Вальтровир

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВАЛЬТРОВІР

(VALTROVIR)

Состав

действующее вещество: valaciclovir;

1 таблетка содержит валацикловиру гидрохлориду в перечислении на валацикловир - 500 мг;

вспомогательные вещества: повидон, кальцию стеарат, натрию крохмальгликолят(Тип А), целлюлоза микрокристаллическая, смесь для покрытия "Opadry II Yellow" 33G22623(содержит: гипромелозу; лактозу, моногидрат; титану диоксид(Е 171); полиетиленгликоль 3000(макрогол); триацетин; хинолиновий желтый(Е 104); желтое мероприятие FCF(Е 110); железа оксид желт(Е 172); индигокармин(Е 132)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой лимонно-желтого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с черточкой с одной стороны таблетки и тиснением "КМП" с другой стороны. На поперечном срезе заметное ядро белого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиди и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптази.

Код АТХ J05A B11.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Валацикловір - противовирусный препарат, который является специфическим ингибитором ДНК-полімерази вирусов герпеса. Блокирует синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир с помощью фермента валацикловиргидролази. Валацикловір in vitro активный относительно вирусов простого герпеса И и ІІ типов, вирусу Varicella zoster, цитомегаловирусу, вирусу Епштейна-Барра и вирусу герпеса человека типа VІ. В результате фосфорилирования ацикловир превращается в активный трифосфат ацикловиру, который конкурентно ингибуе синтез вирусной ДНК. На первой стадии фосфорилирования нужная активность вирусспецифического фермента - вирусной тимидинкинази, которая есть только в вирусинфикованих клетках. При цитомегаловирусной инфекции фосфорилирования ацикловиру частично осуществляется специфическим ферментом - фосфотрансферазой UL 97, что в значительной степени объясняет его селективность. Процесс фосфорилирования(превращение монофосфата на трифосфат) полностью завершается клеточными ферментами. Трифосфат ацикловиру ингибуе вирусную ДНК-полімеразу, и, будучи аналогом нуклеозиду, встраивается в вирусную ДНК, которая приводит к облигатному разрыву цепи, прекращения синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса. Валацикловір убыстряет прекращение боли при лечении оперизувального герпеса, уменьшает длительность болевого синдрома, а также количество больных с зостерасоцийованим болью, в том числе с острой и постгерпетической невралгией.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции с помощью валацикловиру уменьшает риск острого отторжения трансплантату(больные после пересадки почек), частоту возникновения оппортунистичных инфекций и других инфекций, которые вызываются вирусом герпеса(вирусом простого герпеса и вирусом Herpes zoster).

Фармакокинетика.

После перорального применения валацикловир хорошо всасывается, быстро и почти полностью превращается в ацикловир и L- валин. Биодоступность ацикловиру при приеме 1000 мг валацикловиру представляет 54 % и не снижается при одновременном приеме еды. Максимальная концентрация ацикловиру после одноразового приема 250-1000 мг валацикловиру представляет 10-37 мкмоль(2,2-8,3 мкг/мл) и наступает через 1-2 часы после приема. Максимальная концентрация валацикловиру в плазме крови наступает в среднем через 30-100 минуты после приема и через 3 часы валацикловир в плазме крови не определяется.

Вальтровір не метаболизуеться ферментами цитохрома Р450.

Вирус оперизувального герпеса и вирус простого герпеса существенно не изменяют фармакокинетику ацикловиру и валацикловиру после перорального применения Вальтровіру.

В исследовании фармакокинетики валацикловиру и ацикловиру во время ІІІ триместру беременности площадь под кривой "концентрация - время" ацикловиру в фазе плато после применения валацикловиру в дозе 1000 мг была приблизительно в 2 разы выше, чем после применения ацикловиру перорально в дозе 1200 мг на сутки.

У пациентов с Вич-инфекцией фармакокинетични характеристики ацикловиру после применения разовой или многократной дозы 1000 мг или 2000 мг Вальтровіру не изменялись сравнительно с такими у здоровых лиц.

У реципиентов трансплантатов органов, которые получали валацикловир в дозе 2000 мг 4 разы/сутки, максимальная концентрация ацикловиру отвечает или превышает такую у здоровых добровольцев, которые получали такую же дозу препарата, а суточные показатели площади под кривой "концентрация-время" были значительно больше.

