Телпрес

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТЕЛПРЕС

(TELPRESS)

Состав

действующее вещество: telmisartan;

1 таблетка содержит телмисартану 20 мг или 40 мг, или 80 мг;

вспомогательные вещества: натрию гидроксид, повидон, меглюмин, маннит(Е 421), кросповидон, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 20 мг: круглые таблетки от белого к почти белому цвету из фаской, с гравировкой "LC" на одной стороне таблетки;

таблетки по 40 мг: капсулоподибни двояковыпуклые таблетки от белого к почти белому цвету с гравировкой "LC" на одной стороне таблетки;

таблетки по 80 мг: капсулоподибни двояковыпуклые таблетки от белого к почти белому цвету с гравировкой "LC" на одной стороне таблетки.

Фармакотерапевтична группа.

Простые препараты антагонистов ангиотензина ІІ. Код АТХ С09С А07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия. Телміcартан является перорально активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II(тип AT1). Телміcартан с очень высоким родством замищуе ангиотензин II в местах его связывания на рецепторах субтипу AT1, что отвечают за активность ангиотензина II. Телміcартан не имеет никакого частичного агонистического влияния на AT1- рецептор. Телміcартан селективно связывается из AT1- рецептором. Связывание является долговременным. Телміcартан не обнаруживает родства с другими рецепторами, включая AT2 и другие, менее изученные АО‒рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, как неизвестный эффект их возможного "сверхстимулирования" ангиотензином II, уровень которого повышается под воздействием телмисартану. Телміcартан снижает уровень альдостерону в плазме крови. Телміcартан не ингибуе ренин в плазме крови человека, не блокирует iонні каналы. Телміcартан не ингибуе ангиотензинпревращающий фермент(АПФ) (кининаза II), энзим, который также разрушает брадикинин. Таким образом, не следует ожидать усиления побочных реакций, связанных с брадикинином.

У человека телміcартан в дозе 80 мг почти полностью ингибуе повышение артериального давления, вызванного ангиотензином II. Блокирующий эффект хранится в течение 24 часов и остается ощутимым до 48 часов.

Клиническая эффективность и безопасность

Лечение артериальной гипертензии

После первой дозы телміcартану антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления проявляется через 4-8 недели от начала лечения и поддерживается при долговременной терапии.

Антигипертензивный эффект удерживается постоянно в течение 24 часов после применения, в том числе в течение последних 4 часов перед следующим приемом, что установлено во время амбулаторного мониторинга артериального давления. Это подтверждается через соотношение концентрации телмисартану перед приемом следующей дозы к Cmax, которое представляет 80 % после приема 40 и 80 мг телмисартану в клинических исследованиях. Отмечен дозозависимый эффект относительно систолического артериального давления, однако данные относительно диастоличного давления противоречивы.

У больных артериальной гипертензией телміcартан снижает как систолический, так и диастоличний давление без влияния на частоту пульса. Взнос диуретической и натрийуретичной действия препарата к его гипотензивной активности до сих пор не определен. Антигипертензивная эффективность телмисартану отвечает эффективности препаратов-представителей других классов антигипертензивных лекарственных средств(продемонстрировано в ходе исследований, в которых сравнивали телмисартан из амлодипином, атенололом, еналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).

При внезапном прекращении лечения телміcартаном артериальное давление постепенно возвращается к параметрам, которые были к лечению, в течение нескольких дней без вероятности синдрома отмены.

По данным клинических исследований, случаи сухого кашля наблюдались значительно реже при лечении телмисартаном, чем при лечении ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Влияние телмисартану на смертность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестно.

Предупреждение сердечно-сосудистых заболеваний

Во время исследования ONTARGET(монотерапия телмисартаном и комбинация из рамиприлом) сравнивали эффект телмисартану, рамиприлу и их комбинации на сердечно-сосудистую систему в 25620 пациентов в возрасте от 55 лет, в анамнезе которых были сердечно-сосудистые заболевания, инсульт, облитерирующий ендартериит или сахарный диабет с подтверждением поражения органа-мішені(например ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия), то есть широкий спектр сердечно-сосудистых рисков.

Пациенты были рандомизированы к одной из трех групп лечения : телмисартан 80 мг, рамиприл 10 мг или комбинация телмисартану 80 мг и рамиприлу 10 мг ‒ после чего пациенты находились под наблюдением в среднем в 4,5 году.

