Галоперидол Деканоат

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГАЛОПЕРИДОЛ ДЕКАНОАТ

(HALOPERIDOL DECANOATE)

Состав

действующее вещество: галоперидол;

1 мл раствора содержит галоперидолу 50 мг(в виде галоперидола деканоату 70,52 мг);

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, масло кунжутное.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: желтый или зеленовато-желтый прозрачный раствор, практически свободный от частей.

Фармакотерапевтична группа. Антипсихотические средства. Производные бутирофенону.

Код АТХ N05A D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Галоперидолу деканоат − это сложный эфир галоперидола и декановой кислоты, антипсихотический препарат пролонгированного действия, которое принадлежит к производным бутирофенону. После внутримышечной инъекции галоперидола деканоат постепенно высвобождается из мышечной ткани и медленно гидролизует, перетворючись в свободный галоперидол, который попадает в системное кровообращение.

Галоперидол является мощным центральным антагонистом рецепторов дофамина 2-го типа, в рекомендованных дозах имеет низкую альфа-1-антиадренергічну активность и не имеет антигистаминовой или холиноблокувальной действия.

Фармакодинамічні эффекты

Галоперидол подавляет бред и галлюцинации в результате блокады дофаминергичних сигнальных путей в мезолимбичних структурах. Центральное антидофаминергична действие проявляется в базальных ганглиях(нигростриарни узлы). Галоперидол эффективно устраняет психомоторное возбуждение, чем объясняется его благоприятное действие при маниях и других синдромах, которые сопровождаются возбуждением.

Влияние на базальные ганглии, вероятно, лежит в основе нежелательных экстрапирамидных нарушений движения(дистония, акатизия, паркинсонизм).

Антидофамінергічна действие галоперидола на лактотрофни клетки передней части гипофиза предопределяют гиперпролактинемию, которая возникает в результате устранения тонического ингибування секреции пролактину, опосредствованного дофамином.

Клинические исследования

Сообщалось, что в клинических исследованиях пациенты получали лечение пероральным галоперидолом перед переходом на галоперидолу деканоат. Иногда пациенты предварительно получали другое пероральное антипсихотическое лекарственное средство.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После внутримышечной инъекции галоперидола деканоату происходит медленное и постоянное высвобождение свободного галоперидола из депо. Концентрация галоперидола в плазме крови увеличивается постепенно, достигая максимума, как правило, через 3 − 9 дни после инъекции.

При регулярном ежемесячном введении стадия насыщения в плазме крови достигается через 2 − 4 месяцы.

Распределение.

Связывание с белками плазмы крови у взрослых пациентов в среднем представляет приблизительно от 88 до 92 %. Степень связывания с белками плазмы крови характеризуется высокой межсубъектной изменяемостью. Галоперидол быстро распределяется в разных тканях и органах, о чем свидетельствует большой объем распределения(среднее значение от 8 до 21 л/кг после внутривенного ведения). Галоперидол легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Он также проникает через плаценту и выделяется из грудного молока.

Біотранформація

Галоперидол поддается активному метаболизму в печенке. Основными путями метаболизма галоперидола в организме человека являются глюкуронидация, возобновление к кетонив, окислительное N- деалкилювання и образование метаболитив пиридиния. Считается, что метаболити галоперидолу существенно не влияют на его деятельность, однако, около 23 % препарата биотрансформуеться путем возобновления, и обратный переход возобновленного метаболиту галоперидола в галоперидол полностью исключить нельзя. В метаболизме галоперидола участвуют изоферменты цитохрома Р450 CYP3A4 и CYP2D6. Інгібування или индукция изоферменту CYP3A4 или ингибування изоферменту CYP2D6 может влиять на метаболизм галоперидола. Снижение активности изоферменту CYP2D6 может привести к увеличению концентрации галоперидола.

Выведение.

Конечный срок полувыведения галоперидола после внутримышечного введения галоперидола деканоату представляет в среднем 3 недели. Это больше, чем при применении других врачебных форм, где срок полувыведения галоперидола представляет в среднем 24 часы после перорального приема и 21 час после внутримышечного введения.

