Валодип

Инструкция по применению

Валодіп

(Valodip®)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 5 мг амлодипину в виде амлодипину бесилату и 80 мг валсартану или 5 мг амлодипину в виде амлодипину бесилату и 160 мг валсартану, или 10 мг амлодипину в виде амлодипину бесилату и 160 мг валсартану;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннит(Е 421), магнию стеарат, натрию кроскармелоза, повидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию лаурилсульфат.

пленочная оболочка: поливиниловий спирт(частично гидролизованный), титану диоксид(E 171), макрогол 3000, тальк, оксид железа желт(E 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Валодіп, таблетки покрыты пленочной оболочкой, 5 мг/80 мг: круглые, двовипукли таблетки со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, возможны темные вкрапления;

Валодіп, таблетки покрыты пленочной оболочкой, 5 мг/160 мг: овальные, двовипукли таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, возможны темные вкрапления;

Валодіп, таблетки покрыты пленочной оболочкой, 10 мг/160 мг: овальные, двовипукли таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета.

Фармакотерапевтична группа

Препараты ингибиторов ангиотензина ІІ и блокаторы кальциевых каналов. Код АТХ С09D B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валодіп содержит два антигипертензивных компонента с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин принадлежит к классу антагонистов кальция, а валсартан - к классу антагонистов ангиотензина ІІ. Комбинация этих ингредиентов имеет адитивний антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно.

Амлодипін

Амлодипін ингибуе трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипину обусловлен прямым релаксационным влиянием на гладкие мышцы сосудов, что предопределяет уменьшение периферического сосудистого сопротивления и снижение артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридинових и негидропиридинових местах связи. Сократительность сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависят от прохождения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтических доз пациентам с эссенциальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, которая приводит к снижению артериального давления в положениях, лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением скорости сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме при длительном приложении.

Эффект коррелирует с концентрациями в плазме у молодых и летних пациентов.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипину приводят к снижению ренального сосудистого сопротивления и повышения уровня гломерулярной фильтрации, а также эффективному почечному потоку плазмы без изменений фракции, которая фильтруется, или протеинурии.

Измерение гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке у пациентов с нормальной функцией желудочков, пролеченных амлодипином, в целом показало небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt и на левожелудочковый и диастоличний давление или объем. В гемодинамических исследованиях амлодипин не обнаруживал негативного инотропного эффекта при применении терапевтических доз у интактных животных и людей, даже при совместимом введении с блокаторами беты.

Амлодипін не изменяет функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или человека. В клинических исследованиях, в каких амлодипин применяли в комбинации с блокаторами беты пациентам с эссенциальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не было отмечено.

Наблюдались позитивные клинические эффекты амлодипину у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью, которая была подтверждена ангиографический.

Валсартан

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ, который предназначен для внутреннего приложения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые редко распространены и являются ответственными за эффекты ангиотензина ІІ. Повышены уровни ангиотензина II в результате блокады АТ1-рецепторів валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецептори, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторів. Валсартан не имеет никакой частичной активности агониста относительно АТ1-рецепторів и имеет намного большее(приблизительно в 20000 разы) родство из АТ1-рецепторами, чем из АТ2-рецепторами.

Валсартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент(АПФ), известный также под названием кининазы ІІ, который превращает ангиотензин И в ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, предопределенных брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньшей(Р < 0,05) у пациентов, которые лечились валсартаном, чем у пациентов, которые принимали ингибитор АПФ(2,6 % сравнительно с 7,9 % соответственно). У пациентов, которые раньше лечились ингибитором АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5 % случаи, а при лечении тиазидним диуретиком - в 19 % случаи, в то время как в группе больных, которые получали лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5 % случаи(Р < 0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

В большинстве пациентов после назначения внутренне разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в пределах 4-6 часов.

Антигипертензивный эффект хранится больше 24 часов после приема разовой дозы. При условии регулярного применения препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапная отмена валсартану не приводит к возобновлению артериальной гипертензии или к другим побочным клиническим явлениям.

