Вератард 180

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВЕРАТАРД 180

(VERATARD 180)

Состав

действующее вещество: верапамилу гидрохлорид;

1 капсула содержит верапамилу гидрохлориду 180 мг в виде пелет с пролонгированным высвобождением;

вспомогательные вещества в составе пелет: сахар сферический, шеллак, повидон, тальк;

капсула твердая желатиновая № 1: желтое мероприятие(Е 110), хинолиновий желтый(Е 104), титану диоксид(Е 171), желатин.

Врачебная форма. Капсулы пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: твердые капсулы с крышечкой желтого цвета и прозрачным бесцветным корпусом, которые содержат пелети белого с желтым или белого с кремовым оттенком цвета.

Фармакотерапевтична группа. Селективные антагонисты кальция с подавляющим действием на сердце. Код АТX C08D A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Верапамил принадлежит к производным фенилалкиламинив. Селективный блокатор кальциевых каналов. Препарат делает антигипертензивные, антиангинальни, антиишемические и антиаритмичные свойства. Механизм фармакологического действия препарата заключается в блокаде Са2+-каналів и притеснении трансмембранного перемещения ионов Са2+ преимущественно в клетках гладких мышц сосудов и миокарда. При ишемии миокарда верапамил устраняет диспропорцию между потребностью и снабжением сердца кислородом, снижает сократительность миокарда, делает вазодилатирующее действие. Уменьшение тонусу периферических артерий способствует снижению общего периферического сопротивления сосудов и артериального давления. Верапамил подавляет синоатриальну и АV- проводимость, делает антиаритмичное действие. Нормальный уровень частоты сердечных сокращений не изменяется или незначительно снижается.

Фармакокинетика.

При приеме верапамилу во врачебных формах с медленным высвобождением во время еды увеличивается время достижения максимальной концентрации начального препарата и его метаболиту норверапамилу в плазме крови, однако биодоступность не изменяется. При пероральном применении препарата действующее вещество верапамил постепенно высвобождается из капсульной массы, за счет чего поддерживается постоянная концентрация его в крови. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови - 5-7 часы. Высвобождение препарата происходит практически линейно в течение 8-12 часов. Метаболізується при первом прохождении через печенку с образованием нескольких метаболитив. Основным метаболитом есть норверапамил, который имеет менее выраженную гипотензивную активность, чем неизменен верапамил. Связывание с белками плазмы крови - 90 %.

В результате эффекта первого прохождения через печенку биодоступность препарата при одноразовом приеме представляет 30 %, а период полувыведения - приблизительно 7 часы. При многократном приеме период полувыведения представляет в среднем 12 часы, что связано с насыщением ферментных систем печенки и увеличением концентрации верапамилу в плазме крови. Екскретується в основном с мочой(70 %) в виде метаболитив, частично - с калом.

Клинические характеристики

Показание

· Артериальная гипертензия.

· Ишемическая болезнь сердца, включая стабильную стенокардию напряжения, нестабильную стенокардию(прогрессирующая стенокардия, стенокардия спокойствия), вазоспастическую стенокардию(вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала), постинфарктную стенокардию у пациентов без сердечной недостаточности, если не показаны b- адреноблокатори.

· Аритмии: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; трепетание/мерцания передсердь с быстрой атриовентрикулярной проводимостью(за исключением синдрома Вольфа-Паркінсона-Уайта(WPW)).

Противопоказание

· Гиперчувствительность к верапамилу или к любым другим компонентам препарата.

· Кардиогенный шок.

· Атриовентрикулярная блокада II или III степени(кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма).

· Синдром слабости синусового узла(за исключением пациентов с искусственным водителем ритма).

· Сердечная недостаточность со снижением фракции выбросов менее 35 % та/або давлением в легочной артерии выше 20 мм рт. ст.(если только вторичная наджелудочковая тахикардия не поддается влиянию терапии верапамилом).

· Фибрилляция/трепетания передсердь при наличии дополнительных ведущих путей(WPW- синдром и LGL- синдром). У таких пациентов при применении верапамилу гидрохлорида есть риск развития желудочковой тахиаритмии, включая желудочковую фибрилляцию.