Мнимый клиренс галоперидола потом екстраваскулярного введение представляет от 0,9 до 1,5 л/год/кг и уменьшается в медленных метаболизаторив CYP2D6. Уменьшенная активность изоферменту CYP2D6 может привести к увеличению концентрации галоперидола. Межсубъектная вариабельнисть(коэффициент вариации, %) клиренсу галоперидола у пациентов с шизофренией представляла 44 % в популяционном фармакокинетичному анализе. После внутривенного введения галоперидола 21 % дозы выводится с каловыми массами и 33 % − мочой. Менее 3 % дозы выделяется с мочой в неизмененном виде.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика галоперидола после внутримышечных инъекций галоперидола деканоату носит дозозависимый характер. При введении доз менее 450 мг между дозой и концентрацией галоперидола в плазме крови наблюдается почти линейная зависимость.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрация галоперидола в плазме крови пациентов пожилого возраста выше, чем у взрослых пациентов младшего возраста при применении такой же дозы. Результаты небольших клинических исследований свидетельствуют о низком клиренсе и более длительном периоде полувыведения галоперидола у пациентов пожилого возраста. Эти результаты отвечают диапазону наблюдаемых колебаний фармакокинетичних показателей галоперидола. Рекомендуется коррекция дозы галоперидола при применении пациентам пожилого возраста(см. раздел "Способ применения и дозы").

Почечная недостаточность

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Близко трети дозы галоперидола выводится с мочой, преимущественно в виде метаболитив. Менее 3 % дозы выделяется с мочой в неизмененном виде.

Метаболіти галоперидола существенно не влияют на активность галоперидола, хотя невозможно полностью исключить обратное превращение возобновленного метаболиту галоперидола в галоперидол. Невзирая на то, что нарушение функции почек не должно влиять на выведение галоперидола клинически значимой мерой, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушением функции почек, и особенно в случаях выраженной почечной недостаточности, в связи с длительным периодом полувыведения галоперидола и его возобновленного метаболиту и возможностью накопления(см. раздел "Способ применения и дозы").

Через большой объем распределения галоперидола и его связывания с белками плазмы крови с помощью диализа можно удалить крайне незначительное количество препарата.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Однако нарушение функции печенки может иметь существенное влияние на фармакокинетику галоперидола, потому что он активно метаболизуеться в печенке. Для пациентов с нарушениями функции печенки рекомендуется корректировать дозу и принимать меры безопасности(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики

Терапевтические концентрации

Согласно опубликованным данным многочисленных клинических исследований, терапевтический эффект в большинстве пациентов с острой или хронической формой шизофрении достигается при концентрации препарата в плазме крови от 1 до 10 нг/мл. Некоторым пациентам могут нуждаться высшие концентрации препарата через высокую межсубъективную изменяемость фармакокинетичних показателей галоперидола.

У пациентов с первым нападением шизофрении, которые получали галоперидол во врачебных формах короткого действия, терапевтический ответ может быть достигнут при концентрациях как минимум от 0,6 до 3,2 нг/мл. Связывание на 60 − 80 % D2- рецепторов лучше всего обеспечивает достижение терапевтического ответа при минимальных экстрапирамидных симптомах. В среднем концентрацию галоперидола в этом диапазоне можно получить применяя дозы от 1 до 4 мг на сутки.

Через высокую межсубъективную изменяемость фармакокинетичних показателей галоперидола и зависимость эффекта от концентрации рекомендуется подбирать индивидуальную дозу галоперидола деканоату, исходя из реакции пациента на лечение. Необходимо учитывать время после изменения дозы для достижения новой стабильной концентрации галоперидола в плазме и дополнительное время для проявления терапевтического ответа. В отдельных случаях может быть целесообразным измерение концентрации галоперидола в крови.

Сердечно-сосудистые эффекты

Риск удлинения интервала QTc растет с увеличением дозы и концентрации галоперидола в плазме крови.

