Виракса

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВІРАКСА

Состав

действующее вещество: famciclovir;

1 таблетка содержит фамцикловиру 125 мг или 250 мг, или 500 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизований, натрию лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, кислота стеариновая, Опадрай белый OY - S - 28924(гипромелоза(5 сР), титану диоксид(Е171), гипромелоза(15 сР), макрогол 4000, макрогол 6000).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 125 мг: белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями;

таблетки по 250 мг: белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые, с черточкой с одной стороны, со скошенными краями;

таблетки по 500 мг: белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, овальные, двояковыпуклые, с черточкой с одной стороны, со скошенными краями.

Фармакотерапевтична группа.

Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозиди и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптази. Фамцикловір.

Код АТХ J05A B09.

Фармакологiчнi властивостi

Фармакодинамика.

При пероральном применении фамцикловир быстро превращается в пенцикловир, какой активный относительно вирусов Herpes simplex 1-го и 2-го типа и Varicella zoster, а также вируса Эпштейна - Барр и цитомегаловирусу.

Пенцикловір попадает в инфицированные вирусом клетки, где под действием вирусной тимидинкинази быстро превращается в монофосфат, который, в свою очередь, при участии клеточных ферментов переходит в трифосфат. Пенцикловіру трифосфат находится в инфицированных вирусами клетках свыше 12 часов, подавляя в них синтез вирусной ДНК(дезоксирибонуклеиновой кислоты) и репликацию вирусов. Период полувыведения пенцикловиру трифосфату в клетках, пораженных вирусами Varicella zoster, Herpes simplex 1-го и 2-го типа, представляет 9, 10 и 20 часы соответственно. Концентрация пенцикловиру трифосфату в неинфицированных клетках не превышает минимальную обусловленную, потому в терапевтических концентрациях пенцикловир не влияет на неинфицированные клетки. Вероятность его токсичного действия слишком низкая, и для неинфицированных клеток маловероятные повреждения терапевтическими концентрациями пенцикловиру.

Пенцикловір активный относительно недавно выявленных стойких к ацикловиру штаммам вируса Herpes simplex с измененной ДНК-полімеразою.

Частота возникновения резистентности к фамцикловиру(пенцикловиру) не превышает 0,3 % у пациентов с нормальным иммунитетом, а у пациентов с нарушенным иммунитетом - 0,19 %. Резистентность оказывалась только в начале лечения и не развивалась в процессе лечения или после окончания терапии.

У пациентов с оперизувальним герпесом существенно снижается выраженность и длительность постгерпетической невралгии.

У пациентов с нарушенным иммунитетом в результате инфицирования вирусом иммунодефицита человека(ВИЧ) фамцикловир в дозе 500 мг 2 разы на сутки уменьшает число дней выделения вирусу Herpes simplex(как с клиническими проявлениями, так и без них).

Фармакокинетика.

При пероральном применении фамцикловир быстро и эффективно абсорбируется и превращается в активное антивирусное соединение пенцикловир.

Биодоступность пенцикловиру - 77 %. Повышение концентрации пенцикловиру в плазме крови происходит параллельно с увеличением одноразовой дозы фамцикловиру в диапазоне 125 ‒ 1000 мг. Максимальная концентрация(Сmax) пенцикловиру после приема внутренне 125 мг, 250 мг или 500 мг фамцикловиру достигается в среднем через 45 минуты и представляет 0,8 мкг/мл, 1,6 мкг/мл и 3,3 мкг/мл соответственно. В других исследованиях Сmax пенцикловиру после приема внутренне 250 мг, 500 мг или 1000 мг фамцикловиру представляла 1,5 мкг/мл, 3,2 мкг/мл и 5,8 мкг/мл соответственно.

Системная биодоступность [площадь под кривой "концентрация ‒ время"(AUC)] пенцикловиру не зависит от времени приема еды. AUC пенцикловиру при одноразовом приеме фамцикловиру и при разделении суточной дозы фамцикловиру на 2 или 3 приемы подобные между собой, что свидетельствует об отсутствии кумуляции пенцикловиру при повторных применениях фамцикловиру.

Связывание с белками плазмы крови пенцикловиру и его 6-дезокси-попередника представляет менее 20 %.

Фамцикловір выводится в основном в форме пенцикловиру и его 6-дезокси-попередника, какие екскретуються с мочой в неизмененном виде. Фамцикловір в моче не оказывается. Период полувыведения пенцикловиру из плазмы крови в конечной фазе после одноразового и многократного приема дозы фамцикловиру представляет около 2 часов.