· Одновременное применение блокаторов b- адренорецепторов для внутривенного введения(за исключением интенсивной терапии).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование метаболизма верапамилу гидрохлорида in vitro показали, что он метаболизуеться цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2С18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-глікопротеїнів(Р- gp). Сообщалось о клинически важных взаимодействиях с ингибиторами CYP3A4, которые сопровождались повышением уровня верапамилу в плазме крови, тогда как индукторы CYP3A4 вызывали снижение плазменных уровней верапамилу гидрохлорида, потому необходимо проводить мониторинг относительно взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Потенциальные взаимодействия, связанные с ферментной системой CYP450

Празозин: повышение Сmax празозину(~ 40 %) без влияния на период полувыведения. Адитивний гипотензивный эффект.

Теразозин: повышение AUC(~ 24 %) и Сmax(~ 25 %) теразозину. Адитивний гипотензивный эффект.

Хинидин: уменьшение клиренсу хинидина(~ 35 %) при пероральном приеме. Возможное развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией - отек легких.

Флекаїнідин: минимальное влияние на клиренс флекаинидину в плазме крови(<~ 10 %); не влияет на клиренс верапамилу в плазме крови(см. раздел "Особенности применения").

Теофиллин: снижение орального и системного клиренса ~ на 20 %, у курильщиков - на 11 %.

Карбамазепин: повышение AUC карбамазепину(~ 46 %) у пациентов с рефрактерной парциальной эпилепсией; повышение уровней карбамазепину, что может повлечь побочные эффекты карбамазепину, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.

Фенитоин: снижение концентрации верапамилу в плазме крови.

Имипрамин: увеличение AUC(~ 15 %) имипрамину без влияния на активный метаболит дезипрамин.

Глибурид: повышение Сmax глибуриду ~ на 28 %, AUC - на 26 %.

Колхицин: увеличение AUC(приблизительно в 2 разы) и Смах(приблизительно в 1,3 раза) колхицина. Рекомендуется уменьшить дозу колхицина(см. инструкцию для медицинского применения колхицина).

Кларитроміцин, эритромицин, телитромицин: возможное повышение уровней верапамилу.

Рифампіцин: возможное снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC верапамилу(~ 97 %), Сmax(~ 94 %), биодоступности после перорального приложения(~ 92 %).

Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицину и верапамилу(перорально) повышается AUC(~ 104 %) и Сmax(~ 61 %) доксорубицину в плазме крови у пациентов с мелкоклеточным раком легких.

Фенобарбитал: может снизить концентрацию верапамилу в плазме крови.

Буспірон: увеличение AUC и Сmax буспирону в 3,4 раза.

Мідазолам: увеличение AUC мидазоламу в 3 разы и Смах - в 2 разы.

Метопролол: увеличение AUC метопрололу(~ 32,5 %) и Сmax(~ 41 %) у пациентов со стенокардией(см. раздел "Особенности применения").

Пропранолол: увеличение AUC пропранололу(~ 65 %) и Сmax(~ 94 %) у пациентов со стенокардией(см. раздел "Особенности применения").

Дигоксин: у здоровых добровольцев увеличения Сmax дигоксина(~ 44 %), С12h(~ 53 %), Css(~ 44 %), AUC(~ 50 %). Рекомендовано уменьшить дозу дигоксина(см. также раздел "Особенности применения").

Дигитоксин: уменьшение клиренсу дигитоксина(~ 27 %) и екстраренального клиренса(~ 29 %).

Циметидин: увеличивается AUC R- верапамилу(~ 25 %) и S- верапамилу(~ 40 %) с соответствующим снижением клиренса R - и S- верапамилу.

Циклоспорин: увеличение AUC, Сmax, СSS циклоспорина ~ на 45 %.

Еверолімус: увеличение AUC еверолимусу(приблизительно в 3,5 раза) и Сmax(приблизительно в 2,3 раза). Увеличение Ctrough верапамилу(приблизительно в 2,3 раза). Может быть необходимым точное определение концентрации и дозы еверолимусу.

Сиролімус: увеличение AUC(приблизительно в 2,2 раза) сиролимусу, увеличение AUC(приблизительно в 1,5 раза) S- верапамилу. Может быть нужным определение концентраций и коррекция дозы сиролимусу.

Такролімус: возможное увеличение уровня этого препарата в плазме крови.

Гіполіпідемічні средства(ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази(статини)) : лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази(симвастатин, аторвастатин, ловастатин) пациентам, которые принимают верапамил, следует начинать с самых низких возможных доз и постепенно их увеличивать. Если пациенту, который уже принимает верапамил, необходимое назначение ингибитора ГМГ-КоА-редуктази, следует учесть необходимое снижение дозы статинив и подобрать дозирование в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови.