Экстрапирамидная симптоматика

Экстрапирамидные симптомы могут развиться при применении препарата в терапевтическом диапазоне доз, хотя их частота, как правило, растет при применении в дозах, которые превышают терапевтические.

Клинические характеристики

Показание. Поддерживающая терапия шизофрении и шизоаффективных расстройств у взрослых пациентов, состояние которых стабилизировалось на фоне приема перорального галоперидола.

Противопоказание.

- Повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу препарата;

- коматозное состояние;

- притеснение деятельности центральной нервной системы(ЦНС);

- болезнь Паркинсона;

- деменция с тельцами Леви(ДТЛ);

- прогрессирующий супрануклеарний паралич;

- продленный интервал QTс или врожденный синдром удлинения интервала QT;

- недавно перенесен острый инфаркт миокарда;

- некомпенсирована сердечная недостаточность;

- желудочковая аритмия в анамнезе или желудочковая тахикардия типа "пируэт";

- некорегована гипокалиемия;

- сопутствующее лечение лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия проводились только при участии взрослых.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Галоперидолу деканоат противопоказанный в комбинации с лекарственными средствами которые продлевают интервал QTс(см. раздел "Противопоказания").

Примерами таких препаратов являются:

- антиаритмичные препараты класса ІА :(дизопирамид, хинидин);

- антиаритмичные препараты класса III(амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);

- некоторые антидепрессанты(циталопрам, есциталопрам);

- некоторые антибиотики(азитромицин, кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, телитромицин);

- другие антипсихотические средства(производные фенотиазину, сертиндол, пимозид, зипразидон);

- некоторые противогрибковые средства(пентамидин);

- некоторые противомалярийные препараты(галофантрин);

- некоторые препараты, которые влияют на желудочно-кишечный тракт(доласетрон);

- некоторые лекарственные средства, которые применяются при лечении рака(торемифен, вандетаниб);

- некоторые другие лекарственные средства(бепредил, метадон).

Этот список не исчерпывает.

Одновременное применение препаратов, которые вызывают нарушение баланса электролитов, нуждается осторожности(см. раздел "Особенности применения").

Лекарственные средства, которые могут увеличить концентрацию галоперидола в плазме

Метаболизм галоперидола осуществляется несколькими путями(см. раздел "Фармакологические свойства"). Основной путь − глюкуронидация и возобновление к кетонив. Также в метаболизме участвует система ферментов цитохрома Р450, особенно CYP 3A4 и в меньшей мере CYP 2D6. Притеснение этих путей метаболизма другим лекарственным средством или снижение активности изоферменту CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Возможный адитивний эффект притеснения активности CYP3A4 и снижение активности изоферменту CYP2D6. Учитывая ограниченную и иногда противоречивую информацию, потенциальное повышение концентрации галоперидола в плазме при одновременном приеме ингибитора изоферменту CYP3A4 и/или CYP2D6 может достигать от 20 до 40 %, хотя в некоторых случаях зарегистрировано повышение до 100 %. Примерами лекарственных средств, которые могут привести к повышению концентрации галоперидола в плазме крови(на основе клинического опыта или механизмов межврачебных взаимодействий), есть:

- ингибиторы изоферменту CYP3A4 : альпразолам, флувоксамин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол, сайкинавир, верапамил, вориконазол;

- ингибиторы изоферменту CYP2D6 : бупропион, хлорпромазин, дулоксетин, пароксетин, прометазин, сертралин, венлафаксин.

- комбинированные ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 : флуоксетин, ритонавир.

- препараты с неустановленным механизмом действия : буспирон.

Этот список не исчерпывает.

Повышение концентрации галоперидола в плазме крови может увеличить риск нежелательных явлений, в том числе удлинение интервала QTc(см. раздел "Особенности применения"). Удлинение интервала QTс наблюдалось при применении галоперидола в комбинации с ингибиторами метаболизма − кетоконазолом(400 мг/сутки) и пароксетином(20 мг/сутки).