Телмісартан продемонстрировал такую же эффективность при уменьшении первичной конечной точки, что и рамиприл. Частота возникновения первичной конечной точки была аналогичной в группах приема телмисартану(16,7 %), рамиприлу(16,5 %) и комбинации телмисартану и рамиприлу(16,3 %). Многофакторный риск для телмисартану сравнительно с рамиприлом представлял 1,01(97,5 % доверительный интервал 0,93 - 1,10, p(не меньшей эффективности) =3D 0,0019).

Процент смертности по всем причинам представлял 11,6 % и 11,8 % среди пациентов, которые принимали соответственно телмисартан и рамиприл.

Также установлено, что телмисартан имеет такую же эффективность, что и рамиприл, при оценке нескольких определенных второстепенных конечных точек, включая сочетание таких событий, как смерть вследствие сердечно-сосудистого заболевания, инфаркт миокарда без летального следствия, инсульт без летального следствия или госпитализация через застойную сердечную недостаточность, которая является первичной конечной точкой контролируемого исследования HOPE. Во время исследования HOPE изучали эффект рамиприлу сравнительно с плацебо. Относительный риск при применении телмисартану сравнительно с рамиприлом при оценке этой конечной точки в ходе исследования ONTARGET представлял 0,99(97,5 % доверительный интервал 0,90 - 1,08, p(не меньшая эффективность) =3D 0,0004).

Во время исследования TRANSCEND пациенты с непереносимостью АПФ- 1 были рандомизированы с другим подобным критерием включения, как в ONTARGET, к одной из двух групп лечения : телмисартаном 80 мг(n =3D 2954) или плацебо(n =3D 2972). Средняя длительность наблюдения представляла 4 годы 8 месяцы. Во время исследования не было выявлено статистически значимой разницы в частоте возникновения первичной конечной точки(летальное следствие через сердечно-сосудистое заболевание), инфаркта миокарда без летального следствия, инсульту без летального следствия или госпитализации через застойную сердечную недостаточность(15,7 % в группе приема телмисартану и 17,0 % в группе приема плацебо). Многофакторный риск при применении телмисартану сравнительно с плацебо представлял 0,92(95 % доверительный интервал 0,81-1,05, р(не меньшая эффективность) =3D 0,22). Установлены доказательства относительной пользы применения телмисартану сравнительно с плацебо в предварительно определенной вторичной композитной конечной точке летального следствия через сердечно-сосудистое заболевание, инфаркту миокарда без летального следствия, инсульту без летального следствия(0,87(95 % доверительный интервал 0,76-1, р(не меньшая эффективность) =3D 0,048)). Не было установлено доказательств в пользу летального следствия через сердечно-сосудистое заболевание(коэффициент риска 1,03, 95 % доверительный интервал 0,85-1,24).

О кашле и ангионевротическом отеке менее часто сообщали пациенты, которые принимали телмисартан, чем пациенты, которые принимали рамиприл, хотя об артериальной гипотензии более часто сообщали при приеме телмисартану.

Сочетание телмисартану и рамиприлу не обеспечило лучшего эффекта сравнительно с рамиприлом или телмисартаном, которые принимались отдельно. Кроме того, зафиксирована значительно высшая частота возникновения гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и головокружений в группе комбинированного лечения.

В исследовании "Режим профилактики для эффективного противодействия повторному инсульту"(PRoFESS) у пациентов в возрасте от 50 лет, которые недавно перенесли инсульт, повышенная частота сепсиса была отмечена при применении телмисартану сравнительно с плацебо, 0,70 против 0,49 % (коэффициент риска 1,43(95 % доверительный интервал 1,00-2,06)); частота случаев сепсиса с летальным следствием была более высока у пациентов, которые принимали телмисартан (0,33 сравнительно с пациентами, которые принимали плацебо (0,16 (коэффициент риска 2,0 (95% доверительный интервал
1,14-3,76)).

В двух больших рандомизированных контролируемых исследованиях(ONTARGET(Ongoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON - D(The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) исследовалось сочетание ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

ONTARGET было исследованием, проведенным у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, или сахарным диабетом ІІ типа с зафиксированным повреждением конечного органа (см. раздел "Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний".

VA NEPHRON - D - исследование пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не выявили существенного позитивного эффекта на результаты и летальность от почечных и сердечно-сосудистых заболеваний, тогда как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острая почечная недостаточность та/або гипотония сравнительно с монотерапией. Учитывая похожие фармакодинамични свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Поэтому не следует параллельно использовать ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.