Установлено, что валсартан значительно снижает уровень необходимости госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью(NYHA класса II - IY). Более значимый эффект достигался у пациентов, которые не получали ингибиторы АПФ или блокаторы беты. Также установлено, что валсартан снижал сердечно-сосудистую смертность у клинически стабильных пациентов с патологией левого желудочка или левожелудочковой дисфункцией после инфаркта миокарда.

Валсартан/амлодипин

Комбинация амлодипину и валсартану обеспечивает дозозависимое адитивне снижение артериального давления во всем диапазоне терапевтических доз. Гипотензивное действие после приема разовой дозы комбинации хранится в течение 24 часов.

Больше чем 1400 пациенты с артериальной гипертензией применяли амлодипин/валсартан 1 раз в сутки в двух плацебо-контролируемых исследованиях.

Применение амлодипину бесилату/валсартану, изучали в двух плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с неускладненой эссенциальной гипертензией легкой или умеренной степени тяжести(среднее диастоличний давление в сидячем положении ≥ 95 и < 110 мм рт. ст.).

Исключались пациенты с высоким риском сердечно-сосудистых нарушений : сердечной недостаточностью, сахарным диабетом I типа и слабо контролируемым сахарным диабетом II типа, наличием в анамнезе инфаркта миокарда или инсульта, которые случились в течение одного года.

В мультицентровом, рандомизированном, вдвойне-слепом, активно контролируемом исследовании в параллельных группах установлена нормализация артериального давления(до установления диастоличного давления < 90 мм рт. ст. в конце испытания) в 75 % пациентов, которые применяли 10 мг/160 мг амлодипину/валсартану, у 62 % пациентов, которые применяли 5 мг/160 мг амлодипину/валсартану, сравнительно с 53 % пациентов, которые применяли 160 мг валсартану. Добавление 10 мг и 5 мг амлодипину обусловливало дополнительное снижение систолического/диастоличного давления на 6/4,8 мм рт. ст. и 3,9/2,9 мм рт. ст. соответственно сравнительно с пациентами, которые применяли только 160 мг валсартану.

В мультицентровом, рандомизированном, вдвойне-слепом, активно контролируемом исследовании в параллельных группах установлена нормализация артериального давления(до установления диастоличного давления < 90 мм рт. ст. в конце испытания) в 78 % пациентов, которые применяли 10 мг/160 мг амлодипину/валсартану, сравнительно с 67 % пациенты, которые продолжали применять только 10 мг амлодипину. Добавление 160 мг валсартану предопределяло дополнительное снижение систолического/диастоличного давления на 2,9/2,1 мм рт. в. сравнительно с пациентами, которые применяли только 10 мг амлодипину.

Применение амлодипину/валсартану изучалось в активно контролируемом исследовании в 130 пациентов, больных эссенциальной гипертензией, с диастоличним давлением ≥ 110 мм рт. ст. и < 120 мм рт. ст. В этом исследовании(начальное артериальное давление 171/113 мм рт. ст.) применения амлодипину/валсартану в дозе от 5 мг/160 мг до 10 мг/160 мг снижало постоянное артериальное давление на 36/29 мм рт.ст. сравнительно с 32/28 мм рт.ст. при применении лизиноприлу/гидрохлоротиазиду в дозе от 10 мг/12,5 мг до 20 мг/12,5 мг.

В двух долговременных исследованиях было доказано, что эффект амлодипину/валсартану хранился больше одного года. Внезапная отмена препарата не приводила к быстрому повышению артериального давления.

У пациентов, в которых артериальное давление адекватно контролируется амлодипином, но имеют место неприемлемые отеки, комбинированная терапия может обеспечить аналогичный контроль артериального давления, уменьшив отеки.

Фармакокинетика.

Линейность.

Валсартан и амлодипин проявляют линейность фармакокинетики.