Клинические характеристики

Показание

- Лечение заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes sіmplex, в т. ч. впервые выявленного и рецидивирующего генитального герпеса;

- лечение герпеса губ(Herpes labialis);

- превентивное лечение рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес;

- снижение риска передачи вируса от больных генитальным герпесом(при применении валацикловиру в качестве супресивной терапии в комбинации с соблюдением правил безопасного секса);

- лечение оперизувального герпеса;

- профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или к любому другому компоненту, который входит в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Любых клинически значимых форм взаимодействия выявлено не было.

Ацикловір выводится преимущественно в неизменном состоянии с мочой путем активной канальцевой секреции. Любые препараты, которые назначаются одновременно и имеют влияние на этот механизм выведения, могут увеличивать концентрацию ацикловиру в плазме крови после применения валацикловиру. После приема валацикловиру в дозе 1 г одновременно с циметидином и пробенецидом, которые блокируют канальцеву секрецию, увеличивается площадь под кривой "концентрация-время" ацикловиру и уменьшается его почечный клиренс, однако необходимость в изменении дозы отсутствует учитывая широкий терапевтический индекс ацикловиру.

Относительно больных, которые получают высшие дозы валацикловиру(4 г и больше на сутки), следует быть осторожными при одновременном назначении с лекарствами, которые конкурируют из ацикловиром за пути выведения, поскольку это может приводить к увеличению уровня в плазме крови одного или обоих препаратов и их метаболитив. При одновременном приложении из микофенолату мофетилом(имуносупресорним препаратом, который применяется после пересадки органов) повышается уровень в плазме крови ацикловиру и неактивного метаболиту микофенолату мофетилу.

Осторожными следует быть также(проводить мониторинг изменений функции почек) при одновременном назначении высоких доз валацикловиру(4 г и больше) и других препаратов, которые влияют на функцию почек(например, циклоспорину, такролимусу).

Особенности применения

Гидратация: следует поддерживать адекватный уровень жидкости, которая вводится, у больных с повышенным риском дегидратации, особенно у больных пожилого возраста.

Применение пациентам при нарушенной функции почек и больным пожилого возраста

Ацикловір выводится почками, и потому дозу валацикловиру для больных с нарушениями функции почек следует уменьшить(см. раздел "Способ применения и дозы"). Больные пожилого возраста имеют сниженную функцию почек и нуждаются коррекции дозы. У пациентов с нарушениями функции почек и у больных пожилого возраста повышается риск развития неврологических осложнений. Таким пациентам необходим тщательный надзор для выявления этих эффектов. Такие реакции есть у большинства случаев оборотными после прекращения лечения(см. раздел "Побочные реакции").

Применение высших доз валацикловиру при печеночной недостаточности и трансплантации печенки

Относительно применения высших доз валацикловиру(4 мг и больше на сутки) для лечения пациентов с заболеваниями печенки данных нет, потому необходимо с осторожностью назначать высшие дозы валацикловиру таким больным. Специальные исследования относительно применения валацикловиру при трансплантации печенки не проводились; однако есть информация, что профилактика с помощью высоких доз ацикловиру уменьшает частоту инфицирования и заболеваний, вызванных цитомегаловирусом.

Применение при лечении оперизувального герпеса

При лечении больных, особенно с ослабленным иммунитетом, необходимо внимательно следить за клиническим ответом. Если ответ на лечение недостаточен, рекомендуется применение внутривенной противовирусной терапии. Пациентов с усложненным оперизувальним герпесом, например с поражением висцеральних органов, дисеминациею вируса, проворной нейропатией, энцефалитом и цереброваскулярными нарушениями следует лечить внутривенными противовирусными лекарственными средствами.

Кроме того, больным с ослабленным иммунитетом, в которых наблюдаются герпетические поражения глаз или имеют высокий риск дисеминации и поражение висцеральних органов, необходимо лечиться внутривенными противовирусными средствами.

Уменьшение передаче вируса генитального герпеса

Супресивна терапия валацикловиром уменьшает риск передаче генитального герпеса. Она не вылечивает герпетическую инфекцию, а также полностью не исключает риск передачи вируса. Дополнительно к терапии валацикловиром рекомендуется сдержка больными правил безопасного секса.