Пациентам, которые принимают галоперидол в сочетании с такими лекарственными средствами, рекомендуется проводить мониторинг симптомов усиления или удлинения фармакологического действия галоперидола и при необходимости дозу препарата Галоперидол деканоат снизить.

Лекарственные средства, которые могут снизить концентрацию галоперидола в плазме крови

Одновременное применение галоперидола с мощными индукторами изоферменту CYP3A4 может постепенно привести к снижению концентрации галоперидола в плазме к такой мере, которая может уменьшиться эффективность галоперидола. Примерами таких препаратов являются: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой(Hypericum, perforatum).

Перечень не исчерпывает.

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается приблизительно через 2 недели и может храниться в течение такого же времени после прекращения терапии лекарственным средством. При одновременном применении индукторов изоферменту CYP3A4 рекомендуется наблюдать за пациентом и при необходимости увеличить дозу Галоперидола деканоату. После отмены приема индуктора изоферменту CYP3A4 концентрация галоперидола может постепенно вырасти, следовательно, может возникнуть необходимость снижения дозы Галоперидола деканоату.

Известно, что вальпроат натрию подавляет глюкуронизацию, но не влияет на концентрацию галоперидола в плазме крови.

Влияние галоперидола на другие препараты

Галоперидол может усиливать действие средств, которые подавляют центральную нервную систему(ЦНС), в том числе алкоголя, снотворных, седативных препаратов и сильнодействующих анальгетиков. Также отмечалось усиление действия на ЦНС при комбинации из метилдопой.

Галоперидол может проявлять антагонизм относительно действия эпинефрина(адреналину) и других симпатомиметических лекарственных средств(например стимуляторов, таких как амфетамин), и приводит к изменению антигипертензивного действия блокаторов, таких как гуанетидин.

Галоперидол может ослаблять действие леводопи и других агонистов дофамина.

Галоперидол является ингибитором CYP2D6. Галоперидола деканоат подавляет метаболизм трицикличних антидепрессантов(например, имипрамину, дезипрамину), тем же способствуя повышению их концентрации в плазме крови.

Другие формы взаимодействия

В редких случаях при одновременном применении лития и галоперидола наблюдались такие симптомы: энцефалопатия, экстрапирамидные симптомы, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, острый мозговой синдром и запятая. Большинство из этих симптомов оборотные. Есть ли эти симптомы проявлением определенной нозологической формы, не выяснено.

Однако, рекомендуется немедленно прекратить терапию литием и галоперидолом деканоатом если возникают такие симптомы.

Сообщалось об антагонизме галоперидола касательно антикоагулянту фениндиону.

Особенности применения

Повышение смертности у пациентов пожилого возраста с деменцией

У пациентов с психическими расстройствами, которые принимают антипсихотические средства, в том числе галоперидол, зарегистрированы одиночные случаи внезапной смерти(см. раздел "Побочные реакции").

У пациентов пожилого возраста с психозом на фоне деменции, которые получают антипсихотические препараты, наблюдается повышенный риск смерти. Анализ 17 плацебо-контролируемые исследования(модальная длительность 10 недели), при участии пациентов, которые принимали атипичные антипсихотические средства, выявил, что риск смерти у пациентов, которые получали лечение, в 1,6 − 1,7 раза выше, чем риск смерти у пациентов, которые получали плацебо. В ходе 10-недельного контролируемого исследования частота летальных случаев у пациентов, которые получали лечение, представляла около 4,5 %, а в группе плацебо − около 2,6 %. Хотя причины смерти были разными, большинство летальных случаев являли собой сердечно-сосудистые(например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционные(например, пневмония) Наблюдательные исследования дают основания считать, что применение галоперидола у пациентов пожилого возраста также связано с повышенной смертностью. Эта связь может быть более выражена при применении галоперидола, чем атипичных антипсихотических препаратов и более наивыразительно проявляется в первые 30 дни после начала лечения, и хранится не менее 6 месяцев. В какой мере это зависит от применяемого лекарственного средства, а которой - от характеристик пациента, еще не выяснено.

Галоперидол деканоат не показан для лечения нарушений поведения на фоне деменции.