Амлодипін

Всасывание. После внутреннего применения терапевтических доз амлодипину максимальная концентрация(Сmax) в плазме крови достигается в течение 6-12 часов. Рассчитанная абсолютная биодоступность представляет от 64 % до 80 %. Еда существенно влияет на биодоступность амлодипину.

Распределение. Объем распределения представляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях амлодипину in vitro доказано, что у пациентов, больных эссенциальной гипертензией, приблизительно 97,5 % циркулирующего препарата связывается с белками плазмы.

Биотрансформация. Амлодипін интенсивно(приблизительно 90 %) метаболизуеться в печенке к неактивным метаболитив.

Выведение. Выведение амлодипину из плазмы двухфазное, с периодом полувыведения приблизительно 30-50 часы. Равновесные уровни в плазме достигаются после постоянного введения в течение 7-8 дней. 10 % неизмененного амлодипину и 60 % метаболитив амлодипину выводятся с мочой.

Валсартан.

Всасывание. После приема препарата внутренне Сmax валсартану в плазме достигается в течение 2-4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата представляет 23 %. Фармакокінетична кривая валсартану имеет нисходящий мультиекспоненцийний характер(время полувыведения Т1/2a менее 1 часа и Т1/2b приблизительно 9 часы). Еда снижает экспозицию валсартану по показателю AUC(концентрация в плазме - время) приблизительно на 40 %, а Сmax - на 50 %, хотя через 8 часы после применения концентрация валсартану в плазме была одинакова в группе, которая принимала препарат натощак, и группе пациентов, которая принимала препарат после еды. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, потому валсартан можно принимать независимо от приема еды.

Распределение. Равновесный объем распределения валсартану после внутривенного введения представляет приблизительно 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в тканях не интенсивно. Валсартан крепко связывается с белками плазмы(94-97 %), главным образом с сывороточным альбумином.

Биотрансформация. Валсартан в значительной степени не трансформируется, поскольку только 20 % дозы переходит в метаболити. В плазме в низких концентрациях(менее 10 % от AUC валсартану) идентифицирован гидроксиметаболит, который фармакологически не активный.

Выведение. Валсартан выводится, главным образом, в неизмененном состоянии с калом(приблизительно 83 % от дозы) и мочой(около 13 % от дозы). После внутривенного введения клиренс валсартану в плазме представляет приблизительно 2 л/год, а его ренальний клиренс - приблизительно 0,62 л/год(приблизительно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартану - 6 часы.

Валсартан/амлодипин.

После перорального применения комбинации амлодипин/валсартан Сmax в плазме валсартану и амлодипину достигается за 3 и 6-8 часы соответственно. Скорость и степень всасывания комбинации амлодипин/валсартан эквивалентные биодоступности валсартану и амлодипину.

Фармакокинетика в разных группах пациентов.

Деть

Даны о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет)

Время достижения Сmax амлодипину в плазме крови приблизительно одинаково у пациентов младшего возраста и пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипину имеет тенденцию к снижению, которое приводит к росту AUC и удлинение периода полувыведения. Средняя системная AUC валсартану у лиц пожилого возраста на 70 % выше, чем у пациентов младшего возраста, потому необходимо соблюдать осторожность при повышении дозы.

Нарушение функции почек.

Нарушения функции почек существенно не влияют на фармакокинетику амлодипину. Как и ожидалось относительно соединения, почечный клиренс которого представляет лишь 30 % от общего плазменного клиренса, корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартану не отмечалось.

Нарушение функции печенки.

У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипину, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40-60 %. У пациентов со слабыми и умеренными хроническими заболеваниями печенки экспозиция валсартану(определена за значениями AUC) в среднем вдвое превышает такую у здоровых добровольцев(отобраны по возрасту, статью и массой тела). Пациенты, которые имеют заболевание печенки, должны быть осторожными при применении препарата.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов, артериальное давление которых не регулируется с помощью монотерапии амлодипином или валсартаном.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активной субстанции, производных дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ препарата; тяжелые нарушения функции печенки, билиарный цирроз печенки или холестаз. Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина(АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек(ШКФ < 60 мг/хв/1,73 м2). Противопоказано беременным и женщинам, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю"). Тяжелая гипотензия; шок(включая кардиогенный шок); обструкция выводного тракта левого желудочка(например гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействий препарата с другими лекарственными средствами не проводились.

Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными

Другие гипотензивные препараты

Часто применяемые гипотензивные препараты(например, альфа-блокатори, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызывать появление гипотензивных нежелательных явлений(например, трициклични антидепрессанты, альфа-блокатори, которые применяются для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензивное действие комбинации.

Взаимодействия, которые связаны с амлодипином

Сопутствующее приложение не рекомендованное

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Не рекомендуется применение амлодипину с грейпфрутовым соком или с грейпфрутом, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными

Ингибиторы CYP3A4

Сопутствующее применение амлодипину с более или менее мощными ингибиторами CYP3A4(ингибиторами протеазы, азоловими противогрибковыми, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному усилению системного влияния амлодипину. Клинические проявления таких фармакокинетичних изменений могут быть усиленными у пациентов пожилого возраста. Могут быть необходимыми клинический мониторинг и коррекция доз.

Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты (например карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой обычный (Hypericum perforatum)

Информации относительно влияния индукторов CYP3A4 на амлодипин нет. Сопутствующее применение амлодипину и индукторов CYP3A4(например, рифампицину, Hypericum perforatum) может привести к снижению концентрации амлодипину в плазме крови. Рекомендуется с осторожностью применять амлодипин с индукторами CYP3A4.

Симвастатин

Многократное применение доз 10 мг амлодипину из 80 мг симвастатину приводит к увеличению экспозиции симвастатину на 77 % сравнительно с применением одного симвастатину. Рекомендовано снижать суточную дозу симвастатину до 20 мг для пациентов, которые применяют амлодипин.

Дантролен(инфузии).

У животных наблюдались летальные случаи вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после применения верапамилу и дантролену внутривенно. Через риск гиперкалиемии рекомендуется избегать сопутствующего применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к развитию злокачественной гипертермии и при лечении злокачественных гипертермий.

Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными

Другие

Амлодипін не влияет на фармакокинетику аторвастатину, дигоксину, варфарину или циклоспорину.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Сопутствующее приложение не рекомендованное

Литий

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ, включая валсартан отмечалось оборотное повышение сывороточных концентраций лития и его токсичности. Сопутствующее применение валсартану и литию не рекомендуется. Если же применение такой комбинации необходимо, следует тщательным образом контролировать уровень лития в сыворотке крови. Риск повышения токсичности лития может быть в дальнейшем повышен при совместимом приложении с Валодіпом и диуретиками.

Калиевые добавки, калийзберигаючи диуретики, солевые заменители, которые содержат калий, или другие препараты, которые могут повышать уровень калия

Если лекарственные средства, которые влияют на калиевые каналы, назначают в комбинации из валсартаном, следует предусмотреть частый контроль содержимого калия в плазме.

Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ- 2, ацетилсалициловая кислота(>3 г/день) и неселективные НПЗП

При сопутствующем применении антагонистов ангиотензина II и НПЗП возможное послабление гипотензивного действия. Также сопутствующее применение антагонистов ангиотензина II и НПЗП повышает риск ухудшения почечных функций и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контролировать состояние функции почек, а также обеспечивать надлежащий уровень жидкости в организме пациента.

Ингибиторы переносчика накопления(рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика(ритонавир)

Результаты исследований in vitro с тканью печенки человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления OATP1B1 и печеночного ефлюксного переносчика MRP2. Сопутствующее применение ингибиторов переносчика накопления(рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика(ритонавир) могут увеличивать системную экспозицию валсартану.