Применение при цитомегаловирусной инфекции

Информация относительно эффективности препарата, полученная при лечении больных с высоким риском цитомегаловирусной инфекции с целью профилактики после трансплантации органов, показала, что валацикловир следует применять этим пациентам, если с целью безопасности прекращено применение валганцикловиру или ганцикловиру. Применение высоких доз валацикловиру, необходимое для профилактики цитомегаловирусной инфекции, может вызывать более частое возникновение побочных реакций, включая нарушение со стороны нервной системы, в сравнении с применением низших доз, которые применяются при других показаниях. Необходимо внимательно следить за функцией почек пациентов и проводить соответствующую коррекцию доз препарата.

Применение в период беременности или кормления груддю

Фертильность.
Даны о наличии влияния валацикловиру на фертильность отсутствуют, но клинически это не подтверждено. Однако есть информация, что после 6 месяцев ежедневного применения ацикловиру в дозе от 400 мг до 1 г изменений в количестве, морфологии и подвижности сперматозоидов не наблюдалось.

Беременность.
Даны о применении валацикловиру в период беременности ограничены. Валацикловір при лечении беременных можно применять только когда потенциальная польза от лечения матери превышает возможный риск для плода. Существуют данные о клинических наблюдениях за женщинами в I триместре беременности, которые свидетельствуют об отсутствии увеличения частоты возникновения врожденных дефектов в новорожденных среди беременных, которые принимали ацикловир, в сравнении с общей популяцией таких пациентов. Однако достоверного и окончательного вывода относительно безопасности применения валацикловиру беременными сделать нельзя.

Кормление груддю.

Ацикловір, главный метаболит валацикловиру, проникает в грудное молоко. Соотношение между концентрацией ацикловиру в грудном молоке и плазме крови матери представляет от 1,4 до 2,6(в среднем 2,2). Средняя концентрация ацикловиру в грудном молоке представляет 2,24 мкг/мл(9,95 мкмоль). В случае приема валацикловиру матерью в дозе 500 мг 2 разы на сутки ребенок с грудным молоком получает дозу ацикловиру приблизительно 0,61 мкг/кг на сутки. Период полувыведения ацикловиру из грудного молока аналогичен такому из плазмы крови. Неизменен валацикловир в плазме крови матери, грудном молоке или моче ребенка не определяется.

Назначать валацикловир женщинам в период грудного выкармливания следует с осторожностью, только в случаях клинической необходимости. Однако ацикловир применяют для лечения новорожденных с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса, путем внутривенного введения в дозах 30 мг/кг на сутки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. На данный момент таких сообщений нет. Фармакология валацикловиру не дает оснований ожидать любое негативное влияние. Однако во время оценки способности пациента руководить автомобилем и другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов валацикловиру.

Способ применения и дозы.

Лечение оперизувального герпеса : взрослым назначать по 1000 мг(2 таблетки) препарата 3 разы на сутки, в течение 7 дней.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Больные с нормальным иммунитетом(взрослые) : 500 мг(1 таблетка) препарата 2 разы на сутки.

В случаях возникновения рецидивов лечения должен длиться 3 или 5 дни. При первичном ходе, который может быть тяжелее, лечение необходимо продолжить с 5 до 10 дней. Лечение следует начинать как можно раньше. Для рецидивных форм инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, идеальным было бы применение препарата в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов. Валацикловір может предупредить развитие поражений при рецидивах инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, при условии начала лечения сразу же после появления первых симптомов заболевания.

Как альтернатива, для лечения лабиального герпеса(губной лихорадки) эффективной дозой валацикловиру являются 2000 мг(4 таблетки) 2 разы на сутки в течение 1 дня. Вторую дозу следует применить приблизительно через 12 часы(не раньше чем через 6 часы) после первой дозы. При таком режиме дозирования срок лечения должен длиться не больше 1 дня, поскольку более длительное приложение не увеличивает клиническую эффективность лечения. Лечение следует начинать при появлении первых ранних симптомов лабиального герпеса(ощущение пощипывания, зуд или печиння в участке губ).

Превентивное лечение(супрессия) рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, :

- больным с нормальным иммунитетом(взрослые) назначать 500 мг(1 таблетка) препарата 1 раз в сутки;

- больным с иммунодефицитом(взрослые) назначать дозу 500 мг(1 таблетка) 2 разы на сутки.

Уменьшение передаче вируса генитального герпеса.

Взрослым гетеросексуалам с нормальным иммунитетом, которые имеют 9 или меньше обострения на год, валацикловир назначать инфицированному партнеру в дозе 500 мг 1 раз в сутки.