Фармакокинетика в особенных случаях

У пациентов с инфекцией, вызванной вирусом Varicella zoster, не оказывается значительных изменений фармакокинетичних параметров пенцикловиру. Период полувыведения пенцикловиру в конечной фазе после одноразового и многократного приема дозы фамцикловиру представляет 2,8 и 2,7 часы соответственно.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью после одноразового и многократного приема дозы фамцикловиру отмечается линейная зависимость между снижением плазменного клиренса, почечным клиренсом, скоростью выведения пенцикловиру из плазмы крови и степенью тяжести почечной недостаточности. Фармакокінетичні особенности применения фамцикловиру у пациентов с тяжелыми(декомпенсированными) нарушениями функции почек не изучались.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции печенки легкой и средней степени AUC не изменяется. Фармакокинетика пенцикловиру у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки не изучалась. Нельзя исключить возможность нарушения процесса превращения фамцикловиру в активный метаболит пенцикловир у данной группы пациентов, которая может сопровождаться снижением концентрации пенцикловиру в плазме крови и, как следствие, снижением эффективности фамцикловиру.

Пациенты пожилого возраста(свыше 65 лет)

У пациентов возрастом 65 ‒ 70 годы наблюдалось повышение средней AUC пенцикловиру приблизительно на 40 % и снижение почечного клиренса пенцикловиру приблизительно на 20 % сравнительно с пациентами в возрасте до 65 лет, что частично может быть обусловлено вековыми изменениями функции почек у пациентов возрастом свыше 65 лет.

Пол пациента не влияет на фармакокинетични параметры фамцикловиру(незначительные отличия клиренса пенцикловиру у мужчин и женщин).

При применении фамцикловиру(одноразовый или многократный прием дозы 500 мг 1, 2 или 3 разы на сутки) у здоровых добровольцев негроидной расы и пациентов негроидной расы с нарушением функции почек или печенки не было выявлено отличий фармакокинетичних показателей сравнительно с применением фамцикловиру в аналогичных группах пациентов европеоидной расы.

Клинические характеристики

Показание

Вирус ветреной оспы(VZV), инфекции - оперизувальний герпес:

‒ Лечение герпеса и офтальмологического лишая для иммунокомпетентных взрослых

‒ Лечение герпеса у взрослых с ослабленным иммунитетом

Вирус обычного герпеса(HSV), инфекции - генитальный герпес:

‒ Лечения первых проявлений и рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов;

‒ Лечение рецидивов генитального герпеса у взрослых с ослабленным иммунитетом;

‒ Супрессия рецидивного генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов и у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Противопоказание

Известная гиперчувствительность к фамцикловиру или к другим компонентам препарата, а также гиперчувствительность к пенцикловиру.

Взаємодiя из iншими лiкарськими средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на фамцикловир

Пробенецид и другие лекарственные средства, которые влияют на физиологию почек, могут изменять уровень пенцикловиру(активный метаболит фамцикловиру) в плазме крови.

Не отмечено никаких клинически значимых изменений в фармакокинетике пенцикловиру после применения одноразовой дозы 500 мг фамцикловиру после предыдущего лечения многократными дозами аллопуринола, циметидину, теофиллину, зидовудину или прометазину или после приема вскоре после применения антацидов(гидроксиду магния и гидроксида алюминия), или при одновременном приложении из емтрицитабином. Не наблюдалось ни одного клинически значимого влияния на фармакокинетику пенцикловиру после многократного(3 разы на сутки) применения фамцикловиру(500 мг) с многократными дозами дигоксина.

Трансформация неактивного метаболиту 6-дезоксипенцикловиру к пенцикловиру катализируется альдегидоксидазой. Потенциально может иметь место взаимодействие с другими лекарственными средствами, что метаболизуються та/або подавляются этим ферментом. Клинические исследования взаимодействия фамцикловиру из циметидином и прометазином, ингибиторами альдегидоксидази, in vitro не показали значимого влияния на образование пенцикловиру. Однако ралоксифен, более мощный ингибитор альдегидоксидази, может влиять на образование пенцикловиру.

Влияние фамцикловиру на другие лекарственные средства

Фармакокинетика дигоксина не изменялась при одновременном применении одноразовой или многократных(3 разы на сутки) доз фамцикловиру(500 мг). Не наблюдалось ни одного клинически значимого влияния на фармакокинетику зидовудину, его метаболитив(зидовудинглюкурониду) или емтрицитабину после применения одноразовой пероральной дозы 500 мг фамцикловиру одновременно из зидовудином или емтрицитабином.