ALTITUDE(исследование действия алискирену у больных с диабетом ІІ типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями и заболеваниями почек в качестве оцениваемого результата) - исследование, целью которого было протестировать преимущества от добавления алискирену к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и хроническим заболевание почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обоими этими заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно через повышенный риск неблагоприятных результатов.

Летальность от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта чаще возникали в группе терапии алискиреном, чем в группе плацебо, а побочные явления и серьезные нежелательные явления(гиперкалиемия, гипотония и почечная дисфункция) чаще отмечались в группе терапии алискиреном, чем в группе плацебо.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Всасывание телміcартану быстрое, но количество препарата, который адсорбируется, неодинаково. Средняя абсолютная биодоступность телміcартану представляет около 50 %. Если телміcартан принимать во время еды, снижение площади под кривой "концентрация-время"(AUC0 -∞) для телміcартану варьирует от приблизительно 6 % (доза 40 мг) до приблизительно 19 % (доза 160 мг). Через 3 часы после приема концентрация в плазме крови одинакова независимо от того, или принимали телміcартан натощак, или с едой.

Линейность/нелинейность

Не ожидается, что небольшое снижение AUC повлечет уменьшение терапевтической эффективности. Нет линейной зависимости между дозой и уровнем в плазме крови. Cmax и AUC растут непропорционально к дозе, если она превышает 40 мг.

Распределение

Телміcартан активно связывается с протеинами плазмы крови(> 99,5 %), главным образом с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Средний мнимый объем распределения в стабильном состоянии(Vdss) представляет приблизительно 500 л.

Метаболизм

Телміcартан метаболизуеться путем конъюгации из глюкуронидом первичного вещества. Фармакологическая активность конъюгата не установлена.

Выведение

Телміcартан характеризуется биекспоненциальной фармакокинетичной кривой с терминальным периодом полувыведения > 20 часы. Cmax и AUC растут непропорционально к дозе. Нет данных о клинически значимой кумуляции телміcартану при применении в рекомендованных дозах. Концентрация в плазме крови была выше у женщин, чем у мужчин, без соответствующего влияния на эффективность.

После перорального введения телміcартан почти полностью выводится с калом, в основном в неизмененном виде. Кумулятивная почечная экскреция представляет < 1 % дозы. Общий клиренс плазмы крови(Cltot) высок(приблизительно 1000 мл/хв), если сравнивать с печеночным кровотоком(около 1500 мл/хв).

Особенные группы пациентов

Деть. Фармакокинетика двух доз телмисартану была оценена как вторичная цель для гипертензивных пациентов(n =3D 57) в возрасте от 6 к < 18 годы после приема телмисартану в дозе 1 мг/кг или 2 мг/кг в течение 4 недель лечения. Фармакокінетичні цели включали определение уровней телмисартану в стабильном состоянии у детей и подростков и исследования расхождений, связанных с возрастом. Хотя исследование было маловатым для достоверной оценки фармакокинетики у детей в возрасте до 12 лет, результаты в целом отвечают данным, полученным для взрослых, и подтверждают нелинейность телмисартану, в частности, для Cmax.

Увеличение эозинофилов, о чем сообщали для этой популяции пациентам, не отмечалось у взрослых. Его клиническое значение и актуальность неизвестны.

Полученные клинические данные не позволяют делать выводы относительно эффективности и безопасности применения телмисартану для педиатрической популяции пациентов.

Пол

Наблюдалась разница в концентрациях в плазме крови, Cmaxта AUC были соответственно приблизительно в 3 и 2 разы более высокими у женщин, чем у мужчин.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика телміcартану совпадает у пациентов в возрасте до 65 лет и у пациентов пожилого возраста.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек концентрация в плазме крови удваивалась. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, которые подлежали диализу, концентрация в плазме крови низкая. Телміcартан имеет высокое родство с протеинами плазмы у субъектов с почечной недостаточностью и не может быть выведен диализом. Период полувыведения не изменяется у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печенки

Фармакокінетичні исследования у пациентов с нарушениями печенки выявили рост абсолютной биодоступности приблизительно до 100 %. Период полувыведения не изменяется у пациентов с нарушением функции печенки.