Двойная блокада РААС из АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

Результаты клинических исследований показали, что двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, АРА или алискирену приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(включая острую почечную недостаточность), в сравнении с лечением одним лекарственным средством, которое влияет на РААС. Поэтому сопутствующее применение АРА - включая валсартан - или ингибиторов АПФ из алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек(ШКФ < 60 мг/хв/1,73 м2).

Другие

При монотерапии валсартаном не установлены клинически значимые врачебные взаимодействия с такими препаратами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Особенности применения

Безопасность и эффективность амлодипину при лечении гипертензивного криза не установлены.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови.

У пациентов с неускладненой артериальной гипертензией наблюдалась чрезмерная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой(со сниженным содержимым натрия и/или объемом циркулирующей крови, которые получают высокие дозы диуретиков), которые принимают блокаторы ангиотензинових рецепторов, может возникать симптоматическая гипотензия. Рекомендованная коррекция этого состояния перед применением Валодіпу или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии.

При возникновении артериальной гипотензии при применении Валодіпу пациента следует положить на спину и, если необходимо, провести внутривенную инфузию физраствора. После стабилизации артериального давления можно продолжить лечение.

Гиперкалиемия.

Следует с осторожностью проводить одновременное лечение калиевыми добавками, калийзберигаючими диуретиками, солевыми заменителями, которые содержат калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия(гепарин и др.), а также предусмотреть частый контроль содержимого калия.

Стеноз почечной артерии.

Следует применять с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут увеличиваться.

Трансплантация почки.

Опыт безопасного применения Валодіпу в пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Нарушение функции печенки.

Валсартан выводится, главным образом, в неизмененном состоянии с желчью. Период полувыведения амлодипину продлевается и показатель AUC(концентрация в плазме - время) более высок у пациентов с повреждениями функции печенки; рекомендации относительно дозирований не установлены. Особенная осторожность необходима при применении Валодіпу пациентам с нарушением функции печенки легкой или умеренной степени или обструктивными заболеваниями желчного пузыря.

Максимальная рекомендованная доза для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печенки без холестаза представляет 80 мг валсартану.

Нарушение функции почек.

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени(ШКФ > 30 мл/хв/1,73 м2) коррекция дозы не нужна. При умеренных нарушениях почечных функций рекомендуется контролировать уровни калия и креатинина в крови. Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента из алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек(ШКФ < 60 мг/хв/1,73 м2).

Первичный гиперальдостеронизм.

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует принимать антагонист ангиотензина II валсартан, поскольку их ренин-ангиотензинова система нарушена в связи с основным заболеванием.

Ангионевротический отек.

Отек Квінке, в том числе отек гортани и голосовой щели, что могут привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка имели место у пациентов, которые применяли валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квінке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ). Применение препарата следует немедленно прекратить при возникновении отека Квінке. Повторное приложение не рекомендованное.

Сердечная недостаточность/перенесенный инфаркт миокарда

В результате притеснения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов со склонностью возможные нарушения функций почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, в которых функции почек могут зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) и антагонистов рецепторов ангиотензина вызывало развитие олигурии та/або прогрессирующей азотемии, а также(в редких случаях) острую почечную недостаточность та/або смерть. Подобные результаты отмечались при применении валсартану. Пациентам с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда следует оценивать функцию почек.

При применении амлодипину пациентам с сердечной недостаточностью неишемического происхождения класса III и IV за классификацией NYHA(Нью-йоркской кардиологической ассоциации) частота случаев развития отека легких может усилиться. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они повышают риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при лечении другими вазодилататорами, особенно осторожными следует быть пациентам, в которых констатированный стеноз аорты или стеноз митрального клапана или выраженный стеноз аорты невысокой степени.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Существуют данные, что совместимое применение ингибиторов АПФ, АРА или алискирену повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется проводить двойную блокаду РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА или алискирену.

Если двойная блокада является абсолютно необходимой, ее следует проводить исключительно под надзором специалиста с осуществлением частого тщательного мониторинга функции почек, концентраций электролитов и артериального давления. Не следует совместимо применять ингибиторы АПФ и АРА пациентам с диабетической нефропатией.

