Глютазон®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГЛЮТАЗОН®

(GLUTAZONE®)

Состав

действующее вещество: пиоглитазон(pioglitazone);

1 таблетка содержит пиоглитазону гидрохлориду в перечислении на пиоглитазон 15 мг или 30 мг, или 45 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, кальцию карбоксиметил-целюлоза, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 15 мг: белые, круглые, плоские таблетки с тиснением "К" с одной стороны и гладкие из другого;

таблетки по 30 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, гладкие с обеих сторон;

таблетки по 45 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа.

Антидиабетические препараты. Гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Тіазолідиндіони.

Код АТХ А10В G03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Глютазон® - пероральный гипогликемический препарат тиазолидиндионового ряда. Действие пиоглитазону зависит от наличия инсулина. Высокоселективный агонист γ-рецепторив, которые активируются пероксисомним пролифератором(γ- PPAR). γ- PPAR- рецепторы оказываются в жировой, мышечной тканях и в печенке. Активация ядерных рецепторов PPAR -γ модулирует транскрипцию генов, чувствительных к инсулину, что участвуют в контроле уровня глюкозы и метаболизме липидов. Глютазон® снижает инсулинорезистентность в периферических тканях и в печенке, в результате этого увеличивается затрата инсулинозависимой глюкозы и снижаются выбросы глюкозы из печенки. В отличие от производных сульфонилсечевини, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина β-клитинами поджелудочной железы.

При сахарном диабете II типа уменьшение инсулинорезистентности под действием пиоглитазону приводит к снижению концентрации глюкозы в крови, снижение уровня инсулина в плазме крови и гемоглобина А1С(гликолизований гемоглобин, HbА1С). В сочетании с производными сульфонилсечевини, метформином или инсулином препарат улучшает гликемичний контроль.

У больных с нарушением липидного обмена при применении пиоглитазону благодаря стимуляции также PPAR- альфа активируется катаболизм медиаторов воспаления, уменьшается толщина внутренней стенки артерий за счет устранения воспалительных и пролиферативных процессов, снижается уровень фибриногена в плазме крови, а также снижается уровень триглицеридов и увеличивается уровень ЛПВЩ(липопротеиды высокой плотности), при этом уровень ЛПНЩ(липопротеиды низкой плотности) и общего холестерина не изменяется.

Фармакокинетика.

Всасывание. После применения внутренне пиоглитазон быстро всасывается; максимальные концентрации в плазме крови неизмененного пиоглитазону обычно достигаются уже через 2 часы после приема. Пропорциональное повышение концентрации в плазме наблюдалось для доз от 2 до 60 мг. Стабильное состояние достигается после приема препарата на протяжении 4-7 дней. Многократное приложение не приводит к кумуляции препарата или его метаболитив. Прием еды не влияет на всасывание. Абсолютная биодоступность пиоглитазону превышает 80 %.

Распределение. Расчетный объем распределения у человека представляет 0,25 л/кг. Піоглітазон и все его активные метаболити экстенсивно связываются с белками плазмы(> 99 %).

Метаболизм. Піоглітазон экстенсивно метаболизуеться в печенке путем гидроксилирования алифатических метиленовых групп. Это осуществляется обычно при участии фермента 2С8 системы цитохрома Р450, хотя и другие изоферменты могут быть задействованы меньшей мерой. 3 из 6 идентифицированных метаболитив является активными(М-ІІ, М-ІІІ и М- IV). Учитывая активность, концентрацию и связь с белками, пиоглитазон и его метаболит М-ІІІ одинаково влияют на эффективность. На этой основе взнос М- IV в эффективность приблизительно втрое превышает взнос пиоглитазону, тогда как относительный взнос М-ІІ является минимальным.

Исследования in vitro не дали любых свидетельств того, что пиоглитазон подавляет любой субтип системы цитохрома Р450. У человека не происходит индукции главных изоферментов системы цитохрома Р450 1А, 2С8, 9 и 3А4.