Хотя фамцикловир является лишь слабым ингибитором альдегидоксидази in vitro, взаимодействие с лекарственными средствами, что метаболизуються альдегидоксидазой, потенциально может иметь место. В ходе исследований не выявлены возможности индукции цитохрома Р450 и притеснение CYP3A4.

Особливостi применения

Препарат с осторожностью применяют пациентам с почечной недостаточностью и тяжелыми(декомпенсированными) нарушениями функции печенки(отсутствующий опыт применения).

Пациенты с почечной недостаточностью

Особенное внимание необходимо обратить на больных с нарушенной функцией почек, которым необходимая коррекция дозирования(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Передозировки").

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью действие фамцикловиру не изучалось. Превращение фамцикловиру на его активный метаболит пенцикловир у таких пациентов может быть нарушено, что может привести к снижению концентрации пенцикловиру в плазме крови, и, как следствие, может наблюдаться уменьшение эффективности действия фамцикловиру.

Применение при лечении оперизувального герпеса

Необходимо тщательным образом следить за клиническим ответом, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом. Необходимо рассмотреть возможность применения внутривенной противовирусной терапии в случае, когда ответ на пероральную терапию считается недостаточным.

Пациентам с усложненным оперизувальним герпесом, например с поражением внутренних органов, дисеминованим оперизувальним герпесом, проворной нейропатией, энцефалитом и цереброваскулярными осложнениями нужно применять внутривенную противовирусную терапию.

Также пациентам с ослабленным иммунитетом с глазной формой оперизувального лишая или пациентам с высоким риском распространения болезни и поражением внутренних органов необходимо применять внутривенную противовирусную терапию.

Передача генитального герпеса

Генитальный герпес - болезнь, которая передается половым путем. Риск передачи увеличивается в острой фазе заболевания. Пациентам необходимо рекомендовать избегать половых актов при наличии симптомов, даже если антивирусная терапия уже начата. В процессе супресивной терапии антивирусными средствами частота выделения вирусу существенно снижается. Однако риск передачи остается, потому больные должны применить соответствующие средства контрацепции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Экспериментальные исследования не выявили эмбриотоксического и тератогенного действия фамцикловиру и пенцикловиру.

В ходе исследований внутреннего применения фамцикловиру отмечалось выделение пенцикловиру с грудным молоком. Неизвестно, или выделяется пенцикловир с грудным молоком. Безопасность применения фамцикловиру беременным и женщинам, которые кормят груддю, не установленная. Назначение препарата в период беременности или кормления груддю возможно только в случае, если польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Период кормления груддю

Неизвестно, или выделяется фамцикловир в грудное молоко. Исследования на животных показали, что пенцикловир выделяется в грудное молоко. Если состояние женщины нуждается назначения фамцикловиру, нужно рассмотреть вопрос относительно прекращения кормления груддю.

Фертильность

Влияние фамцикловиру на мужскую фертильность после долгосрочного перорального приема препарата в дозе 250 мг 2 разы на сутки не выявлен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные о нарушении способности пациентов руководить автотранспортом или другими механизмами под воздействием препарата Віракса отсутствуют. Однако пациенты, в которых наблюдаются головокружения, сонливость, спутывание сознания или другие расстройства со стороны центральной нервной системы во время применения препарата Віракса, должны воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Спосiб применения и дозы

Поскольку системная биодоступность пенцикловиру не изменялась, когда фамцикловир принимался вместе с едой, фамцикловир можно применять независимо от приема еды.

Оперізувальний лишай у иммунокомпетентных пациентов

По 500 мг 3 разы на сутки в течение 7 дней. Лечение дает лучшие результаты, если оно начато сразу после появления сыпей.

Оперізувальний лишай у пациентов с ослабленным иммунитетом

По 500 мг 3 разы на сутки в течение 10 дней. Начинать лечение рекомендуется сразу после появления сыпей.

Генитальный герпес у иммунокомпетентных пациентов

Первое проявление генитального герпеса

По 250 мг 3 разы на сутки в течение 5 дней. Начинать лечение рекомендуется сразу после проявления генитального герпеса.

Рецидив генитального герпеса

По 125 мг 2 разы на сутки в течение 5 дней. Начинать лечение рекомендуется в продромальном периоде(ощущение пощипывания, зуд, печиння, боль) или сразу после проявления генитального герпеса.

Рецидив генитального герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом

По 500 мг 2 разы на сутки в течение 7 дней. Начинать лечение рекомендуется в продромальном периоде(ощущение пощипывания, зуд, печиння, боль) или сразу после появления сыпей.

