Вирориб®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВІРОРІБ®

(VIRORIB®)

Состав

действующее вещество: рибавирин;

1 капсула содержит рибавирину 200 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрию кроскармелоза, повидон, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен;

твердая желатиновая капсула: желатин, вода очищенная, патентован синей V(E 131), кармоизин(Е 122), титану диоксид(Е 171), понсо 4R(E 124), желтое мероприятие FCF(E 110).

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: капсулы с корпусом розового цвета и крышечкой фиолетового цвета, что содержат порошок белого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозиди и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптази. Код АТХ J05А В04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Рибавірин является синтетическим аналогом нуклеозидив, активный in vitro относительно некоторых РНК- и вирусов ДНК. Механизм, благодаря какому рибавирин в комбинации из пегинтерфероном α- 2b или интерфероном α- 2b влияет на вирус гепатита С, неизвестный. Монотерапия рибавирином хронического гепатита С не приводит к элиминации вируса(РНК-вирусу гепатита С) или улучшению гистологической картины печенки после 6-12 месяцев терапии и в течение 6 месяцев периода дальнейшего наблюдения. Однако комбинация рибавирину из пегинтерфероном α- 2b или интерфероном α- 2b в клинических испытаниях привела к повышению уровня ответа на лечение сравнительно с монотерапией пегинтерфероном α- 2b или интерфероном α- 2b.

Фармакокинетика.

Рибавірин легко всасывается после приема внутренне разовой дозы(Тmax =3D 1,5 часы) и быстро распределяется по организму. Фаза выведения из организма является достаточно длительной. Полупериоды всасывания, распределения и выведения разовой дозы представляют 0,05; 3,73 и 79 часы соответственно. Рибавірин всасывается интенсивно; лишь около 10 % меченой дозы выводится с фекалиями. Однако абсолютная биодоступность представляет приблизительно 45-65 %, что, возможно, связано с метаболизмом первого прохождения. Существует линейная зависимость между дозой и показателем биодоступности(AUCtf) при приеме разовых доз рибавирину в количестве от 200 мг до 1 200 мг. Объем распределения представляет приблизительно 5000 л. Рибавірин не связывается с белками плазмы крови.

Перенесение рибавирину неплазменным путем было исследовано особенно детально относительно эритроцитов; было показано, что в целом транспорт происходит с участием зривноважувального нуклеозидного переносчика типа еs. Этот вид переносчика имеется практически во всех типах клеток и может быть фактором, который предопределяет большой объем распределения рибавирину. Соотношение концентрации рибавирину цельная кров:плазма представляет приблизительно 60: 1; излишек рибавирину в цельной крови существует в виде нуклеотидов рибавирину, изолированных в эритроцитах.

Рибавірин метаболизуеться двумя путями: оборотное фосфорилирование и деградацийне превращение, куда входят дерибозилювання и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболиту. Сам рибавирин и его метаболити - триазолкарбоксамид и триазолкарбонова кислота - выводятся из организма с мочой.

Для рибавирину после него одноразового перорального приложения была продемонстрирована высокая фармакокинетичну переменчивость как у одного пациента, так и между разными пациентами(вариабельнисть величин AUC и Сmax у одного пациента приблизительно представляет 30 %), что может объясняться интенсивным метаболизмом первого пути и значительным перенесением в кровеносном русле и за его пределами.

При многократном применении рибавирин экстенсивно кумулюеться в плазме крови; соотношение показателей биодоступности(AUC12h) при многократном приеме и одноразовом приеме равняется 6. При пероральном приеме(600 мг 2 разы на сутки) стационарная концентрация рибавирину в плазме крови достигалась до конца 4-й недели; при этом она представляла приблизительно 2,2 нг/мл. После прекращения приема период полувыведения представлял приблизительно 298 часы, что, возможно, говорит о его медленном выведении из позаплазмових структур.

Способность проникать в семенную жидкость. Изучалась способность рибавирину проникать в семенную жидкость. Концентрации рибавирину в семенной жидкости есть приблизительно в 2 разы выше, чем в сыворотке крови. Однако системная экспозиция рибавирину у женщины после полового контакта с мужчиной, который получает лечение, остается чрезвычайно ограниченной сравнительно с терапевтическими концентрациями рибавирину в плазме крови.

Влияние еды. Биодоступность одноразовой пероральной дозы рибавирину повышается при одновременном употреблении еды с высоким содержанием жиров(оба показателя AUCtf и Сmax увеличиваются на 70 %). Возможно, повышение биодоступности происходит за счет медленного транзита или измененного рН.

Функция почек. У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика рибавирину при одноразовом приеме изменяется(показатели AUCtf и Сmax увеличиваются) сравнительно с контролем(клиренс креатинина > 90 мл/хв). Это изменение прежде всего предопределено снижением действительного клиренса у таких больных. Концентрации рибавирину не испытывают существенных изменений при гемодиализе.

Функция печенки. Фармакокинетика рибавирину при применении одноразовой дозы больным с печеночной недостаточностью незначительной, умеренной или значительной степени тяжести(типы А, В или С за классификацией Чайлда-П'ю) является аналогичной фармакокинетике рибавирину у здоровых добровольцев в группе контроля.

Пациенты пожилого возраста(≥ 65 годы). Специального фармакокинетичного анализа для пациентов пожилого возраста не проводили. Однако в проведенных исследованиях возраст не был одним из основных факторов, которые влияют на кинетику рибавирину; основным таким фактором есть функция почек.

Деть.

Фармакокинетика рибавирину в комбинации из пегинтерфероном α- 2b или с интерфероном α- 2b(нормализованных за дозой) не отличалась у взрослых и детей в возрасте от 5 до 16 лет.

Клинические характеристики

Показание

Терапия тремя препаратами.

Віроріб® в комбинации из боцепревиром и пегинтерфероном α- 2b показан для лечения хронического гепатита С(генотип 1) у взрослых пациентов(в возрасте от 18 лет) с компенсированным заболеванием печенки, которые раньше не получали лечения, или если предыдущее лечение было неэффективным.

Следует ознакомиться с инструкциями для применения пегинтерферону α- 2b и боцепревиру, если препарат Віроріб® применять в комбинации с такими препаратами.

Терапия двумя препаратами.

Віроріб® показан для лечения хронического гепатита С у взрослых, подростков и детей в возрасте от 3 лет; препарат следует применять только в комбинации из пегинтерфероном α- 2b или интерфероном α- 2b. Препарат Віроріб® нельзя применять как монотерапию.

Следует ознакомиться с инструкциями для применения пегинтерферону α- 2b или интерферону α- 2b, если препарат Віроріб® применять в комбинации с такими препаратами.

Информации о безопасности или эффективности применения препарата Віроріб® с другими формами интерферона(то есть кроме α- 2b) не существует.

Пациенты, которые раньше не получали лечения.

Взрослые(в возрасте от 18 лет).