Выделение. 55 % пиоглитазону екскретуеться с фекалиями и 45 % - с мочой. Средний период полувыведения неизмененного пиоглитазону представляет 5-6 часы, а для всех его активных метаболитив - от 16 до 23 часов.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокінетичні параметры у пациентов в возрасте от 65 лет и у молодых пациентов подобные.

Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек концентрация пиоглитазону и его активных метаболитив в плазме ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек, но клиренс родительского соединения подобен. Таким образом, концентрация свободного(несвязанного) пиоглитазону является неизмененной.

Пациенты с нарушениями функции печенки. Общая концентрация пиоглитазону в плазме является неизмененной, но при увеличении объема распределения клиренс снижается с увеличением фракции несвязанного пиоглитазону.

Клинические характеристики

Показание

Глютазон® показан как вторая или третья линия терапии сахарного диабета 2 типа:

как монотерапия:

- у взрослых пациентов(особенно у пациентов с избыточной массой тела) с противопоказаниями или непереносимостью метформину в случае неадекватного контроля уровня сахара в крови диетой и физическими упражнениями;

как двойная терапия в комбинации из:

- метформином у взрослых пациентов(особенно у пациентов с избыточной массой тела) с недостаточным гликемичним контролем, невзирая на применение монотерапии метформином в максимально переносимой дозе;

- производными сульфонилсечевини у взрослых пациентов(с непереносимостью и противопоказанием к метформину) с недостаточным гликемичним контролем, невзирая на применение монотерапии производными сульфонилсечевини в максимально переносимой дозе;

как тройная терапия в комбинации из:

- метформином и производными сульфонилсечевини у взрослых пациентов(особенно с избыточной массой тела) с недостаточным гликемичним контролем, невзирая на применение двойной комбинированной терапии.

Глютазон® также показан в комбинации из инсулином при сахарном диабете 2 типа пациентам с недостаточным гликемичним контролем при применении инсулина, каким метформин противопоказанный или есть непереносимость метформину.

После начала лечения пиоглитазоном следует каждых 3-6 месяцы тщательным образом оценивать эффективность терапии(например, за степенью снижения уровня HbA1c). Если не получено адекватного ответа на терапию пиоглитазоном, его приложение следует прекратить. С учетом потенциальных рисков длительной терапии пиоглитазоном, врачи, которые назначают препарат, должны с помощью рутинных обзоров подтверждать наличие благоприятного профиля безопасности в пиоглитазону(см. раздел "Особенности применения").

Противопоказание.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

- Инсулинозависимый сахарный диабет 1 типа.

- Диабетический кетоацидоз.

- Тяжелые нарушения функции печенки.

- Сердечная недостаточность(стадии И - IV NYHA).

- Рак мочевого пузыря, имеющийся или в анамнезе.

- Макроскопическая гематурия неустановленной этиологии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия доказали, что пиоглитазон существенно не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарину, фенпрокумону и метформину. Одновременное применение пиоглитазону с производными сульфонилсечевини не влияет на фармакокинетику этих препаратов. Исследования у человека не допускают индукции главных ферментов системы цитохрома Р450 1А, 2С8/9 и 3А4. Следовательно, достоверное отсутствие взаимодействия с веществами, какие метаболизуються этими ферментами, например с пероральными контрацептивами, циклоспорином, блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами редуктази ГМКА- КoA.

Сообщалось, что одновременное применение пиоглитазону из гемфиброзилом(ингибитором фермента 2С8 системы цитохрома Р450) приводит к повышению в 3 разы площади под кривой "концентрация-время"(AUC) пиоглитазону. Поскольку существует потенциал для повышения риска развития дозозависимых побочных явлений, может быть нужное снижение дозы пиоглитазону при одновременном приложении из гемфиброзилом.

Одновременное применение пиоглитазону из рифампицином(индуктором фермента 2С8 системы цитохрома Р450) приводит к снижению на 54 % AUC пиоглитазону. Может нуждаться повышение дозы пиоглитазону при одновременном приложении из рифампицином при условии тщательного гликемичного контроля.