Аторвастатин: возможное повышение уровня аторвастатину. Аторвастатин увеличивает AUC верапамилу ~ на 43 %.

Ловастатин: возможное повышение уровня ловастатину. Увеличение AUC(~ 63 %) и Сmax(~ 32 %) верапамилу.

Симвастатин: увеличение AUC симвастатину приблизительно в 2,6 раза, Сmax симвастатину - в 4,6 раза.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизуються цитохромом CYP3A4 и имеют меньшую вероятность взаимодействия из верапамилом.

Алмотриптан: увеличение AUC на 20 %, Сmax - на 24 %.

Сульфинпиразон: возможное снижение концентрации верапамилу в плазме крови. Может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта.

Грейпфрутовый сок: увеличивается AUC R- верапамилу(~ 49 %) и S- верапамилу(~ 37 %), увеличивается Сmax R- верапамилу(~ 75 %) и S- верапамилу(~ 51 %) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса. Следует избегать употребления грейпфрутового сока из верапамилом.

Зверобой продырявлен: уменьшается AUC R- верапамилу(~ 78 %) и S- верапамилу(~ 80 %) с соответствующим снижением Сmax.

Другие взаимодействия

Противовирусные(ВИЧ) средства: из-за способности некоторых противовирусных средств, таких как ритонавир, подавлять метаболизм, плазменные концентрации верапамилу могут расти. Назначать с осторожностью, потому что может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамилу.

Литий: сообщалось о повышенной нейротоксичности лития при одновременном применении верапамилу гидрохлорида и лития без или с повышением уровней лития в плазме крови. Однако у пациентов, которые постоянно получали одинаковую дозу лития перорально, добавление верапамилу гидрохлориду приводило к снижению уровней лития в плазме крови. Пациенты, которые получают оба лекарственных средства, должны находиться под тщательным надзором.

Нейромышечные блокаторы: клинические данные и исследования на животных свидетельствуют, что верапамилу гидрохлорид может потенцировать активность нейромышечных блокаторов(курареподобных и деполяризующих). Может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамилу гидрохлорида та/або дозы нейромышечного блокатора при одновременном их приложении.

Ацетилсалициловая кислота: повышенная возможность кровотечения.

Этанол(алкоголь) : повышение уровня этанола в плазме крови.

Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататори: усиление гипотензивного эффекта.

Пероральные противозачаточные препараты, гидантоин, салицилаты, сульфаниламиды и производные сульфонилсечевини : в результате высокой степени связывания верапамилу с белками плазмы крови его след с осторожностью назначать пациентам, которые принимают другие препараты, которые имеют данные свойства.

Соли кальция и витамин D : уменьшение фармакологического эффекта верапамилу.

Рентгеноконтрастные средства: возможное потенцирование пригничувального влияния верапамилу на автоматизм синоатриального узла, АV- проводимость и сократительность миокарда.

Особенности применения

Острый инфаркт миокарда. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, усложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка.

Сердечная блокада/атриовентрикулярная блокада И ступеня/брадикардія/асистолія. верапамилу гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальний узлы и пролонгирует время атриовентрикулярной проводимости. Применять с осторожностью, поскольку развитие атриовентрикулярной блокады ІІ или ІІІ степени(что является противопоказанием) или одинпучковой, двопучковой или трипучковой блокады ножки Гіса нуждается отмены верапамилу гидрохлорида и назначения соответствующей терапии в случае потребности.

Верапамилу гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальний узлы и очень редко может спровоцировать возникновение атриовентрикулярной блокады ІІ или ІІІ степени, брадикардию и чрезвычайно редко - асистолию. Более вероятно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусового узла(синоатриальна узловая болезнь), который чаще встречается у пациентов пожилого возраста.

Асистолия у пациентов, которые не имеют синдрома слабости синусового узла, обычно короткодлительная(несколько секунд или меньше), со спонтанным возвращением к атриовентрикулярному или нормальному синусовому ритму. Если это явление не быстротекущее, следует немедленно начать соответствующую терапию(см. раздел "Побочные реакции").

Антиаритмичные средства, b- адреноблокатори. Взаимное усиление кардиоваскулярного действия(повышение степени атриовентрикулярной блокады, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления). Асимптоматичная брадикардия(36 уд/хв) с блуждающим водителем ритма предсердия наблюдалась у пациентов, которые получали сопутствующую терапию глазными каплями из тимололом(b- адреноблокатор) на фоне лечения верапамилу гидрохлоридом.

Дигоксин. При одновременном применении верапамилу с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сердечная недостаточность. Перед началом лечения верапамилом необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выбросов больше 35 % и адекватно контролировать их состояние в течение всего периода лечения.

Нарушение нервно-мышечной проводимости. Верапамилу гидрохлорид следует применять с осторожностью при наличии болезней с нарушениями нервно-мышечной проводимости(Myastenia gravis, синдром Ламберта-Ітона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена).

Почечная недостаточность. Хотя данные подтвержденных сравнительных исследований показали, что почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамилу у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, было несколько сообщений, которые свидетельствуют о том, что пациентам с почечной недостаточностью следует применять верапамил с осторожностью и под тщательным надзором. Верапамил не выводится с помощью гемодиализа.

Печеночная недостаточность. Пациентам с нарушением функции печенки(рекомендуется уменьшить дозу до 30 % от обычной суточной) в зависимости от степени тяжести действие верапамилу гидрохлорида усиливается и продлевается через замедление распада лекарственного средства, потому дозирование следует устанавливать с особенной осторожностью.

С осторожностью применять: лицам пожилого возраста, которые могут иметь повышенную чувствительность к препарату, даже при условиях обычного дозирования; при оперативных вмешательствах в связи с потенцированием пригничувального влияния общих анестетикив на миокард и миорелаксантов на скелетные мышцы.

Препарат содержит краситель желтое мероприятие FCF(Е 110), которое может повлечь аллергические реакции, в том числе бронхиальную астму. Риск аллергии более высок у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Препарат содержит сахар сферический, потому его след с осторожностью применять пациентам, больным сахарным диабетом.

Во время применения препарата следует избегать кушаний и напитков с грейпфрутом, поскольку грейпфрут может повысить уровень верапамилу гидрохлорида в плазме крови.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Четкие и хорошо изучены данные применения препарата беременным женщинам отсутствуют. Поэтому препарат следует применять в период беременности только в случае неотложной потребности.

Верапамил проникает через плаценту и определяется в пуповинной крови.

Верапамил и его метаболити проникают в грудное молоко. Доза верапамилу, которая попадает в организм новорожденного, является низкой(0,1-1 % дозы, принятой матерью), потому применение верапамилу может быть совместимым с кормлением груддю, но риск для новорожденных нельзя исключить.

Принимая во внимание риск появления серьезных побочных реакций в новорожденных, которые находятся на грудном кормлении, верапамил в период кормления груддю можно применять только в случае неотложной потребности для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Через антигипертензивный эффект верапамилу гидрохлорида, в зависимости от индивидуальной реакции, способность руководить транспортными средствами, другими механизмами или работать в опасных условиях может быть нарушена. Особенно это касается начальной фазы лечения, при повышении дозы, при изменении гипотензивного препарата, а также при одновременном применении препарата с алкоголем. Верапамил может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять его выведение, потому действие алкоголя может усиливаться.

Способ применения и дозы

Дозу подбирает врач индивидуально. Таблетки глотать целыми, не рассасывать, не разжевывать, не измельчать, не делить на части; запивать достаточным количеством жидкости(например, 1 стакан воды, в любом случае не грейпфрутовый сок), лучше под время или сразу после еды.

Средняя суточная доза при всех показаниях представляет 180-360 мг на сутки. В начале лечения назначать по 1 капсуле(180 мг) 1 раз в сутки, утром. При необходимости дозу можно увеличивать до 360 мг/сутки(по 1 капсуле утром и вечером, с промежутком приблизительно 12 часы между приемами). Превышение дозы возможно только на очень короткое время и под тщательным надзором врача.

Нарушение функции печенки

У пациентов с нарушениями функций печенки в зависимости от степени тяжести действие верапамилу гидрохлорида усиливается и продлевается через замедление распада лекарственного средства. Поэтому в таких случаях дозу следует устанавливать с особенной осторожностью и начинать с малых доз(например, для пациентов с нарушениями функций печенки сначала 2-3 разы на сутки по 40 мг*, соответственно 80-120 мг* на сутки) (см. "Особенности применения").

* При необходимости применения верапамилу в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг следует применять препарат с возможностью такого дозирования.

Нарушение функции почек

Доступные данные описаны в разделе "Особенности применения". Пациентам с почечной недостаточностью верапамилу гидрохлорид следует применять с осторожностью и под тщательным надзором.

Не принимать препарат в положении, лежа.

Верапамилу гидрохлорид нельзя назначать пациентам с инфарктом миокарда в течение 7 дней после его развития.

После длительной терапии препарат следует отменять, постепенно снижая дозу.

Длительность лечения определяет врач индивидуально, она зависит от состояния пациента и течения заболевания.

Деть.

Детям препарат в данной врачебной форме не следует назначать.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия, кардиогенный шок с отеком легких, потеря сознания, брадикардия к AV- блокады высокой степени и остановки синусового узла, гипергликемия, гипокалиемия, асистолия или остановка сердца, головокружения вплоть до коматозного состояния, ступор, метаболический ацидоз, гипоксия, нарушение функции почек и судороги.

Наблюдались летальные случаи в результате передозировки.

Лечение: должно быть главным образом пидтримуючим и индивидуальным. β-адренергичну стимуляцию та/або внутривенное введение препаратов кальция(кальцию хлорид) эффективно применяют для устранения симптомов передозировки при пероральном применении верапамилу гидрохлорида.

В случае значительной артериальной гипотензии или AV- блокады высокой степени необходимо применять средства, которые повышают артериальное давление(сосудосуживающие), или кардиостимуляцию соответственно. При асистолии одновременно с применением обычных мероприятий следует применить β-адренергичну стимуляцию(например, изопротеренолу гидрохлорид), другие средства, направленные на повышение артериального давления, или провести возобновление сердечной деятельности и дыхание.

Верапамилу гидрохлорид не выводится с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Чаще наблюдались такие побочные реакции: головная боль, головокружение; желудочно-кишечные расстройства: тошнота, запор, боль в животе; брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, снижения артериального давления, гиперемия, периферический отек и повышенная утомляемость.

Иммунная система: гиперчувствительность, аллергический гепатит.

Нервная система: нарушение мозгового кровообращения, спутывание сознания, нарушения равновесия, повышенная утомляемость, бессонница, нервозность, мышечные судороги, эпилептические нападения, психозы, нейропатия, экстрапирамидный синдром, сонливость, головная боль, парестезии, тремор, головокружение.

Органы слуха и вестибулярный аппарат : звон в ушах, вертиго.

Сердечно-сосудистая система: стенокардия, артериальная гипотензия, синоатриальна AV- блокада И, II или III степени, брадикардия, брадиаритмия с фибрилляцией передсердь, остановка синусового узла, асистолия; риск обострения/развития сердечной недостаточности, ортостатические реакции; тахикардия, боль за грудниной, инфаркт миокарда, ощущения сердцебиения, гиперемия, периферические отеки, в т.о. щиколоток, синкопе, приливы.

Дыхательная система: бронхоспазм, диспноэ.

Пищеварительный тракт: дискомфорт в животе, боль, желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, блюет, метеоризм, атония кишечнику, кишечная непроходимость, запор; сухость в рту, гиперплазия десен(гингивит и кровотечение).

Почки и сечевидильна система : почечная недостаточность.

Кожа и подкожная клетчатка : высыпание(в том числе макулопапулезни высыпание, крапивница), зуд, аллопеция, гипергидроз, нарушение пигментации, еритромелалгия, мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, отек Квінке, фотодерматиты, кровоподтеки, пурпура.

Опорно-двигательная система: мышечная слабость, миалгия, артралгия.

Репродуктивная система и молочные железы : эректильная дисфункция, в том числе импотенция, нарушение менструального цикла; у пациентов пожилого возраста при долговременной терапии развивалась гинекомастия, которая полностью проходила потом отмены препарата, галакторея.

Гепатобіліарна система: повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина в плазме крови; повреждение печенки с клиническими проявлениями(недомогание, повышение температуры тела та/або боль в правом подреберье), потому целесообразно периодически контролировать функцию печенки. В некоторых случаях эти изменения самостоятельно исчезают при продолжении терапии.

Нарушение обмена веществ, метаболизма : гиперкалиемия.

Другие: нечеткость зрения, повышения уровня пролактину в плазме крови, снижения толерантности к глюкозе, частые мочеиспускания. Сообщалось о параличе(тетрапарез), ассоциируемом с комбинированным применением верапамилу и колхицину. Это может быть предопределено проникновением колхицина сквозь гематоэнцефалический барьер в результате притеснения верапамилом CYP3A4 и P - qp, потому комбинированное применение колхицина и верапамилу не рекомендованное.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсулы в блистере, по 3 блистеры в пачке; по 10 капсулы в блистере, по 5 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщагівський химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.