Віроріб® показан:

- в схеме лечения тремя препаратами : в комбинации из пегинтерфероном α- 2b и боцепревиром для лечения хронического гепатита С(генотип 1) у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печенки;

- в схеме лечения двумя препаратами : в комбинации с интерфероном α- 2b или пегинтерфероном α- 2b для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов, которые раньше не получали лечения (в случае отсутствия декомпенсации функции печенки, при повышении уровня АЛТ и при позитивном тесте на РНК вируса гепатита С (РНК-ВГС);

- в схеме лечения двумя препаратами : в комбинации из пегинтерфероном α- 2b для лечения хронического гепатита С у пациентов с компенсированным циррозом та/або клинически стабильной сопутствующей Вич-инфекцией.

Терапия двумя препаратами.

Деть в возрасте от 3 лет, подростки.

Віроріб® показан в комбинации из пегинтерфероном α- 2b или интерфероном α- 2b для лечения хронического гепатита С у детей в возрасте от 3 лет, а также подростков, которые раньше не получали лечения, в случае отсутствия декомпенсации функции печенки и при наличии РНК вируса гепатита С.

Если рассматривается вопрос относительно откладывания лечения к достижению взрослого возраста, следует помнить, что комбинированная терапия индуктирует задержку роста, который может иметь необоротный характер у некоторых пациентов. Решение о лечении следует принимать индивидуально для каждого пациента.

Пациенты, которые раньше получали лечение.

Взрослые.

Віроріб® показан:

- в схеме лечения тремя препаратами : в комбинации из пегинтерфероном α- 2b и боцепревиром для лечения хронического гепатита С(генотип 1) у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печенки;

- в схеме лечения двумя препаратами : в комбинации из пегинтерфероном α- 2b для лечения хронического гепатита С в случае, если предыдущее лечение только α-интерфероном(пегилеваним или непегилеваним) или его комбинацией из рибавирином было неэффективным;

- в схеме лечения двумя препаратами : в комбинации с интерфероном α- 2b для лечения хронического гепатита С в случае, если предыдущая монотерапия α-интерфероном сначала была эффективной(нормализация АЛТ к моменту окончания курса лечения), но впоследствии возник рецидив.

Противопоказание

Гиперчувствительность к рибавирину или к любому другому компоненту препарата.

Беременность. Терапию не следует начинать, пока непосредственно перед началом лечения не будут получены данные о негативном результате теста на беременность.

Мужчины, женщины которых являются беременными.

Период кормления груддю.

Тяжелые заболевания сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, которые наблюдаются в течение 6 месяцев до начала лечения.

Тяжелые изнурительные заболевания.

Хроническая почечная недостаточность или клиренс креатинина < 50 мл/хв та/або состояния, которые нуждаются проведения гемодиализа.

Тяжелые нарушения функции печенки(степень В или С за классификацией Чайлда-П'ю) или декомпенсированный цирроз печенки.

Гемоглобинопатии(например, талассемия, серпообразно-клеточная анемия).

Назначение пегинтерферону α- 2b противопоказанное пациентам, коинфикованим вирусом гепатита С/ВИЧ с циррозом печенки и нарушением функции печенки ≥ 6 баллы за классификацией Чайлда-П'ю.

Наличие анамнестических или клинических данных о тяжелом психическом расстройстве, в частности тяжелую депрессию, суицидальни мысли или попытку самоубийства у детей и подростков.

Аутоімунний гепатит или другие аутоимунни заболевание в анамнезе(в связи с комбинацией из пегинтерфероном α- 2b или интерфероном α- 2b).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействий проводили с участием только взрослых пациентов.

По результатам исследований in vitro на микросомальних препаратах печенки человека, ферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболических превращениях рибавирину. Рибавірин не подавляет ферменты цитохрома Р450. Токсикологические испытания не дают основания считать, что рибавирин стимулирует ферментативную активность печенки. Поэтому существует минимальная вероятность для взаимодействия с цитохромом Р450.

Рибавірин, ингибуючи инозин монофосфат дегидрогеназу, может влиять на метаболизм азатиопрену с дальнейшим накоплением 6-метилтиоинозин монофосфата, который ассоциирует из миелотоксичнистю у пациентов, которые получают лечение азатиоприном. Следует избегать применения пегилеваного α-интерферону и рибавирину одновременно с азатиоприном. В индивидуальных случаях, когда преимущество применения рибавирину одновременно с азатиоприном превышает потенциальный риск, рекомендовано часто контролировать гематологические показатели в период одновременного применения азатиоприну, чтобы идентифицировать признаки миелотоксичности, а при их наличии - применение этих препаратов следует прекратить.

Не проводили исследования взаимодействия рибавирину с другими лекарственными средствами, кроме пегинтерферону α- 2b, интерферону α- 2b и антацидов.

Интерферон α- 2b. В фармакокинетичних исследованиях с применением многократных доз не наблюдалось фармакокинетичних взаимодействий между рибавирином и пегинтерфероном α- 2b или интерфероном α- 2b.

Антациды. Биодоступность рибавирину в дозе 600 мг снижалась при одновременном приеме антацидного препарата, который содержал соединения магния и алюминия или симетикон; показатель AUCtf уменьшался на 14 %. Возможно, снижение биодоступности в этом исследовании было вызвано задержкой транспортировки рибавирину или изменением рН. Считается, что это взаимодействие не имеет клинического значения.

Аналоги нуклеозидив. Применение нуклеозидних аналогов отдельно или в комбинации с другими нуклеозидами может привести к развитию лактоацидозу. Рибавірин in vitro повышает содержимое фосфорилированных метаболитив пуриновых нуклеозидив. Этот эффект может потенцировать риск возникновения лактоацидозу, вызванного пуриновыми аналогами нуклеозидив(например, диданозином или абакавиром). Не рекомендовано одновременное применение рибавирину и диданозину. Зафиксированы случаи митохондриальной токсичности(лактоацидоз и панкреатит), некоторые из них были летальными.

Сообщали об обострении анемии, вызванной рибавирином, когда зидовудин применяли как часть схемы лечения ВИЧ, хотя точный механизм еще не изучен. Через повышенный риск развития анемии рибавирин не рекомендуется применять вместе с зидовудином. Следует пересмотреть схему совместимого приема зидовудину и рибавирину на фоне высокоактивной антиретровирусной терапии(ВААРТ), если наблюдается анемия. Это особенно важно для пациентов, в которых уже возникала анемия при применении зидовудину.

Возможность взаимодействия из рибавирином хранится в течение 2 месяцев(5 периоды полувыведения рибавирину) после прекращения применения в связи с длительным периодом полувыведения.

Не наблюдалось взаимодействия рибавирину с ненуклеозидними ингибиторами обратной транскриптази или ингибиторами протеазы.

Опубликованы противоречивые данные относительно одновременного применения абакавиру и рибавирину. Некоторые данные указывают на риск меньшего ответа на лечение пегилеваним интерфероном/рибавирином у пациентов из коинфекциею вируса гепатита С и ВИЧ, которые получают абакавир при антиретровирусной терапии. Следует принять меры предосторожностей при одновременном применении этих препаратов.