Особенности применения

Задержка жидкости и сердечная недостаточность.

Піоглітазон может повлечь задержку жидкости, которая может усилить сердечную недостаточность. Лечения пациентов, которые имеют хотя бы один фактор риска развития хронической сердечной недостаточности(в частности пожилой возраст, инфаркт миокарда или ІХС в анамнезе), следует начинать с минимальной дозы, постепенно повышая ее в дальнейшем. Эту группу пациентов следует постоянно контролировать относительно признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела или появления отеков, особенно у пациентов со сниженным диастоличним резервом. Поскольку инсулин и пиоглитазон ассоциируются с задержкой жидкости, их одновременное приложение может увеличить риск отеков. Пациенты, которые принимают комбинацию этих препаратов, нуждаются тщательного контроля относительно проявлений сердечной недостаточности, увеличения массы тела и появления отеков. Даны о возникновении периферических отеков и сердечной недостаточности у пациентов, которые принимали пиоглитазон в комбинации с нестероидными противовоспалительными препаратами, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ- 2. При любом ухудшении состояния пациента со стороны сердечно-сосудистой системы пиоглитазон следует отменить.

Пациенты пожилого возраста.

При назначении пиоглитазону пациентам пожилого возраста следует проявлять осторожность учитывая ограниченный опыт применения препарата этой возрастной группе. Применять пиоглитазон в комбинации из инсулином пациентам пожилого возраста следует с осторожностью через повышенный риск развития сердечной недостаточности тяжелой степени. Также в результате существования факторов риска, связанных с возрастом(особенно рака мочевого пузыря, переломов и сердечной недостаточности), следует тщательным образом оценивать соотношение риск/польза к и во время терапии пиоглитазоном.

Рак мочевого пузыря.

Данные метаанализа контролируемых клинических исследований свидетельствуют о росте риска рака мочевого пузыря у пациентов, которые применяли пиоглитазон. Да, частота выявления рака мочевого пузыря представляла 0,06% в опытной группе(против 0,02% в контрольной группе).

В пользу незначительного роста риска рака мочевого пузыря у больных сахарным диабетом, которые получали пиоглитазон, также свидетельствуют данные эпидемиологических исследований, хотя не все исследования выявили статистически значимое увеличение риска.

К началу терапии пиоглитазоном следует тщательным образом оценивать любые факторы риска рака мочевого пузыря(возраст, курения, профессиональные вредности, химиотерапия(например циклофосфамидом), лучевая терапия в участке таза и тому подобное). Кроме того, к началу терапии пиоглитазоном все пациенты с макроскопической гематурией неустановленного генеза должны быть тщательным образом обследовании. Следует предупредить пациентов, которые применяют пиоглитазон, о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления у них во время терапии признаков макроскопической гематурии или других симптомов со стороны мочеполовой системы.

Мониторинг функции печенки.

Перед началом лечения пиоглитазоном необходимо проверить уровень активности печеночных ферментов у всех пациентов. Не следует назначать пиоглитазон пациентам при наличии клинических проявлений заболевания печенки в активной фазе и при повышении уровня АЛТ больше чем в 2,5 раза сверх верхнего предела нормы. При умеренном повышении активности ферментов печенки следует с осторожностью начинать или продолжать лечение пиоглитазоном. В период лечения пиоглитазоном пациентам с патологией печенки или при развитии симптомов дисфункции печенки(тошнота, блюет, анорексия, боль в области живота, утомляемость и/темный цвет ли мочи) необходимо регулярно контролировать уровни печеночных ферментов. При повышении в 3 разы уровня активности ферментов(АЛТ) или развития желтухи лечения пиоглитазоном следует прекратить.

Увеличение массы тела.

Даны о дозозависимом увеличении массы тела. Вісцеральний жир существенно уменьшался, тогда как экстраабдоминальная жировая масса увеличивалась. Подобные изменения в распределении жировой массы в организме при приеме пиоглитазону сопровождались улучшением чувствительности к инсулину. Иногда увеличение массы тела может ассоциировать с задержкой жидкости, может быть симптомом сердечной недостаточности, потому следует тщательным образом контролировать массу тела. Пациентам рекомендуется сурово контролировать калорийность еды.