Действие на сердечно-сосудистую систему

При применении галоперидола были зарегистрированы одиночные случаи удлинения интервала QTс и/или желудочковой аритмии, кроме редких сообщений о внезапной смерти(см. раздел "Противопоказания" и "Побочные реакции"). Риск отмеченных расстройств растет при применении высоких доз препарата, в случае высоких концентраций препарата в плазме крови, если у пациента есть склонность к таким расстройствам, а также при внутривенном введении.

Галоперидол деканоат нельзя вводить внутривенно.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении пациентам с брадикардией, заболеваниями сердца, удлинением интервала QTс в семейном анамнезе или с тяжелым злоупотреблением алкоголем в анамнезе. Осторожность также необходима при лечении пациентов с потенциально высокой концентрацией препарата в плазме крови(см. раздел "Особенности применения" : медленные метаболизатори изоферменту CYP2D6).

Перед лечением галоперидолом рекомендуется сделать ЭКГ. Во время лечения необходимо оценить необходимость регулярного проведения ЭКГ с целью выявления удлинения интервала QTc и желудочковых аритмий у всех пациентов. Рекомендуется снизить дозу при удлинении интервала QTc во время лечения. Если длительность QTc превышает 500 мс, галоперидол следует отменить.

Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития желудочковых аритмий и должны быть откорректированы к началу лечения галоперидолом. Поэтому рекомендуется предыдущий и периодический контроль концентраций электролитов.

Также были зарегистрированы тахикардия и артериальная гипотензия(в том числе ортостатическая гипотензия) (см. раздел "Побочные реакции"). Назначая галоперидол пациентам с артериальной гипотензией или ортостатической гипотензией, рекомендуется соблюдать осторожность.

Цереброваскулярные нарушения

В рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях в группе пациентов с деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов отмечалось приблизительно 3-кратное увеличение риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений.

В наблюдательных исследованиях, в которых сравнивалась частота инсульта у пациентов пожилого возраста, которые получали любой антипсихотический препарат, и у пациентов, которые не принимали такие лекарственные средства, выявлена повышенная частота инсульта в первой группе пациентов. Риск возникновения инсульта растет при применении всех бутирофенонив, включая галоперидол. Механизм повышения риска неизвестен. Нельзя исключить повышение риска у других групп пациентов. Галоперидол деканоат следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска развития инсульта.

Злокачественный нейролептический синдром

Применения галоперидола связывают с развитием злокачественного нейролептического синдрома − редкой реакции по типу идиосинкразии, которая характеризуется гипертермией, генерализуемой ригидностью мышц, вегетативной лабильностью, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокинази в сыворотке крови. Ранним признаком этого синдрома часто является гипертермия. Необходимо немедленно прервать лечение антипсихотическими препаратами и, в условиях тщательного наблюдения, начать соответствующую поддерживающую терапию.

Поздняя дискинезия

Поздняя дискинезия может возникать у некоторых пациентов при длительном приложении или отмене лекарственного препарата. Синдром главным образом характеризуется непроизвольными ритмичными движениями языка, лица, рта или челюсти. У некоторых пациентов эти проявления могут носить постоянный характер. Синдром может маскироваться при возобновлении курса терапии, при повышении дозы или при переходе на другой антипсихотический препарат. Если появляются признаки поздней дискинезии, терапию антипсихотическими препаратами, включая галоперидол, следует прекратить как можно быстрее.

Экстрапирамидные симптомы

При применении антипсихотических препаратов могут наблюдаться экстрапирамидные симптомы, например: тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия и острая дистония.

Применения галоперидола связывают с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятной или тревожной обеспокоенностью и потребностью все время быть в движении, часто сопровождается невозможностью сидеть или стоять спокойно. Чаще всего акатизия развивается в течение первых нескольких недель лечения. Для пациентов с такими симптомами увеличения дозы может быть вредным.