Клинические характеристики

Показание

Гипертензия.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов из:

- выраженными проявлениями атеротромботичного сердечно-сосудистого заболевания(ишемическая болезнь сердца, инсульт или поражение периферических артерий в анамнезе);

- сахарным диабетом ІІ типа с диагностированным поражением органов-мишеней.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к действующим веществам или любому вспомогательному веществу препарата;

- обструктивные заболевания желчных протоков;

- тяжелые нарушения функций печенки;

- одновременное применение телмисартану и алискирену пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

-вагитнисть или планирование беременности; период кормления груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю");

‒ детский возраст(до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Комбинация телмисартану и алискирену противопоказана для пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) и не рекомендуется для других пациентов(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Дигоксин

При одновременном применении телмисартану и дигоксину отмечался средний рост пиковой концентрации дигоксина в плазме крови(на 49 %) и минимальной концентрации(на 20 %). В начале приема, в случае корректировки дозы и прекращения приема телмисартану следует контролировать уровни дигоксина для их поддержания в пределах терапевтического диапазона.

Как и другие препараты, которые подавляют ренин-ангиотензинову систему, телмисартан может спровоцировать гиперкалиемию(см. раздел "Особенности применения"). Риск может увеличиться в случае лечения в комбинации с другими средствами, которые также могут спровоцировать гиперкалиемию(заменители соли, которые содержат калий, калийзберигаючи диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП, включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2), гепарин, имуносупресанти(циклоспорин или такролимус) и триметоприм).

Случаи гиперкалиемии зависят от связанных с ней факторов риска. Риск растет в случае применения приведенных выше терапевтических комбинаций. Особенно высоким является риск при комбинации с калийзберигаючими диуретиками и в сочетании с заменителями соли, которые содержат калий. Комбинация с ингибиторами АПФ или НПЗП, например, является менее рискованной при условии четкого соблюдения мер предосторожностей при применении.

Сопутствующее приложение не рекомендуется.

Калійзберігаючі диуретики или калиевые добавки. Такие антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, как телмисартан, смягчают вызванную диуретиками потерю калия. Калійзберігаючі диуретики, например спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид, калиевые добавки или заменители соли, которые содержат калий, могут повлечь значительный рост концентрации калия в сыворотке крови. Если сопутствующее приложение показано через документально подтвержденную гипокалиемию, их необходимо принимать с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке.

Литий. Известные случаи оборотного роста концентрации лития в сыворотке и повышения токсичности во время сопутствующего приема лития с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ, в т.о. из телмисартаном. Если назначение этой комбинации считается необходимым, во время сопутствующего приложения следует внимательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Сопутствующее приложение требует осторожность.

Нестероидные противовоспалительные препараты. НПЗП(то есть ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ- 2 и неселективные НПЗП) могут снижать антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ.

У некоторых пациентов с ухудшением функции почек(в частности у больных с обезвоживанием организма или у пациентов пожилого возраста с ухудшением функции почек) комбинированный прием антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ и средств, которые тормозят циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является оборотной. Поэтому эту комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует обеспечить надлежащую гидратацию; кроме того, после начала комбинированной терапии, а также периодически в дальнейшем необходимо проверять функцию почек.

Во время применения препарата сообщалось о том, что комбинированный прием телмисартану и рамиприлу привел к увеличению в 2,5 раза AUC0 - 24 и Cmax рамиприлу и рамиприлату. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.

Диуретики(тиазидни или петлевые диуретики). Предыдущее лечение высокими дозами таких диуретиков, как фуросемид(петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид(тиазидний диуретик), может привести к потере объема и риску гипотензии, если начать лечение телмисартаном.

Следует взять к сведению при сопутствующем приложении.

Другие антигипертензивные средства. Способность телмисартану снижать артериальное давление может быть увеличена сопутствующим применением других антигипертензивных средств.

На основании фармакологических свойств баклофену и амифостину можно ожидать, что эти лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие всех антигипертензивных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может быть ухудшена алкоголем, барбитуратами, наркотиками и антидепрессантами.

Кортикостероиды(системное приложение). Снижение антигипертензивного действия.

Особенности применения

Беременность. В период беременности нельзя начинать лечение антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ не считается крайне необходимым для пациентки, которая планирует беременность, она должна перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, которая имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При установлении беременности лечения антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ необходимо срочно прекратить и в случае необходимости начать альтернативное лечение(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Печеночная недостаточность. Телмісартан нельзя назначать больным с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных проливов и печеночной недостаточностью тяжелой степени(см. раздел "Противопоказания"), поскольку телмисартан выводится главным образом с желчью. У таких больных можно ожидать уменьшения печеночного клиренса телмисартану.

