или вероятность развития витаминной недостаточности из-за вторых заболеваний или обида питания, такого как вегетарианство) необходимо регулярно проводит анализ крови для проверки плазменных уровней этих веществ. Если обнаружена недостаточность, рекомендуется лечение витамином В12 и/или фолиевой кислотой(фолатами) к или во время применения адеметионина. В случае невозможности проведения указанных исследований пациентам из группы черточка рекомендуется применение витамина В12 и/или фолиевой кислоты(фолатов) в соответствии с инструкциями по медицинскому применению этих лекарственных средств(см. раздел "Фармакологические свойства. Метаболизм").

Адеметионин не рекомендуется для применения пациентам с биполярными психозами. Сообщалось в пациентов, в которых произошел переход вот депрессии к гипомании или мании при лечении адеметионином.

Опубликовано один сообщение о развитии серотонинового синдрома в пациента, который применял адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя возможность взаимодействия предполагается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами(такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Эффективность применения адеметионина для лечения депрессии была продемонстрирована в ходе краткосрочных клинических наблюдений(3-6 недель). Эффективность применения адеметионина продолжительностью более 6 недель для лечения депрессии неизвестна. Существует много способов лечения депрессии, поэтому пациенты должны проконсультироваться с врачем для определения оптимальной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости информирования врача, если во время терапии адеметионином симптомы их заболевания(депрессии) не проходят или ухудшаются.

Пациенты с депрессией обычно находятся в группе повышенного черточка совершения суицида или вторых серьезных поступков, поэтому нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи при лечении адеметионином с целью контроля эффективности лечения симптомов депрессии.

Были сообщения о кратковременном появлении или усилении чувства тревоги в пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев в прерывании терапии не было необходимости. Иногда чувство тревоги исчезало после уменьшения дозы или прекращения терапии.

Влияние на иммунологический анализ гомоцистеина. Адеметионин влияет на иммунологический анализ гомоцистеина, результаты которого могут ошибочно указывать на повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови в пациентов, которые принимают адеметионин. В связи с этим таким пациентам рекомендуется применять неиммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетические характеристики не отличаются в здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени.

Почечная недостаточность. Существуют ограниченные клинические данные по применению адеметионина пациентам с почечной недостаточностью. Таким пациентам адеметионин следует применять с осторожностью.

Самоубийство/суицидальные мысли. Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, суицидального поведения и самоубийства(суицидальных событиями). Риск сохраняется к наступления ремиссии при лечении депрессии. Существенного улучшения может не наблюдаться в течение первых недель лечения или в течение нескольких недель после начального курса терапии, поэтому пациентам с депрессией необходим тщательный контроль, пока не будет отмечаться улучшение состояния.

Другие психические заболевания, при которых применяют данный препарат, также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, такие заболевания могут быть связаны с тяжелым депрессивным расстройством. При лечении пациентов с тяжелым депрессивным расстройством следует проявят большую осторожность и применять то же меры безопасности, что и при лечении пациентов со вторыми психическими заболеваниями.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В ходе клинических исследований в женщин, которых лечили адеметионином в III триместре беременности, не наблюдалось никаких побочных реакций. Адеметионин в I и II триместре беременности следует применять только после тщательной оценки врачем соотношения польза для беременной / риск для плода.

В период кормления грудью адеметионин можно применять только тогда, когда потенциальная польза вот эго применения превышает потенциальный риск для младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

В некоторых пациентов во время терапии адеметионином может возникнуть головокружение. В таких случаях следует воздержаться вот управления транспортными средствами или работы со вторыми механизмами к полного исчезновения симптомов, которые могут влиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Способ применения и дозы

Лечение может начинаться с парентерального введения препарата с последующим применением препарата у форме таблеток или сразу по применению таблеток. Суточную дозу таблеток можно разделить на 2-3 приема. Готовит раствор для инъекций нужно непосредственно перед применением.

Начальная терапия

Внутривенно или внутримышечно: рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза составляет 400 мг/сутки, общая суточная доза не должна превышать 800 мг. Продолжительность начальной парентеральной терапии составляет 15-20 дней при лечении депрессивных синдромов и 2 недели при лечении заболеваний печени.