Острая дистония может возникнуть в течение первых нескольких дней лечения галоперидолом, но также сообщалось о более позднем ее начале или развитии после повышения дозы. Симптомами дистонии могут быть: кривошия, лицевая гримаса, спазм жевательной мускулатуры(тризм), выпячивания языка и ненормальных движение глаз, включая окулогирний криз. У пациентов мужского пола и лиц более молодого возраста риск развития таких реакций более высок. Развитие острой дистонии может требовать прекращения применения лекарственного средства.

Если необходимо можно назначать антипаркинсонични препараты антихолинергичной действия, однако их назначение в обычной практике как профилактической меры не рекомендуется. В случае необходимости проведения сопутствующего антипаркинсоничного лечения его следует продолжить потом отмены препарата Галоперидол деканоат, поскольку выведение антипаркинсоничних средств происходит быстрее, чем выведение Галоперидола деканоату, во избежание развития или обострения экстрапирамидных симптомов. При совместимом приложении с Галоперидолом деканоатом антихолинергичних препаратов, включая антипаркинсонични средства, необходимо помнить о возможном повышении внутриглазного давления.

Нападения/судороги

Сообщалось, что применение галоперидола может вызывать судороги. Лечение больных эпилепсией или пациентами, с повышенной склонностью к судорожным состояниям(например синдром отмены при алкоголизме или травма головного мозга), нуждается осторожности.

Нарушение со стороны печенки и желчевыводящих путей

Так как, метаболизм препарата происходит в печенке, рекомендуется корегування дозы и соблюдения мер предосторожностей при лечении пациентов с печеночной недостаточностью(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакологические свойства"). Сообщалось об отдельных случаях нарушения функции печенки или гепатита, чаще всего холестатического(см. раздел "Побочные реакции").

Нарушение со стороны эндокринной системы

Тироксин усиливает токсичность галоперидола. Антипсихотические препараты у пациентов с гипертиреозом должны применяться с осторожностью и только в сочетании с терапией, направленной на достижение еутиреоидного состояния.

Гормональные эффекты антипсихотических препаратов включают гиперпролактинемию, которая может вызывать галакторею, гинекомастию и олиго- или аменорею(см. раздел "Побочные реакции").

Исследования культур тканей показывают, что пролактин может стимулировать рост клеток опухолей молочной железы у человека. Хотя четкой связи между применением антипсихотических препаратов и раком молочной железы у человека в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено, рекомендовано соблюдать осторожность при лечении пациентов с соответствующим медицинским анамнезом. Пациентам из раньше существующей гиперпролактинемиею и пациентам с возможными пролактино-залежними опухолями препарат Галоперидол деканоат необходимо применять с осторожностью.

Очень редко сообщалось о случаях гипогликемии и синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона(см. раздел "Побочные реакции").

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях возникновения венозной тромбоэмболии(ВТЕ). Поскольку у пациентов, которые получают лечение антипсихотическими средствами, часто присутствующие приобретенные факторы риска развития ВТЕ, к и во время лечения галоперидолом следует установить все возможные факторы риска развития ВТЕ и принять профилактические меры.

Начало лечения

Пациенты, которым планируют назначить лечение Галоперидолом деканоатом, сначала должны принимать пероральный галоперидол, чтобы снизить вероятность непредсказуемой нежелательной чувствительности к галоперидолу.

Пациенты с депрессией

Не рекомендуется применять препарат Галоперидол деканоат как монотерапию пациентам с преобладанием симптомов депрессии. Его можно комбинировать с антидепрессантами для лечения состояний, которые характеризуются сочетанием депрессии и психоза(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Медленные метаболизатори изоферменту CYP2D6

Галоперидол деканоат следует применять с осторожностью пациентам с замедленным метаболизмом цитохрома Р450(CYP) 2D6 и во время одновременного применения ингибиторов CYP3A4.

Вспомогательные вещества Галоперидола деканоату.

Галоперидол деканоат, раствор для инъекций, содержит 15 мг/мл бензилового спирта, который может повлечь анафилактоидни реакции.