Особенности применения

Психические заболевания и расстройства со стороны центральной нервной системы(ЦНС). У некоторых пациентов во время комбинированной терапии рибавирином и пегинтерфероном α- 2b или интерфероном α- 2b и даже в течение 6-месячного периода наблюдения после прекращения такого лечения отмечались тяжелые нарушения со стороны ЦНС, в частности депрессия, суицидальни мысли и попытки самоубийства. Среди детей и подростков, которым проводили лечение рибавирином в комбинации с интерфероном α, - 2b, суицидальни мысли или попытки самоубийства в течение лечения и 6-мисяч-

ного периоду наблюдения после лечения отмечались чаще, чем среди взрослых пациентов(2,4 % сравнительно с 1 %). У детей и подростков, равно как и у взрослых пациентов, возникали другие психические расстройства(например, депрессия, эмоциональная лабильность и сонливость). При применении α-интерферонив также наблюдались другие расстройства со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение(иногда направленную против других людей, например, мысли об убийстве), биполярное расстройство, мании, спутывание сознания и нарушения ментального статуса.

Пациентам необходимо тщательное наблюдение для выявления любых признаков или симптомов психических расстройств. В случае появления таких симптомов врач, который назначил лечение, должен оценить потенциальную серьезность таких нежелательных эффектов и потребность в проведении соответствующего лечения. Если симптомы со стороны психики не исчезнут или даже усилятся, а также если появятся суицидальни мысли или мысли об убийстве, рекомендуется прекратить лечение препаратом Віроріб® в комбинации из пегинтерфероном α- 2b или интерфероном α- 2b и, в случае необходимости, оказать пациенту соответствующую психиатрическую помощь.

Пациенты с наличием в анамнезе или клиническими проявлениями тяжелых психических состояний. Если решено, что комбинированная терапия препаратом Віроріб® и пегинтерфероном α- 2b или интерфероном α- 2b является необходимой для взрослых пациентов с клиническими или анамнестическими данными о тяжелых психических состояниях, ее следует начинать только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики и на фоне терапевтического ведения психического состояния.

Применение препарата Віроріб®и пегинтерферону α- 2b или интерферону α- 2b для лечения детей и подростков с клиническими или анамнестическими данными о тяжелом психическом расстройстве противопоказанное.

Пациенты, которые употребляют/злоупотребляют психоактивными веществами. У пациентов с вирусным гепатитом С, которые одновременно употребляют психоактивные вещества(включая алкоголь, марихуану), существует высокий риск развития нарушений со стороны психики или обострения существующего нарушения психики при лечении α-интерфероном. Если для таких пациентов лечения α-интерфероном является необходимым, наличие психических сопутствующих заболеваний и потенциал для применения других веществ следует тщательным образом оценить и принять соответствующие меры перед началом терапии. Если необходимо(для оценки состояния, лечения и дальнейшего наблюдения), следует рассмотреть вопрос о междисциплинарном подходе, включая психолога или нарколога. Состояние пациента следует тщательным образом контролировать во время терапии, а также после прекращения лечения. Рекомендовано раннее вмешательство относительно повторного возникновения или развития психических нарушений и применения психоактивных веществ.

Гемолиз. Есть клинические данные относительно снижения уровня гемоглобина у взрослых пациентов(< 10 г/дл) и у детей и подростков, которые лечились рибавирином в комбинации из пегинтерфероном α, - 2b или интерфероном α- 2b. Хотя рибавирин не имеет непосредственного влияния на сердечно-сосудистую систему, анемия, связанная с приемом рибавирину, может влиять на функцию сердца та/або заострять симптомы коронарного заболевания. Поэтому Віроріб® следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями сердца. Следует оценивать состояние сердечно-сосудистой системы перед началом лечения и в течение терапии. В случае любых признаков ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы терапию необходимо прекратить.

Сердечно-сосудистая система. Взрослые пациенты, которые имеют или имели застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда та/або аритмию, должны находиться под постоянным надзором врача. Пациентам с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить электрокардиографию. Аритмии(в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но могут требовать прекращения лечения. Нет данных относительно применения комбинированной терапии детям и подросткам с сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе.

Гиперчувствительность немедленного типа. При развитии острой реакции гиперчувствительности(например, крапивницы, ангионевротического отека, бронхоспазма, анафилаксии) применения препарата Віроріб® следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение. Транзиторные высыпания не являются основанием для прекращения лечения.

Офтальмологические изменения. Рибавірин следует применять в комбинации из α-интерферонами. В редких случаях при проведении комбинированного лечения с помощью α-интерферонив отмечались случаи ретинопатии, включая кровотечение в сетчатке, экссудаты сетчатки, папиллярный отек, нейропатию зрительного нерва и окклюзию артерии или вены сетчатки, которая может привести к ухудшению зрения. Всем пациентам необходимо провести офтальмологическое обследование перед началом лечения. Для пациента, в которого появились признаки заболевания глаз или ухудшилось зрение, нужно безотлагательно провести полное офтальмологическое обследование. Для пациентов с существующими офтальмологическими заболеваниями(например, диабетическая или гипертензивная ретинопатия) во время комбинированного лечения с помощью α-интерферонив необходимо периодически проводить офтальмологическое обследование. Пациентам, в которых появятся новые или усилятся существующие офтальмологические заболевания, необходимо прекратить комбинированное лечение из α-интерферонами.

Функция печенки. Все пациенты, в которых в течение лечения выявили признаки значительного ухудшения функции печенки, должны находиться под тщательным надзором. Следует прекратить терапию пациентам, в которых было выявлено повышение коагуляции, которая может указывать на декомпенсацию печенки.

Потенциал усиления иммуносупрессии. Опубликовано сообщение о панцитопении и притеснениях костного мозга, которые возникали на протяжении 3-7 недель после применения пегинтерферону и рибавирину одновременно с азатиоприном. Такая миелотоксичнисть исчезала через 4-6 недели потом отмены антивирусной терапии гепатита С и одновременно азатиоприну, а также не возникала опять после повторного индивидуального приложения любого из препаратов.

Коінфекція ВИЧ и вирусом гепатита С.

Митохондриальная токсичность и лактоацидоз. Необходимая осторожность относительно пациентов из ВІЛ- инфекцией и сопутствующей инфекцией вирусного гепатита С, которым проводится лечение нуклеозидними ингибиторами обратной транскриптази(особенно диданозином и ставудином) в комплексе с комбинацией рибавирину и интерферону α, - 2b. У ВИЧ-инфицированных пациентов, которые применяют нуклеозидни ингибиторы обратной транскриптази, врачи при лечении рибавирином должны тщательным образом контролировать маркеры митохондриальной токсичности и лактоацидозу. В частности, рибавирин не рекомендуется принимать вместе с диданозином и ставудином через риск митохондриальной токсичности и для ограничения риска дублирования митохондриальной токсичности соответственно.