Гематология.

Во время лечения пиоглитазоном наблюдалось небольшое снижение уровня гемоглобина(относительное снижение 4 %) и гематокрита(относительное снижение 4,1 %) в результате увеличения объема плазмы крови. Подобные изменения наблюдались при двойной терапии пиоглитазоном из метформином(относительное снижение гемоглобина - 3-4 %, гематокриту - 3,6-4,1 %) и меньшей мерой - с препаратами группы сульфонилсечевини(относительное снижение гемоглобина - 1-2 %, гематокриту - 1-3,2 %).

Гипогликемия.

В результате повышенной чувствительности тканей к инсулину пациенты, которые принимают пиоглитазон в виде двойной или тройной терапии с препаратами сульфонилсечевини и инсулином, могут иметь повышенный риск развития гипогликемии. При риске гипогликемии может быть нужное снижение дозы препаратов сульфонилсечевини или инсулину.

Нарушение со стороны органов зрения.

Даны о возникновении или ухудшении отека макулы, которая сопровождается ухудшением зрения, у пациентов, которые получали тиазолидиндиони, в том числе пиоглитазон. В большинстве из этих пациентов также были выявлены периферические отеки. Неизвестно, или существует прямая связь между приемом пиоглитазону и отеком макулы. Тому врачу следует иметь в виду, что ухудшение зрения у пациентов, которые получают терапию пиоглитазоном, может быть обусловлено отеком макулы.

Другие.

Есть клинические данные относительно риска переломов у женщин при терапии пиоглитазоном, что необходимо учитывать при долговременном лечении. Эпидемиологические данные указывают на одинаковую частоту случаев переломов как у женщин, так и у мужчин при терапии пиоглитазоном. Тому врачу следует принять во внимание существование риска переломов у пациентов, которые получали пиоглитазон.
В результате повышения чувствительности тканей до инсулина результатом лечения пиоглитазоном у женщин с синдромом поликистозних яичников может быть возобновление овуляции. Такие пациентки рискуют забеременеть. Пациенток следует предупреждать о возможности беременности. Если беременность уже наступила, пиоглитазон следует отменить.

Піоглітазон следует использовать с осторожностью во время сопутствующего введения ингибиторов(например гемфиброзилу) или индукторов(например рифампицину) цитохрома Р450 2C8. В таких случаях следует тщательным образом проводить гликемичний контроль и в случае необходимости корректировать дозу пиоглитазону или схему гипогликемической терапии.

В случае непереносимости некоторых сахаре пациенту необходимая консультация врача, прежде чем принимать это лекарственное средство, поскольку препарат содержит лактозу.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Из-за отсутствия клинических данных шодо безопасности применения пиоглитазону в период беременности не рекомендуется назначать препарат беременным.

Неизвестно, или екскретуеться пиоглитазон в грудное молоко. В исследованиях на животных было показано, что он екскретуеться в грудное молоко, потому препарат не следует назначать женщинам, которые кормят груддю.

Фертильность. Во время исследований на лабораторных животных не было выявлено негативного влияния пиоглитазону на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении препарата возможное возникновение побочных реакций, которые могут влиять на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат применяют исключительно взрослым перорально 1 раз в сутки независимо от приема еды. Таблетку следует принимать не розжовуючи, запивая стаканом воды.

Начальная доза пиоглитазону представляет 15 мг или 30 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу препарата можно повысить до 45 мг 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза - 45 мг.

При комбинированной терапии пиоглитазоном из инсулином доза инсулина или остается такой же, или при сообщении пациента о гипогликемии уменьшается.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы пиоглитазону пациентам пожилого возраста не нужна. Лечение следует начинать с самой низкой доступной дозы. Дозу препарата следует увеличивать постепенно, особенно в случае применения пиоглитазону в комбинации из инсулином.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Коррекция дозы пиоглитазону пациентам с нарушениями функции почек(клиренс креатинина > 4 мл/хв) не нужна. Піоглітазон не рекомендуется применять пациентам, которые находятся на диализе.