Перорально(внутрь) : для приема внутрь следует применять препарат адеметионина у форме таблеток. Рекомендуемая доза составляет 10-25 мг / кг массы тела в сутки. Начальная доза составляет 800 мг / сутки(2 таблетки), общая суточная доза не должна превышать 1600 мг(4 таблетки).

Поддерживающая терапия

Применять внутрь по 2-4 таблетки в сутки(800-1600 мг / сутки).

Длительность терапии зависит вот тяжести течения заболевания и определяется врачем индивидуально.

Для внутримышечного или внутривенного применения лиофилизированный порошок растворить в специальном прилагаемом растворителе непосредственно перед применением. Для введения необходимую дозу адеметионина нужно дальнейшее развести в 250 мл физиологического раствора или 5 % раствора глюкозы(глюкозы) и проводит инфузию медленно в течение 1-2 часов. Неиспользованную часть раствора нужно выбросить.

Адеметионин не следует смешивать с щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция. Если лиофилизированный порошок имеет другой цвет, кроме вот белого к желтоватого(из-за наличия трещин во флаконе или из-за влияния повышенной температуры), необходимо воздержаться вот эго применения.

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования, которые проводили с адеметионином, не включали достаточное количество пациентов пожилого возраста(то есть пациентов в возрасте вот 65 течение), для, того чтобы можно было определить, есть разница ли в ответе на лечение в пациентов пожилого возраста и молодыми пациентами. Однако из имеющегося клинического опыта различий в реакциях на лечение в пациентов пожилого возраста и молодыми пациентами не выявлено. В общем подбор дозы для пациентов пожилого возраста необходимо проводит осторожно, обычно начиная с минимальной рекомендованной дозы, учитывая увеличенную частоту снижения печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение лекарственных средств.

Дети. Безопасность и эффективность применения адеметионина детям не установлены.

Передозировка

О случаях передозировки адеметионином сообщалось редко. При передозировке врачи должны обращаться в местные токсикологические центры. Рекомендуется наблюдение за пациентом и в случае необходимости - применение симптоматического лечения.

Побочные реакции

Нежелательными реакциями, которые чаще всего наблюдались при применении адеметионина являются головная боль, диарея и тошнота.

Побочные реакции классифицированы по системам органов(согласно MedDRA) и по частоте возникновения: очень часто(≥1 / 10), часто(≥1 / 100, <1/10), нечасто(≥1 / 1000, <1/100), единичные(≥1 / 10000, <1/1000), редкие(<1/10000).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, диарея, тошнота; нечасто - сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно- кишечные расстройства, рвота; единичные - вздутие живота, эзофагит.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - астения, отек, гипертермия, озноб, реакции в месте введения, некроз в месте введения; единичные - недомогание.

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность, анафилактоидные реакции или анафилактические реакции(например гиперемия, одышка, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменения артериального давления(гипотензия, гипертензия) или частоты пульса(тахикардия, брадикардия)).

Инфекции и инвазии: нечасто - инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто - артралгия, мышечные судороги.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезии, дисгевзия.

Психические расстройства : часто - тревожность, бессонница; нечасто - ажитация, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - отек гортани.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - зуд; нечасто - гипергидроз, ангионевротический отек, аллергические кожные реакции(например сыпь, зуд, крапивница, эритема).

Со стороны сосудов: нечасто - приливы, гипотензия, флебит.

Редко сообщалось о суицидальных мыслях / поведении в пациентов с депрессивными синдромами(см. раздел "Особенности применения").

Срок годности

Лиофилизат - 3 года.

Растворитель - 3 года.

Срок годности конечного препарата определяется относительно того компонента(лиофилизат или растворитель), срок годности которого заканчивается раньше.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Адеметионин(раствор для инъекций) не следует смешивать со щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция.

Упаковка. По 400 мг лиофилизата во флаконе, по 5 флаконов с лиофилизатом в комплекте с растворителем(5 мл) по 5 ампулы в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО "Киевмедпрепарат".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.