Галоперидол деканоат, раствор для инъекций, содержит кунжутное масло. Кунжутное масло очень редко вызывало тяжелые аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Согласно данным о применении галоперидола у беременных женщин(свыше 400 результатов беременности с известным результатом) нет подтверждений тератогенного действия или фето/неонатальной токсичности. Однако существуют отдельные сообщения о случаях врожденных дефектов развития на фоне применения галоперидола в комбинации с другими лекарственными средствами во время беременности. В исследованиях на животных установлено токсичное действие на репродуктивную функцию. Рекомендуется избегать применения Галоперидола деканоату во время беременности.

В новорожденных, матери которых принимали антипсихотические препараты(в том числе галоперидол) в ІІІ триместре беременности, имеет риск развития побочных реакций, в том числе экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены после родов, которые могут варьироваться за степенью тяжести и длительности. Сообщалось об ажитацию, гипертонию, гипотонию(повышение или снижение тонуса мышц), тремор, сонливость, респираторный дистрес или нарушение пищеварения. Поэтому следует проводить тщательный мониторинг состояния новорожденных.

Кормление груддю.

Галоперидол деканоат проникает в грудное молоко. Небольшие количества галоперидола были выявлены в плазме и моче новорожденных, матери, которых получали галоперидол. Информации о влиянии галоперидола на организм младенцев, которые находятся на грудном выкармливании, недостаточно. Решение о прекращении грудного выкармливания или прекращении терапии галоперидолом деканоатом необходимо принимать с учетом пользы грудного выкармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.

Фертильность.

Галоперидол повышает уровень пролактину. Гіперпролактинемія может подавлять синтез синтез гормона, который высвобождает гонадотропин(GnRH), в гипоталамусе, который приводит к снижению секреции гонадотропина. Это может подавлять репродуктивную функцию в результате торможения синтеза половых стероидов в половых железах женщин и мужчин(см. раздел " Особенности применения").

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами. Галоперидол деканоат имеет умеренное влияние на способность руководить автомобилем и выполнять работы, связанные с повышенным риском травматизма. Может наблюдаться седация или нарушение концентрации внимания, особенно при применении высоких доз и в начале лечения. Эти явления могут усиливаться при приеме алкоголя. Пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и выполнения работы, связанной с повышенным риском травматизма, в период лечения галоперидолом, пока не будет известна их реакция на препарат.

Способ применения и дозы

Начало лечения и титрования дозы следует проводить под пристальным медицинским надзором.

Дозирование

Индивидуальная доза будет зависеть как от тяжести симптомов, так и от текущей дозы перорального галоперидола. Всегда следует применять самую низкую эффективную дозу.

Начальную дозу галоперидола деканоату устанавливают исходя из кратного увеличения суточной дозы перорального галоперидола; особенных рекомендаций относительно перехода из других антипсихотических препаратов не разработано(см. раздел "Фармакологические свойства").

Взрослые(от 18 лет)

Таблица 1. Рекомендации относительно дозы галоперидола деканоату для взрослых пациентов(от 18 лет)

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Таблица 2. Рекомендации относительно дозы галоперидола деканоату для пациентов пожилого возраста.

Почечная недостаточность

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось.

Коррекция дозы не рекомендуется, но при лечении пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Пациентам с выраженной почечной недостаточностью может нуждаться низшая начальная доза с дальнейшим повышением дозы с меньшим шагом и через более длительные интервалы, чем для пациентов с нормальной функцией почек(см. раздел "Фармакологические свойства").

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось.

Поскольку галоперидол поддается активному метаболизму в печенке, рекомендуется уменьшить начальную дозу в два раза и повышать ее с меньшим шагом и через более длительные интервалы, чем для пациентов с нормальной функцией печенки(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

Применение детям.

Безопасность и эффективность применения галоперидола деканоату детям и подросткам(до 18 лет) не установлена. Данные отсутствуют.

Способ применения

Препарат предназначен только для внутримышечного введения! Запрещается вводить внутривенно!