Применение препарата не изучалось у пациентов с другими заболеваниями, кроме артериальной гипертензии.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его приложение следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Данные эпидемиологических исследований риска тератогенности после применения ингибиторов АПФ в течение первого триместру беременности не были убедительными; однако небольшой рост риска исключать нельзя. Хотя данные контролируемых эпидемиологических исследований антагонистов рецепторов ангиотензина II(АРА II) отсутствующие, подобный риск может возникать при применении препаратов этого класса.

Экспозиция АРА II во втором и третьем триместрах, как известно, делает токсичное действие на плод человека(снижение почечной функции, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и новорожденный(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

В случае, если АРА II применяли начиная со второго триместру беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование почечной функции и костей черепа плода.

Младенцы, матери которых принимали АРА II, должны находиться под тщательным надзором на случай развития артериальной гипотензии.

Период кормления груддю

Поскольку информация о применении препарата Валодіп в период кормления груддю отсутствует, его не рекомендуется применять в период кормления груддю; желательно применять альтернативные препараты с изученным профилем безопасности, особенно в случае кормления груддю новорожденных или недоношенных детей.

Фертильность

Клинические исследования влияния на фертильность не проводились.

Валсартан

Валсартан не вызывал нежелательных реакций со стороны репродуктивной системы у самцов и самок крыс при пероральном приложении в дозах до 200 мг/кг на сутки. Данная доза в 6 разы превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в пересчете на мг/м2(в расчетах использовалась доза 320 мг на сутки для перорального приема пациентом массой 60 кг).

Амлодипін

У некоторых пациентов, которые проходили лечение блокаторами кальциевых каналов, сообщалось о случаях оборотных биохимических изменений в головках сперматозоидов. Клинических данных по поводу влияния амлодипину на фертильность недостаточно. В одном из исследований на крысах были выявлены нежелательные реакции со стороны фертильности самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У пациентов, которые применяют Валодіп, может возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, потому они должны учитывать это во время управления автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами.

Амлодипін может слабо или умеренно влиять на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами. Если пациенты во время применения амлодипину чувствуют головокружение, головную боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.

Способ применения и дозы

Пациентам, в которых артериальное давление не регулируется должным образом монопрепаратами амлодипину или валсартану, можно применять комбинированную терапию препаратом Валодіп. Рекомендованная доза - 1 таблетка на сутки. Таблетки Валодіп можно принимать независимо от приема еды, запивая небольшим количеством воды.

Пациентам, которые принимают валсартан и амлодипин отдельно, можно назначить Валодіп, который содержит те же дозы компонентов.

Перед применением комбинации рекомендуется индивидуально подобрать дозы отдельных компонентов(то есть амплодипину и валсартану). В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии на комбинацию фиксированными дозами.

Максимальная суточная доза - 1 таблетка Валодіпу 5 мг/80 мг или 1 таблетка Валодіпу 5 мг/160 мг, или 1 таблетка Валодіпу 10 мг/160 мг(максимально допустимые дозы компонентов препарата - 10 мг амлодипину, 320 мг валсартану).

Дозирование в особенных группах пациентов

Нарушение функции почек

Нет доступных клинических данных относительно применения пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек.

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не нужна. У пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести рекомендуется контролировать уровни калия и креатинина в крови.

Сопутствующее применение Валодіпу из алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек(ШКФ < 60 мг/хв/1,73 м2).

Сахарный диабет

Сопутствующее применение Валодіпу из алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.

Нарушение функции печенки

Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки.

С осторожностью следует применять пациентам с нарушениями функции печенки легкой или умеренной степени или обструктивными заболеваниями желчных путей. Для пациентов с нарушениями функции печенки легкой или умеренной степени тяжести без холестаза максимальная рекомендованная доза представляет 80 мг валсартану. Рекомендации из дозирования амлодипину пациентам с легким или умеренным нарушением функции печенки не разработаны. При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции печенки на амлодипин или Валодіп следует назначать наименьшую из рекомендованных доз амлодипину в монотерапии или в составе комбинированной терапии.