Супрессия рецидивного генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов

По 250 мг 2 разы на сутки. Длительность лечения зависит от тяжести течения заболевания, но лечение должно быть прекращено после 12 месяцев непрерывной терапии, для того, чтобы переоценить тяжесть рецидивов и их частоту. Минимальный период переоценки должен охватывать два рецидива. Доза 500 мг 2 разы на сутки оказалась эффективной для больных с ослабленным иммунитетом.

Супрессия рецидивного генитального герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом

По 500 мг 2 разы на сутки.

Дозирование для больных с нарушенной функцией почек

Поскольку снижение клиренса пенцикловиру связано с нарушением функции почек, в соответствии с изменением клиренса креатинина, особенное внимание необходимо обратить на дозирование для больных с нарушенной функцией почек.

Рекомендуется такая схема дозирования :

Оперізувальний лишай у иммунокомпетентных взрослых пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом

* 7 дни - для пациентов с нормальным иммунитетом, 10 дни - для пациентов с нарушенной иммунной функцией.

Первое проявление генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых пациентов

Рецидив генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых пациентов

Рецидив генитального герпеса у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом

Супрессия рецидивного генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых пациентов

Супрессия рецидивного генитального герпеса у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом

Пациенты с нарушенной функцией почек, которые находятся на гемодиализе

4-часовой гемодиализ приводит к снижению концентрации пенцикловиру в плазме крови приблизительно на 75 % ‒ дозу фамцикловиру следует применять непосредственно после диализа. Режим дозирования для больных, которые находятся на диализе, включенный к таблицам.

Пациенты с нарушенной функцией печенки

Для больных с печеночными нарушениями изменение дозирования не нужно. Даны относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста(≥ 65 годы)

Коррекция дозирования не нужна, если нет нарушений функции почек.

Максимально переносимая суточная доза и длительность лечения

Нормальная чувствительность была отмечена у пациентов с оперизувальним лишаем, которые принимали 750 мг 3 разы на сутки в течение 7 дней. Аналогичная чувствительность была отмечена у пациентов с генитальным герпесом, которые применяли до 750 мг 3 разы на сутки в течение 5 дней и до 500 мг 3 разы на сутки в течение 10 дней. Нормальная переносимость наблюдалась в ходе исследований, в которых пациенты с генитальным герпесом принимали дозу 250 мг 3 разы на сутки.

Аналогичная реакция была отмечена у пациентов с оперизувальним лишаем с ослабленным иммунитетом, которые принимали до 500 мг 3 разы на сутки в течение 10 дней и у пациентов с простым герпесом с нарушением иммунной функции, которые принимали до 500 мг 2 разы на сутки в течение 7 дней и 500 мг 2 разы на сутки в течение 8 недель.

Деть.

Эффективность и безопасность применения фамцикловиру детям не изучались. Поэтому пациентам этой возрастной категории препарат не применяют.

Передозировка

Даны о передозировке фамцикловиру ограничены. Сообщения о случайных острых передозировках(10,5 г) ограничены. Длительное применение(10 г на сутки в течение 2 лет) фамцикловиру не вызывало осложнений. В случае передозировки необходимо применять поддерживающую терапию. Описаны одиночные случаи острой почечной недостаточности у пациентов с заболеваниями почек в анамнезе, для которых доза препарата Віракса не была соответственно снижена. Концентрация препарата снижается приблизительно на 75 % в течение 4-часового гемодиализа.

Побiчні реакции

Со стороны системы крови : тромбоцитопения.

Со стороны психики: спутывание сознания(преимущественно у пациентов пожилого возраста), галлюцинации.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость(преимущественно у пациентов пожилого возраста).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет.

Со стороны гепатобилиарной системы: измененные показатели функционального состояния печенки, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей : высыпание, зуд, ангионевротический отек, отек лица, ввек, периорбитальний отек, отек гортани, крапивница, тяжелые аллергические реакции(например полиморфная эритема, синдром Стівенса - Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз), лейкоцитокластичний васкулит.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.

Со стороны сечевидильной системы: гиперкальциемия, изменение клиренса креатинина, гемолітико-уремічний синдром(при применении высоких доз фамцикловиру у пациентов со сниженным иммунитетом).
Другие: повышенная потливость, лихорадка.

Срок пригодности

2 годы.

Условия зберiгання

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Для дозирования 125 мг: по 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.

Для дозирования 250 мг: по 7 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной пачке.

Для дозирования 500 мг: по 7 таблетки в блистере; по 2 или 3 блистеры в картонной пачке.

Категория вiдпуску

За рецептом.

Производитель

СПЕЦІФАР СА

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

1, 28 Октовріу стр, Агіа Варвара, 12351, Греция