Пациенты с нарушениями функции печенки.

Піоглітазон не следует применять пациентам с нарушениями функции печенки.

Деть.

Применение препарата Глютазон® противопоказано детям и подросткам(в возрасте до 18 лет).

Передозировка

Максимальная доза, о которой сообщалось, - 120 мг на сутки в течение 4 суток, а дальше - 180 мг на сутки в течение 7 суток - не ассоциировалась с любыми симптомами.

Гипогликемия может наблюдаться при применении комбинации пиоглитазону с производными сульфонилсечевини или инсулином.

Лечение симптоматическое и пидтримуюче.

Побочные реакции

Монотерапия пиоглитазоном.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, отек макулы.

Инфекции и инвазия : инфекции верхних дыхательных путей, синусит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу.

Со стороны нервной системы: гипестезия, бессонница.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования(включая кисты и полипы) : рак мочевого пузыря.

Со стороны костно-мышечной системы: переломы костей.

Результаты исследований : увеличение массы тела, роста АлАТ.

Піоглітазон в комбинированной терапии из метформином.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, отек макулы.

Инфекции и инвазия : инфекции верхних дыхательных путей, синусит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : анемия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу.

Со стороны нервной системы: гипоестезия, головная боль, бессонница.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования(включая кисты и полипы) : рак мочевого пузыря.

Со стороны пищеварительного тракта: метеоризм.

Со стороны костно-мышечной системы: переломы костей, артралгии.

Со стороны сечевидильной системы: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция.

Результаты исследований : увеличение массы тела, роста АлАТ.

Піоглітазон в комбинированной терапии с производными сульфонилсечевини.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, отек макулы.

Инфекции и инвазия : инфекции верхних дыхательных путей, синусит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу.

Метаболические расстройства: гипогликемия, повышение аппетита.

Со стороны нервной системы: гипоестезия, головная боль, головокружение, бессонница.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : вертиго.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования(включая кисты и полипы) : рак мочевого пузыря.

Со стороны пищеварительного тракта: метеоризм.

Со стороны кожи: повышенное потовыделение.

Со стороны костно-мышечной системы: переломы костей.

Со стороны сечевидильной системы: глюкозурия, протеинурия.

Общие нарушения: утомляемость.

Результаты исследований : увеличение массы тела, роста АлАТ, повышения молочной дегидрогеназы.

Піоглітазон в тройной комбинированной терапии из метформином и производными сульфонилсечевини.

Со стороны органов зрения : отек макулы.

Инфекции и инвазия : инфекции верхних дыхательных путей, синусит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу.

Метаболические расстройства: гипогликемия.

Со стороны нервной системы: гипестезия, бессонница.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования(включая кисты и полипы) : рак мочевого пузыря.

Со стороны костно-мышечной системы: переломы костей, артралгии.

Результаты исследований : увеличение массы тела, роста АлАТ, повышения молочной дегидрогеназы, повышения креатинфосфокинази в плазме крови.

Піоглітазон в комбинированной терапии из инсулином.

Со стороны органов зрения : отек макулы.

Инфекции и инвазия : инфекции верхних дыхательных путей, синусит, бронхит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу.

Метаболические расстройства: гипогликемия.

Со стороны нервной системы: гипестезия, бессонница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования(включая кисты и полипы) : рак мочевого пузыря.

Со стороны дыхательной системы: одышка(диспноэ).

Со стороны костно-мышечной системы: переломы костей, артралгии, боль в спине.

Общие нарушения: отек.

Результаты исследований : увеличение массы тела, повышения креатинфосфокинази в плазме крови.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетoк в блистере; по 2 блистеры в картонной упаковке.

По 10 таблетoк в блистере; по 3 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "КУСУМ ФАРМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябіна, 54.