Декомпенсация функции печенки у пациентов с коинфекциею ВИЧ и вирусом гепатита С и прогрессирующим циррозом. У пациентов с сопутствующей Вич-инфекцией и прогрессирующим циррозом, которые получают ВААРТ, может увеличиваться риск развития декомпенсации функции печенки и летального следствия. Дополнительное применение α-интерферонив отдельно или в комбинации из рибавирином повышает вышеупомянутый риск у данной категории пациентов. Другие начальные факторы у пациентов с сопутствующей инфекцией, которые могут увеличивать риск развития декомпенсации функции печенки, включают лечение диданозином и увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови. По состоянию пациентов с сопутствующей инфекцией, которым проводится как антиретровирусная терапия, так и лечение против гепатита, следует проводить тщательный надзор и оценивать во время лечения степень нарушений функции печенки за классификацией Чайлда-П'ю. В случае возникновения печеночной декомпенсации необходимо немедленно прекратить лечение гепатита и провести повторную оценку схемы антиретровирусной терапии.

Гематологические нарушения у пациентов с коинфекциею ВИЧ и вирусом гепатита С. У пациентов с сопутствующей Вич-инфекцией, которые получают ВААРТ и лечение рибавирином в комбинации из пегинтерфероном α, - 2b, может увеличиваться риск развития гематологических нарушений(например, нейтропения, тромбоцитопения и анемия) сравнительно с пациентами с вирусом гепатита С. Большинство таких нарушений исчезают при снижении дозы, но необходимо проводить тщательный надзор за гематологическими параметрами у таких пациентов. У пациентов, которых лечат рибавирином и зидовудином, увеличивается риск развития анемии, потому рибавирин не рекомендуется применять вместе с зидовудином.

Пациенты с уменьшенным количеством CD4- клеток. Даны относительно эффективности и безопасности лечения пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, с уровнем CD4- клеток < 200/мкл является ограниченными. Лечение пациентов с низким уровнем CD4- клеток необходимо проводить осторожно.

Следует руководствоваться инструкцией для медицинского применения соответствующих антиретровирусных препаратов, которые применяют вместе с препаратами для лечения вирусного гепатита С(для получения информации о токсичности каждого препарата и возможном усилении токсичности при совместимом применении рибавирину и пегинтерферону α- 2b).

Дентальные и периодонтальные нарушения. Сообщали о развитии дентальных и периодонтальных нарушений(что могут приводить к выпадению зубов) у пациентов, которые получали комбинированную терапию рибавирином и пегинтерфероном α, - 2b или интерфероном α- 2b. К тому же, сухость в рту может негативно вливать на зубы и слизистую оболочку рта во время долговременной комбинированной терапии рибавирином и пегинтерфероном α- 2b или интерфероном α- 2b. Пациентам следует рекомендовать тщательным образом чистить зубы 2 разы на день и регулярно проходить стоматологическое обследование. Кроме этого, у некоторых пациентов может возникать блюет, после которого они должны тщательным образом споласкивать ротовую полость.

Лабораторные исследования. Всем больным к началу терапии рекомендуется проводить общий анализ крови(развернутый анализ с определением лейкоцитарной формулы) и биохимический анализ крови(электролиты, сывороточный креатинин, печеночные пробы, мочевая кислота). К началу комбинированной терапии приемлемыми являются такие начальные значения показателей крови :

· гемоглобин взрослые: ³ 120 г/л(женщины) и ³ 130 г/л(мужчины);

дети и подростки : ³ 110 г/л(девушки) и ³ 120 г/л(ребята);

· тромбоциты ³ 100 ´ 109/л;

· нейтрофилы ³ 1,5 ´ 109/л.

Лабораторные исследования необходимо проводить на 2-й и 4-й неделе лечения, а в дальнейшем - согласно клиническим показаниям. Периодически в течение лечения необходимо определять уровень РНК-ВГС.

Женщины репродуктивного возраста. Женщины, которые получают лечение, и женщины - половые партнерши мужчин, которые получают лечение, имеют ежемесячно в течение всего периода лечения и в течение 4 месяцев и 7 месяцы соответственно по завершению лечения проводить тесты на беременность, поскольку рибавирин нельзя применять беременным.

При применении рибавирину возможное увеличение концентрации мочевой кислоты через гемолиз эритроцитов, потому необходимо тщательным образом наблюдать за склонными к этому заболеванию пациентами для выявления возможных признаков подагры.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит лактозу. В случае установленной непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Препарат содержит понсо 4R(Е 124), желтое мероприятие FCF(Е 110), кармоизин(Е 122), что может повлечь возникновение аллергических реакций.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Применение препарата Віроріб®противопоказано в период беременности.

Кормление груддю. Неизвестно, или проникает рибавирин в грудное молоко человека. Через возможное развитие побочных реакций у ребенка кормления груддю необходимо прекратить к началу лечение.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция у мужчин и женщин.

Женщины(пациентки). Віроріб® нельзя применять беременным. Для предупреждения беременности пациентки должны применять эффективные средства контрацепции. Терапию не следует начинать, пока не будет получен негативный результат теста на беременность. Женщины репродуктивного возраста и их половые партнеры должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения и в течение 4 месяцев по завершению лечения; а в течение этого периода нужно ежемесячно проводить стандартный тест на беременность. Если женщина забеременеет во время лечения или в течение 4 месяцев по завершению лечения, то ей нужно предоставить информацию о значительном риске тератогенного действия рибавирину на плод.

Мужчины(пациенты) и их партнерши. Следует придерживаться эффективных средств контрацепции для предупреждения беременности у партнерш мужчин, которые лечатся препаратом Віроріб®. Рибавірин накапливается в клетках и очень медленно выводится из организма. Остается неизвестным возможен тератогенный или генотоксичний влияние рибавирину, который содержится в сперме, на эмбрион/плод.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Рибавірин не влияет или оказывает лишь незначительное влияние на способность руководить автотранспортом или другими механизмами, но при его комбинации из пегинтерфероном α- 2b или интерфероном α- 2b может изменяться такая способность. Поэтому пациентам, в которых во время лечения появились усталость, сонливость или спутывание сознания, рекомендуется избегать управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Терапию должен проводить врач, который имеет опыт лечения больных гепатитом С.

Віроріб® необходимо применять в комбинации или из пегинтерфероном α- 2b, или с интерфероном α- 2b(схема лечения двумя препаратами), или - взрослым пациентам с хроническим гепатитом С(генотип 1) - в комбинации из боцепревиром и пегинтерфероном α- 2b(схема лечения тремя препаратами).

При назначении комбинированной терапии следует руководствоваться также инструкциями для медицинского применения боцепревиру, пегинтерферону α- 2b или интерферону α- 2b.

Дозирование.

Доза препарата Віроріб® зависит от массы тела пациента. Віроріб®, капсулы, принимать внутренне, с едой, ежедневно, за 2 приемы(утром и вечером).

Взрослые пациенты.

Доза препарата Віроріб® зависит от массы тела пациента(см. таблицу 1).

Віроріб® необходимо применять в комбинации или из пегинтерфероном α- 2b(1,5 мкг/кг/тиждень), или с интерфероном α- 2b(3 млн МО 3 разы на неделю). Режим комбинированной терапии определяет врач индивидуально с учетом ожидаемой эффективности и безопасности избранной комбинации.

Таблица 1. Доза препарата Віроріб® (в зависимости от массы тела) для пациентов с моноинфекцией вирусом гепатита С или коинфекциею вирусом гепатита С и ВИЧ, а также независимо от генотипа.

Длительность терапии у пациентов, которые раньше не получали лечения.

Схема лечения тремя препаратами.

Следует ознакомиться с инструкциями для медицинского применения боцепревиру и пегинтерферону α- 2b.

Схема лечения двумя препаратами(из пегинтерфероном α- 2b).

Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа. У пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1, в которых не происходило уменьшения РНК-ВГС до уровня ниже уровня определения, или в которых не достигался адекватный вирусологический ответ после 4 или 12 недели лечение, достоверность развития стойкого вирусологического ответа является очень низкой, потому таким пациентам рекомендуется прекратить это лечение.

Генотип 1.

Пациентам, в которых достигнутое отсутствие РНК вируса гепатита С через 12 недели лечения, терапию следует продолжать следующие 9 месяцы(в целом 48 недели).

Для пациентов, в которых через 12 недели лечения уровень РНК-ВГС уменьшился на ≥ 2 log сравнительно с начальным периодом, нужно провести повторную оценку на 24 недели лечения и если уровень РНК-ВГС будет ниже уровня определения, необходимо провести полный курс лечения(то есть в целом 48 недели). Однако если через 24 недели лечения уровень РНК-ВГС будет все еще превышать уровень определения, необходимо прекратить лечение.

Для подгруппы пациентов с инфекцией генотипа 1 и низким вирусным нагрузкам(< 600000 МО/мл), в которых через 4 недели лечения не оказывается РНК-ВГС и через 24 недели лечения результат анализа на выявление РНК-ВГС остается негативным, лечение можно или прекратить после этих 24 недель, или продолжить в течение еще 24 недель(то есть общая длительность лечения - 48 недели). Но при 24-недельной общей длительности лечения может увеличиваться риск рецидива в сравнении с 48-недельной длительностью лечения.

Генотип 2 или 3. Рекомендованная длительность лечения представляет 24 недели для всех пациентов, кроме пациентов с сопутствующей Вич-инфекцией, лечение которых нужно проводить в течение 48 недель.

Генотип 4. Считается, что пациенты, инфицированные вирусом генотипа 4, тяжелее поддаются лечению; однако ограниченные клинические данные(n =3D 66) выявили сходство в лечении этих пациентов и пациентов с генотипом 1.

Длительность терапии у пациентов, коинфикованих вирусом гепатита С и ВИЧ, которые раньше не получали лечения.

Схема лечения двумя препаратами. Для пациентов с сопутствующей Вич-инфекцией рекомендованная длительность лечения препаратом Віроріб® в дозе, зависимой от массы тела(см. таблицу 1), представляет 48 недели независимо от генотипа.

Прогнозирование развития или отсутствия ответа у пациентов из коинфекциею вируса гепатита С и ВИЧ, которые раньше не получали лечения.

Ранний вирусологический ответ на 12-й неделе лечения(снижение вирусологической нагрузки на 2 log или уровень РНК-ВГС ниже уровня определения) является прогностическим фактором относительно развития стойкого вирусологического ответа. В группе негативного прогноза(пациенты, которые не продемонстрировали ранний вирусологический ответ) 99 % пациенты(67 пациенты из 68) не получили стойкого вирусологического ответа при применении комбинированной терапии рибавирином из пегинтерфероном α- 2b. В группе позитивного прогноза(пациенты, которые продемонстрировали ранний вирусологический ответ) 50 % пациенты(52 пациенты с 104) получили стойкий вирусологический ответ при применении комбинированной терапии.

Длительность лечения при повторном лечении.

Схема лечения тремя препаратами. Следует ознакомиться с инструкциями для медицинского применения боцепревиру и пегинтерферону α- 2b.

Схема лечения двумя препаратами(из пегинтерфероном α- 2b).

Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа. Всем пациентам независимо от генотипа вируса, в которых через 12 недели лечения состоялось уменьшение РНК-ВГС до уровня ниже уровня определения, необходимо провести 48-недельный курс лечения. При проведении повторного лечения у пациентов, в которых через 12 недели лечения отсутствует вирусологический ответ(то есть величина РНК-ВГС не уменьшилась до уровня ниже уровня определения), вероятность развития стойкого вирусологического ответа через 48 недели лечения является очень низкой.

Для пациентов с вирусом генотипа 1, в которых отсутствующая реакция на лечение, целесообразность повторного лечения длительностью свыше 48 недель не изучали при проведении комбинированную терапию с помощью пегилеваного интерферона α- 2b и рибавирину.

Применение препарата Віроріб®, капсулы, в комбинации с интерфероном α- 2b(только в схеме лечения двумя препаратами).

Длительность терапии при применении интерферона α - 2b.

На основании результатов клинических исследований рекомендованная длительность лечения представляет не менее 6 месяцев. Во время клинических исследований, в которых лечение длилось в течение 1 года, у пациентов, в которых не достигался вирусологический ответ после 6 месяцев лечения(РНК вируса гепатита С ниже уровня выявления), вероятность развития стойкого вирусологического ответа(РНК вируса гепатита С ниже уровня выявления на протяжении 6 месяцев после окончания курса терапии) была очень низкой.

Генотип 1. Для пациентов, в которых после 6 месяцев лечения не оказывается РНК-ВГС, необходимо продолжать лечение в течение следующих 6 месяцы(то есть в целом в течение 1 года).

Любой другой генотип. Для пациентов, в которых после 6 месяцев лечения не оказывается РНК-ВГС, решение о продолжении лечения до 1 года базируется на других прогностических факторах(например, возраст пациента > 40 годы, мужской пол, мостоподибний фиброз печенки).

Деть(схема лечения двумя препаратами).

Препарат Віроріб® можно применять детям, масса тела которых не менее 47 кг и которые могут глотать капсулы.

Дозу препарата Віроріб® для детей и подростков следует определять за массой тела, а дозу пегинтерферону α- 2b и интерферону α- 2b определять за площадью поверхности тела.

Дозирование для детей при комбинированном лечении из пегинтерфероном α- 2b.

Віроріб® в дозе 15 мг/кг на сутки рекомендуется применять в комбинации из пегинтерфероном α- 2b для подкожного введения в дозе 60 мкг/м2 на неделю(таблица 2).

Дозирование для детей при комбинированном лечении с интерфероном α- 2b.

В клинических исследованиях, проведенных для этой группы пациентов, рибавирин и интерферон α- 2b применяли соответственно в дозах 15 мг/кг на сутки и 3 млн МО/м2 3 разы на неделю(таблица 2).

Таблица 2. Доза препарата Віроріб® для детей и подростков в зависимости от массы тела при его приложении в комбинации с интерфероном α- 2b или пегинтерфероном α- 2b

Длительность лечения детей и подростков.

Генотип 1. Рекомендованная длительность лечения представляет 1 год. Детям и подросткам, которым проводится лечение интерфероном α, - 2b(пегилеваним или непегилеваним) в комбинации с препаратом Віроріб®, рекомендуется отменить такое лечение, если через 12 недели лечения равные РНК вируса гепатита Со снижены на < 2 log10 сравнительно с начальным показателем или если через 24 недели лечения все еще оказывается РНК-ВГС.

Генотип 2 или 3. Рекомендованная длительность лечения представляет 24 недели.

Генотип 4. Рекомендованная длительность лечения представляет 1 год. Детям и подросткам, которым проводится лечение пегинтерфероном α, - 2b в комбинации с препаратом Віроріб®, рекомендуется отменить такое лечение, если через 12 недели лечения уровень РНК-ВГС уменьшился на < 2 log10 сравнительно с начальным показателем или если через 24 недели лечения все еще оказывается РНК-ВГС.

Модификация дозы для всех пациентов.

Комбинированная терапия.

При возникновении тяжелой формы побочных реакций или патологических отклонений в лабораторных показателях во время проведения комбинированной терапии препаратом Віроріб® и пегинтерфероном α- 2b или интерфероном α- 2b или препаратом Віроріб®, пегинтерфероном α- 2b и боцепревиром следует модифицировать дозу(как указано в таблице 3) к исчезновению побочных реакций. Снижение дозы боцепревиру не рекомендовано. Поскольку соблюдение схемы лечения может быть важным для результата терапии, доза должна быть сохранена максимально близкой к рекомендованной стандартной дозе. Нельзя исключить потенциальное негативное действие снижения дозы рибавирину на результаты эффективности.

Таблица 3. Рекомендации относительно коррекции дозы в зависимости от лабораторных параметров

* ВМН - верхний предел нормы.

** Следует руководствоваться инструкциями для медицинского приложения для пегинтерферону α- 2b или интерферону α- 2b относительно рекомендаций относительно изменения дозы и прекращения применения интерферона α- 2b и пегилеваного интерферону α- 2b.

Примечание 1. Для взрослых пациентов первый раз дозу препарата Віроріб® уменьшать на 200 мг на сутки(за исключением пациентов, которые принимают дозу 1400 мг; для них дозу необходимо уменьшить на 400 мг на сутки). В случае необходимости дозу следует уменьшить еще на 200 мг на сутки. Пациентам, которым уменьшили дозу препарату Віроріб® до 600 мг на сутки, следует принимать 1 капсулу 200 мг утром и 2 капсулы по 200 мг вечером.

Для детей и подростков, которым проводится лечение препаратом Віроріб® в комбинации из пегинтерфероном α, - 2b, первый раз дозу препарата Віроріб®следует уменьшить до 12 мг/кг на сутки, а второй раз - до 8 мг/кг на сутки. Для детей и подростков, которым проводится лечение препаратом Віроріб® в комбинации с интерфероном α, - 2b, дозу препарата Віроріб® уменьшать до 7,5 мг/кг на сутки.

Примечание 2. Для взрослых пациентов, которым проводится лечение препаратом Віроріб® в комбинации из пегинтерфероном α, - 2b, первый раз дозу пегинтерферону α- 2b уменьшать до 1 мкг/кг на неделю. При необходимости дозу пегинтерферону α- 2b уменьшать до 0,5 мкг/кг на неделю.

Для детей и подростков, которым проводится лечение препаратом Віроріб® в комбинации из пегинтерфероном α, - 2b, первый раз дозу пегинтерферону α- 2b уменьшать до 40 мкг/м2 на неделю, а второй раз дозу пегинтерферону α- 2b уменьшать до 20 мкг/м2 на неделю.

Для взрослых пациентов, а также для детей и подростков, которым проводится лечение препаратом Віроріб® в комбинации с интерфероном α, - 2b, дозу интерферона α- 2b уменьшать вдвое.

Отдельные группы пациентов.

Применение при нарушении функции почек. В связи со снижением видимого клиренса креатинина у пациентов с нарушением функции почек фармакокинетика рибавирину у таких пациентов изменяется. Поэтому рекомендовано оценивать функцию почек у всех пациентов к началу терапии препаратом Віроріб®. Пациентам с клиренсом креатинина ниже 50 мл/хв не следует лечиться препаратом Віроріб®. Пациентам с нарушением почечной функции следует проводить тщательный обзор относительно развития анемии. Если концентрация креатинина в сыворотке крови увеличится к > 2,0 мг/дл(таблица 3), необходимо прекратить применение препарата Віроріб® и пегинтерферону α- 2b или интерферону α- 2b.

Применение при нарушении функции печенки. Фармакокінетичного влияния рибавирину на функцию печенки не выявлено. Поэтому для пациентов с нарушением функции печенки модификация дозы препарата Віроріб® не нужна. Применение рибавирину противопоказано при тяжелой дисфункции печенки или при декомпенсированном циррозе печенки.

Применение пациентам пожилого возраста(³ 65 годы). Явной зависимости фармакокинетики рибавирину от возраста нет. Однако, как и у младших пациентов, рекомендовано оценивать функцию почек к началу терапии препаратом Віроріб®.

Применение пациентам в возрасте до 18 лет. Віроріб® в комбинации из пегинтерфероном α- 2b или интерфероном α- 2b назначать детям в возрасте от 3 лет и подросткам. Выбор схемы лечения зависит от индивидуальных характеристик пациента. Безопасность и эффективность препарата Віроріб® в комбинации с другими формами интерферона(то есть кроме α- 2b) для этой категории пациентов не оценивали.

Применение пациентам с сопутствующей Вич-инфекцией. У пациентов, которые получают терапию нуклеозидними ингибиторами обратной транскриптази в комплексе с комбинацией рибавирину из пегинтерфероном α, - 2b или интерфероном α- 2b, может расти риск митохондриальной токсичности, лактоацидозу и печеночной недостаточности. При назначении такой терапии следует также руководствоваться инструкцией для медицинского применения соответствующих антиретровирусных препаратов.

Деть.

Рост и развитие(дети и подростки).

На протяжении курса комбинированного лечения интерфероном(стандартным и пегилеваним) / рибавирином длительностью 48 недели у пациентов в возрасте от 3 до 17 лет часто наблюдались снижения массы тела и замедления роста. Имеются даны за длительный период относительно лечения детей комбинацией пегилеваного интерферона/рибавирину свидетельствуют о существенном замедлении роста, невзирая на то, что после прекращения лечение прошло 5 и больше лет.

Индивидуальная оценка пользы/риска у детей.

Ожидаемую пользу при лечении следует тщательным образом сопоставить с данными из безопасности, полученными в клинических исследованиях с участием детей и подростков.

- Важно учитывать, что комбинированная терапия индуктирует задержку роста, который приводит к сниженному показателю роста у некоторых пациентов.

- Риск следует сопоставить с такими характеристиками заболевания у ребенка как признаки прогресса заболевания(особенно фиброз), сопутствующие заболевания, которые могут негативно влиять на прогресс заболевания(например, сопутствующая Вич-инфекция), а также с прогностическими факторами относительно вирусологического ответа(генотип вируса гепатита С и вирусная нагрузка).

Если возможно, лечение ребенка следует проводить после пубертатного прыжка роста, чтобы уменьшить риск задержки роста. Хотя данные ограничены, не наблюдалось признаков отдаленных последствий относительно полового дозревания в течение 5 лет дальнейшего наблюдения.

Дополнительный мониторинг функции щитовидной железы у детей и подростков.

Даны, что в части детей, которые получали лечение рибавирином и интерфероном α, - 2b(пегилеваним и непегилеваним), наблюдалось повышение уровня ТТГ и транзиторное снижение уровня гормона(ниже нижнего предела нормы). Перед началом применения интерферона α- 2b следует определить уровни ТТГ. При выявлении любой патологии со стороны щитовидной железы рекомендуется провести стандартное лечение. Если уровень ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне, можно начать лечение интерфероном α- 2b(пегилеваним и непегилеваним). Наблюдалось нарушение функции щитовидной железы в ходе лечения рибавирином и интерфероном α- 2b, а также рибавирином и пегинтерфероном α- 2b. При выявлении патологии со стороны щитовидной железы следует определить тиреоидный статус и провести соответствующее лечение. У детей и подростков следует контролировать функцию щитовидной железы каждые 3 месяцы(в частности определять уровень ТТГ).

Передозировка

Схема лечения тремя препаратами. (См. инструкцию на боцепревир).

Схема лечения двумя препаратами. Известный максимальный уровень передозировки рибавирином представлял 10 г(50 капсулы по 200 мг) вместе с 39 млн МО интерферона α- 2b в виде раствора для инъекций(13 подкожные инъекции по 3 млн МО). Такое количество с целью самоубийства принял пациент на протяжении дня. Пациент наблюдался 2 дни в отделении неотложной терапии; за это время никаких побочных реакций, связанных с передозировкой, отмечено не было.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Побочные реакции

Взрослые.

Инфекции и инвазия : вирусная инфекция, грипп, простой герпес, грибковая инфекция, бактериальная инфекция(включая сепсис), инфекция респираторных путей, инфекция нижних респираторных путей, фарингит, бронхит, пневмония, ринит, синусит, средний отит, инфекции мочевыводящих путей.

Новообразования доброкачественны, злокачественны и неопределенны(включая кисты и полипы) : новообразование неопределенно.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : анемия, гемолитическая анемия, апластична анемия, лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения, настоящая эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботична тромбоцитопеническая пурпура, лимфаденопатия.

Со стороны иммунной системы: медикаментозная гиперчувствительность, реакции острой гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию, саркоидоз, ревматоидный артрит(впервые или обострение), синдром Фогта-Коянагі-Харада, системную красную волчанку, васкулит.

Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, гипертиреоз.

Метаболические нарушения: анорексия, усиление аппетита, гипергликемия, сахарный диабет, гиперурикемия, гипокальциемия, дегидратация, гипертриглицеридемия.

Психические нарушения: депрессия, апатия, плаксивость, беспокойство, эмоциональная лабильность, агрессивное поведение, ажитация, гнев, изменение настроения, необычное поведение, нервозность, нападение паники, спутывание сознания, бессонницы, нарушения сна, необычные сны, суицидальни мысли, суицид, мысли об убийстве, попытка самоубийства, психоз, галлюцинации, мании, биполярное расстройство, снижение либидо, изменение умственного статуса.

Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение, сухость в рту, потеря вкусовых ощущений, дисгевзия, дисфония, снижение концентрации внимания, амнезия, нарушение памяти, атаксия, парестезия, гипестезия, гиперестезия, сонливость, ухудшение внимания, тремор, нейропатия, периферическая нейропатия, судороги, цереброваскулярная геморагия, цереброваскулярная ишемия, энцефалопатия, полинейропатия, лицевой паралич, мононейропатия.

Со стороны органов зрения : ухудшение зрения, нечеткость зрения, нарушения остроты зрения, снижения остроты зрения или сужения поля зрения, конъюнктивит, раздражение глаз, боль в глазах, нарушение со стороны слезных желез, сухость глаз, кровоизлияние в сетчатку, ретинопатии(включая макулярный отек), окклюзия артерии сетчатки, окклюзия вены сетчатки, неврит зрительного нерва, папиллярный отек, экссудаты сетчатки, серозное отслаивание сетчатки.

Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго, ослабление/потеря слуха, шум в ушах, боль в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация, тахикардия, аритмия, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца, перикардиальное потовыделение, перикардит, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы, васкулит, периферическая ишемия.

Со стороны органов дыхания : одышка, заложенность носа, ринорея, носовое кровотечение, нарушение дыхания, кашель, застой в дыхательных путях, застой в синусах, усиление секреции верхних дыхательных путей, боль в горле и в глотци, легочный инфильтрат, пневмонит, интерстициальный пневмонит.

Со стороны пищеварительного тракта: стоматит, язвенный стоматит, язвы в рту, боль в рту, глоссит, хейлит, гингивит, кровотечение десен, пигментация языка, зубные нарушения, нарушения со стороны периодонту, стоматологические нарушения, тошнота, блюет, диспепсия, боль в животе, боль в правом верхнем квадранте живота, гастроезофагеальний рефлюкс, вздутие живота, метеоризм, колит, диарея, частые жидкие стулья, запор, колит, ишемический колит, язвенный колит, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатомегалия, желтуха, гипербилирубинемия, гепатотоксичность(включая летальные случаи).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : облысение, патологические изменения структуры волос, нарушения со стороны ногтей, зуд, сухость кожи, высыпания, макулопапулезний сыпь, эритематозная сыпь, псориаз, усиление псориаза, экзема, реакция фоточувствительности, ночная потливость, повышенная потливость(гипергидроз), дерматит, акнет, фурункул, эритема, крапивница, нарушение со стороны кожи, кровоподтек, кожный саркоидоз, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, мультиформна эритема.

Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, артрит, боль в спине, боль в конечностях, боль в костях, костно-мышечная боль, миалгия, слабость мышц, рабдомиолиз, миозит, судороги мышц.

Со стороны сечевидильной системы: частое мочеиспускание, полиурия, патологические изменения цвета мочи, почечная недостаточность, нарушение функции почек, нефротичний синдром.

Со стороны репродуктивной системы: женщины: аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, дисменорея, боль в груди, нарушение со стороны яичников, влагалищные нарушения; мужчины: импотенция, простатит, эректильная дисфункция, половая дисфункция(без уточнения).

Системные нарушения: усталость, озноб, пирексия, гриппоподобные симптомы, астения, раздражительность, боль в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, периферический отек, недомогание, необычное самочувствие, жажда, отек лица.

Результаты обследований : уменьшение массы тела, сердечный шум.

Пациенты с сопутствующей Вич-инфекцией.

У пациентов с сопутствующей Вич-инфекцией, которые принимали рибавирин в комбинации из пегинтерфероном α, - 2b, другими побочными реакциями(какие не наблюдались у пациентов с моноинфекцией вирусного гепатита С) были: оральный кандидоз, приобретенная липодистрофия, снижение количества лимфоцитов CD4, снижения аппетита, увеличения уровня гамма-глютамилтрансферази, боль в спине, увеличение уровня амилазы в крови, увеличение уровня молочной кислоты в крови, цитолитический гепатит, повышение уровня липазы и боль в конечностях.

Митохондриальная токсичность.

У ВИЧ-инфицированных пациентов, которым проводили высокоактивную антиретровирусную терапию и комплексное лечение рибавирином для устранения сопутствующей инфекции, вызванной вирусом гепатита С, отмечались случаи митохондриальной токсичности и молочнокислого ацидоза.

Лабораторные показатели у пациентов с сопутствующей Вич-инфекцией.

У пациентов с сопутствующей Вич-инфекцией чаще возникали такие признаки гематологической токсичности как нейтропения, тромбоцитопения и анемия, но в большинстве случаев такие нарушения исчезали при изменении дозы и не нуждались досрочного прекращения лечения. Гематологические нарушения чаще возникали у пациентов, которые принимали рибавирин в комбинации из пегинтерфероном α, - 2b, сравнительно с пациентами, которые принимали рибавирин в комбинации с интерфероном α, - 2b.

Уменьшение количеству лимфоцитов CD4.

Лечение рибавирином в комбинации из пегинтерфероном α- 2b в течение первых 4 недель сопровождалось уменьшением абсолютного количества клеток CD4+, но при этом процентная часть клеток CD4+ не уменьшалась. Такое уменьшение абсолютного количества клеток CD4+ было оборотным после снижения дозы или прекращения лечения. Применение рибавирину в комбинации из пегинтерфероном α- 2b не сопровождалось заметным негативным влиянием на контроль виремии ВИЧ в течение периода лечения или дальнейшего наблюдения. Даны о безопасности для пациентов с сопутствующей Вич-инфекцией с показателем CD4 < 200 клетки/мкл являются ограниченными.

Деть.

Профиль побочных реакций у детей в основном похож с таким у взрослых пациентов, но некоторые побочные реакции являются специфическими для детского возраста и касаются снижение массы тела и задержки роста, оборотность которых неизвестна. Степень снижения роста была наибольшей у детей препубертатного возраста.

Инфекции и инвазия : вирусная инфекция, грипп, оральный герпес, простой герпес, оперизувальний лишай, бактериальная инфекция, грибковая инфекция, легочная инфекция, назофарингит, фарингит, стрептококковый фарингит, средний отит, пневмония, синусит, абсцесс зуба, инфекция мочевыводящих путей, вагинит, целлюлит, аскаридоз, энтеробиоз.

Новообразования доброкачественны, злокачественны и неопределенны(включая кисты и полипы) : новообразование неопределенно.

Со стороны крови и лимфатической системы : анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лимфаденопатия.

Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, гипертиреоз, вирилизм.

Метаболические нарушения: анорексия, повышение аппетита, снижения аппетита, гипертриглицеридемия, гиперурикемия.

Психические нарушения: депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность, суицидальни мысли, мысли о самоубийстве, попытки самоубийства, агрессия, спутывание сознания, склонность к аффекту, изменение поведения, ажитация, сомнамбулизм, тривожнись, изменение настроения, беспокойство, нервозность, нарушение сна, необычные сны, апатия, необычное поведение, депрессивное настроение, эмоциональные расстройства, страх, ночные кошмары, гнев.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, гиперкинезия, тремор, дисфония, парестезия, гипестезия, гиперестезия, снижение концентрации внимания, сонливость, ухудшение внимания, плохое качество сна, невралгия, летаргия, психомоторная гиперактивность.

Со стороны органов зрения : конъюнктивит, боль в глазах, патологические изменения остроты зрения, нарушения со стороны слезных желез, геморагия в конъюнктиве, зуд глаз, кератит, нечеткость зрения, фотофобия, серозное отслаивание сетчатки.

Со стороны органов слуха : вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, пальпитация, бледность, приливы, артериальная гипотензия.

Со стороны системы дыхания : одышка, тахипноэ, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, раздражения в носу, ринорея, чихание, боль в горле и глотци, тяжелое дыхание, дискомфорт в носу.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, боль в верхней части живота, блюет, диарея, тошнота, язвы в рту, язвенный стоматит, стоматит, афтозный стоматит, диспепсия, хейлоз, глоссит, гастроезофагеальний рефлюкс, ректальное нарушение, желудочно-кишечное расстройство, запор, частые жидкие стулья, зубная боль, нарушение со стороны зубов, дискомфорт в желудке, боль в рту, гингивит, гастроэнтерит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печенки, гепатомегалия.

Со стороны кожи: облысение, высыпание, зуд, реакция фоточувствительности, макулопапулезний сыпь, экзема, гипергидроз, акнет, нарушение со стороны кожи, нарушение со стороны ногтей, изменение цвета кожи, сухость кожи, эритема, кровоподтек, пигментация, атопический дерматит, эксфолиация кожи.

Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, миалгия, костно-мышечная боль, боль в конечностях, боль в спине, контрактура мышцы.

Со стороны сечевидильной системы: энурез, нарушение мочеиспускания, недержания мочи, протеинурия.

Со стороны репродуктивной системы: девушки: аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, влагалищные нарушения, дисменорея; ребята: боль в яичках(тестикулах).

Системные нарушения: усталость, повышенная утомляемость, озноб, пирексия, гриппоподобные симптомы, астения, недомогание, раздражительность, боль в грудной клетке, отек, ощущение холода, дискомфорт в грудной клетке, боль лица.

Результаты обследований : уменьшение скорости роста(сниженный рост та/або масса тела для данного возраста), увеличения уровня ТСГ(тиреоидстимулюючий гормон) в крови, увеличение уровня тиреоглобулина, наличие антитиреоидных антител.

Травмы, отравления и процедурные осложнения : забой, царапины на коже.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсулы в блистере или стрипи; по 10 блистеры или стрипив в картонной упаковке № 100(10 × 10).

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "КУСУМ ФАРМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябіна, 54.