Телмісартан следует с осторожностью назначать больным с печеночной недостаточностью от умеренного к средней степени.

Реноваскулярна гипертензия. Существует повышенный риск серьезной артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентов с билатеральным стенозом ренальной артерии или стенозом артерии единственной почки лечат препаратами, которые влияют на РААС.

Почечная недостаточность и трансплантация почки. Когда телмисартан назначают пациентам с нарушенной почечной функцией, рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Нет опыта применения телмисартану пациентами с нещодавной трансплантацией почки.

Снижение внутрисосудистого объема жидкости. У пациентов с дефицитом натрия та/або объема циркулирующей крови в организме через мощную терапию диуретиками, ограничение соли в диете, диарею или блюет может возникнуть симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы. Поэтому перед назначением препарата Телпрес Плюс следует провести коррекцию вышеупомянутых состояний.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Существуют доказательства, что сопутствующее применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает почечную функцию(в том числе к острой почечной недостаточности).

Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется.

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее проводят только под надзором специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует назначать одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, которые нуждаются стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

У пациентов, в которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности РААС(например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или выраженной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), прием Телпресу с другими лекарственными средствами, которые влияют на РААС, был связан с острой артериальной гипотензией, гиперазотемией, олигурией, изредка - с острой почечной недостаточностью(см. раздел "Побочные реакции").

Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в целом не реагируют на антигипертензивные препараты, которые действуют путем блокады РААС. Поэтому назначение препарата Телпрес им не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие вазодилататори, с особенной осторожностью назначают препарат пациентам, в которых диагностирован стеноз аорты, митрального клапана или обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Диабетические пациенты, которые лечатся инсулином или антидиабетическими лекарственными средствами.

Во время лечения телмисартаном у таких пациентов может развиться гипогликемия. Следует рассмотреть необходимость соответствующего контроля уровня глюкозы в крови у таких пациентов. Может быть нужная коррекция дозирования инсулина или антидиабетических лекарственных средств.

У пациентов, больных сахарным диабетом, с кардиоваскулярными рисками(пациенты, больные сахарным диабетом, с сопутствующими заболеваниями коронарных артерий) риск развития инфаркта миокарда с летальным следствием и внезапного кардиоваскулярного летального следствия может быть выше при лечении антигипертензивными препаратами, такими как антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ и ингибиторы АПФ. У пациентов, больных сахарным диабетом, течение сопутствующих заболеваний коронарных артерий может быть бессимптомным, и потому они могут быть не диагностированными. Пациентов, больных сахарным диабетом, следует тщательным образом обследовать, например, стрессовым тестированием, чтобы выявить и лечить сопутствующие заболевания коронарных артерий до того, как назначить препарат.

Гиперкалиемия. В течение всего приема лекарственных средств, которые влияют на РААС, может возникнуть гиперкалиемия.

У лиц пожилого возраста, у пациентов с почечной недостаточностью, диабетом, у больных, которые параллельно получают другие лекарственные средства, которые могут повлечь повышение уровня калия, та/або у больных с сопутствующими заболеваниями гиперкалиемия может привести к летальному следствию.

Перед рассмотрением вопроса о сопутствующем применении лекарственных средств, которые подавляют ренин-ангиотензинову систему, необходимо взвесить соотношения пользы и риска.

Основные факторы риска развития гиперкалиемии, на которые необходимо обратить внимание, :

- сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст от 70 лет;

- комбинированная терапия с одним или несколькими другими препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензинову систему, та/або калиевыми добавками. К препаратам или терапевтическим группам лекарственных средств, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, принадлежат заменители соли, которые содержат калий, калийзберигаючи диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП, включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2), гепарин, имуносупресанти(циклоспорин или такролимус) и триметоприм;

- сопутствующие заболевания, особенно дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, резкое ухудшение состояния почек(например инфекционные заболевания), клеточный лизис(например острая ишемия конечностей, острый некроз скелетных мышц, обширная травма).

Больным группы риска необходимо проходить тщательный контроль сывороточной концентрации калия(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Маннит. Лекарственное средство содержит в своем составе маннит(Е 421). Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует применять этот препарат.