Галоперидол деканоат применяют в виде одноразовой внутримышечной инъекции глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется дежурить ягодичные мышцы. Нежелательно вводить препарат в дозе, объем которой превышает 3 мл, во избежание неприятного ощущения распирания в месте инъекции.

Деть. Парентеральное применение Галоперидола деканоату детям(до 18 лет) противопоказано!

Передозировка

При парентеральном применении галоперидола передозировка наблюдается реже, чем при пероральном приеме препарата. Нижеследующие данные базируются на приеме перорального галоперидола.

Симптомы

В целом, проявлениями передозировки галоперидола является развитие его известных фармакологических эффектов и побочных реакций в более выраженной форме. Наиболее выраженными из которых будут тяжелые экстрапирамидные симптомы, артериальная гипотензия и седативный эффект. Экстрапирамидные реакции проявляются в виде мышечной ригидности и общей или локализованной тремору. Чаще может наблюдаться артериальная гипертензия вместо гипотензии.

В исключительных случаях может наблюдаться развитие коматозного состояния с притеснением дыхания и артериальной гипотензией, которая может быть достаточно тяжелой, с развитием шокоподобного состояния.

Следует учитывать риск развития желудочковой аритмии, возможно связанной с удлинением интервала QTс.

Лечение

Специфического антидота не существует. Лечение должно быть симптоматическим.

Диализ не рекомендуется при лечении передозировки, поскольку он удаляет лишь очень малые количества галоперидола(см. раздел "Фармакокінетичні свойства").

Проходность дыхательных путей больного в запятой обеспечивают с помощью орофарингеального или эндотрахеального зонда, при притеснении дыхания может нуждаться искусственная вентиляция легких.

Рекомендуется мониторинг жизненно важных функций и ЭКГ к полной их нормализации. Для лечения тяжелых аритмий рекомендуется применять соответствующие антиаритмичные мероприятия.

При сниженном артериальном давлении и недостаточности кровообращения необходимы внутривенное введение достаточного количества жидкости, плазмы или концентрированного альбумина, а также применения вазопрессорных средств − дофамина или норадреналина. Не следует применять адреналин, потому что в результате взаимодействия с галоперидолом он может повлечь экстремальную гипотензию.

При тяжелых экстрапирамидных расстройствах рекомендуется использовать антипаркинсонични средства действие которых длится в течение нескольких недель. Антипаркінсонічні средства следует отменять очень осторожно поскольку возможное возобновление экстрапирамидных симптомов.

Побочные реакции

По результатам возведенных данных из безопасности, полученных в клинических исследованиях, наиболее часто регистрировали такие нежелательные явления: экстрапирамидные расстройства(14 %), тремор(8 %), паркинсонизм(7 %), ригидность мышц(6 %) и сонливость(5 %).

В таблице 3 приведены побочные реакции:

- выявлены в клинических исследованиях галоперидола деканоату;

- выявлены в клинических исследованиях галоперидола(в других врачебных формах) и связаны с действующим веществом;

- выявленные в писляреестрацийний период применения галоперидола деканоату и галоперидолу.

Частоту побочных реакций оценивали в клинических испытаниях или эпидемиологических исследованиях галоперидола деканоату согласно такой классификации:

Побочные реакции представлены за системами органов и в порядке уменьшения серьезности.

Таблица 3

Удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа "пируэт"; желудочковая аритмия, включая фибрилляцию желудочков, желудочковая тахикардия, и внезапная смерть были зарегистрированы у пациентов, которые принимали галоперидол.

Специфические эффекты антипсихотических препаратов

При применении антипсихотических препаратов были зарегистрированные случаи остановки сердца, При применении антипсихотических препаратов наблюдали случаи венозной тромбоэмболии, включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен. Их частота возникновения неизвестна.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения являются очень важными. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск при применении лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке для защиты от влияния света. Препарат хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. 1 мл раствора в ампуле из коричневого стекла с точкой для разлома;

5 ампулы в пластиковой форме в картонной коробке.

Категория отпуск. За рецептом.

Производитель. ОАО "Гедеон Рихтер".

Местонахождение. Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия.