Вап 20

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВАП 20

(VAP 20)

Состав

действующее вещество: алпростадил;

1 ампула содержит алпростадилу 20 мкг;

вспомогательное вещество: этанол 788 мг.

Врачебная форма. Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость с характерным запахом этанола.

Фармакотерапевтична группа.

Простагландины. Код АТХ С01Е А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Алпростадил, активное вещество препарата ВАП 20, есть вазодилататором. Он усиливает кровоток путем дилатации артериол и предкапиллярных сфинктеров. Препарат улучшает микроциркуляцию и реологични свойства крови. После внутривенного приложения наблюдается повышение эластичности эритроцитов и притеснения их агрегации ex vivo. Алпростадил эффективно подавляет активацию тромбоцитов in vitro. Этот эффект распространяется также на параметры изменения формы тромбоцитов, агрегации, секреции веществ, которые содержатся в гранулах, и высвобождения тромбоксана - вещества, которое способствует агрегации. Препарат приводит к уменьшению образования артериальных тромбов in vivo в исследованиях на животных.

Применение препарата стимулирует фибринолиз и повышение определенных показателей эндогенного фибринолиза(плазминогену, плазмину, активности активатора тканевого плазминогену).

Фармакокинетика.

Алпростадил - синтетический аналог естественного простагландина Е1 с коротким периодом полувыведения Т1/2. После внутривенного применения алпростадилу в дозе 60 мкг/2 часы максимальная концентрация в плазме крови здоровых добровольцев на 6 пкг/мл превышала максимальную концентрацию в фазе плацебо(2,4 пкг/мл). Период полувыведения во время альфа-фази представляет приблизительно 0,2 минуты(расчетное значение), а во время фазы беты - приблизительно 8 минуты. Таким образом, равновесная концентрация достигается вскоре после начала инфузии.

Алпростадил метаболизуеться главным образом в легких - приблизительно 80-90 % во время первого прохождения. Первичные метаболити, что формируются во время первого прохождения - 15-кето-ПГЕ1, ПГЕ0(13,14-дигідро-ПГЕ1) и 15-кето-ПГЕ0(13,14-дигідро-15-кето-ПГЕ1), в свою очередь, испытывают дальнейший распад, в частности путем бета-окисает и омега-окисает.

Метаболіти выводятся с мочой(88 %) и калом(12 %). Полное выведение осуществляется за 72 часы. Из первичных метаболитив только 15-кето-ПГЕ0 может быть выявленным in vitro с использованием гомогенатив легких.

После применения алпростадилу 60 мкг/2 год здоровым добровольцам ПГЕ0 достигает максимальной концентрации в плазме крови 11,8 пкг/мл после фазы плацебо(1,7 пкг/мл), при этом период полувыведения представляет приблизительно 2 минуты во время альфа-фази и приблизительно 33 минуты во время фазы беты. Tmax достигается после 119 мин. Соответствующие значения для 15-кето-ПГЕ0 такие: Cmax 151 пкг/мл(плацебо 8 мкг/мл), t½α приблизительно 2 минуты, t½ß 20 минуты и Tmax 106 минуты.

Алпростадил на 93 % связывается с макромолекулярными компонентами плазмы крови.

Клинические характеристики.

Показание

Лечение хронических облитерирующих заболеваний артерий III и IV стадии у взрослых пациентов(за классификацией Фонтейна), которые не подлежат реваскуляризации или в которых реваскуляризация не имела успеха.

Внутривенное введение не рекомендовано для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к алпростадилу или к другим компонентам препарата;

- пациентам с такими нарушениями функции сердца :

- декомпенсирована сердечная недостаточность III и IV класса за классификацией Нью-йоркской кардиологической ассоциации(NYHA);

- неадекватное лечение сердечной недостаточности;

- аритмии разной этиологии, включая аритмию, которая вызывает гемодинамические нарушения;

- неадекватное лечение сердечной аритмии;

- недостаточность та/або стеноз аортального та/або митрального клапанов;

- неадекватно контролируемые коронарные заболевания сердца;

- ишемическая болезнь сердца;

- недавно перенесенный инфаркт миокарда(на протяжении последних 6 месяцы);

- подозрение на острый/хронический отек легких, по результатам клинического или рентгенологического исследования, отек легких в анамнезе или инфильтрация легких;

- тяжелые хронические обструктивные заболевания легких, венооклюзивни заболевания легких;

- пациентам с задокументированными заболеваниями печенки, включая пациентов с признаками острой печеночной недостаточности(повышенный уровень трансаминаз или гамма-ГТ) или с задокументированной недостаточностью печенки тяжелой степени(включая в анамнезе);

- почечная дисфункция(олигоанурия);

- склонность к кровотечению(острая эрозийная или кровоточивая язва желудка та/або двенадцатиперстной кишки, политравмы);

- инсульт в анамнезе на протяжении последних 6 месяцы;

- артериальная гипотензия тяжелой степени;

- общие противопоказания против инфузионной терапии(например застойная сердечная недостаточность, отек легких или мозга и гипергидратация);

- период беременности или кормления груддю;

- детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При лечении препаратом может усиливаться эффект гипотензивных препаратов, вазодилататорив, а также антиангинальних препаратов. При одновременном применении этих препаратов вместе с алпростадилом и при применении других вазодилататорив необходим тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг артериального давления.

Симпатомиметики, адреналин, норадреналин снижают вазодилататорну действие препарата.

Одновременное применение препарата и антитромботических средств(антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, тромболитических средств) может увеличить склонность к кровотечениям. Учитывая слабую ингибуючу действую алпростадилу на агрегацию тромбоцитов in vitro, следует с осторожностью применять пациентам, которые одновременно принимают антикоагулянты.

Одновременное приложение из цефамандолом, цефаперазоном, цефатетаном, снижает эффект алпростадилу.

Особенности применения

Пациентам из группы риска терапию препаратом следует проводить с осторожностью, пристально присматривая за пациентом на протяжении введения каждой дозы.

Пациентам, склонным к сердечной недостаточности за своим возрастом и пациентам с ишемической болезнью сердца следует находиться под надзором в стационаре под время и в течение одного дня после прекращения лечения препаратом. С осторожностью назначать препарат и при легкой или умеренной артериальной гипотензии.

Для предотвращения возникновения симптомов гипергидратации инфузионные объемы не должны превышать 50-100 мл на сутки(введение с помощью устройства для инфузий). Также следует придерживаться рекомендаций относительно длительности инфузии. Необходимым является мониторинг параметров сердечно-сосудистой системы пациента(артериального давления и частоты сердечных сокращений), контроль массы тела, баланса жидкости, центрального венозного давления и эхокардиография, биохимических показателей крови, свертывания крови(при нарушении свертывания или при одновременном приложении с лекарственными средствами, которые влияют на систему свертывания крови). Пациента можно выписать из стационара только в случае установления стабильных показателей со стороны сердечно-сосудистой системы.

Такой же тщательный надзор(контроль баланса жидкости и показателей почечной функции) нужен пациентам с периферическими отеками или почечной дисфункцией(уровень креатинина в сыворотке крови > 1,5 мг/дл, или скорость гломерулярной фильтрации 90 мл/хв).

Препарат с осторожностью назначать пациентам, которые находятся на гемодиализе(лечение проводить в пислядиализний период), больным сахарным диабетом I типа, особенно при выраженном поражении сосудов.

Алпростадил следует вводить только врачам, которые имеют опыт лечения облитерирующих заболеваний периферических артерий, знакомые с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеют для этого соответствующее оборудование. Не следует применять внутривенное струйное(болюсне) введение для применения алпростадилу.

Флебит(проксимальнише места введения), как правило, не является причиной для прекращения лечения, признака воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения, специфического лечения в подобных случаях не нужно. Катетеризация центральной вены дает возможность уменьшить частоту проявлений данной побочной реакции.

В случае одновременного приложения с гипотензивными препаратами, вазодилататорами и антиангинальними препаратами следует проводить тщательный мониторинг показателей сердечно-сосудистой системы(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение препарата возможно лишь под тщательным врачебным надзором в случаях:

тромбоцитоз(количество тромбоцитов менее 4х106/мл), периферическая нейропатия, жовчекамъяна болезнь в анамнезе, язвы желудка или трофические язвы в анамнезе; глаукома, эпилепсия.

Нельзя добавлять другие лекарственные средства в инфузионный раствор. Если пациенту назначены еще другие препараты, их следует вводить в другую вену, а если это невозможно, необходимо установить другой путь применения.

Препарат содержит 788 мг этанола в 1 мл. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, больным алкоголизмом и пациентам из группы повышенного риска(заболевание печенки, эпилепсия).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Противопоказанный препарат женщинам в период беременности. При необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства для предупреждения беременности во время применения препарата.

Данные доклинических исследований фертильности не свидетельствуют о влиянии препарата на фертильность при применении клинических доз лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Как и все препараты, которые действуют на сердечно-сосудистую систему(могут повлечь снижение систолического артериального давления), препарат может негативно влиять на способность руководить транспортными средствами и другими механизмами, особенно в начале лечения, при повышении дозы, прекращении приема препарата, употреблении алкоголя, может повлечь снижение систолического артериального давления. Следует сообщить пациентам о необходимости соблюдения осторожности во время управления транспортными средствами и другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат вводится только внутривенно или внутриартериальный при условии, что врач имеет опыт работы в ангиологии, знакомый с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеет для этого соответствующее оборудование. Не следует вводить препарат внутривенно струйный(болюсно).

Внутривенное введение не рекомендовано для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии.

Внутривенная терапия III стадии.

Внутривенную терапию осуществлять по нижеследующей схеме.

Содержимое 2 ампул(40 мкг алпростадилу) препарата растворить в 50-250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Полученный раствор вводить внутривенно в течение 2 часов. Эту дозу применять дважды на сутки. Альтернативно: 1 раз в сутки внутривенная инфузия в течение 3 часов 3 ампул(60 мкг алпростадилу), содержимое которых следует растворить в 50-250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

У пациентов с нарушенной функцией почек (почечная недостаточность при значениях креатинина > 1,5 мг/дл внутривенное применение препарата надо начинать из

1 ампулы 2 разы на сутки(2 х 20 мкг алпростадилу), каждая инфузия длится 2 часы. В зависимости от общей клинической картины дозу можно увеличить к вышеприведенной нормальной дозе в течение 2-3 дней.

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам из группы риска нарушения функции сердца объем инфузии следует ограничить 50-100 мл на сутки и обязательно вводить с помощью устройства для инфузий.

Внутриартериальная терапия III и IV стадии.

Внутриартериальную терапию проводить по нижеследующей схеме.

Содержимое 1 ампулы(20 мкг алпростадилу) растворить в 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

Объем полученного раствора, который отвечает содержимому половины ампулы препарата(25 мл раствора содержат 10 мкг алпростадилу), вводить внутриартериальный в течение

60-120 минуты с помощью устройства для инфузий. При удовлетворительной переносимости дозу можно увеличить до 1 ампулы(20 мкг алпростадилу), особенно при наличии некрозов. Обычно применяется 1 инфузия на сутки.

Если внутриартериальная инфузия проводится через введенный катетер, то в зависимости от переносимости препарата и тяжести заболевания рекомендуется доза 0,1-0,6 нг/кг массы тела/хв(отвечает содержимому ¼- 1½ ампулы препарата); инфузия с применением устройства для инфузий длится 12 часы.

После трехнедельного курса лечения надо рассмотреть вопрос о целесообразности дальнейшего применения препарата. В случае отсутствия у пациента терапевтического эффекта лечения следует прекратить. Курс лечения не должен превышать 4 недель.

Деть.

Доступных клинических данных относительно лечения детей нет. Этой категории пациентов препарат противопоказан.

Передозировка

Симптомы. Передозировка препарата может привести к снижению артериального давления и рефлекторной тахикардии в результате эффекта вазодилатации. Другие возможные симптомы: вазовагусне синкопе с бледностью, повышенное потовыделение, тошнота, блюет, ишемия миокарда, сердечная недостаточность. Возможные местные реакции: боль, отек и покраснение конечности, в которую проводится инфузия, проявления гиперчувствительности.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. В случаях передозировки(сильная боль, снижение артериального давления) следует уменьшить или немедленно прекратить введение инфузии. При снижении артериального давления в первую очередь нужно положить пациента на спину, припиднявши нижние конечности. Если симптомы не исчезают, следует проверить/контролировать параметры сердечно-сосудистой системы. В случае необходимости можно применять симпатомиметики.

Побочные реакции

Побочные явления классифицированы за частотой таким образом: очень часто(≥ 1/10), часто

( ≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко

(< 1/10000), неизвестная частота(не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, парестезия конечности, на которой проводилась манипуляция; редко - спутывание сознания, церебральные судороги; неизвестная частота - инсульт, головокружение, психоз.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто - желудочно-кишечные заболевания, включая диарею, тошноту, блюет и ускорения кишечной перистальтики(диарея, тошнота, блюет), которые являются свойством алпростадилу, неизвестно - анорексия, изжога, боль в желудке.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - снижение артериального давления, тахикардия, стенокардия; редко - аритмии, сердечная недостаточность со случаями острого отека легких, который может привести к общей сердечной недостаточности; неизвестная частота - инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко - нарушение уровня печеночных ферментов.

Со стороны дыхательной системы: редко − отек легких; неизвестная частота - диспноэ.

Со стороны системы крови : редко - лейкопения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Исследование: нечасто - повышение функциональных показателей печенки(трансаминаз); повышение температуры; изменения показателя СРБ(С-реактивного белка), по завершению лечения происходит быстрая нормализация.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто - покраснение, отек, приливы.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата : часто - ощущение потепления, ощущения припухлости, отек в месте введения, парестезия, покраснение вен в месте введения инфузии; нечасто - повышенная потливость, озноб, лихорадка; неизвестная частота - флебит в месте введения, тромбоз в месте введения катетера, местные кровотечения, ощущения недомогания, нарушения чувствительности кожи и слизистых оболочек.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции(кожные реакции гиперчувствительности включая высыпание на коже, ощущение отека, дискомфорта в суставах, фебрильну реакцию, потливость, озноб); очень редко - анафилактические или анафилактоидни реакции; неизвестно - анафилактический шок.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - симптомы со стороны суставов, включая боль; очень редко - оборотный гиперостоз длинных трубчатых костей после применения препарата больше 4 недель.

Другое: неизвестная частота - ортостатическая гипотензия, повышенная утомляемость, общая слабость, почечная недостаточность, анурия, вазалгия.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °C, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одной емкости, кроме отмеченных в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка

По 1 мл в ампулах из коричневого нейтрального стекла(тип I Рh. Еur.) с кольцом белого цвета.

По 5 или 10 ампулы в картонной упаковке со специальным держателем для ампул.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель. Дрем Фарма ГмбХ

( производитель, ответственный за выпуск серии).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Хіетзінгер Хауптштрасе, 37/2, 1130 Вена, Австрия.