Этнические отличия. Как и все другие антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, телмисартан является явно менее эффективным для снижения артериального давления у больных негроидной расы, чем у представителей других рас. Возможно, это объясняется большим распространением низких ренинових состояний у пациентов негроидной расы, которые страдают на артериальную гипертензию.

Другие. Как и при применении любых других антигипертензивных средств, значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемической сердечно-сосудистой болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Нет соответствующих данных о применении препарата Телпрес беременным женщинам.

Эпидемиологическое обоснование риска тератогенности в результате применения ингибиторов АПФ на протяжении И триместру беременности не было убедительным, однако нельзя исключать небольшого повышения риска. Хотя нет контролируемых эпидемиологических данных относительно риска тератогенности при применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ, подобные риски могут существовать для этого класса лекарственных средств. При планировании беременности следует заблаговременно заменить препарат на другое антигипертензивное средство, который имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При установлении беременности лечения антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ необходимо срочно прекратить и в случае необходимости начать альтернативное лечение.

Как известно, применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ в течение ІІ и ІІІ триместров беременности вызывает фетотоксичнисть в людей(нарушение функции почек, олигогидрамниоз, задержка формирования костей черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, гипотония, гиперкалиемия). Если применения антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ начали с ІІ триместру беременности, рекомедуеться провести ультразвуковое обследование функции почек и костей черепа плода. Состояние младенцев, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, необходимо тщательным образом контролировать на наличие артериальной гипотензии(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Кормление груддю.

Из-за отсутствия информации относительно применения телмисартану в период кормления груддю препарат Телпрес не рекомендован для применения женщинам, которые кормят груддю. Преимущество предоставляется альтернативному лечению из лучшее изученным профилем безопасности, особенно при кормлении груддю новорожденного или недоношенного ребенка.

Фертильность.

В ходе исследований не выявлено влиянию телмисартану на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При антигипертензивной терапии, в т. ч. телмисартаном, при управлении автотранспортом или другими механизмами необходимо принимать во внимание возможность возникновения головокружения или гиперсомнии.

Способ применения и дозы

Лечение эссенциальной гипертензии.

Обычная эффективная доза представляет 40 мг на сутки. Некоторым пациентам может быть достаточная суточная доза 20 мг. В случае, если желательное артериальное давление не достигается, дозу телміcартану можно повысить до 80 мг 1 раз в сутки. Альтернативно телміcартан можно назначать в комбинации с тиазидними диуретиками, такими как гидрохлоротиазид, который продемонстрировал дополнительное снижение артериального давления при применении вместе с телмисартаном. Когда рассматривается вопрос об увеличении дозы, необходимо принять во внимание, что максимальный антигипертензивный эффект в целом достигается через 4-8 недели от начала лечения.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Рекомендованная доза представляет 80 мг 1 раз в сутки. Эффективность телмисартану в дозах менее 80 мг при предупреждении сердечно-сосудистых заболеваний неизвестна.

Начиная лечение телмисартаном с цели предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний, рекомендуется проводить мониторинг артериального давления и в случае необходимости корректировать дозу препаратов, которые снижают артериальное давление.

Особенные группы пациентов

Нарушение функции почек. Опыт лечения больных с почечной недостаточностью или больных, которые находятся на гемодиализе, ограничен. Таким больным рекомендуется начинать лечение с самой низкой начальной дозы телмисартану(см. раздел "Особенности применения"). Для больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести нет потребности в коррекции дозы.

Одновременное применение телмисартану и алискирену пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) противопоказанное(см. раздел "Противопоказания").

Нарушение функции печенки. Телмісартан противопоказанный пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки.

Для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печенки суточная доза не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты пожилого возраста. Нет потребности в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Способ применения.

Телпрес принимают 1 раз в сутки перорально с достаточным количеством жидкости независимо от употребления еды.

Телпрес следует хранить в герметичной блистерний упаковке, поскольку таблетки очень гигроскопичны. Таблетки следует вынимать из блистера непосредственно перед применением.

Деть.

Телмісартан не рекомендуется применить детям(в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия достаточных данных о безопасности и эффективности препарата.

Передозировка

Информация относительно передозировки телмисартаном ограничена.

Симптомы

Наиболее выраженными проявлениями передозировки телмисартану были артериальная гипотензия и тахикардия; также попадались случаи брадикардии, головокружения, повышения креатинина в сыворотке крови и острой почечной недостаточности.