Данных об уменьшении передаче вируса генитального герпеса в других популяциях больных нет.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: валацикловир назначать в дозе 2000 мг(4 таблетки) 4 разы на сутки, как можно раньше после трансплантации. При почечной недостаточности дозы следует уменьшать(см. "Дозирование при нарушенной функции почек"). Длительность лечения представляет обычно 90 дни, но может быть продолжена для пациентов с высокой степенью риска.

Дозирование при нарушенной функции почек.

Необходимо осторожно назначать валацикловир больным с нарушением функции почек. Обязательно следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Режим дозирования зависит от клиренса креатинина и показаний и приведен в таблице.

* - применять таблетки с соответствующим дозированием или другие врачебные формы валацикловиру.

Пациентам, которые находятся на интермитуючему гемодиализе, рекомендуется применять те же дозы валацикловиру, что и пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин. Дозы необходимо назначать после проведения гемодиализа.

Клиренс креатинина необходимо постоянно контролировать, особенно в периоды, когда функция почек может быстро изменяться, например, сразу после трансплантации. Соответственно следует изменять дозу валацикловиру.

Дозирование при нарушенной функции печенки

Изменять дозу больным с легкой или умеренной степенью цирроза нет потребности(синтезирующая функция печенки сохранена). Показатели фармакокинетики при поздних стадиях цирроза(с нарушением синтезирующей функции печенки и наличием признаков портальной гипертензии) свидетельствуют об отсутствии потребности изменять дозирование, однако информация об этом ограничена.

О применении высших доз(4000 мг и больше) на сутки см. раздел "Особенности применения".

Пациенты пожилого возраста

Для избежания возможных нарушений функции почек доза валацикловиру нуждается корегування(см. "Дозирование при нарушенной функции почек").

Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Деть

Применять детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка

Симптомы. Возможны тошнота, блюет, развитие острой почечной недостаточности, неврологических симптомов(включая спутывание сознания, галлюцинации, ажитацию, снижение умственных способностей и кому). Большинство из описанных симптомов является последствиями недостаточного снижения дозы у пациентов с нарушениями функции почек и пациентов пожилого возраста. Необходимо соблюдать осторожность при установлении дозы.

Лечение. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков токсичного действия. Гемодиализ значительно убыстряет элиминацию ацикловиру из крови и может считаться оптимальным методом лечения в случае симптоматической передозировки.

Побочные реакции

Самыми распространенными побочными реакциями лекарственного средства являются головная боль и тошнота. Среди более серьезных побочных реакций отмеченные сообщения о тромботичну тромбоцитопеническую пурпуру/гемолитический уремический синдром, острую почечную недостаточность и неврологические нарушения.

Побочные реакции классифицированы за органами и системами.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спутывание сознания, галлюцинации, снижения умственных способностей, возбуждения, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, конвульсии, энцефалопатия, запятая.

Вышеприведенные симптомы есть у большинства случаев оборотными и наблюдаются главным образом у больных с почечной недостаточностью или с другими факторами склонности(см. раздел "Особенности применения"). У больных после трансплантации органов, которые получают валацикловир для профилактики цитомегаловирусной инфекции в высоких дозах(8 г на сутки), неврологические реакции возникают чаще, чем у больных, которые получают меньшие дозы.

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, тромбоцитопения. Лейкопения главным образом наблюдается у больных с иммунодефицитом.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной полости : одышка.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, дискомфорт в животе, блюет, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: оборотное увеличение показателей печеночных тестов. Периодически это описывается как гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей : высыпание, включая явления фотосенсибилизации; зуд; крапивница; ангионевротический отек.

Со стороны почек и сечевидильной системы : нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, боль в почках, гематурия(часто ассоциирует с другими нарушениями функции почек).

Боль в почках может ассоциировать с почечной недостаточностью.

Сообщалось об образовании преципитатив ацикловиру в канальцях почек. Во время лечения следует обеспечить адекватный уровень приема жидкости(см. раздел "Особенности применения").

Другие: микроангиопатичная гемолитическая анемия и тромбоцитопения(иногда в комбинации) у тяжелых больных с иммунодефицитом, особенно у больных с поздними стадиями ВИЧ-болезни, которые получали высокие дозы(8000 мг на сутки) валацикловиру в течение длительного времени. Эти же явления случаются у пациентов с такими же заболеваниями, но которые не получали лечения валацикловиром.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере. 1 или 5 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПАТ "Київмедпрепарат".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганського, 139.