Пациенты пожилого возраста(от 65 лет)

Для летних пациентов рекомендованные обычные схемы дозирования.

Следует соблюдать осторожность при повышении дозы препарата пациентам пожилого возраста. При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции печенки на амлодипин или Валодіп следует назначать наименьшую из рекомендованных доз амлодипину в монотерапии или в составе комбинированной терапии.

Деть

Безопасность и эффективность применения Валодіпу детям(в возрасте до 18 лет) не исследована. Данные отсутствуют. Поэтому к получению более полной информации Валодіп не рекомендуется применять для лечения детей.

Передозировка

Симптомы

На это время отсутствующий опыт передозировки препарата. Основным симптомом передозировки валсартану, вероятно, выражена артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипину может привести к нарастающей периферической вазодилатации и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. Сообщали о значительной пролонгированной системной гипотензии, вплоть до шока и летального следствия.

Лечение

Если препарат был применен недавно, следует вызывать блюет или промыть желудок. Всасывание амлодипину значительно снижается при применении активированного угля сразу же или на протяжении двух часов после приема амлодипину.

Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой Валодіпу, требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль сердечной и дыхательной функций, подъем конечностей, внимания в объем циркулирующей жидкости и мочеиспускания. Для возобновления сосудистого тонуса и артериального давления может быть применен сосудосуживающий препарат при отсутствии противопоказаний для его приложения. При стойком снижении артериального давления, которое является следствием блокады кальциевых каналов, может быть целесообразным внутривенное введение кальция глюконату.

Выведение валсартану и амлодипину с помощью гемодиализа маловероятно.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые наблюдались наиболее часто или были значительными или тяжелыми, : назофарингиты, грипп, гиперчувствительность, головная боль, обморок, ортостатическая гипотензия, отеки, отеки мягких тканей, отеки лица, периферические отеки, повышенная утомляемость, покраснение лица, астения и приливы.

Побочные реакции классифицированы за органами, системами и частотой возникновения, самые распространенные указаны первыми. При оценивании частоты возникновения побочных реакций использованы такие критерии: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100, < 1/10); нечасто(≥ 1/1000, <1/100); редко(≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко(< 1/10000); частота неизвестна(нельзя оценить по имеющимся данным).

* В основном связано с холестазом.

Дополнительная информация относительно комбинации.

Периферический отек, известный побочный эффект амлодипину, у пациентов, которые применяли комбинацию амплодипин/валсартан, в целом отмечался с меньшей частотой, чем на фоне применения амлодипину отдельно.

Дополнительная информация относительно компонентов препарата.

Нежелательные реакции, которые раньше отмечались при применении одного из компонентов препарата(амлодипину или валсартану), могут также возникать и при применении препарата Валодіп, даже если они не были отмечены в ходе проведения клинических исследований или в постмаркетинговый период.

Косвенные действия, которые возникают при применении амлодипину

Отмечались отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

Косвенные действия, которые возникают при применении валсартану

Нижеперечисленные побочные явления отмечали в клинических испытаниях при монотерапии валсартаном, независимо от причинно-следственной связи с препаратом.

Срок пригодности.

3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Валодіп, таблетки покрыты пленочной оболочкой, 5 мг/80 мг:

По 10 таблетки в блистере, по 3, по 6, по 9 или по 10 блистеры в картонной коробке.

По 14 таблетки в блистере, по 1, по 2, по 4 или по 7 блистеры в картонной коробке.

Валодіп, таблетки покрыты пленочной оболочкой, 5 мг/160 мг и Валодіп, таблетки покрыты пленочной оболочкой, 10 мг/160 мг:

По 7 таблетки в блистере, по 2, по 4, по 8 или по 14 блистеры в картонной коробке.

По 10 таблетки в блистере, по 3, по 6, по 9 или по 10 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.