Лечение

Телміcартан не удаляется из организма путем гемодиализа. В случае передозировки за пациентом следует установить тщательное наблюдение и назначить симптоматическую и пидтримуючу терапию. Выбор лечения зависит от времени, которое миновало после введения, и от тяжести симптомов. Следует рассмотреть такие мероприятия, как стимулирование блюющего и/промывание ли желудка. Активированный уголь может быть полезным в лечении передозировки. Следует часто проверять уровни электролитов и креатинина в сыворотке. При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить в положение, лежа и быстро ввести заменители соли и возобновить объем жидкости.

Побочные реакции

Серьезные побочные реакции, которые включают анафилактическую реакцию и ангионевротический отек, возможные в одиночных случаях(от ≥ 1/10 000 к < 1/1000), а также наблюдалась острая почечная недостаточность.

Общая частота проявлений побочных реакций у пациентов с артериальной гипертензией в ходе исследований при приеме телмисартану обычно была сравнена с такой при приеме плацебо(41,4 % сравнительно с 43,9 %). Частота проявлений побочных реакций не является дозозависимой и не имеет связи из статью, возрастом или расой пациентов. Даны относительно безопасности препарата Телпрес при предупреждении сердечно-сосудистых заболеваний были сравнимыми с данными при лечении артериальной гипертензии.

Побочные эффекты изложенные с указанием частоты с использованием таких обозначений: очень часто(³ 1/10); часто(от 1/100 к < 1/10); нечасто(от 1/1000 к < 1/100); редко
( от 1/10000 к < 1/1000); очень редко(< 1/10000).

В каждой группе побочные эффекты представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Инфекции и инвазия : нечасто - инфекции мочевых путей, включая цистит, инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит; редко - сепсис, в т.о. с летальным наслідком1.

Со стороны системы крови : нечасто - анемия; редко - эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактическая реакция, гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ : нечасто - гиперкалиемия; редко - гипогликемия(у больных сахарным диабетом).

Со стороны психики: нечасто - бессонница, депрессия; редко - озабоченность.

Со стороны нервной системы: нечасто - синкопе; редко - сонливость.

Со стороны органов зрения : редко - нарушение зрения.

Со стороны органов слуха : нечасто - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - брадикардия, артериальная гіпотензія2, ортостатическая гипотензия; редко - тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - диспноэ, кашель; очень редко - интерстициальная болезнь легень4.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто - абдоминальная боль, диарея, диспепсия, метеоризм, блюет; редко - сухость в рту, дискомфорт в участке желудка.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко - нарушение функции печенки/печеночные розлади3.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто - зуд, усиленное потовыделение, высыпание; редко - ангионевротический отек(в т. ч. с летальным следствием), экзема, эритема, крапивница, медикаментозный дерматит, токсичный дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - боль в спине(например ишиас), судороги мышц, миалгия; редко - артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилии(симптомы, подобные тендиниту).

Со стороны сечевидильной системы: нечасто - нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Общие нарушения: нечасто - боль в груди, астения(слабость); редко - симптомы, подобные гриппу.

Лабораторные данные: нечасто - повышение креатинина в крови; редко - снижение уровня гемоглобина, повышения мочевой кислоты в крови, повышение печеночных энзимов, повышения уровня креатинфосфокинази в крови.

1, 2, 3, 4 См. раздел "Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций".

Описание отдельных побочных реакций

Сепсис. В исследовании PRoFESS среди пациентов, которые принимали телмисартан, наблюдался высший уровень случаев сепсиса, чем среди тех, кто получал плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого теперь неизвестна.

Артериальная гипотензия. Эта побочные реакция наблюдалась часто у пациентов с контролируемым артериальным давлением, которые получали телмисартан для снижения сердечно-сосудистых заболеваний дополнительно к стандартной терапии.

Нарушение функции печенки/печеночные расстройства. По постмаркетинговым данным большинство случаев нарушений функции печенки/печеночные расстройства наблюдались у пациентов японской национальности. Пациенты японской национальности более склонны к этим побочным реакциям.

Интерстициальная болезнь легких. Случаи интерстициальной болезни легких наблюдались временно при применении телмисартану в период постмаркетинговых наблюдений. Однако причинная связь не была установлена.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 14 таблетки в блистере; по 2 или по 7 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ЛАБОРАТОРІОС ЛІКОНСА, С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Авда. Міралкампо, 7, Пол. Инд. Міралкампо, Азукека де Енарес, Гвадалахара, 19200, Испания